エストラジオール 酢酸ノルエチステロン リーフレット 胚芽製薬

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロンの禁忌 – Germed Pharma

ホルモン補充療法 (HRT) は、以下のいずれかの症状がある場合には開始しないでください。

HRT の使用中に上記の症状のいずれかが初めて発生した場合は、すぐに中止する必要があります。

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロンの使用方法 – Germed Pharma

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (有効成分) の開始方法:

エストロゲンを使用していなかった女性、または継続併用製品から切り替える女性は、いつでもエストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (有効成分) の使用を開始できます。

継続的逐次的または周期的 HRT から変更する女性の場合、エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) の使用を開始する前に、使用されている治療の現在のサイクルを完了する必要があります。

用量：

ピンク色の錠剤を1日1錠服用してください。

管理：

各パックには 28 日間分のトリートメントが含まれています。

治療は継続的です。つまり、現在のパックを終了した後、次の日から休憩せずに次のパックを開始する必要があります。錠剤は噛まずに少量の液体と一緒にお召し上がりください。

錠剤は毎日、できれば同時に服用する必要があります。

飲み忘れた錠剤:

錠剤を忘れた場合は、できるだけ早く服用する必要があります。遅れが 24 時間以上ある場合は、追加の錠剤を服用しないでください。数錠飲み忘れると出血が起こる場合があります。

出血パターン:

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) は、少なくとも 1 年前に閉経した患者、つまり、少なくとも 1 年前に最後の自然な月経出血があった患者にのみ適しています。エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) が閉経周辺期に投与される場合、卵巣の周期的なホルモン活性の可能性により、不規則な突出出血が発生する可能性が非常に高くなります。

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) による治療は、周期的な出血がなくホルモン補充療法を促進することを目的としていますが、使用の最初のサイクルで出血が発生する可能性があります。この出血は予測できない場合がありますが、過剰になる可能性は低いです。

患者にはこの事実についてカウンセリングを受け、出血が大幅に減少し、ほとんどの場合完全に止まるはずであることも説明する必要があります。

子供と青少年:

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) は、小児および青少年への使用には適応されていません。

高齢の患者さん：

高齢患者における用量調整の必要性を示唆するデータはない。 65歳以上の女性が対象。

肝機能障害のある患者：

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) は、肝機能障害のある患者を対象として特に研究されていません。エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) は、重度の肝疾患のある女性には禁忌です。

腎機能障害のある患者：

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) は、腎機能障害のある患者を対象として特に研究されていません。入手可能なデータは、この患者集団における用量調整の必要性を示唆していません。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロンの注意事項 – Germed Pharma

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (有効成分) は避妊薬として使用できません。

各患者の治療のリスク/利益を決定する際には、治療を開始する前に、以下に挙げるすべての状態/リスク要因を考慮する必要があります。

HRT の使用中に、「酢酸ノルエチステロン + エチニル エストラジオールの禁忌」の項目に記載されている状態のいずれかが発生した場合、および以下の状態が発生した場合は、治療を直ちに中止する必要があります。

以下に説明する状態または危険因子が発生または悪化した場合は、治療を中止する必要がある可能性を考慮して、個別のリスク/利益分析を再度実行する必要があります。

複数の危険因子を持っている女性、またはより深刻な個別の危険因子を持っている女性では、血栓症の相乗的リスクが増加する可能性を考慮する必要があります。このリスクの増加は、要因の単純な累積リスクよりも大きくなる可能性があります。リスク/ベネフィットの評価が不利な場合には、HRT を処方すべきではありません。

静脈血栓塞栓症:

疫学研究およびランダム化比較試験は、静脈血栓塞栓症（VTE）、つまり深部静脈血栓症または肺塞栓症を発症する相対リスク（RR）の増加を示唆しています。したがって、VTE の危険因子を持つ女性に HRT を処方する場合は、リスクと利益の関係を患者と一緒に慎重に評価する必要があります。

一般に認識されている危険因子には、個人歴または家族歴（比較的若い年齢での一親等血縁者における VTE の発生は、遺伝的素因を示している可能性があります）および重度の肥満が含まれます。 VTE のリスクも年齢とともに増加します。 VTE の発症に対する静脈瘤の影響の可能性については合意がありません。

VTE のリスクは、長期にわたる固定化、大規模な待機的手術や外傷後の手術、または広範な外傷の場合に一時的に増加する可能性があります。発生の性質と固定期間に応じて、HRT の一時的な中断を考慮する必要があります。

動脈血栓塞栓症:

結合型馬エストロゲン（EEC）と酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）を組み合わせて継続投与スケジュールで実施された2つの大規模な臨床研究では、使用の最初の1年間に冠状動脈性心疾患のリスクが増加する可能性があり、この期間を過ぎると効果がないことが示されました。 。 EECを単独で投与して実施された包括的な臨床研究では、50～59歳の女性の冠状動脈性心疾患の発症率を低下させる可能性が示されたが、研究対象集団全体では全体的な利益は得られなかった。

副次的結果として、EECを単独投与またはAMPと組み合わせて投与した2件の大規模臨床研究で、脳卒中のリスクが30～40％増加することが判明した。これらのデータが他の HRT 薬や非経口経路の投与にも当てはまるかどうかは不明です。

胆嚢疾患:

エストロゲンによって引き起こされる胆汁結石形成性の増加が知られています。エストロゲン療法中に胆嚢疾患を発症しやすい女性もいます。

狂気:

結合型馬エストロゲン（CEE）を含む製品を用いて実施された臨床研究からは、65 歳以上の女性にホルモン療法を開始した場合、認知症の可能性が高まる可能性があるという証拠は限られています。他の研究で観察されているように、閉経近くに治療を開始するとリスクが減少する可能性があります。これらのデータが他の HRT 治療薬にも当てはまるかどうかは不明です。

乳癌：

臨床研究および観察研究では、数年間 HRT を使用した女性では乳がんのリスクが増加することが報告されています。これらの結果は、既存の腫瘍またはその両方の組み合わせによる増殖促進効果の早期診断によるものである可能性があります。

50を超える疫学研究で提供された乳がん診断の全体的な相対リスクの推定値は、ほとんどの研究で1から2の範囲でした。

相対リスクは治療期間とともに増加しますが、エストロゲンのみの薬を使用すると相対リスクが低下するか、場合によっては中立になる可能性があります。

結合型馬エストロゲン（CEE）を単独で投与するか、またはAMPと併用して継続使用して実施された2つの大規模なランダム化臨床研究では、推定リスクが0.77（95％信頼区間（CI）：0.59 – 1.01）または1.24（95％CI）でした。 : 1.01 – 1.54) 6 年間の HRT 後。リスクの増加が他の HRT 薬にも当てはまるかどうかは不明です。

乳がんの診断における同様の増加は、例えば、自然閉経の遅れ、アルコール摂取、肥満の場合にも観察されます。

過剰なリスクは、HRT の使用を中止してから数年後に消失します。

HRT はマンモグラフィー画像の密度を高めるため、場合によっては乳がんの放射線検出に悪影響を与える可能性があります。

卵巣がん:

卵巣がんの罹患率は乳がんの罹患率よりも低いです。

52件の疫学研究のメタアナリシスでは、卵巣がんと診断される全体的なリスクは、HRTを一度も受けたことのない女性に比べて、HRT利用者の方がわずかに増加していることが報告された（前向き研究：RR 1.20、95% CI 1.15-1.26、すべての研究を合計） ：RR 1.14、95% CI 1.10-1.19）。現在の HRT ユーザーでは、卵巣がんのリスクがさらに増加し​​ました (RR 1.43、95% CI 1.31-1.56)。

これらの関連性は、 Women’s Health Initiative (WHI) などのランダム化比較臨床試験を含むすべての研究で実証されているわけではありません。

さらに、暴露期間の影響は一貫して証明されていませんが、リスクは長期間（数年）使用するとより関連性が高まる可能性があります。

子宮内膜がん:

単独で投与されたエストロゲンに長期間曝露されると、子宮内膜過形成または癌腫を発症するリスクが増加します。研究では、治療にプロゲスチンを適切に追加すると、このリスクの増加が排除されることが示唆されています。

肝腫瘍:

HRT 用の医薬品に含まれるホルモンなどの使用後、まれに肝良性腫瘍、さらには悪性腫瘍が観察され、孤立したケースでは生命を脅かす腹腔内出血を引き起こすことがあります。上腹部の痛み、肝臓の肥大、または腹腔内出血の兆候がある場合は、肝腫瘍を鑑別診断の考慮事項に含める必要があります。

その他の条件:

HRT の使用と臨床的高血圧の発症との間の一般的な関連性は確立されていません。 HRT ユーザーでは血圧のわずかな上昇が報告されています。臨床的に関連のある増加はまれです。ただし、HRT中に臨床的に重大な高血圧が発症および維持された場合は、個別のケースで治療の中止を考慮する必要があります。

デュビン・ジョンソン症候群やローター症候群などの高ビリルビン血症を含む中等度の肝機能障害は厳重な管理を必要とし、肝機能を定期的に監視する必要があります。肝機能指標に変化が生じた場合には、HRT を中止する必要があります。

中性脂肪レベルが中程度に高い女性は、特別なモニタリングが必要です。このような場合、HRT はトリグリセリド値のさらなる上昇に関連している可能性があり、急性膵炎のリスクにつながります。

HRT は末梢インスリン抵抗性と耐糖能に影響を与える可能性がありますが、一般に HRT を使用する糖尿病患者の治療計画を変更する必要はありません。ただし、これらの患者は治療中に注意深く監視する必要があります。

一部の患者は、HRT 中のエストロゲン刺激によって発生する、異常な子宮出血などの望ましくない症状を発症する可能性があります。治療中に頻繁、持続的、または再発性の異常な子宮出血が発生した場合は、子宮内膜の検査が推奨されます。

子宮平滑筋腫 (筋腫) は、エストロゲンの影響でサイズが増大することがあります。この増加が観察された場合は、治療を中止する必要があります。

HRT 中に子宮内膜症の再活性化が起こった場合は、治療の中止が推奨されます。

患者がプロラクチノーマと診断された場合は、プロラクチンレベルの定期的な評価を含む、厳密な医学的モニタリングが必要です。

肝斑は、特に妊娠肝斑の既往歴のある女性に、時折発生することがあります。肝斑を起こしやすい女性は、HRTを受けている間、日光や紫外線への曝露を避けるべきです。

HRT を使用すると、以下の症状の発生または悪化が報告されています。

HRT との関連性を示す決定的な証拠はありませんが、以下のいずれかの症状があり、ホルモン補充療法を受けている女性は注意深く監視する必要があります。

遺伝性血管浮腫のある女性では、外因性エストロゲンの使用により血管浮腫の症状が誘発または悪化する可能性があります。

妊娠および授乳中:

HRT は妊娠中または授乳中は禁忌です。エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) の使用中に妊娠した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。

避妊やホルモン補充療法に使用されるステロイドホルモンについて行われた包括的な疫学研究では、母親が妊娠前に性ホルモンを使用していた子どもの先天奇形リスクの増加や、妊娠初期に不用意に性ホルモンを摂取した場合の催奇形性の影響は見られなかった。

少量の性ホルモンは母乳とともに排泄されます。

医療相談・検査：

HRT の使用を開始または再開する前に、「エストラジオール + 酢酸ノルレスチノンの禁忌」および「エストラジオール + 酢酸ノルレスチノンの使用上の注意」に記載されている事項を考慮して、詳細な病歴を取得し、十分な臨床検査を実施する必要があります。これらのフォローアップは、HRT の使用中に定期的に繰り返す必要があります。

これらの評価の頻度と性質は、確立された医療行為に基づいて各ユーザーに適合させる必要がありますが、一般に、ルーチンの子宮頸部細胞診を含む、血圧、乳房、腹部、骨盤臓器に特別な注意を払う必要があります。

車両の運転または機械の操作能力への影響:

車両の運転や機械の操作能力への影響に関する研究は行われていない。エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (有効成分) の使用者の車両の運転や機械の操作能力に対する影響は観察されませんでした。

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロンの副作用 – Germed Pharma

ホルモン補充療法の使用に関連する最も重篤な副作用は、「エストラジオール + 酢酸ノルエチステロンの予防措置」の項目にリストされています。

ホルモン補充療法の使用者で報告されているが（市販後データ）、エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン（活性物質）との関連性が確認または除外されていないその他の副作用は次のとおりです。

特定の反応を説明するために、最も適切な MedDRA 用語 (バージョン 8.0) が使用されました。同義語や関連条件はリストされていませんが、考慮する必要があります。

遺伝性血管浮腫のある女性では、外因性エストロゲンの使用により血管浮腫の症状が誘発または悪化する可能性があります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロンの薬物相互作用 – Germed Pharma

注: 潜在的な相互作用を特定するには、併用薬に関する情報を参照する必要があります。

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロンに対する他の薬剤の影響:

ミクロソーム酵素を誘導する薬剤と相互作用が起こる可能性があり、その結果、性ホルモンのクリアランスが増加し、子宮出血プロファイルの変化や治療効果の低下につながる可能性があります。

酵素の誘導は治療の数日後にすでに観察されており、通常は数週間以内に最大レベルに達します。

酵素誘導は、投薬中止後約 4 週間維持できます。

性ホルモンのクリアランスを減少させる物質 (酵素阻害剤):

アゾール系抗真菌薬（フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾールなど）、マクロライド系抗真菌薬（クラリスロマイシン、エリスロマイシンなど）、ベラパミル、ジルチアゼムなどの強力または中程度の CYP3A4 阻害剤は、エストロゲン、プロゲスチン、またはその両方の血漿濃度を上昇させる可能性があります。

パラセタモールなどの実質的な結合を受ける物質は、吸収中に結合系を競合的に阻害することにより、エストラジオールの生物学的利用能を高めることができます。

性ホルモンのクリアランスを増加させる物質 (酵素誘導により効果が低下します)。例:

フェニトイン、バルビツレート、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピシン、そして場合によってはオキシカルバゼピン、トピラメート、フェルバメート、グリセオフルビン、およびセントジョーンズワートを含む製品も含まれます。

酵素の誘導は治療の数日後にすでに観察されており、通常は数週間以内に最大レベルに達します。

酵素誘導は、投薬中止後約 4 週間維持できます。

性ホルモンのクリアランスに対してさまざまな影響を与える物質:

多くの HIV/HCV プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、性ホルモンと同時投与すると、エストロゲンまたはプロゲスチンの血漿濃度を増減させる可能性があります。場合によっては、これらの変化は臨床的に関連する可能性があります。

臨床検査:

性ステロイドの使用は、肝臓、甲状腺、副腎、腎臓の機能の生化学的パラメーターを含む特定の臨床検査の結果に影響を与える可能性があります。コルチコステロイド結合グロブリンや脂質/リポタンパク質画分などの（輸送体）タンパク質の血漿レベル、炭水化物代謝、凝固、線維素溶解のパラメータ。通常、変化は検査室の正常範囲内にとどまります。

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロンの食品相互作用 – Germed Pharma

アルコール飲料との相互作用:

HRT 中のアルコール飲料の急性摂取は、循環エストラジオール レベルの増加を引き起こす可能性があります。

グレープフルーツジュース:

グレープフルーツジュースは、エストロゲン、プロゲストゲン、またはその両方の血漿濃度を増加させる可能性があります。

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロンの作用 – Germed Pharma

効果の結果

この組み合わせによる閉経後の骨量減少の予防効果は、数多くの臨床研究で実証されています。 10年間実施された追跡調査では、治療開始から最初の3年間で腰椎の骨密度が増加し、その後は骨量が維持されたことが示されました。 HRT による長期治療は、閉経後の患者における末梢骨折のリスクを軽減することも示されています。

酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）と結合型馬エストロゲン（EEC）を組み合わせた観察研究と「ウィメンズ・ヘルス・イニシアチブ（WHI）」研究は、HRTを使用する閉経後女性の結腸がん罹患率の減少を示唆しています。 EEC単独療法を用いたWHI研究では、リスクの減少は観察されませんでした。

これらのデータが他の HRT 治療薬にも当てはまるかどうかは不明です。

薬理学的特徴

薬力学:

エストラジオール+酢酸ノルエチステロン（有効成分）には、エストラジオール（天然ヒトエストロゲン）と酢酸ノルエチステロン（合成プロゲスチン）が含まれています。エストラジオールは閉経中および閉経後にホルモン補充を行い、酢酸ノルエチステロンの添加により子宮内膜過形成の発症を防ぎます。

ほとんどの臨床研究では、エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) に含まれる量の酢酸ノルエチステロンと関連する 17-ベータ-エストラジオールの経口投与が、総コレステロールとトリグリセリド、および低密度リポタンパク質 (LDL-C) を減少させることを実証しています。 ）。

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) に含まれる量で、酢酸ノルエチステロンと結合した 17-β-エストラジオールを長期間使用すると、骨の「代謝回転」の生化学的パラメータが大幅に低下することが実証されています。

薬物動態:

17-ベータ-エストラジオールなどの天然エストロゲンは、胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。エストラジオールは肝臓および他の組織でエストロン、エストリオールおよび他の代謝産物に代謝されます。エストラジオールは胆汁中に排泄され、腸で再吸収されます。この腸肝循環中に、エストラジオールが代謝されます。エストラジオールの 90 ～ 95% は、生物学的に不活性なグルクロニドおよび硫酸抱合体の形で尿中に排泄されます。

酢酸ノルエチステロンは胃腸管から急速に吸収されてノルエチステロンに代謝され、さらに代謝されてグルクロニドおよび硫酸抱合体として尿および糞便中に排泄されます。投与量の約半分は最初の 24 時間以内に尿中に回収されます。

ノルエチステロンまたは酢酸ノルエチステロンをヒトに経口投与すると、ノルエチステロンは部分的にエチニルエストラジオールに代謝されます。この変換により、経口投与されるノルエチステロン/酢酸ノルエチステロン 1 mg あたり、約 4 ～ 6 mcg のエチニル エストラジオールが等価になります。

前臨床安全性データ:

処方者に関連する可能性があり、このリーフレットの他の項目にまだ記載されていない前臨床安全性データはありません。