メリジェストのリーフレット

メリゲストはどのように機能しますか?

メリゲストの有効成分である吉草酸エストラジオールとノルエチステロンは、ホルモン補充療法で使用される女性ホルモンです。

メリゲストの禁忌

メリゲストを服用しないでください:

ご質問がある場合、または上記の症状のいずれかが当てはまると思われる場合は、医師にご相談ください。

メリゲストの使い方

治療の開始

メリゲストは、閉経してから少なくとも 12 か月が経過している女性には使用しないでください。

まだエストロゲン・プロゲスチン療法を受けていない閉経後の女性は、メリゲストを使用すればいつでも都合の良いときに開始できます。

逐次ホルモン補充療法をメリゲストの使用に置き換える女性は、錠剤の投与を休止せずに、逐次療法のエストロゲンおよびプロゲストゲン相の終わりにそのような補充を行う必要があります。

逐次療法を継続療法に置き換える場合、閉経状態が不明な場合があり、一部の女性では内因性エストロゲンが依然として生成される可能性があります。これにより、予測できない出血パターンが発生する可能性があります。

メリゲストセラピー

メリゲスト療法は、カレンダーのパッケージに印刷された指示に従って、毎日 1 錠を 28 日間服用します。

メリゲストは、各トリートメントパックの間に休憩せずに継続的に摂取する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

メリゲストの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、通常の服用時間から 12 時間以内に服用する必要があります。

それ以外の場合は、服用をスキップし、次の日に次の服用を服用する必要があります。

飲み忘れたり飲み忘れたりすると、再び出血する可能性が高くなります。

メリジェストの注意事項

メリゲストによる治療を開始する前に、自分自身および家族の病歴について医師と話し合う必要があります。また、身体検査や婦人科検査も受けてください。

以下のいずれかの症状がある場合、または以前にあったことがある場合は、医師に相談してください。

血管内に血栓が形成されるリスクが高まっていると思われる場合は、医師に相談してください。

リスクは年齢とともに増加します。また、次のような場合もあります。

この薬は月経を長期間中断したり、重度の月経間出血を引き起こす可能性があります。

この薬は妊娠中に先天異常を引き起こします。

健康に危険を及ぼす可能性があるため、医師の知識なしに薬を服用しないでください。

HRT を開始または再導入する前に、適切な身体検査 (骨盤および乳房を含む) と個人および家族の完全な病歴を実施する必要があります。

治療中は、個別に適応した性質と頻度の定期的な評価を実行することが推奨されます。

HRT で治療を受ける女性のリスクと利点を定期的に慎重に評価し、この治療法を使用する必要性を再評価する必要があります。

女性は乳房の変化を医師または看護師に報告するようアドバイスされるべきです。マンモグラフィーを含む検査は、現在受け入れられている検査に従って実施され、各女性の臨床ニーズに適応されるべきです。

最低用量と最短の使用期間を考慮する必要があります。

診断されていない不規則または持続性性器出血のすべてのケースでは、異常を除去するために必要に応じて子宮内膜を検査するなどの措置を講じ、治療を再評価する必要があります。

閉経後ホルモン療法を必要とする子宮摘出女性は、特に指示がない限り（子宮内膜症など）、エストロゲン補充単独療法を受ける必要があります。

以下の症状のいずれかが存在する場合、または以前に発生したことがある場合（妊娠中または以前のホルモン治療中を含む）、特に平滑筋腫（子宮筋腫）または子宮内膜症、血栓塞栓性疾患、心不全、高血圧、肝疾患の場合は、注意深く監視する必要があります。障害（肝腺腫など）、腎障害、血管障害の有無にかかわらず糖尿病、胆石症、片頭痛または重度の頭痛、全身性エリテマトーデス、子宮内膜増殖症、てんかん、喘息、耳硬化症、胆嚢疾患、そう痒症、およびエストロゲンに関連する黄疸。

エストロゲンによる治療中にこれらの症状が再発したり悪化したりする可能性があることを考慮する必要があります。

エストロゲン依存性腫瘍の危険因子が存在する場合（乳がんにかかった一親等の血縁者など）には注意が推奨されます。

HRT 中に上記の状態のいずれかが診断された場合、または悪化が疑われる場合は、リスクと利点をケースバイケースで再評価する必要があります。

次の状況では、治療を中止する必要があります：黄疸または肝機能の悪化、血圧の大幅な上昇、片頭痛型頭痛の再発および妊娠、または「禁忌」に記載されている状態のいずれかが発症した場合。

エストロゲンは体液貯留を引き起こす可能性があるため、心臓または腎臓の機能障害のある女性は注意深く監視する必要があります。

高トリグリセリド血症の女性では、経口エストロゲン療法により膵炎を引き起こす血漿中トリグリセリドの大幅な増加がまれに報告されているため、HRT中は注意深く監視する必要があります。

これまでの観察では、エストロゲンが炭水化物の代謝を妨げないことが示唆されていますが、追加の情報が入手可能になるまで、糖尿病女性は治療開始時にモニタリングされるべきです。

女性には、メリゲストは避妊薬ではなく、生殖能力を回復させるものでもないことを伝えてください。

メリジェストの警告

骨粗鬆症

骨粗鬆症を予防するために HRT を開始する場合は、利点に対するリスクを個別に慎重に評価する必要があります。

リスクが利益を上回る場合は、代替療法の可能性を検討する必要があります。治療を継続するには定期的な再評価をお勧めします。

心血管疾患

ホルモン補充療法 (HRT) は心血管疾患の予防に使用すべきではありません。

大規模な臨床研究 (Women’s Health Initiative Study および Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study) では、これらの研究で使用される HRT 製品の組み合わせにより心血管イベントのリスクが増加することが示されています。

Women’s Health Initiative (WHI) 研究は、結合型馬エストロゲン (CEE) と酢酸メドロキシプロゲステロン (MPA) の併用を継続的に経口投与し、追跡期間中央値 5.2 年間で実施されるランダム化臨床試験です。

WHI 研究では、HRT 治療を受けた女性における冠状動脈性心疾患の絶対過剰リスクは 10,000 人年あたり 7 例増加し (37 例対 30 例)、相対リスクは 1.29 でした。

さらに、WHI 研究では脳卒中の発生率が増加していることが示されました。 HRT 治療を受けた女性の絶対過剰リスクは 10,000 人年あたり 8 例増加し (29 例対 21 例)、相対リスクは 1.41 でした。

心臓とエストロゲン/プロゲスチン補充研究（HERS）は、心臓病が証明されている閉経後女性を対象にCEEとMPAを用いて実施された対照二次予防臨床試験で、使用開始1年目で心血管イベントのリスクが増加し、心血管への効果は見られなかったことが示されました。その後。

他の経口エストロゲンおよびプロゲスチン HRT 製品については、HRT に関連する心血管疾患の罹患率、死亡率、または脳卒中のリスクを評価するランダム化比較臨床研究はありません。

したがって、心血管イベントと脳卒中の頻度がメリゲストと異なるという結論を裏付けるデータはありません。

静脈血栓塞栓症

エストロゲン単独療法およびエストロゲンとプロゲスチンの併用による HRT は、静脈血栓塞栓症 (VTE)、つまり深部静脈血栓症または肺塞栓症を発症するリスクが高くなります。

2 つのランダム化比較臨床研究 (WHI および HERS) および疫学研究では、非使用者と比較して使用者のリスクが 2 ～ 3 倍高いことが判明しました。

WHI 研究 (「心血管疾患」を参照) では、肺塞栓症の発生率が増加していることが示されました。

HRT 治療を受けた女性では、絶対過剰リスクは 10,000 人年あたり 8 例増加し (15 例対 7 例)、相対リスクは 2.13 でした。

リスクの増加は現在の使用者にのみ認められ、治療中止後も継続するものではありません。

リスクは、使用後数年間に比べて、使用初年度の方が大きいようです。

非使用者の場合、5 年間後に発生する VTE 症例数は、50 ～ 59 歳の女性 1000 人あたり約 3 人、60 ～ 69 歳の女性 1000 人あたり 8 人であると推定されています。

健康な女性が HRT を 5 年間使用した場合、VTE の追加症例数は、50 ～ 59 歳の女性 1000 人あたり 2 ～ 6 人、60 ～ 69 歳の女性 1000 人あたり 5 ～ 15 人になると推定されています。

したがって、「禁忌」に記載されていない VTE 発生の危険因子を持つ女性に HRT を処方する場合、リスクと利益の関係を本人との協議で慎重に分析する必要があります。

一般に認識されている VTE の危険因子には、血栓塞栓性疾患の個人歴または家族歴（比較的若い直系血縁者における VTE の発生は遺伝的素因を示す可能性があります）、重度の肥満（BMI > 30 kg/m2）、および全身性エリテマトーデスが含まれます。 (SLE)。

VTE のリスクも年齢とともに増加します。 VTE における静脈瘤の役割については、まだ一致した見解がありません。

血栓形成性素因を除外するために、再発性自然流産の病歴を調査する必要があります。

診断が確定した女性では、HRT の使用は禁忌とみなされます。

VTE のリスクは、長期にわたる固定、大規模な外傷後手術や待機的手術、または大きな外傷によって一時的に増加する可能性があります。

ホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性では、手術後の静脈血栓塞栓症を防ぐための予防措置に注意を払う必要があります。

イベントの性質と固定期間に応じて、可能であれば数週間前に HRT を一時的に中止することを検討する必要があります。女性が完全に動けるようになるまで治療を再開しないでください。

女性は、潜在的な血栓塞栓症の症状（脚の痛みを伴う腫れ、突然の胸の痛み、呼吸困難など）に気づき始めた場合、直ちに主治医に連絡するようアドバイスされるべきです。

治療開始後に静脈血栓塞栓症が発症した場合は、薬剤の投与を中止する必要があります。

乳癌

ランダム化比較臨床試験および疫学研究では、HRT を受けている女性の乳がんリスクの増加が報告されています。

エストロゲンとプロゲスチンを併用した HRT を使用している女性は、エストロゲンを併用していない女性と比較して、リスクがより高い可能性があります。

乳がんの過剰リスクは、エストロゲンとプロゲスチンを組み合わせた HRT への曝露期間が長くなるほど増加します。

WHI 研究 (「心血管疾患」を参照) による証拠があり、HRT を受けている女性では浸潤性乳がんの絶対リスクが 10,000 人年あたり 8 件増加し (38対30)、相対リスクが 1.26 であることが示されています。

メタ分析では、1970年代から1990年代初頭にかけて実施された51件の疫学研究が再分析された。

HRT を使用していない 50 歳から 70 歳までの乳がんの累積発生率は、女性 1000 人あたり約 45 人です。

50～70歳でHRTの使用を開始し、5年、10年、15年間使用した女性に出現した追加症例は、それぞれ2件、6件、12件と推定されています。

HRT を開始した女性では、治療開始時の年齢 (45 ～ 65 歳) に関係なく、乳がんの追加症例数は一般に同様です。

過剰なリスクは、治療を中止してから 5 年以内にベースラインに戻るようです。

エストロゲンとプロゲスチンを組み合わせた経口 HRT 製品については、乳がんに関連する HRT のリスクを評価する大規模なランダム化臨床研究はありません。

したがって、乳がんの発生頻度がメリゲストと異なるという結論を裏付けるデータはありません。

子宮内膜がん

無傷の子宮を持つ、抗エストロゲン使用者の子宮内膜がんのリスクは、非使用者よりも高く、治療期間とエストロゲンの用量に依存すると思われます。

最大のリスクは長期使用に関連しているようです。これは、プロゲスチン療法を適切に併用すると、子宮内膜過形成の発生率が減少し、したがってエストロゲン療法の長期使用に伴う子宮内膜癌の潜在的リスクが減少することを示しています。

卵巣がん

いくつかの疫学研究では、子宮摘出女性における無抵抗のエストロゲンの長期使用は、卵巣がんのリスク増加と関連していると報告されています。

併用 HRT (エストロゲン – プロゲスチン) の長期使用が、エストロゲン単独療法の HRT 製品とは異なるリスクをもたらすかどうかは、はっきりとはわかっていません。

狂気

補助的な無作為化プラセボ対照研究であるウィメンズ・ヘルス・イニシアチブ記憶研究（WHIMS）では、65歳以上（平均71歳）の女性を対象に、結合型馬エストロゲン（EEC）と酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）を経口投与した。平均4年間の追跡調査では、おそらく認知症を発症するリスクが2倍増加したことが示されました。

EEC/MPAで治療を受けた女性では、認知症の可能性がさらに高まる絶対リスクは10,000人あたり23人（45人対22人）で、相対リスクは2.05でした。

この研究には65歳以上の女性のみが含まれているため、これらの発見が若い閉経後の女性に当てはまるかどうかは不明です。

エストロゲンとプロゲスチンを組み合わせた経皮製品については、HRT に関連する認知症のリスクを評価する無作為化臨床試験は多くありません。

したがって、メリゲストの使用により認知症の可能性の頻度が異なるという結論を裏付けるデータはありません。

メリゲストの副作用

すべての薬には副作用があります。深刻なものもありますが、ほとんどの場合はそうではありません。

次の場合は直ちに医師に通知し、治療を中止してください。

上記の副作用は重篤であり、緊急の治療が必要ですが、まれです。

内分泌疾患

耐糖能の低下。

精神障害および神経系障害

頭痛、めまい、めまい、疲労、イライラ、憂鬱な気分、性欲の変化。

心血管障害

高血圧、動悸、血栓性静脈炎、浮腫、鼻出血。

胃腸障害

消化不良、鼓腸、吐き気、嘔吐、腹痛および腹部膨満、胆汁うっ滞。

皮膚および皮下組織の疾患

全身性かゆみ、蕁麻疹、発疹、ニキビ、脱毛症。

生殖器系と乳房の疾患

一般的な障害

体重増加、足のけいれん。

いくつかのエストロゲン – プロゲスチン治療に関連して、他の副作用も報告されています。

メリジェスト特別集団

車両の運転および/または機械の操作能力への影響

車両の運転や機械の操作能力に対する悪影響は実証されていません。

妊娠と授乳

メリゲストは妊娠中および授乳中は使用しないでください。エストロゲンとプロゲスチンはどちらも、妊婦に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があります。

治療中または治療終了後に、妊娠の発生について医師に知らせてください。授乳中の場合は医師に伝えてください。

この薬は月経を長期間中断したり、重度の月経間出血を引き起こす可能性があります。

この薬は妊娠中に先天異常を引き起こします。

大人と高齢者

エストロゲン単独療法またはエストロゲンとプロゲスチンの併用療法を含むホルモン補充療法（HRT）は、個人に対する利益がリスクを上回る場合にのみ継続する必要があります。

子供たち

メリゲストは子供には使用しないでください。

メリゲストの構成

プレゼンテーション

コーティング錠。 28錠入りです。

成人向け。

構成

各タブレットには次のものが含まれています。

賦形剤:

乳糖、デンプン、ポビドン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、二酸化チタン、マクロゴール、ベンガラ。

メリゲストの過剰摂取

メリゲストの過剰摂取に関連した副作用の報告はありません。特別な解毒薬はなく、追加の治療が必要な場合は対症療法が必要です。

メリゲストの薬物相互作用

エストロゲンとプロゲスチンの代謝は、抗けいれん薬（フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなど）、メプロバメート、フェニルブタゾン、抗けいれん薬などの薬物代謝酵素、特にシトクロム P450 酵素を誘導することが知られている物質と併用することで増加します。例：リファンピシン、リファブチン、ネビラピン、エファビレンツ）。

患者がプロテアーゼ阻害剤（リトナビルやネルフィナビルなど）を投与されている場合は注意が必要です。プロテアーゼ阻害剤はシトクロム P450 酵素の強力な阻害剤として知られていますが、ステロイドホルモンと併用すると誘導特性を示します。

セントジョーンズワート ( Hypericum perforatum ) を含むハーブ製剤は、エストロゲンとプロゲスチンの代謝を誘導することができます。

臨床的には、エストロゲンとプロゲスチンの代謝の増加は、子宮出血の影響の減少や子宮出血プロファイルの変化につながる可能性があります。

メリジェストフードインタラクション

アルコール飲料との相互作用:

HRT 中のアルコール飲料の急性摂取は、循環エストラジオール レベルの増加を引き起こす可能性があります。

グレープフルーツジュース:

グレープフルーツジュースは、エストロゲン、プロゲストゲン、またはその両方の血漿濃度を増加させる可能性があります。

サブスタンスメリゲストの作用

効果の結果

この組み合わせによる閉経後の骨量減少の予防効果は、数多くの臨床研究で実証されています。 10年間実施された追跡調査では、治療開始から最初の3年間で腰椎の骨密度が増加し、その後は骨量が維持されたことが示されました。 HRT による長期治療は、閉経後の患者における末梢骨折のリスクを軽減することも示されています。

酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）と結合型馬エストロゲン（EEC）を組み合わせた観察研究と「ウィメンズ・ヘルス・イニシアチブ（WHI）」研究は、HRTを使用する閉経後女性の結腸がん罹患率の減少を示唆しています。 EEC単独療法を用いたWHI研究では、リスクの減少は観察されませんでした。

これらのデータが他の HRT 治療薬にも当てはまるかどうかは不明です。

薬理学的特徴

薬力学:

エストラジオール+酢酸ノルエチステロン（有効成分）には、エストラジオール（天然ヒトエストロゲン）と酢酸ノルエチステロン（合成プロゲスチン）が含まれています。エストラジオールは閉経中および閉経後にホルモン補充を行い、酢酸ノルエチステロンの添加により子宮内膜過形成の発症を防ぎます。

ほとんどの臨床研究では、エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) に含まれる量の酢酸ノルエチステロンと関連する 17-ベータ-エストラジオールの経口投与が、総コレステロールとトリグリセリド、および低密度リポタンパク質 (LDL-C) を減少させることを実証しています。 ）。

エストラジオール + 酢酸ノルエチステロン (活性物質) に含まれる量で、酢酸ノルエチステロンと結合した 17-β-エストラジオールを長期間使用すると、骨の「代謝回転」の生化学的パラメータが大幅に低下することが実証されています。

薬物動態:

17-ベータ-エストラジオールなどの天然エストロゲンは、胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。エストラジオールは肝臓および他の組織でエストロン、エストリオールおよび他の代謝産物に代謝されます。エストラジオールは胆汁中に排泄され、腸で再吸収されます。この腸肝循環中に、エストラジオールが代謝されます。エストラジオールの 90 ～ 95% は、生物学的に不活性なグルクロニドおよび硫酸抱合体の形で尿中に排泄されます。

酢酸ノルエチステロンは胃腸管から急速に吸収されてノルエチステロンに代謝され、さらに代謝されてグルクロニドおよび硫酸抱合体として尿および糞便中に排泄されます。投与量の約半分は最初の 24 時間以内に尿中に回収されます。

ノルエチステロンまたは酢酸ノルエチステロンをヒトに経口投与すると、ノルエチステロンは部分的にエチニルエストラジオールに代謝されます。この変換により、経口投与されるノルエチステロン/酢酸ノルエチステロン 1 mg あたり、約 4 ～ 6 mcg のエチニル エストラジオールが等価になります。

前臨床安全性データ:

処方者に関連する可能性があり、このリーフレットの他の項目にまだ記載されていない前臨床安全性データはありません。

メリジェストストレージケア

メリゲストは、光や湿気を避け、25℃以下の温度で保管する必要があります。

使用期限はカートリッジに印刷されています。使用期限を過ぎた製品は使用しないでください。

メリジェストの法律上の格言

MS – 1.0068.0094

農場。答え：

マルコ・A・J・シケイラ
CRF-SP 23,873

製造元:

アシュトン・ファーマシューティカルズ株式会社
アシュトン・アンダー・ライン、イギリス

梱包業者:

ノバルティス ファーマシューティカルズ UK Ltd.
ホーシャム、イギリス

輸入元: Novartis Biociências SA

Av. Ibirama、518 – Complexos 441/3 – Taboão da Serra – SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62
ブラジルの産業

バッチ、製造日、有効期限: カートリッジを参照