クエチアピン ヘミフマル酸塩 GSK リーフレット

青年期（13～17歳）では、クエチアピンは統合失調症の治療に適応されます。

小児および青少年（10～17歳）では、クエチアピンは双極性感情障害に伴う躁病エピソードの治療における単独療法または補助療法として適応されます。

クエチアピン ヘミフマル酸塩 – GSK はどのように作用しますか?

クエチアピンは抗精神病薬と呼ばれる薬のグループに属しており、統合失調症や双極性感情障害に伴う躁状態やうつ病など、ある種の精神疾患の症状を改善します。

抗うつ効果は通常、治療後 1 週間以内に観察されました。

ヘミフマル酸クエチアピンの禁忌 – GSK

ヘミフマル酸クエチアピンまたは薬の成分にアレルギーがある場合は、この薬を使用しないでください。

クエチアピン ヘミフマル酸塩の使用方法 – GSK

クエチアピンは、食事の有無にかかわらず、経口投与する必要があります。

統合失調症、双極性感情障害に伴う躁病エピソード

クエチアピンは、食事の有無にかかわらず、1 日 2 回経口投与する必要があります。ただし、小児および青少年の場合は、各患者の臨床反応と忍容性に応じて、クエチアピンを1日3回投与できます。

気分安定剤リチウムまたはバルプロ酸塩と併用した双極性I型感情障害の維持

クエチアピンは、食事の有無にかかわらず、1 日 2 回経口投与する必要があります。

双極性感情障害に伴ううつ病のエピソード

クエチアピンは、食事の有無にかかわらず、夜間に 1 日 1 回経口投与する必要があります。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

ヘミフマル酸クエチアピンの投与量 – GSK

統合失調症

青少年（13歳から17歳）

治療の最初の 5 日間の 1 日の総用量は、50 mg (1 日目)、100 mg (2 日目)、200 mg (3 日目)、300 mg (4 日目)、および 400 mg (5 日目) です。治療5日目以降は、各患者の臨床反応と忍容性に応じて、有効と考えられる用量範囲である400～800mg/日に達するまで用量を調整する必要があります。

用量の調整は 100 mg/日を超えない単位で行う必要があります。

クエチアピンの 13 歳未満の統合失調症の小児に対する安全性と有効性は確立されていません。

大人

治療の最初の 4 日間の 1 日の総用量は、50 mg (1 日目)、100 mg (2 日目)、200 mg (3 日目)、および 300 mg (4 日目) です。治療の 4 日目以降は、有効と考えられる 300 ～ 450 mg/日の範囲に達するまで用量を調整する必要があります。

ただし、各患者の臨床反応と忍容性に応じて、用量は 150 ～ 750 mg/日の用量範囲内で調整できます。

双極性感情障害に関連する躁病エピソード

児童および青少年（10歳から17歳まで）

治療の最初の 5 日間の 1 日の総用量は、50 mg (1 日目)、100 mg (2 日目)、200 mg (3 日目)、300 mg (4 日目)、および 400 mg (5 日目) です。治療5日目以降は、各患者の臨床反応と忍容性に応じて、有効と考えられる用量範囲である400～600mg/日に達するまで用量を調整する必要があります。

用量調整は 100 mg/日を超えない増分で行うことができます。

双極性躁病を患う 10 歳未満の小児に対するクエチアピンの安全性と有効性は確立されていません。

大人

治療の最初の 4 日間の 1 日の総用量は、100 mg (1 日目)、200 mg (2 日目)、300 mg (3 日目)、および 400 mg (4 日目) です。 6日目に800 mg/日までのさらなる用量調整は、200 mg/日を超えてはなりません。用量は、各患者の臨床反応と忍容性に応じて、200～800 mg/日の用量範囲内で調整できます。

通常の有効用量は 400 ～ 800 mg/日の用量範囲です。

双極性感情障害に伴ううつ病のエピソード

用量は以下のように漸増する必要があります: 50 mg (1 日目)、100 mg (2 日目)、200 mg (3 日目)、および 300 mg (4 日目)。クエチアピンは、5 日目には最大 400 mg、8 日目には最大 600 mg まで増量できます。

抗うつ効果はクエチアピン 300 mg および 600 mg で実証されましたが、短期治療中の 600 mg グループでは追加の効果は観察されませんでした。

気分安定剤リチウムまたはバルプロ酸塩と併用した双極性I型感情障害の維持

双極性障害の急性期治療のために気分安定剤（リチウムまたはバルプロ酸塩）との併用療法でクエチアピンに反応した患者は、同じ用量でクエチアピン療法を継続する必要があります。

用量は、各患者の臨床反応と個々の忍容性に応じて調整できます。有効性は、気分安定剤 (リチウムまたはバルプロ酸塩) との併用療法として、クエチアピン (1 日 2 回、合計 400 ～ 800 mg/日投与) で実証されました。

単剤療法における双極性障害の維持

双極性障害の急性期治療にクエチアピンに反応する患者は、同じ用量で治療を継続しなければなりませんが、臨床反応と各患者の個々の忍容性に応じて、300 mg～800 mg/日の範囲で再調整できます。

クエチアピンは、医師がこの薬の使用を中止する時期を決定するまで継続して使用する必要があります。

子供と青少年

クエチアピンの安全性と有効性は、双極性うつ病の小児および青少年、および双極性障害の維持療法においては評価されていません。

肝不全

クエチアピンは肝臓によって広範囲に代謝されます。したがって、クエチアピンは、肝機能障害があることがわかっている患者に対して、特に初期には注意して使用する必要があります。

肝不全患者は、25 mg/日で治療を開始する必要があります。各患者の臨床反応と忍容性に応じて、有効用量に達するまで用量を 25 ～ 50 mg ずつ増量できます。

腎不全

投与量の調整は必要ありません。

お年寄り

他の抗精神病薬と同様、クエチアピンは高齢患者、特に初期には注意して使用する必要があります。各患者の臨床反応と忍容性に応じて、クエチアピンの用量をゆっくりと調整する必要がある場合があり、1日の治療用量は若い患者に使用される量よりも低くなる場合があります。

クエチアピンの平均血漿クリアランスは、若い患者と比較して高齢患者では 30% ～ 50% 減少しました。治療はクエチアピン 25 mg/日で開始し、有効用量に達するまで毎日 25 ～ 50 mg ずつ増量する必要があります。有効用量はおそらく若い患者の用量よりも低いでしょう。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

クエチアピン ヘミフマル酸塩 – GSK を使用するのを忘れた場合はどうすればよいですか?

クエチアピン錠剤を飲み忘れた場合は、思い出したらすぐに服用する必要があります。次回は通常の時間に服用し、重複して服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ヘミフマル酸クエチアピンに関する注意事項 – GSK

クエチアピンは、以下の状況では注意して使用する必要があります。

クエチアピンは、特に治療開始時に体重増加を引き起こす可能性があるため、この期間中は適度に食べるようにしてください。

一部の患者では心筋症（心筋の衰弱）や心筋炎（心臓の炎症）が報告されていますが、クエチアピン治療がこれらの問題に関連しているかどうかは不明です。

次のような症状がある場合は、できるだけ早く医師に相談してください。

治療を突然中止すると、不眠症、吐き気、嘔吐などの急性（突然）中止症状が報告されているため、クエチアピン治療は少なくとも1～2週間かけて段階的に中止することが推奨されます。

クエチアピンは、認知症関連精神病の高齢患者の治療には承認されていない。

双極性うつ病および特定の精神障害は、自殺念慮および自殺行動のリスクの増加と関連しています。精神疾患の薬物治療を受けているあらゆる年齢の患者は、臨床症状の悪化、自殺傾向、または行動の異常な変化がないか注意深く監視および観察される必要があります。家族や介護者は、患者の観察と医師とのコミュニケーションの必要性について注意を喚起する必要があります。

クエチアピンは中枢神経系 (CNS) に対する主な影響により、より高い精神的覚醒を必要とする活動を妨げる可能性があります。

この薬には乳糖が含まれています（25 mg 錠剤あたり 19.821 mg、100 mg 錠あたり 79.285 mg、200 mg 錠あたり 158.569 mg）ため、乳糖不耐症の患者は注意して使用する必要があります。

ヘミフマル酸クエチアピンの副作用 – GSK

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生)

口渇、中止症状（不眠症、吐き気、頭痛、下痢、嘔吐、めまい、神経過敏など、薬を突然中止した後に現れる症状）、血清トリグリセリド値の上昇、総コレステロールの上昇、HDLコレステロールの低下、体重増加、めまい、眠気、ヘモグロビンと呼ばれる血液タンパク質の数の減少、錐体外路症状などがあります。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

白血球減少症および好中球減少症（白血球レベルの減少）、頻脈（心拍数の上昇）、動悸、かすみ目、便秘（便秘）、消化不良（消化不良）、嘔吐、軽度の無力症（脱力感）、末梢浮腫（体の腫れ）四肢）、過敏症、発熱（発熱）、血清アラニンアミノトランスアミナーゼの上昇、ガンマGTレベルの増加、好酸球（白血球の一種）の増加、糖（グルコース）量の増加、血清プロラクチンの上昇、甲状腺ホルモン総T4の減少、遊離T4と総T3、甲状腺ホルモンTSHの増加、構音障害（話すのが困難）、食欲の増加、呼吸困難（息切れ）、起立性低血圧（立っているときの血圧の低下）、異常な夢と悪夢。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

徐脈（心拍数の低下）、嚥下障害（嚥下困難）、アレルギー反応、血液中の血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルの増加、血小板数の減少、遊離T3甲状腺ホルモンの減少、発作、レストレスレッグス症候群、遅発性ジスキネジア、失神（失神）、鼻炎、尿閉。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

神経遮断薬悪性症候群（高体温[体温の上昇]、精神錯乱、筋肉の固縮、自律神経の不安定[呼吸数、心臓機能、その他の不随意系の不安定]および腎機能の変化）、低体温（体温の低下）、肝炎（肝炎）肝臓）黄疸（皮膚や粘膜の黄色がかった色を特徴とする臨床症状）の有無にかかわらず、血中のクレアチンホスホキナーゼレベルの上昇、無顆粒球症（血液中の白血球、顆粒球の欠如または不十分な数）、夢遊病およびその他の関連事象、持続勃起症（痛みを伴う長時間持続する勃起）。乳汁漏出（乳房からの乳汁の排出）および腸閉塞。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

アナフィラキシー反応（重度の呼吸困難や急激な血圧低下などの重度のアレルギー反応）。

未知

新生児の中止（離脱）。

児童および青少年（10歳から17歳まで）

成人に対する上記と同じ副作用が、子供や青少年にも考慮される必要があります。

成人よりも小児および青少年に頻繁に発生する副作用、または成人患者では確認されていない副作用は次のとおりです。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

食欲の増加、血清プロラクチンの上昇、血圧の上昇、嘔吐。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

鼻炎と失神。

まれに、血中のプロラクチン濃度の上昇により、男児や女児に乳房の腫れや予想外の乳量が発生することがあります。女の子には月経周期がなかったり、周期が不規則である場合があります。

注意：

本製品は国内で新たな適応症を取得した医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

クエチアピン ヘミフマル酸塩 特別集団 – GSK

車両の運転または機械の操作

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

妊娠と授乳

母親が妊娠中にクエチアピンを使用した新生児には禁断症状が現れることがあります。

授乳中の女性は、クエチアピンを服用している間は授乳を避けるようアドバイスされるべきです。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

子供たち

クエチアピンの安全性と有効性は、双極性うつ病の小児および青少年では評価されていません。また、13 歳未満の統合失調症の小児や 10 歳未満の双極性躁病の小児についても評価されていません。

ヘミフマル酸クエチアピンの組成 – GSK

プレゼンテーション

25mgのコーティング錠。 10錠または30錠入りのパックです。

100mgのコーティング錠。 30錠入りのパックです。

200mgのコーティング錠。 30錠入りのパックです。

経口使用。

成人および小児用。

構成

各 25 mg 錠剤には次のものが含まれます。

*クエチアピン 25 mg に相当します。
**乳糖一水和物、微結晶セルロース、リン酸水素カルシウム二水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、ポビドン、無水コロイダルシリカ、ステアリン酸マグネシウム、ピンク色のオパドライ（ヒプロメロース、二酸化チタン、マクロゴール、黄色酸化鉄および赤色酸化鉄）。

各 100 mg 錠剤には次の成分が含まれています。

※クエチアピン100mgに相当します。
**乳糖一水和物、微結晶セルロース、リン酸水素カルシウム二水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、ポビドン、無水コロイダルシリカ、ステアリン酸マグネシウム、オパドライイエロー（ヒプロメロース、二酸化チタン、マクロゴール、黄色酸化鉄）。

各 200 mg 錠剤には次のものが含まれます。

※クエチアピン200mgに相当します。
**乳糖一水和物、微結晶セルロース、リン酸水素カルシウム二水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、ポビドン、無水コロイダルシリカ、ステアリン酸マグネシウム、白色オパドライ（ヒプロメロース、二酸化チタン、マクロゴール）。

ヘミフマル酸クエチアピンの過剰摂取 – GSK

症状

眠気と鎮静、心拍数の上昇、血圧の低下。過剰摂取によるQT延長の症例が報告されています。

処理

クエチアピンに対する特異的な解毒剤はありません。重度の中毒の場合は、複数の薬剤が関与している可能性を考慮する必要があり、きれいな気道の確立と維持、適切な酸素化と換気の確保、心血管系のモニタリングとサポートなど、集中的な治療手順が推奨されます。

これに関連して、発表された報告では、継続的な ECG モニタリングを伴うフィゾスチグミン (1 ～ 2 mg) の静脈内投与により、昏睡やせん妄を含む重篤な CNS 影響が回復することが記載されています。

難治性低血圧の場合、クエチアピンの過剰摂取は、静脈内輸液や交感神経刺激薬などの適切な手段で治療する必要があります（ベータ刺激はクエチアピンによるアルファ遮断により低血圧を悪化させる可能性があるため、エピネフリンやドーパミンは避けるべきです）。

患者が回復するまで、医師の監督と注意深く監視を続けなければなりません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ヘミフマル酸クエチアピン – GSK 薬物相互作用

以下の状況では、クエチアピンを慎重に使用する必要があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ヘミフマル酸クエチアピンという物質の作用 – GSK

有効性の結果

臨床研究では、クエチアピンの薬物動態学的半減期が 7 時間であるにもかかわらず、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) は 1 日 2 回投与すると効果があることが示されています。これは、クエチアピンの場合、5HT2 受容体とドーパミン D2 受容体の占有が最大 12 時間維持されることが確認された陽電子放出断層撮影法 (PET) 研究のデータによって裏付けられています。 ¹

800 mg/日を超える用量の安全性と有効性は評価されていません。

統合失調症

臨床研究では、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) が統合失調症の陽性および陰性症状の治療に効果的であることが証明されました。比較研究では、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) は、クロルプロマジンやハロペリドールなどの抗精神病薬と同等の効果があることが示されました。 ²

双極性感情障害に伴う躁病エピソードの治療における単独療法または補助療法

臨床研究では、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）は、双極性躁病患者の躁病症状を軽減する単剤療法または補助療法として有効であることが実証されました。先週の反応者のヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の平均用量は約 600 mg/日であり、反応者の約 85% が 400 ～ 800 mg/日の用量範囲内にありました。 ³

双極性感情障害に伴ううつ病のエピソード

双極性 I 型および双極性 II 型感情障害患者、および急速循環の有無にかかわらず患者を含む 4 件の臨床研究では、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) が双極性うつ病患者に対して 300 mg/日および 600 mg/日の用量で有効であることが実証されました。 、短期治療中の600 mgの用量では追加の利点は見られませんでした。

これら 4 つの研究では、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) が MADRS 合計スケール (モンゴメリー・アスバーグうつ病スケール) の低下においてプラセボよりも優れていました。ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) の抗うつ効果は 8 日目 (1 週目) に顕著であり、研究の終了 (8 週目) まで維持されました。ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) 300 または 600 mg を夜間に投与すると、双極性うつ病患者のうつ病と不安の症状が軽減されました。クエチアピン ヘミフマル酸塩 (活性物質) の各用量では、プラセボよりも治療中に出現した躁病のエピソードが少なくなりました。 4 件の研究のうち 3 件では、300 mg および 600 mg の用量グループで、MADRS 項目 10 で測定された自殺念慮の減少においてプラセボと比較して統計的に有意な改善が観察され、3 件の研究のうち 2 件では用量グループで観察されました。 300 mg を摂取すると、満足度および生活の質に関するアンケート (Q-LES-Q (SF)) を使用して測定したいくつかの機能領域で、生活の質の改善と満足度の報告が観察されました。

抗うつ効果の維持は、成人を対象としたヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）を用いた双極性うつ病の 2 つの臨床研究で確立されました。これらの研究には、8週間のプラセボ対照急性期と、それに続く少なくとも26週間、最大52週間のプラセボ対照継続期が含まれていました。連続期にランダム化されるためには、急性期の終わりに患者が安定している必要がありました。両方の研究において、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）は、気分事象（うつ病、混合または躁病）の再発までの時間を延長する点でプラセボよりも優れていました。統合された研究のリスク減少率は 49% でした。ヘミフマル酸クエチアピン（有効成分）とプラセボの気分イベントのリスクは、300 mg の用量で 41%、600 mg の用量で 55% 減少しました。

気分安定剤リチウムまたはバルプロ酸塩と併用した双極性I型感情障害の維持

双極性感情障害の維持治療におけるヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の併用の有効性は、最新の気分エピソードを有する患者を含む双極性I型障害のDSM-IV基準を満たした1,326人の患者を対象とした2件のプラセボ対照臨床研究で確立された。精神病的特徴の有無に関わらず、躁病、鬱病、またはその混合型であった。研究の開始相では、無作為化するために患者は気分安定剤（リチウムまたはバルプロ酸塩）と組み合わせてヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）を最低12週間投与して安定させる必要があった。ランダム化段階では、一部の患者は気分安定剤（リチウムまたはバルプロ酸）と組み合わせてヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）（400～800 mg/日、平均用量507 mg/日）による治療を継続し、他の患者はプラセボを併用した。気分安定剤（リチウムまたはバルプロ酸塩）を最長104週間服用。

各研究の主要結果では、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）は、気分事象（躁状態、混合型、またはうつ病）の再発までの時間を延長する点でプラセボよりも優れていました。これらの併用研究では、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）治療により、プラセボと比較して気分イベントのリスクが 70% 減少しました。患者の20%が気分イベントの再発を経験した期間は、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）で治療した患者では220日、リチウムまたはバルプロ酸と併用したプラセボで治療した患者では29日であった。

ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）群の患者の 24% が 28 週目以前に気分イベントを経験しましたが、同期間にプラセボ群の患者の 60% が経験しました。

ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）群の患者の 46% が、52 週目以前に気分イベントを経験しましたが、同期間にプラセボ群の患者の 80% が経験しました。

双極性障害の維持療法における単剤療法

維持療法におけるヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の単独療法としての有効性は、双極性障害 I 型障害の DSM-IV 基準を満たす 1,226 人の患者を対象としたプラセボ対照研究で検証されました。この研究には、最近気分変動を起こした患者も含まれていました。 、混合型またはうつ病、精神病的特徴の有無にかかわらず。開放相では、少なくとも 4 週間ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) で安定した患者をランダム化する必要がありました。ランダム化段階では、一部の患者はヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）（300 mg～800 mg/日、平均用量546 mg/日）による治療を継続したが、他の患者はリチウムまたはプラセボを最長104週間投与された。主な結果は、ヘミフマル酸クエチアピン（有効成分）が、あらゆる気分事象（躁状態、混合状態、またはうつ病）の再発までの時間を延長する点でプラセボよりも優れていることを示しました。気分、躁状態、うつ状態のリスク減少率はそれぞれ 74%、73%、75% でした。

躁病、うつ病、または複雑な気分エピソードを持つ患者の再発予防を評価する長期研究（最長2年間の治療）では、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）は、あらゆる事象の再発までの時間を延長する点でプラセボよりも優れていました。双極性 I 型障害患者における気分（躁状態、うつ状態、または混合型）の患者数は、ヘミフマル酸クエチアピン群（有効成分）では 91 人（22.5%）、プラセボ群では 208 人（51.5%）でした。それぞれ、リチウム治療群では95名（26.1％）でした。ヘミフマル酸クエチアピンに反応した患者において、ヘミフマル酸クエチアピンによる継続治療とリチウムへの切り替えを比較したところ、リチウム治療への切り替えは気分事象の再発時間の増加と関連していないようであることが結果から示されました。

自殺念慮と自殺行動、または臨床症状の悪化

すべての適応症と年齢を対象とした短期プラセボ対照臨床研究では、自殺行動の発生率はクエチアピン（9327人中76人）とプラセボ（4845人中37人）の両方で0.8％でした。

統合失調症患者を対象とした研究では、18～24歳の患者における自殺行動の発生率は、クエチアピン群で1.4％（212人中3人）、プラセボ群で1.6％（62人中1人）、患者では0.8％（1663人中13人）であった。患者のクエチアピンとプラセボの1.1%（463人中5人）? 25歳、LT患者のクエチアピン群では1.4%（2/147）、プラセボ群では1.3%（1/75）。 18歳。

双極性躁病患者を対象とした研究では、18～24歳の患者における自殺行動の発生率は、クエチアピン（0/60）とプラセボ（0/58）の両方で0％、クエチアピン（496人中6人）では両方とも1.2％でした。患者のプラセボ (6/503) ? 25歳、LT患者のクエチアピン群は1.0%（2/193）、プラセボ群は0%（0/90）。 18歳。

双極性I型感情障害におけるうつ病エピソードを伴う双極性うつ病患者の研究では、18歳から24歳までの患者における自殺行動の発生率は、クエチアピン群で3.0％（233人中7人）、プラセボ群では0％（120人中0人）でした。患者におけるクエチアピン (19/1616) とプラセボ (11/622) の両方で 1.8% ? 25歳。 10 歳以上の患者を対象に実施された研究はありません。双極性障害うつ病を患う18歳。

白内障/水晶体の混濁

統合失調症または統合失調感情障害患者の長期治療において、ヘミフマル酸クエチアピンとリスペリドンが白内障を引き起こす可能性を評価する臨床研究では、200～800 mg/日の用量でヘミフマル酸クエチアピンが2年間非劣性でした。水晶体混濁（核の乳白、およびLOCS II皮質および後嚢下パターン）の程度の増加のイベント率。少なくとも21か月の治療を受けた患者における2～8 mg/日の用量でのリスペリドンとのLOCS II（水晶体混濁分類システムII）の比較。暴露。

青少年（13歳から17歳）

統合失調症

青年期の統合失調症の治療におけるヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の有効性は、二重盲検、プラセボ対照、6週間の臨床研究で実証されました。統合失調症の DSM-IV 診断基準を満たす患者は、3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられました: クエチアピン ヘミフマル酸塩 (活性物質) 400 mg/日 (n= 73)、クエチアピン ヘミフマル酸塩 (活性物質) 800 mg/日 (n= 74)またはプラセボ (n= 75)。研究薬は50 mg/日で開始され、2日目には100 mg/日まで増量されました。その後、用量を 100 mg/日ずつ増量して 400 または 800 mg の目標用量まで漸増し、1 日 2 回または 3 回投与しました。主な有効性変数は、PANSS 合計スケールのベースラインからの平均変化でした。

研究の結果は、プラセボと比較して、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）400 mg/日および800 mg/日の有効性を実証しました。 400 mg の用量と比較して 800 mg の用量の有効性がより優れていることは確立されていません。

児童および青少年（10歳から17歳まで）

双極性感情障害に関連する躁病エピソード

小児および青少年の双極性感情障害に伴う躁病エピソードの治療におけるヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）の有効性が、3週間の二重盲検プラセボ対照多施設臨床研究で実証されました。躁病エピソードの DSM-IV 診断基準を満たす患者は、3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられました – クエチアピン ヘミフマル酸塩 (活性物質) 400 mg/日 (n= 95)、クエチアピン ヘミフマル酸塩 (活性物質) 600 mg/日 (n= 98) ) またはプラセボ (n= 91)。

研究薬は50 mg/日で開始され、2日目には100 mg/日まで増量されました。その後、用量を 100 mg/日ずつ増量して 400 または 600 mg の目標用量まで漸増し、1 日 2 回または 3 回投与しました。主な有効性変数は、YMRS 合計スコアのベースラインからの平均変化でした。

研究の結果は、プラセボと比較して、ヘミフマル酸クエチアピン（活性物質）400 mg/日および600 mg/日の優れた有効性を実証しました。 400 mg 用量と比較して 600 mg 用量の有効性がより優れていることは確立されていません。

参考文献:

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出典：医薬品セロクエルのプロフェッショナルインサート。

薬理学的特徴

薬力学特性

作用機序

クエチアピンは非定型抗精神病薬です。クエチアピンとヒト血漿中のその活性代謝物であるノルクエチアピンは、広範囲の神経伝達物質受容体と相互作用します。クエチアピンとノルクエチアピンは、脳内のセロトニン (5HT ₂ ) 受容体とドーパミン D ₁および D ₂受容体に対して親和性を示します。ドーパミン D ₂受容体よりも 5HT ₂受容体に対する高い選択性を持つ受容体拮抗作用のこの組み合わせは、臨床的な抗精神病特性に寄与し、典型的な抗精神病薬と比較してクエチアピンの錐体外路副作用 (EPS) に対する感受性を低下させると考えられています。クエチアピンは、ノルエピネフリントランスポーター (NET) に対して親和性がなく、セロトニン 5HT ^1A受容体に対しては低い親和性を持っていますが、ノルクエチアピンは両方に対して高い親和性を持っています。ノルクエチアピンによる NET の阻害および 5HT ^1A受容体の部分アゴニスト作用は、抗うつ薬としてのヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) の治療効果に寄与する可能性があります。 α2-アドレナリン受容体に対する親和性。また、クエチアピンはムスカリン受容体に対して低い親和性を持っていますが、ノルクエチアピンはムスカリン受容体のいくつかのサブタイプに対して中程度から高い親和性を持っており、これにより抗コリン作用（ムスカリン）作用が明らかになる可能性があります。

薬力学的効果

クエチアピンは、望ましくない刺激を避けるための条件付けなど、抗精神病活性のテストに有効です。クエチアピンはまた、行動学的および電気生理学的に測定されるドーパミンアゴニストの作用を逆転させ、ドーパミン D ₂受容体遮断の神経化学的指標であるドーパミン代謝産物の濃度を増加させます。

EPS を予測する前臨床検査では、クエチアピンは典型的な抗精神病薬とは異なり、非定型的なプロファイルを持っています。クエチアピンは、長期投与後にドーパミン D ₂受容体に過敏症を引き起こしません。クエチアピンは、ドーパミン D ₂受容体をブロックするのに有効な用量では軽度のカタレプシーのみを引き起こします。クエチアピンは、長期投与後に A10 中脳辺縁系ニューロンで脱分極ブロックを引き起こすことにより、大脳辺縁系に対する選択性を示しますが、A9 ドーパミン含有黒質線条体ニューロンではそうではありません。クエチアピンは、急性および慢性投与後のハロペリドール感作または非前感作セバスザルにおいてジストニアを引き起こす最小限の感受性を示します。

薬物動態学的特性

クエチアピンは、経口投与後によく吸収され、広範囲に代謝されます。

クエチアピンの生物学的利用能は、食物と一緒に投与しても大きな影響を受けません。クエチアピンの約 83% は血漿タンパク質に結合します。定常状態では、活性代謝物ノルクエチアピンのピークモル濃度は、クエチアピンで観察されるモル濃度の 35% です。クエチアピンとノルクエチアピンの排泄半減期は、それぞれ約 7 時間と 12 時間です。

クエチアピンとノルクエチアピンの薬物動態は、承認された用量範囲全体にわたって直線的です。クエチアピンの動態は男性と女性で異なりません。

高齢者のクエチアピンの平均クリアランスは、18 ～ 65 歳の成人で観察されるクリアランスよりも約 30% ～ 50% 低いです。

クエチアピンの平均血漿クリアランスは、重度の腎障害のある被験者（クレアチニンクリアランスが30 mL/分/1.73 m ²未満）では約25％減少しましたが、個々のクリアランス値は正常な被験者の範囲内です。ヒト血漿中の遊離クエチアピンと活性代謝物ノルクエチアピンの間の平均モル用量分率は 1 です。自由投与量の 5% が尿中に排泄されます。

クエチアピンは肝臓によって広範囲に代謝され、放射性標識クエチアピンの投与後に尿または糞便中に含まれる未変化の薬物関連物質のうち、親薬物が占める割合は 5% 未満です。放射性クエチアピンの約 73% が尿中に排泄され、21% が糞便中に排泄されます。クエチアピンの平均血漿クリアランスは、肝機能障害（安定アルコール性肝硬変）のある被験者では約 25% 減少します。

クエチアピンは肝臓で広範囲に代謝されるため、肝不全のある個人または集団では血漿中濃度が高くなることが予想され、これらの患者では用量の調整が必要になる場合があります（用量と使用方法の項目を参照）。

インビトロ研究により、CYP3A4 がシトクロム P450 を介したクエチアピンの代謝に関与する主要な酵素であることが確立されました。ノルケチアピンは主に CYP3A4 を介して生成および排泄されます。

クエチアピンおよびそのいくつかの代謝産物 (ノルクエチアピンを含む) は、in vitro でヒト シトクロム P450 1A2、2C9、2C19、2D6、および 3A4 活性の弱い阻害剤であることが判明しています。インビトロでの CYP 阻害は、ヒトにおける通常の有効用量範囲 300 ～ 800 mg/日で観察される濃度よりも約 5 ～ 50 倍高い濃度でのみ観察されます。これらの in vitro 結果に基づくと、ヘミフマル酸クエチアピン (活性物質) と他の薬剤の同時投与が、他の薬剤のシトクロム P450 媒介代謝の臨床的に有意な阻害を引き起こす可能性は低いです。

児童および青少年（10歳から17歳まで）

定常状態では、小児および青少年のクエチアピン薬物動態は成人と同様であったが、ノルクエチアピンの AUC および Cmax は成人よりも小児および青少年の方が高く、それぞれ 45% および 31% でした。しかし、体重で調整すると、小児および青少年のクエチアピンの AUC および Cmax は成人よりそれぞれ 41% および 39% 低く、一方、ノルクエチアピンの薬物動態は同様でした。

前臨床安全性データ

の研究