アロビットのリーフレット

ビタミンA欠乏症は、このビタミン欠乏症に典型的な眼病変を特徴とし、夜盲症、眼球乾燥症（ドライアイ）、角膜軟化症（角膜が柔らかくなり、乾燥して不透明になる）、およびビトー斑点（白灰色がかった色）を特徴とします。乾燥肌と成長不全に。

アロビットはどのように機能しますか?

ビタミン A は重要な脂溶性ビタミン (油溶性) であり、その欠乏は今日でも公衆衛生上の問題であると考えられています。ビタミンAは視覚プロセスの維持に役立つため、視覚にとって不可欠です。暗順応は、網膜内のビタミン A に由来する色素の存在に関連する物理化学的現象です。ビタミン A は、細胞の成熟と皮膚、粘膜、血管の適切な機能にも不可欠です。ビタミン A が過剰になると (ビタミン過剰症)、粘膜の湿度が低下し、皮膚の最も表面にある保護層が形成されます。ビタミン A 誘導体は、免疫系に作用するだけでなく、上皮組織や骨の成長と分化、生殖と胚の発生などの多くの生理学的プロセスにおいて重要な役割を果たします。ビタミン A は、さまざまなプロセスで酵素として作用することに加えて、抗酸化作用もあります。

アロビットの禁忌

Arovit ^{® は}、次の状況では禁忌です。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

アロビットの使い方

成人向け

欠乏症状の治療

50,000IU（1錠）。

夜盲症の治療

初日に 200,000 IU (4 錠剤)、24 時間後と 4 週間後に繰り返します。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Arovit の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

アロビットの注意事項

Arovit ^{® は}、次の状況では注意して使用する必要があります。

車両を運転したり機械を操作したりする能力に関する研究は行われていない。したがって、患者は車両を運転したり機械を操作したりする前に、自分の反射神経を意識しておく必要があります。

授乳中の女性の治療を開始する前に、薬剤の潜在的なリスクと利点を慎重に評価する必要があります。入手可能な証拠は、授乳期間中に使用した場合の乳児（小児）へのリスクを決定するのに決定的または適切ではないためです。

糖尿病患者への注意: Arovit ^®錠剤には砂糖が含まれています。

各タブレットには 3 カロリーが含まれており、これは 773 mg の炭水化物に相当します。

アロビットの副作用

視覚障害

ビジョンが変わります。

胃腸障害

腹部および胃の痛み（腹痛および胃腸痛）、吐き気、嘔吐、下痢。

肝胆道疾患

黄疸、肝臓肥大（肝腫大）、肝臓への脂肪の蓄積（脂肪肝）。

肝硬変、肝線維症、肝臓毒性（肝毒性）は、ビタミン A による長期治療に関連しています。

免疫系の障害

アレルギー反応、アナフィラキシー反応、アナフィラキシーショック。

アレルギー（過敏症反応）は、発疹、蕁麻疹、アレルギー性浮腫、かゆみ（そう痒症）、呼吸困難などの症状を含む、皮膚、気道、胃腸管、心臓血管系に影響を与える可能性のある軽度から中等度の反応として、それぞれの臨床症状および検査症状を伴います（呼吸不全）、そして非常にまれに、アナフィラキシーショックなどの重篤な反応が報告されています。

研究室の変更

肝機能検査の変化、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼの上昇、血中トリグリセリドの増加。

栄養障害と代謝障害

高カルシウム血症（血液中のカルシウムの増加）および脂質（脂肪）代謝の変化。

筋骨格疾患および結合組織疾患

骨粗鬆症と骨の痛み。食事またはサプリメントによるビタミン A 摂取量の増加は、骨粗鬆症および股関節骨折のリスクの増加と関連しています。

神経系障害

頭痛。突然発症する頭痛は、偽脳腫瘍の症状である可能性があります。

皮膚および皮下組織の疾患

かゆみ、じんましん、かぶれ、皮膚の乾燥、剥離性皮膚炎、脱毛（脱毛症）、皮膚炎、湿疹、発赤（紅斑）、皮膚の色の変化（皮膚の変色）、毛髪・被毛の質感の変化、脱毛（貧毛症） 、粘膜の乾燥、皮膚の脆弱性、唇の炎症（口唇炎）は、ビタミン A の慢性使用と関連しています。皮膚の変化は、ビタミン A 過剰症の最初の兆候であることがよくあります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

アロビット特別集団

妊娠

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

アロビットの構成

各タブレットには次のものが含まれています。

酢酸レチニル（ビタミンA）50,000個（酢酸レチニル約17mgに相当）。

賦形剤:

スクロース、デンプン、グリコール酸デンプンナトリウム、β-カロテン、カンタキサンチン、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、アラビアゴム、酸化マグネシウム、白色ワセリン、ポビドン、タルクおよび液体ワセリン。

アロビットのプレゼンテーション

50,000 IUの酢酸レチニル（ビタミンA）を含む錠剤。 30錠入りパック。

経口使用。

大人用。

アロビットの過剰摂取

急性ビタミンA過剰症

急性ビタミン A 毒性は、高用量のレチノールを摂取した後に発生する可能性があります。

急性毒性反応に影響を与える要因には、年齢、栄養状態、薬剤の形態、レチノールの投与経路などがあります。ただし、肝臓や腎臓の病気、低体重、たんぱく質の栄養失調、リポたんぱく質の増加（高リポたんぱく血症）、アルコール摂取、ビタミンC欠乏などはリスクを高める可能性があります。

急性毒性は、重度の頭痛、めまい、肝臓肥大（肝腫大）、嘔吐、過敏症、眠気および視覚変化（乳頭浮腫）を特徴とします。 24 時間後に全身の皮膚の剥離が発生する可能性があります。レチノールの毒性に関連する皮膚反応には、唇の炎症（口唇炎）、顔の発疹（顔面皮膚炎）、剥離性皮膚炎、粘膜の乾燥、髪や毛皮の質感の変化、薄毛、脱毛（円形脱毛症）などがあります。 、汎発性脱毛症）、発疹、かゆみ、皮膚の脆弱性。

単回投与の他の症状としては、胃腸症状（腹痛、吐き気、嘔吐）や仮性脳腫瘍（頭痛、めまい、無気力（無気力）、乳頭浮腫などの症状を伴う頭蓋内圧の上昇、小児では一時的な泉門の膨隆が起こることもあります）などがあります。 (ソフトスポット)、続いて全身の皮膚の剥離)。

ビタミン A 中毒の兆候や症状は、通常、治療を中止するとすぐに解消します。

慢性ビタミンA過剰症

ビタミン A を 1 日の推奨用量より最大 10 ～ 20 倍高いレベルで慢性的に摂取すると、ビタミン A 過剰症を引き起こす可能性があります。有効毒性量は、年齢、用量、および治療期間によって異なります。成人の場合、1日あたり30mgを超えるレチノールの慢性摂取はビタミンA過剰症を引き起こすことがよくありますが、1日あたり10mg程度の低レベルの慢性摂取でも軽度の症状が現れることがあります。小児ではレチノールの摂取量がさらに少なくても中毒が発生する可能性があります。

慢性ビタミン A 中毒の症状は多様で変化しやすく、頭痛、吐き気と嘔吐 (頭蓋内圧の上昇による)、骨の痛み、粘膜と皮膚の兆候と症状 (皮膚粘膜)、肝臓のサイズの増大 (肝腫大)、肝臓のサイズの増大 (肝腫大)血液中のカルシウム濃度（高カルシウム血症）と血液の変化（血液学的）。かゆみ、発赤（紅斑性皮膚炎）、唇のひび割れ、食欲不振（食欲不振）、浮腫、出血、過敏症、疲労感を伴う皮膚の乾燥が起こることもあります。その他の症状としては、夜間の発汗の増加（寝汗）、腹部の不快感、成長遅延、成長が起こる長骨の端の早期閉鎖（骨端症）、めまい、体毛の喪失（脱毛症）、皮膚の剥離、色素沈着の増加、舌、唇、歯茎の炎症。

慢性ビタミンA過剰症の約半数に肝毒性（肝臓毒性）反応が見られます。肝臓や脾臓の肥大（肝脾腫）、クモの形をした皮膚の症状（毛細血管拡張性母斑）、爪の白い斑点（白斑）、手のひらの真っ赤な色（手掌赤血球症）、黄疸などの臨床症状に加えて、肝臓のトランスアミナーゼ（アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ酵素）の増加。胆汁うっ滞を伴うアルカリホスファターゼおよび血中ビリルビンレベルの上昇が存在する場合があります。可逆性症候群は、門脈圧亢進症 (門脈内の圧力の上昇) と腹部内の体液の蓄積 (腹水) を伴って発生することがあります。

他の顕微鏡所見として、肝細胞のサイズの減少（肝細胞萎縮）や肝硬変が見られる場合があります。その他の所見には、肝炎や脂肪変性が含まれる場合があります。肝臓や腎臓の病気、低体重、たんぱく質栄養失調、高リポたんぱく血症、アルコール摂取、ビタミンC欠乏症などによりリスクが高まる可能性があります。

見つかった唯一の臨床検査診断は、血中のレチノール (ビタミン A) レベルの上昇です。

一般に、ビタミン A 毒性の兆候や症状は、治療を中止するとすぐに治まります。機能障害や肝臓サイズの増大（肝腫大）のある患者の予後は一般に良好です。ただし、腹部に体液の蓄積（腹水）や門脈圧亢進症（門脈内の圧力の上昇）がある場合、この症候群が持続する可能性があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

アロビットの薬物相互作用

経口避妊薬は血中のビタミン A レベルを上昇させる可能性があります。

アルミニウムを含む制酸薬、コレスチラミン、コレスチポール、ネオマイシンなどの他の薬剤やパラフィン油は、ビタミン A の吸収を低下させる可能性があります。したがって、アロビット^®の摂取とこれらの薬剤のいずれかを摂取するまでには 1 ～ 2 時間の間隔を空ける必要があります。ミノサイクリンは、仮性脳腫瘍（頭蓋内圧の上昇、嘔吐、過敏症を伴い、ビタミン A 中毒と関連している可能性がある）のリスクを高める可能性があります。

抗凝固薬、血栓溶解薬、その他の血小板凝集阻害薬は、出血のリスクを高める可能性があります。高用量のビタミン A とワルファリンやクロピドロゲルなどの薬剤を併用すると、抗凝固効果が増加する可能性があります。

ビタミン A 類似体は、ビタミン A 毒性のリスクを高める可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

アロビットという物質の作用

効果の結果

長期にわたるビタミン A 欠乏症は、重篤な欠乏症であるビタミン A 欠乏症を引き起こす可能性があり、ひいては眼球乾燥症や失明につながる可能性があります。ビタミン A 欠乏症は予防することは可能ですが、いくつかの発展途上国では依然として公衆衛生上の問題となっています。この研究で著者らは、世界、特にブラジルにおけるビタミンA欠乏症の概要を発表した。

ビタミン A の補給は、健康と栄養への影響の観点から広く研究されています。サプリメントは比較的簡単で低コストであるため、広く実施されています。 David Ross は、ビタミン A 欠乏症が重大な公衆衛生上の問題であることを踏まえ、ビタミン A 補給の重要性について報告しました。夜盲症やビトー斑点のある女性には、低用量のビタミン A による治療が推奨されます。ビタミン A 補給の費用対効果の証拠を考慮すると、ビタミン A 欠乏症が重要な公衆衛生上の問題である人口全体が効果的なビタミン A 補給プログラムを利用できることが不可欠です。

薬理学的特徴

薬力学特性

ビタミンAと視覚

ビタミン A の最も明確な機能は、視覚における役割です。

網膜では、ビタミン A は視覚興奮の分子基盤を提供するカロテノイドタンパク質の補欠分子群を構成します。

脊椎動物におけるロドプシンの光化学的退色は、プロトン化された11-シス-レチナールのシッフ塩基のシス-トランス異性化を引き起こす。この塩基の加水分解により、オプシンとオールトランスレチナールが形成されます。視覚プロセスが継続するには、レチノイドのトランスからシスへの酵素的異性化が起こらなければなりません。

9 つの異なる潜在的な経路があるため、異性化経路を定義する必要があります。また、11-シス-レチノイドは全トランス異性体よりもエネルギーが高いため、エネルギー源を特定する必要があります。

この異性化のエネルギーは、エネルギー源として膜リン脂質を含む最小限の 2 段階のプロセスによって提供されます。

まず、オールトランスレチノール（ビタミンA）は、レシチンレチノールアシルトランスフェラーゼ（LRAT）によって網膜色素上皮内でエステル化され、オールトランスレチニルエステルが生成されます。

その後、このエステルは、アシルエステルの加水分解の負の自由エネルギーを着色 11-cis-レチノイドの形成に結びつけるプロセスにおいて、イソマーヒドロラーゼ酵素によって 11-cis-レチノールに直接変換されます。

ビタミンA、成長と発達

いくつかの動物研究では、ビタミン A が正常な発育と成長に必要であることが示されています。多くの動物種では、欠乏症は食欲不振、その後の急激な体重減少と成長遅延として現れます。

レチノイン酸はレチナールに戻すことができないため、正常な成長と組織分化を維持します。

ビタミン A は細胞の分化において重要な役割を果たします。ビタミン A が不足すると、粘膜分泌繊毛上皮の角化やその他の上皮の変化が引き起こされます。

一般に、呼吸器系の特徴的な組織病理学的変化は、泌尿器系、目、皮膚におけるビタミン A 欠乏症の他の影響に先行します。

これらの変化には、正常な分泌物の喪失、上皮全体にわたる正常な水分恒常性の喪失、粘液線毛輸送の喪失が含まれ、その結果、気道感染症が再発し、内腔が狭くなり、気道抵抗と呼吸努力が増大する弾性の喪失が引き起こされます。これらの変化はすべて、ビタミン A レベルを正常に戻すことで元に戻すことができます。

しかし、このような重度のビタミンA欠乏症が肺管損傷と同時に起こる場合、慢性肺異形成が起こると推測されています。

ビタミン A は糖タンパク質の合成において主要な役割を果たすため、各細胞に対する糖タンパク質の重要性は、これがビタミンの同様に重要な機能であることを示唆しています。

薬物動態学的特性

吸収

本質的にすべてのレチニルエステルは腸管腔内でレチノールに変換されます。

腸細胞では、レチノールは特定の細胞レチノール結合タンパク質（CRBP II）に結合し、次にレシチンレチノールアシルトランスフェラーゼ（LRAT）によって長鎖脂肪酸にエステル化されてレチニルエステル（主にパルミチン酸レチニル）を形成した後、カイロミクロンに取り込まれます。

カイロミクロンは主要な腸のリポタンパク質です。これらの大きなリポタンパク質 (直径 100 ～ 2000 nm) は、レチニルエステルや他の脂溶性ビタミン、コレステリルエステル、およびいくつかの特定のアポリポタンパク質に特徴的な方法で結合した数千のトリアシルグリセロールおよびリン脂質分子の集合体で構成されています。

分布

その後、カイロミクロンは腸リンパを介して全身循環に到達し、トリアシルグリセロールの加水分解と毛細血管内のアポリポタンパク質の交換の結果として残りのカイロミクロンが形成されます。この変換中、ほとんどすべてのレチニルエステルが残り、カイロミクロンも残ります。

残りのカイロミクロンは主に肝臓によって除去されますが、肝外でのカイロミクロンの取り込みは、骨髄や脾臓などの細胞の増殖と分化が激しい組織へのレチノールの分布において重要です。末梢白血球がこの供給源からレチニルエステルを取得することが示されており、肺細胞もそこからレチニルエステルを取得することが示唆されている。

食後の状態を除いて、ほぼすべての血漿ビタミン A は、1968 年以来知られている特定の血漿レチノール結合タンパク質 (PLR) に結合しています。

PLR は、分子量約 21 kDa (キロダルトン) の単一のポリペプチド鎖としてよく特徴付けられており、脂溶性ビタミン A であるレチノールを結合して保護するように設計された非常に特殊な疎水性空洞から三次元的に構成されています。

PLR は、コレステロールなどの脂溶性分子に対する多数の結合タンパク質で構成されるリポカリン スーパーファミリーに属します。

多くの組織がPLRを合成します。

肝臓によって分泌されるPLRの多くには、レチノールが1:1のモル比で含まれています。 PLR結合レチノールは、正常なPLR分泌（ホロPLR）に必要です。

血漿 PLR の約 95% はトランスサイレチン (TTR) 1:1 mol/mol と関連しています。この複合体は、レチノールの糸球体濾過を減少させます。

涙液には PLR 結合レチノールも含まれており、これはおそらく眼上皮に絶対的に依存するビタミン A 供給源です。

最後に、レチノイド結合光受容体間タンパク質 (光受容体間レチノイド結合タンパク質 IRBP) が、上皮細胞と光受容体細胞の間の細胞外空間で同定されました。このIRBPはレチノールだけでなく、レチナール、ビタミンE、脂肪酸、コレステロールにも結合します。

さまざまなビタミン A 輸送分子を以下の表に示します。

ビタミンA化合物の細胞外輸送分子

代謝

現在、レチノールは血漿、肝臓、肝臓外組織で再利用されることが確立されています。このレチノールの優れたリサイクルは、体の恒常性の重要な部分です。しかし、全身のビタミン A の 50 ～ 80% は、レチノールまたはレチニル エステルとして肝臓に貯蔵されます。レチニル エステルの 90 ～ 95% は星細胞に保存され、肝細胞には 5 ～ 10% のみが保存され、肝細胞からレチノールが迅速に動員されます (ホロ-PLR)。

恒常性維持機構は、レチノールの血漿濃度を約 400 ～ 800 ug/l (1.4 umol/l/1.4 umol/l ～ 2.8 mol/l) に制御します。

夜間の視覚順応の障害と濾胞性角化症は、血漿ビタミン A レベルが 300 μg/l (1.05 μmol/l) に低下した場合にのみ明らかになります。

夜盲症および眼球乾燥症は、約 100 ug/l (0.35 mol/l) の血漿濃度で現れます。

ビタミンA過剰症は、血漿レチノール濃度の上昇とは関係ありませんが、レチニルエステルの血漿濃度の大幅な増加（正常値の最大10〜100倍（約50μg/l））を伴います。レチノールおよびレチニルエステルに加えて、いくつかのレチノイドがナノモル濃度で血漿中に存在する。

これらには、オールトランス レチノイン酸、13-シス レチノイン酸、13-シス-オキソレチノイン酸、オールトランス レチノール グルクロニドが含まれます。これらのレチノイドのほとんどのレベルはビタミン A の供給に依存しており、このビタミンを大量に摂取すると約 2 ～ 4 倍に上昇します。

細胞レチノール結合タンパク質は、レチノールを特定の酵素に向けます。

インビボでは、ほとんどの細胞内レチノールは、レチノールを適切な酵素に向けることに関与している可能性がある細胞結合タンパク質に結合しています。

たとえば、レチナール合成は、遊離レチノールよりも CRBPI レチノールによって直接的にサポートされます。

2 つの細胞質レチノール特異的結合タンパク質 (R) が単離され、クローン化されました。

• 細胞レチノール結合タンパク質 I 型 (CRBPI) は、ほとんどの組織で主要な細胞内レチノール結合タンパク質です。 CRBPI の濃度はより高く、肝臓、肺、腎臓、精巣上体に集中しています。
• 細胞レチノール結合タンパク質 II 型 (CRBPII): 以前のタンパク質および他のいくつかのタンパク質と高度な相同性を示します。しかし、その組織内での分布ははるかに限定されており、CRBPII の腸細胞です。

最後に、最後の細胞内レチノイド結合タンパク質である細胞内レチナール結合タンパク質（CRALBP）は、他のタンパク質と相同性がなく、神経網膜、網膜色素上皮および松果体で検出され、他の組織では分析されませんでした。

以下の表は、いくつかの細胞結合タンパク質とそれらのビタミン A 化合物の代謝との関係を示しています。

細胞内レチノイド結合タンパク質:

11-シス-レチナールが活性レチノイドであると一般に考えられている視覚を除いて、転写制御におけるオールトランスレチノイン酸と9-シス-レチノイン酸であっても、他の生理学的に活性なレチノイドは依然として議論の対象となっている。

それ以上に、RA は R (レチノール) のすべての効果を置き換えることはできないことが示唆されています。成長調節において、R (レチノール) は多くの細胞によって代謝されて 14-ヒドロキシ-4, 14-レトロ レチノールとなり、これがメディエーターとなります。

排除

レチノールとレチノイン酸の異化作用は徹底的に研究されていますが、これら 2 つの経路、中間体、および関与する酵素の量的寄与はまだよく理解されていません。

ほとんどのレチノール異化には、レチノールまたはレチナールに再変換できない中間体としてのレチノイン酸の生成が含まれます。

いくつかのより極性の代謝産物もレチノールから形成され、それらのいくつかは同定されています。

シトクロム P450 がこの変換に関与しているようです。

グルクロニドは、胆汁排泄および尿排泄のための可溶化のためにレチノールからも形成されます。

前臨床安全性データ

動物におけるビタミン A の安全性プロファイルはよく知られているため、酢酸レチノール (この薬の有効成分) については特別な調査は行われませんでした。

Arovit ストレージ ケア

室温（15℃～30℃）で保管してください。光から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

薬の特徴

アロビット^{® は}、淡黄色から淡オレンジ色の丸い両凸錠剤の形で提供され、無臭です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

アロビットの法的格言

医師の処方箋に基づいて販売します。

MS – 1.7056.0005
農場責任者: ディルス博士 三村英子
CRF-SP No.16,532

製造元:

バイエルSA
ピラール – ピシア。ブエノスアイレス – アルゼンチン出身

輸入者:

バイエルSA
Rua Domingos Jorge、1100 – ソコロ
CEP: 04779-900 – サンパウロ – SP
CNPJ 18.459.628/0001-15