EMSメチルフェニデート塩酸塩リーフレット

注意欠陥/多動性障害 (ADHD) または多動性障害は、小児および青少年の行動障害です。子どもの約 3% がこの障害に苦しんでおり、一定時間じっと座っていられない、および/または課題に集中できなくなります。この障害を持つ子供たちは、学習や学校の勉強が困難になることがあります。学校でも家庭でも、対処が困難になることがよくあります。 ADHDの成人は集中力が低いことがよくあります。落ち着きがなく、せっかちで、不注意で、すぐに飽きてしまう傾向があります。彼らは私生活や仕事を計画するのが難しいかもしれません。

患者が子供または十代の若者の場合、医師は ADHD 治療プログラムの一環として塩酸メチルフェニデートを処方しますが、これには通常、心理療法、教育療法、社会療法も含まれます。

塩酸メチルフェニデートの作用やこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に相談してください。

塩酸メチルフェニデートはナルコレプシーの治療にも使用されます。

ナルコレプシーは睡眠障害です。ナルコレプシーの患者は、十分な夜の睡眠をとった後でも、日中に繰り返し眠気の発作を経験します。ナルコレプシーは、記録された睡眠覚醒パターンを通じて医師によって診断されなければなりません。

塩酸メチルフェニデート – EMS はどのように機能しますか?

この薬はメチルフェニデート塩酸塩を有効成分としています。この薬は中枢神経系興奮剤です。

ADHD

塩酸メチルフェニデートは、あまり活動的ではない脳の特定の部分の活動を改善することによって作用します。塩酸メチルフェニデートは、注意力と集中力を向上させ、衝動的な行動を軽減します。

ナルコレプシー

塩酸メチルフェニデートは、ナルコレプシー患者の日中の過度の眠気を和らげます。

塩酸メチルフェニデートの禁忌 – EMS

次の場合はメチルフェニデート塩酸塩を服用しないでください。

上記のいずれかに該当すると思われる場合は、塩酸メチルフェニデートを服用せずに医​​師に相談してください。

塩酸メチルフェニデートの使い方 – EMS

医師は患者の個々のニーズと反応に応じて最適な用量を決定します。医師の指示に注意深く従ってください。推奨用量を超えないようにしてください。

塩酸メチルフェニデートをいつどのように摂取するか

メチルフェニデート塩酸塩を 1 日 1 回または 2 回（たとえば、朝食および/または昼食時に）服用します。錠剤を水と一緒に飲み込んでください。患者によっては、塩酸メチルフェニデートが不眠症を引き起こす可能性があります。入眠障害を避けるため、医師の指示がない限り、塩酸メチルフェニデートの最後の用量は午後 6 時までに服用する必要があります。

どれくらい摂取するか

医師に相談せずに投与量を変更しないでください。塩酸メチルフェニデートの効果が強すぎる、または弱すぎるという印象がある場合は、医師に相談してください。

子供たち

医師は、子供にメチルフェニデート塩酸塩の錠剤を何錠与えるべきかを指示します。医師は低用量で治療を開始し、必要に応じて徐々に用量を増やします。

1日の最大推奨用量は60mgです。

大人

医師は正確に何錠服用するかを指示します。通常、1 日の投与量は 20 ～ 30 mg ですが、患者によってはそれより多くても少なくても必要な場合があります。 1日の最大推奨用量は、ナルコレプシーの治療では60 mg、ADHDの治療では80 mgです。

どれくらい時間がかかりますか

この薬は医師の指示に従って正確に使用してください。

医師の推奨を超えて、より多く、より頻繁に、またはより長く使用しないでください。不適切に使用すると、この薬は依存性を引き起こす可能性があります。

ADHDの治療期間は患者ごとに異なります。思春期中または思春期以降に中止することができます。

医師は、メチルフェニデート塩酸塩がまだ必要かどうかを確認するために、定期的に塩酸メチルフェニデートの使用を中止することがあります。

塩酸メチルフェニデートの服用を中止した場合

医師に相談せずに塩酸メチルフェニデートの服用を中止しないでください。完全に中止する前に、1 日の摂取量を徐々に減らす必要がある場合があります。治療を中止した後は医師の監督が必要になります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

塩酸メチルフェニデート – EMS の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

塩酸メチルフェニデートを飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。その日の残りの用量は、一定の間隔を置いて服用する必要があります。飲み忘れた分を補うためにメチルフェニデート塩酸塩を 2 回分服用しないでください。これについて疑問がある場合は、医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

メチルフェニデート塩酸塩の予防措置 – EMS

塩酸メチルフェニデートは医師のみが処方できます。

このリーフレットに記載されている一般情報と異なる場合でも、医師の指示にはすべて注意深く従ってください。

メチルフェニデート塩酸塩は、次のような場合に注意して使用する必要があります。

これらの症状のいずれかに該当する場合は、医師に相談してください。塩酸メチルフェニデートの服用を開始できるか継続できるかは医師が決定します。

ADHD 患者が塩酸メチルフェニデート中毒になる、あるいは生涯を通じて薬物乱用する傾向があるという証拠はありません。塩酸メチルフェニデートは、中枢神経系興奮剤を含む他の医薬品と同様、医師の厳重な監督の下、適切な診断後にのみ処方されます。

塩酸メチルフェニデートによる治療中のモニタリング

塩酸メチルフェニデートの使用が望ましくない影響と関連しているかどうかを確認するために、医師は定期的に検査（血圧、心拍数など）し、塩酸メチルフェニデートを服用している子供の成長も監視します。患者が塩酸メチルフェニデートを長期間服用している場合、血球（白血球、赤血球、血小板）の量を監視するために血液検査が行われます。

手術を受ける場合

手術を受ける場合は、塩酸メチルフェニデートで治療を受けていることを医師に伝えてください。特定の種類の麻酔薬を使用する場合は、手術当日に塩酸メチルフェニデートを服用しないでください。手術中に急激に血圧が上昇する可能性があるためです。

薬物検査

塩酸メチルフェニデートは薬物検査で偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。これにはスポーツで使用されるテストも含まれます。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

機械の運転と操作

塩酸メチルフェニデートは、めまい、眠気、かすみ目、幻覚、またはその他の中枢神経系の副作用を引き起こす可能性があり、集中力に影響を与える可能性があります。このような症状が現れた場合は、車の運転や機械の操作、その他注意が必要な活動を行わないでください。

授乳

授乳中の場合は医師に伝えてください。塩酸メチルフェニデートによる治療中は授乳しないでください。有効成分の塩酸メチルフェニデートは母乳に移行する可能性があります。

塩酸メチルフェニデートの副作用 – EMS

他の薬と同様、塩酸メチルフェニデートもいくつかの副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人が経験するわけではありません。これらの影響は通常、軽度から中程度であり、一般に一時的です。

副作用の中には重篤なものもあります。

次のような症状が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。

いくつかの副作用は非常に一般的です (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

一部の副作用は一般的です (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

まれに副作用もあります（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）。

一部の副作用は非常にまれです (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します)。

塩酸メチルフェニデートと同じ有効成分を含む他の医薬品で発生したその他の副作用

血液疾患

血球数（赤血球、白血球、血小板）の減少。

免疫系の障害

耳の腫れ（アレルギー反応の症状）。

精神障害

イライラ、攻撃性、気分の変動、異常な行動や思考、怒り、自殺念慮や自殺未遂（自殺を含む）、周囲への過剰な注意、異常な興奮、抑制されない活動の増加（躁病）、見当識障害、性的欲求の変化、性欲の欠如感情や感情、物事を繰り返し行うこと、何かへの執着、混乱、依存症。

神経系障害

一時的な筋肉の衰弱、脳への血液供給の一時的な欠如による皮膚の感度または他の身体機能の喪失（可逆性虚血性神経障害）、片頭痛。

目の病気

複視、瞳孔の散大、物が見えにくい。

心臓障害

心拍停止、心臓発作。

血管障害

寒さによる指のしびれ、うずき、色の変化（白から青、そして赤）（「レイノー現象」）。

呼吸器疾患

喉の痛み、息切れ。

胃腸障害

下痢、便秘。

皮膚疾患

薬を服用してから数時間後に顔や喉の腫れ、皮膚の発赤、皮膚に大きな赤い斑点が現れます。

筋骨格系疾患

筋肉痛、筋肉のけいれん。

腎臓および泌尿器疾患

尿に血が混じる。

生殖器系と乳房の疾患

男性の胸の腫れ。

一般的な障害

胸の痛み、倦怠感、突然死。

研究室

異常な心音。

これらの影響のいずれかが発生した場合は、医師に通知する必要があります。このリーフレットに記載されていないその他の副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

塩酸メチルフェニデート 特別集団 – EMS

子供と青少年

塩酸メチルフェニデートは 6 歳未満の子供には推奨されません。

塩酸メチルフェニデートを長期間服用している一部の小児では、通常よりも成長が遅くなることがありますが、通常は治療を中止すると回復します。

妊娠

妊娠している場合、または妊娠している可能性がある場合は、医師に相談してください。医師の特別な処方がない限り、塩酸メチルフェニデートを妊娠中に使用しないでください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

メチルフェニデート塩酸塩の組成 – EMS

各タブレットには次の内容が含まれています

メチルフェニデート塩酸塩*10,000mg配合。

賦形剤適量:

微結晶セルロース、乳糖一水和物、第三リン酸カルシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム。

※メチルフェニデート塩酸塩10mgはメチルフェニデート8,648mgに相当します。

メチルフェニデート塩酸塩のプレゼンテーション – EMS

メチルフェニデート塩酸塩 10 mg – 10、20、30、60、90* および 100** 錠剤を含むパッケージ。

※分別包装となります。

**病院用パッケージ。

口頭で。

成人および小児は6年以上使用できます。

塩酸メチルフェニデートの過剰摂取 – EMS

塩酸メチルフェニデート錠剤を誤って多量に摂取した場合は、すぐに医師または最寄りの病院の緊急治療室に行ってください。いつ薬を服用したかを医師に伝えてください。医療援助が必要な場合があります。過剰摂取の症状は、嘔吐、興奮、頭痛、震え、筋肉のけいれん、不整脈、紅潮、発熱、発汗、瞳孔の散大、呼吸困難、混乱、けいれんなどです。筋肉のけいれん、発熱、赤茶色の尿は、異常な筋肉の分解の兆候である可能性があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

塩酸メチルフェニデートの薬物相互作用 – EMS

漢方薬や市販薬など、他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

メチルフェニデート塩酸塩を服用している場合は服用しないでください。

「モノアミンオキシダーゼ阻害剤」（MAOI、うつ病の治療に使用）と呼ばれる薬、または過去 2 週間以内に MAOI を服用している。 MAOI と塩酸メチルフェニデートを服用すると、血圧が急激に上昇することがあります。

以下の薬を服用している場合は、用量を変更したり、場合によっては薬の使用を中止したりする必要がある場合があるため、医師または薬剤師に伝えることが重要です。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります

塩酸メチルフェニデートの食品との相互作用 – EMS

アルコールと一緒に使用する

アルコールは、塩酸メチルフェニデートなどの精神活性薬のCNSへの悪影響を悪化させる可能性があります。したがって、患者には治療中はアルコールを控えることが推奨されます。

物質の作用 塩酸メチルフェニデート – EMS

効果の結果

塩酸メチルフェニデートは、ADHD の治療に 50 年以上使用されてきました。 ADHDの治療におけるその有効性は十分に確立されています。 ADHDの中核症状を改善することに加えて、メチルフェニデートは、学業成績や社会的機能の低下など、ADHDに関連する行動も改善します。

発表された研究では、塩酸メチルフェニデートが日中の眠気と脱力発作を大幅に改善することが示されています。

ADHDの子供たち

クロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) は、欠乏症患者の DSM-IV 診断を受けた 6 歳から 12 歳の小児 134 名を対象とした、ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間臨床試験で評価されました。注意/多動性障害（ADHD）を持つ患者は、10～40 mg/日の範囲で塩酸メチルフェニデート LA（放出調節カプセル）を朝単回投与するか、プラセボを最大 2 週間投与された。各患者に対して確立された理想的な用量は、無作為化前の漸増段階で決定されました。

主な有効性変数は、ADHD/DSM-IV 教師スケール (CADS-T) のベースラインから最終評価までの変化でした。

CADS-T は、多動性と不注意の症状を評価します。主要有効性変数の分析により、クロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) 治療を支持する有意な治療差が示されました (plt;0.0001)。プラセボと比較したクロリドラト デ メティルフェニダート LA (放出調節カプセル) の統計的に有意な治療効果は、二次有効性変数のすべての CADS 分析と、ADHD の診断サブタイプ (複合型、不注意なタイプ）。一次および二次有効性分析の結果を以下の表にまとめます。

表 1: ADHD/DSM-IV の教師と親の尺度、ベースラインからの変化 (ITT 人口、LOCF 分析)

¹プラセボ休薬期間終了時のスコアから最終スコアを引いたもの。
²標準偏差。
³ 2人の患者（各治療グループに1人）はベースラインのCADS-T値を示さなかったが、ランダム化後には値を示した。したがって、それらは統計的な説明には含まれていませんでした。

ADHDの成人

クロリドラート デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) は、DSM に従って ADHD と診断された 725 人の成人患者 (男性 395 人、女性 330 人) の治療における無作為化二重盲検プラセボ対照多施設研究 (RIT124D2302) で評価されました。 IV ADHDの基準。この研究は次の目的で計画されました [13-14]:

有効性は、症状のコントロールにはDSM-IV ADHD評価スケール（DSM-IV ADHD RS）を、機能改善にはシーハン障害スケール（SDS）をベースラインから最初の期間終了時までの合計スコアの変化としてそれぞれ使用して評価しました。 DSM-IV ADHD RS 合計スコアの低下によって測定されるように、クロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) のすべての用量は、プラセボと比較して有意に優れた症状制御 (全用量で plt;0.0001) を示しました。塩酸メチルフェニデート LA (放出調節カプセル) のすべての用量は、SDS 合計スコアの低下によって測定されるように、プラセボと比較して有意な機能改善を示しました (40 mg で p = 0.0003、60 mg で p = 0.0176、80 mg で plt;0.0001)。 (以下の表を参照)。

医学的評価スケール [臨床印象改善 (CGI-I) および臨床全体改善重症度 (CGI-S) (CGI-S)] を使用して、クロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) のすべての用量で有意な臨床効果が実証されました。 、自己評価スケール[Adult Self-Rating Scale (ASRS)]、および観察評価スケール[Conners’ Adult ADHD Rating Scale Observer Short version (CAARS O:S)]。結果は、期間 1 のすべての評価にわたって、プラセボよりもクロリドラト デ メティルフェニダート LA (放出調節カプセル) が一貫して有利でした。

表 2: DSM IV ADHD RS 合計スコアおよび治療別の合計スコア / (LOCF *) 期間 1 の SDS におけるベースライン 1 から期間 1 の終了までの改善の分析

* LOCF – 期間 1 からの 6 週間の固定用量研究のデータを使用して、各患者の最終来院時に実行される最後の観察。
**平均 LS – 因子として治療グループとセンターを使用し、共変量としてベースライン DSM-IV ADHD RS 合計スコアと SDS 合計スコアを使用した共分散分析 (ANCOVA) モデルの最小二乗平均変化。
*** 有意水準 = 拡張ゲートキーピング手順に従ったテストの最終的な両側有意水準 (アルファ)

クロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) の効果の維持は、6 か月の維持期間終了時にプラセボ グループと比較したクロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) による治療失敗の割合を測定することで評価されました。 (以下の表を参照)。期間 2 でクロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) の用量が最適化されると、患者の約 79% が少なくとも 6 か月間疾患コントロールを維持し続けました (プラセボに対して plt;0.0001)。オッズ比 0.3 は、プラセボで治療された患者はメチルフェニデート LA 塩酸塩 (放出調節カプセル) と比較して治療失敗を経験する可能性が 3 倍高いことを示唆しています。

表 3: 期間 3 中の治療失敗の割合

*ロジスティック回帰モデルを使用した各グループのクロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) とプラセボの比較に基づく両側 p 値。
** 有意水準 = 拡張ゲートキーピング手順後のテストの最終的な両側有意水準 (アルファ)

期間 3 に入った患者は、期間 1 と期間 2 で、クロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) による合計 5 ～ 14 週間の治療を完了しました。期間 3 のプラセボ群の患者は、離脱症状やリバウンドの兆候の増加を経験しませんでした。クロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) による治療を継続した患者との比較。

成人を対象に実施された研究では、性別サブグループ間で有効性や安全性に差がないことが示唆されています。

成人患者におけるクロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) の長期有効性と安全性は、以下の成人患者 298 名を対象としたクロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) の 26 週間の非盲検継続試験で評価されました。 ADHD (RIT124D2302E1)。両方の研究の全患者を合計すると、合計 354 人の患者がクロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) を 6 か月以上継続的に投与され、136 人の患者が 12 か月以上継続的に投与されました。

クロリドラト デ メティルフェニダート LA (放出調節カプセル) の安全性プロフィールは、成人 ADHD 患者の治療期間が長くなっても変化しませんでした。研究 RIT124D2302E1 で観察された安全性プロファイルは、研究 RIT124D2302 で観察された安全性プロファイルと同様でした。この延長試験では予期せぬ重篤な副作用や副作用は観察されず、一般的に観察される副作用は予期されており、薬理活性によって引き起こされたものでした。

さらに、自己評価スケールおよび臨床医評価スケール（すなわち、DSM-IV ADHD RS、CGI-I、および CGI -S）を使用した場合、塩酸メチルフェニデート LA（放出調節カプセル）による治療は、研究全体を通じて一貫して臨床効果を示しました。結果は、すべての評価において一貫してクロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) による治療を支持するものでした。患者は研究全体を通して症状の改善と機能障害の軽減を経験し続け、これは関連して評価した場合のDSM-IV ADHD合計スコアの平均変化が-7.2ポイント、SDS合計スコアの平均変化が-4.8ポイントであったことが実証された。基礎の延長まで。

薬理学的特徴

薬物療法グループ:

精神刺激薬。

ATCコード:

NO6B AO4。

作用機序・薬力学

メチルフェニデート塩酸塩は、d-メチルフェニデートとl-メチルフェニデートの1:1混合物からなるラセミ化合物です。

塩酸メチルフェニデートは中枢神経系を弱く刺激する物質で、運動行動よりも精神活動に顕著な影響を及ぼします。人間におけるその作用機序はまだ完全には解明されていませんが、その興奮効果は、ドーパミンの放出を引き起こすことなく、線条体におけるドーパミンの再取り込みを阻害することによるものであると考えられています。

塩酸メチルフェニデートが小児に精神的および行動的影響を及ぼすメカニズムは明確には確立されておらず、これらの影響が中枢神経系の状態とどのように関連しているかを示す決定的な証拠もありません。

l-エナンチオマーは薬理学的に不活性であるようです。

75 人の健康なボランティアを対象とした研究で、QT/QTc 間隔に対する塩酸メチルフェニデートの薬理学的に活性な d-エナンチオマーであるデクスメチルフェニデート塩酸塩 40 mg による治療の効果が評価されました。 QTcF 間隔の最大の有意な延長は 1 でした。プラセボとのすべての時間比較において、90% 信頼区間の上限は 5 ミリ秒未満でした。これは臨床的に懸念される閾値を下回っており、暴露と反応の関係は明らかではありません。

薬物動態

吸収

タブレット:

経口投与後、活性物質 (塩酸メチルフェニデート) は急速かつほぼ完全に吸収されます。広範な初回通過代謝により、その絶対バイオアベイラビリティは、d-エナンチオマーについては 22±8%、l-エナンチオマーについては 5±3% でした。食物と一緒に摂取しても吸収には影響しません。投与後平均して約 40 nmol/L (11 ng/mL) のピーク血漿濃度に達します。最大血漿濃度は患者ごとに著しく異なります。血漿濃度曲線下面積 (AUC) と最大血漿濃度 (C _max ) は用量に比例します。

放出調節カプセル:

ADHD と診断された小児および成人にクロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) (放出調節カプセル) を経口投与すると、メチルフェニデートは急速に吸収され、二峰性の血漿濃度 – 時間プロファイル (すなわち、約 2 つの異なるピークが生じる) が生成されます。 4時間）。 1 日 1 回投与される塩酸メチルフェニデート LA (放出調節カプセル) の相対バイオアベイラビリティは、小児と成人に 1 日 2 回投与される塩酸メチルフェニデートまたはメチルフェニデート錠剤の同じ総用量に匹敵します。

血漿メチルフェニデート濃度のピークとトラフの間の変動は、1 日 2 回投与されるクロリドラト デ メチルフェニダート錠剤と比較して、1 日 1 回投与されるクロリドラト デ メチルフェニダート LA (放出調節カプセル) の方が小さいです。

メチルフェニデート塩酸塩 LA (放出調節カプセル) は、食事の有無にかかわらず投与できます。クロリドラト デ メティルフェニダート LA (放出調節カプセル) を軽い朝食または高脂肪の朝食と一緒に投与した場合、空腹時に投与した場合と比較して、生物学的利用能に差はありませんでした。食物の有無による用量変動の証拠はありません。

カプセルを飲み込むことができない患者の場合は、内容物をリンゴジュースなどの味気のない食品に振りかけて投与できます。

分布

血液中では、メチルフェニデートとその代謝産物は血漿 (57%) と赤血球 (43%) の間に分布しています。血漿タンパク質への結合は低いです (10 ～ 33%)。分配量は、d-メチルフェニデートについては2.65±1.11 L/kg、l-メチルフェニデートについては1.80±0.91 L/kgであった。

メチルフェニデートの母乳中への排出は、乳児の相対用量の計算値が 2 件の報告された症例で観察されました。母親の用量調整体重の 0.2%。小児（生後6か月から11か月）では有害事象は観察されませんでした。

生体内変換・代謝

カルボキシラーゼ CES1A1 によるメチルフェニデート生体内変換は迅速かつ広範囲に行われます。主要なジ脱シリ化代謝産物であるα-フェニル-2-ピペリジン酢酸（リタリン酸）の最大血漿濃度は、投与後約 2 時間で到達し、未変化物質の最大血漿濃度よりも 30 ～ 50 倍高くなります。 α-フェニル-2-2-ピペリジン酸の半減期はメチルフェニデートの約2倍であり、その全身クリアランス（クリアランス）培地は0.17 L/h/kgです。少量のヒドロキシル化代謝物 (ヒドロキシメチルフェニデートやヒドロキシリタル酸など) のみが検出されます。治療活性は主に前駆体化合物によって発揮されると考えられます。

排除

メチルフェニデートは、平均半減期 2 時間で血漿から除去されます。

全身クリアランスは、d-メチルフェニデートについては 0.40 ± 0.12 L/h/kg、l-メチルフェニデートについては 0.73 ± 0.28 L/h/kg です。経口投与後、48 ～ 96 時間以内に、投与量の 78 ～ 97% が尿中に、1 ～ 3% が代謝産物の形で糞便中に排泄されます。未変化のメチルフェニデートは少量 (LT; 1%) だけが尿中に現れます。用量の大部分は、α-フェニル-2-ピペリジン酢酸として尿中に排泄されます (60 ～ 86%)。

特殊な集団

年齢の影響:

多動性の子供と健康な成人ボランティアの間で、メチルフェニデートの薬物動態に明らかな違いはありません。

腎不全の患者：

正常な腎機能を有する患者の排除データは、腎機能が低下している状態では未変化メチルフェニデートの腎排泄がほとんど減少しないことを示唆している。ただし、α-フェニル-2-2-ピペリジン酸代謝産物の腎排泄は減少する可能性があります。

前臨床安全性データ

生殖毒性

メチルフェニデートはウサギに対して催奇形性があると考えられています。

ヒントの回転が不十分な二分脊椎が、200 mg/kg/日の用量を投与された 2 匹の異なる同腹仔で観察されました。この用量での曝露量（AUC）は、ヒト（MRHD）の最大推奨用量の推定曝露量より約 5.1 倍高かった。次に低い用量、つまり MRHD の外挿曝露量の 0.7 倍に曝露した場合、二裂脊椎は見つかりませんでした。 2 番目の研究は、母体と考えられた 300 mg/kg の高用量で実施されました。

生存者 12 名 (胎児 92 名) には二裂性ニキビは確認されていません。 300 mg/kg での曝露 (AUC) は、MRHD における推定曝露の 7.5 倍でした。

メチルフェニデートはラットに対して催奇形性はありません。胎児の発育における毒性は、75 mg/kg の高用量（MRHD 曝露（AUC）の 20.9 倍）で観察され、頭蓋骨と舌骨の骨化の遅れを伴う胎児例の増加と、短尺性胎児の増加で構成されていました。過剰な肋骨。

連続生殖週研究において、メチルフェニデートは、この薬剤を含む餌を与えられた雄または雌のマウスの生殖能力に変化を及ぼさなかった。この研究は、最大 160 mg/kg/日のメチルフェニデート (MRHD の mg/kg の約 90 倍) の用量を継続的に投与された 2 世代のマウスで実施されました。

妊娠中および授乳中のラットにメチルフェニデートを最大 45 mg/kg/日 (MRHD の mg/kg 単位で約 26 倍) の用量で投与した場合、用量が増加するとプロールの体重増加が減少しましたが、その他の影響はありませんでした。出生後の発達が観察されました。

発がん性

B6C3F1マウスでの生涯発がん性研究では、メチルフェニデートは肝細胞腺腫（良性腫瘍）の増加を引き起こし、男性では、約60 mg/ kg/日の毎日の用量で肝芽細胞腫（悪性腫瘍）の増加をもたらしました。 mg/kgの最大推奨用量（MRHD）よりも高い。

肝芽細胞腫は、げっ歯類では比較的まれな悪性腫瘍です。悪性肝腫瘍の数に広範な増加はありませんでした。使用されるマウス株は、肝臓腫瘍の発症に特に敏感です。肝芽腫は、肝細胞の増殖の増加など、非遺伝毒性メカニズムによるものであると考えられています。これは、ラットの発がん性のこの研究で観察される肝臓の体重の増加と一致しています。

メチルフェニデートは、ラット発がん性のF344研究中に腫瘍の増加を引き起こしませんでした。使用された最高の用量は、約45 mg/kg/日でした（Mg/kgのMRHDの約26倍）。

遺伝毒性

中国のハムスター卵巣細胞の培養を用いたin vitroメチルフェニデートを用いた研究では、染色体異常の増加と姉妹染色分体の交換がありました。しかし、他のいくつかの研究では、3つのin vitro検査（逆AMES変異検査、進行性マウスリンパ腫検査、ヒトリンパ球染色体異常検査）に対する変異原性効果など、遺伝毒性効果は観察されませんでした。 250 mg/kgを超える用量を伴うマウス骨髄小核の生体内研究。それらは、癌のバイオアッセイで肝臓腫瘍を呈した同じ株のこれらの研究B6C3F1ラットで使用されました。さらに、ビッグブルーラットの末梢網状赤血球の肝臓および微生核のCII変異の測定、末梢血網状細胞、HPRT変異および末梢血リンホルシュのモニュスモニュスの地下腫の脱毛症におけるクロモソーム異着菌におけるミクロヌクレイの測定によって評価されるように、遺伝毒性の可能性はありませんでした思春期のラットにおけるPIG-IT、血液中の血液網状赤血球の頻度、血球中のDNAの損傷、28日間連続した成人の雄ラットの脳および肝臓、および末梢血の血流における小核の測定を通じて。

若者の毒性

で実施された従来の研究で