アルドネオのチラシ

出典: アルダクトン治療専門家の指示。

アルドネオの禁忌

スピロノラクトンは以下の患者には禁忌です。

出典: アルダクトン治療専門家の指示。

アルドネオの使い方

成人の場合、1日量を分割量または単回量で​​投与できます。

本態性高血圧症

通常の用量は 50 mg/日から 100 mg/日ですが、耐性がある場合や重症の場合は 2 週間の間隔で徐々に増量でき、最大 200 mg/日まで増量できます。治療に対する適切な反応を確実にするために、治療は少なくとも 2 週間継続する必要があります。必要に応じて投与量を調整する必要があります。

浮腫を伴う病気

１日量は、分割用量および単回用量の両方で投与することができる。

うっ血性心不全

スピロノラクトン (活性物質) の最初の 1 日量は 100mg で、単回または分割量で投与することが推奨されます。この量は 1 日あたり 25 ～ 200mg の間で変動します。通常の維持量は患者ごとに決定する必要があります。

肝硬変

尿中ナトリウム/尿中カリウム (Na+ / K+) 比が 1.0 (1) より大きい場合、通常の用量は 100 mg/日です。この比率が 1.0 (1) 未満の場合、推奨用量は 200 mg/日から 400 mg/日です。維持線量は患者ごとに決定する必要があります。

ネフローゼ症候群

成人の通常の用量は100mg/日から200mg/日です。スピロノラクトン（活性物質）は基本的な病理学的プロセスに影響を与えることは示されていないため、他の治療法が効果がない場合にのみ使用することをお勧めします。

特発性浮腫

通常の用量は1日あたり100mgです。

小児の浮腫

１日の最初の用量は、体重１ｋｇ当たり約３．３ｍｇであり、数回に分けて投与される。投与量は患者の反応と忍容性に基づいて調整する必要があります。必要に応じて、スピロノラクトン錠剤（活性物質）を数滴のグリセリンとともに粉砕し、香料を加えた懸濁液を調製できます。このような懸濁液は冷蔵場所に保管すると 1 か月間安定です。

低カリウム血症・低マグネシウム血症

経口のカリウムおよび/またはマグネシウムのサプリメントが不適切であると考えられる場合、利尿薬誘発性の低カリウム血症および/または低マグネシウム血症の治療に25 mg/日から100 mg/日が有用です。

原発性アルドステロン症の診断と治療

スピロノラクトン（活性物質）は、患者が通常の食事を摂っている間に原発性アルドステロン症の推定証拠を提供するための初期診断手段として使用できます。

長期テスト

1日量400mgを3～4週間服用します。低カリウム血症と高血圧を修正すると、原発性高アルドステロン症の診断の推定証拠が明らかになります。

短期テスト

1日量400mgを4日間服用します。スピロノラクトン（活性物質）の投与中に血清カリウムが上昇するが、投与を中止すると血清カリウムが低下する場合は、原発性アルドステロン症の推定診断を考慮する必要があります。

原発性アルドステロン症の短期術前治療

より確定的な検査によって高アルドステロン症の診断が十分に確立されている場合、手術に備えてスピロノラクトン（活性物質）を 1 日あたり 100 mg ～ 400 mg の用量で投与できます。手術に適さないと考えられる患者に対しては、スピロノラクトン（活性物質）を長期維持療法として、患者ごとに個別化された最低有効量を使用して使用できます。

悪性高血圧症

過剰なアルドステロン分泌、低カリウム血症、代謝性アルカローシスがある場合に、補助療法としてのみ使用されます。初回用量は 100 mg/日で、必要に応じて 2 週間間隔で 400 mg/日まで増量されます。初期治療には、他の降圧薬とスピロノラクトン（活性物質）の組み合わせが含まれる場合もあります。本態性高血圧症で推奨されているように、他の薬剤の用量を自動的に減らさないでください。

スピロノラクトン（有効成分）は、割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

飲み忘れた場合

患者がスピロノラクトン（活性物質）を決められた時間に服用するのを忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用する必要があります。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分を無視して次の服用分を服用してください。この場合、患者は忘れた用量を補うために2回分を服用すべきではありません。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

出典: アルダクトン治療専門家の指示。

アルドネオの注意事項

スピロノラクトン（活性物質）および他のカリウム保持性利尿薬、ACE（アンジオテンシン変換酵素）阻害薬、非ステロイド性抗炎症薬、アンジオテンシンII拮抗薬、アルドステロン拮抗薬、ヘパリン、低分子量ヘパリンなどの薬剤の併用、または高カリウム血症を引き起こすことが知られている状態、カリウムのサプリメント、高カリウム食、またはカリウムを含む塩代替品は、重度の高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

特に高齢の患者や腎機能や肝機能に既存の障害がある患者では、高カリウム血症、低ナトリウム血症、血清尿素の一過性上昇の可能性を考慮して、血清電解質の定期的な評価を行うことが推奨されます。

非代償性肝硬変の一部の患者では、腎機能が正常であっても、通常は高カリウム血症を伴う可逆的な高クロレア血症性代謝性アシドーシスが報告されています。

重度の心不全患者における高カリウム血症

高カリウム血症は致命的になる可能性があります。スピロノラクトン（活性物質）を投与されている重度心不全患者の血清カリウム濃度を監視し、管理することが重要です。他のカリウム保持性利尿薬の使用は避けてください。血清カリウム値が高い患者には経口カリウムサプリメントの使用を避けてください。 3.5mEq/L。

カリウムとクレアチニンのモニタリングの推奨事項は、スピロノラクトン（活性物質）の投与開始または増量後 1 週間、最初の 3 か月後は毎月、4 か月ごと、1 年間、その後は 6 か月ごとです。

血清カリウム値が > の場合は治療を中止または中断します。 5 mEq/L または血清クレアチニン > の場合。 4mg/dL。

受胎能力、妊娠、授乳

スピロノラクトン（活性物質）はマウスにおいて催奇形性作用を示さなかった。スピロノラクトン（活性物質）を投与されたウサギは、受胎率の低下、再吸収率の増加、出生数の減少を示しました。

高用量のスピロノラクトン（活性物質）を投与されたラットでは胚毒性効果は観察されなかったが、限定的かつ用量関連の低プロラクチン血症、雄では腹側前立腺と精嚢の重量の減少と増加が報告された。女性の黄体形成ホルモンの分泌と卵巣と子宮の重量。雄胎児の外生殖器の女性化は、ラットを使った別の研究で報告されています。

妊婦を対象とした研究はありません。スピロノラクトン（活性物質）は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

スピロノラクトン (活性物質) の活性かつ主な代謝物であるカンレノンは母乳中に出現します。多くの薬剤は母乳中に排泄され、授乳中の母親に対する有害事象の可能性が未知であるため、母親にとっての薬剤の重要性を考慮して治療の中止を決定する必要があります。

スピロノラクトン（有効成分）は妊娠リスクカテゴリーCに分類されています。したがって、妊娠中の女性は医師または歯科外科医のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。

機械の運転および操作能力への影響

眠気やめまいが起こる患者もいます。治療に対する初期反応が決まるまでは、機械の運転や操作には注意が必要です。

スピロノラクトン (活性物質) はドーピングを引き起こす可能性があります。

出典: アルダクトン治療専門家の指示。

アルドネオの副作用

スピロノラクトンによる治療では、次の副作用が報告されています。

臓器クラスおよび CIOMS 頻度カテゴリ別の副作用は、医学的重症度または臨床的重要性の降順に、各臓器クラスおよび頻度カテゴリ内でリストされています。

略語:

CDS = コアデータシート; CIOMS = 国際医学機関評議会。 F = 女性。 LLT = 最下位レベルの用語。 M = 男性。 TP = 優先用語。 WHO-ART = 世界保健機関の薬物副作用に関する用語。
^a乳房痛という用語は CDS からマッピングされ、頻度は WHO-ART 用語乳房痛 (M) から導出されていますが、男性の乳房痛は LLT です。
^b乳房の痛みは CDS の PT であり、頻度は WHO-ART 用語の乳房痛 (F) に由来します。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: アルダクトン治療専門家の指示。

アルドネオの薬物相互作用

高カリウム血症を引き起こすことが知られている薬剤とスピロノラクトン（活性物質）を併用すると、重度の高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

スピロノラクトン（活性物質）は、他の利尿薬や降圧薬と同時に投与すると相加効果をもたらす可能性があります。スピロノラクトン（活性物質）が治療に含まれる場合、これらの薬剤の用量を減らす必要があります。

スピロノラクトン (活性物質) は、ノルエピネフリンに対する血管反応を低下させます。スピロノラクトン（活性物質）による治療中の麻酔中の患者への投与には注意が必要です。

スピロノラクトン（活性物質）は、ジゴキシンの半減期を延長することが示されています。

アセチルサリチル酸（ASA）、インドメタシン、メフェナム酸などの非ステロイド性抗炎症薬は、腎内プロスタグランジン合成の阻害により利尿薬のナトリウム利尿効果を減弱させる可能性があり、スピロノラクトン（活性物質）の利尿効果を減弱させることが示されています。

スピロノラクトン（活性物質）はアンチピリンの代謝を高めます。

スピロノラクトン（活性物質）は、ジゴキシン血漿濃度検査の分析を妨げる可能性があります。

高カリウム血症性代謝性アシドーシスは、スピロノラクトン（活性物質）を塩化アンモニウムまたはコレスチラミンと同時に投与された患者で報告されています。

スピロノラクトン (活性物質) とカルベノキソロンを併用すると、どちらかの薬剤の有効性が低下する可能性があります。

出典: アルダクトン治療専門家の指示。

アルドネオという物質の働き

有効性の結果

重度の心不全

スピロノラクトン (活性物質) のランダム化評価研究 (RALES ¹ ) は、駆出率が 35% 以下で、ニューヨーク心臓協会(NYHA) のクラス IV 心不全の病歴が 6 か月以上ある患者を対象とした多国籍二重盲検研究でした。およびランダム化時のクラスIII-IV心不全。すべての患者はループ利尿薬を服用し、忍容性がある場合は ACE 阻害剤を服用する必要があります。ベースラインでクレアチニンが2.5 mg/dLを超える患者、または最近25%増加した患者、またはベースラインで血清カリウムが5.0 mEq/Lを超える患者は除外された。

患者は、スピロノラクトン（活性物質）25 mgを1日1回経口投与するか、対応するプラセボに1：1で無作為に割り付けられた。追跡調査の訪問と検査室評価（血清カリウムおよびクレアチニンを含む）は、最初の 12 週間は 4 週間ごとに、その後最初の 1 年間は 3 か月ごとに、その後は 6 か月ごとに行われました。重度の高カルシウム血症の場合、または血清クレアチニンが gt まで上昇した場合は、投与を保留することができます。 4.0mg/dL。 8 週間にわたって毎日 1 錠の錠剤に耐えられる患者は、治験責任医師の裁量により、投与量を 1 日 2 錠に増量することができます。

RALES では、1995 年 3 月 24 日から 1996 年 12 月 31 日まで、15 か国の 195 の施設で 1,663 人の患者が登録されました。研究対象集団は主に白人 (87%、うち黒人 7%、アジア人 2%、その他 4%)、男性 (73%) でした。 ）および高齢者（平均年齢67歳）。平均駆出率は0.26%でした。 70% が NYHA クラス III、29% がクラス IV でした。心不全の推定病因は 55% が虚血性、45% が非虚血性でした。 28％に心筋梗塞、24％に高血圧、22％に糖尿病の既往歴があった。ベースライン血清クレアチニンの中央値は 1.2 mg/dL、ベースライン クレアチニンクリアランスの中央値は 57 mL/分でした。無作為化された患者に対する研究終了時の平均 1 日用量は、スピロノラクトン (活性物質) 26 mg でした。

併用療法には、患者の 100% にループ利尿薬、97% に ACE 阻害剤が含まれていました。研究中に使用された他の薬剤には、ジゴキシン (78%)、抗凝固剤 (58%)、アスピリン (43%)、およびベータ遮断薬 (15%) が含まれていました。 RALES 研究の主な結果は、全原因致死事象までの時間でした。 RALESは、計画された中間解析で死亡率の改善が検出されたため、中央値24カ月の追跡調査後に早期に組み込まれた。治療グループ別の生存曲線を図 1 に示します。

図 1. RALES 研究における治療群ごとの生存率:

スピロノラクトン (活性物質) は、プラセボと比較して死亡リスクを 30% 減少させました (plt;0.001; 95% 信頼区間は 18% ～ 40%)。スピロノラクトン（活性物質）は、プラセボと比較して、心臓死、主に突然死と進行性心不全による死亡のリスクを 31% 減少させました（plt;0.001; 95% 信頼区間、18% ～ 42%）。

スピロノラクトン（活性物質）はまた、心臓原因（心不全、狭心症、心室不整脈または心筋梗塞の悪化として定義される）による入院のリスクを 30% 減少させました（plt;0.001、95% 信頼区間、18% ～ 41%）。 NYHA クラスの変化は、スピロノラクトン (活性物質) の方がより良好でした。スピロノラクトン（活性物質）群では、研究終了時のNYHAクラスが患者の41％で改善、38％で悪化したのに対し、プラセボ群では33％で改善、48％で悪化した（P<0.001）。

一部のサブグループの死亡リスク指数を図 2 に示します。スピロノラクトン (活性物質) の死亡率に対する好ましい効果は、55 歳未満の患者を除き、男女およびすべての年齢層で同様でした。 RALESの研究では、人種による差異効果について結論を導き出すのに十分な数の非白人が存在しなかった。スピロノラクトン（活性物質）の効果は、ベースライン時の血清カリウム濃度が低い患者ではより大きく、駆出率が 0.2 未満の患者ではより効果が低かった。これらのサブグループ分析は注意して解釈する必要があります。

図 2. ラレスにおけるサブグループ別の全死因死亡リスク指数:

図 2: 各ボックスのサイズは、サンプル サイズとイベントの頻度に比例します。 LVEFは左心室駆出率を意味し、Cr Clearanceはクレアチニンクリアランスを意味し、ser Creatinineは血清クレアチニンを意味し、ACEIはアンジオテンシン変換酵素阻害剤を意味します。

本態性高血圧症におけるスピロノラクトン（活性物質）の長期有効性と耐性は、Jeunemaitre et al ²によって実施された前向き研究で 20,812 人の患者を対象に評価されました。平均23ヶ月の追跡期間中にスピロノラクトン（活性物質）のみで治療された患者では、平均用量96.5mgにより、収縮期血圧と拡張期血圧がそれぞれ治療前のレベルより18mmHgと10mmHg低下した。血圧の低下は、25～50mgの用量（5.3および6.5％、p<0.001）よりも75～100mgの用量（12.4％および12.2％）の方が大きかった。血漿クレアチニンレベルはわずかに増加し（8.3μmol/リットル）、血漿カリウムレベルも増加しました（0.6ミリモル/リットル）（両方ともp <0.001）。尿酸値は増加しましたが、有意ではありませんでした (10.5?mol/リットル)。空腹時血糖値と総コレステロール値は変化せず、トリグリセリド値はわずかに増加しました（0.1 mmol/リットル、p <0.05）。これらの変化は男女とも同様であり、追跡期間の影響を受けませんでした。著者らは、毎日の診療で投与されるスピロノラクトン（活性物質）は、代謝への悪影響を引き起こすことなく血圧を低下させたと結論付けました。

西坂ら³は、抵抗性高血圧患者において、利尿薬とアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤またはアンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARB) を含む複数の薬剤レジメンに低用量のスピロノラクトン (活性物質) を追加することによる降圧効果を評価しました。原発性アルドステロン症の有無にかかわらず。低用量のスピロノラクトン (活性物質) は、6 週間後に 21 ± 21/10 ± 14 mmHg の追加の平均血圧低下と関連し、6 か月の追跡調査では 25 ± 20/12 ± 12 mmHg の追加の平均血圧低下と関連していました。血圧低下は原発性アルドステロン症の患者とそうでない患者で同様であり、ACE阻害剤、ARB、利尿剤の使用により相加的でした。著者らは、低用量のスピロノラクトン（活性物質）が、原発性アルドステロン症の有無に関わらず、抵抗性高血圧症のアフリカ系アメリカ人および白人の患者の血圧を相加的に大幅に低下させると結論付けた。

Sarutaら⁴は、腺腫による原発性アルドステロン症患者 40 人を術前に評価し、高血圧の重症度、高血圧の家族歴、患者の年齢、高血圧の期間、血漿レニン活性、血漿アルドステロン濃度、およびスピロノラクトン（活性物質）の有効性を検査しました。 1日あたり100mgを10日間）血圧について。患者 40 人中 30 人では、副腎摘出術後 1 年以内に血圧が 160/95mmHg 未満に低下しました（奏効者）。別の 10 人の患者では、血圧は顕著に低下せず、160/95 mmHg を超えたままでした (非反応者)。

スピロノラクトン（活性物質）の投与後、反応者30人中29人で15mmHgを超える平均動脈圧の低下が観察された。他の唯一の患者は、平均動脈圧が 11 mmHg 低下していました。一方、スピロノラクトン（活性物質）の投与後に平均動脈圧の 15 mmHg を超える低下を示さなかった非応答者はいませんでした。これらの結果から、著者らは、スピロノラクトン（活性物質）を1日あたり100mg、10日間投与したときの術前の血圧反応が、腺腫による原発性アルドステロン症患者の高血圧の術後予後について有用な指標となると結論付けた。

参考文献

1. Pitt B、Zannad F、Remme WJ、Cody R、Castaigne A、Perez A、Palensky J、Wittes J. 重症心不全患者の罹患率と死亡率に対するスピロノラクトンの影響 RALES 研究。 N Engl J Med 1999;341:709-17。
2. Jeunemaitre X(1)、Chatellier G、Kreft-Jais C、Charru A. 本態性高血圧症におけるスピロノラクトンの有効性と耐性。 J・カーディオールです。 1987 10 1;60(10):820-5。
3. 西坂 MK、ザマン MA、カルフーン DA。抵抗性高血圧症患者における低用量スピロノラクトンの有効性。 AJH 2003;16:925-930。
4. 猿田 哲、鈴木 弘、斉藤 I、村井 正、田崎 弘。腺腫による原発性アルドステロン症における高血圧の予後の術前評価。 Acta Endocrinol (コペン) 1987;116:229-234。

出典: アルダクトン治療専門家の指示。

薬理学的特徴

薬力学特性

作用機序

スピロノラクトン（活性物質）は、アルドステロンの特異的な薬理学的拮抗薬であり、主に腎臓の遠位尿細管にあるアルドステロン依存性のナトリウム-カリウムイオン交換部位に作用します。スピロノラクトン（活性物質）は、ナトリウムと水分の排泄量を増加させますが、カリウムは保持します。スピロノラクトン（活性物質）は、このメカニズムを通じて利尿薬および降圧薬として作用します。単独で投与することも、尿細管により密接に作用する他の利尿剤と併用して投与することもできます。

アルドステロン拮抗薬活性

ミネラロコルチコイドのレベルが上昇するため、原発性および続発性アルドステロン症にはアルドステロンが存在します。続発性アルドステロン症が通常関与する浮腫状態には、うっ血性心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群などがあります。スピロノラクトン（活性物質）は、受容体をめぐってアルドステロンと競合することにより、これらの症状における浮腫や腹水の治療における効果的な治療を促進します。スピロノラクトン (活性物質) は、利尿薬療法によるナトリウム喪失に伴う体積減少によって誘発される続発性アルドステロン症に対して作用します。

スピロノラクトン（活性物質）は、原発性アルドステロン症患者の収縮期血圧と拡張期血圧を下げるのに効果的です。また、本態性高血圧症の発症時のアルドステロン分泌は正常範囲内であるにもかかわらず、本態性高血圧症のほとんどの場合に効果があります。

スピロノラクトン (活性物質) が血清尿酸濃度を上昇させたり、痛風発作を誘発したり、炭水化物代謝を変化させたりすることは示されていません。

薬物動態学的特性

スピロノラクトン（活性物質）は急速かつ広範囲に代謝されます。硫黄を含む製品は主要な代謝産物を構成し、スピロノラクトン（活性物質）とともに主に薬の治療効果に関与すると考えられています。薬物動態データは、15 日間毎日 100mg のスピロノラクトン (活性物質) を投与された 12 人の健康なボランティアから得られました。 ^15日、低カロリー朝食後の採血でスピロノラクトン（有効成分）が即効性を示した。

ヒトにおけるスピロノラクトン代謝産物 (活性物質) の薬理活性は不明です。ただし、副腎摘出ラットでは、ガンノン代謝物 (C)、7-α-(チオメチル) スピロノラクトン (活性物質) (TMS) 6-α-ヒドロキシ-7-α-(チオメチル) スピロノラクトン (活性物質) の抗鉱質コルチコイド活性は低下します。スピロノラクトン（活性物質）に対する（HTMS）は、それぞれ1.10、1.28、0.32でした。スピロノラクトン（活性物質）については、ラット腎層のアルドステロン受容体に対する結合親和性はそれぞれ 0.19、0.86、0.06 でした。

ヒトにおいて、合成ミネラルコルチコイドであるフルドロコルチゾンの尿中電解質組成に対する影響を逆転させるTMSと7-α-チオスピロノラクトン（活性物質）の効力は、スピロノラクトン（活性物質）と比較して、それぞれ0.33と0.26でした。しかし、このステロイドの血清濃度は測定されていないため、その不完全な吸収および/または初回通過代謝がそのin vivo活性低下の理由として除外できませんでした。

スピロノラクトン (活性物質) とその代謝産物は 90% 以上が血漿タンパク質に結合しています。代謝産物は主に尿中に排泄され、次に胆汁中に排泄されます。

スピロノラクトン（活性物質）の吸収に対する食物の影響は、薬を服用していない9人の健康なボランティアを対象とした単回投与研究で評価されました。この食品は、未代謝のスピロノラクトン（活性物質）の生物学的利用能を約 100% 増加させました。この所見の臨床的重要性は不明です。

前臨床安全性データ

発がん、突然変異誘発、生殖能力の低下

経口投与されたスピロノラクトン（活性物質）は、ラットで行われた食餌投与研究で腫瘍形成因子であることが実証され、その増殖効果は内分泌器官および肝臓で発現しました。スピロノラクトン（活性物質）の用量 50、150、および 500 mg/kg/日を使用した 18 か月の研究では、良性の甲状腺および精巣腺腫が統計的に有意に増加し、雄ラットでは用量に関連した腫瘍の増加が見られました。肝臓の増殖性変化（肝腫大および過形成結節を含む）。同じ種のラットにスピロノラクトン (活性物質) を 10、30、100、150 mg/kg/日の用量で投与した 24 か月間の研究では、広範囲の増殖効果には肝細胞腺腫と精巣腫瘍細胞の大幅な増加が含まれていました。男性では間質細胞が増加し、男女とも甲状腺濾胞腺腫細胞と癌腫が大幅に増加しました。ただし、用量とは関係なく、女性の子宮内膜ポリープも統計的に有意に増加しています。

カンレノ酸カリウム（スピロノラクトン（活性物質）と化学的に類似した成分であり、その主な代謝産物であるカンレノンもスピロノラクトンの主生成物である）を毎日投与されたラットにおいて、用量に関連した骨髄性白血病の発生率（20mg/kg/日以上）が観察された。スピロノラクトン (有効成分)、ヒト)、1 年間。ラットを対象とした 2 年間の研究では、カンレン酸カリウムの経口投与は、骨髄性嚢胞性白血病、肝性白血病、甲状腺、精巣腫瘍および乳腺腫瘍と関連していました。

スピロノラクトン（活性物質）もカンレノ酸カリウムも、細菌や酵母を用いた試験では変異原性効果を引き起こしませんでした。代謝活性化がなければ、スピロノラクトン (活性物質) もカンレノ酸カリウムもin vitro乳房検査で変異原性がないことがわかりました。代謝活性化の存在下では、スピロノラクトン（活性物質）は、一部のin vitro乳房変異原性試験では陰性の結果を示し、他のin vitro乳房試験では変異原性に関して決定的ではない（ただしわずかに陽性）結果を示すことが報告されています。代謝活性化の存在下では、カンレン酸カリウムは、いくつかのin vitro乳房検査で変異原性に関して陽性の結果を報告していますが、一部では決定的ではなく、他のものでは陰性です。

メスのラットにスピロノラクトン（活性物質）15 mg/kg/日と 50 mg/kg/日の用量を毎日投与した三世代生殖研究では、交配と生殖能力には影響はありませんでしたが、死産の発生率はわずかに増加しました。子孫には50 mg/kg/日の用量を与えた。スピロノラクトン（活性物質）をメスのラットに注射（100 mg/kg/日、7日間腹腔内（ip））すると、治療中に発情期が延長され、観察期間中に継続的な発情期が誘発されることにより、発情周期が延長されるようです。治療後2週間。これらの影響は、卵胞発育の遅延と循環エストロゲンレベルの低下に関連しており、交尾、生殖能力、生殖能力を損なうことが予想されます。スピロノラクトン（活性物質）（100 mg/kg/日）を、未治療の雄と2週間同居させた雌マウスに腹腔内投与すると、交配受胎数が減少した（この効果は排卵の阻害によって引き起こされることが示された）。そして、着床した胚と妊娠した胚の数が減少し（この影響は着床の阻害によって引き起こされることが示された）、200mg/kgの用量は交配の潜伏期間も延長した。

出典: アルダクトン治療専門家の指示。