- 高眼圧症の患者;
- 慢性開放隅角緑内障の患者。
- 無水晶体緑内障患者。
- 続発性緑内障を患う患者もいます。
- 狭隅角を有し、対側眼に自発的または医原性誘発による狭隅角閉鎖の病歴があり、眼圧の低下が必要な患者。
マレイン酸チモロール（活性物質）は、他の抗緑内障療法では不十分にコントロールされている小児緑内障患者に対する併用療法としても適応されています。
マレイン酸チモロールの禁忌 – Brainfarma
マレイン酸チモロール（有効成分）は、以下の患者には禁忌です。
- 反応性気道疾患、気管支喘息（または気管支喘息の病歴）、または重度の慢性閉塞性肺疾患。
- 洞性徐脈、洞房ブロック、第 2 度および第 3 度房室ブロック、明らかな心不全、心原性ショック。
- 製品のあらゆる成分に対する過敏症。
マレイン酸チモロールの使用方法 – Brainfarma
ボトルの先端が目や目の周囲に触れないようにしてください。
汚染の可能性を避けるために、ボトルの先端がいかなる表面にも接触しないようにしてください。
- ボトルを開けるには、キャップを回して緩めます。
使用前に振らないでください
。
- 薬を塗るには、頭を後ろに傾け、下まぶたを軽く引いて、まぶたと目の間にポケットを作ります。
- 医師の指示に従い、ボトルを逆さにし、軽く押して目に 1 滴を滴下します。
ボトルの先を目やまぶたに触れさせないでください。
不適切に扱われた場合、眼科用薬は眼感染症を引き起こすことが知られている一般的な細菌によって汚染される可能性があります。汚染された眼科用薬を使用すると、深刻な目の損傷や視力喪失を引き起こす可能性があります。薬が汚染されている可能性がある場合、または眼感染症を発症した場合は、すぐに医師に連絡してください。
- マレイン酸チモロール（有効成分）を使用した後、鼻に近い目の隅を指で 2 分間押してください (下図を参照)。こうすることで薬が目に留まりやすくなります。
- 医師の推奨に応じて、前の手順を繰り返してもう一方の目に薬を塗布します。
- キャップをねじ込んで交換します。
用法・用量
通常の初回用量は、影響を受けた眼にマレイン酸チモロール（活性物質）を 1 滴、1 日 2 回投与します。
必要に応じて、他の眼圧降下剤およびマレイン酸チモロール（有効成分）との併用療法が開始される場合があります。 2 種類のベータアドレナリン遮断薬の使用は推奨されません。
一部の患者では、マレイン酸チモロール（有効成分）による眼圧の低下が安定するまでに数週間かかる場合があります。したがって、反応評価には、マレイン酸チモロール（活性物質）による約 4 週間の治療後の眼圧の測定を含める必要があります。眼圧が満足のいくレベルに保たれていれば、多くの患者は 1 日 1 回の治療計画を受けることができます。
鼻涙閉塞を使用するか、まぶたを 2 分間閉じると、全身への吸収が減少します。これにより、地域の活動が活発になる可能性があります。
他の治療法から患者を移す方法
患者が別の局所眼科用ベータ遮断薬による治療から移行する場合、その薬剤は毎日の用量の後に中止されるべきであり、マレイン酸チモロール（活性物質）による治療は、翌日からマレイン酸チモロール（活性物質）1滴で開始されるべきである。 ）を1日2回、影響を受けた目に投与します。
患者がベータ遮断薬以外の抗緑内障薬による単独療法から移行する場合は、投薬を継続し、1 日 2 回、マレイン酸チモロール (活性物質) を各眼に 1 滴追加する必要があります。翌日、以前に使用していた抗緑内障薬を完全に中止し、マレイン酸チモロール（有効成分）を継続します。
マレイン酸チモロールの予防措置 – Brainfarma
他の局所眼科用薬剤と同様に、マレイン酸チモロール (有効成分) は全身に吸収されます。 β-アドレナリン遮断薬の全身投与後に発生する可能性があるのと同じ副作用が、局所投与後に発生する可能性があります。
心肺反応
マレイン酸チモロール（活性物質）による治療を開始する前に、心不全を適切に管理する必要があります。心不全を含む心血管疾患の既往歴のある患者は、これらの疾患の悪化の兆候がないか観察し、脈拍数をチェックする必要があります。
伝導時間に悪影響を与えるため、第 1 度心臓ブロックの患者にはベータ遮断薬を慎重に処方する必要があります。
マレイン酸チモロール（活性物質）の投与後に、喘息患者の気管支けいれんによる死亡を含む呼吸器および心臓の反応、およびまれに心不全に伴う死亡が報告されています。
慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者では、マレイン酸チモロール（有効成分）は、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、注意して使用する必要があります。
血管の問題
重度の末梢循環障害/疾患（例：重度のレイノー病やレイノー症候群）を患っている患者は、注意して治療する必要があります。
糖尿病患者の低血糖症状を隠す
β-アドレナリン遮断薬は、自然発生的な低血糖症を患っている患者、またはインスリンまたは経口血糖降下薬を投与されている糖尿病患者（特に不安定な糖尿病患者）には注意して投与する必要があります。ベータアドレナリン遮断薬は、急性低血糖症の兆候や症状を隠す可能性があります。
甲状腺中毒症のマスキング
ベータアドレナリン遮断薬は、甲状腺機能亢進症の特定の臨床徴候（例、頻脈）を隠す可能性があります。甲状腺中毒症の発症が疑われる患者は、甲状腺危機を引き起こす可能性があるβアドレナリン作動薬の突然の中止を避けるために慎重に管理する必要があります。
外科麻酔
大手術前にβアドレナリン遮断薬を中止する必要性または中止の望ましさについては議論の余地がある。手術中に必要な場合、十分な用量のアドレナリン作動薬を投与することで、β アドレナリン遮断薬の効果を逆転させることができます。
その他
全身性ベータアドレナリン遮断薬で治療されている患者、およびマレイン酸チモロール（活性物質）で治療されている患者には、ベータアドレナリン遮断の全身効果が知られています。 2 種類のベータアドレナリン遮断薬を局所的に使用することはお勧めできません。
閉塞隅角緑内障患者の場合、治療の当面の目標は隅角を再び開くことです。これには、縮瞳による瞳孔の収縮が必要です。マレイン酸チモロール（有効成分）は瞳孔にほとんど、またはまったく影響を与えません。閉塞隅角緑内障患者の高い眼圧を下げるためにマレイン酸チモロール（活性物質）を使用する場合、単独ではなく縮瞳剤と組み合わせて投与する必要があります。
濾過処置後の水性抑制剤療法（チモロール、アセタゾラミドなど）の投与により、脈絡膜剥離が報告されています。
マレイン酸チモロール（有効成分）には、防腐剤として塩化ベンザルコニウムが含まれており、ソフトコンタクトレンズに吸収されます。したがって、これらのレンズを使用する場合は、マレイン酸チモロール（有効成分）を適用しないでください。レンズは点眼前に取り外す必要があり、点眼後 15 分以内に交換する必要があります。
アナフィラキシー反応の危険性
ベータ遮断薬を服用している間、さまざまなアレルゲンに対するアトピーや重度のアナフィラキシー反応の既往がある患者は、偶発的な刺激であろうと、診断や治療目的であろうと、そのようなアレルゲンによる繰り返しの刺激に対してより反応しやすくなる可能性があります。アナフィラキシー様反応の治療に使用されるエピネフリンの投与量。
妊娠と授乳
リスクカテゴリC。
マレイン酸チモロール（有効成分）は、ヒトの妊娠については研究されていません。マレイン酸チモロール（活性物質）を使用するには、予想される利点と起こり得るリスクを比較する必要があります。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
チモロールは母乳中に検出されます。乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、母親にとっての薬の重要性を考慮して、授乳を中断するか薬の使用を中止するかを決定する必要があります。
小児患者
マレイン酸チモロール (有効成分) の 2 歳未満の小児への使用は推奨されません。 2歳以上の子供を治療する場合は注意して使用する必要があります。
通常の初回用量は、影響を受けた眼にマレイン酸チモロール（活性物質）を 12 時間ごとに 1 滴投与します。
高齢の患者さん
高齢者（65歳以上）の場合は、用量を調整する必要はありません。
この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
機械の運転と操作
この製品の使用に関連して、車両の運転や機械の操作に影響を与える可能性のある悪影響があります。
マレイン酸チモロールの副作用 – Brainfarma
マレイン酸チモロール（活性物質）は一般に忍容性が良好です。
マレイン酸チモロール（有効成分）については、臨床研究中および発売後の両方で以下の副作用が報告されています。
感覚
灼熱感や刺痛、結膜炎、眼瞼炎、角膜炎、角膜感度の低下、ドライアイなどの目の炎症の兆候と症状。
屈折の変化（縮瞳治療の中止に起因する場合もある）、複視、眼瞼下垂、濾過手術後の脈絡膜剥離、耳鳴りなどの視覚障害。
心臓血管
徐脈、不整脈、低血圧、失神、心臓ブロック、脳卒中、脳虚血、うっ血性心不全、動悸、心停止、浮腫、跛行、レイノー現象、手足の冷え。
呼吸器系
気管支けいれん（主に気管支けいれん性疾患を患っている患者に多い）、呼吸不全、呼吸困難、咳。
体全体として
頭痛、無力症、疲労感、胸痛。
肌
脱毛症、乾癬様発疹、または乾癬の悪化。
過敏症
アナフィラキシー、血管浮腫、蕁麻疹、局所的または全身的な発疹などのアレルギー反応の兆候と症状。
神経系/精神系
めまい、うつ病、不眠症、悪夢、記憶喪失、重症筋無力症の兆候や症状の悪化、感覚異常。
消化器系
吐き気、下痢、消化不良、口渇、腹痛。
泌尿器系
性欲の低下、ペロニー病、性機能障害。
免疫学的
全身性エリテマトーデス。
筋骨格系
筋肉痛。
潜在的な悪影響
全身経口マレイン酸チモロール（活性物質）の臨床経験で報告された副作用は、眼科用マレイン酸チモロール（活性物質）の潜在的な副作用と考えることができます。
副作用も報告されており、マレイン酸チモロール（有効成分）による治療との因果関係は確立されていません。
無水晶体嚢胞様黄斑浮腫、鼻づまり、食欲不振、中枢神経系への影響（混乱、幻覚、不安、見当識障害、神経過敏、眠気、その他の精神障害を含む行動の変化）、高血圧、後腹膜線維症、偽天疱瘡。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
マレイン酸チモロールの薬物相互作用 – Brainfarma
マレイン酸チモロールを単独で使用すると瞳孔の大きさにほとんど、またはまったく影響しませんが、マレイン酸チモロールとエピネフリンの併用療法によって散瞳が起こることが時折報告されています。
CYP2D6阻害剤（キニジン、SSRIなど）とチモロールの併用治療中に、全身性のβアドレナリン遮断（心拍数の低下、うつ病など）が増強されたという報告があります。
マレイン酸チモロール（活性物質）を経口カルシウムチャネル遮断薬、カテコールアミン枯渇薬、抗不整脈薬、副交感神経作動薬、またはベータ遮断薬と一緒に投与すると、相加効果および低血圧および/または顕著な徐脈の発症が起こる可能性があります。
経口ベータ遮断薬は、クロニジン離脱によって引き起こされるリバウンド高血圧を悪化させる可能性があります。
マレイン酸チモロールという物質の作用 – Brainfarma
効果の結果
臨床研究では、マレイン酸チモロール（活性物質）は一般的により多くの患者に効果があり、ピロカルピンやエピネフリンよりも副作用が少なく、重篤な副作用も発生しませんでした。
他の抗緑内障薬の使用と同様、長期治療後にマレイン酸チモロール（活性物質）に対する反応の低下が一部の患者から報告されています。しかし、164人の患者を少なくとも3年間観察した臨床研究では、初期安定化後の平均眼圧に有意差は記録されなかった。マレイン酸チモロール（活性物質）は、従来のハードコンタクトレンズを装着している緑内障患者にも投与され、一般に忍容性は良好でした。
マレイン酸チモロール（活性物質）は、ポリメチルメタクリレート以外の材料で作られたレンズを使用している患者を対象として研究されていません。
未治療の眼圧患者を含む管理された多臨床研究において。 22mmHg、マレイン酸チモロール (活性物質) 0.25% または 0.5% を 1 日 2 回投与すると、1%、2%、3% または 4% % のピロカルピン溶液を 1 日 4 回投与するよりも大きな眼圧低下が生じました。 、または0.5％、1％または2％塩酸エピネフリン溶液を1日2回投与します。
マレイン酸チモロール（活性物質）とピロカルピンを比較した多臨床研究では、マレイン酸チモロール（活性物質）で治療された患者の61%が、ピロカルピンで治療された患者の32%と比較して、22mmHg未満まで眼圧の低下を示しました。
これらの研究を完了した患者の場合、治療前期間と比較した研究終了時の平均圧力低下は、マレイン酸チモロール（活性物質）で治療された患者では30.7%、ピロカルピンで治療された患者では21.7%でした。
マレイン酸チモロール（活性物質）とエピネフリンを比較した多臨床研究では、マレイン酸チモロール（活性物質）で治療された患者の69%が、エピネフリンで治療された患者の42%と比較して、22mmHg未満まで眼圧の低下を示しました。これらの研究を完了した患者の場合、治療前期間と比較した研究終了時の平均圧力低下は、マレイン酸チモロール（活性物質）で治療された患者では33.2%、エピネフリンで治療された患者では28.1%でした。
薬理的特性
マレイン酸チモロール（活性物質）は、緑内障に関連しているかどうかに関係なく、上昇した正常な眼圧を低下させます。眼圧の上昇は、緑内障性視野喪失の発症における重要な危険因子です。眼圧が高くなるほど、緑内障による視野喪失や視神経損傷の可能性が高くなります。
マレイン酸チモロール（活性物質）の作用は一般に急速に始まり、目に局所塗布してから約 20 分で起こります。眼圧の最大低下は 1 ～ 2 時間以内に起こります。マレイン酸チモロール (活性物質) 0.25% または 0.5% 溶液を使用すると、大幅な減少が最大 24 時間維持されます。この作用が長時間続くことで、通常の睡眠時間中に眼圧を制御できるようになります。 3年間にわたる繰り返しの観察により、マレイン酸チモロール（有効成分）の眼圧降下効果が良好に維持されていることが示されました。
マレイン酸チモロール（活性物質）の眼圧降下作用の背後にある正確なメカニズムはまだ明確に確立されていませんが、フルオレセインを用いた研究とトノグラフィーの研究により、その主な作用が房水の形成の減少に関連している可能性があることが示されています。
ただし、いくつかの研究では、流れやすさのわずかな増加も観察されました。縮瞳薬とは異なり、マレイン酸チモロール (有効成分) は調節力や瞳孔サイズにほとんど、またはまったく影響を与えずに眼圧を低下させます。
したがって、調節力の増加による視力の変化はまれです。縮瞳によって引き起こされるかすみ目やかすみ目、夜盲症は明らかではありません。さらに、白内障患者では、瞳孔が縮瞳により収縮したときに水晶体混濁の周囲が見えなくなるという事態が回避されます。縮瞳剤による治療をマレイン酸チモロール（有効成分）に切り替える場合、縮瞳剤の効果が消失したらすぐに視力を評価する必要がある場合があります。
臨床薬理学
作用機序
マレイン酸チモロール（活性物質）は、非選択的βアドレナリン受容体遮断薬であり、顕著な内因性交感神経刺激作用、直接的な心筋抑制作用、局所麻酔作用（膜安定化）作用はありません。マレイン酸チモロール（活性物質）は、細胞膜の一部であるベータアドレナリン受容体と可逆的に結合し、この受容体の刺激によって起こる通常の生物学的反応を阻害します。この特異的な競合拮抗作用は、カテコールアミンによるベータ アドレナリン受容体の刺激をブロックし、内因性または外因性のいずれの原因によるものであっても、ベータ アドレナリン刺激 (アゴニスト) 活性を示します。この遮断の解除は、アゴニストの濃度を増加させることで達成でき、通常の生物学的反応が回復します。
薬物動態
6 名を対象に実施された薬物の血漿濃度研究では、0.5% マレイン酸チモロール (活性物質) を 1 日 2 回投与した後に、チモロールへの全身曝露が測定されました。朝の投与後の平均最大血漿濃度は0.46ng/mLであり、午後の投与後は0.35ng/mLであった。
薬力学
ベータアドレナリン受容体を遮断すると、健康な人と心臓病患者の両方で心拍出量が減少します。重度の心筋機能障害のある患者では、βアドレナリン受容体遮断により、適切な心臓機能を維持するために必要な交感神経系の刺激効果が阻害される可能性があります。
気管支および細気管支内のベータアドレナリン受容体をブロックすると、副交感神経活動の反応の欠如により気道抵抗が増加します。喘息やその他の気管支けいれん症状のある患者におけるこの影響は、潜在的に危険です。
