アンピシリン無水マルチラボのリーフレット

出典: Amplacilina 医薬品専門家向け情報シート。

無水アンピシリンの禁忌 – Multilab

無水アンピシリン（活性物質）は、ペニシリンおよび/または製剤の他の成分に対する過敏反応の病歴のある患者には禁忌です。交差アレルギー反応が起こるため、セファロスポリンに敏感な患者には投与しないでください。

出典: Amplacilina 医薬品専門家向け情報シート。

無水アンピシリンの使用方法 – Multilab

カプセル

無水アンピシリンカプセル（活性物質）は、少量の液体と一緒に飲み込む必要があります。食物摂取は無水アンピシリン（有効成分）の吸収を妨げるため、食事の30分～1時間前に摂取することをお勧めします。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

注射用溶液用粉末

筋肉内投与

各バイアルに付属の希釈剤（注射用水 3 mL）で希釈し、深部筋肉注射として適用します。溶液は溶解後 1 時間以内に使用しなければなりません。

直接静脈内投与

各 1g バイアルを 3 mL の希釈剤 (注射用水) で希釈し、注射に少なくとも 10 ～ 15 分かかるようにゆっくり注射します。より急速に投与すると、けいれんを引き起こす可能性があります。

持続静脈内投与

各 1g バイアルを 3 mL の希釈剤 (注射用水) で希釈します。次に、得られた溶液を、2 ～ 30 mg/mL の濃度が得られるように、静脈内注入に適した液体と混合する必要があります。

無水アンピシリン (活性物質) ナトリウムを静脈内注入用のさまざまな溶液中で使用した安定性研究では、この薬剤が室温 (15 ℃ ～ 30 ℃)、以下の溶液、濃度、および指定された時間で安定であることが示されています。

知らせ：

アンピシリン無水（活性物質）ナトリウムを含むペニシリンは、薬物の物理的不活化が起こる可能性があるため、同じ注射器内または同じ注射液中でアミノグリコシドと混合すべきではありません。

出典: Amplacilina 医薬品専門家向け情報シート。

無水アンピシリンの投与量

胃腸環境における安定性による有効血中濃度の保証は、無水アンピシリン (活性物質) の経口投与経路を示します。経口投与が不可能な場合は、注射剤を使用し、できるだけ早く経口投与に切り替えてください。

医学的な裁量により、感染症の重症度に応じて、次の用量が推奨されます。

(*) 重篤な感染症の場合は、より高い用量が必要になる場合があります。
(**) 小児の推奨用量は、体重が大人よりも高用量にならない人を対象としています。

上の表で推奨されている用量よりも少ない用量は使用しないでください。重度の感染症では、治療が数週間延長され、さらに高用量が必要になる場合があります。

患者は、すべての症状が止まるか培養が陰性になった後、少なくとも 48 ～ 72 時間治療を継続する必要があります。溶血性レンサ球菌感染症では、リウマチ熱や糸球体腎炎の発現を防ぐために少なくとも10日間の治療が必要です。泌尿生殖器および胃腸管の慢性感染症では、細菌学的治癒を確認するために、頻繁な細菌学的および臨床的評価が必要であり、さらに数か月にわたって繰り返される治療後検査も必要です。

淋菌感染症

成人の尿道、子宮頸部、直腸および咽頭の感染症は、1.0 gのプロベネシドと併用した3.5 gの無水アンピシリン（活性物質）の単回投与で治療できます。培養による追跡調査は、治療後男性では 4 ～ 7 日間、女性では 7 ～ 14 日間実施する必要があります。淋病患者は全員、診断時に梅毒の血清学的検査を受ける必要があります。梅毒の疑いのある病変を示さない陰性用量の患者は、淋病治療によって隠蔽された梅毒の可能性を検出するために、毎月の血清検査による追跡管理を4か月間受けるべきである。梅毒を併発している淋病患者は、病期に応じて梅毒に適した追加治療を受ける必要があります。

出典: Amplacilina 医薬品専門家向け情報シート。

無水アンピシリンに関する注意事項 – Multilab

抗菌薬を投与する前に、感染過程を引き起こす微生物と無水アンピシリン（活性物質）に対する感受性を調べるために細菌学的検査を実施することをお勧めします。 Kirby-Bauer 法を使用してin vitro での相対感受性を決定するには、10 mcg 無水アンピシリン ディスク (活性物質) を使用する必要があります。より重篤な感染症（心内膜炎、敗血症、髄膜脳炎など）の場合、または経口剤を投与できない患者のために、注射剤を予約しておくことをお勧めします。

ペニシリンを投与されている患者では、重篤な、場合によっては致死的な過敏症反応が報告されています。アナフィラキシーは注射療法の結果としてより一般的ですが、ペニシリンの経口投与で発生する場合もあります。

複数のアレルゲンに対して過敏症のある人は、これらの反応をより受けやすくなります。ペニシリンに対する過敏症の病歴を持つ個人が、セファロスポリンで治療すると激しい反応を示した症例が報告されています。ペニシリンによる治療を開始する前に、ペニシリン、セファロスポリン、またはその他のアレルゲンに対する過敏症の病歴を注意深く調べる必要があります。

アレルギー反応が発生した場合は、適切な治療を開始し、無水アンピシリン（有効成分）の使用を中止することを検討する必要があります。重度のアナフィラキシー反応には、アドレナリン、酸素、静脈内コルチコステロイド、必要に応じて挿管を含む呼吸管理による緊急治療が必要です。製品を長期間使用する場合は、真菌性または細菌性病原体による重複感染の可能性を評価する必要があります。このような場合には、適切な治療を開始する必要があります。

全身感染症の治療には、より大きな投与間隔（12 時間または 16 時間ごと）が推奨されますが、尿路感染症には通常の投与量を使用できます。

妊娠中の使用

妊娠中のリスクカテゴリー B: この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。

授乳中の使用

母乳中に低濃度の無水アンピシリン (活性物質) が検出されました。乳児に影響がある場合でも、その影響は不明です。無水アンピシリン（活性物質）は、授乳中の女性には注意して投与する必要があります。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

無水アンピシリン (活性物質) は、Ames 試験で非変異原性であることが示されました。発がん性の可能性を評価するための長期動物実験は行われていません。人間の生殖能力に対する悪影響は知られていません。

臨床検査

他の強力な薬剤と同様に、長期にわたる治療中は腎臓、肝臓、造血機能の定期的な評価を実施する必要があります。

肝不全および/または腎不全の患者への使用

重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが 30 mL/分未満）の患者では、無水アンピシリン（活性物質）が蓄積する可能性があります。

車両の運転および/または機械の操作能力への影響

無水アンピシリン（活性物質）が車両の運転や機械の操作能力を低下させるという証拠はありません。

無水アンピシリン（活性物質）カプセルには乳糖が含まれています。

出典: Amplacilina 医薬品専門家向け情報シート。

無水アンピシリンの副作用 – Multilab

他のペニシリンと同様、ほとんどの副作用は本質的に過敏反応に限定されます。これらは、ペニシリンに対する過敏反応を過去に示したことのある人、またはアレルギー、喘息、花粉症、じんましんの既往歴のある人に発生する可能性が高くなります。

以下の副作用は、無水アンピシリン (活性物質) の使用に起因すると考えられます。

一般的な反応 (>1/100、1/1000、1/10000、<1/1000)

循環系

静脈血栓症、血栓性静脈炎。

消化器系

肝疾患、偽膜性大腸炎。

泌尿器系

間質性腎炎、急性腎不全、結晶尿。

肌

中毒性表皮壊死症、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群。

中枢神経系

特に明記されていない精神錯乱、けいれん、発熱。

水分電解質バランス

低カリウム血症。

血液学的

溶血性貧血、骨髄形成不全、凝固障害、血小板減少症、無顆粒球症、白血球減少症、好酸球増加症、血小板減少性紫斑病。

免疫学的

アナフィラキシー。

筋骨格系

重症筋無力症の悪化。

注射部位

適用部位の症状。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Amplacilina 医薬品専門家向け情報シート。

無水アンピシリンの薬物相互作用 – Multilab

高尿酸血症の治療のためにアロプリノールを受けている患者は、無水アンピシリン（活性物質）によって誘発される皮膚発疹を発症しやすいようです。無水アンピシリン（活性物質）は、妊娠中の患者における内因性エストロゲンの尿中排泄の減少、および経口避妊薬を受けている患者における月経不順や予期せぬ妊娠の個別のケースと関連しています。プロベネシドは、ペニシリンの排泄速度を低下させるだけでなく、ペニシリンの血清レベルを延長および増加させます。

臨床検査との相互作用

ペニシリンは、硫酸銅法を使用して実行される血糖の測定を妨げ、誤った増加または減少結果を引き起こす可能性があります。この干渉は、グルコースオキシダーゼ法では発生しません。

出典: Amplacilina 医薬品専門家向け情報シート。

無水アンピシリン物質の作用 – Multilab

有効性の結果

無水アンピシリン（有効成分）注射剤

オーバーターフら。らは、細菌性髄膜炎患者86人（生後11カ月～60歳）を対象としたランダム化比較臨床研究を実施した。患者は無水アンピシリン（活性物質）またはカルベニシリンで治療されました。治療に対する反応率に違いは観察されませんでした。抗生物質療法の平均期間は両方の抗生物質で 13.5 日、平均入院期間はカルベニシリンで 17.1 日、無水アンピシリン (活性物質) で 16.5 日でした (p = NS)。インフルエンザ菌髄膜炎患者では、抗生物質療法の D1 での CSF 培養は、カルベニシリンで治療された患者の 38% で陽性でしたが、無水アンピシリン (活性物質) で治療された患者のわずか 5.8% で陽性でした (plt;0.05)。ただし、治療結果間に統計的な差異は観察されませんでした。結論として、無水アンピシリン（活性物質）は細菌性髄膜炎の治療におけるカルベニシリンと同等であり、この適応症における効果的な治療法を構成します。 ¹

カビールら。二重盲検プラセボ対照研究で、細菌性細菌感染症患者にセフトリアキソン（1g）または無水アンピシリン（活性物質）（4g）を単回静脈内投与した後の臨床的および細菌学的反応を評価しました。 2 つの抗生物質は、プラセボと比較して、発熱期間と排便回数の減少を促進しました。無水アンピシリン（活性物質）のみが、投与後の便培養陽性期間の短縮と関連していた（1.1日対2.6日、plt;0.05）。これらの結果は、無水アンピシリン (活性物質) とセフトリアキソンの両方が赤癬症の臨床症状の改善に関連しているが、無水アンピシリン (活性物質) のみが赤ブドウ球菌の糞便排泄に対して細菌学的効果を持っていたことを示しています。 ²

無水アンピシリン（有効成分）経口

ゴールドら。は、成人および小児患者（N=2,581）を対象に、泌尿生殖器、軟部組織、呼吸器感染症および中耳炎の治療を目的として、無水アンピシリン（活性物質）とシクラシリンの有効性と安全性を経口で比較する大規模な臨床研究を実施しました。病原体を根絶し、臨床治癒を促進する抗生物質の有効性は、グラム + 菌とグラム – 菌の両方で同等でした。無水アンピシリン（活性物質）は、軟部組織感染症および中耳炎の 90% 以上で臨床反応を示しました。無水アンピシリン（活性物質）で治療された患者では、シクラシリンと比較して下痢および皮膚発疹の発生率が高かった。 ³

Aldonsが発表した研究では、COPD患者の呼吸器感染症の治療において、経口無水アンピシリン（活性物質）と経口クラリスロマイシンが比較されました。感染した気管支炎患者125人が、クラリスロマイシン（250mg 12/12時間）または無水アンピシリン（活性物質）（250mg 6/6時間）による7～14日間の治療に無作為に割り付けられた。臨床治癒率はクラリスロマイシンで 96%、無水アンピシリン (活性物質) で 91% (p = NS)、細菌学的治癒率はクラリスロマイシンで 96%、無水アンピシリン (活性物質) で 100% (p = NS)でした。主な有害事象は消化管に関連しており、クラリスロマイシンを服用している患者の 7 ～ 11%、無水アンピシリン (活性物質) を服用している患者の 1 ～ 5% で報告されました。この研究では、抗生物質は感染性気管支炎の治療に同等であると結論付けました。 ⁴これと同じ適応症 (感染性気管支炎の治療) において、111 人の患者を対象とした研究で無水アンピシリン (活性物質) がセファレキシンと比較されました。臨床反応は、セファレキシンの投与を受けた患者の 91%、および無水アンピシリン (活性物質) で治療された患者の 96% で観察されました。有害事象は両群とも軽度で同様であったため、著者らは抗生物質の有効性と安全性の点で同等であると結論付けた。 ⁵

参考文献:

1. オーバーターフ GD、スタインバーグ EA、アンダーマン AE 他化膿性髄膜炎に対するカルベニシリン療法とアンピシリン療法の比較試験。抗菌剤ケマザー 1977; 11 (3): 420-6。
2. Kabir I、Butler T、Khanam A. プラセボ対照試験における赤癬に対するセフトリアキソンと無水アンピシリンの単回静脈内投与の有効性の比較。抗菌剤ケマザー 1986; 29(4):645-8。
3. ゴールド JA、ヘガティ CP、ダイッチ MW、ウォークドクター BR。経口シクラシリンとアンピシリンの二重盲検臨床試験。抗菌剤ケマザー 1979; 15(1):55-8。
4. アルドンズ首相。慢性気管支炎の急性細菌性増悪の外来患者の治療におけるクラリスロマイシンとアンピシリンの比較。 J Antimicrob Chemother 1991; 27 補足 A: 101-8.
5. クック DM、ギャレット RT。気管支炎の治療におけるセファレキシンとアンピシリンの二重盲検比較。 J Antimicrob Chemother 1975; 1(3 補足):99-103。

出典: Amplacilina 医薬品専門家向け情報シート。

薬理学的特徴

薬力学

無水アンピシリン (活性物質) または 6[D(-)α-アミノフェニルアセトアミド] ペニシラン酸は、ペニシリンの基本核である 6-アミノペニシラン酸に由来する殺菌性の半合成抗生物質です。

in vitro研究の報告では、以下の微生物の無水アンピシリン (活性物質) に対する感受性が実証されています。

グラム陽性

アルファおよびベータ溶血性連鎖球菌。肺炎球菌（肺炎球菌と呼ばれる）。ペニシリナーゼを産生しないブドウ球菌。炭疽菌、クロストリジウム属。コリネバクテリウム乾癬およびほとんどの腸球菌株。

グラム陰性菌

インフルエンザ菌;プロテウス ミラビリスおよび多くのサルモネラ菌株 (サルモネラ チフォサを含む)。シゲラおよび大腸菌。

薬物動態

無水アンピシリン（活性物質）は胃酸の存在下で安定しており、胃腸管によってよく吸収されます。体内のほとんどの組織や体液に急速に拡散します。しかし、脳脊髄液および脳への浸透は、髄膜炎症が存在する場合にのみ起こります。

無水アンピシリン (活性物質) は、大部分が活性型で尿中に排泄されます。すべてのペニシリンの中で、血漿タンパク質への結合の程度は低いものです。成人に 250 mg の無水アンピシリン (活性物質) を経口投与した後、1 ～ 2 時間で約 2.0 mcg/mL の血清レベルに達しました。 6 時間にわたって有意なレベルが検出されました。筋肉内注射後に得られる血清レベルは、投与量に比例します。成人被験者では、1,000 mg の IM 注射後 30 分で約 40.0 mcg/mL のレベルに達しました。用量と注入速度に応じて、静脈内投与でより高いレベルを得ることができます。

出典: Amplacilina 医薬品専門家向け情報シート。