epclusaの雄牛

この薬に含まれる活性物質は連携して作用し、ウイルスの増殖と複製に必要な 2 つの異なるタンパク質をブロックし、感染を体から永久に排除します。

エプクルーサは、別の薬であるリバビリンと一緒に服用されることがあります。

Epclusa と一緒に服用する他の薬の説明書も読むことが非常に重要です。

薬についてご質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

エプクルーサの禁忌

エプクルーサを服用しないでください:

ソホスブビル、ベルパタスビル、またはこの薬の他の成分にアレルギーがある場合。

これらの状況に当てはまる場合は、エプクルーサを服用せず、すぐに医師に知らせてください。

エプクルーサの使い方

食事の有無にかかわらず、錠剤を丸ごと飲み込んでください。

非常に苦い味がするため、錠剤を噛んだり、砕いたり、割ったりしないでください。

この薬は医師の指示どおりに服用してください。ご質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

エプクルーサの投与量

推奨用量

推奨用量は、1日1回1錠を12週間服用します。

エプクルーサを必要以上に摂取した場合

誤って推奨用量を超えて摂取した場合は、直ちに医師または最寄りの病院の救急部門に連絡してアドバイスを求めてください。何を飲んだのか簡単に説明できるように、薬瓶を持ち歩きましょう。

Epclusa の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

この薬を忘れずに服用することが重要です。

服用するのを忘れた場合は、最後にエプクルーサを服用してからどのくらいの時間が経過したかを思い出してください。

Epclusa の服用を中止しないでください。医師の指示がない限り、この薬の服用を中止しないでください。 C型肝炎ウイルス感染症を治療するあらゆる機会に薬を投与するために、治療の全過程を完了することが非常に重要です。

この薬の使用についてまだ質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

エプクルーサの予防措置

次の場合は医師に相談してください。

次の場合は、Epclusa を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

あなたは現在、不規則な心拍数を治療する薬アミオダロンを服用している、または過去数か月以内に服用したことがあります（この薬を服用している場合、医師は代替治療法を検討する可能性があります）。

心臓病の薬を服用している場合、および治療中に次の症状に苦しんでいる場合は、すぐに医師に伝えてください。

息切れ、めまい、動悸、失神。

血液検査

医師は、Epclusa による治療前、治療中、治療後に血液検査を行います。これは、医師がエプクルーサを服用すべきかどうか、またその期間を決定できるようにするためです。治療が効果があり、C 型肝炎ウイルスに感染していないことを確認できます。

エプクルーサの副作用

すべての薬と同様に、この薬も副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人が副作用を経験するわけではありません。

副作用が発生した場合は、医師に相談してください。

副作用の報告

このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用を含め、何らかの副作用が発生した場合は、医師または薬剤師に相談してください。国の報告システムを通じて副作用を直接報告することもできます。副作用を報告することで、この薬の安全性についてより多くの情報を提供することができます。

エプクルーサ特別集団

子供たち

この薬を18歳未満の小児および青少年に投与しないでください。小児および青少年におけるエプクルーサの使用はまだ研究されていません。

妊娠と避妊

妊娠中のエプクルーサの影響は不明です。妊娠している場合、妊娠していると思われる場合、または妊娠を計画している場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。エプクルーサはリバビリンと一緒に使用されることがあります。

リバビリンは胎児に悪影響を与える可能性があります。したがって、あなた（またはあなたのパートナー）がこの治療中、または治療終了後の一定期間は妊娠しないことが非常に重要です。

あなたとあなたのパートナーに合った効果的な避妊方法について医師に相談してください。

授乳

Epclusa による治療中は授乳しないでください。エプクルーサの 2 つの有効物質であるソホスブビルまたはベルパタスビルが母乳に移行するかどうかは不明です。

車両の運転と機械の使用

Epclusa は、運転や機械の使用能力に影響を与えることはありません。

エプクルーサの構成

プレゼンテーション

Epclusa 400 mg/100 mg ソホスブビル/ベルパタスビル フィルムコーティング錠。

Epclusa 錠剤は、子供が安全に使用できるポリプロピレン製の蓋が付いた高密度ポリエチレン (HDPE) ボトルで提供され、ポリエステル製プラグが付いたフィルムコーティングされた錠剤が 28 個入っています。

次のプレゼンテーションが利用可能です。

外箱にはフィルムコーティング錠が28錠入ったボトルが1本入っています。

口頭で。

構成

各フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

エプクルーサの薬物相互作用

他の薬を服用している場合、最近服用した場合、または服用する可能性がある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。ワーファリンやビタミン K アンタゴニストと呼ばれる他の同様の薬は、血液を薄くするために使用されます。

血液が正しく凝固しているかどうかを確認するために、医師は血液検査の頻度を増やす必要がある場合があります。ご質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

一部の薬はエプクルーサと一緒に服用すべきではありません。

Epclusa の有効成分の 1 つであるソホスブビルを含む他の薬を服用しないでください。

以下の薬を服用している場合は、医師または薬剤師に相談してください。

これらの薬のいずれかとエプクルーサを併用すると、薬が適切に機能しなくなったり、副作用が悪化したりする可能性があります。医師は、別の薬を処方したり、服用している薬の用量を調整したりする必要がある場合があります。この変更は、Epclusa または服用している他の薬に対して行うことができます。

胃潰瘍、胸やけ、胃酸逆流症の治療に使用される薬を服用している場合は、血中のベルパタスビルの量が減少する可能性があるため、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。これらの薬には次のようなものがあります。

これらの薬は、血中のベルパタスビルの量を減らすことができます。これらの薬のいずれかを服用している場合、医師は胃潰瘍、胸やけ、胃酸逆流に対して別の薬を処方するか、その薬をいつどのように服用するかについてアドバイスします。

エプクルーサ物質の作用

薬理学的特徴

薬力学特性

薬物療法グループ:

直接作用型抗ウイルス剤、ATC コード: J05AX69。

作用機序

ソホスブビルは、ウイルス複製に不可欠な RNA 依存性 HCV NS5B RNA ポリメラーゼの汎遺伝子型阻害剤です。ソホスブビルは、細胞内代謝を受けてウリジン三リン酸の薬理学的に活性な類似体 (GS-461203) を形成するヌクレオチド プロドラッグです。この類似体は NS5B ポリメラーゼによって HCV RNA に組み込まれ、チェーンターミネーターとして作用します。 GS-461203 (ソホスブビルの活性代謝物) は、ヒト DNA および RNA ポリメラーゼの阻害剤ではなく、ミトコンドリア RNA ポリメラーゼの阻害剤でもありません。

Velpatasvir は、RNA 複製と HCV ビリオンの凝集に不可欠な HCV NS5A タンパク質を標的とする HCV 阻害剤です。インビトロ耐性選択および交差耐性研究は、ベルパタスビルの作用機序が NS5A を標的とすることを示しています。

抗ウイルス活性

実験室株由来の NS5B および NS5A 配列をコードする全長レプリコンまたはキメラレプリコンに対するソホスブビルおよびベルパタスビルの 50% 有効濃度 (EC50) 値を表 4 に示します。

臨床分離株に対するソホスブビルおよびベルパタスビルの EC50 値を表 5 に示します。

表 4: 全長またはキメラ実験室レプリコンに対するソホスブビルおよびベルパタスビルの活性

ND = 利用できません。
a 同じ研究室からの複数のレプリコン実験の平均^値。
^bテストには、遺伝子型 2b、5a、または 6a の NS5A 遺伝子を保持する安定した 1b キメラ レプリコンを使用しました。
^c L31 または M31 多型を含む全長 NS5A 遺伝子を保有する全長 NS5A レプリコンまたはキメラ NS5A レプリコンの複数の株からのデータ。
^d NS5Aのアミノ酸9〜184を保有するキメラNS5Aレプリコンからのデータ。

表 5: 臨床分離株由来の NS5A または NS5B を含む一過性レプリコンに対するソホスブビルおよびベルパタスビルの活性

ND = 利用できません。

40% ヒト血清の存在はソホスブビルの抗 HCV 活性に影響を与えませんでしたが、遺伝子型 1a HCV レプリコンに対するベルパタスビルの抗 HCV 活性は 13 倍減少しました。ベルパタスビルと併用したソホスブビルの評価では、レプリコン細胞における HCV RNA レベルの低下における拮抗作用は示されませんでした。

抵抗

細胞培養において

ソホスブビルに対する感受性が低下した、遺伝子型 1b、2a、2b、3a、4a、5a、および 6a を含む複数の遺伝子型の HCV レプリコンを細胞培養で選択しました。ソホスブビルに対する感受性の低下は、調べたすべてのレプリコン遺伝子型における NS5B の S282T 一次置換に関連していました。遺伝子型 1 ～ 6 レプリコンにおける S282T 置換の部位特異的変異誘発により、対応する野生型と比較して、ソホスブビルに対する感受性が 2 ～ 18 倍低くなり、ウイルス複製能力が 89 ～ 99% 減少しました。生化学的アッセイでは、活性型ソホスブビル三リン酸 (GS-461203) が S282T 置換を発現する遺伝子型 1b、2a、3a、および 4a からの組換え NS5B ポリメラーゼを阻害する能力は、示されているように、野生型組換え NS5B ポリメラーゼを阻害する能力と比較して低下しました。 ５０％阻害濃度（ＣＩ _５０ ）の８．５〜２４倍の増加により。

ベルパタスビルに対する感受性が低下した、遺伝子型 1a、1b、2a、3a、4a、5a、および 6a を含む複数の遺伝子型の HCV レプリコンのin vitro選択を細胞培養で実施しました。 NS5A 耐性関連変異体は、位置 24、28、30、31、32、58、92、および 93 で選択されました。2 つ以上の遺伝子型で選択された耐性関連変異体 (VAR) は、F28S、L31I/V、および Y93H でした。既知の NS5A VAR の部位特異的突然変異誘発により、置換により gt が低下することが実証されました。ベルパタスビルに対する 100 倍の感受性は、遺伝子型 1a の M28G、A92K および Y93H/N/R/W、遺伝子型 1b の A92K、遺伝子型 2b の C92T および Y93H/N、遺伝子型 3 の Y93H、L31V および P32A/L/Q/R です。遺伝子型 2a、4a、または 5a でテストされた個々の置換は gt 減少をもたらしませんでした。ベルパタスビルに対する感受性は 100 倍。これらの変異体の組み合わせは、単一の VAR 単独よりもベルパタスビルに対する感受性の大幅な低下を示すことがよくありました。

肝硬変のない患者および代償性肝硬変患者を対象とした臨床研究

3件の第3相試験でベルパタスビル+ソホスブビル（活性物質）を12週間投与された肝硬変のない患者または代償性肝硬変患者の統合解析では、12人の患者（遺伝子型1の2人、遺伝子型3の10人）がウイルス学的耐性解析の対象となった。失敗。ベースライン時に HCV 遺伝子型 3 に感染していた追加の 1 人の患者は、ウイルス学的失敗時に HCV 遺伝子型 1a に再感染しており、ウイルス学的分析から除外されました。遺伝子型 2、4、5、または 6 の HCV 感染患者でウイルス学的不全を経験した人はいませんでした。

ウイルス学的不全を起こしたジェノタイプ 1 の 2 人の患者のうち、1 人はウイルス学的不全時に新興 NS5A VAR Y93N を有するウイルスに感染し、もう 1 人の患者は新興 NS5A VAR L31I/V および Y93H を有するウイルスを保有していました。両患者は研究開始時にNS5A VARを含むウイルスに感染していた。 2 人の患者では失敗時に NS5B ヌクレオシド阻害剤 (NI) VAR は観察されませんでした。ウイルス学的に失敗した遺伝子型 3 の患者 10 人のうち、失敗時に VAR Y93H が 10 人の患者全員で観察されました (6 人の患者が治療後に新たな Y93H を示し、4 人の患者がベースラインおよび治療後に Y93H を示しました)。 10 人の患者では失敗時に NS5B IN VAR は観察されませんでした。

非代償性肝硬変患者における臨床研究

ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) + RBV で 12 週間治療された非代償性肝硬変患者を対象とした第 3 相試験では、患者 3 名 (遺伝子型 1 の 1 名と遺伝子型 3 の 2 名) がウイルス学的失敗に起因する耐性の分析の対象となりました。ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) + RBV を 12 週間投与したグループでは、遺伝子型 2 または 4 の HCV 感染症を患う患者でウイルス学的不全を呈した患者はいませんでした。

ウイルス学的不全を有する遺伝子型 1 HCV 患者は、不全時に NS5A または NS5B VAR を持っていませんでした。ウイルス学的不全を呈した遺伝子型 3 の 2 人の患者のうち、1 人は不全時に出現した NS5A Y93H VAR を有していました。別の患者は、研究の開始時とウイルス学的失敗時にVAR Y93Hのウイルスを提示し、失敗時にNS5B N142TおよびE237GのNIのVARが低レベル（<5％）であった。この患者の薬物動態データは、治療遵守の欠如と一致していました。

この研究では、リバビリンを使用せずにベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) で 12 週間または 24 週間治療した 2 人の患者は、L159F とともに NS5B から低レベル (lt; 5%) で出現する S282T を示しました。

治療成績に対するベースラインでの耐性関連 HCV 変異の影響

肝硬変のない患者および代償性肝硬変患者を対象とした研究

3つの第3相臨床試験(ASTRAL-1、ASTRAL-2、およびASTRAL-3)において、肝硬変のない患者または代償性肝硬変患者におけるベースライン時の既存のNS5A VARと治療転帰との関連性を調べるために分析が実施されました。 3 つの第 3 相試験でソホスブビル/ベルパタスビルによる治療を受けた 1,035 人の患者のうち、1,023 人の患者が NS5A VAR の分析に含まれました。 7人の患者は、持続的なウイルス学的反応（SVR12）またはウイルス学的失敗を達成できなかったために除外され、さらに5人の患者はNS5A遺伝子の配列決定失敗が発生したために除外された。第 3 相試験の統合解析では、1023 人中 380 人 (37%) の患者のウイルスがベースラインで NS5A VAR を示しました。 HCV 遺伝子型 2、4、および 6 に感染した患者は、HCV 遺伝子型 1 (23%)、遺伝子型 3 (16 %)、および遺伝子型に感染した患者と比較して、NS5A VAR の有病率が高かった (それぞれ 70%、63%、52%)。 5 (18%)。表 6 に要約されているように、ベースラインでの VAR は、HCV 遺伝子型 1、2、4、5、および 6 に感染した患者の SVR12 率に関連する影響を与えませんでした。

表 7 に要約されているように、研究開始時に NS5A Y93H VAR を有する遺伝子型 3 に感染した患者は、ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) による 12 週間の治療後、Y93H を持たない患者よりも SVR12 率が低かった。 -3、VAR Y93H は、ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) で治療された患者の 9% で研究開始時に検出されました。

表 6: ベースラインで NS5A VAR の有無にかかわらず、HCV 遺伝子型別の患者における SVR12 (ASTRAL-1、ASTRAL-2、および ASTRAL-3 研究)

表 7: ベースラインで Y93H を有する患者と有しない患者における SVR12、カットオフ 1% (耐性分析用に設定された母集団) ASTRAL-3

N142T、L159F、E/N237G、C/M289L/I、L320F/Iを含むベースライン NS5B IN VAR を有する患者 77 人全員で SVR12 が得られました。 /V、V321A/I および S282G+V321I。

非代償性肝硬変（CPTクラスB）患者を対象とした臨床研究

第 3 相試験 (ASTRAL-4) では、非代償性肝硬変患者におけるベースライン時の既存の NS5A VAR と治療結果との関連性を調査するために分析が実施されました。ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) + RBV で治療された 87 人の患者のうち、85 人の患者が NS5A VAR の分析に含まれました。 2人の患者はSVR12に達しておらず、ウイルス学的不全もなかったため除外された。ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) + RBV で 12 週間治療を受けた患者のうち、NS5A VAR のベースラインでウイルスに感染していた患者は 29% (25/85) でした: 29% (19/66)、75% (3/4) ）、HCV 遺伝子型 1、2、3、および 4 に感染した患者では、それぞれ 15% (2/13) および 50% (1/2) でした。この研究におけるベルパタスビル + ソホスブビル + RBV 群の 12 週間のベースラインでの NS5A VAR の有無にかかわらず患者の SVR12 を表 8 に示します。

表 8: HCV 遺伝子型別のベースラインで NS5A VAR の有無にかかわらず患者の SVR12 (ASTRAL-4 研究)

ベースラインで NS5A VAR を有し、SVR12 に達しなかった遺伝子型 3 の唯一の患者は、ベースラインで NS5A Y93H 置換を有していた。この患者の薬物動態データは、治療遵守の欠如と一致していました。ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) + RBV を 12 週間投与したグループの 3 人の患者は、ベースライン (N142T および L159F) で NS5B IN VAR を有し、全員が SVR12 を達成しました。

交差抵抗

インビトロデータは、レディパスビルおよびダクラタスビルに対する耐性を与える NS5A VAR の大部分がベルパタスビルに対する感受性を維持していることを示唆しています。ベルパタスビルは、ソホスブビルに対する耐性に関連する NS5B の S282T 置換に対して完全な活性を示し、ベルパタスビルに対する耐性に関連する NS5A のすべての置換はソホスブビルに対して完全に感受性でした。ソホスブビルとベルパタスビルはどちらも、非ヌクレオシド系 NS5B 阻害剤や NS3 プロテアーゼ阻害剤など、異なる作用機序を持つ他のクラスの直接作用型抗ウイルス薬に対する耐性に関連する置換に対して完全な活性を示しました。ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) の有効性は、NS5A 阻害剤を含む他のレジメンで以前に治療に失敗した患者では評価されていません。

臨床効果と安全性

ベルパタスビル + ソホスブビル（活性物質）の有効性は、代償性肝硬変の有無にかかわらず、HCV 遺伝子型 1 ～ 6 感染患者を対象とした 3 件の第 3 相試験、非代償性肝硬変を伴う HCV 遺伝子型 1 ～ 6 の患者を対象とした 1 件の第 3 相試験で評価されました。表 9 に要約されているように、HCV 遺伝子型 1 ～ 6 に感染している HCV/HIV-1 重複感染患者を対象とした研究。

表 9: HCV 遺伝子型 1、2、3、4、5、または 6 感染患者を対象にベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) を用いて実施された研究

TN = 治療歴のない患者。 TE = 治療経験のある患者（HCV プロテアーゼ阻害剤の有無にかかわらず、ペグインターフェロン アルファ + リバビリンベースのレジメンに失敗した患者を含む）。

リバビリンの用量は体重に基づいており（75kg未満の患者には1日1,000mgを2回に分けて投与し、75kg未満の患者には1,200mgを2回に分けて投与）、ASTRAL-2研究でソホスブビルと併用した場合は2回に分けて投与した。 ASTRAL-3 または ASTRAL-4 研究ではベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) との併用。リバビリンの用量調整は、リバビリン処方情報に従って行われました。血清 HCV RNA 値は、臨床研究中に COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman HCV 検査 (バージョン 2.0) を使用し、定量下限 (LIQ) 15 IU/ml で測定されました。治療完了12週間後のHCV RNA値がLIQを下回ると定義される持続的ウイルス学的反応（SVR12）を、HCV治癒率を決定するための主要評価項目として使用した。

肝硬変のない患者および代償性肝硬変患者を対象とした臨床研究

HCV 遺伝子型 1、2、4、5、6 に感染した成人 – ASTRAL-1 (研究 1138)

ASTRAL-1は、HCV遺伝子型1、2、4、5、または6の患者を対象に、ベルパタスビル+ソホスブビル（活性物質）による12週間の治療を12週間のプラセボと比較して評価する無作為化二重盲検プラセボ対照研究でした。 HCV 遺伝子型 1、2、4、または 6 に感染した患者は、5:1 の比率でベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) による 12 週間の治療またはプラセボによる 12 週間の治療に無作為に割り付けられました。遺伝子型 5 の HCV 感染患者は、ベルパタスビル + ソホスブビル (有効成分) 群に含まれていました。ランダム化は、HCV 遺伝子型 (1、2、4、6、および不確定) および肝硬変の有無によって層別化されました。ベースラインおよび人口統計学的特徴は、ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) 群とプラセボ群の間でバランスが取れていました。

治療を受けた740人の患者のうち、年齢中央値は56歳（範囲：18～82歳）であった。患者の60％は男性でした。 79％が白人、9％が黒人でした。 21% は研究開始時の BMI が少なくとも 30 kg/m ²でした。遺伝子型 1、2、4、5、または 6 の HCV 感染患者の割合は、それぞれ 53%、17%、19%、5%、7% でした。 69% は非 CC IL28B 対立遺伝子 (CT または TT) を持っていました。 74% のベースライン HCV RNA レベルは少なくとも 800,000 IU/ml でした。 19%は代償性肝硬変を患っていた。 32% が治療経験がありました。

表 10 は、HCV 遺伝子型別の ASTRAL-1 研究の SVR12 を示しています。プラセボ群ではSVR12を達成した患者はいなかった。

表 10: HCV 遺伝子型別の ASTRAL-1 研究における RVS12

GT = 遺伝子型。
^a再発の分母は、HCV lt RNA を有する患者の数です。治療中の最後の評価時の LIQ。
^bその他には、SVR12 を達成できず、ウイルス学的失敗基準を満たさなかった患者が含まれます。

HCV 遺伝子型 2 – ASTRAL-2 に感染した成人 (研究 1139)

ASTRAL-2は、ジェノタイプ2のHCV感染患者を対象に、ベルパタスビル+ソホスブビル（活性物質）による12週間の治療とSOF+RBVによる12週間の治療を、ベルパタスビル+ソホスブビルによる治療について1：1で評価した公開ランダム化研究でした。 （活性物質）を 12 週間、または SOF+RBV を 12 週間投与します。ランダム化は、肝硬変の有無および治療経験（治療経験なしと治療経験）に従って階層化されました。

ベースラインおよび人口統計上の特徴は、2 つの治療グループ間でバランスが取れていました。治療を受けた266人の患者のうち、年齢中央値は58歳（範囲：23～81歳）であった。患者の59%は男性でした。 88％が白人、7％が黒人でした。 33% の研究開始時の BMI は少なくとも 30 kg/m ²でした。 62% は非 CC IL28B 対立遺伝子 (CT または TT) を持っていました。 80% のベースライン HCV RNA レベルは少なくとも 800,000 IU/ml でした。 14% が代償性肝硬変を患っており、15% が治療経験がありました。

表 11 は、ASTRAL-2 研究の SVR12 を示しています。

表 11: ASTRAL-2 研究における RVS12 (HCV 遺伝子型 2)

^a再発の分母は、HCV lt RNA を有する患者の数です。治療中の最後の評価時の LIQ。
^bその他には、SVR12 を達成できず、ウイルス学的失敗基準を満たさなかった患者が含まれます。

ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) による 12 週間の治療は、SOF + RBV による 12 週間の治療よりも統計的優位性 (p = 0.018) を示しました (治療間の差は +5.2%; 95% 信頼区間: + 0.2% ～ +10.3%) ）。

HCV 遺伝子型 3 – ASTRAL-3 に感染した成人 (研究 1140)

ASTRAL-3は、ジェノタイプ3のHCV感染患者を対象に、ベルパタスビル+ソホスブビル（活性物質）による12週間の治療とSOF+RBVによる24週間の治療を、ベルパタスビル+ソホスブビルによる治療について1：1で評価した公開ランダム化研究でした。 (活性物質) を 12 週間、または SOF+RBV を 24 週間投与します。ランダム化は、肝硬変の有無および以前の治療歴（治療未経験者と治療経験者）に従って層別化されました。ベースラインおよび人口統計上の特徴は、2 つの治療グループ間でバランスが取れていました。治療を受けた552人の患者のうち、年齢中央値は52歳（範囲：19～76歳）であった。患者の62%は男性でした。 89％が白人、9％がアジア人、1％が黒人でした。 20% は研究開始時の BMI が少なくとも 30 kg/m ²でした。 61% が非 CC IL28B 対立遺伝子 (CT または TT) を持っていました。 70% のベースライン HCV RNA レベルは少なくとも 800,000 IU/ml でした。 30% が代償性肝硬変を患っており、26% が治療経験がありました。

表 12 は、ASTRAL-3 研究の SVR12 を示しています。

表 12: ASTRAL-3 研究における RVS12 (HCV 遺伝子型 3)

^a再発の分母は、HCV lt RNA を有する患者の数です。治療中の最後の評価時の LIQ。
^bその他には、SVR12 を達成できず、ウイルス学的失敗基準を満たさなかった患者が含まれます。

ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) による 12 週間の治療は、SOF + RBV による 24 週間の治療よりも統計的優位性 (p lt; 0.001) を示しました (治療間の差は +14.8%; 95% 信頼区間: +9.6% ～ +20.0) %)。

選択したサブグループの SVR12 を表 13 に示します。

表 13: ASTRAL-3 研究で選択されたサブグループの SVR12 (HCV 遺伝子型 3)

SOF+RBV グループ 24 週間で肝硬変の状態が見られなかった 5 人の患者は、このサブグループ分析から除外されまし^た。

非代償性肝硬変患者を対象とした臨床試験-Astral-4（1137試験）

Astral-4は、遺伝子型1、2、3、4、5または6のVHCおよびCPTクラスB肝硬変による感染患者を無作為化した公開研究であった。患者は、ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) 12 週間、ベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) + RBV 12 週間、またはベルパタスビル + ソホスブビル (活性物質) 24 週間の治療を受けるために 1:1:1 の比率で無作為に割り付けられました。ランダム化は、VHC 遺伝子型 (1、2、3、4、5、6、および無期限) によって階層化されました。初期特性と人口統計学的特性は、治療グループ内でバランスがとれていました。治療を受けた267人の患者のうち、年齢中央値は59歳でした（区間：40～73歳）。患者の70％は男性でした。 90％は白人でした。 6%は黒人でした。 42% の BMI は研究開始時に少なくとも 30 kg/m ²でした。遺伝子型 1、2、3、4、または 6 の VHC を持つ患者の割合は、78%、4%、15%、3%、LT でした。それぞれ1％（患者1人）。遺伝子型 VHC 感染症 5 の患者は含まれていませんでした。患者の 76% は IL28B 対立遺伝子 NO CC (CT または TT) を持っていました。 56% の初期 arn VHC レベルは少なくとも 800,000 IU/ml で、55% は治療経験がありました。患者の 90% と 95% は CPT クラス B 肝硬変であり、末期 (MELD) 肝疾患モデル スコアを持っていましたか? 15 それぞれ研究の開始時。

表１４は、ＶＨＣ遺伝子型別のＡｓｔｒａｌ−４研究のためのＲＶＳ１２を示す。

表 14: VHC 遺伝子型別の Astral-4 研究における RVS12

遺伝子型 2 の場合は^A n = 4、遺伝子型 4 の場合は en = 4。
^B遺伝子型 2 の場合は N = 4、遺伝子型 4 の場合は en = 2。
^C N = 4 (遺伝子型 2 の場合) en = 2 (遺伝子型 4 の場合) en = 1 (遺伝子型 6 の場合)

表 15 は、Astral-4 研究における遺伝子型 1 または 3 VHC による感染患者のウイルス学的結果を示しています。遺伝子型 2、4、4、または 6 VHC に感染した患者でウイルス学的破産を起こした患者はいませんでした。

表 15: Astral-4 研究におけるジェノタイプ 1 および 3 VHC 感染患者のウイルス学的結果

ジェノタイプ 1 VHC 感染症患者で、治療中にウイルス学的不全を起こした^患者はいませんでした。 b. 1人の患者は治療中にウイルス学的不全を起こした。この患者の薬物動態データは、治療遵守の欠如と一致していました。 w。 1人の患者は治療中にウイルス学的不全を起こした。
^Dその他には、RVS12 を取得せず、ウイルス学的失敗基準を満たさなかった患者が含まれます。

Astral-4 研究 (3 つのレジメンすべて) で RVS12 を得た患者の CPT スコア システムのパラメーターで観察された変化を表 16 に示します。

表 16: Astral-4 研究で RVS12 を得た患者における研究開始から治療後 12 週目および 24 週目までの CPT スコアパラメータの変化

知らせ：

研究開始時の腹水の頻度は、20% なし、77% 軽度/中等度、3% 重度でした。研究開始時の脳症の頻度は、38% なし、62% グレード 1-2 でした。

VHC/VIH-1-Astral-5による重複感染患者を対象とした臨床研究（1202試験）

Astral-5研究では、HIV-1による遺伝子型1、2、3、3、または4 VHC感染患者の患者におけるVelpatasvir + Sofosbuvir（活性物質）による12週間の治療を評価しました（遺伝子型5および6 VHCでしたが、そのような患者は含まれていませんでした） 。病気は、リトナビル（アタザナビル、ダルナビル、またはロピナビル）オプロキシルフマラート/エルビテグラビル/cobicistateを伴うプロテアーゼ阻害剤を含むエミシタビン/テノフォビルディスフォロキシルフマレートまたはラミブジンを含むHIV-1の安定した抗レトロウイルス療法を受けていました。 106人の治療患者のうち、年齢の中央値は57歳でした（間隔：25〜72）。患者の86％は男性でした。 51％は白人、45％は黒人でした。 22％が研究の開始時にボディマス指数を持っていましたか？ 30 kg/m ² ; 19人の患者（18％）は肝硬変を補償しました。 29％が治療の経験がありました。 CD4+グローバル平均カウントは598セル/？

表17は、VHC遺伝子型によるAstral-5研究のRVS12を示しています。

表17：VHC遺伝子型によるAstral-5研究のRVS12

GT =遺伝子型。
再発の^分母は、ARN VHC LTの患者の数です。治療中の最後の評価の時点でのliq。
^bその他には、RVS12を取得せず、ウイルス学的失敗基準を満たさなかった患者が含まれます。

小児人口

欧州医薬品局は、慢性肝炎の治療における小児集団のすべてのサブグループにおけるベルパタスビル +ソフォスブビル（活性物質）の研究結果を提示する義務を却下しました。

お年寄り

Velpatasvir + Sofosbuvir（活性物質）の臨床研究には、65歳の156人の患者（第3相臨床研究の患者の総数の12％）が含まれていました。年齢の患者で観察された反応率は？ 65年でした