リゼルのチラシ

リゼルはどのように機能しますか？

リゼルは、体内で生成される女性ホルモンの1つであるエストラジオールを含むインプラントです。

更年期（閉経期）中およびその後は、体内のエストロゲン生成量が減少します。

更年期前に卵巣を外科的に切除すると、エストロゲン産生の減少が非常に突然起こります。この減少は、ほてり、骨量の減少、膣の炎症、再発性の尿路感染症、および尿失禁を引き起こす可能性があります。 Riselle は、そのような症状の治療のために処方される場合があります。皮下に挿入すると、エストラジオールがゆっくりと放出され、血液中に吸収されます。 Riselle は、ホルモンの自然な生成を置き換え、更年期障害の症状を緩和し、自然または外科的閉経に関連する骨粗鬆症を予防する上で均一かつ長期的な作用を発揮します。

リゼルに関する追加情報

リゼルの有効成分は、天然エストロゲン（女性ホルモン）の一種であるエストラジオールです。エストロゲンは主に卵巣で生成されます。これらは女性の正常な性的発達と、女性が妊娠しやすい期間の月経周期を調節するために必要です。女性は年齢を重ねるにつれて、卵巣からのエストロゲンの生成が徐々に減少します。これが起こる時期（通常は約50歳）を更年期または閉経と呼びます。この期間の前に卵巣を外科的に除去（卵巣摘出術）すると、エストロゲン産生の減少が突然起こります。

エストロゲンは骨形成にも重要な役割を果たしており、骨形成は若いうちに完了し、20歳から30歳の間に骨量のピークに達します。この年齢を過ぎると、最初はゆっくりと骨量が減少しますが、その後、特に閉経後に骨量の減少が加速します。

ホルモン産生の低下により、ほてりや寝汗などの既知の更年期症状が現れることがよくあります。エストロゲンが減少すると、膣壁が薄くなり、乾燥しやすくなります。エストロゲン欠乏は、尿失禁や再発性膀胱炎などの問題を引き起こす可能性もあります。エストロゲンを含む薬を使用すると、これらの症状が改善されることがよくあります。改善に気づくまでに数日、場合によっては数週間かかる場合もあります。

気づかれないことが多い問題は、閉経前後および閉経後における骨量の減少が加速することです。徐々に骨がもろくなり、特に背骨、腰、手首で骨折しやすくなります（骨粗鬆症）。骨粗鬆症は、腰痛、身長の低下、猫背を引き起こすこともあります。リゼルには骨粗鬆症を予防する効果があります。

リゼルの禁忌

次の場合はリゼルを使用しないでください。

エストラジオールに対してアレルギーがあること。妊娠している、または妊娠している可能性がある。授乳中である。乳がんに罹患している、または乳がんに罹患したことがある、または乳がんの疑いがある。子宮内膜がんなどのエストロゲン依存性腫瘍を患っている、または患っている疑いがある。医師の診断を受けていない性器出血がある。子宮壁の異常な成長（子宮内膜過形成）がある。 (脚の静脈または肺での) 血栓の形成などの循環器系の問題がある、または過去にあった。狭心症や心臓発作などの心臓疾患を患ったことがある。肝疾患を患っている、または患っていた、または肝機能が正常に戻るまで。ポルフィリン症（遺伝性疾患）を患っている。

リゼルの使い方

管理上のケア

Riselle の装着または取り外しは医師のみが行うことができます。

リゼル挿入時

通常の投与量は6か月ごとに1本のインプラントです。患者によっては、同時に 2 本のインプラントが必要な場合もあります。一般に、更年期障害の症状が再発したとき（通常は 4 ～ 8 か月後）、新しいインプラントが挿入されます。前回のインプラントと次のインプラントの間の間隔が 4 か月未満の場合、医師はエストラジオール濃度をチェックするために血液検査を指示する場合があります。

インプラントの挿入方法

インプラントは、製品パッケージに同梱されている使い捨て埋め込みデバイス (トロカール) を使用して、局所麻酔下で、臀部の外側上部や腹壁下部など、体の動きの少ない領域に皮下に挿入する必要があります。 。

インプラントは徐々に完全に溶解し、残留物が残らないことを考慮すると、除去する必要はありません。

リゼルの効果が強すぎる、または弱すぎると感じた場合は、すぐに医師に伝えてください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

治療の中断

医師の知識なしに治療を中断しないでください。

子宮がまだある場合は、リゼルの使用を中止しても医師は経口プロゲスチンの処方を続ける場合があります。子宮への継続的な刺激を避けるために、性器出血が止まるまでプロゲストゲン治療を継続する必要があります。使用期間と用量にもよりますが、最後のインプラント使用後、最長 1 ～ 2 年間性器出血が続く可能性があります。

リゼルの注意事項

ホルモン補充療法 (HRT) には利点といくつかのリスクがあり、治療を開始または継続するかを決定する際に考慮する必要があります。

定期健康診断（健康診断）

HRT を開始する前に、医師はあなたとあなたの家族の病歴について尋ねる必要があります。医師は、乳房や腹部の検査、婦人科内診の実施を決定する場合があります。治療が始まったら、定期検査（少なくとも年に1回）、特に乳房検査を受ける必要があります。

HRT を使用すると症状が悪化する場合があります。以下のいずれかの症状がある場合、または過去に患ったことがある場合は、医師に相談してください。

子宮筋腫;子宮内膜症;血管内の血栓の病歴;乳がんを患った近親者など、家族の中にエストロゲン依存性がんを患った人がいる場合。高血圧;肝臓の問題。糖尿病;胆石;片頭痛または非常に重度の頭痛。全身性エリテマトーデス（まれな状態）。子宮内膜増殖症の病歴;てんかん;喘息;耳硬化症（耳の石灰化）。

Riselle の使用中に変化に気づいた場合は、医師に相談してください。

リゼルの即時販売中止の理由

以下の症状のいずれかが発生した場合は、医師に連絡し、インプラントを直ちに除去する必要があります。 黄疸 (皮膚が黄色くなる)。血圧の突然の上昇。初めて片頭痛または非常に重度の頭痛を経験した場合。妊娠。

がん発症のリスクへの影響

子宮内膜がん（子宮壁の内層のがん）

エストロゲンのみのホルモン補充療法 (HRT) を長期間服用すると、細胞増殖の増加や子宮壁の内層 (子宮内膜) のがんのリスクが増加する可能性があります。プロゲストゲンとエストロゲンを併用すると、このリスクを軽減できます。

子宮がまだある場合、医師はエストロゲンだけでなくプロゲストゲンも処方します。この場合、これら 2 つは別々に処方されることも、複合ホルモン代替製品の形で処方されることもあります。子宮を除去する手術（子宮摘出術）を受けた場合、医師はプロゲスチンを使用せずにエストロゲンを安全に摂取する方法について話し合うでしょう。

子宮内膜症のために子宮を摘出した場合、体内に残っている子宮内膜の治療には危険が伴う可能性があります。したがって、医師はプロゲストゲンとエストロゲンを含む HRT を推奨する場合があります。

リゼルはエストロゲンのみを配合した商品です。

まだ子宮があり、HRTを受けていない女性を見ると、平均して1000人に5人が50～65歳の時点で子宮内膜がんと診断されます。エストロゲンのみの HRT を 5 年間受けた女性の場合、データは 1000 件中 9 件になります (つまり、追加の症例が 4 件)。

エストロゲンのみの HRT を受けている女性を見ると、治療期間とエストロゲンの用量に応じて、子宮内膜がんのリスクが 1000 人に 10 ～ 60 人に増加します。

エストロゲンのみの HRT にプロゲスチンを追加すると、子宮内膜がんのリスクが大幅に減少します。

性器出血や斑点が発生しても、特にホルモン補充療法の最初の数か月間は、通常は心配する必要はありません。

それまでの間、出血や斑点がある場合は医師に相談してください。

これらは子宮内膜が厚くなったことを示す兆候である可能性があります。

乳癌

乳がんを患っている、または乳がんを患ったことのある女性は、ホルモン補充療法を受けるべきではありません。

エストロゲンホルモン補充療法（HRT）、またはエストロゲンとプロゲストゲンを数年間併用すると、乳がんのリスクが増加します。リスクは HRT の継続期間とともに増加し、HRT を中止してから約 5 年以内に正常に戻ります。 HRT を併用した女性は、エストロゲンのみの HRT を受けた女性よりも乳がんを発症するリスクがわずかに高くなります。

HRTを受けていない50代の女性を見ると、平均して1,000人に32人が乳がんと診断されます。 50代の女性1,000人の場合、HRTを5年間受けた場合はさらに2～6件発生する可能性があり、10年間HRTを受けた場合はさらに5～19件発生する可能性があります。

定期的に乳房を検査して、皮膚の退縮、乳首の変化、しこりの存在などの変化がないか確認してください。

卵巣がん

卵巣がんは非常にまれですが、重篤な状態です。病気の明らかな兆候がないことが多いため、診断が難しい場合があります。

いくつかの研究では、エストロゲンのみの HRT を 5 年以上服用すると、卵巣がんのリスクが増加する可能性があることが示されています。他のタイプの HRT も同様にリスクを増加させるかどうかは不明です。

循環への影響

心臓病

HRT は、心臓病を患っている女性、または最近心臓病を患った女性には推奨されません。心臓病がある、または心臓病を患っていた場合は、HRT を受ける必要があるかどうかを医師に相談してください。

HRT は心臓病の予防には役立ちません。

ある種の HRT (結合型エストロゲンとプロゲストゲン AMP を含む) を用いた研究では、女性は薬を服用して最初の 1 年間に心臓病を発症する可能性がわずかに高いことが示されています。他の種類の HRT についても、リスクはおそらく同様ですが、確立されていません。

お持ちの場合:

できるだけ早く医師の診察を受け、医師が大丈夫だと言うまでは、それ以上 HRT を使用しないでください。この痛みは心臓病の兆候である可能性があります。

脳血管障害（脳卒中）

ある種の HRT (結合型エストロゲンとプロゲスチン AMP を含む) に関する最近の研究では、脳卒中のリスクがわずかに増加することが示されています。

HRT を受けていない 50 代の女性を見ると、5 年間で平均すると 1,000 人に 3 人が脳卒中を経験すると予想されます。 HRTを受けている50代の女性の場合、その数字は1000人に4人になります。

HRT を受けていない 60 代の女性を見ると、5 年間の平均で 1,000 人に 11 人が脳卒中を経験すると予想されます。 HRTを受けている60代の女性の場合、その数字は1000人に15人となる。

他のタイプの HRT も同様にリスクを増加させるかどうかは不明です。

お持ちの場合:

できるだけ早く医師の診察を受け、医師が大丈夫だと言うまでは、それ以上 HRT を使用しないでください。これらの頭痛は脳卒中の早期警告サインである可能性があります。

血栓

エストロゲンを使用した HRT、またはエストロゲンとプロゲストゲンを組み合わせた HRT は、特に治療の最初の 1 年間に、静脈内の血栓 (深部静脈血栓症とも呼ばれる) のリスクを高める可能性があります。 Riselle が同じようにリスクを高めるかどうかは不明です。

これらの血栓は必ずしも深刻なわけではありませんが、肺に到達すると、胸痛、呼吸困難、虚脱、さらには死亡を引き起こす可能性があります。この状態は肺塞栓症と呼ばれます。深部静脈血栓症および肺塞栓症は、静脈血栓塞栓症と呼ばれる状態の例です。

血栓ができる可能性が高くなります。

これらの条件のいずれかに該当する場合は、HRT を受けられるかどうかを医師に相談してください。

HRTを受けていない50代の女性を見ると、5年間の平均で1000人に3人が血栓を経験すると予想されます。 HRTを受けている50代の女性の場合、その数字は1000人に7人になります。

HRT を受けていない 60 代の女性を見ると、5 年間の平均では 1,000 人に 8 人に血栓が発生すると予想されます。 HRTを受けている60代の女性の場合、その数字は1000人に17人となる。

お持ちの場合:

できるだけ早く医師の診察を受け、医師が大丈夫だと言うまでは、それ以上 HRT を使用しないでください。これらは血栓の兆候である可能性があります。

手術を受ける場合は、医師にそのことを伝えておいてください。血栓のリスクを軽減するために、手術前に HRT を約 4 ～ 6 週間中止する必要がある場合があります。 HRT を再開できる時期を医師からお知らせします。

リセルの副作用

不快な反応があった場合は医師に知らせてください。

すべての薬と同様に、リゼルは副作用を引き起こす可能性があります。以下の副作用は一般的にエストロゲンに起因すると考えられており、リゼルの使用中に発生する可能性があります。

場合によっては、移植部位の皮下に血液が漏れることがあります。

不快な反応が現れた場合、特にそれが激しい場合や持続する場合は医師に知らせてください。

このリーフレットに記載されていない副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせることが重要です。

リゼル特別人口

妊娠と授乳

妊娠中のリゼルの使用は禁忌です。これは、妊娠中の使用が胎児にとって危険であるという疫学的証拠に基づいています。

エストラジオールインプラントは、授乳中の女性にも推奨されません。

妊娠中または授乳中の方は、リゼルを使用しないでください。

治療中または治療終了後に妊娠している場合は医師に知らせてください。

授乳中の場合は医師に伝えてください。

リゼルの構成

Riselle インプラントには次のものが含まれています。

17β-エストラジオール25mg。

賦形剤は含まれておりません。

リセルの薬物相互作用

注: 潜在的な相互作用を特定するには、併用薬に関する情報を参照する必要があります。

エストラジオールに対する他の薬剤の影響

ミクロソーム酵素を誘導する薬剤と相互作用が起こる可能性があり、その結果、性ホルモンのクリアランスが増加し、子宮出血プロファイルの変化や治療効果の低下につながる可能性があります。

性ホルモンのクリアランスを増加させる物質 (酵素誘導により効果が低下します)。例:

フェニトイン、バルビツレート、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピシン、および場合によってはオキシカルバゼピン、トピラメート、フェルバメート、グリセオフルビン、およびセントジョーンズワートを含む製品。

酵素の誘導は治療の数日後にすでに観察されており、通常は数週間以内に最大レベルに達します。酵素誘導は、投薬中止後約 4 週間維持できます。

性ホルモンのクリアランスに対してさまざまな影響を与える物質:

多くの HIV/HCV プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、性ホルモンと同時投与すると、血漿エストロゲン濃度を増減させる可能性があります。場合によっては、これらの変化は臨床的に関連する可能性があります。

性ホルモンのクリアランスを減少させる物質 (酵素阻害剤):

アゾール系抗真菌薬（フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾールなど）、マクロライド系抗真菌薬（クラリスロマイシン、エリスロマイシンなど）、ベラパミル、ジルチアゼム、グレープフルーツジュースなどの強力かつ中程度の CYP3A4 阻害剤は、血漿エストロゲン濃度を上昇させる可能性があります。

パラセタモールなどの実質的な結合を受ける物質は、吸収中に結合系を競合的に阻害することにより、エストラジオールの生物学的利用能を高めることができます。

他の形式のインタラクション

臨床検査:

性ステロイドの使用は、肝臓、甲状腺、副腎、腎機能の生化学的パラメータ、コルチコステロイド結合グロブリンや脂質/リポタンパク質画分などの（輸送体）タンパク質の血漿レベル、炭水化物パラメータなどの特定の臨床検査の結果に影響を与える可能性があります。代謝、凝固、線溶。通常、変化は検査室の正常範囲内にとどまります。

リセル・フード・インタラクション

アルコール飲料との相互作用

HRT 中のアルコール飲料の急激な摂取は、循環エストラジオール レベルの増加を引き起こす可能性があります。

リゼルという物質の働き

効果の結果

更年期障害の症状を改善するために吉草酸エストラジオールを含む薬剤の使用は科学的に認められています。

ほとんどの女性では、治療効果を得るには 1 ～ 2 mg の吉草酸エストラジオールまたはエストラジオールで十分です。エストラジオール 1 mg には吉草酸エストラジオール 1 mg が含まれており、これはエストラジオール 0.764 mg に相当します。エストラジオール 2 mg には吉草酸エストラジオール 2 mg が含まれており、これは 1.528 mg のエストラジオールに相当します。

薬理的特性

薬力学

エストラジオールには、天然ヒト 17?-エストラジオールのプロドラッグであるエストロゲン吉草酸エストラジオールが含まれています。

エストラジオールの使用中に排卵は抑制されず、内因性ホルモン産生はほとんど影響を受けません。

更年期期には、卵巣エストラジオール分泌の減少とその後の喪失により、体温調節が不安定になり、睡眠障害に伴うほてり、過剰な発汗、膣の乾燥、性交困難、尿失禁の症状を伴う泌尿生殖器の萎縮を引き起こす可能性があります。あまり具体的ではありませんが、更年期症候群の一部としてよく言われるのは、狭心症、動悸、神経過敏、神経過敏、エネルギーと集中力の欠如、物忘れ、性欲の低下、筋肉痛や関節痛などの症状です。ホルモン補充療法 (HRT) は、更年期女性のエストラジオール欠乏によって引き起こされるこれらの症状の多くを軽減します。

エストラジオールなどの適切な用量のエストロゲンを使用した HRT は、骨の再吸収を減少させ、閉経後の骨量の減少を遅らせるか停止します。治療を中止すると、骨量は閉経直後と同等の速度まで減少します。 HRT が骨量を閉経前のレベルに回復させるという証拠はありません。ホルモン補充はコラーゲン含有量と皮膚の厚さにプラスの効果をもたらし、皮膚のしわの形成プロセスを遅らせることができます。

HRT は脂質プロファイルを変化させます。HRT は総コレステロールと LDL コレステロールを減少させ、HDL コレステロールとトリグリセリドのレベルを増加させる可能性があります。プロゲスチンを添加すると、代謝効果を部分的に無効にすることができます。

無傷の子宮を持つ女性には、エストラジオールなどのエストロゲン補充療法にプロゲスチンを 1 サイクルあたり少なくとも 10 日間追加することが推奨されます。このようにして、これらの女性における子宮内膜過形成のリスクと継続的な腺癌の​​リスクが軽減されます。エストロゲン補充療法にプロゲスチンを追加しても、指定された用途におけるエストロゲンの有効性が妨げられることは示されていません。

観察研究と結合型馬エストロゲン（EEC）と酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）を用いた「ウィメンズ・ヘルス・イニシアチブ（WHI）」研究は、HRTを使用している女性の閉経後結腸がん罹患率が減少することを示唆しています。 EEC単独療法を用いたWHI研究では、リスクの減少は観察されませんでした。これらのデータが HRT の他の薬剤や治療計画にも当てはまるかどうかは不明です。

薬物動態

吸収

吉草酸エストラジオールは素早く完全に吸収されます。ステロイドエステルは、肝臓での吸収および初回通過代謝中にエストラジオールと吉草酸に分割されます。同時に、エストラジオールは激しい代謝を受けて、エストロン、エストリオール、硫酸エストロンに変換されます。吉草酸エストラジオールの経口投与後、生体利用可能になるエストラジオールはわずか約 3% です。食物はエストラジオールの生物学的利用能に影響を与えません。

分布

エストラジオールの最大血清濃度は、一般に錠剤摂取後 4 ～ 9 時間で約 15 pg/ml (または 30 pg/ml) になると予想されます。錠剤摂取後 24 時間以内に、血清エストラジオール レベルは約 8 pg/ml (または 15 pg/ml) の濃度に低下すると予想されます。エストラジオールは、アルブミンおよび性ホルモン輸送タンパク質（SHBG）に結合します。血清中の結合していないエストラジオールの割合は約 1 ～ 1.5%、性ホルモン輸送タンパク質に結合している割合は約 30 ～ 40% です。
１回の静脈内投与後のエストラジオールの見かけの分布量は約１リットル／ｋｇである。

代謝

投与された外因性エステルである吉草酸エストラジオールの切断後、薬物の代謝は内因性エストラジオールの生体内変換経路に従います。主に肝臓で代謝され、腸、腎臓、骨格筋、標的臓器などの肝外経路でも代謝されます。これらのプロセスには、エストロン、エストリオール、カテコレストロゲン、およびこれらの化合物の硫酸塩およびグルクロニド複合体の形成が含まれますが、これらはすべて、エストラジオールと比較して明らかにエストロゲン性が低いか、非エストロゲン性ですらあります。

排除

単回静脈内投与後のエストラジオールの血清総排出量は、10 ～ 30 ml/分/kg の範囲で大きなばらつきを示します。エストラジオール代謝産物の一定の割合は胆汁中に排泄され、腸肝循環を通過します。最後に、エストラジオール代謝物は主に尿中の硫酸塩およびグルクロニドとして腎臓から排泄されます。

平衡条件

血清エストラジオールレベルは、単回投与と比較して、複数回投与後の約 2 倍高くなります。平均して、エストラジオールの濃度は 15 (または 30 pg/ml) (最小レベル) から 30 (または 60 pg/ml) (最大レベル) の間で変化します。エストロンは、エストロゲン性が低い代謝産物として、約 8 倍高い血清濃度に達します。硫酸エストロンは約 150 倍の濃度に達します。治療を中止した後、エストラジオールとエストロンは 2 ～ 3 日以内に治療前のレベルに達します。

前臨床安全性データ

エストラジオールの毒性プロファイルはよく知られています。他の項目に記載されているもの以外に関連する前臨床データはありません。

Riselle ストレージケア

室温（15～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

賞味期限：バッチ番号、製造日、使用期限は製品の外装パッケージに記載されています。

使用期限を過ぎた薬剤は効果が期待できない場合がありますので使用しないでください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

リゼルのかっこいい名言

MS 1.0171.0085

農場。答え：

ホセ・ルイス・モレッティ・ファラー
CRF-SP番号16,509

製造元:

Organon (Ireland) Ltd.、剣
アイルランド、ダブリン州

輸入および梱包業者:

Schering-Plough Indústria Farmacêutica Ltda.
ジョアン アルフレド通り, 353
サンパウロ – SP
CNPJ 03.560.974/0001-18
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。