Egisリーフレット

プレガバリン（活性物質）ハードカプセルは、成人の神経因性疼痛の治療に適応されます。

てんかん

プレガバリン（活性物質）は、成人患者の部分発作（二次性全般化の有無にかかわらず）の補助療法として適応されます。

全般性不安障害 (GAD)

プレガバリン (有効成分) は、成人の全般性不安障害 (GAD) の治療に適応されています。

線維筋痛症

プレガバリン (活性物質) は線維筋痛症の制御に適応されています。

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エギスの禁忌

プレガバリン (活性物質) は、プレガバリン (活性物質) に対する過敏症が知られている患者には禁忌です。

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エギスの使い方

プレガバリン（活性物質）は食事の有無にかかわらず摂取する必要があります。

プレガバリン (有効成分) は、1 日あたり 150 ～ 600 mg を 2 回または 3 回に分けて、食事の有無にかかわらず摂取する必要があります。

神経因性疼痛

プレガバリン（活性物質）の推奨初回用量は、75 mg を 1 日 2 回（150 mg/日）です。臨床研究では、プレガバリン（活性物質）の有効性は、150～600 mg/日の範囲で投与された患者で実証されました。ほとんどの患者にとって、150 mg を 1 日 2 回が理想的な用量です。プレガバリン（活性物質）の有効性は最初の週に実証されました。ただし、個々の患者の反応と忍容性に基づいて、3～7日の間隔をあけて用量を1日2回150mgに増量し、必要に応じてさらに1週間後に1日2回最大300mgまで増量することができます。

てんかん

プレガバリン (活性物質) の推奨初回用量は、食事の有無にかかわらず、75 mg を 1 日 2 回 (150 mg/日) です。臨床研究では、プレガバリン（活性物質）の有効性は、150～600 mg/日の範囲で投与された患者で実証されました。プレガバリン (活性物質) の有効性は、早くも 1 週目に証明されました。ただし、患者の個々の反応と忍容性に基づいて、1 週間後に用量を 1 日 2 回 150 mg に増量する場合があります。さらに 1 週​​間後には 1 日 2 回 300 mg の最大用量に達します。

この薬剤による治療を最適化するために、プレガバリン (活性物質) の血漿濃度を監視する必要はありません。

プレガバリン (活性物質) は、頻繁に使用される他の抗けいれん薬の血漿濃度を変化させません。同様に、頻繁に使用される抗けいれん薬は、プレガバリン (活性物質) の血漿濃度を変化させません。

全般性不安障害 (GAD)

用量は 150 ～ 600 mg/日であり、2 回または 3 回に分けて投与します。治療の必要性を定期的に再評価する必要があります。

プレガバリン (活性物質) の推奨有効初回用量は、食事の有無にかかわらず、75 mg を 1 日 2 回 (150 mg/日) です。臨床研究では、プレガバリン（活性物質）の有効性は、150～600 mg/日の範囲で投与された患者で実証されました。個々の患者の反応と忍容性に基づいて、用量は 1 週間後に毎日 300 mg に増量される場合があります。さらに 1 週​​間後、用量を 1 日あたり 450 mg に増やすことができます。

さらに 1 週​​間後には 1 日あたりの最大用量 600 mg に達します。

線維筋痛症

プレガバリン（活性物質）の推奨用量は、ほとんどの患者にとって 1 日あたり 300 ～ 450 mg で、2 回に分けられます。

一部の患者では、1 日あたり 600 mg で追加の効果が得られる場合があります。用量は、75 mg を 1 日 2 回 (150 mg/日) から開始し、有効性と忍容性に基づいて 1 週間で 150 mg を 1 日 2 回 (300 mg/日) に増量することができます。 300 mg/日の用量で十分な効果が得られない患者は、用量を 225 mg に 1 日 2 回（450 mg/日）に増量することができます。一部の患者で必要な場合は、個々の反応と忍容性に基づいて、さらに 1 週​​間後に用量を最大 600 mg/日まで増量することができます。

治療の中止

プレガバリン（有効成分）を中止する場合は、少なくとも 1 週間かけて徐々に中止することが推奨されます。

腎不全患者への使用

腎機能が低下した患者の減量は、表 1 に示すクレアチニンクリアランス(CLcr) に従って、次の式を使用して個別に行う必要があります。

血液透析を受けている患者の場合、プレガバリン（有効成分）の 1 日量は腎機能に基づいて調整する必要があります。毎日の用量に加えて、4 時間の血液透析治療の直後に追加用量を投与する必要があります。

表 1. 腎機能に応じたプレガバリン（有効成分）の用量調整

–	プレガバリン（有効成分）の 1 日総投与量 (1)		–
クレアチニンクリアランス(CLcr) (mL/分)	初回投与量 (mg/日)	最大投与量 (mg/日)	治療計画
>60	150	600	1日2～3回
?30 – lt;60	75	300	1日2～3回
?15 – lt;30	25～50	150	1日1～2回
lt;15	25	75	1日1回
血液透析後の追加投与量(mg)
–	25	100	単回投与 (2)

(1) 1 日の総用量 (mg/日) を、治療計画に示されているように割って、mg/用量を求めます。
(2) 追加用量は、追加の単回用量です。

肝不全患者への使用

肝障害のある患者には用量調整は必要ありません。

小児および青少年（12～17歳）への使用

12 歳未満の小児患者におけるプレガバリン (活性物質) の安全性と有効性はまだ確立されていません。プレガバリン (活性物質) の安全性と有効性は、承認された適応症 (てんかんを含む) の青年患者 (12 ～ 17 歳) において確立されていません。小児への使用はお勧めできません。

高齢者（65歳以上）への使用

高齢患者は腎機能の低下により、プレガバリン（活性物質）の用量を減らす必要がある場合があります。

服用し忘れた場合

患者が決められた時間にプレガバリン（活性物質）を服用するのを忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用する必要があります。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分を無視して次の服用分を服用してください。この場合、患者は忘れた用量を補うために2回分を服用すべきではありません。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりすることはできません。

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エギスの注意事項

ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題を抱えている患者は、プレガバリン（活性物質）を使用すべきではありません。

プレガバリン（活性物質）による治療を受けている糖尿病患者の中には、体重が増加する場合、血糖降下薬の調整が必要になる場合があります。

血管浮腫の症例を含む過敏症反応の市販後報告があります。顔面浮腫、口周囲浮腫、上気道浮腫などの血管浮腫の症状が現れた場合は、プレガバリン（活性物質）を直ちに中止する必要があります。

プレガバリン（活性物質）による治療はめまいや眠気を伴うため、高齢者における事故（転倒）の発生が増加する可能性があります。市販後には、意識喪失、混乱、精神障害が報告されています。したがって、患者には、プレガバリン (有効成分) の潜在的な影響がよくわかるまで、注意を払うようにアドバイスする必要があります。

市販後の経験では、プレガバリン（活性物質）で治療された患者から、一時的なかすみ目やその他の視力の変化が報告されています。プレガバリン（活性物質）の中止により、これらの視覚症状が解消または改善される可能性があります。

プレガバリン（原体）による発作抑制は、他の抗てんかん薬との併用およびプレガバリン（原体）の単剤療法の導入において達成されており、抗てんかん薬の併用を中止するほどのデータはありません。

プレガバリン（活性物質）による長期および短期間の治療を中止した後、一部の患者で離脱症状が観察されました。

以下のような出来事が挙げられていました

不眠症、頭痛、吐き気、不安、多汗症、下痢、インフルエンザ様症候群、神経過敏、うつ病、痛み、けいれん、めまい。

患者には治療の開始時にこれらの出来事について説明する必要があります。てんかん重積発作や大発作を含む発作は、プレガバリン (活性物質) の使用中または中止直後に発生することがあります。

プレガバリン (活性物質) が薬物乱用に関連する受容体部位で活性であることは知られていません。誤用や乱用の事例が市販後のデータベースに報告されています。他のCNS活性薬の場合と同様に、患者の薬物乱用歴を慎重に評価し、プレガバリンの誤用または乱用の兆候（耐性の発現、用量の増加、薬物探索行動など）がないか観察する必要があります。

腎不全の可逆性に対する中止の影響は体系的に研究されていませんが、プレガバリン（活性物質）の中止または用量削減後の腎機能の改善が報告されています。

プレガバリン曝露とうっ血性心不全との間の因果関係は特定されていないが、プレガバリンを投与されている一部の患者においてうっ血性心不全が発生したとの市販後報告がある。臨床的に重大な末梢血管疾患や心臓疾患のない患者を対象とした短期研究では、末梢浮腫と高血圧やうっ血性心不全などの心血管合併症との間に明らかな関連性は見られませんでした。重度のうっ血性心不全患者からのデータは限られているため、これらの患者に対するプレガバリン（活性物質）は注意して投与する必要があります。

さまざまな適応症で抗てんかん薬で治療されている患者において、自殺念慮や自殺行動が報告されています。抗てんかん薬の無作為化プラセボ対照研究のメタ分析でも、自殺念慮や自殺行動が増加するリスクがわずかであることが示された。この現象のメカニズムは不明であり、入手可能なデータはプレガバリン (有効成分) のリスク増加の可能性を排除するものではありません。

したがって、患者は自殺念慮や自殺行動の兆候がないか監視し、適切な治療を考慮する必要があります。患者（および患者の介護者）は、自殺念慮や自殺行動の兆候が現れた場合には、医師の助けを求める必要性について警告する必要があります。

脳症の症例は、主に症状の発症を促進する基礎疾患を持つ患者で報告されています。

妊娠中の使用

妊婦におけるプレガバリン（活性物質）の使用に関する適切なデータはありません。

動物実験では生殖毒性が示されています。人間に対する潜在的なリスクは不明です。したがって、母親への利益が胎児への潜在的なリスクを明らかに正当化しない限り、プレガバリン（活性物質）は妊娠中に使用すべきではありません。

妊娠する可能性のある女性は、効果的な避妊法を使用する必要があります。

プレガバリン（有効成分）は、妊娠リスクカテゴリーCに分類される医薬品です。したがって、妊娠中の女性は医師または歯科外科医のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。

授乳中の使用

プレガバリン（有効成分）は授乳中の母親の乳汁中に排泄されます。プレガバリン (活性物質) の乳児に対する安全性は不明であるため、プレガバリン (活性物質) による治療中は授乳は推奨されません。母乳育児を中止するか、プレガバリン（有効成分）による治療を中止するかは、子供にとっての母乳育児の利益と女性の治療の利益を考慮して決定する必要があります。

機械の運転および操作能力への影響

プレガバリン（活性物質）はめまいや眠気を引き起こす可能性があり、そのため機械の運転や操作に支障をきたす可能性があります。患者には、この薬がそのような活動を行う能力に影響を与えるかどうかが判明するまで、車の運転、複雑な機械の操作、またはその他の潜在的に危険な活動に従事しないようアドバイスする必要があります。

この薬には乳糖が含まれています。

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Egisの副作用

プレガバリン (活性物質) 臨床プログラムには、プレガバリン (活性物質) に曝露された 12,000 人を超える患者が参加し、そのうち 7,000 人以上が二重盲検プラセボ対照研究に参加しました。最も頻繁に報告された副作用は、めまいと眠気でした。副作用は一般に、軽度から中等度の程度でした。すべての対照研究において、有害事象による中止率は、プレガバリン（活性物質）を投与された患者では14％、プラセボを投与された患者では5％でした。プレガバリン（活性物質）治療群で中止に至った最も一般的な副作用は、めまいと眠気でした。

臨床試験の統合分析で治療に関連した選択された副作用を、システム臓器クラス (SOC) 別に以下の表にリストします。これらの用語の頻度は、臨床試験データセットにおける副作用のすべての因果関係に基づいています（非常に一般的（?1/10）、一般的（?1/100、lt;1/10）、まれな（?1/1,000） 、lt;1/100）およびまれ（lt;1/1,000）。

リストされている副作用は、基礎疾患および/または併用薬に関連している可能性があります。

頻度	薬物副作用
感染症と蔓延
一般	鼻咽頭炎
血液およびリンパ系
普通でない	好中球減少症
代謝と栄養
一般	食欲の増加
普通でない	食欲不振、低血糖症
精神科
一般	多幸感、混乱、過敏症、憂鬱、見当識障害、不眠症、性欲減退
普通でない	幻覚、落ち着きのなさ、興奮、抑うつ気分、気分の高揚、気分の変動、離人感、異常な夢、言葉を見つけるのが難しい、性欲の増加、無オルガズム症
レア	パニック危機、脱抑制、無関心
神経系
非常に一般的な	めまい、眠気
一般	運動失調、協調異常、振戦、構音障害、健忘症、記憶障害、注意障害、感覚異常、感覚鈍麻、鎮静、平衡感覚障害、無気力
普通でない	失神、ミオクローヌス、精神運動亢進、ジスキネジア、起立性低血圧、意図振戦、眼振、認知障害、言語障害、反射低下、知覚過敏、灼熱感
レア	昏迷、パロスミア、運動低下、アゲウス症、書字障害
眼科
一般	かすみ目、複視
普通でない	周辺視野の喪失、視覚的変化、目の腫れ、視野欠損、視力低下、目の痛み、眼精疲労、光視症、ドライアイ、涙の増加、眼の刺激
レア	動揺症、視覚的な奥行き知覚の変化、散瞳、斜視、視覚的な眩しさ
聴覚と迷路
一般	めまい
普通でない	聴覚過敏
心臓
普通でない	頻脈、第1度房室ブロック、洞性徐脈
レア	洞性頻脈、洞性不整脈
血管
普通でない	低血圧、動脈性高血圧、ほてり、ほてり、四肢の冷え
呼吸器、胸部、縦隔
普通でない	呼吸困難、鼻出血、咳、鼻づまり、鼻炎、いびき
レア	喉の詰まり、鼻の乾燥
胃腸
一般	嘔吐、便秘、鼓腸、腹部膨満、口渇
普通でない	胃食道逆流症、唾液過剰分泌、口腔感覚鈍麻
レア	腹水、膵炎、嚥下障害
皮膚および皮下組織
普通でない	丘疹（発疹）、蕁麻疹、発汗
レア	冷や汗
筋骨格および結合組織
一般	筋肉のけいれん、関節痛、腰痛、手足の痛み、頚椎けいれん
普通でない	関節の腫れ、筋肉痛、筋肉のけいれん、首の痛み、筋肉のこわばり
レア	横紋筋融解症
腎臓と尿路
普通でない	尿失禁、排尿困難
レア	腎不全、乏尿
生殖器系と乳房
普通でない	勃起不全、性機能不全、遅漏、月経困難症
レア	乳房痛、無月経、乳房分泌物、女性化乳房
一般的な
一般	末梢浮腫、むくみ、異常歩行、転倒、酩酊、感覚異常、倦怠感
普通でない	全身浮腫、胸部圧迫感、痛み、発熱、口渇、悪寒、無力症
臨床検査
一般	体重増加
普通でない	血中クレアチンホスホキナーゼの上昇、アラニンアミノトランスフェラーゼの上昇、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇、血糖上昇、血小板数の減少、血中カリウムの減少、体重の減少
レア	白血球の減少、血中クレアチニンの増加

市販後に次の副作用が報告されています。

免疫系の障害

普通でない

過敏症。

レア

血管浮腫、アレルギー反応。

神経系障害

非常に一般的な

頭痛。

普通でない

意識喪失、認知障害。

眼科疾患

レア

角膜炎。 ^§

心臓疾患

レア

うっ血性心不全。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

レア

肺水腫。 ^§

胃腸障害

一般

吐き気、下痢。

レア

舌の浮腫。

皮膚および皮下組織の疾患

普通でない

顔の腫れ、かゆみ。

腎臓および泌尿器疾患

レア

尿閉。

生殖器系と乳房の疾患

レア

女性化乳房。 ^§

一般的な障害

普通でない

倦怠感。

精神障害

普通でない

攻撃性。

レア

自殺反応。

^§ 「3 つのルール」を使用して行われた副作用の頻度の推定。

高齢者（65歳以上）

合計998人の高齢患者において、65歳未満の患者と比較して一般的な安全性において差異は観察されなかった。

注意：この製品は国内で新たな濃度の医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合、有害事象は、http://portal.anvisa.gov.br/vigimed で利用可能な薬物有害事象通知システム – VIGIMED を通じて、または州または地方自治体の健康監視機関に報告してください。

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Egisの薬物相互作用

プレガバリン (活性物質) は、主に変化せずに尿中に排泄され、ヒトではごくわずかな代謝しか受けず (代謝産物として尿中に回収される用量の 2% 未満)、薬物動態学的相互作用はおそらく生じず、また影響を受けません。インビトロでの薬物代謝を阻害し、血漿タンパク質に結合しません。

同様に、 in vivo研究では、プレガバリン (活性物質) とフェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、ラモトリギン、ガバペンチン、ロラゼパム、オキシコドンまたはエタノールとの間に臨床的に関連する薬物動態相互作用は観察されませんでした。さらに、集団薬物動態分析により、経口血糖降下薬、利尿薬、インスリン、フェノバルビタール、チアガビンおよびトピラメートは、プレガバリン（活性物質）のクリアランスに対して臨床的に有意な影響を及ぼさないことが示された。

プレガバリン (活性物質) と経口避妊薬ノルエチステロンおよび/またはエチニルエストラジオールとの併用は、定常状態でのどちらの薬剤の薬物動態にも影響を与えません。プレガバリン（活性物質）は、エタノールとロラゼパムの効果を高めることができます。対照臨床研究では、オキシコドン、ロラゼパム、またはエタノールと併用したプレガバリン（活性物質）の複数回経口投与は、呼吸に対する臨床的に重要な影響をもたらさなかった。プレガバリン (活性物質) は、オキシコドンによって引き起こされる認知機能と粗大運動調整の障害に対して相加的な効果があると考えられます。

市販後の経験では、プレガバリン（活性物質）および他の中枢神経系抑制剤による治療を受けている患者（同物質を乱用した患者も含む）において、呼吸不全、昏睡、死亡が報告されています。プレガバリン (有効成分) を、次のような便秘を引き起こす可能性のある薬剤と併用した場合、下部消化管の運動性低下に関連した事象 (腸閉塞、麻痺性イレウス、便秘など) が発生したという市販後報告があります。オピオイド。

高齢のボランティアを対象とした具体的な薬力学的相互作用研究は行われていない。

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エギス物質の作用

有効性の結果

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神経因性疼痛

糖尿病性神経障害および帯状疱疹後神経痛における研究で有効性が証明されています。神経因性疼痛の他のモデルでは有効性は研究されていません。

プレガバリン (活性物質) は、1 日 2 回の投与スケジュールで最長 13 週間、8 週間以降は 1 日 3 回の投与スケジュールで 9 件の対照臨床研究で評価されました。全体として、1 日 2 回および 3 回の投与計画の安全性と有効性プロファイルは同様でした。

最長 13 週間の臨床研究では、痛みの軽減が 1 週間目に観察され、治療期間全体を通じて維持されました。

対照臨床研究では、プレガバリン（活性物質）で治療した患者の 35%、プラセボで治療した患者の 18% で、痛みの強さの評価が 50% 改善されました。眠気を経験しなかった患者では、プレガバリン（活性物質）で治療した患者の33％、プラセボで治療した患者の18％でそのような改善が観察されました。眠気を経験した患者の反応率は、プレガバリン（活性物質）では 48%、プラセボでは 16% でした。

てんかん

プレガバリン (活性物質) は、1 日 2 回または 3 回の投与スケジュールで 12 週間継続する 3 件の対照臨床研究で評価されました。奏効率（部分発作の頻度の50％減少）は、プレガバリン（活性物質）の場合は13％（50mg/日）から54％（600mg/日）、プラセボの場合は9％から14％の範囲でした。全体として、1 日 2 回または 3 回の投与計画の安全性と有効性プロファイルは同様でした。

発作頻度の大幅な減少が 1 週目に観察されました。

全般性不安障害 (GAD)

プレガバリン（活性物質）は、4～6週間の期間の6件の対照研究、8週間の期間の高齢者を対象とした研究、再発予防を評価する長期研究および6か月の期間の二重盲検計画で評価されました。 。 間隔。

ハミルトン不安評価スケール (HAM-A) によって評価された全般性不安障害 (GAD) の症状の軽減は、最初の週に観察されました。

対照臨床試験（期間 4～8 週間）では、プレガバリン（活性物質）で治療された患者の 52%、プラセボで治療された患者の 38% が、治療終了時にベースライン（治療前）と比較して少なくとも 50% の改善を示しました。処理）。

線維筋痛症

プレガバリン（活性物質）による単独療法は、5件のプラセボ対照研究で研究されており、12週間の固定用量期間のうち3件、7週間の固定用量期間のうち1件、および6か月の1件の研究で長期有効性が実証されています。すべての固定用量研究におけるプレガバリン (活性物質) による治療では、300 ～ 600 mg/日 (1 日 2 回) の用量で線維筋痛症に関連する痛みが大幅に軽減されました。

3つの12週間の固定用量研究では、プレガバリン（活性物質）で治療された患者の40%が、プラセボで治療された患者の28%と比較して、30%以上の疼痛スケールの軽減を経験しました。治療を受けた患者の23%は、プラセボ治療を受けた患者の15%と比較して、疼痛スケールで50%以上の改善を経験しました。

プレガバリン（活性物質）は、プラセボ治療を受けた患者と比較して、3 件の 12 週間固定用量研究において、患者の全体的な変化印象（PGIC）スケールを使用した全体的な評価の割合が有意に高かった（患者の 41% が、プラセボ治療を受けた患者の方がはるかに良くなった、または良くなったと感じた）プレガバリン (有効成分) 対プラセボの 29%)。線維筋痛症影響質問票（FIQ）を使用して測定したところ、プレガバリンは、評価された3件の固定用量研究のうち2件で、プラセボ治療を受けた患者と比較して統計的に有意な機能改善をもたらしました。

プレガバリン（活性物質）による治療は、医療結果研究睡眠スケール（MOS-SS）睡眠障害サブスケール、MOS-SS o グローバル睡眠問題指数、そして毎日の睡眠の質。

6か月の研究では、プレガバリンで治療された患者において、疼痛、全体的変化の認識（PGIC）、機能（FIQ合計スケール）および睡眠（MOS-SS睡眠障害サブスケール）の改善が有意に長期間維持されました。プラセボで治療された患者との比較。

プレガバリン (活性物質) 600 mg/日は、300 および 450 mg/日と比較して、睡眠障害を報告する患者においてさらなる改善を示しました。痛み、全体的評価、および FIQ に対する平均効果は、450 mg/日と 600 mg/日で同様でしたが、600 mg の用量では耐容性がはるかに低くなりました。

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薬理学的特徴

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薬力学特性

有効成分であるプレガバリン (活性物質) ((S)-3-(アミノメチル)-5-メチルヘキサン酸) は、ガンマ-アミノ酪酸 (GABA) の類似体です。

作用機序

in vitro研究では、プレガバリン (活性物質) が中枢神経系の電位依存性カルシウム チャネルの補助タンパク質サブユニット (α2-α) に結合することが示されています。

神経損傷の誘発を伴う実験動物モデルからの証拠は、プレガバリン (活性物質) が、おそらくカルシウム輸送の中断および/または細胞へのカルシウムの流れの減少によって、脊髄におけるカルシウム依存性侵害受容性神経伝達物質の放出を減少させることを示しています。 。神経損傷の他の動物モデルからの証拠は、抗侵害受容活性が下行性ノルアドレナリン作動性およびセロトニン作動性経路との相互作用によっても媒介される可能性があることを示唆しています。

薬物動態学的特性

定常状態におけるプレガバリン（活性物質）の薬物動態は、健康なボランティア、抗てんかん薬を受けているてんかん患者、および慢性疼痛患者において類似しています。

吸収

プレガバリン（活性物質）は空腹時に投与すると急速に吸収され、単回投与でも複数回投与でも投与後 1 時間以内に血漿中濃度のピークが生じます。プレガバリン (活性物質) の経口バイオアベイラビリティは gt で推定されました。 90%、用量とは無関係。繰り返し投与すると、24 ～ 48 時間以内に定常状態に達します。プレガバリン（活性物質）の吸収率は、食事と一緒に投与すると低下し、その結果、 _Cmaxが約 25 ～ 30% 低下し、 _Tmaxが約 2.5 時間遅延します。ただし、プレガバリン (活性物質) を食事とともに投与しても、この薬剤の吸収の程度には臨床的に重大な影響はありません。

分布

前臨床研究では、プレガバリン (活性物質) がマウス、ラット、サルで血液脳関門を通過することが観察されました。この薬剤はラットの胎盤を通過することが示されており、授乳中のラットの乳汁中にも存在します。ヒトでは、経口投与後の見かけの分布量は約 0.56 L/kg です。プレガバリン（活性物質）は血漿タンパク質に結合しません。

代謝

プレガバリン (活性物質) は、人間の体内ではほとんど代謝されません。放射性標識した投与後、尿中に回収された放射能の約 98% は未変化のプレガバリン (活性物質) でした。尿中に見出される主な代謝産物であるプレガバリンの N-メチル化誘導体（活性物質）は、用量の 0.9% を占めていました。前臨床研究では、プレガバリン (活性物質) の S-エナンチオマーから R-エナンチオマーへのラセミ化の兆候はありませんでした。

排除

プレガバリン（活性物質）は、主に腎臓から未変化体として体循環から排泄されます。

プレガバリン（活性物質）の排出半減期は 6.3 時間です。血漿クリアランスと腎臓クリアランスはクレアチニンクリアランスに正比例します。

腎機能が低下している患者や血液透析を受けている患者では、用量の調整が必要です。

直線性/非直線性

プレガバリン (活性物質) の薬物動態は、1 日の推奨用量の範囲にわたって直線的です。個人間のばらつきは低い (<20%)。複数回投与の薬物動態は単回投与データから予測可能です。したがって、プレガバリン（活性物質）の血漿濃度を定期的に監視する必要はありません。

特別な患者グループにおける薬物動態

セックス

臨床研究では、性別はプレガバリン (活性物質) の血漿濃度に臨床的に有意な影響を及ぼさないことが示されています。

腎不全

プレガバリンクリアランス(活性物質) はクレアチニンクリアランスに正比例します。さらに、プレガバリン（活性物質）は血液透析によって血漿から効果的に除去されます（血液透析の4時間後、プレガバリン（活性物質）の血漿濃度は約50％減少します）。腎臓による排泄が主な排泄経路であるため、腎不全患者では用量の減量と血液透析後の用量補充が必要です。

肝不全

肝機能障害のある患者を対象とした特定の薬物動態研究は行われていません。プレガバリン (活性物質) は顕著な代謝を受けず、主に未変化の薬物として尿中に排泄されるため、肝不全によってプレガバリン (活性物質) の血漿濃度が大きく変化することはありません。

高齢者（65歳以上）

プレガバリン（有効成分）のクリアランスは加齢とともに減少する傾向があります。この経口プレガバリン (活性物質) のクリアランスの減少は、加齢に伴うクレアチニンクリアランスの減少に関連しています。加齢により腎機能が低下した患者では、用量の減量が必要になる場合があります。

母乳育児

産後少なくとも 12 週間の授乳中の女性 10 人を対象に、12 時間ごとに投与されたプレガバリン (活性物質) 150 mg (1 日用量 300 mg) の薬物動態を評価しました。授乳はプレガバリン (活性物質) の薬物動態にほとんど、またはまったく影響を与えませんでした。プレガバリン (活性物質) は、定常状態での平均濃度が母体血漿中の濃度の約 76% で母乳中に排泄されました。母乳を通じて小児が摂取するプレガバリン (活性物質) の推定平均 1 日量は (平均乳消費量 150 mL/kg/日と仮定) 0.31 mg/kg/日で、mg/kg に換算すると、母親が受けた線量の約7％。

前臨床安全性データ

動物を用いた従来の薬理学的安全性研究では、プレガバリン（活性物質）は臨床的に適切な用量で良好な忍容性を示しました。ラットおよびサルにおける反復投与毒性研究では、活動低下、活動亢進および運動失調を含む中枢神経系への影響が観察されました。推奨される最大臨床用量でのヒトの平均曝露量の約5倍の用量でプレガバリン（活性物質）に長期間曝露した後、高齢のアルビノラットで網膜萎縮の発生率の増加が一般的に観察されました。

催奇形性

プレガバリン (活性物質) は、マウス、ラット、ウサギに対して催奇形性はありませんでした。ラットおよびウサギにおける胎児毒性は、ヒトの曝露量を十分に上回る曝露量でのみ発生しました。出生前および出生後の毒性研究では、プレガバリン (活性物質) は、ヒトに推奨される最大曝露量の 2 倍を超える曝露量で、ラットの子孫の発育に毒性を誘発しました。

変異原性

一連のin vitro試験の結果に基づくと、プレガバリン (活性物質) は遺伝毒性ではありません