プラバスタチンナトリウム リーフレット Nova Química

冠動脈疾患の予防

心臓病のないコレステロールの増加（高コレステロール血症）患者では、心筋梗塞（心臓発作）のリスクを軽減するために、食事療法と組み合わせてプラバスタチンナトリウム（活性物質）が適応となります。また、必要に応じて心筋血行再建術（心臓バイパス手術またはカテーテル治療）と併用することも示されており、死亡リスクの低減によりこれらの患者の生存率が向上します。

冠動脈疾患

心筋梗塞または不安定狭心症（心臓の痛み）の既往歴のある患者において、プラバスタチンナトリウム（活性物質）は、冠動脈疾患および以前の事象（心筋梗塞を含む）の繰り返しによる死亡のリスクを軽減することが示されています。 ;血行再建術（手術またはカテーテル治療による）の必要性を減らし、入院の必要性を減らします。

高コレステロール血症と脂質異常症

この薬は、血中の高レベルのいくつかの有害な脂肪（LDLコレステロール、総コレステロール、アポリポタンパク質Bおよびトリグリセリド）を低下させ、原発性高コレステロール血症および混合型脂質異常症（フレデリクソン分類IIa型、IIb型、 III および IV) 食事療法やその他の非薬物療法 (例、運動、減量) に対する反応が不十分な場合に、食事療法の補助として使用します。プラバスタチンナトリウム（活性物質）による治療を開始する前に、コレステロール増加の他の原因を排除する必要があります。

これらの他の原因の中でも、肥満、コントロール不良の糖尿病、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群、異常タンパク質血症、肝疾患、他の薬剤による治療、アルコール依存症が際立っています。

アテローム性動脈硬化症の進行と心血管イベント

高コレステロールおよび心血管疾患の患者において、この薬はアテローム性動脈硬化の進行速度を低下させ、心血管発作の発生率を低下させるために食事の補助として適応されます。

食事療法の補助として、中等度または重度の高コレステロール血症で初の心血管イベントのリスクが高い患者における心血管死亡率と罹患率を低減します。

移植

固形臓器移植（心臓および腎臓）後、プラバスタチンナトリウム（活性物質）は、腎移植患者の生存期間を延長し、急性拒絶反応のリスクを軽減することが示されています。

固形臓器移植後に免疫抑制療法を受けている患者における移植後高脂血症の軽減。

プラバスタチンナトリウムの禁忌 – Nova Química

以下の場合には、プラバスタチンナトリウム（有効成分）錠剤を使用しないでください。

妊娠中のリスクカテゴリー: X。妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性はこの薬を使用しないでください。

プラバスタチンナトリウムの使用方法 – Nova Química

プラバスタチン ナトリウム錠剤 (有効成分) は経口使用であり、食事に関係なく、できれば夜間に少量の水と一緒に服用する必要があります。

プラバスタチンの投与を開始する前に、高コレステロール血症の二次的原因を排除し、患者には標準的な脂質低下食を与え、それを治療期間中継続しなければなりません。

高コレステロール血症:

推奨用量範囲は1日1回10～40mgです。治療反応は 1 週間後に観察され、投与量の完全な効果は 4 週間以内に現れるため、定期的な脂質モニタリングを実施し、それに応じて用量を調整する必要があります。 1日の最大用量は40mgです。

心血管予防:

すべての予防的罹患率および死亡率試験において、研究された唯一の初回および維持用量は 1 日あたり 40 mg でした。

移植後の投与量:

臓器移植後、免疫抑制療法を受けている患者には、1日あたり20 mgの初回用量が推奨されます。

脂質パラメータの反応に応じて、用量は医師の監督下で最大 40 mg まで調整できます。

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青少年（8～18歳）：

8～13歳の患者に対して推奨される用量範囲は1日1回10～20mgですが、この集団では20mgを超える用量は研究されていません。 14歳から18歳までの患者には1日あたり10～40mg（出産適齢期の女児および青少年には）。

高齢の患者さん：

素因となる危険因子がない限り、これらの患者では用量調整は必要ありません。

腎不全または肝不全:

中等度または重度の腎障害または重度の肝障害のある患者には、1日あたり10 mgの開始用量が推奨されます。

用量は、脂質パラメーターの反応に従って、医師の監督の下で調整する必要があります。

併用療法:

総コレステロールおよびLDLコレステロールを低下させるプラバスタチンの効果は、胆汁酸結合樹脂（コレスチラミン、コレスチポールなど）と組み合わせると強化されます。プラバスタチンは、樹脂の 1 時間前、または少なくとも 4 時間後に投与する必要があります。

他の免疫抑制薬の有無にかかわらず、シクロスポリンを服用している患者の場合、治療は1日1回20 mgのプラバスタチンで開始し、40 mgまでの漸増は慎重に行う必要があります。

プラバスタチンナトリウムの予防措置 – Nova Química

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (プラバスタチン ナトリウムが属するクラス) は、肝臓と筋肉の機能に異常を引き起こす可能性があります。プラバスタチンとフィブラート系薬剤の併用は推奨されません。

プラバスタチンはホモ接合性家族性高コレステロール血症患者では評価されていません。高コレステロール血症が HDL コレステロールの上昇によるものである場合、治療は適切ではありません。

肝障害

他の脂質低下剤と同様に、肝臓のトランスアミナーゼレベルの中程度の増加が観察されています。ほとんどの場合、肝臓内のトランスアミナーゼレベルは治療を中止することなく初期値に戻りました。トランスアミナーゼレベルの上昇が見られる患者には特に注意が必要であり、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇が正常の上限の3倍を超えて持続する場合には、薬剤の使用を中止する必要があります。 。

肝疾患やアルコール摂取の既往歴のある患者にプラバスタチンを投与する場合は注意してください。

筋肉障害

他の HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン) と同様に、プラバスタチンは筋肉痛、筋障害、そして非常にまれに横紋筋融解症の発症と関連しています。

スタチン療法を受けていて、痛みや圧痛、筋力低下、筋けいれんなどの原因不明の筋肉症状を呈する患者では、ミオパチーを考慮する必要があります。このような場合、クレアチンキナーゼ (CQ) レベルを測定する必要があります (下記を参照)。 CKレベルがULNの5倍を超える場合、または重度の臨床症状がある場合、スタチン治療を一時的に中止する必要があります。

非常にまれに（10万患者年以上に約1例）、二次性腎不全の有無にかかわらず、横紋筋融解症が発生します。横紋筋融解症は、治療中にいつでも発症する可能性がある、致命的な可能性のある急性の骨格筋の状態であり、ミオグロビン尿症を引き起こすCQの大幅な増加（通常、ULNの30倍または40倍以上）を伴う大規模な筋肉の破壊を特徴としています。スタチンによるミオパシーのリスクは曝露に依存する可能性があり、そのため、投与量や薬物相互作用の可能性など、個々の薬物によって（親油性や薬物動態の違いにより）異なる場合があります。

スタチンの処方に筋肉に対する禁忌はありませんが、特定の素因により筋肉毒性のリスクが高まる可能性があるため、慎重な利益/リスク評価と特別な臨床モニタリングが必要です。これらの患者ではスタチン療法を開始する前に CQ の測定が必要となります。スタチンによる治療中の筋肉障害のリスクと重症度は、薬物相互作用を引き起こす可能性のある薬物の併用投与がある場合に高くなります。

単独療法としてのフィブラート系薬剤の使用は、ミオパチーと関連することがあります。スタチンとフィブラート系薬剤の併用は避けるべきです。スタチンとニコチン酸の併用には注意が必要です。他のスタチンとチトクローム P450 阻害剤を併用している患者では、ミオパシーの発生率が増加することも報告されています。これは、プラバスタチンについては記録されていない薬物動態学的相互作用を引き起こす可能性があります。スタチン療法に関連する場合、筋肉の症状は通常、スタチン療法の中止後に解消します。

クレアチンキナーゼの測定と解釈:

スタチンを服用している無症候性の患者では、クレアチンキナーゼ（CQ）またはその他の筋肉酵素レベルの定期的なモニタリングは推奨されません。ただし、後述するように、特殊な素因を持つ患者、およびスタチン治療中に筋肉症状が発現した患者では、スタチン治療を開始する前に CQ 測定を行うことが推奨されます。研究の開始時に CQ レベルが大幅に上昇した場合 (gt; 5 x ULN)、結果を確認するために約 5 ～ 7 日後に CQ を再度測定する必要があります。 CQ レベルを測定する場合は、激しい運動や筋肉の外傷など、一時的な筋肉損傷を引き起こす可能性のある他の潜在的な要因を考慮して解釈する必要があります。

治療を開始する前に:

腎不全、甲状腺機能低下症、スタチンまたはフィブラート系薬剤による筋肉毒性の既往歴、遺伝性筋肉変化の個人または家族歴、アルコール乱用などの素因のある患者には注意が必要です。このような場合、治療を開始する前に CQ レベルを測定する必要があります。 70 歳以上の人々、特にこの集団に他の素因が存在する場合には、治療を開始する前に CQ 測定も考慮する必要があります。ベースラインで CQ レベルが大幅に上昇している場合 (gt; 5 x ULN)、治療を開始すべきではなく、結果を 5 ～ 7 日後に再評価する必要があります。ベースライン CQ レベルは、スタチン治療中にその後増加する場合の参考として役立つ可能性があります。

治療中:

患者には、原因不明の筋肉痛、圧痛、脱力感、またはけいれんを直ちに報告するようアドバイスする必要があります。このような場合には、QC レベルを測定する必要があります。 CQ レベルの上昇 (>5 x ULN) が検出された場合は、スタチン療法を中止する必要があります。

CQの上昇が残っている場合でも、筋肉の症状が重度で日常的な不快感を引き起こす場合には、治療の中止も検討する必要があります。 5×LSN。症状が解消され、CQ レベルが正常に戻った場合は、慎重なモニタリングのもと、最低用量でのスタチン療法の再導入が考慮される場合があります。このような患者において遺伝性筋疾患が疑われる場合、スタチン治療を再開することは推奨されません。

間質性肺疾患

一部のスタチン、特に長期治療による間質性肺疾患の例外的なケースが報告されています。特徴としては、呼吸困難、非湿性咳嗽、全身状態の悪化（疲労、体重減少、発熱）などが挙げられます。患者に間質性肺疾患の発症が疑われる場合は、スタチン療法を中止する必要があります。

糖尿病

いくつかの証拠は、正式な糖尿病治療が適切な場合、将来の糖尿病のリスクが高い一部の患者においてスタチンが高血糖を引き起こす可能性があることを示唆しています。しかし、このリスクはスタチンの使用による血管リスクの減少によって相殺されるため、治療を中止する理由にはなりません。

リスクのある患者（空腹時血糖値 5.6 ～ 6.9 mmol/L、BMI gt;30 kg/m ² 、トリグリセリドの増加、高血圧）は、国のガイドラインに従って臨床検査および検査室でモニタリングされる必要があります。

小児への使用

思春期前の小児では、治療を開始する前に医師が治療のリスク/利益を慎重に評価する必要があります。

車両を運転したり機械を操作したりする能力の変化

プラバスタチンは、車の運転や機械の使用能力にほとんど、またはまったく影響を与えません。

ただし、車の運転や機械を使用する場合は治療中にめまいが起こる可能性があるので注意が必要です。

妊娠と授乳

プラバスタチンは妊娠中は禁忌であり、妊娠の可能性のある女性に対しては、これらの患者が妊娠する可能性が低く、潜在的なリスクについて説明を受けている場合にのみ投与する必要があります。妊娠中のプラバスタチン療法に関連する潜在的なリスクを十分に理解するために、妊娠の可能性のある思春期の女性には特別な注意が推奨されます。患者が妊娠を計画している場合、または妊娠した場合は、胎児に対する潜在的なリスクがあるため、直ちに医師に通知し、プラバスタチンの投与を中止しなければなりません。

少量のプラバスタチンが母乳中に排泄されます。したがって、プラバスタチンは授乳中は禁忌です。

妊娠中のリスクカテゴリー: X。妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性はこの薬を使用しないでください。

この薬は妊娠中に先天異常を引き起こします。

プラバスタチンナトリウムの副作用 – Nova Química

プラバスタチンは、プラバスタチン (n = 10,764) またはプラセボ (n = 10,719) で治療を受けた 21,000 人以上の患者を対象とした 7 件のランダム化二重盲検プラセボ対照研究で 40 mg の用量で研究されており、これは 47,000 患者年以上に相当します。プラバスタチンへの曝露。 19,000人を超える患者が平均4.8～5.9年間追跡調査された。以下の副作用が報告されています。プラバスタチン群では、プラセボ群と比較して0.3%を超える割合でそれらのいずれも発生しませんでした。

神経系:

異常な反応 (?1/1,000 および <1/100):

めまい、頭痛、睡眠障害、不眠症。

目：

異常な反応 (?1/1,000 および <1/100):

視力の変化（かすみ目や複視など）。

胃腸系:

異常な反応 (?1/1,000 および <1/100):

消化不良/胸やけ、腹痛、吐き気/嘔吐、便秘、下痢、鼓腸。

皮膚および皮下組織:

異常な反応 (?1/1,000 および <1/100):

かゆみ、かぶれ、蕁麻疹、頭皮・毛髪の異常（脱毛症を含む）。

腎臓および泌尿器系:

異常な反応 (?1/1,000 および <1/100):

排尿異常（排尿困難、頻度の変化、夜間頻尿を含む）。

生殖器系と乳房:

異常な反応 (?1/1,000 および <1/100):

性機能障害。

一般的な障害:

異常な反応 (?1/1,000 および <1/100):

倦怠感。

臨床的に特別な関心のある出来事

骨格筋

骨格筋への影響、たとえば関節痛、筋けいれん、筋肉痛、筋力低下、クレアチンキナーゼ（CQ）レベルの上昇などの筋骨格痛が臨床研究で報告されています。筋肉痛（1.4% プラバスタチン vs 1.4% プラセボ）および筋力低下（0.1% プラバスタチン vs lt; 0.1% プラセボ）の割合、および CK レベル gt の発生率。通常の上限とGTの3倍。 CARE、WOSCOPS、およびLIPID研究における正常値の上限の10倍はプラセボと同様でした(それぞれ1.6%プラバスタチン対1.6%プラセボおよび1.0%プラバスタチン対1.0%プラセボ)。

肝臓への影響:

血清トランスアミナーゼの上昇が報告されています。 3 つの長期プラセボ対照研究 CARE、WOSCOPS、および LIPID では、ALT および AST 異常 (gt; 正常値の上限の 3 倍) が両治療群で同様の頻度 (? 1.2%) で発生しました。

市販後

前述したものに加えて、プラバスタチンの市販後経験中に以下の有害事象が報告されています。

神経系

非常にまれな反応 (lt;1/10,000):

末梢性多発神経障害、特に長期間使用した場合の感覚異常。

免疫系

非常にまれな反応 (lt;1/10,000):

過敏反応（アナフィラキシー、血管浮腫、エリテマトーデス様症候群）。

胃腸系:

非常にまれな反応 (lt;1/10,000):

膵炎。

肝胆道疾患:

非常にまれな反応 (lt;1/10,000):

黄疸、肝炎、劇症肝壊死。

筋骨格系と結合組織:

非常にまれな反応 (lt;1/10,000):

横紋筋融解症、二次性急性腎不全およびミオグロビン尿症、ミオパチーに関連する可能性があります。

腱障害の孤立したケースがあり、場合によっては断裂を合併します。

クラス効果:

一部のスタチンでは次の有害事象が報告されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

プラバスタチンナトリウムの薬物相互作用 – Nova Química

実施された研究では、プラバスタチンと他の薬剤との薬物相互作用に関する以下のデータが観察されました。

フィブラート系薬剤:

単独療法としてのフィブラート系薬剤の使用は、ミオパチーと関連することがあります。フィブラート系薬剤を他のスタチンと同時投与すると、横紋筋融解症などの筋肉関連の有害事象のリスクが増加することが報告されています。プラバスタチンによるこれらの有害事象は除外できません。したがって、プラバスタチンとフィブラート系薬剤（ゲムフィブロジル、フェノフィブラートなど）の併用は避けるべきです。この組み合わせが必要であると考えられる場合は、そのようなレジメンを受けている患者の臨床ケアと CQ (クレアチンキナーゼレベル) のモニタリングが必要です。

コレスチラミン/コレスチポール:

併用投与により、プラバスタチンの生物学的利用能は約 40 ～ 50% 減少しました。コレスチラミンの1時間前、4時間後、またはコレスチポールの1時間前にプラバスタチンを投与した場合、プラバスタチンのバイオアベイラビリティまたは治療効果に臨床的に有意な低下は見られなかった。

シクロスポリン:

プラバスタチンとシクロス​​ポリンを同時投与すると、プラバスタチンへの全身曝露が約 4 倍増加します。しかし、一部の患者では、プラバスタチンへの曝露の増加がさらに大きくなる可能性があります。この併用療法を受けている患者の臨床的および生化学的モニタリングが推奨されます。

ワルファリンおよびその他の経口抗凝固薬：

プラバスタチンの定常状態のバイオアベイラビリティパラメータは、ワルファリンの投与後も変化しませんでした。 2 つの製品を慢性的に投与しても、ワルファリンの抗凝固作用には変化がありませんでした。

シトクロム P450 によって代謝される生成物:

プラバスタチンはチトクロム P450 システムによって代謝されません。これが、他のスタチンで観察されたように、血漿プラバスタチンレベルに重大な変化を引き起こすことなく、チトクロム P450 システムによって代謝されるか、シトクロム P450 システムを阻害する製品を安定したプラバスタチンレジメンに追加できる理由です。プラバスタチンとの有意な薬物動態学的相互作用が存在しないことは、いくつかの製品、特に CYP3A4 基質/阻害剤、例えばジルチアゼム、ベラパミル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、プロテアーゼ阻害剤、グレープフルーツジュースおよび CYP2C9 阻害剤（例えばフルコナゾール）であることが特に証明されています。

プラバスタチンとエリスロマイシンを用いた 2 つの相互作用研究のうち 1 つでは、プラバスタチン AUC (70%) と_Cmax (121%) に統計的に有意な増加が観察されました。クラリスロマイシンを用いた同様の研究では、AUC (110%) および C _max (127%) の統計的に有意な増加が観察されました。これらの変化はわずかですが、プラバスタチンとエリスロマイシンまたはクラリスロマイシンを組み合わせる場合には注意が必要です。

その他の製品:

相互作用研究では、プラバスタチンをアセチルサリチル酸、制酸薬（プラバスタチンの 1 時間前に投与した場合）、ニコチン酸、またはプロブコールと一緒に投与した場合、バイオアベイラビリティに統計的に有意な差は観察されませんでした。

プラバスタチンナトリウムという物質の作用 – 新しい化学

効果の結果

一次予防

「西スコットランド冠動脈疾患予防研究 (WOSCOPS)」は、中等度から重度の高コレステロール血症 (LDL-C: 155-232 mg/dL [ 4.0～6.0 mmol/L]）、心筋梗塞の既往がなく、食事療法の補助として、1日量40 mgのプラバスタチンまたはプラセボで平均4.8年間治療された。プラバスタチンで治療された患者では、次のような結果が得られました。

65 歳以上の患者では、前述の基準での治療の利点は不明であり、この研究には含めることができませんでした。

8週間の食事摂取後のトリグリセリド値が6mmol/L（5.3g/L）を超える高コレステロール血症患者のデータがないため、この研究ではこのタイプにおけるプラバスタチン治療の利点は確立されていない。患者の。

二次予防

「虚血性疾患におけるプラバスタチンによる長期介入（LIPID）」研究は、31歳から75歳までの患者9014人を対象に、プラバスタチン（40mg）とプラセボの効果を比較する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照研究であった。血清コレステロール値が正常から上昇している期間は平均 5.6 年（総コレステロール = 155 ～ 271 mg/dL [4.0 ～ 7.0 mmol/L]、平均総コレステロール = 219 mg/dL [5.66 mmol/L]）トリグリセリドレベルが最大 443 mg/dL [5.0 mmol/L] まで変動し、過去 3 ～ 36 か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の病歴がある。プラバスタチンによる治療は、冠状動脈性心疾患による死亡の相対リスクを 24% 有意に減少させました (p = 0.0004、絶対リスクはプラバスタチン治療群で 6.4%、プラバスタチンで治療された患者では 5.3%)。 （冠状動脈疾患または非致死性心筋梗塞による死亡）が24%（p lt;0.0001）減少し、致死または非致死性心筋梗塞の相対リスクが29%（p lt;0.0001）減少しました。プラバスタチンで治療された患者では、次のような結果が得られました。

「コレステロールと再発事象（CARE）」研究は、冠状動脈性心疾患と非致死性心筋梗塞による死亡に対するプラバスタチン（40mg）の効果を平均値で比較するランダム化二重盲検プラセボ対照研究でした。総コレステロール値が正常（ベースライン平均総コレステロール lt; 240 mg/dL）で、過去 3 ～ 20 か月以内に心筋梗塞を起こした 21 ～ 75 歳の患者 4,159 名を対象に、4.9 年間の生存率を測定しました。プラバスタチン治療により以下の症状が大幅に減少しました。

脳卒中の相対リスクも 32% (p = 0.032)、脳卒中または複合一過性脳虚血発作は 27% (p = 0.02) 減少しました。

上記の基準での治療の利点は、CARE および LIPID 研究に含めることができなかった 75 歳以上の患者では不明です。

4 週間または 8 週間の食事療法後のトリグリセリド値が 4 mmol/L (3.5 g/L) を超える、または 5 mmol/L (4.45 g/L) を超える高コレステロール血症患者のデータが存在しない場合、 CARE研究とLIPID研究では、それぞれこのタイプの患者におけるプラバスタチンによる治療の利点は確立されていませんでした。

CARE および LIPID 研究では、患者の約 80% がレジメンの一部としてアスピリンを受けました。

心臓および腎臓の移植

免疫抑制治療を受けている患者におけるプラバスタチンの有効性:

患者は、プラバスタチン（20～40 mg）の投与と非投与、およびシクロスポリン、プレドニゾン、アザチオプリンの標準的な免疫抑制療法の併用と非併用で同時に治療されました。プラバスタチン治療は、1年後の血行動態低下を伴う心臓拒絶率を有意に減少させ、1年後の生存率を改善し(p=0.025)、血管造影と剖検によって判定された移植時の冠状血管障害のリスクを減少させた(p=0.049)。

患者は、プラバスタチン（20 mg）の投与と非投与、およびシクロスポリンとプレドニゾンの標準的な免疫抑制レジメンの併用と非併用で同時に治療されました。

腎移植患者において、プラバスタチンは、複数の拒絶反応エピソードの発生率、生検で証明された急性拒絶反応エピソードの発生率、プレドニゾロンとムロモナブ-CD3のボーラス注射の使用を大幅に減少させました。

子供および青少年 (8 ～ 18 歳)

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児患者 214 名を対象とした二重盲検プラセボ対照研究が 2 年間にわたって実施されました。小児（8～13歳）はプラセボ（n = 63）または毎日20 mgのプラバスタチン（n = 65）にランダムに割り付けられ、青年（14～18歳）はプラセボ（n = 45）または毎日40 mgのプラバスタチン（n = 65）に割り付けられました。 n = 41)。この研究に参加するには、両親のうちの1人が家族性高コレステロール血症の分子診断または臨床診断を受けている必要がありました。平均ベースライン LDL-C は、プラバスタチン (範囲 151～405 mg/dL) 群とプラセボ (範囲 154～375 mg/dL) 群でそれぞれ 239 mg/dL と 237 mg/dL でした。小児および青少年の統合データの分析から、LDL-Cの平均割合が-22.9%と大幅に減少し、総コレステロールも-17.2%減少しました。これは、20 mgのプラバスタチンで成人で実証された有効性と同様でした。両グループにおけるプラバスタチン治療の効果は同様でした。得られた平均LDL-Cは、プラバスタチン群では186 mg/dL（範囲：67～363 mg/dL）であったのに対し、プラセボ群では236 mg/dL（範囲：105～438 mg/dL）でした。プラバスタチンを投与された被験者では、監視された内分泌パラメータ（ACTH、コルチゾール、DHEAS、FSH、LH、TSH、エストラジオール（女子）またはテストステロン（男子））のいずれにおいても、プラセボと比較して差は観察されませんでした。発達上の差異はありませんでした。プラセボと比較した精巣容積またはタナースケールによる2つの治療群間の差異を検出する能力は低く、小児期のプラバスタチン療法が成人期の罹患率および死亡率を低下させる長期的な有効性は確立されていなかった。

薬理学的特徴

作用機序:

プラバスタチンは、コレステロール生合成開始の律速段階を触媒する酵素である 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイム A (HMG-CoA) レダクターゼの競合阻害剤であり、2 つの方法でコレステロール脂質低下効果をもたらします。 。第一に、HMG-CoA レダクターゼの特異的かつ可逆的な競合阻害により、細胞内コレステロール合成がわずかに減少します。これにより、細胞表面上の LDL 受容体の数が増加し、受容体を介した異化作用と循環 LDL コレステロールの除去が促進されます。第二に、プラバスタチンは、LDL コレステロールの前駆体である VLDL コレステロールの肝臓合成を阻害することにより、LDL 産生を阻害します。健康な人および高コレステロール血症患者において、プラバスタチンナトリウムは次の脂質値を低下させます：総コレステロール、LDLコレステロール、アポリポタンパク質B、VLDLコレステロールおよびトリグリセリド。一方、HDLコレステロールとアポリポプロテインAは上昇します。

吸収

プラバスタチンは活性型で経口投与されます。それはすぐに吸収されます。最大血清レベルは摂取後 1 ～ 1.5 時間で到達します。平均して、経口投与された用量の 34% が吸収され、絶対バイオアベイラビリティは 17% になります。胃腸管内に食物が存在するとバイオアベイラビリティの低下につながりますが、プラバスタチンを食物の有無にかかわらず投与した場合でも、コレステロール低下効果は同じです。吸収後、プラバスタチンの 66% は肝臓で初回通過代謝を受けます。肝臓はその作用の主な部位であり、コレステロール合成および LDL コレステロールの除去の主な部位です。インビトロ研究では、プラバスタチンが肝細胞に輸送され、他の細胞には実質的により少ない程度で輸送されることが実証されています。

この実質的な最初の肝臓通過を考慮すると、プラバスタチンの血漿中濃度は、脂質低下効果を予測する上で限られた価値しかありません。血漿濃度は投与量に比例します。

分布

循環プラバスタチンの約 50% は血漿タンパク質に結合します。分配量は約0.5L/kgです。少量のプラバスタチンがヒトの母乳に移行します。

代謝と排泄

プラバスタチンはシトクロム P450 によって著しく代謝されず、P 糖タンパク質の基質または阻害剤でもないようですが、他の輸送タンパク質の基質であると考えられます。経口投与後、初回投与量の 20% が尿中に、70% が糞便中に排泄されます。経口プラバスタチンの血漿排出半減期は 1.5 ～ 2 時間です。静脈内投与後、用量の 47% は腎臓排泄によって、53% は胆汁排泄および生体内変換によって排泄されます。

プラバスタチンの主な分解生成物は、異性体 3-α-ヒドロキシ代謝物です。この代謝産物は、元の化合物と比較した場合、HMG-CoA レダクターゼ阻害活性が 10 分の 1 ～ 140 分の 1 です。プラバスタチンの全身クリアランスは 0.81 L/h/kg、腎臓クリアランスは 0.38 L/h/kg であり、尿細管分泌を示しています。

子供たち：

年齢および性別に従ってプールされた小児患者の平均プラバスタチン_Cmaxおよび AUC 値は、20 mg の経口投与後に成人で観察された値と同様でした。

肝不全:

アルコール性肝硬変患者におけるプラバスタチンおよび代謝産物への全身曝露は、肝機能が正常な患者と比較して約 50% 増加します。

腎不全:

軽度の腎不全患者では有意な変化は観察されませんでした。しかし、重度および中等度の腎障害があると、プラバスタチンおよび代謝産物への全身曝露が 2 倍に増加する可能性があります。

前臨床安全性データ

薬理学的安全性、反復投与毒性、生殖毒性に関する従来の研究に基づいて、その作用機序から予想される以外に患者に対するリスクはありません。

反復投与研究では、プラバスタチンがさまざまな程度の肝毒性とミオパチーを誘発する可能性があることが示されています。一般に、これらの組織における実質的な影響は、mg/kg ベースでヒトの最大用量の 50 倍以上の用量でのみ明らかでした。

インビボおよびインビトロの遺伝毒性研究では、変異原性の可能性の証拠は示されませんでした。マウスを対象としたプラバスタチンの 2 年間の発がん性研究では、250 および 500 mg/kg/日 (mg/kg ベースでヒトの最大用量の 310 倍) の用量で、肝細胞癌の発生率が統計的に有意に増加することが実証されました。男性と女性、および女性のみの肺腺腫。

ラットにおける 2 年間の発がん性研究では、100 mg/kg/日 (mg/kg/用量でのヒトの最大用量の 125 倍) の用量で、雄のみで肝細胞癌の発生率が統計的に有意に増加することが実証されました。

プラバスタチンナトリウムの法的声明 – Nova Química

法的声明 MS – 1 2675 0053 農場担当者: Dra Ana Paula Cross Neumann CRF-SP nº 33 512 登録、輸入、梱包業者: NOVA QUÍMICA FARMACÊUTICA S/A Av Ceci, 820 – Tamboré – Barueri – SP CEP 06 460-120 CNPJ nº 72 593 791/0001-11 BRAZILIAN INDUSTRY 製造元: Ranbaxy Laboratories Limited Paonta Sahib – Himashal Pradesh, India 医療処方箋による販売 SAC: 0800-0262274 www novaquimicafarma com br リーフレットの変更履歴 電子提出データ 請願データ/変更通知リーフレット リーフレットの変更に関する情報 文書の日付 ファイル番号 件名 ファイルの日付 ファイル番号 番号 件名 承認日 リーフレットの項目 バージョン