健康情報館 ブログは、あなたとあなたの家族が幸せで健康的な生活を送るための健康と幸福のヒントを提供するブログです。今すぐチェックしてください。

また、Expolid は、統合失調症および関連疾患における二次的な情動症状を軽減します。

Expolid は、初期治療に反応した成人患者の継続治療中に臨床改善を維持するのに効果的です。

Expolidは、単独療法として、またはリチウムまたはバルプロ酸との併用で、精神病症状の有無および急速な周期の有無にかかわらず、成人患者の双極性障害の急性躁病または混合エピソードの治療に適応されます。

Expolid は、双極性障害におけるエピソード間の時間を延長し、躁、混合、またはうつ病のエピソードの再発率を低下させることが示されています。

Expolidはどのように機能しますか?

これは抗精神病薬として分類されており、中枢神経系に作用し、統合失調症やその他の精神障害（精神病）、躁病エピソード（多幸感）および双極性感情障害の混合エピソードの患者の症状の改善を引き起こします。さらに、双極性感情障害の患者においては、躁状態やうつ病の新たな段階を防ぎます。

統合失調症の治療および双極性障害の急性躁病エピソードまたは混合エピソードの治療におけるエクスポリドの作用機序は不明です。

Expolid を統合失調症およびその他の関連症状の治療に 1 日あたり 5 ～ 20 mg の用量で経口（経口）使用する場合、または統合失調症に伴う躁病（または混合エピソード）の治療に 1 日あたり少なくとも 15 mg の用量で使用する場合。双極性障害の場合、あなたおよび/またはあなたの医師は、治療の最初の 1 週間以内にこれらの状態の一般的な症状の最初の改善に気づくかもしれません。

明示的な禁忌

オランザピンまたは製剤の成分にアレルギーのある患者は、Expolid を使用しないでください。

エクスポリッドの使い方

Expolidは経口投与する必要があり、食事に関係なく服用できます。

統合失調症および関連疾患の患者への用量:

Expolid の推奨開始用量は 10 mg で、食事に関係なく 1 日 1 回投与します。 1 日の投与量は、臨床症状の変化に応じて 5 ～ 20 mg の範囲内で調整する必要があります。日常用量 (10 mg) を超える 1 日用量の増量は、医学的評価の後にのみ推奨されます。

双極性障害に伴う急性躁病患者の用量:

Expolid の推奨開始用量は、食事に関係なく、単独療法として 15 mg を 1 日 1 回投与するか、リチウムまたはバルプロ酸と組み合わせて 10 mg を 1 日 1 回投与します。 1 日の投与量は、臨床症状の変化に応じて 5 ～ 20 mg の範囲内で調整する必要があります。毎日推奨される用量を超える用量の増加は、医学的評価後にのみ推奨され、通常は 24 時間以上の間隔をあけて行う必要があります。

双極性障害の再発予防:

躁病エピソードの治療のためにすでにExpolidを投与されている患者は、最初は同じ用量で治療を継続する必要があります。すでに寛解状態にある患者の場合、推奨される開始用量は 10 mg/日です。その後、1日の用量は、個々の臨床状態に基づいて、5〜20 mg/日の範囲内で調整できます。

特殊な集団における Expolid の投与に関する一般的な考慮事項:

高齢患者への投与量

高齢患者の場合、または臨床的要因が正当な場合には、5 mg/日というより低い開始用量が考慮される場合があります。

肝不全（肝不全）または腎不全（腎不全）の患者の投与量

中等度の肝障害または重度の腎障害のある患者には、初回用量 5 mg を考慮する必要があります。用量を増やす場合には注意が必要です。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

オランザピン代謝を低下させる可能性のある要因（女性、高齢者、非喫煙者）の組み合わせを示す患者では、より低い開始用量が考慮される場合があります。

13 歳未満の患者を対象とした単剤療法としての Expolid の使用は研究されていません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Expolid の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

Expolid を服用するのを忘れた場合は、思い出したらすぐに服用してください。次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、次の予定時間に飲んでください。

Expolid を同時に 2 回分服用しないでください。 24 時間以内に医師が推奨する総量を超える Expolid を摂取しないでください。

重篤な有害事象を防ぐため、Expolid の服用を突然中止しないでください。 Expolidの服用を突然中止すると、発汗、吐き気、嘔吐を経験することがあります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

予防策を明示する

神経弛緩性悪性症候群 (NMS) は、複雑で生命を脅かす可能性のある症状の集合体であり、Expolid と関連しています。したがって、この症候群に関連する兆候および/または症状が現れた場合は、Expolid による治療を中止する必要があります。

Expolid の使用は、遅発性ジスキネジア (不随意の反復運動) の発症と関連しています。患者にこの病気の兆候や症状が現れた場合、医師は用量を調整するか、Expolid による治療を中断することを検討する必要があります。

DRESS 症候群 (好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応) は、オランザピンへの曝露により報告されており、以下の事象の 3 つ以上の組み合わせから構成されます: 皮膚反応 [例: 発疹または剥脱性皮膚炎 (全身の皮むけを伴う皮膚の発赤) ）]、好酸球増多症[好酸球（白血球の一種）の増加]、発熱、リンパ節腫脹（リンパ節に影響を与える疾患）、肝炎（肝臓の炎症）、腎炎（炎症）などの1つ以上の全身合併症腎臓の炎症）、肺炎（肺の炎症）、心筋炎［心筋（心筋）の炎症］、心膜炎［心膜（心臓を覆う膜）の炎症］。

DRESS が疑われる場合は、Expolid による治療を中止してください。

Expolid は、以下のタイプの患者には慎重に使用する必要があります。

糖尿病患者、またはこの病気の素因があり、エクスポリッドによる治療を受けている患者では、統合失調症患者ではこの病気の頻度が高くなるため、医学的モニタリングが推奨されます。

オランザピンで治療された患者では、脂質（トリグリセリドおよび/またはコレステロール）の望ましくない変化が観察されました。したがって、適切な臨床モニタリングが推奨されます。オランザピンについて報告された市販後データによると、心臓突然死（SCD）と推定される事象は、エクスポリドなどの非定型抗精神病薬で治療されている患者では非常にまれに報告されています。

認知症を伴う精神病の高齢患者では、Expolid の有効性は確立されておらず、Expolid を用いた臨床研究中に脳血管障害（脳卒中など）が発生しました。しかし、この種の事象を呈したすべての患者は、既知の既存の危険因子を持っていました。この特定の集団では死亡の増加が観察されましたが、死亡率の増加に対する既存の危険因子もありました。このクラスの患者で観察されたその他の事象は、異常な歩行、転倒、尿失禁、肺炎でした。

65 歳以上で Expolid による治療を受けている患者の血圧を定期的に測定することが推奨されます。

特に高齢の患者において、心臓への神経インパルスの伝導の変化を示す、心電図を変化させることが知られている薬物とともにExpolidを処方する場合は注意が必要です。中枢神経系（CNS）に作用する他の薬剤と同様に、エクスポリッドは認知症の高齢患者には注意して使用する必要があります。

Expolid は、一部の患者において、特に初回用量漸増期間中に、めまい、心拍数の加速または低下、および失神 (失神) を伴う起立性低血圧 (起立時の血圧低下) を引き起こす可能性があります。起立性低血圧と失神のリスクは、Expolid 5 mg を 1 日 1 回投与する初期治療を採用することで軽減できます。低血圧が発生した場合は、目標用量までのより緩やかな漸増を考慮する必要があります。

この薬には乳糖が含まれています。したがって、乳糖不耐症の患者は注意して使用する必要があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

副作用の発現

オランザピンの臨床研究および/または市販後の経験中に、次の副作用が報告されています。

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

体重増加、体重の 7% を超える体重増加、起立性低血圧 (起立時の血圧低下)、眠気、プロラクチン (授乳ホルモン) の増加、空腹時投与時の総コレステロール、トリグリセリドおよび血糖値のレベルの上昇 (境界線から高値まで)値)。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

無力症（脱力感）、発熱（発熱）、体重の15％以上の体重増加、倦怠感（倦怠感）、便秘（便秘）、口渇、食欲増進、末梢浮腫（腫れ）、関節痛（関節痛）、アカシジア（運動神経）落ち着きのなさ）、めまい、TGOおよびTGP（肝臓酵素）の上昇、アルカリホスファターゼ（肝臓に主に存在する酵素）の増加、血糖（尿中のブドウ糖の存在）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（腎臓、肝臓、胆管の酵素）の増加）、尿酸（体によって自然に生成される物質）の増加、白血球減少症（白血球の減少）、好酸球増加症（白血球の一種の増加）、空の状態で測定した場合の総コレステロール値、トリグリセリドおよび血糖値の増加胃（正常値から高値まで）。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

光線過敏症（光に対する過敏症）、徐脈（心拍が遅い）、腹部膨満、健忘症（記憶喪失）、むずむず脚症候群、および鼻出血（鼻血）。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

肝炎（肝臓の炎症）、高血糖（血糖値の上昇）、けいれん（神経細胞の電気活動の同期異常、筋肉の不随意収縮を引き起こし、動きが乱れ、目の偏位や震え、精神状態の変化、またはその他の精神症状）および発疹（皮膚のただれ）。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

アレルギー反応 [例: アナフィラキシー様反応 (全身性の重度のアレルギー反応)、血管浮腫 (かゆみに続いて皮膚の深層が腫れる)、掻痒症 (かゆみ) または蕁麻疹 (皮膚のかゆみのある発疹)]、投薬中止後の反応 [例:発汗（発汗）、吐き気（嘔吐願望）および嘔吐]、静脈血栓塞栓症[血栓による静脈閉塞（肺塞栓症および深部静脈血栓症を含む）]、膵炎（膵臓の炎症）、血小板減少症（膵臓の血小板の減少）血液）、黄疸（皮膚、粘膜、分泌物の黄色化）、糖尿病性昏睡（糖尿病による意識喪失）、糖尿病性ケトアシドーシス（重度の高血糖によって引き起こされる糖尿病の危険な合併症）、高コレステロール血症（血中コレステロール値の上昇）、高トリグリセリド血症（血中トリグリセリド濃度の上昇）、横紋筋融解症（重度の筋肉損傷）、脱毛症（脱毛）、全身症状を伴う好酸球増加症[好酸球（白血球の一種）の増加]による薬物反応（DRESS症候群）、持続勃起症（痛みを伴う4時間以上の継続的な陰茎勃起）、尿失禁、尿閉、総ビリルビンの増加（肝臓の問題を示す可能性のある状態）、血中クレアチンホスホキナーゼレベルの増加（特に筋肉に含まれるタンパク質）。

以下の副作用は、オランザピンの臨床研究中にのみ報告されました。

認知症を伴う精神病の高齢患者で観察される有害事象:

パーキンソン病に関連する薬物性精神病の患者で観察される有害事象:

リチウムまたはバルプロ酸塩との併用療法を受けている躁病患者で観察される有害事象:

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

特別な人口を拡大する

妊婦を対象とした Expolid に関する適切でよく管理された研究はありません。患者は、Expolid の服用中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合、医師に通知する必要があります。人間での経験が限られていることを考慮すると、この薬は、患者にとっての潜在的な利益が胎児が受けるリスクを正当化する場合にのみ妊娠中に使用されるべきです。

健康な授乳中（授乳中の）女性を対象とした研究では、オランザピンが母乳中に排泄されました。したがって、Expolid を投与されている場合は授乳しないよう患者にアドバイスする必要があります。

オランザピンは眠気を引き起こす可能性があるため、Expolid の服用中に患者が自動車などの機械を操作する場合は注意が必要です。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

エクスポリッドの構成

エクスポリッド 2.5mg:

各フィルムコーティング錠には 2.5 mg のオランザピンが含まれています。

賦形剤

：乳糖一水和物、微結晶セルロース、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、二酸化チタン、マクロゴール、タルク。

エクスポリッド 5 mg:

各フィルムコーティング錠には 5 mg のオランザピンが含まれています。

賦形剤

：乳糖一水和物、微結晶セルロース、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、二酸化チタン、マクロゴール、タルク。

エクスポリッド 10 mg:

各フィルムコーティング錠には 10 mg のオランザピンが含まれています。

賦形剤

：乳糖一水和物、微結晶セルロース、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、二酸化チタン、マクロゴール、タルク。

エクスポリッドの過剰摂取

オランザピンの過剰摂取の場合に最も一般的に報告されている症状には、頻脈（心拍数の増加）、興奮/攻撃性、構音障害（言葉の明瞭度の変化）、さまざまな錐体外路症状（震えや不随意運動など）、および意識レベルの低下が含まれます。鎮静状態から昏睡状態まで。

医学的観点から見た他の重大な出来事には、せん妄（精神錯乱）、けいれん（ニューロンの電気的活動の異常な同期、無秩序な動きを伴う筋肉の不随意収縮の発生、目の偏位や震え、精神状態の変化、神経弛緩薬による悪性症候群の可能性[まれではあるが、潜在的に致命的な合併症で、自律神経機能不全（不安定な血圧、過度の発汗、心拍数の上昇）に関連した、体温の過度の上昇、筋肉の硬直、意識レベルの変化を特徴とする。 ］、呼吸抑制、誤嚥、高血圧または低血圧（血圧の上昇または低下）、不整脈（心拍の変化）および心肺停止。経口オランザピンの450mgという低量の急性過剰摂取で致死例が報告されていますが、経口オランザピン約2gの急性過剰摂取後の生存例も報告されています。

過剰摂取の治療:

オランザピンに対する特異的な解毒剤はありません。嘔吐を誘発することはお勧めできません。過剰摂取が疑われる場合は、すぐに最寄りの医療機関を受診してください。症状を悪化させる可能性があるため、医師の知識なしに酩酊患者に薬を投与しないでください。

薬物相互作用を明らかにする

オランザピン（活性物質）に対する他の薬物の相互作用の可能性

オランザピン (活性物質) の代謝は、シトクロム P450 アイソザイムの阻害剤または誘導剤、特に CYP1A2 の活性によって影響を受ける可能性があります。オランザピン（活性物質）のクリアランスは、喫煙とカルバマゼピンの同時投与によって増加しました。喫煙とカルバマゼピンは CYP1A2 活性を誘導します。 CYP1A2 活性の阻害剤は、オランザピン (活性物質) のクリアランスを減少させる可能性があります。オランザピン (活性物質) は、CYP1A2 活性の強力な阻害剤ではありません。主に CYP1A2 によって代謝される薬物であるテオフィリンの薬物動態は、オランザピン (活性物質) によって変化しません。

経口オランザピン（活性物質）の吸収を変化させる可能性のある薬物の影響も研究されました。

アルミニウムとマグネシウムを含む制酸薬またはシメチジンの単回投与は、オランザピン (活性物質) の経口バイオアベイラビリティーに影響を与えませんでした。しかし、活性炭を併用すると、オランザピン (活性物質) の経口バイオアベイラビリティが 50 ～ 60% 減少しました。

フルオキセチン (60 mg の単回投与または 8 日間毎日 60 mg) は、オランザピン (活性物質) の最大濃度を平均 16% 増加させ、オランザピン (活性物質) のクリアランスを平均 16% 減少させます。この要因の影響の大きさは個人間のばらつきに比べて小さいため、用量の変更は日常的に推奨されません。

CYP1A2 阻害剤であるフルボキサミンは、オランザピン (活性物質) のクリアランスを減少させます。この結果、フルボキサミン投与後、非喫煙女性の 54%、喫煙男性の 77% でオランザピン (活性物質) の C _maxが平均的に増加しました。オランザピン (活性物質) の AUC の平均増加は、それぞれ 52% と 108% です。フルボキサミンによる併用治療を受けている患者では、オランザピン (活性物質) の用量を減らすことを考慮する必要があります。

オランザピン (活性物質) と他の薬剤との潜在的な相互作用

オランザピン (活性物質) を単回投与した臨床研究では、イミプラミンまたはその代謝産物デシプラミン (CYP2D6、CYP3A、CYP1A2)、ワルファリン (CYP2C19)、テオフィリン (CYP1A2) またはジアゼパム (CYP3A4 および CYP2C19) の代謝の阻害は明らかではありませんでした。 。オランザピン（活性物質）も、リチウムまたはビペリデンと同時投与した場合、相互作用を示さなかった。

ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro研究では、オランザピン (活性物質) はシトクロム P450 アイソザイム CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 および CYP3A を阻害する可能性が小さいことが実証されました。

ヒト肝臓ミクロソームを使用したin vitro研究では、オランザピン (活性物質) が、その主要な代謝経路であるバルプロ酸のグルクロン酸抱合を阻害する可能性が小さいことが示されました。さらに、バルプロ酸は、インビトロでオランザピン（活性物質）の代謝にほとんど影響を及ぼさないことが示された。 10 mg のオランザピン (活性物質) とバルプロ酸を 2 週間毎日、同時に in vivo 投与しても、血漿中のバルプロ酸の濃度には影響を与えませんでした。したがって、オランザピン（活性物質）とバルプロ酸の併用投与では、バルプロ酸の用量を調整する必要はありません。

オランザピン (活性物質) の平衡濃度はエタノールの薬物動態に影響を与えません。ただし、エタノールをオランザピン (活性物質) と一緒に摂取すると、鎮静の増加などの付加的な薬理学的効果が発生する可能性があります。

相互作用の可能性があるため、漢方薬を含む処方薬や市販薬を使用しているか、使用する予定があるか、または使用を中止したかどうかを医師に知らせるよう患者にアドバイスする必要があります。

オランザピン（活性物質）と臨床検査および非臨床検査の間の可能性のある相互作用を評価するための臨床研究は行われていません。オランザピン（活性物質）と臨床検査および非臨床検査との相互作用については知られていません。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

Expolit 食品相互作用

オランザピン（有効成分）の吸収は食事の影響を受けません。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

爆発性物質の作用

有効性の結果

統合失調症

統合失調症の治療における経口オランザピンの有効性は、DSM III-R (精神障害の診断と統計マニュアル) の基準を満たす入院患者を対象とした 2 件の短期 (6 週間) 対照研究で確立されました。 2 つの研究のうち 1 つでは、一方の治療群の比較薬はハロペリドールでしたが、臨床的に関連する両方の用量のすべてがこの研究で比較されたわけではありません。

これらの研究では、統合失調症の治療効果を評価するために伝統的に使用されている一般精神病理学の複数項目の質問表である簡易精神医学評価スケール（BPRS）を含む、いくつかの手段が精神医学的兆候と症状を評価するために使用されました。 BPRS の精神病因子 (概念の混乱、幻覚行動、猜疑心、および思考内容の変化) は、統合失調症患者を評価するための特に有用な手段と考えられています。 2 番目の伝統的な評価である臨床全体印象 (CGI) は、統合失調症の症状に精通した熟練した観察者の患者の全体的な臨床状態の印象を反映します。さらに、BPRS の 18 項目を含む陽性陰性症候群スケール (PANSS) と陰性症状評価スケール (SANS) の 2 つのスケールがさらに使用されました。

以下に示す臨床研究の概要は、次のパラメータに焦点を当てています。

合計PANSSおよび/または合計BPRS。 BPRS における精神病因子。 PANSS または SANS および CGI 重大度の負のサブスケール。

研究結果は以下のとおりです。

(1) 6 週間のプラセボ対照臨床研究 (n=149) では、オランザピン (活性物質) の 1 および 10 mg/日の 2 つの固定用量が含まれ、10 mg/日の用量 (ただし、 1 mg/日）は、PANSS合計（抽出されたBPRS合計も）、BPRS精神病因子、PANSS陰性サブスケール、およびCGI重症度においてプラセボよりも優れていました。

(2) 3 つの固定用量間隔 (5.0 ± 2.5 mg/日、10.0 ± 2.5 mg/日、および 15.0 ± 2.5 mg/日) を含む 6 週間のプラセボ対照臨床研究 (n=253) では、オランザピン（活性物質）の最高用量群（平均有効用量はそれぞれ12mg/日と16mg/日）は、BPRSの合計スコア、BPRSの精神病因子、およびCGI重症度の転帰においてプラセボより優れていた。 SANS では、オランザピン (活性物質) の最高用量グループがプラセボよりも優れていました。高用量グループが中用量グループよりも明らかな利点はありませんでした。

(3) 統合失調症の DSM-IV 基準を主に満たし、少なくとも 8 週間のオランザピンによる非盲検治療中に安定を保った成人外来患者を対象とした長期研究では、326 人の患者がオランザピン (活性型) の用量を継続するよう無作為に割り付けられました。物質）（範囲 10 ～ 20 mg/日）またはプラセボ。 BPRS陽性症状の増加または入院として定義される再発について患者を観察するための追跡期間は、12か月に計画されました。しかし、オランザピン（活性物質）による再発と比較してプラセボによる再発が多かったために、研究は早期に終了されました。オランザピン（活性物質）は、この研究で評価された主な臨床転帰である再発期間においてプラセボよりも優れていました。したがって、オランザピン（活性物質）は、患者の有効性が約 8 週間安定し、その後最長 8 か月の観察期間を維持する点でプラセボよりも効果的でした。集団グループ (人種と性別) を調べたところ、これらのサブグループに基づく反応の違いは明らかになりませんでした。

マニア（純粋なマニアまたは混合マニア）

単独療法

急性または混合型躁病エピソードの治療における経口オランザピンの有効性は、双極性障害 I 型の基準を満たす患者を対象とした 2 つの短期（1 つは 3 週間、もう 1 つは 4 週間）のプラセボ対照研究で確立されました。躁状態または混合エピソード。これらの研究には、精神病症状の有無、および急速な周期の有無にかかわらず患者が含まれていました。

躁病の症状を評価するために使用される主な手段は、躁病の症状（過敏症、攻撃的/破壊的行動、眠気、気分の高揚、高揚感、高揚感）の程度を評価するために伝統的に使用されている11項目の臨床医完成スケールであるヤング躁病スケール（Y-MRS）でした。言語、活動性の増加、性欲の増加、言語/思考障害、思考内容、外見および判断) を 0 (躁状態の特徴なし) から 60 (最高点) までのスケールで表します。主な臨床結果は、研究全体を通じて Y-MRS スコアが減少したことでした。

これらの研究の結果は次のとおりです。

リチウムとバルプロ酸を組み合わせた治療

急性躁病エピソードの治療において経口オランザピン（活性物質）をリチウムまたはバルプロ酸塩と併用することの有効性は、躁病エピソードまたは混合エピソードを伴う双極性障害 I 型の DSM-IV 基準を満たす患者を対象とした 2 件の対照研究で確立されました。これらの研究には、精神病症状の有無、および急速なサイクリングコースの有無にかかわらず患者が含まれていました。

これらの研究の結果は次のとおりです。

双極性障害の再発予防

双極性障害の再発予防におけるオランザピン（活性物質）の有効性と安全性が、4件のランダム化二重盲検対照研究で調査されました。各研究では、オランザピン (活性物質) を錠剤またはカプセルの形で 5 ～ 20 mg/日の用量で経口投与しました。安全な治療用血漿レベルを維持するために、リチウム (300 ～ 1,800 mg/日) およびバルプロ酸塩 (500 ～ 2,500 mg/日) の用量を調整しました。

最初の研究では、躁病とうつ病が症状的に寛解している患者の症状再発の発生率に関して、オランザピン（活性物質）とリチウムの非劣性を確立しようとしました。

再発（入院を含む）の定義によれば、オランザピン（活性物質）で治療された患者は、双極性障害再発（31.3％対42.5％；p=0.02）および躁病再発（13.8％対26.6％；p=0.02）の発生率が統計的に低かった。 p=0.001)、リチウムで治療された患者と比較した場合。オランザピンで治療された患者は、リチウムで治療された患者よりも双極性障害または躁病が再発するまでの時間が統計的に長いことが示されました。さらに、オランザピン（活性物質）は、うつ病の再発期間を延長するのにリチウムと同じくらい効果的でした。再発率および再発までの期間は、リチウムで治療した患者よりもオランザピン（活性物質）で治療した患者の方が統計的に良好でした。

47週間続く2番目の研究では、躁状態とうつ病が症状的に寛解している患者を対象に、症状が再発するまでの時間の観点から、オランザピン（活性物質）とプラセボの優位性を確立しようとした。この研究は、躁状態またはうつ病が再発するまでの期間が、統計的にオランザピンの方がプラセボよりも長いことを示しました（オランザピンでは174日、プラセボでは22日）。

オランザピン（活性物質）で治療された患者は、プラセボ（41.2％）と比較して躁病（16.4％）の再発率が統計的に低く、うつ病（オランザピン（活性物質）で34.7％、プラセボで47.8％）の再発率が統計的に低かった。 3番目の研究では、躁病とうつ病の症候性寛解状態にある患者の症候群再発までの時間の観点から、オランザピン（活性物質）と気分安定剤（リチウムまたはバルプロ酸）とプラセボと気分安定剤の併用の優位性を確立しようとした。症候性再発の一般的な定義を使用した分析では、躁状態のみの再発の発生率は、プラセボと気分安定剤治療群よりもオランザピンと気分安定剤治療群の方が統計的に低かった。これらのデータは、双極性障害の再発予防治療において、オランザピン (活性物質) が単独療法としてだけでなく、リチウムまたはバルプロ酸と組み合わせても有用であることを示しています。

4番目の研究は、二重盲検、無作為化、47週間継続し、オランザピン（活性物質）とジバルプロエクスを比較しました。この研究では、オランザピン (活性物質) は、躁病症状の軽減においてジバルプロエクスよりも統計的に効果的でした (p=0.002)。さらに、躁病の症状が寛解するまでの期間は、オランザピン（活性物質）の方がジバルプロエクスよりも有意に短かった（オランザピン（活性物質）は14日、ジバルプロエクスは62日；p=0.047）。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

説明

オランザピン (有効成分) は、チエノベンゾジアゼピンのクラスに属する非定型抗精神病薬です。化学名は、2-メチル-4-(4-メチル-1-ピペラジニル)-10H-チエノ[2,3-b][1,5]ベンゾジアゼピンです。オランザピン (活性物質) の分子式は C17H20N4S で、分子量は 312.44 です。それは黄色の結晶性固体として現れ、水に実質的に不溶性である。

薬理学的特性

薬力学

オランザピン (活性物質) は、いくつかの受容体システムに作用する幅広い薬理学的プロファイルを持つ抗精神病薬です。前臨床研究では、オランザピン (活性物質) はセロトニン受容体 5HT _2A/C 、5HT ₃ 、5HT ₆に対する親和性を示しました。ドーパミン D ₁ 、D ₂ 、D _{3 、} D ₄ 、D ₅ ;ムスカリン薬 M _1-5 ; ? _1-アドレナリン作動性およびヒスタミンH ₁ 。

オランザピン（活性物質）の効果に関する動物の行動研究では、5HT、ドーパミン作動性およびコリン作動性受容体に対する拮抗作用が示され、これらの受容体への結合プロファイルと一致しています。オランザピン（活性物質）は、ドーパミン D ₂受容体に対する親和性および活性と比較して、セロトニン 5HT ₂受容体に対するin vitro親和性が高く、さらにin vivo活性も高いことが示されました。電気生理学的研究では、オランザピン（活性物質）が中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロン（A10）の活性化を選択的に低下させる一方、運動機能に関与する線条体経路（A9）にはほとんど影響を及ぼさないことが実証されました。オランザピン（活性物質）は、抗精神病活性を示すテストである条件付き嫌悪反応を、運動有害作用を示す結果であるカタレプシーを引き起こす用量よりも低い用量で減少させました。他の抗精神病薬とは異なり、オランザピン (活性物質) は「抗不安」試験の反応を高めます。

陽性症状と陰性症状を有する2,900人以上の統合失調症患者を対象とした2件のプラセボ対照研究のうち2件と3件の比較対照研究のうち2件では、オランザピン（活性物質）は陰性症状と陽性症状の両方において大幅な改善と関連していた。

薬物動態

オランザピン（活性物質）は経口投与後よく吸収され、5 ～ 8 時間で最大血漿濃度に達します。吸収は食事の影響を受けません。オランザピン (活性物質) の血漿濃度は、1 ～ 20 mg の用量での臨床研究で線形であり、用量に比例しました。

オランザピン (活性物質) は、結合経路および酸化経路を介して肝臓で代謝されます。最大の循環代謝産物は 10-N-グルクロニドであり、理論的には血液脳関門を通過しません。シトクロム P450 アイソザイム CYP1A2 および CYP2D6 は、N-デスメチルおよび 2-ヒドロキシメチル代謝産物の形成に寄与し、どちらも動物実験ではin vivo でオランザピン (活性物質) よりも著しく低い薬理活性を示します。主な薬理活性は、元のオランザピン (活性物質) の薬理活性です。

喫煙、性別、および程度は低いですが年齢がオランザピンのクリアランスと半減期に影響を与える可能性がありますが、これらの要因単独の影響の大きさは、個人間の全体的なばらつきと比較すると小さいです。

オランザピン（活性物質）の血漿タンパク質への結合は、7 ～ 1,000 ng/mL の濃度範囲で約 93% でした。オランザピン (活性物質) は主にアルブミンとα1-酸性糖タンパク質に結合しています。

健康な人に経口投与した後のオランザピン（活性物質）の平均排出半減期は 33 時間（5 ～ 95 パーセンタイルで 21 ～ 54 時間）、平均血漿クリアランスは 26 L/h 5（12 ～ 47 L）でした。 /h (5 ～ 95 パーセンタイルの場合)。

オランザピン（有効成分）の薬物動態は、以下の表に示すように、喫煙、年齢、性別によって異なります。

正常な腎機能を有する患者と比較して、重度の腎不全患者におけるオランザピン（活性物質）の平均消失半減期またはクリアランスに有意差はなかった。放射性標識されたオランザピンの約 57% が、主に代謝産物として尿中に排泄されます。

軽度の肝機能障害のある喫煙者は、肝機能障害のない非喫煙者と比較してクリアランスの減少を示しました。

白人、日本人、中国人を対象とした研究では、3 つの集団間でオランザピン (活性物質) の薬物動態パラメーターに差はありませんでした。シトクロム P450 アイソザイム CYP2D6 の状態は、オランザピン (活性物質) の代謝に影響を与えません。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

Expolid ストレージケア

Expolid は室温 (15 ～ 30 ℃) で保管し、湿気から保護する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

元のパッケージに入れて保管してください。

Expolid の機能は次のとおりです。