ダンペジルのリーフレット

ダンペジルはどのように作用するのでしょうか？

ダンペジル（塩酸ドネペジル）は、酵素アセチルコリンエステラーゼ（分解酵素の一種）によるアセチルコリン（神経系の細胞間の接合部に存在する物質）の分解を可逆的に阻害することにより、アセチルコリンの濃度を上昇させることによって治療作用を発揮すると考えられています。アセチルコリンを低下させるか不活化します）。

ダンペジルの薬理作用発現までの推定時間は、経口投与後約 2 週間であり、この時点でダンペジルの血漿（血中）濃度は定常状態に達すると予想されます。

ダンペジルの禁忌

塩酸ドネペジル (ダンペジルの有効成分)、ピペリジン誘導体、または製剤のいずれかの成分に対する過敏症に気づいている場合は、ダンペジルを使用しないでください。

ダンペジルの使い方

ダンペジルは経口投与する必要があり、夜間、就寝直前に服用する必要があります。

ダンペジルは夜寝る直前に服用する必要があります。

ダンペジルは食事の有無にかかわらず摂取できます。

ダンペジルの投与量

大人・高齢者

ダンペジルは 1 日 1 回経口摂取する必要があります。臨床的に有効な用量は、軽度から中等度の疾患を持つ患者では 5 mg および 10 mg です。 10mg の用量は、中等度から重度の疾患を有する患者における臨床的に有効な用量です。最初の用量は 5mg/日で、4 ～ 6 週間後に 10mg/日まで増量できます。 1日の最大推奨用量は10mgです。

メンテナンス治療

維持療法は、患者さんに治療効果がある限り継続することができます。

治療を中止すると、ダンペジルの有益な効果が徐々に減少することが観察されます。

治療を突然中止した後のリバウンドや離脱効果の証拠はありません。

腎臓（腎臓）および肝臓（肝臓）の障害

軽度から中等度の肝機能不全（肝機能の低下）または腎機能不全（腎機能の低下）の患者は、塩酸ドネペジル（ダンペジルの有効成分）のクリアランスがこれらの症状によって大きく変化しないため、同様の投与スケジュールに従うことができます。

子供たち

小児に発生するあらゆる種類の疾患に対するドネペジルの安全性と有効性を文書化する適切でよく管理された研究はありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりすることはできません。

ダンペジルを使い忘れた場合はどうすればよいですか？

ダンペジルの毎日の服用を忘れた場合は、再度服用しないでください。医師が処方した一日用量を超えて摂取しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ダンペジルの注意事項

注意：この薬にはアレルギー反応を引き起こす可能性のある染料が含まれています。

ダンペジルの警告

麻酔

この薬はコリンエステラーゼ阻害剤 (ダンペジル薬物クラス) であり、一部の麻酔薬の筋肉弛緩を増加させる可能性があるため、ダンペジルの使用について医師に伝えてください。

心血管疾患

ドネペジルの使用中に、心臓への影響（心拍数の低下など）による失神のエピソードが報告されており、特に心臓に問題を抱えている一部の患者で顕著です。

胃腸の状態

ダンペジルと同じクラスの薬、いわゆるコリン模倣薬（体内のアセチルコリンの効果を模倣する物質）は、胃酸分泌（胃内で放出される酸の量）の増加を促進する可能性があります。したがって、患者は、胃腸（胃および腸）出血の症状がないか注意深く監視する必要があります。特に、潰瘍（潰瘍）を発症するリスクが高い患者（例、潰瘍疾患の病歴がある患者、または非ステロイド薬を投与されている患者）。 – セレブラ、フェルデン、カタフラム、ボルタレン、ニスリド、ティラティル、プロフェニド）。下痢、吐き気、嘔吐が起こる場合があります。これらの影響は、発生する場合、1 日あたり 5 mg の用量よりも 10 mg の用量でより頻繁に現れます。

ほとんどの場合、これらの影響は軽度かつ一時的であり、場合によっては 1 ～ 3 週間持続し、ドネペジルの継続使用で解決します。治療の開始時および用量を増やした後は、患者を注意深く観察する必要があります。

神経学的状態

コリン模倣薬は、全身性発作を引き起こす可能性があると考えられています。ただし、この状況はアルツハイマー病の症状である可能性もあります。

神経弛緩薬悪性症候群は、震え、高熱、意識レベルの変化を特徴とする非常にまれな有害事象であり、適切に治療しないと死に至る可能性があります。

横紋筋融解症は、スタチン（コレステロール治療薬）や神経に作用する薬など、この影響をより頻繁に引き起こすことが知られている他の薬剤を使用しているかどうかに関係なく、個別の素因を持つ患者に発生する可能性のあるまれな事象です。システム。 。ダンペジルを使用中に全身の痛み、暗色の尿、脱力感、不快感を経験した場合は、医師に相談してください。

肺の状態

ダンペジルはコリン様作用があるため、喘息や閉塞性肺疾患（喫煙による肺気腫など）の既往歴のある患者には慎重に処方する必要があります。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

ダンペジルの副作用

臨床研究

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)

下痢、頭痛、吐き気。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

痛み、事故、疲労、失神、嘔吐、食欲不振、けいれん、不眠症、めまい、風邪、腹部疾患。

徐脈（心拍数の低下）、洞房ブロック（心拍リズムの変化）、房室ブロック（心拍リズムの変化）、血中カリウム濃度の低下のケースが観察されています。

幻覚、興奮、発作、肝炎（肝臓の炎症）、胃潰瘍（胃の内側の痛み）、十二指腸潰瘍（十二指腸の内側の痛み）、胃腸出血（胃や腸の出血）が市販後に報告されています。 ）、横紋筋融解症（筋肉細胞の破壊）、および神経弛緩性悪性症候群（重度の不随意筋収縮、高熱、心拍の大幅な加速、全身性振戦）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ダンペジル特別人口

子供たち

小児に発生するあらゆる種類の疾患に対するドネペジルの安全性と有効性を文書化する適切でよく管理された研究はありません。

妊娠

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

機械を運転または操作する能力

ダンペジルによる治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車を運転したり機械を操作したりしないでください。

ダンペジルの成分

プレゼンテーション

5mgコーティング錠

10錠または30錠をパックします。

10mgコーティング錠

30錠入りパック。

経口使用。

大人用。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

構成

ダンペジル 5 mg 錠には次のものが含まれます。

※ドネペジル4.56mgに相当します。
**乳糖一水和物、アルファ化コーンスターチ、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、オパドライ白色染料（ヒプロメロース5cP / 二酸化チタン / マクロゴール）。

ダンペジル 10 mg 錠には次のものが含まれます。

※ドネペジル9.12mgに相当します。
**乳糖一水和物、アルファ化コーンスターチ、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、オパドライイエロー染料（5cPヒプロメロース/二酸化チタン/マクロゴール/黄色酸化鉄）。

ダンペジルの過剰摂取

ダンペジルを大量に摂取した場合、または摂取した疑いがある場合は、直ちに医師の診察を受けるか、最寄りの医療サービスを受けてください。

過剰摂取の症状

コリンエステラーゼ阻害剤（ダンペジルの治療クラス）を過剰摂取すると、重度の吐き気、嘔吐、流涎、発汗、徐脈（心拍数の低下）、血圧低下、呼吸運動の低下、体の不全およびけいれんを特徴とするコリン作動性クリーゼを引き起こす可能性があります。筋肉の衰弱が増大する可能性があり、呼吸筋が関与している場合は死に至る可能性があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ダンペジルの薬物相互作用

ダンペジルと他のコリンエステラーゼ阻害剤の併用投与は避けるべきです。

イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、フルオキセチンおよびキニジンは、ドネペジルの代謝を阻害する可能性があります。

リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、アルコールはドネペジルレベルを下げる可能性があります。ダンペジルは、抗コリン薬、神経筋遮断薬、コリン作動薬、ベータ遮断薬を妨げる可能性があります。

ダンペジル使用中はアルコールを摂取しないでください。いくつかの望ましくない反応が発生する可能性があります。

食物と同時に摂取しても、吸収されるダンペジルの速度と量には影響しません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ダンペジルという物質の作用

アルツハイマー病 軽度から中等度の重度^{1、2、3、4、5}

臨床研究に参加しているアルツハイマー型認知症患者において、ドネペジル塩酸塩（活性物質）を 1 日 1 回 5 mg または 10 mg 投与すると、アセチルコリンエステラーゼ活性（赤血球膜で測定）が 63.6% および 77.3% の定常状態で阻害されました。それぞれ。ドネペジルによる赤血球のアセチルコリンエステラーゼ（AChE）の阻害は、認知のいくつかの側面を評価する高感度スケールであるADAS-Cogの変化と相関していることが実証されています。ドネペジルが根底にある神経病理学の経過を変える可能性はまだ研究されていません。

軽度から中重度のアルツハイマー病患者を対象とした臨床研究では、塩酸ドネペジル（活性物質）による6か月の治療終了時に、ADAS-Cog、CIBIC-plus（介護者のインプットと臨床医のインタビューに基づく変化の印象（全体的なパフォーマンス測定）と、臨床認知症評価尺度の日常活動領域の複合活動 – CDR（地域社会や家庭、趣味や個人的な人間関係の能力の測定）の頭字語。ケア）。

以下に示す基準を満たす患者は、治療に反応したとみなされました。

応答

*plt;0.05。
**plt;0.01。

塩酸ドネペジル（活性物質）は、治療に反応すると考えられる患者の割合の統計的に有意な用量依存的な増加を促進しました。研究を完了したランダム化患者の割合は、プラセボ 80%、5 mg/日 85%、10 mg/日 68% でした。

プラセボ群に割り当てられた患者と塩酸ドネペジル（活性物質）群に割り当てられた患者はどちらも広範囲の反応を示しましたが、実薬治療群の方が顕著な改善を示す可能性が高くなりました。

24週間の治療を完了した3つの治療群のそれぞれに割り当てられた患者によって達成されたCIBICプラススコアの頻度分布に関して、これらの患者群における薬物とプラセボの間の平均差は、5mgで0.35単位と0.0.39単位でした。ドネペジル塩酸塩（活性物質）をそれぞれ/日および10 mg/日。この差は統計的に有意でした。 2 つの有効な治療法の間に統計的に有意な差はありませんでした。

重度のアルツハイマー病^6、7、8

スウェーデン6ヶ月留学

重度のアルツハイマー病の治療における塩酸ドネペジル（活性物質）の有効性は、スウェーデンでアルツハイマー病の可能性がある患者またはアルツハイマー病の疑いのある患者を対象に実施された無作為化二重盲検プラセボ対照臨床研究（6か月研究）の結果によって証明されています。可能性があり、NINCDS-ADRDA および DSM-IV 基準によって診断されます。MMSE: 1 ～ 10 の範囲です。重度のアルツハイマー病患者 248 人が、塩酸ドネペジル (有効成分) またはプラセボに無作為に割り付けられました。塩酸ドネペジル（活性物質）に無作為に割り付けられた患者については、1日1回5mgで28日間治療が開始され、その後1日1回10mgに増量されました。 6 か月の治療期間の終わりには、塩酸ドネペジル (活性物質) で治療された患者の 90.5% が 10 mg の用量を受けていました。患者の平均年齢は84.9歳で、範囲は59～99歳であった。患者の約77％が女性、23％が男性であった。ほとんどすべての患者は白人でした。大多数の患者（塩酸ドネペジル（活性物質）で治療された患者の83.6％、プラセボで治療された患者の84.2％）でアルツハイマー病の可能性が診断された。

SIB (Severity Worsening Battery の英語の頭字語) への影響

6ヶ月の治療後、塩酸ドネペジルで治療された患者のSIBスケールスコアの変化の平均差は、プラセボと比較して5.9単位でした。塩酸ドネペジル（活性物質）による治療は、統計的な観点から、プラセボよりも有意に優れていました。

ADCS-ADL-重度への影響

6か月の治療後、塩酸ドネペジル（活性物質）で治療された患者のADCS-ADL-重度変化評価の平均差は、プラセボで治療された患者と比較して1.8単位でした。塩酸ドネペジル（活性物質）による治療は、統計的な観点から、プラセボよりも有意に優れていました。

24週間の日本語学習

日本で行われた24週間の研究では、重度のアルツハイマー病患者325人が、塩酸ドネペジル（活性物質）を1日1回5mg/日または10mg/日の用量で投与する群とプラセボ群に無作為に割り付けられた。 248 人の患者が研究を完了し、各治療グループで研究を完了した患者の割合は同様でした。この研究の主な有効性評価は、SIB および CIBIC-plus によって評価されました。 24 週間の治療後、SIB と CIBIC-plus の両方において、塩酸ドネペジル (活性物質) 10 mg/日の用量とプラセボの間で治療における統計的に有意な差が観察されました。塩酸ドネペジル（活性物質）の 5 mg/日の用量は、SIB ではプラセボよりも統計的に有意な優位性を示しましたが、CIBIC-plus ではそうではありませんでした。

重度アルツハイマー病患者を対象とした複数施設、複数国の研究

重度のアルツハイマー病患者を対象とした、多国籍、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、24週間の研究も実施された。合計 343 人が無作為に割り付けられ、176 人には塩酸ドネペジル (活性物質) が投与され、167 人にはプラセボが投与されました。患者は最初の6週間は1日あたり5mgのドネペジル（即時放出）を投与され、その後研究の残りの二重盲検段階では10mg/日の塩酸ドネペジル（活性物質）が投与された。塩酸ドネペジル（活性物質）は、両方の ITT LOCF 集団のパラメータにおける SIB スコアにおいてプラセボよりも統計的に有意に優れていました（LS 平均差 5.32 ポイント、P = 0.0001）。 CIBIC-plus では、その差は塩酸ドネペジル (活性物質) による治療に有利でしたが、統計的有意性には達しませんでした (P = 0.0905)。しかし、スケールのポイント 7 からポイント 3 (改善、変化なし、または悪化) に低下した後、両方の ITT LOCF 集団において、プラセボ グループと比較して塩酸ドネペジル グループ (活性物質) に有利な統計的有意差が見られました。 P = 0.0156)。

参考文献

ロジャース SL、ドゥーディー RS、モース RC 他ドネペジルはアルツハイマー病における認知機能と全身機能を改善する：15週間の二重盲検プラセボ対照研究。ドネペジル研究グループ。 Arch Intern Med 1998 年 5 月 11 日。 158(9):1021-31。

ロジャース SL、ファーロウ MR、ドゥーディ RS 他アルツハイマー病患者を対象としたドネペジルの24週間二重盲検プラセボ対照試験。ドネペジル研究グループ。神経学 1998; 50(1):136-45。

ローゼン WG、モース RC、デイビス KL。アルツハイマー病の新しい評価尺度。アマー J 精神科医 1984; 141:1356-64。

Joffres C、Graham J、Rockwood K. 臨床面接に基づく変化の印象の定性分析 (プラス): 方法論的問題と臨床研究への影響。 Int Psychogeriatr. 2000年; 12:403-13。

Morris J. 臨床認知症評価 (CDR): 現在のバージョンとスコアリング ルール。神経学 1993; 43:2412-14。

ウィンブラッド B、キランダー L、エリクソン S 他重度のアルツハイマー病患者におけるドネペジル：二重盲検、並行群間、プラセボ対照研究。ランセット 2006; 367:1057–65。

Black SE、Doody R、Li H 他ドネペジルは、重度のアルツハイマー病患者の認知機能と全身機能を維持します。神経学 2007; 69:459-69。

本間 明、今井 裕、田胡 博 ほか日本人における重度アルツハイマー病患者のドネペジル治療：24週間の二重盲検プラセボ対照ランダム化試験の結果。 Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25:399-407。

薬理学的特徴

薬力学特性

塩酸ドネペジル (活性物質) (活性物質) は、脳内の主要なコリンエステラーゼである酵素アセチルコリンエステラーゼの可逆的選択的阻害剤です。塩酸ドネペジル (活性物質) は、主に中枢神経系 (CNS) の外側に存在する酵素であるブチリルコリンエステラーゼと比較して、この酵素の阻害剤として約 1000 倍強力です。

臨床薬理学

アルツハイマー病の認知徴候および症状の病理学的病因に関する現在の理論は、それらの一部がコリン作動性神経伝達の欠損に起因していると考えています。塩酸ドネペジル（有効成分）は、コリン作動性機能を高めることにより治療作用を発揮すると考えられています。これは、アセチルコリンエステラーゼによる加水分解の可逆的阻害によるアセチルコリン濃度の増加によって起こります。ドネペジルが根本的な認知症プロセスの経過を変えるという証拠はありません。

薬物動態

吸収

5 mg および 10 mg のフィルムコーティング錠を経口投与すると、約 3 ～ 4 時間後に最大血漿レベルに達します。血漿濃度と AUC は線量に比例して増加しました。末端分布半減期は約 70 時間です。したがって、1 日 1 回の用量を複数回投与すると、定常状態に徐々に近づきます。治療開始後 2 ～ 3 週間以内に定常状態に達します。定常状態に達すると、塩酸ドネペジル (活性物質) の血漿濃度および関連する薬力学的活性は、1 日を通してほとんど変動を示しません。

食物は塩酸ドネペジル (活性物質) の吸収を変化させませんでした。

分布

ドネペジルはヒト血漿タンパク質との結合率が 95% です。健康な男性ボランティアを対象に実施されたマスバランス研究では、14C 標識ドネペジル塩酸塩 (活性物質) 5 mg を単回投与して 240 時間後に、標識薬物の約 28% が未回収のまま残されました。これは、ドネペジルおよび/またはその代謝産物が 10 日以上体内に残留する可能性があることを示しています。

代謝と排泄

ドネペジルは肝臓で代謝され、回収された用量の 79% が尿中に、残りの 21% が糞便中に検出されるため、未変化のドネペジルとその代謝産物の主な排泄経路は腎臓です。さらに、親薬物（ドネペジル）は、尿中の主な排泄生成物です。ドネペジルの最も重要な代謝物は、M1 と M2 (O-脱アルキル化と水酸化を介して)、M11 と M12 (それぞれ M1 と M2 のグルクロン酸抱合を介して)、M4 (加水分解を介して)、および M6 (N-酸化を介して) です。ドネペジルの血漿中濃度は、約 70 時間の半減期で減少しました。性別、人種、喫煙歴はドネペジル血漿濃度に臨床的に有意な影響を与えませんでした。ドネペジルの薬物動態は、アルツハイマー病患者を対象としてまだ正式に研究されていません。しかし、患者の平均血漿レベルは、健康なボランティアで観察された値に非常に近かった。体重 50 ～ 110kg の範囲内で、クリアランスは 7.77L/h から 14.04L/h に増加し、体重 70kg の人では 10L/h の値になります。

前臨床安全性データ

一般的な

実験動物での広範な試験により、塩酸ドネペジル (活性物質) が、コリンエステラーゼ阻害剤としての作用で期待される薬理学的効果に追加の効果を引き起こすことが実証されました。

変異原性

塩酸ドネペジル (活性物質) は、細菌の復帰突然変異およびマウス tk リンパ腫アッセイにおいて遺伝毒性がありません。 in vitro の染色体異常アッセイでは、細胞に対して明らかに毒性があり、定常状態の血漿濃度の 3000 倍である 10 mg/日の濃度で、いくつかの染色体異常誘発効果が観察されました。しかし、 in vivoマウス小核モデルでは染色異常誘発の可能性は観察されず、 in vivo/in vitro UDS アッセイでも DNA 損傷は観察されませんでした。要約すると、ドネペジルは一連の遺伝毒性アッセイ ( in vitro での細菌の復帰突然変異、 in vitro でのマウス tk リンパ腫、 in vitro での染色体異常、およびin vivo でのマウス小核) で陰性でした。

発がん性

CD-1 マウスを対象に最大 180 mg/kg/日 (ヒトで研究された最大用量 (23 mg) の約 39 倍) で行われた塩酸ドネペジルの 88 週間の発がん性研究の結果からは、潜在的な発がん性影響の証拠はありません。 /日)、または最大30 mg/kg/日(mg/ ^m2ベースでヒトの最大推奨用量の約13倍)の用量でSprague-Dawleyラットを用いた104週間の発がん性研究において。

生殖能力

塩酸ドネペジル（活性物質）を雄と雌に交配前および交配中に投与し、雌では着床まで継続投与したが、10 mg/kg/日（米国で研究された最大用量の約4倍）を超える用量では生殖能力に影響を及ぼさなかった。 mg/m ²ベースでヒト (23 mg/日)。塩酸ドネペジル（活性物質）は、ラットおよびウサギに対して催奇形性はありませんでした。塩酸ドネペジル (活性物質) は、妊娠中のラットに 10 mg/kg/日までの用量で投与された場合、死産と子の生存にわずかな影響を及ぼしました。

ダンペジルストレージケア

ダンペジルは室温 (15°C ～ 30°C) で保管する必要があります。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

5mg

片面に「DNP」、もう片面に「5」の文字がデボス加工された、コーティングされた白い円形の両凸錠です。

10mg

コーティングされた黄色の丸い両凸錠剤で、片面に「DNP」、もう片面に「10」の文字がデボス加工されています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ダンペジルの法律上の格言

バッチ番号、製造日、および有効期限: カートリッジを参照してください。

登録 MS: 1.0107.0286

農場。答え：

エディニルソン・ダ・シルバ・オリベイラ
CRF-RJ No.18875

製造元:

ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ株式会社
調査番号-41、バチュパリ村、クトゥブラプール・マンダル、ランガ・レディ地区
アーンドラ プラデーシュ州 – インド

登録および輸入者:

グラクソ・スミスクライン・ブラジル株式会社
エストラーダ ドス バンデイランテス、8464
リオデジャネイロ – RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。処方箋が必要な場合のみ販売可能です。