ガドビストのリーフレット

ガドビストはどのように機能しますか?

この薬は診断のみを目的としています。静脈内注射用の溶液として供給されます。

磁気共鳴画像法は、正常組織および異常組織内の水分子の挙動を利用した画像を提供する医療画像診断の一形式です。これは磁石と放射波の複雑なシステムによって行われます。

製品の作用と使用方法について詳しくは、医師にご相談ください。

ガド派の禁忌

ガドビストは次の場合には禁忌です。

ガドヴィストの使い方

Gadovist は、訓練を受けた医療専門家によって小さな針を使用して静脈に注射されます。 MRI 検査はすぐに開始できます。

投与量

心臓ペースメーカーや強磁性インプラントの除外など、磁気共鳴画像法 (MRI) で通常使用される一般的な安全規則を遵守する必要があります。

大人

あなたにとってのガドビストの適切な用量は、体重と磁気共鳴画像法 (MRI) で検査される部位によって異なります。

通常、体重 1 kg あたり 0.1 mL のガドビストを 1 回注射するだけで十分です (これは、体重 70 kg の人では、用量が 7 ミリリットルになることを意味します)。最大用量として、体重 1 kg あたり合計 0.3 mL のガドビストを投与できます。

全身（脳、脊髄、頭頸部、胸腔、乳房、腹部（膵臓、肝臓、脾臓など）、骨盤（前立腺、膀胱、子宮など）、後腹膜などの磁気共鳴画像診断用）空間（腎臓など）、四肢および筋骨格系、心臓）の場合、体重 1 kg あたり 0.1 mL のガドビストを 1 回注射するだけで通常十分です。

血管の磁気共鳴画像診断の場合、検査の種類に応じて、7.5 ～ 15 mL (体重 75 kg 未満の人の場合) または 10 ～ 20 mL (体重 75 kg の人の場合) を 1 回注射することが推奨されます。もっと）。

2歳以上のお子様とティーンエイジャー

すべての検査では、体重 1 kg あたり 0.1 mL のガドビストを 1 回注射することが推奨されます。ガドビストは、安全性と有効性のデータが不足しているため、2 歳未満の小児への使用は推奨されません。

特別な患者グループにおける線量

腎機能が低下した患者、肝機能が低下した患者、または高齢の患者（65 歳以上）の場合、用量調整は必要ありません。

使用・取り扱い上の注意

この薬は使用前に目視検査する必要があります。 Gadovist は、ひどい変色、粒子状物質の発生、または包装に欠陥がある場合には使用しないでください。

Gadovist は使用直前にシリンジに移す必要があります。ゴム栓に複数の穴をあけないでください。検査に使用されなかった造影剤溶液は廃棄してください。

適合性調査が行われていない場合、この製品を他の医薬品と混合してはなりません。

ご利用は病院・専門診療所に限らせていただきます。

Gadovist を使い忘れた場合はどうすればよいですか?

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ガドビストの予防策

以下の状況では、Gadovist に対して特別な注意を払う必要があります。

したがって、次のような場合は、Gadovist を使用する前に医師に相談してください。

ご希望の検査が可能かどうかは医師が判断します。ガドビストの使用により、アレルギー型の反応が起こり、心臓の問題、呼吸困難、または皮膚反応を引き起こす可能性があります。

重篤な反応が起こる可能性があります。

これらの反応のほとんどは投与後 30 分以内に起こります。したがって、処置後の患者の観察が推奨されます。まれに、遅延反応（数時間または数日後）が発生することがあります。

腎臓・肝臓

次の場合は医師に伝えてください。

医師は、Gadovist の使用を決定する前に、腎臓がどの程度機能しているかを確認するために血液検査を行うことを決定する場合があります。

腎機能が低下している場合、医師は、ガドビストの 2 回目の注射を受ける前に、ガドビストが体内から除去されていることを確認します。ガドビストは透析によって体から除去できます。

腎機能が低下している場合は、Gadovist の使用後に透析を受ける必要があるかどうかを医師が決定します。

主に皮膚と結合組織の硬化（全身性腎性線維症 – SNF）を伴う重篤な反応の報告があります。

FNS は重度の関節の運動不能や筋力低下を引き起こす可能性があり、また内臓の正常な機能に影響を及ぼし、生命を脅かす可能性もあります。

FNS は、重度の腎不全患者における一部のガドリニウム含有造影剤（ガドビストを含む）の使用、および肝腎症候群による急性腎不全患者における一部のガドリニウム含有造影剤（ガドビストを含む）の使用と関連しています。 （進行した慢性肝疾患患者の腎不全）、または最近肝移植を受けた、または間もなく肝移植を受ける急性腎不全の患者。

これらの状況のいずれかに該当する場合、医師は慎重な評価を行った後にのみガドビストを投与します。緊張、不安、痛みの顕著な状態は、副作用のリスクを高めたり、造影剤に関連する反応を強めたりする可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ガドビストの副作用

すべての薬と同様に、ガドビストは副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人が副作用を経験するわけではありません。

ほとんどの副作用は軽度から中等度です。

ガドビストの投与を受けている患者で最も頻繁に観察される副作用（患者 1,000 人中 5 人以上が影響を受ける可能性がある）は次のとおりです。

ガドビストの投与を受けている患者で観察される最も重篤な副作用は次のとおりです。

以下の副作用は生命を脅かすか、場合によっては致命的でした。

まれに、直ちに医師の介入が必要となる重度の反応を含む、アレルギー型の反応が発生することがあります。

以下に説明する症状のいずれかに気付いた場合は、直ちに共鳴画像部門チームに通知してください。

磁気:

これらの症状は、重篤な反応が起こっていることを示す最初の兆候である可能性があります。検査を中止し、追加の治療が必要になる場合があります。

まれに、ガドビストの投与後数時間から最大で数日後に遅延型アレルギー反応が観察されることがあります。このようなことが起こった場合は、医師または放射線科医に伝えてください。

頻度別に考えられる副作用は以下のとおりです。

一般的な反応 (患者 10 人に 1 人までが影響を受ける可能性があります)

まれな反応（患者 100 人に 1 人までが影響を受ける可能性があります）

アレルギー型反応 (過敏症/アナフィラキシー様):

以下のアレルギー型反応の頻度は不明です。

まれな反応（患者 1000 人に 1 人までが影響を受ける可能性があります）

未知の反応 (入手可能なデータから頻度を推定できない)

副作用が発生した場合は、医師または放射線科医に知らせてください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用が含まれます。

注意：

この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

ガドビストの特殊集団

子供たち

ガドビストは、安全性と有効性のデータが不足しているため、2 歳未満の小児への使用は推奨されません。

車両の運転と機械の操作

車両の運転や機械の操作能力に対するガドブトロールの影響を示す研究や証拠はありません。

妊娠と授乳

明らかに必要な場合を除き、妊娠中にガドビストを使用すべきではないため、妊娠中または妊娠の可能性がある場合は医師に伝えてください。ガドビストを推奨用量で使用した場合、赤ちゃんへの影響は期待できません。

動物実験では、ガドビストを母親に静脈内注射した後、非常に少量の活性物質ガドブトロールが乳中に移行することが示されています。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

ガドビストの構成

注射用溶液の各 mL には以下が含まれます。

ガドブトロール 604.72mg（1.0ミリモルに相当）。

賦形剤:

ナトリウムカルシウムブトロール、トロメタモール、塩酸および注射用水。

ガドビストの過剰摂取

このような場合、医師は発生した症状を治療し、心臓と腎臓が正常に機能しているかどうかを確認します。 1.5 mmol/kg 体重などの高単回用量のガドブトロールは十分に許容されました。

臨床使用中に過剰摂取による中毒の兆候は報告されていません。不注意による過剰摂取の場合には、予防措置として心血管モニタリング（ECGを含む）と腎機能の管理が推奨されます。

ガドビストは血液透析によって体から取り除くことができます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ガドビストの薬物相互作用

他の薬との相互作用研究は行われていません。

ガドビスト物質の作用

有効性の結果

頭蓋および脊髄の磁気共鳴画像法 (MRI) におけるコントラストの強化

脳灌流を含む頭蓋および脊椎画像処理におけるガドブトロールの臨床経験は、6 件の研究で得られています。合計 852 人の患者が含まれ、そのうち 822 人が有効性について評価されました。有効性に関する共通の目的は、ガドブトロールの静脈内注射後の T1 強調磁気共鳴画像法で脳または脊椎の患部の適切な信号増強と_T2 * 強調灌流イメージング シーケンスで適切な信号損失を実証することでした。すべての研究では非造影検査（造影剤なし）が使用され、ほとんどの研究では磁気共鳴画像法用に承認された細胞外造影剤も比較器として使用されました。

技術的有効性

ガドブトロール濃度に関係なく、造影剤投与後の T1 強調画像ではほとんどの患者で頭蓋および脊髄病変が増強されました。強化により、最大 0.3 mmol/kg まで効果が飽和することなく、シグナル対ノイズ比およびコントラスト対ノイズが明らかに用量依存的に増加しました。 T2* 高速勾配エコー (GRE) シーケンスを使用した灌流研究では、予想どおり信号の損失が観察され、明らかな用量依存性が示されました。 1.0 mmol/mL 濃度で 0.3 mmol/kg の用量で十分な結果が得られました。

診断の有効性 – 正確さ

非強化検査と比較して、ガドブトロール投与後のこれらすべてのパラメーターの用量関連の改善は、従来の T1 強調イメージングで行われたすべての研究で実証できました。病変のサイズと境界に関する追加情報が患者の 46% ～ 97% で得られました。評価された視覚パラメータに関しては、Omniscan と Prohance との比較研究により、病変検出におけるガドブトロールの診断可能性は少なくとも同等であることが明らかになりました。

診断の信頼度

診断の信頼性はいくつかの研究で評価されており、0.1 mmol/kg のガドブトロールの初回投与後、非造影磁気共鳴画像法と比較して信頼性が 85% ～ 90% 増加したことが示されています。診断の信頼性の改善の程度は 2 つの研究で測定され、それぞれ患者の 61% と 43% に「優れた」または「良い」の評価が与えられ、ガドブトロールとガドジアミドの間に差はありませんでした。

治療効果

2件の研究で、それぞれ15.7％と18.2％の患者に0.1mmol/kgの投与後に臨床管理または治療の変化が報告された。詳細なサブグループ分析により、脊椎腫瘍（25％）、多発性硬化症（25％）、造影剤なしでは評価できない病変を有する患者（34％）では、ほとんどの変化が標準用量で観察されたことが明らかになった。原発性脳腫瘍の場合、患者または治療管理の変更が患者の 13.7% で報告されました。転移のある患者では、0.1 mmol/kgの用量で12.5%の変化が報告されました。

体の他の領域の磁気共鳴画像法におけるコントラスト強調

肝臓、腎臓

1,234人の患者を対象とした3つの臨床研究（2つの重要な研究と1つの非盲検研究）の結果は、増強された磁気共鳴画像法による肝臓および腎臓の悪性病変の診断において、マグネビスタン（ガドペンテト酸ジメグルミン）と比較してガドブトロール（活性物質）の非劣性を実証した。 0.1 mmol/kg 体重の用量とは対照的です。主な有効性変数は、造影前の磁気共鳴画像検査から造影前後の磁気共鳴画像検査の組み合わせまでの精度と診断精度の向上でした。有効性は臨床研究とブラインドリーディングで測定されました。造影磁気共鳴画像法におけるガドブトロール (活性物質) とマグネビスタン (ガドペンテト酸ジメグルミン) の同等の有効性を裏付ける 2 つの重要な研究から得られたその他の評価は、病変の範囲、病変の細分類、技術的有効性、および治療効果でした。各研究のベンチマークは、独立した真実パネルによって、または事前に定義された独立した真実基準に対して評価されました。

2 つの重要な研究の結果を以下の表にまとめます。

*非劣性は研究 304561 腎臓によって証明されました。

客観的：

真の標準と比較した身体 (肝臓および腎臓) の造影磁気共鳴画像法において、マグネビスタンに対するガドブトロール (活性物質) の非劣性を実証します。非劣性 (同等性) の限界 (?) は 95% 信頼区間を確立します。精度とGTの場合は-0.1 (10%)。 -0.04 (4%) + 診断精度が向上します。

結果：

ガドブトロール (活性物質) の性能は、両方の研究においてマグネビスタンに匹敵します*

磁気共鳴血管造影 (MRA-RC) におけるコントラスト強調

造影磁気共鳴血管造影法におけるガドブトロール (活性物質) 1.0M の臨床経験は、2 つの対照第 III 相臨床研究で得られ、ゴールドスタンダードである動脈内デジタルサブトラクション血管造影法 (ASD ia ) との比較が行われました。合計 383 人の患者がこれらの研究に参加し、そのうち 362 人が有効性について評価されました。両方の研究の有効性基準は、すべての臨床情報を知らされていない複数の独立した読者によってオンサイトおよびオフサイトで実施された評価により、ガドブトロール (活性物質) 1.0M の診断性能を特徴付けました。

主な目的は、以前に定義された血管セグメントの臨床的に関連する診断グループについて、これら 2 つのモダリティ間の一致率を実証することでした。ある研究では、事前定義されたアルゴリズムに従って主要な有効性変数を評価した血管セグメントは、82 人の患者の外または総腸骨動脈、60 人の患者の内頸動脈、20 人の患者の大動脈セグメント、10 人の患者の腎臓、および鎖骨下でした。それぞれ 2 人の患者の腸間膜動脈と腸間膜動脈を示しているため、すべての主要血管が良好に表現されています。もう 1 つの研究では、末梢動脈、さらに外腸骨動脈または浅大腿動脈に焦点を当てており、膝下の最も重要な部分をカバーしています。

どちらの研究でも、臨床評価と盲読読者 3 名全員が、MRA と ASD の間の臨床的に関連する診断グループの一致率の 95% 信頼区間の下限について、事前に定義された統計的有意性レベルを達成しました。以前に定義された血管セグメント。

2 つの重要な ARM-RC 研究の主要な有効性分析の結果

BR 1-3 = ブラインドリーダー 1-3。

小児集団における有効性結果

第 I/III 相の単回投与試験は、中枢神経系 (CNS)、肝臓および腎臓の C-MRI、または C-MRA を予定されていた 140 人の小児患者 (2 ～ 17 歳) を対象に実施されました。この研究で評価されたすべてのパラメーターについて、診断有効性と診断の信頼性の向上が実証され、年齢層間に差はありませんでした。この研究ではガドブトロール（活性物質）の忍容性が良好で、成人と同じ安全性プロファイルを示しました。

薬理学的特徴

薬力学特性

ガドブトロール (活性物質) は、磁気共鳴画像法 (MRI) で使用される常磁性造影剤です。コントラスト増強効果は、ガドリニウム (III) と大環状配位子であるジヒドロキシメチルプロピル-テトラ-アザシクロドデカン-三酢酸 (ブトロール) との結合によって形成される中性 (非イオン) 錯体であるガドブトロールによって媒介されます。

T ₁強調画像シーケンスを陽子磁気共鳴イメージングで使用すると、誘導されたガドリニウム イオンが励起原子核の「スピン格子」の緩和時間を短縮し、信号強度の増加につながります。特定の組織の画像コントラストを高めます。しかし、T ₂加重シーケンスでは、ガドリニウムの広範な磁気インパルスおよび高濃度 (ボーラス注入中) による局所磁場の変動の誘発により、信号の減少が生じます。

ガドブトロールは、たとえ低濃度の存在下であっても、緩和時間を明確に短縮します。 pH=7、0.47 Tの磁場強度、40℃で、プラズマ中の陽子の「スピン格子」緩和時間(T ₁ )への影響から決定される緩和活性(r ₁ )、は約５．６Ｌ／（ｍｍｏｌ×秒）であり、緩和時間（ _Ｔ２ ）「スピン−スピン」への影響から決定される緩和活性（ _ｒ２ ）は、約６．５Ｌ／（ｍｍｏｌ×秒）である。緩和活動は磁場強度にわずかに依存します。

大環状配位子と常磁性イオンのガドリニウムは安定した錯体を形成し、生体内および試験管内での安定性が極めて高くなります (熱力学的安定性定数: log K = 21 ～ 22)。ガドブトロールは、水溶性が高く、非常に親水性の高い化合物であり、pH = 7.6 でのンブタノールと緩衝液の間の分配係数 (約 0.006) を持ちます。この物質は酵素との阻害的相互作用を示しません。

1.0 mmol/mL ガドブトロール溶液（活性物質）の物理化学的性質は以下のとおりです。

薬物動態学的特性

体内では、ガドブトロールは、腎臓から排泄される他の生物学的に不活性で親水性の高い成分（マンニトールやイヌリンなど）と同様に作用します。

吸収と分配

ガドブトロールは細胞外空間に急速に分布します。タンパク質の結合は無視できます。

０．１ｍｍｏｌ／ｋｇ体重のガドブトロール用量の後、注射２分後に平均０．５９ｍｍｏｌのガドブトロール／Ｌ血漿が得られ、投与６０分後には０．３ｍｍｏｌのガドブトロール／Ｌ血漿が得られた。

動物調査

ラットでは、ガドブトロールが無傷の血液脳関門を通過しないことが示されています。ウサギでは、ガドブトロールは胎盤関門をわずかに通過し、用量の 0.01% が胎児で検出されました。

授乳中のラットでは、総投与量の 0.1% 未満が母乳中に排泄されました。

ラットでは、経口投与後の吸収は非常に少なく、尿中に排泄された用量の割合に基づいて約 5% と定量化されました。

腸肝循環は観察されなかった。

代謝

ガドブトロールは代謝されません。

排除

ガドブトロールは、平均終末半減期 1.81 時間 (範囲 1.33 ～ 2.13 時間) で血漿から除去されます。

ガドブトロールは変化せずに腎臓から排泄されます。腎外排泄はごくわずかです。

ガドブトロールの腎クリアランスは、健康な人では 1.1 ～ 1.7 mL/min/kg であり、したがってイヌリンの腎クリアランスと同等であり、ガドブトロールが糸球体濾過によって除去されるという事実を示しています。

静脈内投与後 2 時間以内に、用量の 50% 以上が尿を通じて排泄されました。

ガドブトロールは 24 時間以内に完全に排泄されました。糞便を通じて排出されたのは0.1%未満でした。

直線性/非直線性

ヒトにおけるガドブトロールの薬物動態は、それぞれ用量比例（例えば、C _max 、AUC）および用量非依存性（例えば、V _ss 、t _1/2 ）であった。

特殊な集団に関する追加情報

高齢者（65歳以上）

加齢による腎機能の生理学的変化により、健康な高齢者ボランティア（65歳以上）では、全身曝露と終末期半減期が約33％（男性）、54％（女性）、33％（男性）増加しました。 ）、58％（女性）。血漿クリアランスは、それぞれ約 25% (男性) と 35% (女性) 減少します。

投与量の尿の回復は、すべてのボランティアで 24 時間後に完了し、高齢者と非高齢者健康ボランティアの間に差はありませんでした。

小児患者

2 ～ 17 歳の小児集団と成人におけるガドブトロールの薬物動態は同等です。

腎不全患者

腎不全患者では、糸球体濾過の減少に応じてガドブトロール（活性物質）の血清半減期が延長されます。

平均終末半減期は、軽度から中等度の腎障害のある患者（80 gt; CLCR gt; 30 mL/min）では 5.8 時間に延長され、透析を受けていない重度の腎障害のある患者（CLCR lt; 30 mL/min）では 17.6 時間に延長されました。 /分）。

平均血清クリアランスは、軽度から中等度の腎障害のある患者（80 gt; CLCR gt; 30 mL/min）では 0.49 mL/min/kg に減少し、透析を受けていない重度の腎障害のある患者では 0.16 mL/min/kg に減少しました（ ＣＬＣＲ ｌｔ；３０ｍＬ／分）。

軽度から中等度の腎不全患者では、尿中の完全な回復が 72 時間以内に観察されました。重度の腎不全患者では、投与量の約 80% が 5 日以内に尿中に回収されました。腎機能が著しく低下している場合は、血液透析治療が必要になる場合があります。

透析を必要とする患者では、3回目の透析後にガドブトロールが血清からほぼ完全に除去されました。

前臨床安全性データ

前臨床データでは、全身毒性、遺伝毒性、および接触感作の可能性に関する従来の研究に基づくと、ヒトに対する特別なリスクは明らかにされていません。

生殖毒性

反復静脈内投与による生殖毒性研究では、8 ～ 16 倍 (体表面積に基づく) または 25 ～ 50 倍 (体表面積に基づく) の用量で、ラットおよびウサギの胚発生の遅延と、ラット、ウサギおよびサルの胎児致死率の増加が引き起こされました。体表面積で）ヒトの診断用量を超えます。これらの効果が単回投与によっても誘発されるかどうかは不明です。

局所許容差

ガドブトロール (活性物質) を単回静脈内、皮下、筋肉内に投与した場合の局所耐性の実験研究では、不注意による静脈内投与後に投与部位で軽度の局所不耐性が発生する可能性があることが示されました。

安全性薬理学

前臨床薬理学的心血管安全性研究では、投与量に応じて、血圧と心筋収縮性の一時的な上昇が観察されました。

これらの影響は人間では観察されていません。

Gadovist ストレージ ケア

Gadovist は室温 (15 ^℃ ～ 30 ^℃ ) で保管する必要があります。

Gadovist は一度開封すると、20 ^℃ ～25 ^℃で 24 時間安定な状態を保つため、この期間を過ぎた後は廃棄する必要があります。周囲温度が 25 ^℃を超える場合、ガドビストは開封後すぐに使用してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

薬の特徴：

Gadovist は明確な解決策です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ガドビストのクールな名言

医師の処方箋に基づいて販売します。使用は病院に限定されます。

MS – 1.7056.0051

農場。答え：

ディルス博士 三村栄子
CRF-SP^番号16532

製造元:

Bayer Pharma AG ベルリン – ドイツ

輸入者:

バイエルSA
Rua Domingos Jorge, 1.100 04779-900 – ソコロ – サンパウロ – SP
CNPJ^いいえ。 18.459.628/0001-15