プロトロンプレックスのリーフレット

以下によって引き起こされる後天性障害における出血および急性出血の周術期予防：経口抗凝固薬による治療。ビタミン…

1月 2, 2024

—

健康情報館

in チラシ

以下の原因による後天性障害における出血および急性出血の周術期予防:

経口抗凝固薬による治療。
ビタミンK欠乏症（再吸収障害、長期にわたる非経口栄養）。
肝実質の損傷（肝炎、肝硬変、重度の中毒性肝損傷）。
基本的な消費障害を解消した後の消費凝固障害（重度のショック、多発性外傷、大量輸血の場合）。

凝固第II因子、第VII因子、第IX因子、第X因子（活性物質）の遺伝性欠損症における出血および急性出血の周術期の予防（単純または組み合わせ）。

プロトロンプレックスの禁忌

第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、凝固第 X 因子（活性物質）は、以下の場合には禁忌です。

凝固因子またはこの薬の他の成分に対する過敏症。
患者が、血液凝固に重要な細胞であるヘパリンによって引き起こされる血小板の減少（ヘパリン誘発性血小板減少症）を患っている、またはその疑いがある場合。

プロトロンプレックスの使用方法

凍結乾燥粉末の希釈溶液による再構成

無菌技術を使用する

希釈剤（注射用水）の入った密閉バイアルを室温または体温（最高 37°C）まで温めます。
濃縮液と希釈液のボトル (図 A) から保護プラスチックキャップを取り外し、両方のボトルのゴム製キャップを消毒します。
ツイストトランスファーニードルの一方の先端から保護カバーを取り外し、ニードルを取り外して希釈剤ボトルのゴムキャップに挿入します（図BおよびC）。
露出した端に触れないように注意しながら、転写針のもう一方の端から保護カバーを取り外します。
希釈液ボトルを濃縮液ボトルの上で裏返し、移送針の自由端を濃縮液ボトルに挿入します (図 D)。希釈剤は真空によって濃縮ボトルに引き込まれます。
濃縮液ボトルから針を外して、2 つのボトルを取り外します (図 E)。溶解を早めるために、濃縮ボトルを軽く振るか旋回させます。
濃縮液の溶解が完了したら、エアレーションニードルを挿入します (図 F)。形成された泡はすべて消えます。エアレーションニードルを取り外します。

注射・輸液

無菌技術を使用する

パッケージに含まれているフィルター針の一端から保護カバーを取り外し、キャップを回して針を滅菌使い捨て注射器に挿入します。溶液をシリンジに吸引します (図 G)。
シリンジからフィルター針を外し、溶液をゆっくりと静脈内に注入します (最大速度 2 mL/min)。

点滴により投与する場合は、適切なフィルターを備えた点滴セットを使用してください。

投与後は、他の人を危険にさらさないように、密封されていない針はすべて、製品パッケージ内の注射器および/または注入システムとともに廃棄してください。

未使用の材料や廃棄物はすべて、地域の要件に従って処分する必要があります。

付属の粘着ラベルを使用して、患者の病歴における第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、凝固第 X 因子 (活性物質) の各投与を記録します。

第II因子、第VII因子、第IX因子、凝固因子の投与量

プロトロンビン複合体因子の先天性欠損症

補充療法の投与量と期間は、止血機能障害の重症度、出血の位置と程度、臨床状態によって異なります。

治療に必要な投与量の計算値は、体重1kgあたり第IX因子1IUは血漿第IX因子活性を0.8%増加させ、体重1kgあたり第VII因子1IUは血漿第VII因子活性を2.0%増加させ、血漿第VII因子活性を1IU増加させるという経験的知見に基づいています。体重 kg あたりの第 II 因子または第 X 因子の IU は、血漿中の第 II 因子または第 X 因子の活性を 1.5% 増加させます。

必要な投与量は、次の式を使用して決定されます。

開始用量 (例: 第 IX 因子)

必要な単位 = 重量 (kg) x 希望する F IX 増加量 (%) x 1.2。

臨床効果を得るには、投与量と塗布頻度を常に個別に調整する必要があります。

第 IX 因子欠損症は、特定の第 IX 因子濃縮物が入手できない場合、第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、凝固第 X 因子（活性物質）のみで治療する必要があります。

プロトロンビン複合体濃縮物による4～5日を超える治療を必要とする患者は、血栓症または播種性血管内凝固症候群の兆候がないか注意深く監視する必要があります。これらの患者には特別な治療が必要です。

先天性第 II 因子、第 VII 因子、または第 X 因子欠損症の治療経験は限られています。第 II 因子 (40 ～ 60 時間) および第 X 因子 (30 ～ 60 時間) の半減期が長いため、第 X 因子または第 II 因子の先天欠損症を持つ患者は、より少量のプロトロンビン複合体濃縮物を必要とします。

第 VII 因子の半減期 (3 ～ 6 時間) は非常に短いです。したがって、先天性第 VII 因子欠損症の患者は、より大量のプロトロンビン複合体濃縮物を必要とする可能性があります。これらの患者は、血栓症または播種性血管内凝固症候群の兆候がないか注意深く監視する必要があります。

大規模な外科的介入の場合、凝固分析による置換療法の正確なモニタリングが不可欠です。

プロトロンビン複合体因子の後天性欠損症

補充療法の投与量と期間は、止血機能障害の重症度、出血の位置と程度、臨床状態によって異なります。必要な投与量は、必要な因子の生体内半減期および患者の体重にも依存します。

治療管理を確実にするために、凝固検査を利用して血液凝固を可能な限り監視する必要があります。

重度の出血の場合、および出血のリスクが高い処置の前には、患者はプロトロンビン時間を補正するために十分な量のプロトロンビン複合体濃縮物を投与されるべきである。

他の薬物との相互作用および他の形態の相互作用

高用量の第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、凝固第 X 因子 (活性物質) を適用する場合、ヘパリン感受性凝固分析を行う際には、製剤に含まれるヘパリンを考慮する必要があります。

非互換性

この薬は、パッケージに含まれる希釈剤を除き、他の薬と混合しないでください。

すべての凝固因子製剤と同様に、他の薬剤と混合すると薬剤の有効性と忍容性が損なわれる可能性があります。第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、凝固第 X 因子（活性物質）の投与の前後に、等張食塩水で総静脈アクセスを洗浄することをお勧めします。

廃棄および取り扱いに関する特別な注意事項

溶解には付属の溶解キットのみを使用してください。

投与直前に凝固第II因子、第VII因子、第IX因子、第X因子（活性物質）を再構成してください。その後、溶液はすぐに使用してください（溶液には防腐剤が含まれていません）。

溶液は透明またはわずかに乳白色です。投与前に、再構成した溶液に懸濁粒子や変色がないか目視で確認してください。濁った溶液または沈殿物のある溶液は廃棄する必要があります。

プロトロンプレックスの予防措置

第II因子、第VII因子、第IX因子、第X因子凝固因子（活性物質）の使用により、突然重篤なアレルギー反応（アナフィラキシー反応）が報告されているため、まれに突然重篤なアレルギー反応（アナフィラキシー反応）を起こす可能性があります。 II、第 VII 因子、第 IX 因子、凝固第 X 因子 (活性物質)。

以下のすべての状況において、医師は以下の治療の利点を慎重に評価します。

Prothomplex-T は、次のような合併症の潜在的なリスクに対抗します。

患者がビタミンK依存性凝固因子の後天性欠乏症を患っている場合。
この後天性欠乏症は、ビタミン K の阻害によって血液凝固を中和する薬剤による治療によって引き起こされた可能性があります。この場合、第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、凝固第 X 因子（活性物質）は、急速矯正の場合にのみ投与する必要があります。たとえば、重度の出血や緊急手術の場合には、プロトロンビン複合体凝固因子の濃度の調整が必要です。それ以外の場合は、ビタミン K 拮抗薬の用量を減らすか、ビタミン K を投与するだけで十分です。
患者がビタミンK依存性凝固因子の先天性欠乏症を患っている場合、医師は可能な場合には特定の因子濃縮物を投与します。
患者が血液凝固を阻害する薬（ビタミンK拮抗薬）を使用している場合：
患者は凝固意欲が高まる可能性があり、これはヒトプロトロンビン複合体濃縮物の注入によって高めることができます。
患者がプロトロンビン複合体濃縮物による治療を受ける場合、特に患者が繰り返し治療を受ける場合、血栓（血栓症）が発生して血流に運ばれる（塞栓症）可能性があります。

患者が以下のグループのいずれかに属している場合、血栓が発生する潜在的なリスクがあるため:

新生児。
手術後の患者。
血栓塞栓性合併症または播種性血管内凝固症候群（DIC）のリスクがある患者。
冠動脈疾患や心筋梗塞がある場合。
肝疾患のある患者。

凝固第II因子、第VII因子、第IX因子、第X因子（活性物質）はヒト血漿（血液の液体成分）から調製されます。医薬品がヒトの血液または血漿から製造される場合、患者への感染症の伝播を防ぐためにいくつかの対策が講じられます。これらの対策には、感染症を保有するリスクが確実に排除されるようにする血液および血漿の提供者の選択、および各提供者と血漿プールのウイルス/感染の兆候の分析が含まれます。これらの製品のメーカーには、ウイルスを不活化または除去できる血液および血漿の処理ステップも含まれています。これらの対策にもかかわらず、ヒトの血液または血漿から調製された医薬品を投与する場合、感染症を伝播する可能性を完全に排除することはできません。これは、未知のウイルスや新興ウイルス、その他の種類の感染症にも当てはまります。

この対策は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスなどのエンベロープ型ウイルス、およびパルボウイルスB19などの非エンベロープ型ウイルスに限定して有効と考えられています。パルボウイルス B19 感染は、妊婦 (胎児への感染) や免疫系の低下またはある種の貧血 (鎌状赤血球貧血や溶血性貧血など) のある個人では重篤になる可能性があります。

患者がヒト血漿由来のプロトロンビン複合体濃縮物を定期的または繰り返し投与されている場合、医師は患者に A 型肝炎および B 型肝炎に対するワクチン接種を検討するよう勧める場合があります。

患者が第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、凝固第 X 因子 (活性物質) を投与されるたびに、使用したバッチの記録を維持するために、製品の名前とバッチ番号を記録することが推奨されます。

妊娠、授乳、生殖能力

妊娠中または授乳中の女性における第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、凝固第 X 因子（活性物質）の使用に関する十分なデータはありません。

第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、第 X 因子凝固剤 (活性物質) は、明確に指示されている場合にのみ、妊娠中または授乳期間中に使用してください。第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、第 X 因子凝固（活性物質）の生殖能力に対する影響に関する情報はありません。

妊娠中のリスクのカテゴリー「C」。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

車両の運転と機械の使用

凝固第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、第 X 因子 (活性物質) が機械を運転したり使用したりする能力に及ぼす影響は不明です。

凝固第II因子、第VII因子、第IX因子、第X因子にはナトリウムが含まれています

第II因子、第VII因子、第IX因子、凝固第X因子（活性物質）には、バイアルあたり80mgのナトリウムが含まれています（計算値）。減塩食を摂っている患者さんは考慮してください。

プロトロンプレックスの副作用

血漿分画製剤を用いたすべての治療と同様、患者が突然のアレルギー反応（アナフィラキシー反応）を発症する可能性があります。個々のケースでは、ショックを含む重度の過敏反応が起こる場合があります。

したがって、次のようなアレルギー反応の最初の潜在的な症状に注意を払う必要があります。

紅斑（皮膚が赤くなる）。
皮膚の発疹（発疹）。
皮膚にじんましんが現れる（発疹）。
体のどの部分でもかゆみを感じます。
唇や舌の腫れ。
呼吸困難（呼吸困難）。
胸の圧迫感。
一般的な倦怠感。
めまい。
血圧の低下。

上記の症状が 1 つ以上発生した場合は、直ちに注入を中止してください。いくつかの症状には直ちに緊急治療が必要です。

プロトロンビン複合体濃縮物による治療中に、血栓が発生し (血栓症)、血流に運ばれる (塞栓症) 可能性があります。これは、心臓発作、血管内での顕著な血栓形成を伴う血小板および凝固因子の消費の増加（消費性凝固障害）、血栓による静脈の閉塞（静脈血栓症）、肺血液の閉塞などの合併症を引き起こす可能性があります。血栓による血管の損傷（肺梗塞）。

プロトロンビン複合体濃縮物（第II因子、第VII因子、第IX因子、凝固因子を含む）を使用する場合。このような阻害剤の存在は、治療に対する不十分な反応として現れる場合があります。

副作用は、以下に示す頻度に従ってグループ化されます。

非常に一般的な反応: gt; 1/10。
一般的な反応: gt; 1/100と？ 1/10。
異常な反応: gt; 1/1000と？ 1/100。
まれな反応: gt; 1/10,000と？ 1/1000。
非常にまれな反応: ? 1/10,000。
不明。入手可能なデータから頻度を推定することはできません。

第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、第 X 因子凝固 (活性物質) の使用中に、一般に次の副作用が発生する可能性があります (>1/100 および ~1/10)。

体全体での血栓の形成 (播種性血管内凝固)、1 つ以上のプロトロンビン複合体因子 (II、VII、IX および X 因子) に対する耐性 (阻害剤)。
突然の重篤なアレルギー反応（アナフィラキシーショック）、アナフィラキシー反応、過敏症。
脳卒中、頭痛。
心臓発作（急性心筋梗塞）、動悸（頻脈）。
動脈血栓症、静脈血栓症、血圧の低下（低血圧）、皮膚の発赤（紅潮）。
血栓による肺血管の閉塞（肺塞栓症）、呼吸困難、息切れ（呼吸困難）、喘鳴。
嘔吐、気分が悪くなる（吐き気）。
全身の蕁麻疹、発疹（紅斑性発疹）、かゆみ（そう痒症）。
体重増加に伴うまぶた、顔、脚の腫れ、尿中のタンパク質の喪失（ネフローゼ症候群）などの症状を伴う腎臓病。
発熱（発熱）。

他のプロトロンビン複合体濃縮物では、次の副作用が観察されています。

顔、舌、唇の腫れ（血管浮腫）、灼熱感、かゆみ、チクチク感などの皮膚感覚（感覚異常）。
注入部位での反応。
無気力。
落ち着きのなさ。

プロトロンプレックスの薬物相互作用

患者が血液凝固を阻害する薬（ビタミンK拮抗薬）を使用している場合は、医師に知らせる必要があります。患者は凝固意欲が高まる可能性があり、これはヒトプロトロンビン複合体濃縮物の注入によって高めることができます。

プロトロンプレックスという物質の作用

有効性の結果

オーストリアの27の病院で倫理委員会の承認を得て行われた多施設研究では、280人の患者（平均年齢58歳[6～93歳]）がこの研究に参加した。観察期間中、プロトロンビン複合体濃縮物による交換が必要なすべての患者が含まれていました。凝固因子の処方量と最小濃度は定義されていないが、患者はビタミンK依存性因子（第II因子、第VII因子、第IX因子、凝固第X因子（活性物質）および阻害剤CおよびS）を含むプロトロンビン複合体濃縮物を投与された。医師が判断した臨床上の必要性に応じて（第II因子、第VII因子、第IX因子、凝固第X因子（活性物質）（活性物質）、総プロトロンビン複合体（第II因子、第VII因子、第IX因子、凝固因子））。凝固パラメーター、投与量、および副作用の変化を記録しました。投与された平均用量は 21.4 IU/kg で、クイックテストの平均 30 ～ 62% の増加につながりました。

すべての症例において増強は臨床的に十分であり、さらなる置換は必要ありませんでした。代表的な数の患者において、1 IU/kg のプロトロンビン複合体濃縮物を置き換えると、クイックテストが約 1% 増加することが初めて判明しました。プロトロンビン複合体濃縮物の使用は安全であり、副作用、特に血栓症は報告されていません。 ⁽¹⁾

参考文献:

⁽¹⁾フィッツジェラルド RD 他。集中治療患者におけるPPSB濃縮物による代替療法の有効性。クリティカル。 Care、2001、5 (補足 1): 50。

薬理学的特徴

凝固第 II 因子、第 VII 因子、第 IX 因子、第 X 因子 (活性物質) は、固有の凝固経路の構成要素です。第 VII 因子は外因性経路の構成要素です。これらはビタミン K に依存して肝臓で合成され、プロトロンビン複合体を形成します。これらの因子の 1 つまたは複数が欠乏すると、血液凝固が障害されるため、適切な補充療法が必要になります。第 II 因子の血漿半減期は 40 ～ 60 時間、第 VII 因子は 3 ～ 6 時間、第 IX 因子は 16 ～ 30 時間、第 X 因子は 30 ～ 60 時間です。