クエン酸シルデナフィルはどのように作用しますか?
クエン酸シルデナフィルは、海綿体（陰茎の主要な勃起構造）の平滑筋の弛緩と、そこに血液を運ぶ動脈の拡張を促すことによって作用し、陰茎への血液の流入を促進し、その結果勃起を促進します。この薬が効果を発揮するには性的刺激が必要です。
クエン酸シルデナフィルの禁忌 – Aché
この薬剤は、ドナー形態の一酸化窒素、有機硝酸塩または有機亜硝酸塩を含む薬剤で治療されている患者による使用は禁忌です。
クエン酸シルデナフィルなどの PDE5 阻害剤とリオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤の併用は、症候性低血圧を引き起こす可能性があるため禁忌です。
使用している薬がこれらの物質を含む薬であるかどうか疑問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。また、クエン酸シルデナフィルまたはその配合成分に対して過敏症（アレルギー反応）があることがわかっている場合も、この薬を使用しないでください。
この薬は女性の使用は禁忌です。
この薬は18歳未満の子供には禁忌です。
クエン酸シルデナフィルの使用方法 – Aché
クエン酸シルデナフィルは経口（経口）で摂取する必要があります。
投与量
成人での使用
1回50mgを必要に応じて性交の約1時間前に投与します。
有効性と忍容性に応じて、用量を最大推奨用量の 100 mg まで増量することも、25 mg まで減量することもできます。
最大推奨用量は100mgです。クエン酸シルデナフィルの最大推奨頻度は 1 日 1 回です。
リトナビル使用者
48時間以内のクエン酸シルデナフィルの最大単回投与量は25mgです。
重度の腎不全（腎機能の低下）、肝不全（肝機能の低下）またはCYP3A4阻害剤使用者の患者
初回用量は 25 mg とし、必要に応じて増量することを検討してください。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
クエン酸シルデナフィルの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
クエン酸シルデナフィルはオンデマンド薬です（必要に応じて使用してください）。薬の効果を期待するために、飲み忘れた場合は気づいたときにすぐに服用してください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
クエン酸シルデナフィルに関する注意事項 – Aché
性行為は心臓への負担を増大させ、性交中に心臓発作のリスクを高める可能性があります。そのため、医師はクエン酸シルデナフィルを使用する前に心血管状態（心臓と血管）の評価を要求する場合があります。
性行為を控えるべき医学的理由がある場合、クエン酸シルデナフィルの使用は推奨されません。
すでに何らかの形の非動脈炎性虚血性視神経症（血液量の減少による視神経の損傷）または遺伝性網膜色素変性症（画像が形成される目の領域である網膜の病気）を患っている場合）、クエン酸シルデナフィルはこの種の状況のリスクを高める可能性があるため、クエン酸シルデナフィルの使用については医師と慎重に相談する必要があります。
クエン酸シルデナフィルは、以下の患者には注意して使用する必要があります。
- 陰茎の解剖学的変形（角形成、海綿体線維症、ペイロニー病など）。
- 鎌状赤血球貧血（遺伝性赤血球疾患）、多発性骨髄腫または白血病（血液のがんの一種）など、持続勃起症（陰茎の持続的で痛みを伴う勃起）にかかりやすい症状。
- 出血障害（出血）または活動性の消化性潰瘍（胃および/または腸の最初の部分の創傷）。
聴覚および/または視力の突然の低下または喪失に気付いた場合は、直ちにクエン酸シルデナフィルの使用を中止し、医師に相談してください。
新しい薬を処方するときは、服用しているすべての薬を必ず医師に知らせてください。
医師は、薬剤が相互に反応して、それらの薬剤の作用または他の薬剤の作用を変化させるかどうかを評価する必要があります。これを薬物相互作用といいます。
以下の薬剤は、クエン酸シルデナフィルのクリアランス（排泄の増加または減少）を妨げる可能性があります。
シトクロム P450 3A4 および 2C9 (肝臓酵素) の阻害剤または誘導剤、たとえばケトコナゾール、イトラコナゾール (抗真菌剤)、エリスロマイシン (抗生物質)、シメチジンなど。ループ利尿薬およびカリウム保持性利尿薬（尿による水分排泄を誘導する薬）、非特異的ベータ遮断薬（心拍リズムを制御する薬）、HIV 治療薬（サキナビル、リトナビル）などです。クエン酸シルデナフィルを使用している間は、シルデナフィルを含む肺動脈性肺高血圧症（肺の高血圧）の他の治療法や、勃起不全の他の治療法を受けないでください。
クエン酸シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果（血圧を下げる）を高める可能性があるため、これらの薬剤との併用は禁忌です。ドキサゾシン（前立腺肥大症の治療薬）とその治療クラスの他の薬剤（α遮断薬）を同時に使用すると、仰臥位（仰向け）のときに血圧が低下する可能性があります。および/または症候性起立性低血圧（起立時の血圧低下）。
勃起が 4 時間以上続く場合は、直ちに医師の診察を受けてください。これらの薬を使用しているかどうか不明な場合は、医師または薬剤師に相談してください。
クエン酸シルデナフィルは、アセチルサリチル酸 (150 mg)、アルコール (血中アルコール濃度 80 mg/dL まで)、降圧薬 (高血圧の治療薬) とは相互作用しません。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
クエン酸シルデナフィルの副作用 – Aché
非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):
頭痛（頭痛）。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します):
めまい、かすみ目、視覚障害、青視症（すべての物体が青色に見える）、ほてり、紅潮（発赤）、鼻づまり、吐き気（気分が悪くなる）、消化不良（消化不良）。
まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% から 1% の間で発生します):
鼻炎（鼻粘膜の炎症）、過敏症（アレルギー反応）、眠気、目の痛み、光恐怖症（光に対する不耐性）、光視症（点滅する光や色が見える感覚）、色覚症（物体が本来の色とは異なる色で知覚される）眼充血（目が赤い）、目のまぶしさ、頻脈（心拍が速くなる）、動悸、低血圧（血圧低下）、鼻出血（鼻血）、鼻副鼻腔閉塞、胃食道逆流症（胃の内容物が逆流すること）食道）、嘔吐、上腹部の痛み、口渇、皮膚発疹（発疹）、筋肉痛（筋肉痛）、四肢の痛み、熱感、心拍数の増加。
まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生):
けいれん（てんかん発作）、反復発作、失神（失神）、目の浮腫、目の腫れ、ドライアイ、眼精疲労（眼精疲労）、ハロービジョン（明るい光の周りの明るい縁）、黄色視（すべての物体が黄色に見える） ）、赤視症（すべての物体が赤色に見える）、眼障害、結膜の充血（目の赤みがかった白い部分）、目の炎症、目の異常な感覚、まぶたの浮腫（まぶたの腫れ）、喉の閉塞または圧迫感、鼻乾燥（鼻の乾燥）、鼻浮腫（鼻の腫れ）、口腔感覚鈍麻（口の感度の低下）、持続勃起症（陰茎の持続的で痛みを伴う勃起）、勃起の増加および過敏症。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。
また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
クエン酸シルデナフィルの組成 – Aché
クエン酸シルデナフィル 50 mg のフィルムコーティング錠には次のものが含まれます。
クエン酸シルデナフィル（シルデナフィル50mgに相当）：70.238mg。
賦形剤:
微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、第二リン酸カルシウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、乳糖一水和物、黄色染料、トリアセチン、二酸化チタン。
クエン酸シルデナフィルの過剰摂取 – Aché
健康なボランティアを対象に最大 800 mg の単回投与量を使用して実施された研究では、有害事象はそれより低い用量で観察されたものと同様でした。ただし、発生率と重症度はより高かった。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
クエン酸シルデナフィルの薬物相互作用 – Aché
50mgと100mg
クエン酸シルデナフィル（有効成分）に対する他の薬剤の影響
インビトロ研究:
クエン酸シルデナフィル（活性物質）の代謝は、主にシトクロム P450 (CYP)、3A4 (主経路) および 2C9 (副経路) のアイソフォームによって媒介されます。したがって、これらのアイソザイムの阻害剤はクエン酸シルデナフィル（活性物質）のクリアランスを減少させることができ、誘導剤はそれを増加させることができます。
インビボ研究:
臨床研究における患者からの集団薬物動態データは、チトクロム CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジンなど) と同時投与すると、クエン酸シルデナフィル (活性物質) のクリアランスが減少することを示しました。
シトクロム P450 阻害剤および非特異的 CYP3A4 阻害剤であるシメチジン (800 mg) は、健康なボランティアにクエン酸シルデナフィル (活性物質) 50 mg と同時投与した場合、クエン酸シルデナフィル (活性物質) の血漿中濃度の 56% 増加を引き起こしました。 。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）100 mg を、定常状態で中等度の CYP3A4 阻害剤であるエリスロマイシンとともに単回投与した場合（500 mg、1 日 2 回、5 日間）、シルデナフィルへの全身曝露量が 182% 増加しました。クエン酸塩（活性物質）（AUC）。さらに、クエン酸シルデナフィル（活性物質）（単回投与で100 mg）と、同じくCYP3A4の阻害剤であるサキナビル（HIVプロテアーゼ阻害剤）の定常状態での同時投与（1200 mg、1日3回） 、クエン酸シルデナフィル（活性物質）のC maxが140%、AUCが210%増加しました。クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、サキナビルの薬物動態に影響を与えませんでした。ケトコナゾールやイトラコナゾールなど、より強力な CYP3A4 阻害剤は、より大きな効果が期待されます。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）（単回投与で 100 mg）と、シトクロム P450 の強力な阻害剤でもあるリトナビル（HIV プロテアーゼ阻害剤）を定常状態で同時投与（500 mg、1 日 2 回）すると、クエン酸シルデナフィル（活性物質）のＣ ｍａｘは３００％（４倍）増加し、クエン酸シルデナフィル（活性物質）の血漿ＡＵＣは１０００％（１１倍）増加した。 24 時間後、血漿クエン酸シルデナフィルレベルは依然として約 200 ng/mL でしたが、クエン酸シルデナフィルを単独で投与した場合は約 5 ng/mL でした。このデータは、シトクロム P450 基質の多様なスペクトルに対するリトナビルの顕著な効果と一致しています。クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、リトナビルの薬物動態に影響を与えませんでした。
強力なチトクロム CYP3A4 阻害剤を投与されている患者に、推奨どおりの用量のクエン酸シルデナフィル (活性物質) を投与した場合、遊離クエン酸シルデナフィル (活性物質) の最大血漿濃度は、評価されたすべての個体で 200 nM 以下でした。一貫して良好に許容されます。
制酸剤 (水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム) を単回投与しても、クエン酸シルデナフィル (活性物質) の生物学的利用能には影響しません。
健康な男性ボランティアを対象とした研究では、エンドセリン拮抗薬ボセンタン（CYP3A4 [中等度]、CYP2C9、およびおそらくCYP2C19の誘導剤）を定常状態（125 mg 1日2回）で、クエン酸シルデナフィル（活性物質）を定常状態（80 mg、1日3回）により、クエン酸シルデナフィル（活性物質）のAUCとC maxがそれぞれ62.6%と55.4%減少しました。クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、ボセンタンの AUC と C max をそれぞれ 49.8% と 42% 増加させました。リファンピシンなどの強力な CYP3A4 誘導剤を併用すると、クエン酸シルデナフィル (活性物質) の血漿濃度がさらに大幅に低下すると予想されます。
臨床研究に含まれる患者からの薬物動態データは、これらの薬剤を以下のように分類した場合、クエン酸シルデナフィル（活性物質）の薬物動態に対する併用薬剤の影響を示さなかった：シトクロムCYP2C9阻害剤（トルブタミド、ワルファリンなど）、シトクロム阻害剤CYP2C9 (トルブタミド、ワルファリンなど)、シトクロム CYP2D6 (選択的セロトニン再取り込み阻害剤、三環系抗うつ薬など)、チアジドおよび関連利尿薬、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤、カルシウム チャネル遮断薬。活性代謝物である N-デスメチル シルデナフィルの AUC は、ループ利尿薬とカリウム保持性利尿薬によって 62% 増加し、非特異的ベータ遮断薬によって 102% 増加しました。代謝物に対するこれらの影響は、臨床結果をもたらすとは予想されません。
健康な男性ボランティアでは、クエン酸シルデナフィル（活性物質）またはその主な循環代謝物のAUC、C max 、T max 、排出速度定数または半減期に対するアジスロマイシン（1日500 mgを3日間）の効果に関する証拠はありませんでした。 。
クエン酸シルデナフィル（有効成分）の他の薬剤に対する影響
インビトロ研究:
クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、シトクロム P450 アイソフォーム、アイソフォーム 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1、および 3A4 の弱い阻害剤です（IC50 gt; 150μM）。クエン酸シルデナフィル（活性物質）のピーク血漿濃度は、推奨用量投与後の約 1μM であるため、この薬剤がこれらのアイソザイムの基質のクリアランスを変化させる可能性は低いです。
インビボ研究:
クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、急性および慢性の両方で硝酸塩療法の降圧効果を増強することが実証されています。したがって、この薬剤とともに定期的に使用するか断続的に使用するかにかかわらず、一酸化窒素、有機硝酸塩または亜硝酸塩のドナー形態の使用は禁忌です。
3つの特定の薬物間相互作用研究では、β遮断薬ドキサゾシン（4 mgおよび8 mg）とクエン酸シルデナフィル（活性物質）（25 mg、50 mgまたは100 mg）が前立腺肥大症（HPB）患者に同時に投与されました。ドキサゾシン治療で安定。この研究集団では、仰臥位での平均追加血圧低下は 7/7 mmHg、9/5 mmHg、8/4 mmHg であり、立位での平均追加血圧低下は 6/6 mmHg であったことが観察されました。それぞれ6 mmHg、11/4 mmHg、4/5 mmHg。ドキサゾシン治療で安定している患者にクエン酸シルデナフィル（活性物質）をドキサゾシンと同時投与すると、症候性起立性低血圧を経験した患者の報告がまれにあります。これらの報告にはめまいやふらつきが含まれていましたが、失神はありませんでした。
β遮断薬治療を受けている患者にクエン酸シルデナフィル（活性物質）を同時投与すると、感受性の高い少数の患者に症候性低血圧を引き起こす可能性がある。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）（50 mg）をトルブタミド（250 mg）またはワルファリン（40 mg）と同時投与した場合、有意な相互作用は示されませんでした。どちらもシトクロム CYP2C9 によって代謝されます。
クエン酸シルデナフィル (活性物質) クエン酸塩 (100 mg) は、シトクロム CYP3A4 の基質である HIV プロテアーゼ阻害剤であるサキナビルとリトナビルの定常状態の薬物動態に影響を与えませんでした。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）は定常状態（80 mg、1日3回）でボセンタンAUCが49.8％増加し、ボセンタンCmaxが42％増加しました（125mg、1日2回）。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）（50 mg）は、アセチルサリチル酸（150 mg）によって引き起こされる出血時間の増加を増強しませんでした。
クエン酸シルデナフィル（活性物質）（50 mg）は、平均最大血中アルコール濃度が 0.08%（80 mg/dL）の健康なボランティアにおけるアルコールの降圧効果を増強しませんでした。
高血圧患者にクエン酸シルデナフィル（活性物質）100mgをアムロジピンと同時投与した場合、相互作用は観察されませんでした。仰臥位での追加の血圧の平均低下は、8 mmHg (収縮期) と 7 mmHg (拡張期) でした。
安全性データの分析では、降圧薬の存在下と非存在下で、クエン酸シルデナフィル（活性物質）で治療された患者の副作用プロファイルに差異は示されませんでした。
20mg
特に明記されていない限り、薬物相互作用研究は、経口シルデナフィルを投与された健康な成人男性を対象に実施されました。これらの結果は、他の集団および投与経路にも関連します。
シルデナフィルに対する他の薬剤の影響
インビトロ研究:
シルデナフィルの代謝は、主にシトクロム P450 (CYP) アイソフォーム 3A4 (主要経路) および 2C9 (副経路) によって媒介されます。したがって、これらのイソ酵素の阻害剤はシルデナフィル クリアランスを減少させることができ、一方、これらのイソ酵素の誘導剤はシルデナフィルクリアランスを増加させることができます。
インビボ研究:
健康な男性ボランティアを対象に実施された研究では、定常状態でのシルデナフィル（80 mgを1日3回）と、定常状態でのアイソザイムCYP3A4、CYP2C9、およびおそらくCYP2C19の中程度の誘導剤であるエンドセリンアンタゴニストであるボセンタンとの同時投与が行われました（125 mgを1日2回）により、シルデナフィルのAUCが62.6％減少し、C maxが55.4％減少した。
両薬剤の併用は臨床的に有意な血圧変化（仰臥位および起立位）をもたらさず、健康なボランティアでは忍容性が良好でした。
CYP3A4 の非常に強力な阻害剤である HIV プロテアーゼ阻害剤リトナビルを、定常状態でシルデナフィル (100 mg、単回投与) と同時投与 (500 mg、1 日 2 回) すると、C 値が 300 % (4 回) 増加しました。シルデナフィルの血漿 AUC は最大および 1,000% (11 倍)。 24 時間の時点で、シルデナフィルの血漿レベルはまだ約 200 ng/mL でしたが、シルデナフィルを単独で投与した場合は約 5 ng/mL でした。これは、広範囲のシトクロム P450 基質に対するリトナビルの顕著な効果と一致しています。これらの薬物動態学的結果に基づいて、シルデナフィルとリトナビルの併用は推奨されません。
CYP3A4阻害剤であるHIVプロテアーゼ阻害剤であるサキナビルを定常状態でシルデナフィル（単回投与として100mg）と同時投与（1200mgを1日3回）すると、シルデナフィルのCmaxが140％増加し、AUCが210％増加しました。シルデナフィルはサキナビルの薬物動態に影響を与えませんでした。推奨用量については「使用方法」を参照してください。ケトコナゾールやイトラコナゾールなどのより強力な CYP3A4 阻害剤は、リトナビルと同様の効果があると期待されています。
単回 100 mg のシルデナフィルを中等度の CYP3A4 阻害剤であるエリスロマイシンと一緒に定常状態で投与した場合 (500 mg を 1 日 2 回、5 日間)、シルデナフィルの全身曝露 (AUC) が 182% 増加しました。
クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンなどの CYP3A4 阻害剤は、リトナビルとサキナビルやエリスロマイシンなどの CYP3A4 阻害剤の間の効果があると予想され、曝露量は 7 倍増加すると想定されています。したがって、これらの CYP3A 阻害剤を使用する場合は、用量の調整が推奨されます。
健康な男性ボランティアでは、シルデナフィルまたはその親の循環代謝物のAUC、Cmax、Tmax、排出速度定数、またはその後の半減期に対するアジスロマイシン（500 mg/日を3日間）の影響の証拠はありませんでした。
シトクロム P450 阻害剤および非特異的 CYP3A4 阻害剤であるシメチジン (800 mg) を健康なボランティアにシルデナフィル (50 mg) と同時投与すると、シルデナフィル血漿濃度が 56% 増加しました。
制酸剤 (水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム) の単回投与は、シルデナフィルの生物学的利用能に影響を与えませんでした。
経口避妊薬（エチニルエストラジオール 30 μg およびレボノルゲストレル 150 μg）の同時投与は、シルデナフィルの薬物動態に影響を与えませんでした。
ニコランジルは、カリウムチャネル活性化剤と硝酸塩のハイブリッドです。硝酸塩成分により、シルデナフィルといくつかの相互作用を示す可能性があります。
シルデナフィルとボセンタンの併用。
シルデナフィルと他の PDE5 阻害剤の併用。
集団薬物動態解析
CYP3A4 阻害剤とベータ遮断薬:
臨床研究からの患者データの集団薬物動態分析では、軽度/中等度の CYP3A4 阻害剤と同時投与するとシルデナフィル クリアランスが約 30% 減少し、β 遮断薬と同時投与するとシルデナフィルクリアランスが約 34% 減少することが示されました。併用薬なしでシルデナフィルに曝露される場合、用量 80 mg を 1 日 3 回投与する場合は、用量 20 mg を 1 日 3 回投与する場合と比べて 5 倍高くなることが示されています。この濃度範囲は、CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルなどの強力な阻害剤を除く) との相互作用を評価するために特別に設計された研究で観察されたシルデナフィルの曝露増加をカバーします。
CYP3A4 誘導因子:
臨床研究からの患者データの集団薬物動態分析では、軽度の CYP3A4 誘導剤と同時投与するとシルデナフィル クリアランスが約 3 倍増加することが示され、これは健康なボランティアにおけるシルデナフィルクリアランスに対するボセンタンの効果と一致しています。強力な CYP3A4 誘導剤の併用投与は、シルデナフィル血漿レベルの大幅な低下につながることが期待されます。
臨床研究における成人 PAH 患者からのシルデナフィル データの集団薬物動態分析毎日) は、健康なボランティアで観察されたのと同様に、ボセンタンの併用によるシルデナフィル曝露の減少を示しました。
他の薬剤に対するシルデナフィルの影響
インビトロ研究:
シルデナフィルは、シトクロム P450 のアイソフォーム 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1 および 3A4 の弱い阻害剤です (IC50 gt; 150μM)。シルデナフィルは、臨床的に適切な濃度では、これらの CYP 酵素の基質である化合物の薬物動態に影響を与えるとは予想されません。
インビボ研究:
一酸化窒素/cGMP経路に対する既知の効果と一致して、シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強することが示されており、したがって、いかなる形態であっても一酸化窒素供与体または硝酸塩との併用は禁忌です。
3つの特定の薬物相互作用研究では、ドキサゾシンによる治療で安定した前立腺肥大症（BPH）の患者に、α遮断薬のドキサゾシン（4mgおよび8mg）とシルデナフィル（25mg、50mg、または100mg）が同時に投与された。
これらの研究集団では、仰臥位の収縮期血圧と拡張期血圧がそれぞれ 7/7 mmHg、9/5 mmHg、および 8/4 mmHg の平均追加低下、起立性血圧が 6/6 mmHg の追加平均低下が観察されました。それぞれ11/4mmHgと4/5mmHg。ドキサゾシン治療で安定した患者にシルデナフィルとドキサゾシンを同時に投与した場合、症候性起立性低血圧を経験した患者の頻繁な報告はなかった。これらの報告にはめまいやふらつきが含まれていましたが、失神は含まれていませんでした。
α遮断薬療法を受けている患者にシルデナフィルを併用すると、感受性のある一部の人に症候性低血圧が生じる可能性があります。
高血圧患者にシルデナフィル（100 mg）をアムロジピンと同時投与した特定の相互作用研究では、仰臥位収縮期血圧の平均最大値がさらに 8 mmHg 低下しました。対応する仰臥位拡張期血圧の最大平均追加低下は 7 mmHg でした。これらの追加の血圧低下は、健康なボランティアにシルデナフィルを単独で投与した場合に観察されたものと同程度でした。
シルデナフィル (50 mg) をトルブタミド (250 mg) またはワルファリン (40 mg) と同時投与した場合、有意な相互作用は示されませんでした。どちらも CYP2C9 によって代謝されます。
シルデナフィル (50 mg) は、アセチルサリチル酸 (150 mg) によって引き起こされる出血時間の増加を増強しませんでした。
シルデナフィル（50 mg）は、平均最大血中アルコール濃度が 0.08%（80 mg/dL）の健康なボランティアにおけるアルコールの降圧効果を増強しませんでした。
健康なボランティアを対象に実施された研究では、定常状態のシルデナフィル（80 mg、1日3回）により、AUCが49.8％増加し、ボセンタン（125 mg、1日2回）のC maxが42％増加しました。 。 日）。
バックグラウンドボセンタン療法（62.5mg～125mgを1日2回）を受けている成人PAH患者の研究データの集団薬物動態解析では、定常状態でのシルデナフィルの同時投与（20mgを1日3回）によるボセンタンAUCの増加は一段と低いことが示されたこれは、80 mgのシルデナフィルを1日3回同時投与した場合に健康なボランティアで観察されるものよりも優れています。
シルデナフィル（100 mg、単回投与）は、HIV プロテアーゼ阻害剤であるサキナビルおよびリトナビル（どちらも CYP3A4 基質）の定常状態の薬物動態に影響を与えませんでした。
シルデナフィルは、経口避妊薬の血漿レベル（エチニルエストラジオール 30 μg およびレボノルゲストレル 150 μg）に臨床的に有意な影響を与えませんでした。
小児人口
相互作用研究は成人を対象にのみ実施されています。
クエン酸シルデナフィルという物質の作用 – Aché
有効性の結果
臨床研究では、この薬は勃起不全（ED）の男性において、性行為を行う能力に対する効果、特に多くの場合、性行為に十分な勃起を獲得し維持する能力に対する効果が評価されています。満足のいく性的経験。この薬剤は主に、さまざまな研究デザイン（固定用量、滴定、並行、クロスオーバー）を使用した、最長6か月の期間にわたる21件の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験において、25mg、50mg、および100mgの用量で評価されました。
この薬は、さまざまな病因（器質性、心因性、混合）の ED を患う 19 歳から 87 歳までの 3,000 人以上の患者に投与されており、平均持続期間は 5 年です。
この薬は、21件の研究すべてでプラセボと比較して統計的に有意な改善を示しました。
効果を確立した研究では、プラセボと比較して性交の成功率の向上が実証されました。
シルデナフィルの有効性は、性交に十分な勃起を達成および維持する能力として決定され、研究で実証され、延長研究（1年間）でも維持されました。固定用量研究では、治療により勃起が改善されたと報告した患者の割合は、プラセボの25％と比較して、62％（25mg）、74％（50mg）、82％（100mg）でした。 IIFE分析では、ED（勃起不全）の改善に加えて、シルデナフィルによる治療がオーガズム、性的満足、全体的な満足に関連する側面も改善することが実証されました。
研究全体で、シルデナフィルで改善を報告した患者の割合は、糖尿病患者の59%、前立腺全摘術を受けた患者の43%、脊髄損傷患者の83%でした（対してプラセボでは16%、15%、12%）。それぞれ）。
対照臨床試験における有効性の結果
この薬の有効性は、さまざまな評価手段を使用したほとんどの研究で評価されています。主要な研究における主な測定は、4週間の無治療慣らし期間中、ベースライン時、フォローアップ来院時、および二重盲検終了時に実施されるアンケート（国際勃起機能指数 – IIEF）でした。 、プラセボ対照の自宅治療。
IIEF の質問のうち 2 つは、研究の主要評価項目として機能しました。性交に十分な勃起を得る能力と挿入後の勃起の維持に関する質問に対して、分類された回答が得られました。
患者は、研究の最後の 4 週間の最後の来院時に両方の質問に答えました。これらの質問に対する考えられる答えは、性交を試みない、まったくまたはほとんどない、数回、時々、ほとんどの場合、ほぼ常にまたは常にというものでした。
また、IIEF の一環として、勃起機能、オーガズム、欲望、性交の満足度、全体的な性的満足度など、性機能の他の側面に関する情報も収集されました。性機能データも患者によって日記に記録されました。さらに、患者には全体的な有効性に関する質問が行われ、パートナーにはオプションのアンケートが実施されました。
対照研究での有効性結果
主要エンドポイントの 1 つである挿入後の勃起維持に対する効果は、1 か月を超える期間にわたる 5 件の固定用量、用量反応研究の組み合わせ結果として図 1 に示されており、機能に応じた反応が示されています。ベースライン期間中。すべての用量の結果を組み合わせましたが、スコアは 25 mg よりも 50 mg および 100 mg の用量でより大きな改善が見られました。
回答のパターンは、もう 1 つの主要な質問、つまり性交に十分な勃起を得る能力についても同様でした。
ほとんどの患者に 100mg を投与した滴定研究でも同様の結果が示されました。
図 1 は、ベースラインの機能レベルに関係なく、この薬剤で治療された患者のその後の機能が、プラセボで治療された患者よりも優れていたことを示しています。
同時に、ベースラインでの機能障害が少なかった治療を受けた患者では、治療中の機能がより良好でした。
勃起維持に対する本剤の効果（ベースライン期間（ベースライン）のスコア別）
勃起維持に対するプラセボの効果（ベースライン期間（ベースライン）のスコア別）
期間12～24週間の固定用量、無作為化、二重盲検、並行プラセボ対照試験のうちの4件（患者1797人）において、全体的な質問に応じて勃起の改善を報告した患者の頻度を図2に示します。
これらの患者はベースライン期間に勃起不全を患っており、主要な IIEF 質問の平均スコアが 2 (数回) であることが特徴でした。勃起不全は、器質的病因（58%、一般的に特徴づけられていないが、糖尿病を含み、脊髄損傷を除く）、心因性（17%）、または混合病因（24%）に起因すると考えられました。この薬を25mg、50mg、または100mg投与した患者のそれぞれ63％、74％、82％が、プラセボ群の24％と比較して勃起の改善を報告しました。
滴定研究 (n=644) (大多数の患者が最終的に 100mg を投与) でも、結果は同様でした。
図 2. 勃起の改善を報告した患者の割合
研究に参加した患者はさまざまな程度のEDを患っていた。これらの研究に参加した患者の 3 分の 1 から 2 分の 1 が、4 週間の無治療慣らし期間中に少なくとも 1 回は性交に成功したと報告しました。
研究の多くでは、固定用量計画でも滴定計画でも、患者が日記を付けていました。約1600人の患者が参加したこれらの研究では、患者の日記の分析により、性交試行率（週に約2回）に対するこの薬の影響は示されなかったが、性機能には明らかな治療関連の改善があったことが示された。この薬を 50 ～ 100mg 投与した患者では、平均 1.3 でした。プラセボでは0.4。同様に、グループごとの平均成功率（合計成功数を合計試行回数で割ったもの）は、この薬を使用した場合と他の薬を使用した場合では約 66% でした。プラセボでは約20％。
3～6か月の二重盲検治療または長期（1年間）の非盲検試験中に、効果がないなどの何らかの理由で積極的な治療を中止した患者もいた。長期研究の終了時点で、患者の 88% がこの薬により勃起が改善されたと報告しました。
未治療の ED の男性は、IIEF で測定された性機能のあらゆる側面（5 段階評価を使用）のベースラインスコアが比較的低かった。この薬は性機能のこれらの側面を改善しました：勃起の頻度、硬直と維持、オーガズムの頻度。欲求の頻度とレベル。性交の頻度、満足感、喜び。そして全体的な関係の満足度。
無作為化、二重盲検、柔軟用量、プラセボ対照研究には、糖尿病の合併症が原因と考えられる勃起不全患者のみが含まれていた（n=268）。他の滴定研究と同様に、患者はこの薬剤の投与量を 50 mg から開始し、最大 100 mg、または最小 25 mg まで用量を調整できました。ただし、研究終了時にはすべての患者に 50mg または 100mg が投与されていました。
この薬を使用すると、プラセボと比較して、IIEFの2つの主要な質問（性行為中の挿入成功の頻度と挿入後の勃起の維持）において統計的に非常に有意な改善が見られました。全体的な改善に関しては、この薬を服用している患者の 57% が勃起の改善を報告したのに対し、プラセボ患者では 10% でした。日記データによると、この薬を使用した場合、性交の試みの 48% が成功したのに対し、プラセボを使用した場合は 12% でした。
脊髄損傷に起因する勃起不全の患者（n=178）を対象に、柔軟な用量（最大100 mg）を用いたランダム化二重盲検プラセボ対照研究が実施されました。 2 つのエンドポイント質問 (性行為中の挿入成功の頻度と挿入後の勃起維持) のスコアのベースラインからの変化は、この薬を支持する統計的に非常に有意でした。
全体的な改善に関しては、患者の 83% がこの薬で勃起の改善を報告したのに対し、プラセボでは 12% でした。日記データによると、この薬を使用した場合、性交の試みの 59% が成功したのに対し、プラセボを使用した場合は 13% でした。
すべての試験において、この薬は根治的前立腺切除術患者の 43% で勃起を改善しましたが、プラセボでは 15% でした。
2つの固定用量研究（合計n = 179）および2つの漸増研究（合計n = 149）における心因性の病因を持つ患者における全体的な改善の質問に対する回答のサブグループ分析では、この薬を服用している患者の84％が勃起の改善を報告したことが示されました。プラセボ患者の26％。
2 つのエンドポイント質問 (性行為中の挿入成功の頻度と挿入後の勃起維持) のスコアのベースラインからの変化は、この薬剤を支持する統計的に非常に有意でした。 2 件の研究 (n=178) の日記データでは、1 回の試みあたりの性交成功率が、この薬の場合は 70%、プラセボの場合は 29% であったことが示されました。
集団サブグループのレビューでは、ベースライン時の重症度、病因、人種、年齢に関係なく有効性が実証されました。この薬は、冠動脈疾患、高血圧、その他の心疾患、末梢血管疾患、糖尿病、うつ病、冠動脈バイパス移植術、根治的前立腺切除術、経尿道的前立腺切除術の既往歴のある患者を含む、幅広いED患者に効果がありました。 (TURP)、脊髄損傷、抗うつ薬/抗精神病薬および降圧薬/利尿薬で治療中の患者。
安全性データの分析では、降圧薬を併用してこの薬を服用している患者と降圧薬を服用していない患者の副作用プロファイルに明らかな違いは見られませんでした。この分析は遡及的に行われ、事前に指定された副作用の差異を検出することはできませんでした。
薬理学的特徴
薬力学特性
クエン酸塩の形のシルデナフィルは、勃起不全の経口治療法です。シルデナフィルは、環状グアノシン一リン酸 (cGMP) に特異的なホスホジエステラーゼ 5 (PDE-5) の選択的阻害剤です。
作用機序
陰茎の勃起に関与する生理学的メカニズムには、性的刺激中の海綿体における一酸化窒素の放出が含まれます。一酸化窒素は酵素グアニル酸シクラーゼを活性化し、これにより環状グアノシン一リン酸（cGMP）レベルの上昇が誘導され、海綿体の平滑筋が弛緩して血液の流入が可能になります。
シルデナフィルは、ヒトから分離された海綿体に対して直接リラックス効果を発揮しませんが、海綿体における cGMP の分解の原因となるホスホジエステラーゼ 5 (PDE-5) の阻害を通じて一酸化窒素のリラックス効果を高めます。 。性的刺激により一酸化窒素が局所的に放出されると、シルデナフィルによる PDE-5 阻害により海綿体内の cGMP レベルが上昇し、その結果平滑筋が弛緩し、海綿体への血液流入が起こります。
シルデナフィルは、推奨用量であれば、性的刺激の欠如には影響を与えません。インビトロ研究では、シルデナフィルが PDE-5 に対して選択的であることが示されています。その効果は、他の既知のホスホジエステラーゼと比較した場合、PDE-5 に対してより強力です (PDE-6、gt では 10 倍、PDE-1 および gt では 80 倍、PDE-2、PDE-3、PDE -4、PDE では 700 倍) -7 および PDE-11)。 PDE-3 は心臓の収縮性の制御に関与しているため、シルデナフィルの選択性は PDE-5 に対して PDE-3 に対して約 4000 倍高く、重要です。
心臓臨床研究
最大 100 mg のこの薬を単回経口投与された健康な男性ボランティアの ECG には、臨床的に有意な変化は観察されませんでした。 100mgの経口投与後の仰臥位での収縮期血圧の最大低下の平均値は8.3mmHgでした。
拡張期血圧の対応する値は 5.3mmHg でした。硝酸塩とこの薬を併用投与されている患者では、血圧に対するより重大ではあるが同様に一時的な影響が観察されました。
シルデナフィル 100 mg の単回経口投与による血行力学的影響に関する研究では、重篤な冠動脈疾患 (CAD) (狭窄が 70% を超える少なくとも 1 本の冠動脈) 患者 14 名において、平均収縮期血圧と拡張期血圧は残りは、ベースラインと比較して、それぞれ7％と6％減少しました。
平均肺収縮期血圧は 9% 減少しました。シルデナフィルは心拍出量に影響を与えず、狭窄した冠動脈を通る血流を損なわず、アデノシン誘発性の冠血流予備量（狭窄動脈と参照動脈の両方）を改善（約13％）しました。
二重盲検プラセボ対照研究では、通常の抗狭心症薬（硝酸塩を除く）を使用している勃起不全と安定狭心症の患者144人が、狭心症発生の限界まで運動を行った。
運動時間
