パミドロン酸二ナトリウムユーロファーマのリーフレット

パミドロン酸二ナトリウム – Eurofarma はどのように機能しますか?

パミドロン酸二ナトリウムは、血液中のカルシウム量を調節するビスホスホネートとして知られる物質のグループに対応します。

血液中のカルシウムレベルの上昇（高カルシウム血症）は、がんなどの一部の状態で発生し、骨からのカルシウムの放出によって発生します。パミドロン酸二ナトリウムは骨組織に結合してカルシウムの放出を減らし、上記のプロセスから生じる骨破壊を抑制します。高カルシウム血症を治療せずに放置すると、吐き気、倦怠感、精神錯乱を引き起こす可能性があります。

パミドロン酸二ナトリウムの禁忌 – Eurofarma

パミドロン酸二ナトリウム、他のビスホスホネート、または製剤の他の成分に対する過敏症が知られている場合は、この薬を使用しないでください。現在までに、小児におけるパミドロン酸二ナトリウムの使用に関する臨床経験はありません。

妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

パミドロン酸二ナトリウムの使用方法 – Eurofarma

医師または看護師は、バイアル内の親液性粉末に希釈剤 10 mL を加えて注射液を準備し、90 mg/10 mL の溶液を調製する必要があります。

完全に再構成したら、この溶液を生理食塩水または 5% グルコースを含む血清に添加する必要があります。その量は、症例に推奨される用量によって異なります。

パミドロン酸二ナトリウム溶液はゆっくりと静脈内投与する必要があります。注入時間は用量に応じて 1 時間から数時間まで変化します。必要な点滴の回数と点滴の間隔は医師が決定します。

点滴中に注射部位の腫れに気づいた場合は、医師または看護師に知らせてください。

パミドロン酸二ナトリウムの投与量 – Eurofarma

パミドロン酸二ナトリウムの投与スケジュール

高カルシウム血症の治療に

15～90 mgの用量を、それぞれ2～24時間持続する1回または複数回の注入によって投与します。

総輸液量は 1,000 mL とする。

骨または骨髄腫瘍（多発性骨髄腫）の発生による骨量減少の治療用

4週間ごとに90mgの用量。一部の患者では、この用量を 3 週間ごとに化学療法と同時に投与できます。各点滴の持続時間は 2 ～ 4 時間とする必要があります。総注入量は 250 mL である必要があります。

パジェット病の治療に

180 mg の用量は、1 週間あたり 30 mg を 6 週間投与するか、2 週間ごとに 60 mg を 6 週間投与するかに分割できます。各点滴の時間は 4 時間とする必要があります。総注入量は、30 mg 用量の 500 mL から 60 mg 用量の 1,000 mL まで変化します。

医師は、治療に対する反応の程度を確認するために、30 mg の用量で治療試験を行う場合があります。

医師は腎臓合併症のリスクを軽減するために以下の推奨事項を認識し、静脈内投与の場合は単回投与量 90 mg を超えないようにする必要があります。

医師は、パミドロン酸二ナトリウムによる治療と併用して、カルシウムまたはビタミン D による治療を処方する場合もあります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

パミドロン酸二ナトリウム – Eurofarma の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

この薬の使用は病院環境で行われ、専門の専門家によって指導および実施され、患者の行動には依存しません。こうすることで、飲み忘れが生じる可能性は低くなります。

疑問がある場合は、医師、薬剤師、または歯科医師に相談してください。

パミドロン酸二ナトリウムに関する注意事項 – Eurofarma

パミドロン酸二ナトリウム (活性物質) はボーラスとして投与すべきではなく、常に希釈してゆっくりとした静脈内注入によって投与する必要があります。

パミドロン酸二ナトリウム (活性物質) は、他のビスホスホネートとの併用効果が調査されていないため、一緒に投与しないでください。

パミドロン酸二ナトリウム（活性物質）による治療を開始した後は、血清電解質、カルシウム、リン酸塩を監視する必要があります。甲状腺手術を受けた患者は、相対的な手術後の副甲状腺機能低下症によって引き起こされる低カルシウム血症を特に発症しやすい可能性があります。

長期間にわたってパミドロン酸二ナトリウム（活性物質）の頻繁な注入を受けている患者、特に泌尿生殖器系の既往症または腎不全の素因のある患者（例：多発性骨髄腫および悪性形質細胞腫瘍、または腫瘍誘発性の患者）高カルシウム血症[その他のミネラル代謝障害]）、患者におけるパミドロン酸二ナトリウム（活性物質）による長期治療後に腎機能の悪化（腎不全を含む）が報告されているため、腎機能の検査値および臨床パラメータの定期的な評価を実施する必要があります。多発性骨髄腫および悪性形質細胞腫瘍を伴う。

ただし、原疾患の進行や合併症もあり、パミドロン酸二ナトリウム（原体）との因果関係は証明されていません。

心臓病患者、特に高齢者の場合、塩分過多がさらに加わるとうっ血性心不全を引き起こす可能性があります。発熱もこの症状の悪化に寄与する可能性があります。

カルシウムまたはビタミン D 欠乏症のリスクがある骨パジェット病の患者は、低カルシウム血症のリスクを最小限に抑えるために、追加の経口カルシウムおよびビタミン D サプリメントを摂取する必要があります。

ビスホスホネートの投与を受けた患者で骨壊死（主に顎）が発生した例が報告されています。このようなケースは、歯科手術を受けたがん患者（ビスホスホネート使用患者）でより頻繁に発生するため、歯科手術は避けることが賢明です。

ビスホスホネートを使用している患者さんへ

ビスホスホネートの使用を開始する前に、歯科評価を行ってください。治療中は口腔衛生を良好に保ち、歯科医師の診察を受け、痛み、腫れ、その他の口腔症状を感じた場合には医師または歯科医師に知らせてください。

妊娠中および授乳中の使用

動物実験では、パミドロン酸二ナトリウム（活性物質）は催奇形性の可能性を示さず、一般的な生殖能力や生殖能力にも影響を与えませんでした。ラットでは、出産の長期化と子の生存率の低下は、おそらく母体の血清カルシウム濃度の低下によって引き起こされたと考えられます。

パミドロン酸二ナトリウム（活性物質）は胎盤関門を通過し、成体動物で観察されるのと同様の方法で胎児の骨に蓄積することが実証されています。妊婦におけるパミドロン酸二ナトリウム（活性物質）の使用を支持する臨床経験はありません。

したがって、生命を脅かす高カルシウム血症の場合を除き、パミドロン酸二ナトリウム（活性物質）を妊娠中に投与すべきではありません。授乳中のラットを使った研究では、パミドロン酸二ナトリウム（活性物質）が母乳に移行することが実証されました。したがって、パミドロン酸二ナトリウム（活性物質）による治療を受けている母親は、子供に母乳を与えるべきではありません。

妊娠リスクカテゴリー D: 妊婦を対象に実施された利用可能な研究はありません。

妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

小児集団での使用

小児患者におけるパミドロン酸二ナトリウム（活性物質）の有効性と安全性は確立されていません。

高齢者集団での使用

パミドロン酸二ナトリウム（活性物質）を用いた臨床研究に参加した患者の約20％は65歳以上、15％は75歳以上であった。高齢者と若年者の間で有効性と安全性の差異は観察されませんでしたが、一部の個人ではより高い感受性が期待できます。

高齢者に対する用量は注意して選択する必要があります。高齢患者では肝臓、腎臓、心臓の機能障害が起こる頻度が高いことを考慮して、治療は最低用量で開始する必要があります。

まれに、パミドロン酸二ナトリウム（活性物質）の注入後に眠気やめまいが起こる可能性があることを患者に警告する必要があり、このような場合、患者は車両の運転、潜在的に危険な機械の操作、または危険になる可能性のある活動を行わないでください。覚醒度が低下するため。

パミドロン酸二ナトリウムの副作用 – Eurofarma

非常に一般的な有害事象は、微熱（発熱）と、喉の痛み、悪寒、発熱、ほてりなどのインフルエンザに見られるものと同様の症状であり、これらは治療開始時に始まり、最長 2 日間続く場合があります。一部の患者は、治療開始直後に骨の痛みが増加したと報告しますが、日が経つにつれて痛みは改善します。骨の痛みが 2 日以上続く場合は、すぐに医師に相談してください。

一部の患者は重篤な有害事象を経験する可能性があります。

以下の症状や兆候が見られる場合は、医師に相談してください。

ビスホスホネートの投与を受けた患者において、骨壊死（骨死）（主に顎）の症例が報告されています。このようなケースは、歯科手術を受けたがん患者（ビスホスホネート使用患者）でより頻繁に発生するため、歯科手術は避けることが賢明です。

ビスホスホネートを使用している患者の場合:

ビスホスホネートの使用を開始する前に、歯科評価を行ってください。治療中は口腔衛生を良好に保ち、歯科医師の診察を受け、痛み、腫れ、その他の口腔症状を感じた場合には医師または歯科医師に知らせてください。

パミドロン酸二ナトリウムの有害事象は、以下に頻度の高い順に示されています。

共通、gt; 1/100とlt; 1/10 (gt; 1% および lt; 10%)

珍しいですね、>; 1/1,000以下1/100 (gt; 0.1% および lt; 1%)

珍しい、> 1/10,000以下1,000 (gt; 0.01%、lt; 0.1%)

非常にまれです、lt; 1/10,000 (lt; 0.01%)

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、カスタマーサービスを通じて会社に通知してください。

パミドロン酸二ナトリウムの特別集団 – Eurofarma

機械を運転して操作する能力

パミドロン酸二ナトリウムは、まれに眠気やめまいを引き起こすことがあります。患者には、車両を運転したり、潜在的に危険な機械を操作したり、注意力の低下により危険になる可能性のある活動を行わないよう警告する必要があります。

妊娠と授乳

パミドロン酸二ナトリウムは、医学的判断により母親に対する治療の期待利益が胎児に対する潜在的なリスクを上回る、または高カルシウム血症の慢性治療の場合を除き、その疑いがある場合、または妊娠中および授乳中に投与すべきではありません。

妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳中の場合は医師に伝えてください。

パミドロン酸二ナトリウムの組成 – Eurofarma

プレゼンテーション

注射用溶液用の親液性粉末、90 mg。バイアル 1 個と 10 mL の希釈剤アンプル 1 個を含むパッケージ。

静脈内使用。

大人用。

構成

各バイアルには次の内容が含まれています

*パミドロン酸二ナトリウム 1 mg は、パミドロン酸塩基 0.84 mg に相当します。
**マンニトールとリン酸。

希釈液の各アンプルには次の内容が含まれています。

注射用水 10mL。

パミドロン酸二ナトリウムの過剰摂取 – Eurofarma

推奨用量を超える用量を投与されている患者は注意深く監視する必要があります。

チクチクとした感覚、痛みを伴う筋肉の収縮、および血圧低下を伴う臨床的に重大な血中カルシウム減少の場合、グルコン酸カルシウムの注入によって臨床像を逆転させることができます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

パミドロン酸二ナトリウムの薬物相互作用 – Eurofarma

パミドロン酸二ナトリウムはカルシウムと複合体を形成するため、カルシウムを含む静脈内溶液に添加すべきではありません。

パミドロン酸二ナトリウムを腎臓に毒性を及ぼす可能性のある薬剤と併用する場合は、十分な注意を払う必要があります。

多発性骨髄腫患者において、パミドロン酸二ナトリウムをサリドマイドと組み合わせて使用​​すると、腎不全のリスクが高まる可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

パミドロン酸二ナトリウムという物質の作用 – Eurofarma

有効性の結果

二重盲検臨床研究では、少なくとも 24 時間の水分補給後の補正血清カルシウム濃度が 12 mg/dL 未満の新生物患者 65 人が、60 mg のパミドロン酸二ナトリウム (活性物質) の投与を受けるように無作為に割り当てられました。 ) 1 回の点滴で 24 時間投与、または 7.5 mg/kg のエチドロン酸二ナトリウムを 1 日あたり 2 時間、3 日間投与。

30人の患者がパミドロネートを受け、35人の患者がエチドロネートを受け、補正ベースライン血清カルシウム濃度はそれぞれ14.6 mg/dLと13.8 mg/dLでした。 7日目には、パミドロネートを投与された患者の70％とエチドロネートを投与された患者の41％の補正血清カルシウム濃度が正常範囲内（plt;0.05）となり、平均補正カルシウム血清濃度はそれぞれ10.4mg/dLと11.2mg/dLに減少した。 14日目の時点で、パミドロネート投与中の患者の43％、エチドロネート投与中の患者の18％は依然として正常範囲内に修正された血清カルシウム濃度を有していたか、部分応答者のままであった。下の図 1 は、時間に関して補正した血清カルシウム濃度に対する治療の効果を表しています。

図 1. 治療時間に応じた、補正血清カルシウム濃度に対するパミドロネートおよびエチドロネートの効果。ベースラインに対する減少率として表されます ([i] から改変)。

二重盲検、無作為化、プラセボ対照臨床研究では、多発性骨髄腫および悪性形質細胞新生物の患者 392 名を対象に、骨格損傷 (SRE) に関連する事象の発生に対するパミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) の効果を評価しました。ステージ III で少なくとも 1 つの溶解性骨病変を伴う患者は、従来の抗骨髄腫療法に加えて、90 mg のパミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) またはプラセボを受けるように割り当てられました。

EREは、病的骨折、骨放射線治療の必要性、骨手術の必要性、および脊髄圧迫のエピソードとして定義されました。患者は、研究に参加するために選択される前に、受けている従来の抗骨髄腫治療の種類に従って層別化されました。

グループIは1次治療を受けた患者で構成され、グループIIは2次抗骨髄腫化学療法を受けた患者で構成された。 ERE、高カルシウム血症（症状または修正血清カルシウム濃度が 12 mg/dL 以下）、骨痛、鎮痛薬の必要性、パフォーマンス指数、および生活の質を毎月評価しました。治療を受けた392人の患者のうち、パミドロネートを受けた196人、プラセボを受けた181人で治療の有効性を評価できた。

EREを呈した患者の割合は、受けている従来の抗骨髄腫治療の種類に関係なく、プラセボを受けた患者(41%、plt;0.001)と比較して、パミドロネートを受けた患者(24%)の方が有意に低かった。

パミドロネートを受けた患者は、骨痛のエピソードの減少（パフォーマンスや生活の質の指標の低下なし）、病的骨折の割合の低下（17% x 30%; plt;0.004）、および骨放射線治療の必要性（14%）を示しました。 × 22%;0.049)。 21ヶ月後（パミドロネート21サイクル）、ERE罹患率と病的椎骨骨折を起こした患者の割合は、プラセボ投与患者と比較してパミドロネート投与患者の方が有意に低かった（1.3対2.2; plt;0.015および16% x 27%、plt;0.005、それぞれ）。

二重盲検、無作為化、プラセボ対照臨床研究では、24 か月間、3 ～ 4 週間ごとに 1 日 2 時間注入されたパミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) 90 mg の有効性と安全性が比較されました。従来の化学療法または抗腫瘍ホルモン療法を受け、入院時に直径1cm以上の主に溶骨性の二次性悪性骨新生物を1つ以上有する乳房悪性腫瘍の女性における骨格損傷（SRE）関連事象の予防におけるプラセボとの併用勉強。

従来の治療を受けている女性のグループは382人の患者で構成され、そのうち185人がパミドロン酸二ナトリウム（活性物質）（活性物質）による治療に割り当てられ、197人がプラセボに割り当てられた。ホルモン治療を受けている女性グループは 372 人で構成され、そのうち 182 人がパミドロネートによる治療に、190 人がプラセボによる治療に割り当てられました。患者は24か月間治療を受けるか、研究から除外されるまで追跡調査された。期間の中央値は、従来の化学療法を受けた患者では 13 か月、ホルモン療法を受けた患者では 17 か月でした。化学療法群の患者の25％、ホルモン療法中の患者の37％が24時間パミドロネートを受けた[4、5]。有効性の結果を表 I に示します。

骨病変における反応は、ベースライン、3、6、および 12 か月時に X 線写真で評価されました。従来の化学療法下での完全および部分奏効率は、パミドロネート群で 33%、プラセボ群で 18% でした (plt;0.001)。ホルモン療法を受けている患者において、パミドロネート群とプラセボ群の間に差異を観察することはできませんでした。

表 I. 従来の化学療法またはホルモン療法で治療された乳房悪性新生物患者における溶骨性骨の二次悪性新生物の存在に関連する骨病変の予防におけるパミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) の有効性結果 (4 から適応) ,5]）。

ERE= 傷害関連の出来事。 PD= パミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質); P=プラセボ。
^†骨折と放射線療法は 2 つの副次転帰とみなされる。
NA=該当なし。

パミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) による治療は、以前に治療を受けていない 71 人のパジェット病患者の治療において評価されました。患者は疾患の重症度によって層別化され、2年間観察されました。パミドロネートによる治療により、最初の 6 か月間で骨および筋骨格系の痛みの改善が実証されました (p < 0.0001)。 2年間で骨と関節の痛みの改善が維持されました。この研究では、パミドロネートは安全で忍容性が高く、パジェット病の効果的な治療法であると結論付けています。

薬理的特性

薬力学

パミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) は、破骨細胞によって媒介される骨吸収の強力な阻害剤です。これはヒドロキシアパタイト結晶に強く結合し、インビトロでのこれらの結晶の形成と溶解を阻害します。インビボでの破骨細胞による骨吸収の阻害は、少なくとも部分的には、骨ミネラル（骨基質）に結合する薬物によって引き起こされる可能性がある。

パミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) は、破骨細胞前駆細胞の骨組織へのアクセスと、その後の骨吸収活性を有する成熟破骨細胞への変換を阻害します。しかしながら、骨結合ビスホスホネートの局所的かつ直接的な抗吸収作用は、インビトロおよびインビボでの主要な作用機序であると思われる。

実験研究により、パミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) は、腫瘍細胞の接種または移植前または接種時に投与すると、腫瘍誘発性の骨溶解を阻害することが実証されています。腫瘍誘発性高カルシウム血症（その他のミネラル代謝障害）に対するパミドロン酸二ナトリウム（活性物質）（活性物質）の阻害効果を反映する生化学的変化は、血清カルシウムおよびリン酸塩の減少、および二次的に尿中カルシウムの減少によって特徴付けられます。カルシウム、リン酸塩、ヒドロキシプロリンの排泄。

薬物動態

一般的な特性

パミドロン酸二ナトリウム（活性物質）（活性物質）は石灰化組織に対して強い親和性を持ち、実験研究が実施された期間中、体内からのパミドロン酸の完全な除去は観察されませんでした。したがって、石灰化組織は「見かけの除去」部位であると考えられます。

吸収：

パミドロン酸二ナトリウム（活性物質）（活性物質）は静脈内点滴により投与されます。定義上、吸収は点滴の終了時に完了します。

分布：

パミドロネートの血漿濃度は点滴開始後に急速に上昇し、点滴を停止すると急速に低下します。血漿中の見かけの半減期は約 48 分です。見かけ上の定常状態の濃度は、2 ～ 3 時間を超える持続時間の注入で達成されます。 60 mg を 1 時間かけて静脈内注入すると、パミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) のピーク血漿濃度は約 10 nmol/mL に達します。

動物と人間では、パミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) の各投与後に、同様の割合の用量が体内に保持されます。したがって、骨におけるパミドロネートの蓄積はその能力によって制限されず、投与された総累積用量のみに依存します。

血漿タンパク質に結合した循環パミドロネートの割合は比較的低く (約 54%)、カルシウム濃度が病的に上昇すると増加します。

消去:

パミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) は生体内変換によって除去されないようです。静脈内注入後、用量の 20% ～ 55% が未変化のパミドロネートとして 72 時間以内に尿中に回収されます。実験研究の期間中、残りの用量部分は体内に保持されたままでした。

体内に保持される用量の割合は、投与量 (15 ～ 180 mg の範囲) および注入速度 (1.25 ～ 60 mg/h の範囲) には依存しません。尿中のパミドロネートの排出は二指数関数的であり、見かけの半減期は約 1 時間 36 分と 27 時間です。総見かけの血漿クリアランスは約 180 mL/分、見かけの腎臓クリアランスは 54 mL/分です。パミドロネートの腎クリアランスとクレアチニンクリアランスの間には相関関係がある傾向があります。

患者の特徴:

パミドロン酸の肝臓および代謝クリアランスは有意ではありません。したがって、肝臓疾患がパミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) の薬物動態に影響を与えるとは予想されません。

したがって、パミドロン酸二ナトリウム (活性物質) (活性物質) は、代謝領域およびタンパク質結合の両方において、他の薬物と相互作用する可能性がほとんどありません。平均血漿 AUC (曲線下面積) は、クレアチニン クリアランスが 1 未満の患者では約 2 倍になります。 30mL/分

クレアチニンクリアランスが低下すると尿中排泄率は低下しますが、尿中に排泄される総量は腎機能に大きな影響を受けません。

したがって、体内のパミドロン酸二ナトリウム（活性物質）（活性物質）の滞留は、腎不全患者でも腎不全患者でも同様であり、推奨用量スケジュールを使用する場合、これらの患者では用量調整は必要ありません。

パミドロン酸二ナトリウムの保管ケア – Eurofarma

この薬は室温（15℃～30℃）で保管してください。

注射用水 (10 mL) で再構成したパミドロン酸二ナトリウムは、8°C までの温度で保存した場合、24 時間まで安定です。

親液性粉末を推奨希釈剤のいずれかで希釈して調製した輸液は、室温（15℃～30℃）で保管する場合、製品の希釈開始から数えて24時間以内に使用しなければなりません。製品の未使用部分は廃棄する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

再構成前、生成物は白い塊として現れます。

再構成後、粒子のない無色透明の溶液になります。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、薬の外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

パミドロン酸二ナトリウムに関する法的声明 – Eurofarma

登録 MS – 1.0043.0030

農場。答え：

マリア・ベネディタ・ペレイラ博士
CRF-SP番号：30,378

ユーロファーム ラボラトリオス SA。

ホセ・ディニス評議員、3465
サンパウロ – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
ブラジルの産業

ユーロファーム コールセンター

800 704 3876。

使用は病院に限定されます。医師の処方箋に基づいて販売します。