弱虫リーフレット

座瘡の治療には、局所療法または全身性抗生物質治療が適切ではないと考えられる場合、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) を使用する必要があります。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) という薬剤は経口避妊薬としても機能しますが、避妊目的で女性にのみ使用されるべきではなく、記載されているアンドロゲン依存性疾患の治療が必要な女性にのみ使用されるべきです。

また、症状が解消された後は 3 ～ 4 サイクルで治療を中止し、経口避妊のためだけに酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) を継続しないことも推奨されます。

弱虫の禁忌

エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせを含む薬剤は、以下の状態では使用しないでください。

エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせを含む薬剤の使用中に上記の症状のいずれかが初めて発生した場合は、その使用を直ちに中止する必要があります。

この製品は男性患者には推奨されません。

この薬は妊婦には使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病の人は注意して使用する必要があります。この薬は妊娠中に先天異常を引き起こします。

この薬は、8、15、30、90日間の治療で肝毒性（肝臓に対する毒性）を引き起こすため、厳格な医学的監督の下、肝機能（ビリルビンとトランスアミナーゼ）の定期的な管理を伴う慎重な使用が必要です。この薬は避妊薬としてのみ使用することは承認されていません。

シシーの使い方

治療効果と避妊効果を得るには、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (有効成分) を定期的に摂取する必要があります。シプロテロン酢酸塩 + エチニルエストラジオール (有効成分) を使用する前に、ホルモン避妊薬の使用を中止する必要があります。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) の投与計画は、ほとんどの併用経口避妊薬の投与計画と同様です。したがって、同じ管理規則に従う必要があります。

併用経口避妊薬を正しく使用した場合、失敗率は年間約 1% です。

不規則な摂取は、酢酸シプロテロン+エチニルエストラジオール（有効成分）の治療効果や避妊効果を低下させるだけでなく、月経間出血を引き起こす可能性があります。

コーティング錠の飲み方

錠剤は、パッケージに記載されている順序で、連続 21 日間、ほぼ同じ時間を保ち、必要に応じて少量の液体を服用してください。新しいパックは、錠剤を服用せずに 7 日間休んだ後に開始します。その間、ホルモン欠乏による出血が発生します (最後の錠剤を服用してから 2 ～ 3 日後)。この出血は、新しいパックを開始する前に止まらなかった可能性があります。

シプロテロン酢酸塩＋エチニルエストラジオール（有効成分）の使用開始

前月に他のホルモン避妊薬を使用しなかった場合

患者が前月にホルモン避妊薬を使用していない場合は、周期の 1^日目(月経出血の 1^日目) から摂取を開始する必要があります。

別の複合経口避妊薬、膣リングまたは経皮パッチ（避妊薬）から酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール（有効成分）に切り替える

患者は、できれば以前に使用した避妊薬の最後の有効錠剤（最後のホルモン含有錠剤）を摂取した翌日、または長くても最後の休薬日の翌日から、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール（活性物質）の使用を開始する必要があります。不活性錠剤（ホルモンを含まない）を服用している。

膣リングまたは経皮パッチを交換する場合は、できれば取り外した日、または長くても次の貼付予定日までに交換を開始する必要があります。

プロゲスチンのみを含む避妊法 (ミニピル、注射、インプラント) またはプロゲスチン放出を伴う子宮内システム (IUS) から、酢酸シプロテロン + エチニル エストラジオール (有効成分) への変更

患者は、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) の使用を、ミニピルの場合はいつでも、インプラントまたは IUS の除去日、または次の注射の予定日から開始できます。これらすべての場合（ミニピル、注射、インプラント、またはプロゲスチン放出を伴う子宮内システムの以前の使用）、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール（活性物質）を摂取してから最初の 7 日間はさらにバリア法を使用することが推奨されます。

妊娠初期の流産後

追加の避妊措置を講じる必要がなく、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (有効成分) をすぐに使用し始めることができます。

妊娠中期の出産または流産後

母乳育児については「妊娠と授乳」の項目をご覧ください。

妊娠第 2 期の出産または中絶後は、処置後^{21 日目}から 28 日^目までに酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (有効成分) の使用を開始するようにユーザーにアドバイスする必要があります。後の期間から開始する場合は、摂取の最初の 7 日間にバリア方法を追加で使用することをお勧めします。

性交がすでに行われている場合は、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (有効成分) の使用を開始する前に、女性が妊娠していないことを確認するか、最初の月経を待つ必要があります。

忘れた薬

通常の摂取時間から 12 時間以内が経過している場合、避妊効果は低下しません。ユーザーは忘れた錠剤をすぐに服用し、残りのパックを通常の時間に続けなければなりません。

12 時間以上経過した場合、この周期では避妊効果が低下する可能性があります。この場合、次の 2 つの基本的なルールに留意する必要があります。

1^週目は物忘れが激しい

ユーザーは、2 つの錠剤を同時に服用することになる場合でも、最後に忘れた錠剤をすぐに服用する必要があります。残りの錠剤は通常の時間に服用してください。さらに、その後 7 日間はバリア方法 (コンドームなど) を採用する必要があります。過去 7 日間に性交があった場合は、妊娠の可能性を考慮する必要があります。錠剤を飲み忘れる回数が多くなり、通常の錠剤を飲まない間隔（休憩）に近づくほど、妊娠のリスクが高くなります。

2^週目で物忘れがひどくなる

ユーザーは、2 錠を同時に服用する場合でも、忘れていた最後の錠剤をすぐに服用し、残りのパックを通常の時間に服用し続けなければなりません。最初の錠剤を忘れる前の 7 日間に、すべての錠剤が指示どおりに服用されていた場合、追加の避妊措置は必要ありません。ただし、これが起こらなかった場合、または複数の錠剤を飲み忘れた場合は、7 日間追加の予防措置 (コンドームの使用など) を勧める必要があります。

3^週目で物忘れがひどくなる

ピルの服用を中止する間隔（休止期間）が近づいているため、効果が低下するリスクが差し迫っています。ただし、ピルの摂取スケジュールを調整することで、避妊効果の低下を最小限に抑えることができます。

最初のピルを飲み忘れる前の 7 日間にユーザーが正しく摂取した場合、ユーザーは追加の避妊方法を使用することなく、以下の 2 つのオプションのいずれかを実行できます。そうでない場合は、最初の選択肢に従い、次の 7 日間は追加の避妊手段 (コンドームの使用など) を使用する必要があります。

最初の通常の錠剤服用期間（休止期間）中に消退出血が起こらない場合は、妊娠の可能性を考慮する必要があります。

胃腸障害の場合の処置

重度の胃腸障害の場合、吸収が完全ではない可能性があるため、追加の避妊措置を講じる必要があります。

錠剤を服用してから 3 ～ 4 時間以内に嘔吐が起こった場合は、「錠剤を飲み忘れた場合」の項目で使用したのと同じ手順に従う必要があります。ユーザーが通常の摂取スケジュールを変更したくない場合は、別のパックから追加の錠剤を摂取する必要があります。

治療期間

効果が現れるまでの期間はニキビの場合少なくとも 3 か月ですが、治療期間が長くなるほど効果はより顕著になります (最大治療期間は 12 か月後)。

多毛症の治療効果が発現するまでの期間は、ニキビに比べて長い（6～12か月）。継続的な治療の必要性については、医師が定期的に評価する必要があります。

多嚢胞性卵巣症候群に対する効果が現れるまでの時間も長く、症状の重症度によって異なります。治療は数か月間行う必要があり、継続治療の必要性については医師が判断する必要があります。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) の使用を再開する場合 (4 週間以上の錠剤を使用しない間隔の後)、静脈血栓塞栓症 (VTE) のリスク増加を考慮する必要があります。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (有効成分) は、避妊薬としてのみ使用すべきではありません。

特殊な集団に関する追加情報

子供と青少年

シプロテロン酢酸塩 + エチニルエストラジオール (有効成分) は、初潮後の使用にのみ適応されます。

高齢の患者さん

適用できない。シプロテロン酢酸塩 + エチニルエストラジオール (有効成分) は、閉経後の使用には適応されていません。

肝不全患者

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール（活性物質）は、肝機能値が正常に戻るまで、重度の肝疾患のある女性には禁忌です。

腎不全患者

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) は、腎不全患者を対象として特に研究されていません。入手可能なデータは、この患者集団の治療の変更を示唆していません。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

弱虫の予防策

シプロテロン酢酸塩＋エチニルエストラジオール（有効成分）は、プロゲスチン酢酸シプロテロンとエストロゲンエチニルエストラジオールで構成され、月サイクルの21日間投与されます。その組成は複合経口避妊薬 (COC) の組成と似ています。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) の場合のように、エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせを含む医薬品に関する臨床的および疫学的経験は、主に複合経口避妊薬 (COC) に基づいています。したがって、COC の使用に関する以下の警告は、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) にも適用されます。

警告

以下に挙げる症状または危険因子のいずれかが発生した場合、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) を使用する利点を各患者の起こり得るリスクと照らし合わせて個別に評価し、使用開始を選択する前に患者と話し合う必要があります。 。これらの状態または危険因子のいずれかが悪化、増悪、または初めて現れた場合、患者は医師に連絡する必要があります。このような場合、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) の継続使用は医師の判断に委ねられなければなりません。

循環障害

疫学研究は、COC の使用と、心筋梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中などの動脈および静脈の血栓塞栓性疾患および血栓性疾患のリスク増加との関連を示唆しています。このようなイベントが発生することはまれです。

静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクは、ホルモン避妊薬の使用開始から 1 年目に最も高くなります。このリスクの増加は、初めて COC の使用を開始した後、または同じ COC または別の COC の使用を再開したとき (4 週間以上の錠剤の使用をやめた後) に発生します。大規模な 3 群前向きコホート研究のデータは、このリスクの増加が主に最初の 3 か月間に存在することを示唆しています。一般に、低用量エストロゲン（エチニルエストラジオール<0.05 mg）を含む経口避妊薬使用者のVTEの全体的なリスクは、妊娠していない非COC使用者よりも2～3倍高く、引き続きVTEに関連するリスクよりも低いです。妊娠と出産。

VTE は生命を脅かす、または致命的となる可能性があります (症例の 1 ～ 2%)。

静脈血栓塞栓症 (VTE) は、深部静脈血栓症および/または肺塞栓症として現れ、COC の使用中に発生する可能性があります。

非常にまれなケースですが、COC ユーザーの肝臓、腸間膜、腎臓、脳または網膜の静脈および動脈などの他の血管でも血栓症が観察されます。これらの事象の発生と COC の使用との関連については合意がありません。

深部静脈血栓症 (DVT) の症状には次のものがあります。

下肢または脚の静脈に沿った片側の腫れ。立ったり歩いたりするときにのみ感じられる脚の痛みや圧痛、影響を受けた脚の熱の上昇。脚の皮膚の変色または発赤。

肺塞栓症 (PE) の症状には次のものがあります。

突然の原因不明の呼吸困難または頻呼吸の発症。喀血を引き起こす可能性のある突然始まる咳。鋭い胸の痛みは、深呼吸とともに増加する可能性があります。不安、重度のめまいまたはめまい;頻脈または不整脈。これらの症状の一部 (呼吸困難、咳など) は非特異的であり、より一般的な、またはそれほど深刻ではない事象 (気道感染症など) と誤解される可能性があります。

動脈血栓塞栓症イベントには、脳卒中、血管閉塞、または心筋梗塞（MI）が含まれる場合があります。脳卒中の症状には次のようなものがあります。顔、腕、脚、特に体の片側に突然影響を与える感度や運動強度の低下。突然の混乱、失語症、理解困難。片目または両目で突然物が見えにくくなる。突然の歩行困難、めまい。平衡感覚や協調性の喪失、原因不明の突然の激しい頭痛、または長期にわたる頭痛。発作の有無にかかわらず、意識喪失または失神。

血管閉塞のその他の兆候には、四肢の突然の痛み、腫れ、チアノーゼなどがあります。急性腹部。

心筋梗塞（MI）の症状には次のものがあります。

胸、腕、または胸骨下の領域の痛み、不快感、圧迫感、重さ、圧迫感または膨満感。背中、顎、喉、腕、胃に広がる不快感。満腹感、消化不良、または窒息感。発汗、吐き気、嘔吐、めまい;極度の衰弱、不安、または呼吸困難。頻脈または不整脈。

動脈血栓塞栓症は、生命を脅かす、または死に至る可能性があります。

複数の危険因子を抱えている女性や、より重症度の高い個別の危険因子を持っている女性では、血栓症の相乗的リスクが増加する可能性を考慮する必要があります。このリスクの増加は、要因の単純な累積リスクよりも大きくなる可能性があります。リスクベネフィット評価が否定的である場合、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) を処方すべきではありません。

動脈または静脈の血栓性/血栓塞栓性プロセス、または脳卒中のリスクは、以下の場合に増加します。

静脈血栓塞栓症に対する静脈瘤および表在血栓静脈炎の影響の可能性については統一見解がありません。

産後の血栓塞栓症のリスクの増加を考慮する必要があります。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) のユーザー グループには、おそらく、多嚢胞性卵巣症候群に関連する患者など、心血管リスクが本質的に増加する可能性のある患者が含まれます。

循環系有害事象と関連している他の臨床症状は次のとおりです。

糖尿病、全身性エリテマトーデス、溶血性尿毒症症候群、慢性炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、鎌状赤血球貧血。

シプロテロン酢酸塩 + エチニルエストラジオール (活性物質) COC の使用中に片頭痛の頻度または重症度が増加することは、この状態が脳血管イベントの始まりを表す可能性を考慮すると、直ちに中止される理由である可能性があります。

動脈血栓症または静脈血栓症に対する遺伝的または後天的素因を示す可能性のある生化学的要因には、活性化プロテイン C (PCA) に対する耐性、高ホモシステイン血症、アンチトロンビン III、プロテイン C およびプロテイン S の欠乏、抗リン脂質抗体 (抗カルジオリピン抗体、抗凝固ループス) が含まれます。

リスクと利益の関係を評価する際、医師は、臨床症状の適切な治療が血栓症の関連リスクを軽減できること、および妊娠に関連するリスクが低用量 COC の使用に関連するリスクよりも高いことを考慮する必要があります (lt ; 0.05) mgのエチニルエストラジオール）。

腫瘍

子宮頸がんの最も重要な危険因子は、HPV（ヒトパピローマウイルス）の持続感染です。いくつかの疫学研究では、COC の長期使用がこのリスク増加の一因となる可能性があることを示していますが、この発生が、たとえば子宮頸部細胞診と性行動などの競合する影響にどの程度起因するのかについては、引き続き論争が続いています。バリア避妊薬の使用も含まれます。 54件の疫学研究のメタ分析では、COCを使用している女性で乳がんと診断される相対リスク（RR = 1.24）がわずかに増加することが実証されました。

この増加は、COC の使用中止後 10 年間で徐々に消失します。 40 歳未満の女性では乳がんが発生することはまれであるため、COC の現在および最近の使用者における乳がん診断数の増加は、乳がんの全体的なリスクと比較するとわずかです。これらの研究は因果関係の証拠を提供していません。観察されたリスク増加のパターンは、COC ユーザーにおける乳がんの早期診断、COC の生物学的影響、またはその両方の組み合わせによるものである可能性があります。元 COC 使用者で診断された乳がん症例は、COC を使用したことがない女性で診断された乳がん症例よりも臨床的に進行が少ない傾向があります。

まれに、COC ユーザーに良性肝腫瘍、さらにまれに悪性肝腫瘍が観察されることがあります。孤立したケースでは、これらの腫瘍は生命を脅かす腹腔内出血を引き起こします。上腹部の激しい痛み、肝腫大、または腹腔内出血の徴候を呈する COC 使用者の鑑別診断では、肝腫瘍の可能性を考慮する必要があります。

悪性腫瘍は生命を脅かす場合もあれば、致命的な場合もあります。

その他の条件

高トリグリセリド血症のある女性、またはその家族歴のある女性は、COC の使用中に膵炎を発症するリスクが高まる可能性があります。

多くの COC ユーザーで血圧のわずかな上昇が報告されていますが、臨床的に関連するケースはまれです。ただし、COC の使用中に臨床的に重大な高血圧が発症および維持された場合、医師は COC の使用を中止して高血圧を治療することが賢明です。適切と考えられる場合、降圧療法の使用により血圧レベルが正常化した場合、COC の使用を再開できます。

以下の症状は、妊娠中および COC 使用中の両方で発生または悪化することが報告されていますが、COC 使用との関連性の証拠は決定的ではありません。胆石の形成。ポルフィリン症;全身性エリテマトーデス;溶血性尿毒症症候群。シデナム舞踏病;妊娠性ヘルペス;耳硬化症に関連する難聴。

遺伝性血管浮腫のある女性では、外因性エストロゲンが血管浮腫の症状を誘発または強化する可能性があります。

急性または慢性の肝機能障害では、肝機能マーカーが正常値に戻るまで COC の使用を中止する必要がある場合があります。妊娠中、または性ステロイドの以前の使用中に最初に発生した胆汁うっ滞性黄疸が再発した場合は、COC の使用を中止する必要があります。

COC は末梢インスリン抵抗性と耐糖能に影響を与える可能性がありますが、糖尿病である低用量 COC (エチニルエストラジオール 0.05mg) の使用者において治療計画を変更する必要があるという証拠はありません。ただし、これらの患者が COC を使用している間は、注意深い監視を維持する必要があります。

COC の使用は、クローン病や潰瘍性大腸炎と関連付けられています。

場合によっては、特に妊娠肝斑の既往歴のあるユーザーに肝斑が発生することがあります。肝斑を発症しやすい女性は、COCを使用している間は太陽や紫外線への曝露を避けるべきです。

多毛症に苦しむ患者の症状が大幅に進行または増大している場合は、鑑別診断を通じて原因（アンドロゲン産生腫瘍、副腎酵素欠損）を明らかにする必要があります。

この薬は、8、15、30、90日間の治療で肝毒性（肝臓に対する毒性）を引き起こすため、厳格な医学的監督の下、肝機能（ビリルビンとトランスアミナーゼ）の定期的な管理を伴う慎重な使用が必要です。この薬は避妊薬としてのみ使用することは承認されていません。

医療相談・検査

シプロテロン酢酸塩 + エチニルエストラジオール (有効成分) による治療を開始または再開する前に、「禁忌」および「警告と注意事項」に記載されている項目を考慮した既往歴と完全な臨床検査が必要です。これらの検査は、酢酸シプロテロン + による治療中に定期的に繰り返す必要があります。エチニルエストラジオール（活性物質）。酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール（有効成分）の使用中に初めて禁忌（一過性脳虚血発作など）や危険因子（動脈血栓症や静脈血栓症の家族歴など）が現れる可能性があるため、定期的な医学的評価も同様に重要です。 ）。

これらの評価の頻度と性質は、確立された医療行為に基づいて各患者に適合させる必要がありますが、一般的には、血圧、乳房、腹部、子宮頸部細胞診を含む骨盤臓器に特別な注意を払う必要があります。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) などの薬剤は、HIV (エイズ) やその他の性感染症による感染症を防ぐ効果はないことを患者に知らせる必要があります。

効果の低下

酢酸シプロテロン＋エチニルエストラジオール（有効成分）は、コーティング錠の飲み忘れ、胃腸障害、他の薬剤との併用により避妊効果が低下することがあります。

短縮サイクル制御

エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせを含むすべての薬剤と同様、特に使用後の最初の数か月間は、不正出血 (滴下または不正出血) が発生することがあります。したがって、不正出血の評価は、約 3 サイクルの適応間隔の後にのみ意味を持ちます。

不正出血が持続する場合、または以前は規則的であった周期後に発生する場合は、ホルモン以外の原因を考慮する必要があり、このような場合には、新生物または妊娠を除外するための適切な診断手順が必要となります。

これらの対策には掻爬の実行が含まれる場合があります。

ユーザーによっては、休憩時間中に消退出血が起こらない可能性があります。 「用法・用量」の項に記載されたとおりにコーティング錠を摂取した場合、妊娠の可能性は低いと考えられます。

妊娠と授乳

この薬は妊娠中に先天異常を引き起こします。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (有効成分) は妊娠中には適応されません。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (有効成分) の使用中に妊娠した場合は、使用を中止する必要があります。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) の投与も授乳期間には禁忌です。酢酸シプロテロンは母乳とともに排泄されます。母親の投与量の約 0.2% が、約 1 mcg/kg の割合で母乳を介して新生児に到達します。授乳期間中、母親が毎日摂取するエチニルエストラジオールの 0.02% が母乳を介して新生児に移行する可能性があります。

臨床検査の変化

シプロテロン酢酸塩 + エチニルエストラジオール (活性物質) に含まれるステロイドの使用は、肝臓、甲状腺、副腎、腎臓の機能の生化学的パラメーターを含む特定の臨床検査の結果に影響を与える可能性があります。 （輸送体）タンパク質（コルチコステロイド結合グロブリンおよび脂質/リポタンパク質画分など）の血漿レベル。炭水化物代謝のパラメータと凝固および線維素溶解のパラメータ。通常、変化は正常と考えられる検査室の範囲内にとどまります。

車両の運転または機械の操作能力への影響

研究は行われておらず、車両の運転や機械の操作能力への影響は観察されていません。

注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病の人は注意して使用する必要があります。

シシーの副作用

COC 使用者では以下の副作用が観察されましたが、正確な因果関係は確立されていません*。

*所定の反応を説明するために、最も適切な用語 MedDRA (バージョン 12.0) が使用されました。同義語や関連条件はリストされていませんが、考慮する必要があります。

「警告と予防措置」セクションに記載されている以下の重篤な副作用が、COC を使用している女性で報告されています。

• 静脈血栓塞栓症;
• 動脈血栓塞栓症;
• 脳血管障害;
• 高血圧;
• 高トリグリセリド血症;
• 耐糖能の変化または末梢インスリン抵抗性への影響。
• 肝臓腫瘍（良性および悪性）;
• 肝機能障害;
• 肝斑;
• 遺伝性血管浮腫のある女性では、外因性エストロゲンが血管浮腫の症状を誘発または強化する可能性があります。
• COC の使用との関連性が決定的ではない症状の発生または悪化：胆汁うっ滞に関連する黄疸および/またはそう痒症。胆石の形成、ポルフィリン症、全身性エリテマトーデス、溶血性尿毒症症候群、シデナム舞踏病、妊娠性ヘルペス、難聴に関連する耳硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、子宮頸がん。

乳がんと診断される頻度は、経口避妊薬の使用者でわずかに高くなります。 40 歳未満の女性では乳がんが発生することはまれであるため、リスクの増加は乳がんの全体的なリスクと比較すると小さいです。 COC使用との因果関係は不明。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

弱気な薬物相互作用

シプロテロン酢酸塩＋エチニルエストラジオール（有効成分）に対する他の薬剤の影響

ミクロソーム酵素を誘導する薬剤との相互作用が起こる可能性があり、その結果、性ホルモンのクリアランスが増加し、突出出血や経口避妊薬の効果の低下を引き起こす可能性があります。

上記のいずれかの物質による治療を受けている患者は、一時的かつ追加的にバリア避妊法を使用するか、別の避妊法を選択する必要があります。バリア法は、物質の併用投与期間中および中止後 28 日間は併用しなければなりません。

バリア法の使用期間が酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール（有効成分）のパックの終了を超えて延長される場合は、使用中のパックの終了後、通常の休憩時間に従わずに、すぐに次のパックを開始する必要があります。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) のクリアランスを増加させる物質 (酵素誘導による酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) の有効性の低下)。

フェニトイン、バルビツール酸塩、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピシン、および場合によってはオキシカルバゼピン、トピラメート、フェルバメート、グリセオフルビン、およびセントジョーンズワートを含む製品も併用します。

シプロテロンアセテート + エチニルエストラジオール (活性物質) のクリアランスにさまざまな影響を与える物質、たとえば:

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) と同時投与すると、多くの HIV/HCV プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、エストロゲンまたはプロゲスチンの血漿濃度を増減させる可能性があります。

これらの変化は場合によっては臨床的に関連する可能性があります。

エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせを含む薬が他の薬に及ぼす影響

シプロテロン酢酸塩 + エチニルエストラジオール (活性物質) に含まれるようなエストロゲンとプロゲスチンの組み合わせを含む薬剤は、他の一部の薬剤の代謝に影響を与える可能性があります。

その結果、血漿および組織濃度は増加する可能性があります (例、シクロスポリン) または減少する可能性があります (例、ラモトリジン)。

潜在的な相互作用を特定するために、併用薬のリーフレットに含まれる情報も評価する必要があります。

弱虫物質のアクション

効果の結果

酢酸シプロテロン + エチニル エストラジオール (活性物質) (酢酸シプロテロン 2 mg + エチニル エストラジオール 0.035 mg) を用いた 3 件の重要な研究から得られた有効性データには、23,549 人の期間中にアンドロゲン化の症状 (座瘡、脂漏、多毛症など) を患った 1,462 人の女性からの結果が含まれていました。治療サイクル。顔面ニキビの症例では、酢酸シプロテロン＋エチニルエストラジオール（有効成分）により、3ヶ月の治療後に38％以上の改善・治癒率が認められました。

治療期間中に継続的な改善が見られ、9か月後には大多数の患者で徴候や症状が改善または正常化しました。 12サイクルの治療後の評価では、91%の改善/治癒率、68%の完全治癒率が実証されました。サイクル 36 では、顔のニキビはすべて完全に治りました。

同様の有効性プロファイルが、背中と胸部にある座瘡の場合にも観察されました。ここでも、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) による 3 か月の治療後に、患者の 35% ～ 55% が兆候や症状の改善または治癒を示しました。

症状の改善は治療終了前でも認められ、9～12か月の治療後に83%～100%の患者が改善/治癒を示しました。

アンドロゲン化に関連する症状（脂漏症および多毛症）も、3 つの臨床研究を通じて改善されました。サイクル 9 では、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (有効成分) を使用した女性の 61% ～ 87% で皮膚の脂性の改善が認められました。

多毛症の顕著な改善はよりゆっくりと起こりましたが、改善の傾向は治療期間を通して一貫して観察され、安定化の兆候はありませんでした。酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) による 36 サイクルの治療後、顔面、胸部、腹部の多毛症は患者のそれぞれ 60%、95%、82% で軽減しました。

酢酸シプロテロンの１日量１ｍｇが、排卵を阻害するための用量とみなされた。酢酸シプロテロン 2 mg とエチニルエストラジオール 0.035 mg の併用（酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール（活性物質））による卵巣抑制が 2 件の臨床研究で実証されました。

高アンドロゲン化の臨床徴候を有する1,165人の患者を対象に、酢酸シプロテロン+エチニルエストラジオール（活性物質）を最長36ヶ月間延長使用する大規模な国際第3相試験（結果として21,196サイクル）では、パール指数が0.1であることが明らかになった。大規模な観察臨床研究からのパール指数は 0.37 で、95% の上限信頼限界は 0.65 でした。

薬理的特性

薬力学

皮脂腺と毛包からなる毛包脂腺ユニットは、アンドロゲンの作用に敏感な皮膚の構成要素です。座瘡、脂漏および多毛症は、感受性の増加または血漿中のアンドロゲンレベルの上昇によって引き起こされる可能性のあるこの標的器官の変化に起因する臨床症状です。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) に含まれる両方の物質は、高アンドロゲン状態に有益な影響を与えます。アンドロゲン受容体の競合アンタゴニストである酢酸シプロテロンは、標的細胞に対して阻害効果を持ち、抗抗炎症作用により血中のアンドロゲン濃度を低下させます。性腺刺激ホルモン効果。この抗性腺刺激作用は、血漿中の性ホルモン結合グロブリン (SHBG) の増加と合成を調節するエチニル エストラジオールによって増幅されます。このようにして、血液循環中に生物学的に存在する遊離アンドロゲンを減少させます。

大規模な前向き3群コホート研究では、低用量のエストロゲン（エチニルエストラジオール0.05mg）を含むCOCを使用した場合、VTE（静脈血栓塞栓症）の診断頻度は女性10,000人あたり年間8～10件の間で変動することが実証されました。より最近のデータによると、VTE と診断される頻度は、COC を使用していない非妊娠女性 10,000 人あたり年間約 4.4 人です。この範囲は、妊娠中または産後の女性 10,000 人あたり 20 ～ 30 人です。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) による治療では、通常 3 ～ 4 か月の治療後に、既存のニキビ発疹が解消します。皮膚の過剰な油性は通常、より早く消えます。軽度の多毛症を示す女性、特に顔の毛の成長が軽度の場合、結果は数か月の治療後に初めて明らかになります。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール (活性物質) の避妊効果は、いくつかの要因の相互作用に基づいており、その中で最も重要なものは排卵の阻害と子宮頸管分泌物の変化です。避妊作用に加えて、エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせにはいくつかのプラスの特性があります。月経周期がより規則的になり、月経痛が軽減され、出血も少なくなり、後者の場合、鉄欠乏症の可能性を減らすことができます。

薬物動態

シプロテロン酢酸塩

吸収

酢酸シプロテロンは経口投与すると、迅速かつ完全に吸収されます。

15 ng/mL の最大血清レベルは、単回投与後約 1.6 時間で到達します。バイオアベイラビリティは約 88% です。

分布

酢酸シプロテロンは、ほぼ独占的に血清アルブミンに結合します。酢酸シプロテロンの総血清濃度の約 3.5 ～ 4.0% が遊離型です。エチニルエストラジオールによって誘発されるSHBG（性ホルモン結合グロブリン）レベルの増加は、酢酸シプロテロンの血清タンパク質への結合に影響を与えません。酢酸シプロテロンの見かけの分布容積は約 986 ± 437 L です。

代謝

酢酸シプロテロンはほぼ完全に代謝されます。血漿中の主な代謝産物は、チトクロム P450 酵素 CYP3A4 を介して形成される 15-β-OHCPA であることが確認されました。血清からのクリアランス速度は約 3.6 mL/min/kg です。

排除

酢酸シプロテロンの血清レベルは 2 段階で減少します。これは、約 0.8 時間と 2.3 ～ 3.3 日の半減期を特徴とします。

酢酸シプロテロンは部分的に変化せずに排泄されます。その代謝産物は、尿路と胆道を介して 1:2 の比率で排泄されます。代謝産物の排泄半減期は約 1.8 日です。

平衡状態の条件

シプロテロン酢酸塩の薬物動態は SHBG レベルの影響を受けません。毎日の摂取後、酢酸シプロテロンの血清レベルは約 2.5 倍に増加し、治療サイクルの後半には定常状態に達します。

エチニルエストラジオール

吸収

エチニルエストラジオールは経口投与すると、迅速かつ完全に吸収されます。 1.6 時間で約 71 pg/mL のピーク血清レベルに達します。吸収および初回通過代謝中に、エチニルエストラジオールは広範囲に代謝され、その結果、平均経口バイオアベイラビリティは約 45% となりますが、個人差は約 20 ～ 65% と広いです。

分布

エチニルエストラジオールは、血清アルブミンと非特異的に高度に結合し (約 98%)、血清 SHBG 濃度の増加を引き起こします。見かけの分布容積は、約２．８〜８．６Ｌ／ｋｇであると測定された。

代謝

エチニルエストラジオールは、小腸の粘膜と肝臓の両方で全身性結合を受ける可能性があります。それは主に芳香族ヒドロキシル化によって代謝されますが、遊離型およびグルクロニドおよび硫酸との共役型で存在するいくつかのヒドロキシル化およびメチル化代謝産物の形成を伴います。エチニルエストラジオールのクリアランス速度は約 2.3 ～ 7 mL/min/kg です。

排除

血清エチニルエストラジオールレベルは、それぞれ約 1 時間と 10 ～ 20 時間の半減期を特徴とする 2 段階の性質で低下します。エチニルエストラジオールは変化せずに除去されません。その代謝物は約 1 日の半減期で除去されます。排泄比は4（尿）：6（胆汁）です。

平衡状態の条件

定常状態は治療サイクルの後半に到達し、血清エチオティックレベルが増加します。