ピペラシリンリーフレットタゾバクタムナトリウムABLブラジル

大人:

子供たち：

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムは、広範囲をカバーし、ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムに感受性のある細菌によって引き起こされる感染症と戦う効果を維持することが示されています。

医師に相談して、この薬の投与を受けている感染症の種類を確認してください。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム ABL ブラジルはどのように作用しますか?

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムは、感染症を引き起こすこの抗生物質に感受性のある主な細菌に対して使用される抗生物質ピペラシリンナトリウムと、一部の細菌が獲得する耐性を阻害することによって作用する酸タゾバクタムナトリウムで構成される注射可能な抗菌剤の組み合わせです。ピペラシリンという抗生物質。その薬理作用は血液に入るとすぐに始まります。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウムの禁忌 – ABL ブラジル

この薬は、抗生物質または製品の成分のいずれかに対してアレルギーのある患者には使用しないでください。抗生物質の投与に対して異常な反応やアレルギー反応があった場合は、医師に伝えてください。

糖尿病、塩分制限ダイエット中、または他の薬を服用している場合は、まず医師に相談することなく抗生物質を使用しないでください。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウムの使用方法 – ABL Brasil

ピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムは、注射液用の白色またはほぼ白色の粉末であり、適用前に再構成する必要があります。

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムは静脈内注射で使用されます。適切な環境で使用し、医療従事者が取り扱い、処方医師の推奨に従って使用する必要があります。

静脈内使用のための再構成および希釈の説明書

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムは、ゆっくりとした静脈内注入として投与する必要があります（たとえば、20〜30分）。

治療期間

治療期間は、感染症の重症度および患者の臨床的および細菌学的進行に基づいて決定される必要があります。

点滴静注

再構成:

再構成に適合する希釈剤の 1 つを使用して、以下の表に示すように各バイアルを再構成します。溶けるまで振ってください。絶えず撹拌すると、通常は 5 ～ 10 分以内に復元します。

ピペラシリンおよびタゾバクタム 2.25 g を 10 mL の希釈剤で再構成した後、バイアル内には最終容量約 11.5 mL の溶液が含まれることが予想されます。同様に、ピペラシリンとタゾバクタム 4.5 g を再構成するために 20 mL の希釈剤を加えた後、最終体積は約 23 mL になると予想されます。

ピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムとの再構成に適合することが知られている溶液は次のとおりです。

注意: 乳酸リンゲル液は、ピペラシリン ナトリウムおよびタゾバクタム ナトリウムの再溶解には適合しません。

希釈

再構成された溶液は、注射器を使用してバイアルから取り出す必要があります。推奨どおりに再構成すると、注射器で引き出されたバイアルの内容物から、予想される量のピペラシリンとタゾバクタムが得られます。

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムの再構成溶液は、以下に記載する静脈内使用に適合する希釈剤のいずれかを使用して、希望の量（たとえば、50 mL ～ 150 mL）に希釈する必要があります。

※1回あたりの注射用水の推奨最大量は50mLです。

保存と安定性

ピペラシリン ナトリウムとタゾバクタム ナトリウムの再構成溶液は、室温 (15 ～ 30 ℃) で保存した場合は 24 時間、冷蔵(2 ～ 8 ℃) で保存した場合は 48 時間、物理的および化学的安定性を維持します。

溶液をすぐに使用しない場合、投与前の保管時間と条件はユーザーの責任となります。未使用の溶液は廃棄する必要があります。

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムを使用する前。これらの項目については医師に相談してください。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウムの投与量 ABL ブラジル

大人と12歳以上の子供

一般に、推奨される 1 日の総用量は、ピペラシリン 12 g とタゾバクタム 1.5 g を 6 時間または 8 時間ごとに分割して服用します。重度の感染症の場合には、1日あたりピペラシリン18 gとタゾバクタム2.25 gを分割用量で使用することができます。

小児好中球減少症

腎機能が正常で体重が 50 kg 未満の小児では、用量を 6 時間ごとに 1 kg あたりピペラシリン 80 mg とタゾバクタム 10 mg に調整し、適切な用量のアミノグリコシドと組み合わせて使用​​する必要があります。

体重50kgを超える小児の場合は、成人の用量に従い、アミノグリコシドの適量と併用してください。

小児腹腔内感染症

体重40kgまでで腎機能が正常な2歳から12歳までの小児の場合、推奨用量は8時間ごとに112.5mg/kg（ピペラシリン100mg、タゾバクタム12.5mg）です。

体重が40kgを超え、腎機能が正常な2歳から12歳までの小児の場合は、成人の用量指導に従ってください。臨床徴候および症状の解消後少なくとも 48 時間は用量投与が継続されることを考慮して、最小 5 日間、最大 14 日間の治療期間が推奨されます。

高齢患者への使用

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムは、腎不全の場合を除き、成人と同じ用量で投与できます。

腎不全患者への使用

腎不全患者または血液透析中の患者では、腎不全の程度に応じて静脈内投与量と投与間隔を調整する必要があります。

1日あたりの推奨摂取量は以下の通りです。

腎機能障害のある成人に対する静脈内投与スケジュール:

※腎臓の機能を測る検査です。

血液透析患者の場合、ピペラシリンとタゾバクタムの 1 日最大用量は 8 g/1 g です。さらに、血液透析では 4 時間で 30% ～ 50% のピペラシリンが除去されるため、各透析セッション後にピペラシリンとタゾバクタムを 2 g/250 mg 追加投与する必要があります。腎不全および肝不全（肝機能障害）のある患者の場合、ピペラシリンおよびタゾバクタムの血清（血中）濃度の測定が可能な場合、用量調整のための追加情報が得られる可能性があります。

体重50kg未満の小児の腎不全

体重が50kg未満で腎不全のある小児の場合、以下に示す腎不全の程度に応じて静脈内投与量を調整する必要があります。

※腎臓の機能を測る検査です。

血液透析を受けている体重 50 kg 未満の小児の場合、推奨用量は 8 時間ごとに 45 mg/kg です。

肝不全患者への使用

肝疾患患者の場合、ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムの用量を調整する必要はありません。

ピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムとアミノグリコシドとの併用投与

β-ラクタム系抗生物質 (ピペラシリン ナトリウムおよびタゾバクタム ナトリウム クラスの抗生物質) によるin vitro (人体の外) でのアミノグリコシドの不活化のため、ピペラシリン ナトリウムおよびタゾバクタム ナトリウムとアミノグリコシドを別々に投与することが推奨されます。アミノグリコシドによる併用療法が必要な場合は、ピペラシリン ナトリウム、タゾバクタム ナトリウム、およびアミノグリコシドを別々に再構成し、希釈する必要があります。

併用投与が好ましい状況では、バイアルで供給されるピペラシリン ナトリウムとタゾバクタム ナトリウムの製剤は、以下のアミノグリコシドと以下の条件下でのみ、Y セット注入による同時併用投与に適合します。

アミノグリコシドの用量は^、患者の体重、感染状態（重篤または生命を脅かす）、および腎機能（クレアチニンクリアランス）に基づいて決定する必要があります。

ピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムと他のアミノグリコシドとの適合性は確立されていません。上の表に示したピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムの用量とアミカシンおよびゲンタマイシンの濃度および希釈剤のみが、上記の Y セットを介した注入による併用投与に適合すると確立されており、ピペラシリンによるアミノグリコシドの不活化を引き起こす可能性があります。ナトリウムとタゾバクタムナトリウム。

医薬品の不適合性

ピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムを別の抗生物質（推奨規格のアミカシンおよびゲンタマイシン以外のアミノグリコシドなど）と併用する場合は、薬剤を別々に投与する必要があります。ピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムをインビトロでアミノグリコシドと混合すると、アミノグリコシドがかなり不活性化される可能性があります。

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムは、互換性がまだ確立されていないため、同じ注射器または同じ輸液ボトル内で他の薬剤と混合しないでください。

乳酸リンゲル液は、ピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムとは適合しません。

化学的に不安定なため、ピペラシリン ナトリウムとタゾバクタム ナトリウムは、重炭酸ナトリウムのみを含む溶液では使用しないでください。

ピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムは、血液およびその誘導体またはアルブミン加水分解物に添加すべきではありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム ABL Brasil の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

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医師が定めた時間にピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムを使用し忘れた場合は、思い出したらすぐに使用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用量を服用し、通常どおり医師の推奨する服用スケジュールを続けてください。この場合、飲み忘れた分を補うために二度使用しないでください。

用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウムに関する注意事項 – ABL ブラジル

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムによる治療を開始する前に、医師は、これまでに何らかの薬剤に対して何らかのアレルギー反応を起こしたことがあるかどうか尋ねる必要があります。アレルギー反応が起こる可能性があり、これらの反応はさまざまな種類のアレルギーの病歴がある人によく見られるためです。薬を含むアレルゲンの検査。

ベータラクタム系抗生物質（ピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムクラスの薬剤）で治療されている一部の患者で出血（出血）が発生しました。これらの反応は、凝固検査 (出血を止める体の能力) の異常と関連している場合があります。これらの反応が発生した場合は、医師に知らせる必要があります。

特に長期にわたる治療中に、白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）および好中球減少症（血液中の防御細胞の一種である好中球の減少）が発生することがあります。このような状況については医師に相談してください。

他のペニシリン治療（ピペラシリンナトリウムなどの抗生物質の一種）と同様、高用量を投与すると、特に腎不全患者に発作などの神経合併症が発生する可能性があります。

他の抗生物質と同様に、この薬剤を使用すると、真菌などの非感受性微生物の増殖が増加する可能性があります。治療中は患者を注意深く監視する必要があります。重複感染が発生した場合は、適切な措置を講じる必要があります。

ピペラシリンナトリウム、タゾバクタムナトリウムはペニシリン系としては毒性が低いという特徴がありますが、長期使用する場合には腎臓、肝臓、骨髄などの器質的機能を評価するために定期的な検査を行うことが推奨されます。

他の抗生物質と同様に、特に長期にわたる治療中は、重複感染を引き起こす可能性のある耐性微生物が出現する可能性を考慮する必要があります。重要な重複感染を検出するには、微生物学的モニタリングを実行する必要がある場合があります。

このような事態が発生した場合、医師はこの重複感染を制御するために必要な措置を講じます。

他のペニシリンと同様、推奨用量を超える用量を静脈内投与すると（特に腎不全患者）、神経筋の興奮（震えの一種）やけいれんが起こる可能性があります。

他の半合成ペニシリンと同様に、ピペラシリンによる治療は、嚢胞性線維症患者の発熱および紅潮の発生率の増加と関連しています。

この製品は患者の総ナトリウム量を増加させる可能性があるため、患者が食事で塩分制限を必要とする場合（高血圧患者など）、これを考慮する必要があります。

カリウムの減少は、カリウム貯蔵量が少ない患者や、カリウムレベルを低下させる可能性のある併用薬を受けている患者でも発生する可能性があり、このような患者には定期的な電解質測定が推奨されます。

淋病の治療のために高用量の抗生物質を短期間使用すると、梅毒の初期症状が隠れたり、遅れたりする可能性があります。したがって、淋病患者は治療前に梅毒についても検査する必要があります。これらの病気が疑われる病変がある場合は、医師に相談してください。

ピペラシリンナトリウムやタゾバクタムナトリウムを投与されている患者では、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症などの重篤な皮膚反応が報告されています。発疹が発生した場合は、医師に知らせる必要があります。

ピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムによる治療を開始する前に、以下の症状のいずれかに罹患している、または経験している場合は、医師に知らせる必要があります。

腎不全、妊娠、授乳。

薬物相互作用

ピペラシリンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムと併用して他の薬を使用している場合は、医師に伝えてください。

臨床検査との相互作用

ピペラシリン ナトリウムおよびタゾバクタム ナトリウムは、一部の臨床検査の結果を妨げる可能性があります。

この状況については医師に相談してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウムの副作用 – ABL ブラジル

*副作用は市販後に確認されました。

ピペラシリンによる治療は、嚢胞性線維症（主に呼吸器系に影響を及ぼす遺伝性疾患）の患者における発熱と発疹の発生率の増加に関連しています。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウムの特別集団 – ABL ブラジル

機械を運転または操作する能力

機械を運転したり操作したりする能力に対する薬の影響を評価する研究は行われていません。

妊娠

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムは胎盤を通過します。妊娠中の女性は、予想される利益が女性と胎児に起こり得るリスクを上回る場合にのみ治療を受ける必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳期

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウムは母乳中に低濃度で排泄されます。授乳中の女性は、予想される利益が女性と子供にとって起こり得るリスクを上回る場合にのみ治療を受ける必要があります。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウムの組成 – ABL ブラジル

プレゼンテーション

ピペラシリンおよびタゾバクタム 2.25 g:

各バイアルには、ピペラシリン 2 g に相当するピペラシリン ナトリウムとタゾバクタム 0.25 g に相当するタゾバクタム ナトリウムが粉末状の注射用溶液として含まれています。

梱包内容:

バイアル10本。

ピペラシリンおよびタゾバクタム 4.5 g:

各バイアルには、ピペラシリン 4 g に相当するピペラシリン ナトリウムとタゾバクタム 0.5 g に相当するタゾバクタム ナトリウムが粉末状の注射用溶液として含まれています。

梱包内容:

バイアル10本。

静脈内専用。

成人および小児用。

構成

有効成分:

ピペラシリンナトリウムとタゾバクタムナトリウム。

ピペラシリンおよびタゾバクタム 2.25 g:

各単回用量バイアルには、ピペラシリン 2 g に相当するピペラシリン ナトリウム 2.0849 g、およびタゾバクタム 250 mg に相当するタゾバクタム ナトリウム 268.29 mg が含まれています。

ピペラシリンおよびタゾバクタム 4.5 g:

各単回用量バイアルには、ピペラシリン 4 g に相当するピペラシリン ナトリウム 4.1698 g、およびタゾバクタム 500 mg に相当するタゾバクタム ナトリウム 536.58 mg が含まれています。

製品には賦形剤や保存料は含まれておりません。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウムの過剰摂取 – ABL ブラジル

推奨量を超える用量を静脈内投与すると、患者は神経筋の興奮（振戦の一種）やけいれんを経験することがあります（特に腎不全がある場合）。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウムの薬物相互作用 – ABL ブラジル

非脱分極性筋弛緩薬

ピペラシリンは、ベクロニウムと併用すると、ベクロニウムの神経筋遮断の延長に関連しています。作用機序の類似性により、ピペラシリンの存在下では非脱分極性筋弛緩剤によって引き起こされる神経筋遮断が延長すると予想されます。

経口抗凝固薬

ヘパリン、経口抗凝固薬、および血小板機能を含む血液凝固系を変化させる可能性のあるその他の薬剤を同時投与している間は、適切な凝固検査をより頻繁に実施し、定期的に監視する必要があります。

メトトレキサート

ピペラシリンはメトトレキサートの排泄を減少させる可能性があるため、薬物毒性を避けるために血清メトトレキサートレベルを監視する必要があります。

プロベネシド

他のペニシリンと同様に、プロベネシドとピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせを同時投与すると、半減期が延長され、ピペラシリンとタゾバクタムの腎クリアランスが減少しますが、各薬物の最大血漿濃度には変化はありません。

アミノグリコシド

ピペラシリンを単独で使用しても、タゾバクタムと併用しても、腎機能が正常で軽度または中等度の腎不全を有する患者におけるトブラマイシンの薬物動態は大きく変化しません。

ピペラシリン、タゾバクタムおよび代謝物 M1 の薬物動態は、トブラマイシンの投与によって有意に変化しませんでした。

バンコマイシン

ピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせとバンコマイシンの間に薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。

しかし、限られた数の後ろ向き研究では、バンコマイシン単独療法と比較した場合、ピペラシリン/タゾバクタムとバンコマイシンを併用した患者では急性腎障害の発生率が増加していることが検出されています。

臨床検査との相互作用

他のペニシリンと同様に、ピペラシリンとタゾバクタムの組み合わせを投与すると、銅還元法を使用すると偽陽性の尿糖結果が生じる可能性があります。したがって、酵素によるグルコースオキシダーゼ反応に基づくグルコース検査の使用が推奨されます。

アスペルギルスに罹患していないがピペラシリンとタゾバクタムの併用療法を受けている患者において、バイオ・ラッド・ラボラトリーズの酵素免疫測定法（EIA）-プラテリアを使用したアスペルギルス検査を使用した場合に陽性結果が得られたとの報告があります。非アスペルギルス多糖類とポリフラノースとの間の交差反応は、バイオラッド ラボラトリーズのテスト ( Platelia Aspergillus EIA ) で報告されています。

したがって、ピペラシリンとタゾバクタムの併用療法を受けている患者における陽性検査結果は、慎重に解釈し、他の診断方法によって確認する必要があります。

物質の作用 ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム – ABL ブラジル

有効性の結果

さまざまな用量のピペラシリン/タゾバクタム配合剤で治療を受けた市中下気道感染症患者の85%～94%で治癒または臨床的改善が達成されました。市中肺炎患者において、6時間ごとに3/0.375gの用量でピペラシリン/タゾバクタムを投与した場合、チカルシリン/クラブラン酸3/0.1gを1日4回投与するよりも有意に有効であった。

研究の最終評価（通常、治療中止後10～14日）では、ピペラシリン/タゾバクタム投与群とチカルシリン/クラブラン酸投与群のそれぞれ84％と64％で良好な臨床反応が示された（p値0.01未満）。

また、ピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせは、治療終了時(91%対68%; p lt; 0.01)および 10 ～ 14 日後(91%対.83%)で、チカルシリン/クラブラン酸よりも有意に高い細菌除菌率を達成しました。 ; p = 0.02)。

集中治療室で人工呼吸器を伴う院内肺炎患者では、ピペラシリン/タゾバクタム 4/0.5 g、4 回/日、+ アミカシン 7.5 mg/kg、2 回/日は、少なくともセフタジジム 1 g、4 回/日と同等の効果があった。 1日2回、アミカシン7.5mgを1日2回投与し、治療終了6～8日後にピペラシリン/タゾバクタムで治療した患者とセフタジジムで治療した患者の51％と36％で臨床的および細菌学的に良好な結果が記録された。

院内肺炎患者におけるピペラシリン/タゾバクタムの有効性はイミペネム/シラスタチンの有効性と同様でした。

院内感染性急性化膿性気管支炎または急性細菌性肺炎の患者では、ピペラシリン/タゾバクタム 3/0.375 g 4 時間ごと (+ トブラマイシンまたはアミカシン) は、セフタジジム 2 g 8 時間ごと (+ トブラマイシンまたはアミカシン) よりも有意に効果的でした。研究の最終評価では、患者の 75% と 50% が臨床反応を達成しました (p lt; 0.01)。

ピペラシリン/タゾバクタムで治療された腹腔内感染症患者の細菌除菌率は76%から100%の範囲でした。ピペラシリン/タゾバクタムの臨床有効性はクリンダマイシン+ゲンタマイシンの臨床有効性と同様であり、ある研究ではイミペネム/シラスタチンを8時間ごとに0.5g(スカンジナビア以外の国で推奨されている用量よりも低い用量)よりも有意に優れていました。

ピペラシリンとタゾバクタムの組み合わせ（80/10 mg/kg、8時間ごと）は、虫垂炎または腹膜炎を持つ小児の治療にも有益で、患者の91％で治癒または改善が見られました。

ピペラシリン/タゾバクタム 12 ～ 16/1.5 ～ 2 g/日 (分割用量) とアミノグリコシドの併用による経験的治療を受けた発熱性好中球減少症または顆粒球減少症の患者では、41% ～ 83% の臨床成功率が報告されています。

治療開始72時間後、ピペラシリン/タゾバクタム+アミカシンで治療した患者の臨床反応率は、セフタジジム+アミカシンで治療した患者よりも有意に高かった(61% vs. 45%または54%; p = 0.05)。

同様の患者では、ピペラシリン/タゾバクタムとゲンタマイシンの併用は、ピペラシリン/ゲンタマイシンよりも有意に効果的でした。 72時間後の臨床反応率は83%および48% (p lt; 0.001) と報告されました。

ピペラシリン/タゾバクタム単独療法の有効性は、発熱性好中球減少症患者におけるセフタジジム+アミカシンの有効性と同様であり、ピペラシリン/タゾバクタムおよびセフタジジム+アミカシンで治療した患者では発熱エピソードの81%および83%が消失した。解熱までの時間の中央値も 2 つの治療グループで同様でした (3.3 日対2.9 日)。

ピペラシリンとタゾバクタムの関連性は、菌血症患者、皮膚および軟部組織、婦人科または骨および関節感染症の患者においても良好な臨床的および細菌学的有効性を示しました。

ピペラシリンとタゾバクタムの併用は、合併症を伴う尿路感染症患者にとっても効果的な治療法であり、治療終了後5～9日で患者の88%と90.4%、患者の80%またはほとんどで治癒または改善を達成した。 、4〜6週間の追跡調査後。

同じ追跡期間後の細菌の除菌率は 79.6% と 73% でした。大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌が一般的な持続性病原体として特定されています。

薬理的特性

薬力学特性

薬物療法グループ

全身使用のための抗菌剤、β-ラクタマーゼ阻害剤を含むペニシリン配合剤。

作用機序

製品には防腐剤は含まれておりません。その薬理作用は血液に入るとすぐに始まります。

ピペラシリンナトリウム＋タゾバクタムナトリウム（有効成分）（ピペラシリンナトリウムと滅菌タゾバクタムナトリウム）は、半合成抗生物質ピペラシリンナトリウムとβ-ラクタマーゼ阻害剤タゾバクタムナトリウムからなる静脈内投与用の注射用抗菌剤の組み合わせです。

したがって、ピペラシリン/タゾバクタムは、広域抗生物質とβ-ラクタマーゼ阻害剤の特性を兼ね備えています。

ピペラシリンナトリウムは、隔壁の形成と細胞壁の合成を阻害することによって殺菌活性を発揮します。

ピペラシリンおよび他のβ-ラクタム系抗生物質は、この反応を担う細菌酵素であるペニシリン結合タンパク質（PBP）と相互作用することにより、感受性生物における細胞壁ペプチドグリカン生合成の末端ペプチド転移ステップをブロックします。ピペラシリンは、いくつかのグラム陽性菌およびグラム陰性菌の好気性および嫌気性細菌に対してin vitro で活性を示します。

ピペラシリンは、ピペラシリンや他の β-ラクタム系抗生物質を化学的に不活化する β-ラクタマーゼを持つ細菌に対する活性を低下させます。

タゾバクタムナトリウムは、PBPに対する親和性が低いため、固有の抗菌活性がほとんどありませんが、これらの耐性微生物の多くに対するピペラシリンの活性を回復または増強することができます。

タゾバクタムは、多くのクラス A β-ラクタマーゼ (ペニシリナーゼ、セファロスポリナーゼ、および拡張スペクトル酵素) の強力な阻害剤であり、クラス A カルバペネマーゼおよびクラス D β-ラクタマーゼに対してさまざまな活性を示します。

タゾバクタムは、ほとんどのクラス C セファロスポリナーゼに対して活性がなく、クラス B メタロ-β-ラクタマーゼに対しても活性がありません。

ピペラシリン/タゾバクタムの 2 つの特性により、β-ラクタマーゼを保有する一部の微生物に対する活性が増加します。これらの微生物は、酵素製剤として試験した場合、タゾバクタムや他の阻害剤による阻害が少なくなります。タゾバクタムは、推奨される投与スケジュールで達成されるタゾバクタムレベルでは染色体媒介β-ラクタマーゼを誘導せず、ピペラシリンは一部のβ-ラクタマーゼの作用に対して比較的抵抗性です。

他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、ピペラシリンは、タゾバクタムの有無にかかわらず、感受性微生物に対して時間依存的な殺菌活性を示します。

抵抗メカニズム

β-ラクタム系抗生物質に対する耐性の主なメカニズムは 3 つあります。1 つは抗生物質に対する親和性の低下をもたらす標的 PBP の変化、細菌性 β-ラクタマーゼによる抗生物質の破壊、そして抗生物質の取り込みまたは活発な排出の減少による抗生物質の細胞内レベルの低下です。

グラム陽性菌では、PBP の変化がピペラシリン/タゾバクタムなどの β-ラクタム系抗生物質に対する耐性の主なメカニズムです。このメカニズムは、ブドウ球菌におけるメチシリン耐性と、肺炎球菌およびビリダンス群連鎖球菌におけるペニシリン耐性の原因となっています。

PBP の変化によって引き起こされる耐性は、インフルエンザ菌や淋菌などの気難しいグラム陰性菌でも発生します。

ピペラシリン/タゾバクタムは、β-ラクタム系抗生物質に対する耐性が PBP の変化によって決定される株に対しては活性を持ちません。上で示したように、タゾバクタムによって阻害されないβ-ラクタマーゼがいくつかあります。

ピペラシリン/タゾバクタムに対する細菌のin vitro感受性を決定する方法

感受性検査は、Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) によって記述されているような標準化された検査法を使用して実施する必要があります。これらには、希釈法 (最小発育阻止濃度、MIC の測定) および椎間板感受性法が含まれます。

CLSI と欧州抗菌薬感受性試験委員会 (EUCAST) はどちらも、これらの方法に基づいて一部の細菌種の感受性を解釈するための基準を提供しています。

ディスク拡散法では、CLSI と EUCAST では薬剤含有量の異なるディスクが使用されることに注意してください。

ピペラシリン/タゾバクタム感受性検査を解釈するための CLSI 基準を次の表に示します。

ピペラシリン/タゾバクタム感受性検査を解釈するための CLSI 基準:

出典: 臨床検査標準協会。抗菌薬感受性試験の性能基準。 22番目の情報補足。 CLSI 文書 M100-S22。 CLSI、ペンシルベニア州ウェイン、2012 年。

S = 影響を受けやすい。私＝中間。 R = 耐性。
^A CIM は、タゾバクタムの 4 mg/l の固定濃度とピペラシリンの濃度を変化させて測定します。
^B CLSI 解釈基準は、100 μg のピペラシリンと 10 μg のタゾバクタムを含むディスクに基づいています。
含まれる生物リストについては、CLSI 文書 M100-S22 の表 2B-5^{を参照してください}。
^Dバクテロイド フラジリス自体を除いて、CIM は寒天希釈によってのみ測定されます。

感受性試験の標準化手順では、品質管理微生物を使用して試験手順の技術的側面を管理する必要があります。

品質管理微生物は、微生物内の耐性と遺伝子発現に関連する固有の生物学的特性を持つ特定の菌株です。感受性検査の品質管理に使用される特定の株は臨床的に重要ではありません。

感受性試験の解釈基準および CLSI 方法論とともに使用する必要があるピペラシリン/タゾバクタムの品質管理における微生物およびバリエーションを次の表に示します。

ピペラシン/タゾバクタムの品質管理は、感受性試験を解釈するための CLSI 基準とともに使用されます。

品質管理のためのCEPA	最小発育阻止濃度 (ピペラシリンの mg/l)	ディスク拡散ゾーン直径 (mm 直径)
大腸菌atcc 25922	1～4	24～30
大腸菌atcc 35218	0.5～2	24～30
緑膿菌ATCC 27853	1～8	25～33
インフルエンザ菌ATCC 49247	0.06～0.5	33 – 38
黄色ブドウ球菌ATCC 29213	0.25～2	–
黄色ブドウ球菌ATCC 25923	–	27～36
バクテロイデス フラジリスATCC 25285	0.12～ 0.5a	–
バクテロイデス シータイオタオーミクロンATCC 29741	4～ 16A	–

出典:臨床検査標準協会。抗菌薬感受性試験の性能基準。 22番目の情報補足。 CLSI ドキュメント M 100-S22。 CLSI、ペンシルベニア州ウェイン、2012 年。

寒天で希釈する^だけ。

ユーキャストはまた、一部の微生物に対するピペラシリン/タゾバクタムの臨床カットポイントも確立しました。 CLSI と同様に、eucast-CIM 感度基準は、タゾバクタム 4 mg/l の固定組み合わせに基づいています。ただし、阻害ゾーンを決定するために、ディスクには 30?G のピペラシリンと 6?G のタゾバクタムが含まれています。

ピペラシリン/タゾバクタムに関する Eucast Rational Document では、緑膿菌の切断点は 4 g を 1 日 4 回の投与量に適用できると決定していますが、他の微生物の切断点は 4 g をベースに 1 日 3 回です。

eucast によって定義されたピペラシリン/タゾバクタムのカット ポイントを次の表に示します。

Eucast のピラシクリン/タゾバクタムの解釈および影響を受けやすい基準:

出典: Eucast臨床ブレークポイント テーブル v. 2.0、2012年1月1日。Pireacril-Tazobactam：2010年11月22日、ユーカスト臨床ブレークポイントの根拠、バージョン1.0 。

S =感受性。 R =耐性。
^A AS MICSは、ピペラシリンの濃度を変化させるタゾバクタムの4 mg/Lの固定濃度を使用して決定されます。
^b eucastの解釈基準は、30個と6個のgに基づいています。

ユーカストによって、ピペラシリン/タゾバクタムの切断点のない種。ブドウ球菌の感受性は、セフォキシチン/オキサシリンに対する感受性から推測されます。

StreptococcusグループA、B、C、およびGおよび肺炎連鎖球菌群の場合、ベンジルペニシリンの感受性から感受性が推測されます。他の連鎖球菌、腸球菌、およびインフルエンザヘモフィルスの場合、アモキシシリンクラブラン酸の感受性から陰性のラクタマーゼ感受性が推測されます。

AcinetobacterのEucastによって定義された切断点はありません。ピペラシリン/タゾバクタムのユーカストの合理的な文書は、グループA、B、C、および肺炎球菌を除き、ストレプト球菌によって引き起こされる心内膜炎では、国内または国際的なガイドラインを参照する必要があると述べています。

Eucastで定義された品質管理のバリエーション範囲は、以下の表にリストされています。

ピペラシリン/タゾバクタム品質は、感受性テストの解釈のためのユーカスト基準と一緒に使用するバリエーショントラックを制御します。

品質管理のためのCEPA	最小阻害濃度（ピペラシリンのmg/L）	ディスクゾーンの直径（mm直径）
大腸菌ATCC 25922	1-4	21-27
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853	1-8	23-29

出典：Eucastは、2012年1月1日、内部品質管理バージョン2.0の救援を推奨しました。

抗菌スペクトル

ピペラシリン/タゾバクタムは、 in vitroおよび臨床感染症の両方で、次の微生物のほとんどの株に対して活性があることが示されています。

好気性およびオプションのグラム陽性微生物

• 黄色ブドウ球菌（メチシリンに感受性株のみ）。

好気性およびオプションのグラム陰性微生物

• acinetobacter baumanii;
• 大腸菌;
• インフルエンザ骨骨（アンピシリン抵抗性株を除外し、ネガティブに？-dactamase）;
• Klebsiella pneumoniae ;
• Pseudomonas aeruginosa （孤立した株が影響を受けやすいアミノグリコシドと一緒に投与）。

グラム陰性嫌気性菌

細菌群fragilis （ B. fragilis、b ovatus、b thetaiotaomicro 、およびb vulgatus ）。

次のin vitroデータが利用可能ですが、その臨床的意味は不明です

以下の微生物の少なくとも90％は、ピペラシリン/タゾバクタムの感受性切除点よりも小さく、または等しいin vitroで最小阻害濃度（CIM）を持っています。しかし、これらの細菌による臨床感染症の治療におけるピペラシリン/タゾバカタムの安全性と有効性は、適切で適切に制御された臨床研究では確立されていませんでした。

好気性およびオプションのグラム陽性微生物

• Enterococcus faecalis （アンピシリンまたはペニシリンの影響を受けやすい株のみ）;
• ブドウ球菌表皮（メチシリン耐性株のみ）
• Streptococcus agalactiae ^† ;
• 肺炎連鎖球菌^† （ペニシリンの影響を受けやすい株のみ）;
• Streptococcus pyogenes ^† ;
• ビリダン群ストレプトコッチ^† 。

好気性およびオプションのグラム陰性微生物

• Citrobacter Koseri;
• モラクセラ・カタルハリス。
• Morganella morganii;
• Neisseria gonorrhoeae;
• プロテウス ミラビリス。
• Proteus vulgaris;
• Marcescensを見た。
• Stuartiiを提供します。
• Providencia rettgeri;
• サルモネラエンテリック。

グラム陽性の嫌気性

• クロストリジウムperfringens。

グラム陰性嫌気性菌

• バクテロイドはディザシャニス;
• Prevotella Melaninogenica。

^†これらはバクテリアを生産していないので、ピペラシリンのみに影響を受けます。

薬物動態学的特性

分布

ピペラシリンとタゾバクタムの両方は、約30％の血漿タンパク質のレベルを持っています。ピペラシリンまたはタゾバクタムのこの接続速度は、別の化合物の存在によって変更されません。タゾバクタム代謝産物の接続率はごくわずかです。

ピペラシン/タゾバクタム協会は、腸粘膜、胆嚢、肺、胆汁、骨など、組織や体液を通して広く分布しています。平均組織濃度は通常、血漿の50％から100％です。

代謝

ピペラシリンは、小さな微生物活性を備えた望ましい代謝物に変換されます。タゾバクタムは、単一の微生物学的に不活性な代謝物で代謝されます。

排除

ピペラシリンとタゾバクタムは、糸球体ろ過と尿細管分泌により腎臓によって除去されます

ピペラシリンは不変の薬物として急速に排泄され、投与された用量の68％が尿中に除去されます。

タゾバクタムとその代謝産物は主に腎排泄によって排除され、投与量の80％は薬物として薬物として排除されます