メシル酸ドキサゾシン ルグラン リーフレット

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は、前立腺肥大症（BPH）の臨床症状の治療、およびBPHに伴う尿流量の減少の治療に適応されています。メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は、高血圧または正常血圧である前立腺肥大症患者に投与できます。正常血圧のBPH患者では臨床的に有意な血圧変化は観察されませんが、BPH患者と高血圧患者は両方の症状がメシル酸ドキサゾシン（活性物質）の単独療法で効果的に治療されます。

高血圧

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は高血圧の治療に適応されており、ほとんどの患者の血圧を制御するための初期薬剤として使用できます。単一の降圧薬では適切なコントロールができない患者には、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）を、チアジド系利尿薬、ベータ遮断薬、カルシウム拮抗薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬などの他の薬剤と組み合わせて投与できます。

出典: メシル酸ドキサゾシンの医薬品に関する専門的添付文書 – メルク。

メシル酸ドキサゾシンの禁忌 – ルグラン

メシル酸ドキサゾシン (活性物質) は以下の場合には禁忌です。

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は、進行性腎不全の有無にかかわらず、膀胱オーバーフローまたは無尿の患者に対する単独療法として禁忌です。

出典: メシル酸ドキサゾシンの医薬品に関する専門的添付文書 – メルク。

メシル酸ドキサゾシンの使用方法 – ルグラン

メシル酸ドキサゾシン錠剤（活性物質）は、食事の有無にかかわらず摂取できます。

前立腺肥大症

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）の推奨初回用量は、起立性低血圧および/または失神の可能性を最小限に抑えるために、1 日 1 回の用量で 1 mg を経口投与します。患者の前立腺肥大症の症状反応および個々の尿力学に応じて、治療の 1 または 2 週間後に用量を 2 mg に増量し、その後同様の間隔で 4 mg および 8 mg に増量できます。これが最大推奨用量です。

高血圧

メシル酸ドキサゾシン (活性物質) の総用量は、1 日あたり 1 ～ 16 mg の範囲で変化します。起立性低血圧および/または失神の発生の可能性を最小限に抑えるために、初回用量 1 mg を 1 日 1 回の用量として 1 週間または 2 週間投与することが推奨されます。

患者の個々の反応に応じて、治療の 1 週間または 2 週間後に用量を 2 mg に増量し、その後、所望の減圧が達成されるまで同様の間隔で 4 mg、8 mg、16 mg に増量します。通常推奨される用量範囲は、1 日あたり 2 ～ 4 mg です。

小児人口

小児および青少年におけるメシル酸ドキサゾシン（活性物質）の安全性と有効性は確立されていません。

高齢の患者さん

大人と同じ用量です。このクラスの他の薬剤と同様に、投与量は可能な限り少なく保ち、注意深く監視しながら増量する必要があります。

腎不全患者

腎不全患者の薬物動態に変化はありませんので、成人には通常の用量が推奨されます。メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は透析できません。

肝不全患者

肝機能障害のある患者や、肝代謝に影響を与えることが知られている薬剤（シメチジンなど）の効果に関するデータは限られています。肝臓で完全に代謝される他の薬剤と同様に、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は重度の肝不全患者には注意して投与する必要があります。

飲み忘れた場合

患者が定められた時間に製品を投与するのを忘れた場合は、思い出した時点ですぐに投与する必要があります。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分を無視して次の服用分を服用してください。この場合、患者は忘れた用量を補うために 2 回用量を使用すべきではありません。

用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

出典: メシル酸ドキサゾシンの医薬品に関する専門的添付文書 – メルク。

メシル酸ドキサゾシンの使用上の注意 – ルグラン

起立性低血圧/失神

治療の開始

メシル酸ドキサゾシン (活性物質) のアルファ遮断特性により、特に治療の開始時に、患者はめまいや脱力感、またはまれに意識喪失 (失神) を示す起立性低血圧を経験することがあります。したがって、臨床実践では、潜在的な姿勢への影響を最小限に抑えるために、治療の開始時に血圧を監視することが賢明です。

有効なα遮断薬による治療を開始する場合、起立性低血圧に起因する症状を回避する方法と、症状が発現した場合にどのような措置を講じるべきかについて患者に説明しなければなりません。メシル酸ドキサゾシン（活性物質）による治療の開始中にめまいや脱力感などの症状が発生した場合、患者には、車の運転や機械の操作など、怪我をする可能性のある状況を避けるようアドバイスする必要があります。

急性心疾患患者への使用

他の血管拡張性降圧薬と同様に、臨床現場では、以下の急性心疾患の患者にメシル酸ドキサゾシン (活性物質) を投与する場合には注意を推奨することが賢明です。

肝障害のある患者への使用

肝機能障害のある患者や、肝代謝に影響を与えることが知られている薬剤（シメチジンなど）の効果に関するデータは限られています。肝臓で完全に代謝される他の薬剤と同様に、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は、肝不全の兆候がある患者には注意して投与する必要があります。

重度の肝不全患者に対する臨床経験がないため、これらの患者に対するメシル酸ドキサゾシン（活性物質）の使用は推奨されません。

PDE-5 (5-ホスホジエステラーゼ) 阻害剤との併用

メシル酸ドキサゾシン (活性物質) と 5-ホスホジエステラーゼ阻害剤 (シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルなど) の併用は、どちらの薬剤も血管拡張作用があり、一部の患者では症候性低血圧が発生する可能性があるため、注意して行う必要があります。

起立性低血圧のリスクを軽減するには、α遮断薬の使用により患者の血行動態が安定している場合にのみ、5-ホスホジエステラーゼ阻害薬による治療を開始することが推奨されます。さらに、5-ホスホジエステラーゼ阻害剤による治療を可能な限り低用量で開始し、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）の服用後は6時間の間隔を保つことが推奨されます。徐放性製剤におけるメシル酸ドキサゾシン（活性物質）を使用した研究は行われていません。

腎不全患者への使用

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）が腎不全を悪化させるという証拠はありません。ただし、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）の導入と用量調整は細心の注意を払って行う必要があります。

白内障手術を受ける患者への使用

タムスロシンで治療を受けている、または最近治療を受けた一部の患者において、白内障手術中に術中虹彩緩み症候群（IFIS、小瞳孔症候群の一種）が観察されています。

他のα-1遮断薬でも孤立した症例が報告されており、クラス効果の可能性を排除することはできません。 IFIS は白内障手術中に合併症の増加を引き起こす可能性があるため、眼科医は手術前に現在または以前に α-1 遮断薬を使用していたことを認識しておく必要があります。

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）の平均終末半減期は 22 時間です。うっ血性心不全患者では症状が長引く可能性があります。投与量調整の速度を遅くする必要がある場合があります。

一部の左心不全患者では、強力な治療に伴う左心室充満の減少により、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）の投与後に心拍出量と全身血圧が大幅に低下する可能性があります。治療を導入し、使用量を継続的に調整するときは、これらの影響を考慮する必要があります。

持続勃起症

市販後の経験において、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）を含むα-1 ブロッカーにより、持続する勃起と持続勃起症が報告されています。勃起が 4 時間以上続く場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。持続勃起症は、すぐに治療しないと、陰茎組織に損傷を与え、効力が永久に失われる可能性があります。

前立腺がんの研究

前立腺がんは前立腺肥大症に関連する症状の多くを引き起こし、この 2 つの疾患が共存する可能性があります。したがって、BPH 症状の治療のためにメシル酸ドキサゾシン (活性物質) による治療を開始する前に、前立腺がんを除外する必要があります。

小児での使用

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）の小児に対する安全性と有効性はまだ確立されていません。したがって、この薬は小児患者には投与しないでください。

高齢者への使用

この年齢層に対する特別な推奨事項はありません。成人に推奨される通常の用量を高齢患者にも投与できます。

妊娠と授乳

高血圧症の適応について

妊娠中の使用

メシル酸ドキサゾシン (活性物質) は胎盤を通過します 妊婦を対象とした十分に管理された研究が存在しないため、妊娠中にメシル酸ドキサゾシン (活性物質) を使用することの安全性は確立されていません。したがって、妊娠中は、医学的判断により利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）を使用する必要があります。動物実験ではメシル酸ドキサゾシン（活性物質）による催奇形性効果は観察されませんでしたが、非常に高用量で治療した動物では胎児生存率の低下が観察されました。これらの用量は、人間に推奨される最大用量の約 300 倍に相当します。

授乳中の使用

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は授乳中のラットの乳汁中に蓄積することが動物実験で示されており、母乳への薬物の排泄に関する情報がないため、授乳中は禁忌です。授乳中のメシル酸ドキサゾシン（活性物質）の使用の臨床的安全性は確立されていないため、授乳中の母親への使用は禁忌です。あるいは、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）による治療が必要な場合、母親は母乳育児を中止する必要があります。

前立腺肥大症の適応に

このセクションは適用されません。

メシル酸ドキサゾシン（有効成分）は、妊娠リスクカテゴリーCに分類される医薬品です。この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

機械を運転および操作する能力への影響

特に治療の開始時には、機械の操作や車両の運転などの活動を行う能力が損なわれることがあります。この薬は眠気を誘発することもあります。患者は、注意力や器用さに影響がないことが証明されない限り、機械を運転したり操作したりしてはなりません。

この薬の有効性は患者の機能的能力によって異なります。

この薬には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良などの稀な遺伝性疾患を持つ患者にはその使用が推奨されません。

出典: メシル酸ドキサゾシンの医薬品に関する専門的添付文書 – メルク。

メシル酸ドキサゾシンの副作用 – ルグラン

高血圧

高血圧患者を対象とした臨床試験では、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）に関連する最も一般的な副作用は姿勢に関するもの（失神を伴うことはほとんどない）または非特異的でした。

前立腺肥大症（BPH）

BPH に関する対照臨床試験の経験から、高血圧の治療で観察されるものと同様の副作用プロファイルが示されています。

メシル酸ドキサゾシン (活性物質) による治療中に、次の頻度で次の望ましくない影響が観察され、報告されました。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: メシル酸ドキサゾシンの医薬品に関する専門的添付文書 – メルク。

メシル酸ドキサゾシン – ルグランの薬物相互作用

α遮断薬とPDE-5阻害薬を併用すると、一部の患者に症候性低血圧を引き起こす可能性があります。徐放性製剤におけるメシル酸ドキサゾシン（活性物質）を使用した研究は行われていません。

メシル酸ドキサゾシン (活性物質) は血漿タンパク質と高度に結合しています (98%)。ヒト血漿に関するインビトロデータは、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）が試験薬物（ジゴキシン、フェニトイン、ワルファリンまたはインドメタシン）のタンパク質結合に影響を及ぼさないことを示しています。ただし、他のタンパク質結合薬物との相互作用の理論的可能性を考慮する必要があります。

単純な錠剤の形態のメシル酸ドキサゾシン（活性物質）は、サイアザイド系利尿薬、フロセミド、ベータ遮断薬、非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質、経口血糖降下薬、尿酸排泄薬との臨床実験において、有害な薬物相互作用を起こすことなく投与されました。薬剤および抗凝固剤。ただし、正式な薬物相互作用研究からのデータは入手できません。

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は、他のアルファ遮断薬や降圧薬の血圧降下作用を強化します。

22人の健康な男性ボランティアを対象とした公開ランダム化プラセボ対照研究では、4日間のシメチジン経口レジメン（400mgを1日2回）の1日目にメシル酸ドキサゾシン（活性物質）1mgを単回投与した。 ) メシル酸ドキサゾシン (活性物質) の平均 AUC は 10% 増加しましたが、メシル酸ドキサゾシン (活性物質) の平均_Cmaxおよび平均半減期には統計的に有意な変化はありませんでした。シメチジンによるメシル酸ドキサゾシンの平均 AUC の 10% 増加は、プラセボによるメシル酸ドキサゾシンの平均 AUC の個人差 (27%) の範囲内です。

出典: メシル酸ドキサゾシンの医薬品に関する専門的添付文書 – メルク。

メシル酸ドキサゾシンという物質の作用 – ルグラン

有効性の結果

前立腺肥大症

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は、前立腺に存在するサブタイプの 70% 以上に相当する、α-1-アドレナリン受容体のサブタイプ 1A の効果的な遮断薬であることが示されています。この事実により、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は前立腺肥大症患者に効果的です。メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は、BPH患者の長期治療（48ヶ月以上）において安定した有効性と安全性を実証しました。 900人のBPH患者を対象とした二重盲検プラセボ対照研究で、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）が症状と尿流の改善においてプラセボよりも優れていることが実証されました。メシル酸ドキサゾシン (活性物質) による 1 週間の治療後に大幅な軽減が見られました。治療を受けた患者 (n = 173) は、流速 0.5 mL の減少と比較して、流速 0.8 mL/秒の有意な増加 (p lt;0.01) を示しました。 /秒、プラセボグループ (n = 41)。長期研究では、最長 2 年間の治療期間にわたって改善が維持されました。患者の 66 ～ 71% で、症状と尿流速においてベースラインを超える改善が観察されました。固定用量研究では、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）による治療は、プラセボ（0.1 mL/秒）と比較して、尿流速の 2.3 ～ 3.3 mL/秒の有意かつ安定した改善をもたらしました。毎週のチェックが行われた唯一の評価であるこの研究では、プラセボと比較してメシル酸ドキサゾシン（活性物質）の有意な改善が 1 週間で観察されました。流速の最大の改善が見られた患者の割合は? 3 mL/秒は、メシル酸ドキサゾシン (活性物質) の場合 (34 ～ 42%)、プラセボの場合 (13 ～ 17%) よりもはるかに高かった。平均流速においても、プラセボ (0.2 mL/秒) と比較して、メシル酸ドキサゾシン (活性物質) (1.6 mL/秒) を使用した場合の有意に大きな改善が見られました。

高血圧

非選択的αアドレナリン遮断薬とは異なり、長期治療では耐性の出現は観察されていません。維持療法中に頻脈と血漿レニンの上昇が散発的に観察されています。メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は、血漿脂質に好ましい効果をもたらし、HDL/総コレステロール比を大幅に増加させ、トリグリセリドと総コレステロールを大幅に低下させます。したがって、これらのパラメーターに悪影響を与える利尿薬やベータ遮断薬よりも利点があります。すでに確立されている高血圧および血漿脂質と冠状動脈性心疾患との関連に基づいて、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）による治療の血圧と脂質の両方に対する好ましい効果は、冠状動脈性心疾患の発症リスクの低下を示しています。メシル酸ドキサゾシン（活性物質）による治療は、左心室肥大の退行、血小板凝集の阻害、および組織プラスミノーゲン活性化能力の刺激をもたらしました。さらに、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は、このタイプの機能障害を持つ患者のインスリン感受性を改善します。メシル酸ドキサゾシン（活性物質）には代謝への悪影響がないことが示されており、喘息、糖尿病、左心室機能不全、痛風、高齢患者への使用に適しています。 in vitro研究では、5μM の濃度でメシル酸ドキサゾシン (活性物質) の 6′- および 7′- ヒドロキシル化代謝産物の抗酸化特性が実証されました。高血圧患者を対象とした対照臨床研究では、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）による治療は勃起不全の改善と関連していました。さらに、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）を投与された患者は、他の降圧剤で治療された患者よりも新たな勃起不全の症例数が低かった。治療群あたり約 300 人の高血圧患者を対象とした高血圧のプラセボ対照研究からまとめられた分析では、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）を 1 日 1 回 1 ～ 16 mg の用量で投与すると、24 時間以内に血圧が約 10/8 mmHg まで低下しました。プラセボ、立位で。仰臥位では9/5 mmHgまで。ピーク血圧への影響（1～6時間）は約50～75％増加し（例えば、谷値はピーク効果の約55～70％でした）、最大のピーク間の値の差が観察されました。収縮期血圧。白人と黒人、または65歳以上または65歳未満の患者の血圧反応に明らかな違いはありませんでした。主に正常コレステロール血症患者では、血清総コレステロール (2～3%)、LDL コレステロール (4%) の減少が小さく、HDL/総コレステロール比の増加も同様に小さかった (4%)。これらの観察の臨床的重要性は不明です。同じ患者集団において、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）を投与された患者は平均 0.6 kg 体重が増加しましたが、プラセボを投与された患者では平均 0.1 kg 減少しました。

出典: メシル酸ドキサゾシンの医薬品に関する専門的添付文書 – メルク。

薬理学的特徴

薬力学特性

前立腺肥大症

前立腺肥大症（BPH）は、特定の年齢の男性における尿路閉塞の一般的な原因です。重度の前立腺肥大症は、尿閉や腎臓障害を引き起こす可能性があります。静的要素と動的要素の両方が、前立腺肥大症に関連する症状と尿流量の減少に寄与します。静的要素は、前立腺間質における平滑筋細胞の増殖によって部分的に引き起こされる前立腺サイズの増加に関連しています。ただし、前立腺肥大症の症状の重症度と尿道の閉塞の程度は、前立腺の大きさと直接相関するわけではありません。

前立腺肥大症の動的要素は、前立腺および膀胱頸部の平滑筋緊張の増加に関連しています。この領域の緊張は、前立腺間質、前立腺被膜、および膀胱頸部に大量に存在するα-1 アドレナリン受容体によって媒介されます。 α-1 アドレナリン受容体を遮断すると、尿道の抵抗が減少し、閉塞や前立腺肥大症の症状が軽減される可能性があります。

症候性 BPH 患者にメシル酸ドキサゾシン (活性物質) を投与すると、尿力学および関連症状が大幅に改善されます。前立腺肥大症に対する効果は、膀胱頸部、実質および前立腺被膜にあるαアドレナリン受容体の選択的遮断の結果であると考えられています。

高血圧

高血圧患者にメシル酸ドキサゾシン（活性物質）を投与すると、全身の血管抵抗が減少し、臨床的に有意な血圧低下が生じます。この効果は、血管にあるα-1 アドレナリン受容体の選択的遮断の結果であると考えられています。 1 日 1 回の投与で、投与後 24 時間まで、臨床的に有意な血圧低下が 1 日を通して得られます。血圧は徐々に低下し、一般に投与後 2 ～ 6 時間以内に最大ピークが観察されます。高血圧患者の場合、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）による治療中の血圧は、仰臥位でも立位でも同様です。

薬物動態学的特性

吸収

治療用量を経口投与した後、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）はよく吸収され、血中ピークは約 2 時間で発生します。

生体内変換と除去

血漿排出は二相性であり、最終排出半減期は 22 時間であり、これが 1 日 1 回の投与の基礎となります。メシル酸ドキサゾシン (活性物質) は広範囲に代謝され、未変化の薬物として排泄されるのは 5% 未満です。

腎機能障害のある患者における薬物動態研究では、腎機能が正常な患者と比較した場合、重要な薬物動態の違いは実証されていません。肝代謝に影響を与えることが知られている薬剤（例、シメチジン）の効果に関する、肝不全患者からのデータは限られているだけです。中等度の肝機能障害を持つ患者 12 名を対象に実施された臨床研究では、メシル酸ドキサゾシン (活性物質) の単回投与により、曲線下面積 (AUC) が 43% 増加し、クリアランスが 40% 減少しました。明らかに口頭。肝臓で完全に代謝される他の薬剤と同様、肝機能障害のある患者におけるメシル酸ドキサゾシン（活性物質）の使用は慎重に行う必要があります。

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）の約 98% が血漿タンパク質に結合します。メシル酸ドキサゾシン（活性物質）は、主に o-脱メチル化と水酸化によって代謝されます。

前臨床安全性データ

発がん性

メシル酸ドキサゾシン（活性物質）を、ラットでは 40 mg/kg/日、マウスでは 120 mg/kg/日の最大耐用量で食餌中に慢性投与（最長 24 か月）しても、発がん性の可能性の証拠は示されませんでした。ラットおよびマウスの研究で評価された最高用量は、16 mg/日の用量でのヒト AUC のそれぞれ 8 倍および 4 倍の AUC (全身曝露の測定値) と関連しています。

突然変異誘発

変異原性の研究では、染色体または染色体レベルでの薬物またはその代謝物に関連する影響は明らかにされませんでした。

生殖能力の変化

ラットを用いた研究では、メシル酸ドキサゾシン（活性物質）を経口用量20 mg/kg/日（ただし、5または10 mg/kg/日ではそうではない）で治療した雄の生殖能力が低下することが示されており、これは得られたAUCの約4倍である。人間の用量は12mg/日です。この効果は、薬物中止後 2 週間以内に回復しました。メシル酸ドキサゾシン (活性物質) がヒトの生殖能力に及ぼす影響に関する報告はありません。

出典: メシル酸ドキサゾシンの医薬品に関する専門的添付文書 – メルク。