シクロフェミナ リーフレット

エストロゲン欠乏症。
更年期症状、無月経、希発月経、ホルモン補充療法（卵巣摘出術後など）の治療。

シクロフェミナの禁忌

妊娠中または妊娠の疑いのある患者には禁忌です。
酢酸メドロキシプロゲステロンまたはその配合成分に対する過敏症が知られている患者。
原因不明の性器出血のある患者。
乳がんの疑いのある患者、または乳がんが証明されている患者。
重度の肝機能障害のある患者。
活動性血栓静脈炎、または現在または過去に血栓塞栓性障害または脳血管障害の病歴がある患者。
中絶を逃した。
妊娠と診断されている、または妊娠の疑いがある。
授乳;
肝機能障害または肝疾患（肝機能検査結果が正常に戻っていない限り）
静脈血栓塞栓症が確認された。
急性または最近診断された血栓塞栓性疾患;
エストロゲン依存性腫瘍と診断されている、またはその疑いがある。
個人歴、乳がんの診断または疑い。
原因不明の異常な性器出血。
ポルフィリン症;
いずれかの成分に対する過敏症。

シクロフェミナの使い方

避妊（排卵抑制）のための推奨用量は、酢酸メドロキシプロゲステロン 150 mg（150 mg 1 mL を臀筋または三角筋への深部筋肉内注射により投与）を 12 ～ 13 週間の間隔で、最大 13 週間ごとに投与します。 91日）。
筋肉内懸濁液は皮下注射によって投与されるように製剤化されていません。

シクロフェミナの注意事項

以下に記載する症状がある場合、ホルモン避妊薬の使用には慎重な医師の監督が必要であり、シクロフェミナの使用を開始する前に医師にその旨を伝える必要があります。
– てんかん;
– 糖尿病;
– 片頭痛;
– 重度のうつ病の発症または既往。
– 35 歳以上で、1 日あたり 15 本以上のタバコを吸う女性。

避妊薬の心臓血管への副作用は、タバコの使用により増加します。初めて避妊薬を使用するときに上記のいずれかの現象が発生したり悪化した場合は、医師に相談してください。喫煙し、ホルモン避妊薬を使用する女性は、血栓が発生する可能性が高く、脳卒中や心臓発作のリスクが高くなります。これらの血栓は特に脚に発生します。病気や手術のためにホルモン避妊薬を使用し、長期間ベッド上で安静にしなければならない人は、血栓が形成されるリスクが高く、おそらく胆嚢疾患を発症するリスクが非使用者よりも高いと考えられます。

長期間ホルモン避妊薬を使用している女性は、非常にまれに良性肝腫瘍を発症することがあります。現在までのところ、ホルモン避妊薬が生殖器系のがんのリスクを高めるという確認された証拠はありません。いくつかの研究では、避妊薬使用者の子宮頸がんの発生率が高いことが観察されていますが、子宮頸がんの発生は他の要因と関連している可能性があります。乳がんの家族歴がある女性、乳房にしこりや異常なマンモグラムがある女性は、医師による定期的な検査を受ける必要があります。プロゲステロンを含むホルモン避妊薬の使用者におけるアレルギー反応の報告があります。これらの反応は皮膚で起こります。重篤なアレルギー反応には緊急治療が必要です。 注意事項 妊娠中または妊娠の疑いがある場合は、シクロフェミナを投与しないでください。シクロフェミナのエストロゲンは母乳の減少を引き起こす可能性があるため、授乳中の使用は推奨されません。シクロフェミナなどのホルモン避妊薬を服用しても、HIV 感染症 (AIDS) やその他の性感染症を防ぐことはできません。

妊娠および授乳中 シクロフェミナは、妊婦または妊娠の疑いのある女性は使用しないでください。他の薬との相互作用については、授乳中の女性にはシクロフェミナの使用はお勧めできません。一部の薬は、シクロフェミナと併用すると、避妊効果が低下したり、出血パターンに変化を引き起こしたりする可能性があります。このような医薬品には、アモキシシリン、アンピシリン、シクラシリン、クロラムフェニコール、ダプソン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、ミノサイクリン、オキサシリン、オキシテトラサイクリン、ペニシリン G、ペニシリン G プロカイン、ペニシリン V、リファンピシン、テトラサイクリン、アミノグルタチミドを含む抗生物質が含まれます。フェニルブタゾンなどのてんかんの治療に使用される薬。カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、オキシカルバゼピン、プリミドン、トピラメート、およびセントジョーンズワート (Hypericum perforatum) を含む漢方薬。

シクロフェミナの避妊効果を低下させる可能性のある薬剤を使用している、または使用する予定がある場合は、治療期間中は別の非ホルモン性避妊法の使用について医師にアドバイスを求めてください。

車両の運転や機械の使用能力への影響。併用した避妊薬が機械の運転や操作に支障をきたすかどうかは不明です。この薬は月経を長期間中断したり、重度の月経間出血を引き起こす可能性があります。この薬は出産可能年齢ではない女性には禁忌です。望ましくない反応があった場合は医師または歯科医に報告してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

シクロフェミナの副作用

副作用 シクロフェミナの使用により、月経出血パターンの変化を経験する女性もいます。月経周期の減少または増加、月経周期間のわずかな出血、周期全体を通しての頻繁な出血または少量の出血、月経周期の予測または遅延、そして最終的には月経出血の消失（無月経）が発生する可能性があります。このような月経パターンの変化は健康上の問題ではなく、使用を続けるとほとんどの女性が規則的な周期に戻ります。出血パターンが変化し続ける場合、または出血量が多い場合は、医師の診察を受けてください。

報告された副作用の頻度は以下のように定義されます。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% から 10% の間で発生します): 月経間出血などの初期サイクルでは、通常の出血パターンが変化します。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生): 無月経、吐き気、嘔吐、頭痛、体重の変化。

非常にまれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します): 座瘡、多毛症、乳房痛、乳房痛、代謝変化、肝疾患、過敏症薬。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

シクロフェミナの構成

各 0.5 mL アンプルには、酢酸メドロキシプロゲステロン 25 mg およびシピオン酸エストラジオール 5 mg が含まれています。賦形剤: プロピルパラベン、メチルパラベン、塩化ナトリウム、マクロゴール、ポリソルベート 80、注射用水。

シクロフェミナの過剰摂取

現在までにシクロフェミナの過剰摂取の報告はありません。
ステロイドを過剰摂取すると、吐き気、嘔吐、頭痛が起こります。ホルモンの過剰負荷により出血が発生する可能性があり、この場合は正常な月経周期が確立されるまで待つことをお勧めします。この薬を大量に使用した場合は、すぐに医師の診察を受け、薬のパッケージまたはリーフレットを受け取り、さらに指導が必要な場合は、可能であれば 0800 722 6001 に電話してください。

シクロフェミナの薬物相互作用

アミノグルテチミドと高用量の酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) を同時投与すると、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の血清レベルが大幅に低下する可能性があります。高用量の酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）を使用している患者は、アミノグルテチミドの使用により有効性が低下する可能性があることに注意する必要があります。

酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は、主に CYP3A4 を介した水酸化によってin vitro で代謝されます。酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の CYP3A4 誘導剤または阻害剤との臨床効果を評価する特定の薬物相互作用研究は実施されていないため、CYP3A4 阻害剤または誘導剤の臨床効果は不明です。

出典：プロベラ薬の専門リーフレット。

シクロフェミナという物質の作用

有効性の結果

プロゲステロン剤は、稀発月経または続発性無月経の女性に消退性出血をうまく誘導するために使用されています。この目的で最もよく使用される薬剤は酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) です。酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の短期間の経口治療により、無月経女性の 93% で消退出血が生じます。 ¹

機能不全子宮出血患者を対象に実施された前向きランダム化研究では、酢酸メドロキシプロゲステロン（有効成分）により患者の 76% で出血が止まり、平均出血時間は 3 日でした。 ²あるレビュー研究では、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) を含む経口プロゲスチンは、機能不全子宮出血の 87% 減少を実証しました。 ³機能不全子宮出血患者を対象とした別の研究では、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) 10 mg を 1 日 2 回に分けて使用すると、3 か月の使用後に平均 57.7% の失血の減少が実証されました。 ⁴

子宮摘出を受けていない閉経期の女性におけるエストロゲンの子宮内膜への影響に対抗するホルモン療法において、エストロゲン療法を補完するものとして、酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の有効性がいくつかの研究で実証されています。ウッドラフアンプ;更年期障害研究グループを代表してピッカー博士は、酢酸メドロキシプロゲステロンと結合型エストロゲンを組み合わせて使用​​した患者は、結合型エストロゲン単独で治療した女性よりも子宮内膜増殖症の発生率が有意に低いことを実証した。 596人の閉経患者を3年間追跡した^別の研究では、連続的または周期的な酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）と抱合型エストロゲンの併用により、エストロゲン単独療法と比較して子宮内膜が過形成変化から保護されることが実証されました。 ⁶

参考文献

1. Battino S、Ben-Ami M、Geslevich Y、Weiner E、Shalev E。続発性無月経の女性における経口ジドロゲステロンまたは酢酸メドロキシプロゲステロンの投与後の消退出血に関連する要因。婦人科オブステット投資。 1996;42:113–6。
2. マンローMG、他。急性子宮出血に対する経口酢酸メドロキシプロゲステロンと併用経口避妊薬: ランダム化対照試験。産科婦人科。 2006年; 108(4):924-9。
3. マッテソン KA 他大量月経出血の非外科的管理:系統的レビュー。産科婦人科。 2013:121(3):632-43。
4. クリプラニ A ら。酢酸メドロキシプロゲステロンと比較した、機能不全子宮出血の管理におけるトラネキサム酸の役割。 J Obstet Gynaecol 2006; 26(7):673-8。
5. 更年期障害研究グループのウッドラフ JD、ピッカー JH。結合型エストロゲン（プレマリン）と酢酸メドロキシプロゲステロン、または結合型エストロゲン単独を服用している閉経後の女性における子宮内膜過形成の発生率。 Am J Obstet Gynecol 1994; 170(5):1213-23。
6. PEPI 裁判の執筆グループ。閉経後女性の子宮内膜組織学に対するホルモン補充療法の影響。閉経後エストロゲン/プロゲスチン介入（PEPI）試験。自工会 1996; 275(5):370-5

出典：プロベラ薬の専門リーフレット。

薬理学的特徴

薬力学特性

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）（17a-ヒドロキシ-6a-メチルプロゲステロンアセテート）は、プロゲステロンの誘導体です。

作用機序

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は合成プロゲスチン（内因性ホルモンのプロゲステロンと構造的に関連している）であり、内分泌系に対していくつかの薬理作用があることが示されています。

これらの作用はすべて、以下に説明する多くの薬理学的効果をもたらします。

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は、適切な内因性エストロゲンとともに推奨用量で女性に経口または非経口投与され、増殖性子宮内膜を分泌性子宮内膜に変換します。アンドロゲン作用とアナボリック作用が指摘されていますが、この薬には顕著なエストロゲン作用がないようです。入手可能なデータによると、一般的に推奨される経口用量を 1 日 1 回投与した場合には、この作用は起こらないことが示されています。

臨床研究

女性の健康イニシアチブに関する調査 – WHI

WHI結合型ウマエストロゲン(0.625mg)/酢酸メドロキシプロゲステロン(2.5mg)の研究には、ベースライン時に無傷の子宮を持つ50～79歳の閉経後女性16,608人が参加し、特定の慢性疾患の予防におけるプラセボと比較した併用療法のリスクと利点を評価しました。主な目的は冠状動脈性心疾患（非致死性心筋梗塞および致死的な冠状動脈性心疾患）の発生率であり、主な有害転帰として浸潤性乳がんが研究されました。この研究は以前、追跡調査中央値5.2年（計画では8.5年）後に中止されたが、その理由は、中止手順によれば、乳がんおよび心血管イベントのリスク増加が「インデックス・グローバル」に含まれる特定の利益を超えたためである。

結合型馬エストロゲン/酢酸メドロキシプロゲステロン(活性物質)の組み合わせによる治療により、骨粗鬆症性骨折(23%)および全骨折(24%)の有意な減少が報告されました。

100 万人の女性の調査 – (100 万人の女性の調査 – MWS)

MWSは、英国の50～64歳の女性1,084,110人を登録した前向きコホート研究で、そのうち確定閉経年齢の828,923人が、ホルモン治療に関連した乳がんリスクの主な分析に含まれていた。合計すると、研究対象集団の 50% が、ある時点でホルモン治療を使用しました。研究の開始時にホルモン治療をより頻繁に使用していた患者は、エストロゲン単独（41％）またはエストロゲン/プロゲステロンの組み合わせ（50％）を含む製剤の使用を報告しました。平均追跡期間は、がん発生率分析で2.6年、死亡率分析で4.1年でした。

心臓とエストロゲン/プロゲスチン補充研究 – HERS

HERS および HERS II 研究は、冠状動脈疾患を患う閉経後の女性を対象とした、結合型馬エストロゲン (0.625 mg) と酢酸メドロキシプロゲステロン (2.5 mg) の併用療法の継続経口投与による長期効果に関する、前向きのランダム化二次心臓予防研究の 2 つでした。平均年齢66.7歳で子宮に損傷がない2,763人の閉経後の女性がこの研究に登録された。平均追跡期間は、HERS では 4.1 年、HERS II ではさらに 2.7 年（合計 6.8 年）でした。

Women’s Health Initiative の記憶に関する研究 – WHIMS

WHI のサブ研究である WHIMS 研究には、結合型馬エストロゲン (0.625 mg)/酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) (2.5 mg) または結合型馬の効果を評価するために、65 ～ 79 歳の主に健康な閉経後の女性 4,532 人が参加しました。エストロゲン (0.625 mg) 単独の場合、プラセボと比較した認知症の可能性の発生率。結合型ウマエストロゲン/酢酸メドロキシプロゲステロン(活性物質)の平均追跡期間は4.05年でした。

薬物動態学的特性

吸収

経口酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は急速に吸収され、2 ～ 4 時間で最大濃度が得られます。経口酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の半減期は約 17 時間です。 90％がタンパク質に結合しており、主に尿中に排泄されます。

食事の影響

食物と一緒に投与すると、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の生物学的利用能が増加します。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) 10 mg を食事の直前または直後に経口投与すると、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の最大血清濃度 (Cmax) (それぞれ 51 および 77%) および曲線下面積が増加しました。 (AUC、それぞれ18%と33%)。酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の半減期は、食物によって変化しませんでした。

分布

酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は、約 90% がタンパク質、主にアルブミンに結合します。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は、グロブリン結合性ホルモンと結合しません。酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）が結合しないことにより、薬理学的反応が調節されます。

代謝

経口投与後、酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は肝臓で環 A を介して、および/または側鎖の水酸化により広範囲に代謝され、その後抱合されて尿中に除去されます。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の少なくとも 16 の代謝物が同定されています。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の代謝を評価するために計画された研究では、ヒト肝ミクロソームにおける酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の代謝全体にヒト シトクロム P450 3A4 が主に関与していることが結果から示唆されています。

排除

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の代謝産物の大部分は抱合グルクロニドとして尿中に排泄され、硫酸塩として排泄されるのはほんの少量です。脂肪肝患者の 10 mg または 100 mg の投与後、無傷の酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) として 24 時間にわたって尿中に排泄された平均用量パーセンテージは、それぞれ 7.3% と 6.4% でした。経口酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の排出半減期は 12 ～ 17 時間です。

前臨床安全性データ

発がん、突然変異誘発、生殖能力の変化

酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）の長期筋肉内投与は、ビーグル犬に乳腺腫瘍を引き起こすことが示されています。ラットおよびマウスにおける酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) の経口投与に関連した発がん性影響の証拠はありません。酢酸メドロキシプロゲステロン (活性物質) は、一連のin vitroまたはin vivo遺伝毒性試験において変異原性がありませんでした。高用量の酢酸メドロキシプロゲステロン（活性物質）は不妊治療薬であり、高用量では治療が中止されるまで生殖能力に変化を引き起こすことが期待できます。

出典：プロベラ薬の専門リーフレット。

シクロフェミナ ストレージケア

シクロフェミナは室温 (15 ～ 30 ℃) で保管する必要があります。バッチ番号、製造日、および有効期限: パッケージを参照してください。使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。外観 アンプルを振ると、シクロフェミナは乳白色の液体のように見えます。官能特性。シクロフェミナは無臭の注射可能な化合物です。使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

シクロフェミナのクールな名言

法的声明 MS nº 1 0397 0071 責任薬剤師: José Luiz Abrahão Filho – CRF/RJ n? 2844 輸入および梱包（二次梱包）業者: Produtos Farmacêuticos Millet Roux Ltda Rua Eliseu Visconti, 5 – リオデジャネイロ – RJ ブラジル産業 – CNPJ: 33 388 182/0001-79 www milleroux com br SAC: 0800 0210809 – faleconosco@milletroux com br 製造者: Productos Cientifiques SA de CV, Laboratórios Carnot México, México, DF 医師の処方箋に基づいて販売 コード 03 05 XXX このリーフレットは、即時実施の対象となるか、RDC 60/12 の条件に基づいて処理されるため、Anvisa に通知されました。