セボクリス・ブル

セボクリスはどのように機能しますか?

セボクリスという薬剤は病院で使用される吸入全身麻酔薬で、その投与により急速かつ軽度の意識喪失を伴う麻酔導入と、麻酔中止後の急速な回復が報告されています。

麻酔導入の場合、薬剤が作用し始めるまでの推定時間は、成人でも小児でも通常 2 分未満です。

セボクリスの禁忌

セボクリスは、悪性高熱症（体温の異常な上昇）に対する遺伝的感受性が疑われる、または既知の患者には使用されるべきではありません。

セボクリスは、セボフルランまたは別のハロゲン化吸入麻酔薬に対する感受性が既知または疑われる患者には使用すべきではありません[例、通常、肝酵素（肝臓酵素）の増加、発熱、白血球増加症（一時的な増加など）を含む肝毒性（毒素による肝臓損傷）の病歴。血液中の白血球数の増加）および/またはこれらの薬剤のいずれかによる麻酔に関連する一時的な好酸球増加症（血液中の好酸球数の異常な増加）。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

セボクリスの使い方

他の強力な全身麻酔薬と同様、セボクリスは病院での使用に限定されており、資格のある麻酔科医のみが使用する必要があります。したがって、適切な投与量は、患者の個々のニーズに応じて担当医師によって指定されます。

投与量

前投薬

患者の個々のニーズと麻酔科医の医学的決定に従って選択する必要があります。

外科麻酔

麻酔中に気化器から放出されるセボフルランの濃度を知る必要があります。これは、セボフルラン用に特別に調整された気化器を使用することで制御できます。

誘導

投与量は、患者の年齢と臨床状態に応じて、個別に調整し、望ましい効果が得られるように漸増する必要があります。短時間作用型バルビツレートまたは他の静脈内誘発剤を投与し、その後セボフルランを吸入することもあります。セボフルラン誘導は酸素中、または酸素/亜酸化窒素混合物中で実行する必要があります。麻酔導入の場合、最大 8% のセボフルランの吸入濃度により、通常、成人でも小児でも 2 分未満で外科的麻酔が発生します。

メンテナンス

手術レベルの麻酔は、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、0.5 ～ 3% のセボフルラン濃度で維持できます。

覚醒

セボフルラン麻酔後の麻酔の覚醒時間は一般に短いです。したがって、患者は術後の早い時期に鎮痛剤を必要とする可能性があります。

お年寄り

MAC（最小肺胞濃度）は加齢とともに減少します。 80歳の患者がMACを達成するのに必要なセボフルランの平均濃度は、20歳の患者に必要なセボフルランの約50％である。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

セボクリスの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

セボクリスは病院での使用が制限されている医薬品であり、医師の指導と監督の下で使用する必要があります。この薬は資格のある麻酔科医のみが投与してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

セボクリスの予防措置

セボクリスは呼吸抑制を引き起こす可能性があり、麻薬の前投薬やその他の呼吸抑制を引き起こす薬剤によって悪化する可能性があります。呼吸は監視され、必要に応じて補助されなければなりません。

セボクリスは、全身麻酔の管理について訓練を受けた医師のみが投与する必要があります。麻酔が深くなるにつれて、低血圧（血圧の低下）と呼吸抑制（自発呼吸困難）が増加します。

揮発性麻酔薬は物理的特性が異なるため、セボフルラン用に特別に調整された気化器のみを使用する必要があります。全身麻酔薬の投与は、患者の反応に応じて個別に行う必要があります。

QT 間隔延長 (心電図検査の変化) の孤立したケースが報告されていますが、トルサード ド ポワント (心臓不整脈の一種) と関連することは非常にまれです (例外的なケースでは致命的)。

セボフルランを感受性のある患者に投与する場合は注意が必要です。ポンペ病（筋肉損傷を引き起こす可能性のある酵素疾患）の小児患者において、心室性不整脈（心臓不整脈の一種）が発生する単独の症例も報告されています。セボフルランを含む全身麻酔薬は、ミトコンドリア障害（特定の細胞構造であるミトコンドリアに影響を及ぼす障害）を持つ患者には注意して投与する必要があります。

一般的な

麻酔維持中、セボフルラン濃度の上昇により血圧が低下します。

すべての麻酔薬と同様に、冠状動脈疾患患者の心筋虚血（絶対的または相対的な血液供給不足）を回避するには、血行動態の安定性を維持することが重要です。

患者が麻酔後治療室から退院する前に、全身麻酔からの回復を慎重に評価する必要があります。

気分のわずかな変化は、麻酔薬の投与後数日間続く場合があります。

肝臓（肝臓由来）

市販後の経験から、黄疸（皮膚や目の黄ばみ）を伴うか伴わない術後の軽度、中等度、重度の肝機能障害または肝炎の非常にまれな症例が報告されています。

既知の肝障害のある患者、または肝機能障害を引き起こすことが知られている薬物療法を受けている患者にセボフルランを投与する場合は、医師の評価を実施する必要があります。ハロゲン化炭化水素麻酔薬への以前の曝露により、特に肝損傷が 3 か月未満の間隔で発生した場合、肝損傷の可能性が高まる可能性があるとの報告があります。

悪性高熱症

他の吸入薬と同様、セボフルラン麻酔は悪性高熱（体温の異常な上昇）として知られる臨床症候群を引き起こす可能性があります。この症候群は高炭酸ガス血症（動脈血中の二酸化炭素の上昇）を特徴とし、筋肉の硬直、頻脈（心拍数の上昇）、頻呼吸（呼吸の過度の加速）、チアノーゼ（皮膚の青みがかった変色）、不整脈（変化）などの兆候が含まれる場合があります。心拍数）および/または血圧の不安定。

治療は、原因物質（セボフルランなど）の中止、ダントロレンナトリウムの静脈内投与（ダントロレンナトリウムの静脈内投与に関する処方情報は、患者管理に関する追加情報について医師に相談する必要があります）、および支持措置の適用で構成されます。このような治療には、体温を正常値に戻すための精力的な努力、指示に応じた呼吸および循環のサポート、酸塩基障害、体液障害、および電解質障害の管理が含まれます。

周術期の高カリウム血症（カリウム濃度の上昇）

吸入麻酔薬の使用により、まれに血清カリウム濃度が上昇し、術後の小児患者に不整脈や死亡を引き起こすことが報告されています。潜在性または顕性の神経筋疾患、特にデュシェンヌ型筋ジストロフィー（遺伝性神経筋疾患の一種）の患者は、より脆弱であるようです。スクシニルコリンの併用は、これらの症例のほとんどに関連していますが、すべてではありません。

これらの患者はまた、クレアチンキナーゼ（筋肉分解酵素）レベルの顕著な上昇を示し、場合によってはミオグロビン尿症（尿中にミオグロビンという物質が存在する）と一致する尿の変化を示した。この状態は悪性高熱症と類似しているにもかかわらず、これらの患者には筋肉の硬直や代謝亢進状態（体の代謝が著しく増加した状態）の兆候や症状を示す人は一人もいませんでした。高カリウム血症（血中カリウム濃度の上昇）および抵抗性不整脈の治療には、早期かつ積極的な介入が推奨され、その後の潜在的な神経筋疾患の評価も推奨されます。

乾燥したCO ₂吸収材の交換

乾燥した_CO2吸収剤、特に水酸化カリウムを含むものの使用とセボフルランの併用中に、麻酔器内で極度の熱、煙、および/または自然発火が発生する稀なケースが報告されています。気化器内の設定濃度が異常に遅れて増加したり、予想外に低下したりする場合は、CO ₂吸収装置の過剰な加熱に関連している可能性があります。医師がこれらのパッドが乾燥している可能性があると疑う場合は、セボフルランを投与する前にパッドを交換する必要があります。

これらのパッドの色のインジケーターは、脱水や乾燥の結果として必ずしも変化するわけではありません。したがって、顕著な色の変化がないことは、適切な水和状態として理解されるべきではありません。 CO ₂吸収剤は、インジケーターの色に関係なく、定期的に交換する必要があります。

脳神経外科麻酔

頭蓋内圧上昇のリスクがある患者には、過換気などの頭蓋内圧を下げる操作と組み合わせて、セボフルランを慎重に投与する必要があります。

腎機能障害

このグループの患者におけるセボフルランの使用の安全性はまだ完全には確立されていません。したがって、セボフルランは腎不全患者には注意して使用する必要があります。

発作

セボフルランの使用に関連した発作のまれな症例が報告されています。

薬物相互作用

イソプレナリンなどのベータ交感神経刺激薬（ホルモンのノルアドレナリンの効果を模倣する薬剤）や、アドレナリンやノルアドレナリンなどのアルファおよびベータ交感神経刺激薬（ホルモンのアドレナリンとノルアドレナリンの効果を模倣する薬剤）は、治療中に注意して使用する必要があります。心室性不整脈の潜在的なリスクによるセボフルランによるナルコーシス。

非選択的モノアミンオキシダーゼ (MAO) 阻害剤

運用中の危機の危険性。一般に、手術の2週間前に治療を中止することが推奨されます。

セボフルランは、カルシウム拮抗薬、特にジヒドロピリジン誘導体で治療されている患者に顕著な低血圧（血圧降下）を引き起こす可能性があります。相加的な負の変力作用（心臓の収縮力の低下）のリスクがあるため、カルシウム拮抗薬を吸入麻酔薬と併用する場合は注意が必要です。

サクシニルコリンと吸入麻酔薬の併用は、まれに血清カリウム値の上昇を引き起こし、術後の小児患者に不整脈（心拍障害）を引き起こしたり死亡を引き起こしたりすることが報告されています。

重要な相互作用の可能性が観察されている医薬品

ベンゾジアゼピンとオピオイド

他の吸入麻酔薬と同様、ベンゾジアゼピンとオピオイドはセボフルランの MAC (最小肺胞濃度 – 吸入麻酔薬の効力の尺度) を低下させることが期待されます。セボフルランの投与は、外科診療で一般的に使用されるベンゾジアゼピンおよびオピオイドと互換性があります。

神経筋遮断薬

場合によっては、セボフルランと併用する場合、筋弛緩剤の用量を調整する必要があります。

CYP2E1（薬を変える肝臓酵素）の誘導物質

イソニアジドやアルコールなど、シトクロム P450 CYP2E1 (肝酵素グループ) の活性を高める医薬品や化合物は、セボフルランの代謝を高め、血中フッ化物濃度の大幅な増加を引き起こす可能性があります。

亜酸化窒素

他のハロゲン化揮発性麻酔薬と同様に、亜酸化窒素と組み合わせて投与すると、セボフルランの最小肺胞濃度が減少します。

臨床的に重要な相互作用の可能性がない、または相互作用が観察されない薬剤

セボフルランは、中枢神経系薬、自律神経系薬、筋弛緩薬、抗感染症薬（アミノグリコシドを含む）、ホルモン、合成代替薬など、一般に手術環境で見られるさまざまな薬剤と一緒に投与した場合、安全で効果的であることが証明されています。血液製剤および心臓血管薬（エピネフリンを含む）。

バルビツール酸塩

セボフルランの投与は、外科診療で一般的に使用されるバルビツール酸塩と互換性があります。

医薬品検査所の検査の相互作用

セボフルランの使用は、血糖検査と白血球 (白血球) 数の変化を引き起こす可能性があります。セボフルランおよび参照薬剤の使用により、肝機能検査で一時的な変化が発生するケースが時折報告されています。セボフルラン麻酔中および麻酔後に、血清無機フッ化物濃度が一時的に上昇することがあります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

セボクリスの副作用

すべての強力な吸入麻酔薬と同様、セボフルランは心肺抑制（心拍数の低下と自発呼吸の困難）を引き起こす可能性があります。多くの有害事象は軽度または中程度の強度であり、持続期間は一時的です。手術と全身麻酔の一般的な結果として、術後に吐き気、嘔吐、せん妄が観察されますが、これは術中または術後に投与された吸入麻酔薬やその他の薬剤、または手術に対する患者の反応が原因である可能性があります。

臨床研究中に発生した有害事象

最も頻繁に報告された有害事象は次のとおりです。

成人患者

低血圧（低血圧）、吐き気、嘔吐。

高齢の患者さん

徐脈（心拍が遅い）、低血圧（血圧が低い）、吐き気。

小児患者

興奮、咳、嘔吐、吐き気。

おそらくセボフルランの投与に関連すると考えられるすべての事象を以下に説明します。

次の周波数定義が採用されました。

セボフルランを使用した患者における副作用の種類、重症度、頻度は、参照薬を使用した患者で観察されたものと同等でした。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)

興奮、徐脈（心拍が遅い）、低血圧（低血圧）、咳、吐き気、嘔吐。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

眠気、めまい、頭痛（頭痛）、頻脈（心拍数の上昇）、高血圧（高血圧）、呼吸変化、喉頭けいれん（喉頭の筋肉の収縮）、唾液過剰分泌、悪寒と発熱（発熱）、異常血糖、肝臓異常機能検査、異常な白血球（血球）数、フッ素レベルの上昇、および低体温（通常の体温より低い）。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

完全な房室ブロック（心房から心室へのインパルスの伝導のブロック）。

未知の周波数

トルサード・ド・ポワント（異常に速い心室調律の悪性形態）に関連する QT 間隔の延長。

市販後の経験からの有害事象

セボフルランの市販期間中に有害事象が自発的に報告されています。これらの事象は、曝露率が不明な集団から報告されました。したがって、有害事象の実際の発生率を推定したり、セボフルランとの曝露関係を確立したりすることは不可能です。

報告されているすべての有害事象を以下に説明します

アナフィラキシー反応（重度のアレルギー反応）、アナフィラキシー様反応（明らかにアナフィラキシーに似ているが、免疫学的には媒介されないショック症候群）、過敏症、けいれん、ジストニア（筋肉の収縮）、心停止、ただし、使用の調整中に心停止が発生したという非常にまれな報告がある。セボフルラン、気管支けいれん（気管支の筋肉の収縮）、呼吸困難（息切れ）、呼吸困難、肝炎（肝臓の炎症）、肝不全（肝機能の喪失）、肝壊死（不可逆的な肝損傷またはその一部）、発疹（皮疹）、蕁麻疹（皮膚アレルギー）、そう痒症（かゆみ）、接触皮膚炎（患部の発赤、軽度の腫れ、皮むけを特徴とするアレルギー性皮膚反応）、顔面の浮腫（腫れ）、悪性高熱（体温の異常な増加）体温）、胸部不快感（胸部）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

セボクリス特別集団

高齢者への使用

セボフルランは、麻酔導入および維持に有効かつ安全な薬剤であることが実証されています。投与量は、患者の年齢と臨床状態に応じて、望ましい効果を得るために個別に調整する必要があります。

小児用

セボフルランは、麻酔導入および維持に有効かつ安全な薬剤であることが実証されています。投与量は、患者の年齢と臨床状態に応じて、個別に調整し、望ましい効果が得られるように漸増する必要があります。

セボフルランの使用は発作と関連しています。これらの多くは生後 2 か月以降の小児および若年成人に発生しましたが、そのほとんどには素因となる危険因子はありませんでした。発作の危険性がある患者にセボフルランを使用するかどうかを決定するには、医学的な判断が必要です。

妊娠

ラットとウサギを使った生殖研究が行われており、セボフルランによる生殖機能障害や胎児への害の証拠は明らかにされていませんが、妊婦を対象とした十分に管理された研究は存在しないため、妊娠中は絶対に必要な場合にのみセボフルランを使用する必要があります。 。

いくつかの麻酔薬/鎮静薬を用いた動物実験が発表され、幼児期の脳の発達に対する悪影響が報告されています。

セボフルランの安全性は、帝王切開時の麻酔に使用した場合、母親と胎児（胚と胎児の結合およびその付属物）の両方に対する臨床研究で実証されました。分娩中および経膣分娩中の使用に対する安全性は実証されていません。

セボフルランは、他の吸入薬と同様に、子宮を弛緩させる効果がありますが、子宮出血の潜在的なリスクがあります。産科麻酔中にセボフルランを使用するかどうかを決定するには、医学的な判断が必要です。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳期

セボフルランまたはその代謝物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。文書化された経験が不足しているため、授乳中の女性には、セボフルラン投与後 48 時間は授乳を控え、この期間中に生成された母乳を廃棄するようアドバイスする必要があります。

機械を運転および操作する能力への影響

自動車の運転や重機の操作など、常に注意を払う必要がある活動のパフォーマンスは、全身麻酔後しばらくは低下する可能性があることに患者に警告する必要があります。

セボクリスの組成

溶液の各 mL には以下が含まれます。

セボクリスの過剰摂取

過剰摂取の場合、または過剰摂取に関連していると思われる症状が発生した場合、医師は次の措置を講じる必要があります。

薬物投与を中止し、気道の開存性を確立し、制御換気または酸素補助換気を開始し、心血管機能を適切なレベルに維持します。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

セボクリスの薬物相互作用

イソプレナリンなどのベータ交感神経刺激薬、およびアドレナリンやノルアドレナリンなどのアルファおよびベータ交感神経刺激薬は、心室不整脈の潜在的なリスクがあるため、セボフルラン（活性物質）によるナルコーシス中には注意して使用する必要があります。

非選択的モノアミンオキシダーゼ (MAO) 阻害剤

運用中の危機の危険性。一般に、手術の2週間前に治療を中止することが推奨されます。

セボフルラン (活性物質) は、カルシウム拮抗薬、特にジヒドロピリジン誘導体で治療されている患者に顕著な低血圧を引き起こす可能性があります。相加的な負の変力作用のリスクがあるため、カルシウム拮抗薬を吸入麻酔薬と併用する場合は注意が必要です。サクシニルコリンと吸入麻酔薬の併用は、まれに血清カリウム値の上昇を引き起こし、術後の小児患者に不整脈や死亡を引き起こす可能性があります。

重要な相互作用の可能性が観察されている医薬品

ベンゾジアゼピンとオピオイド

他の吸入麻酔薬と同様に、ベンゾジアゼピンおよびオピオイドはセボフルラン (活性物質) の MAC を低下させることが期待されます。セボフルラン (活性物質) の投与は、外科診療で一般的に使用されるベンゾジアゼピンおよびオピオイドと互換性があります。

神経筋遮断薬

他の吸入麻酔薬と同様に、セボフルラン (活性物質) は、非脱分極性筋弛緩剤によって生じる神経筋遮断の強度と持続時間の両方に影響を与えます。アルフェンタニル/N2O で作られた麻酔のサプリメントとして使用すると、セボフルラン (活性物質) は、パンクロニウム、ベクロニウム、およびアトラクリウムによって誘発される神経筋遮断を強化します。

これらの筋弛緩剤の用量調整は、セボフルラン (活性物質) と一緒に投与する場合、イソフルランで必要な用量調整と同様です。サクシニルコリンに対するセボフルラン (活性物質) の効果および神経筋遮断の脱分極の持続時間は評価されていません。神経筋遮断薬の増強はセボフルラン（活性物質）の投与開始から数分後に観察されるため、麻酔導入中に神経筋遮断薬の用量を減らすと、気管内挿管に適切な条件の達成が遅れたり、筋弛緩が不十分になる可能性があります。非脱分極剤の中で、ベクロニウム、パンクロニウム、アトラクリウムとの相互作用が研究されています。

具体的なガイドラインがない場合

筋弛緩剤の追加投与は、神経刺激に対する反応に基づいて行う必要があります。

CYP2E1誘導因子

イソニアジドやアルコールなど、チトクロム P450 アイソザイム CYP2E1 の活性を高める医薬品や化合物は、セボフルラン (活性物質) の代謝を高め、血漿フッ化物濃度の大幅な増加を引き起こす可能性があります。

亜酸化窒素

他のハロゲン化揮発性麻酔薬と同様に、亜酸化窒素と組み合わせて投与すると、セボフルラン (活性物質) の MAC が減少します。同等の MAC は、成人では約 50%、小児患者では 25% 減少します。

臨床的に重要な相互作用の可能性がない、または相互作用が観察されない薬剤

セボフルラン (活性物質) は、一般的に外科環境で見られるさまざまな薬剤と同時に投与した場合に安全で効果的であることが証明されています。

中枢神経系薬剤、自律神経系薬、筋弛緩薬、抗感染症薬（アミノグリコシドを含む）、ホルモンおよび合成代替品、血液製剤および心臓血管薬（エピネフリンを含む）。

バルビツール酸塩

セボフルラン (活性物質) の投与は、外科診療で一般的に使用されるバルビツレート系薬剤と互換性があります。

医薬品検査所の検査の相互作用

セボフルラン (活性物質) を使用すると、血糖値と白血球数の検査に変化が生じる可能性があります。セボフルラン (活性物質) および参照薬剤の使用により、肝機能検査で一時的な変化が発生するケースが時折報告されています。セボフルラン (活性物質) による麻酔中および麻酔後に、血清無機フッ化物濃度が一時的に上昇することがあります。無機フッ化物濃度のピークは通常、セボフルラン（活性物質）による麻酔終了後 2 時間以内に発生し、48 時間以内に術前のレベルに戻ります。臨床試験では、フッ化物濃度の上昇は腎機能障害と関連していません。

セボクリス物質の作用

有効性の結果

セボフルラン（活性物質）を成人および小児患者の麻酔薬として使用して、多数の臨床研究が実施されています。その結果、セボフルラン (活性物質) が迅速かつスムーズな麻酔導入と迅速な麻酔からの回復を実現することが実証されました。標準的な麻酔薬と比較した場合、セボフルラン (活性物質) は導入時間の短縮と、命令や指導への応答などの麻酔覚醒イベントの時間の短縮に関連していました。

有効性研究

中期手術における麻酔の維持

この臨床研究では、成人 ASA クラス I、II、III 患者の麻酔維持中のセボフルラン (活性物質) の有効性が証明されました。この第 III 相、非盲検、無作為化、多施設共同研究は 12 の外科ユニットで実施されました。研究集団には、中程度の期間（少なくとも 1 時間）の外科手術を受ける 555 人の成人患者が含まれ、2 つのグループに分けられました。グループ 1 (n=272) では、患者はセボフルラン (活性物質) による維持麻酔を受け、対照のグループ 2 (n=283) では、麻酔処置を維持するために麻酔薬イソフルランが使用されました。セボフルラン（活性物質）を使用したグループでは、麻酔薬の中止後、覚醒、命令への反応、誘導、および術後の鎮痛の最初の要求がすべて速くなりました。 (表1)

表1

この研究では、評価した麻酔薬の有効性は同等であり、セボフルラン（活性物質）はより早い麻酔薬の回復に関連していると結論付けました。

外来処置における麻酔の維持

この 2 番目の研究では、外来外科手術におけるセボフルラン (活性物質)とイソフルランの有効性が比較されました。これは第III相多施設無作為化研究で、外来で外科手術を受ける500人の患者に麻酔薬セボフルラン（活性物質）（グループ1、n=247）またはイソフルラン（グループ2、n=253）が投与された。次のパラメータをグループ間で比較しました：平均覚醒時間、コマンドへの反応、時間空間的方向。評価したすべてのパラメーターについて、セボフルラン (活性物質) はイソフルランと比較して大幅に速い応答を示しました。 (表2)

表2

脳波検査の結果を評価すると、セボフルラン群（活性物質）はイソフルラン群に比べてデルタ波の低下が早く、α波活性が急速に上昇することが実証され、セボフルラン群（活性物質）の方が覚醒が早いことが示されました。 。

全身麻酔の導入と維持

この研究では、麻酔導入と維持の両方について、セボフルラン (活性物質)とプロポフォールを使用して実行される全身麻酔手順が比較されました。このランダム化対照研究には、ASA クラス I および II の年齢 17 歳から 70 歳の患者 (n=50) が含まれ、導入の容易さと麻酔から覚醒するまでに必要な時間を比較しました。評価されたパラメータは研究された両方のグループで類似していると結論付けられました。 (表3)

表3

セボフルラン (活性物質) により、迅速な吸入導入と全身麻酔からの覚醒が可能になりました。

小児集団における全身麻酔の導入と維持

この研究では、麻酔からの覚醒と回復に関する有効性データが、さまざまな吸入麻酔薬の使用と比較されました。

セボフルラン (活性物質)、デスフルラン、ハロタン。換気チューブの挿入を伴うアデノイド切除術および両側鼓膜切開術を受けた 80 人の小児が含まれ、以下の 4 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられました。

麻酔計画を知らされていない独立した観察者が、緊急段階と回復段階で各患者を評価しました。評価されたパラメータの結果は (表 4) にあります。

表4

デスフルランを使用した場合（グループ 4）は他のグループに比べて覚醒と麻酔からの回復が著しく早かったが、セボフルラン（活性物質）を投与されたグループと比較して、このグループでは動揺と興奮の発生率が高かった（55%）。 ）（10％）、ハロタン（25％​​）であり、退院基準についてはグループ間に差はなかった。

その他の研究

成人の麻酔

誘導

マスク導入を行った成人を対象とした研究では、セボフルラン（有効成分）が迅速かつスムーズな麻酔導入を促進することが実証されました。

メンテナンス

成人患者3591人を対象とした28件の研究（セボフルラン（活性物質）で2022件、イソフルランで1196件、エンフルランで111件、プロポフォールで262件）で、セボフルラン（活性物質）が麻酔維持に効果的な薬剤であることが証明された。同様に、セボフルラン（活性物質）は、脳神経外科、帝王切開手術、心臓の血行再建を受けている患者、および心筋虚血のリスクがある非心臓患者の使用に適した麻酔薬であることが実証されました。

小児麻酔

1498人の患者（セボフルラン（活性物質）による患者837人、ハロタンによる患者661人）を対象とした5件の研究で、セボフルラン（活性物質）が麻酔導入と維持に効果的な薬剤であることが証明された。

誘導

マスクによる麻酔導入は、ハロセンよりも導入時間が短く、統計的に有意に咳の発生率が低かった。

安全

臨床研究は、幅広い患者（成人、子供、高齢者、腎症、肝疾患、肥満、心臓血行再建術を受けている患者、アミノグリコシドまたは代謝誘導剤で治療されている患者、繰り返し手術を受けた患者、6時間以上の手術を受けた患者）を対象に実施されました。期間)。臨床検査パラメータ（AST、Alt、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、血清クレアチニン、尿素など）の結果、ならびに腎機能および肝機能の研究者によって報告された有害事象の発生率は、セボフルラン（活性物質）には影響がないことが示されました。腎臓および肝機能に対する重大な臨床効果はなく、評価対象集団に以前から存在していた肝臓または腎機能障害の悪化も認められませんでした。

生化学的パラメーターに変化があった患者の割合において、セボフルラン (活性物質) と参照薬 (イソフルラン、ハロタン、エンフルラン、およびプロポフォール) の間に統計的に有意な差はありませんでした。腎機能への影響は、セボフルラン（活性物質）と参照薬剤間、麻酔回路の種類間、流量間、および無機フッ化物の濃度が 50μm 以上の患者と非患者間で同等でした。腎機能障害の発生率は、セボフルラン (有効成分) (0.17%) と参照薬 (イソフルラン、ハロタン、エンフルラン、プロポフォール) (0.22%) の両方で 1% 未満でした。すべてのケースにおいて、腎機能障害の出現には別の原因または合理的な説明がありました。

肝機能障害

臨床開発段階では、セボフルラン（活性物質）は、肝不全チャイルド・ピューA および B の患者の麻酔維持のための一次麻酔薬として有効かつ忍容性が高く、既存の肝疾患を悪化させることはありませんでした。終了後の段階で確認された肝臓の副作用については、セクションを確認してください。

腎機能障害

基礎血清クレアチニンが 1.5 mg/dL (130 マイクロモル/L) 以上の腎症患者では、セボフルラン (活性物質) が腎機能の悪化を引き起こさないことが示されています。血清クレアチニン濃度の変化の発生率と大きさに基づくと、セボフルラン (活性物質) は腎機能を悪化させません。

薬理的特性

説明

セボフルラン（活性物質）は、気化による吸入全身麻酔に使用する不燃性の液体麻酔薬です。これは、エーテル メチル イソプロピル エーテルの誘導体です。セボフルラン（活性物質）は、エーテルフルオロメチル1-（トリフルオロメチル）2,2,2-トリオフルオロエチルとして化学的に同定され、分子量は200.05であり、次の物理化学的特性を持っています。

物理化学的特性

^**蒸気圧の計算の方程式（MMHG）：log ₁₀ p _vap = a + b/t。
場所：a = 8,086; b = -1726.68; T =°C + 273.16°K（ケルビン）。

セボフルラン分解（活性物質）

セボフルラン（活性物質）は、通常の環境条件下で保存すると安定しています。強酸または熱の存在下では、識別可能な分解はありません。セボフルラン（活性物質）は、ステンレス鋼、青銅、アルミニウム、ニッケルチープブロンズ、クロムブロンズ、または銅およびベリリウム合金に腐食効果がありません。吸入された麻酔薬は、麻酔機内のCO ₂タンポンへの暴露下で分解されている可能性があります。新鮮なタンポンとして使用する場合、セボフルラン分解（活性物質）は最小限で検出不能または非毒性の分解です。セボフルラン分解（活性物質）およびその後の生成物の形成は、吸収温度の増加、専用CO ₂ （特に水酸化カリウムを含む）、セボフルラン濃度（活性物質）の増加、および低ガスの流れによって強化されます。セボフルラン（活性物質）は、2つの方法でアルカリ性分解に苦しむ可能性があります。最初の結果は、ペンタフルオロイソフェニルエーテルフルオロメチルエーテル（Pife、化合物Aとしても知られる）の形成によるフッ化水素の喪失による結果です。セボフルラン分解（活性物質）の重複は、Co ₂乾燥症の存在下でのみ発生し、ヘキサフルオロイソプロパノール（HFIP）およびホルムアルデヒドのセボフルラン（活性物質）の解離につながります。 HFIPは非アクティブであり、遺伝毒性ではなく、急速にグルクロン酸化されて除去され、セボフルラン（活性物質）に匹敵する毒性があります。

ホルムアルデヒドは、通常の代謝プロセス中に存在します。高度に想定されているCO ₂タンポンにさらされると、ホルムアルデヒドはメタノールと形状で依然として劣化できます。高温の存在下で、