トラマドール塩酸塩ユーロファーマのリーフレット

トラマドール塩酸塩の禁忌 – Eurofarma

塩酸トラマドール (活性物質) は、トラマドールまたはその配合成分に対して過敏症の患者には禁忌です。また、アルコール、睡眠薬、鎮痛薬、オピオイド、その他の向精神薬による急性中毒にも禁忌です。塩酸トラマドール (活性物質) は、MAO 阻害剤で治療中の患者、または過去 14 日間にこれらの薬剤で治療を受けた患者には禁忌です。塩酸トラマドール (活性物質) は、治療によって適切にコントロールされていないてんかんには使用しないでください。

トラマドール塩酸塩 (活性物質) は、麻薬離脱の治療に使用すべきではありません。

妊娠

動物実験では、トラマドールを非常に高用量に摂取すると、臓器の発達、骨化、新生児死亡率に影響を与えることが明らかになりました。トラマドールは胎盤関門を通過します。妊婦に対するトラマドールの安全性に関する十分な証拠は得られていない。したがって、トラマドールは妊娠中に使用すべきではありません。

分娩前または分娩中に投与されたトラマドールは子宮の収縮性に影響を与えません。新生児では、呼吸数の変化を引き起こす可能性がありますが、通常は臨床的には重要ではありません。妊娠中に慢性的に使用すると、新生児に離脱症状を引き起こす可能性があります。

塩酸トラマドール (有効成分) は、妊娠リスクカテゴリー C に分類される薬剤です。したがって、この薬剤は医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用すべきではありません。

トラマドール塩酸塩の使用方法 – Eurofarma

投与量は、痛みの強さと患者の個々の感受性に調整する必要があります。一般に、鎮痛に有効な最低用量を選択する必要があります。特別な臨床状況を除き、トラマドール塩酸塩 (活性物質) の 1 日の総用量 400 mg を超えてはなりません。

別段の指示がない限り、トラマドール塩酸塩（活性物質）は次のように投与する必要があります。

トラマドール塩酸塩（原体）注射液

12歳以上の成人および青少年

塩酸トラマドール (活性物質) 50 mg ～ 100 mg を 4 時間または 6 時間ごとに投与します。

1歳児

単回投与

体重1kgあたり1～2mg。

体重 1 kg あたり塩酸トラマドール (活性物質) 8 mg または塩酸トラマドール (活性物質) 400 mg のいずれか低い方の 1 日総用量を超えてはなりません。

投与方法

注射液はゆっくり注射するか、0.9%塩化ナトリウム輸液で希釈して点滴してください。

希釈手順

注入量の計算:

表：注射用トラマドール塩酸塩（活性物質）溶液の希釈率

計算に従って、トラマドール塩酸塩アンプル（有効成分）の内容物を適切な希釈剤を加えて希釈し、計算された量の希釈液を混合して投与します。余分な注射液は捨ててください。

トラマドール塩酸塩（原体）カプセル

12歳以上の成人および青少年

塩酸トラマドール (活性物質) 50 ～ 100 mg を 4 または 6 時間ごとに投与します。

子供たち

投与量が多いため、カプセルは 12 歳未満の子供には使用しないでください。

投与方法

カプセルは、食事の有無にかかわらず、十分な量の液体と一緒に、割ったり噛んだりせずに丸ごと飲み込む必要があります。

トラマドール塩酸塩（原体）内服液

12歳以上の成人および青少年

塩酸トラマドール (活性物質) 50 ～ 100 mg を 4 または 6 時間ごとに投与します。

1歳以上のお子様

単回投与

体重1kgあたり1～2mg。

体重 1 kg あたり塩酸トラマドール (活性物質) 8 mg または塩酸トラマドール (活性物質) 400 mg のいずれか低い方の 1 日総用量を超えてはなりません。

1 歳以上の小児における体重に応じた投与量のガイド:

投与方法

トラマドール塩酸塩（活性物質）経口溶液は、食物の有無にかかわらず、少量の純粋な液体または甘味のある液体と混合して摂取する必要があります。

1滴中のトラマドール塩酸塩含有量（有効成分）：

トラマドール塩酸塩（活性物質）経口溶液のボトルには、子供が安全に使用できるネジキャップが付いています。開けるには、蓋をしっかりと押してから緩める必要があります。ご使用後はキャップをしっかりと締めてください。経口点滴剤を入手するには、ボトルを逆さまにし、最初の滴が現れるまでボトルの底を軽くたたきます。

トラマドール塩酸塩（主成分）遅滞剤 100mg

12歳以上の成人および青少年

初回用量は、塩酸トラマドール（有効成分）として50～100mgを1日2回、朝夕とします。鎮痛効果が不十分な場合は、トラマドール塩酸塩（活性物質）を1日2回150mgまたは200mgに増量できます。

子供たち

徐放性コーティング錠は用量が多いため、12 歳未満の子供には使用しないでください。

投与方法

徐放性錠剤は、食事の有無にかかわらず、十分な量の液体とともに、割ったり噛んだりせずに丸ごと飲み込む必要があります。

トラマドール塩酸塩（活性物質）のカプセルおよびコーティング錠剤は、割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

高齢の患者さん

肝不全または腎不全の臨床症状のない 75 歳までの患者では、通常、用量調整は必要ありません。

75歳以上の高齢患者では、排泄が長引く可能性があります。したがって、必要に応じて、患者の要求に応じて投与間隔を長くする必要があります。

腎不全、透析患者、肝不全患者

腎不全および/または肝不全の患者では、塩酸トラマドール (有効成分) の排出が遅れます。このような患者では、患者の要件に応じて投与間隔を長くすることを考慮する必要があります。

重度の腎不全および/または肝不全の場合、塩酸トラマドール (活性物質) 遅延剤 (徐放性錠剤) の使用は推奨されません。

治療期間

塩酸トラマドール (活性物質) は、いかなる状況においても絶対に必要な期間を超えて投与すべきではありません。

病気の性質や重症度により長期にわたる痛みの治療が必要な場合は、さらなる治療が必要かどうか、またどの程度必要であるかを判断するために、定期的かつ慎重なモニタリングを行う必要があります（必要に応じて治療を中断します）。

トラマドール塩酸塩の予防措置 – Eurofarma

トラマドール塩酸塩 (活性物質) は、以下の状況では注意して使用する必要があります。

トラマドール塩酸塩 (活性物質) は、オピオイドに過敏な患者にのみ注意して使用する必要があります。

トラマドールを推奨用量で投与されている患者で発作が報告されています。塩酸トラマドール (有効成分) の用量が 1 日の最大推奨用量 (400mg) を超えると、リスクが増加する可能性があります。トラマドール塩酸塩 (活性物質) は、発作の閾値を下げる他の薬剤を併用している患者の発作のリスクを高める可能性があります。てんかん患者、または発作を起こしやすい患者は、やむを得ない場合にのみトラマドールによる治療を受ける必要があります。

塩酸トラマドール（有効成分）は依存性が低いです。長期間使用すると、耐性や身体的および心理的依存が生じる可能性があります。薬物依存または乱用の傾向がある患者は、塩酸トラマドール (有効成分) を短期間のみ使用し、厳格な医師の監督の下で使用する必要があります。

塩酸トラマドール（活性物質）は、オピオイド依存症患者の代替品としては適応されていません。トラマドールはオピオイド作動薬ですが、モルヒネ離脱症候群の症状を抑制することはできません。

トラマドール塩酸塩（活性物質） Retard はその組成中に乳糖を含んでいます。したがって、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良というまれな遺伝性の問題を抱えている患者は、この薬を服用すべきではありません。

トラマドール塩酸塩（有効成分）経口液にはショ糖が含まれています。フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良、またはスクラセイソマルターゼ機能不全といったまれに遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。

糖尿病の方は注意：砂糖が含まれています。

車両の運転や機械の操作能力への影響

トラマドール塩酸塩（有効成分）は、添付文書の指示に従って投与した場合でも、眠気やめまいなどの症状を引き起こす可能性があり、車両の運転や機械の操作時に患者の反応が損なわれる可能性があります。これは、他の向精神性物質、特にアルコールと組み合わせた場合に特に当てはまります。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

妊娠

動物実験では、トラマドールを非常に高用量に摂取すると、臓器の発達、骨化、新生児死亡率に影響を与えることが明らかになりました。トラマドールは胎盤関門を通過します。妊婦に対するトラマドールの安全性に関する十分な証拠は得られていない。したがって、トラマドールは妊娠中に使用すべきではありません。分娩前または分娩中に投与されたトラマドールは子宮の収縮性に影響を与えません。新生児では、呼吸数の変化を引き起こす可能性がありますが、通常は臨床的には重要ではありません。妊娠中に慢性的に使用すると、新生児に離脱症状を引き起こす可能性があります。

塩酸トラマドール (有効成分) は、妊娠リスクカテゴリー C に分類される薬剤です。したがって、この薬剤は医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用すべきではありません。

授乳中

授乳中は、母親の用量の約 0.1% のトラマドールが乳汁中に分泌されると考えるべきです。トラマドールは授乳中には推奨されません。一般に、塩酸トラマドール (活性物質) を 1 回投与した後は授乳を中止する必要はありません。

生殖能力

市販後の調査では、塩酸トラマドール (有効成分) が生殖能力に及ぼす影響は示唆されていません。動物実験では、塩酸トラマドール (活性物質) が生殖能力に及ぼす影響は示されていません。

トラマドール塩酸塩の副作用 – Eurofarma

最も一般的に報告されている副作用は吐き気やめまいで、どちらも患者の 10% 以上で発生します。

周波数は次のように定義されます。

心臓障害

普通でない

心血管調節（動悸、頻脈）。これらの副作用は、特に静脈内投与の場合や身体的ストレスを受けている患者に発生する可能性があります。

レア

徐脈。

調査

レア

血圧の上昇。

血管障害による反応

普通でない

心血管調節（起立性低血圧または心血管虚脱）。

これらの副作用は、特に静脈内投与の場合や身体的ストレスを受けている患者に発生する可能性があります。

代謝と栄養障害

レア

食欲の変化。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

レア

推奨用量を大幅に超え、他の中枢抑制物質を併用した場合、呼吸抑制が発生する可能性があります。

喘息の悪化が報告されていますが、因果関係は証明されていません。

神経系障害

非常に一般的な

めまい。

一般

レア

発作は主に、高用量のトラマドールの投与後、または発作の閾値を下げる薬剤の併用治療後に発生しました。

精神障害

レア

トラマドール塩酸塩の投与後に精神的な有害反応が発生する可能性があり、その強さと性質は個別に異なります（患者の性格と治療期間によって異なります）。

これらの影響には、気分の変化（通常は多幸感、時には不快感）、活動の変化（通常は抑制、時には高揚）、および認知能力および感覚能力の変化（例えば、意思決定行動、知覚の問題）が含まれます。

薬物依存が起こる可能性があります。

オピオイド離脱中に起こるものと同様の離脱反応の症状は、次のように発生することがあります。

興奮、不安、神経過敏、不眠症、運動亢進、振戦、胃腸症状。

トラマドール塩酸塩の中止により非常にまれに見られる他の症状としては、パニック発作、重度の不安、幻覚、感覚異常、耳鳴り、および異常なCNS症状（混乱、妄想、離人感、現実感喪失、パラノイアなど）が挙げられます。

目の病気

レア

胃腸障害

非常に一般的な

吐き気。

一般

普通でない

皮膚および皮下組織の疾患

一般

多汗症。

普通でない

皮膚反応（例、かゆみ、発疹、蕁麻疹）。

筋骨格系疾患と結合組織

レア

モーターの弱さ。

肝胆道障害

少数の孤立した症例において、塩酸トラマドール（活性物質）の治療的使用に一時的に関連して肝酵素値の増加が報告されています。

尿路および腎臓の障害

レア

排尿障害（排尿困難および尿閉）。

免疫系障害

レア

一般的な疾患と投与部位の状態

一般

倦怠感。

有害事象が発生した場合は、NOTIVISA 健康監視通知システム、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

トラマドール塩酸塩の薬物相互作用 – Eurofarma

トラマドール塩酸塩 (活性物質) は MAO 阻害剤と併用しないでください。

オピオイドペチジンの使用前の 14 日間に MAO 阻害剤で治療された患者では、中枢神経系 (CNS)、呼吸器および心血管機能に生命を脅かす相互作用が観察されました。トラマドール塩酸塩 (活性物質) による治療中に、MAO 阻害剤との同じ相互作用を排除することはできません。

塩酸トラマドール (活性物質) をアルコールを含む他の CNS 抑制薬と併用すると、CNS への影響が増強される可能性があります。

これまでの薬物動態研究の結果は、シメチジン（酵素阻害剤）の事前投与または同時投与では、臨床的に関連する相互作用は一般的ではないことを実証しています。カルバマゼピン (酵素誘導剤) を事前または同時に投与すると、鎮痛効果と作用時間が短縮される可能性があります。

塩酸トラマドール (活性物質) は発作を誘発し、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、および発作の閾値を下げるその他の薬剤 (ブプロピオン、ミルタザピン、テトラヒドロカンナビノール）。

塩酸トラマドール (活性物質) と、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニン ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、MAO 阻害剤、三環系抗うつ薬、ミルタザピンなどのセロトニン作動薬の併用治療使用は、セロトニン毒性を引き起こす可能性があります。

以下のいずれかが観察された場合、セロトニン症候群の可能性があります。

セロトニン作動薬を中止すると、通常、急速な改善が観察されます。治療法は症状の性質と重症度によって異なります。

塩酸トラマドール (活性物質) とクマリン誘導体 (ワルファリン) の併用による治療は、一部の患者で出血や打撲の増加を伴うプロトロンビン時間 (INR) の増加が報告されているため、注意深く監視する必要があります。

ケトコナゾールやエリスロマイシンなど、CYP3A4 を阻害する他の薬剤は、トラマドールの代謝 (N-脱メチル化) を阻害し、おそらく活性な O-脱メチル化代謝産物も阻害する可能性があります。このような相互作用の臨床的重要性は研究されていません。

限られた数の研究では、5-HT3 アンタゴニスト制吐薬オンダセトロンの術前または術後の適用により、術後の痛みのある患者における塩酸トラマドール (活性物質) の必要性が増加しました。

トラマドール塩酸塩という物質の作用 – Eurofarma

有効性の結果

臨床研究

塩酸トラマドール（有効成分）を、外科手術および口腔外科手術（埋伏臼歯の抜歯）後に生じる痛みのある患者に、50mg、75mg、および100mgを単回経口投与した。

口腔手術後の疼痛の単回投与モデルでは、多くの患者において塩酸トラマドール (活性物質) 50 mg および 75 mg の投与により鎮痛が達成されました。塩酸トラマドール (活性物質) 100 mg は、硫酸コデイン 60 mg より鎮痛効果が高い傾向がありますが、アセチルサリチル酸 650 mg とリン酸コデイン 60 mg の組み合わせほど効果的ではありませんでした。

塩酸トラマドール (活性物質) は、合計 820 名の患者を対象とした 3 つの対照長期臨床研究で研究され、そのうち 530 名に塩酸トラマドール (活性物質) が投与されました。さまざまな慢性疼痛症状を持つ患者を対象に、1 ～ 3 か月にわたる二重盲検臨床試験が行われました。

塩酸トラマドール（活性物質）約 250mg の分割用量における平均 1 日用量は、通常、パラセタモール 300mg とリン酸コデイン 30mg の 1 日 5 回、アセチルサリチル酸 325mg とリン酸コデイン 30mg の 1 日 5 回、または 500mg の 1 日 2 回または 3 回に匹敵しました。パラセタモールと塩酸オキシコドン5mg。

薬理学的特徴

薬力学特性

トラマドール塩酸塩 (活性物質) は中枢作用性オピオイド鎮痛薬です。それは純粋な非選択的オピオイド受容体作動薬ですか? （み）、？ （デルタ）と？ (カッパ)、? との親和性が高くなります。 （み）。トラマドール塩酸塩 (活性物質) の鎮痛効果に寄与する他のメカニズムは、ノルエピネフリンのニューロン再取り込みの阻害とセロトニン放出の増加です。

トラマドール塩酸塩（有効成分）は鎮咳作用があります。モルヒネとは対照的に、一般に、鎮痛用量の塩酸トラマドール (活性物質) は呼吸器系に抑制作用を及ぼしません。胃腸の運動性も影響を受けません。心血管系への影響は軽度である傾向があります。トラマドール塩酸塩（有効成分）の力価はモルヒネの1/10～1/6と報告されています。

薬物動態学的特性

ヒトに筋肉内投与すると、塩酸トラマドール (活性物質) は迅速かつ完全に吸収されます。平均ピーク血清濃度 (C _max ) は 45 分後に到達し、生物学的利用能はほぼ 100% になります。吸収半減期は 0.38 ± 0.18 時間です。

トラマドール塩酸塩 (活性物質) は高い組織親和性 (Vd,β(ベータ) = 203 ± 40 L) を持ち、約 20% が血漿タンパク質に結合します。

塩酸トラマドール (有効成分) は胎盤関門および血液脳関門を通過します。母乳中には少量の塩酸トラマドール (有効成分) とオデスメチル誘導体が含まれています (それぞれ投与量の 0.1% と 0.02%)。

塩酸トラマドール（活性物質）とその代謝物は、ほぼ完全に腎臓から排泄されます。累積尿中排泄は、投与量の総放射能の 90% です。

消失半減期はt1/2？投与経路に関係なく、持続時間は約 6 時間です。 75 歳以上の患者では、排出半減期が約 1.4 倍延長される可能性があります。肝硬変患者の排出半減期は、13.3 ± 4.9 時間 (トラマドール) および 18.5 ± 9.4 時間 (オデスメチルトラマドール) です。極端な場合には、それぞれ 22.3 時間と 36 時間と測定されました。

腎不全患者（クレアチニンクリアランス< 5 mL/分）では、値は 11 ± 3.2 時間および 16.9 ± 3 時間でした。極端な場合では、それぞれ19.5時間と43.2時間です。

ヒトでは、トラマドール塩酸塩 (活性物質) は、主に N- および O- 脱メチル化と、O 脱メチル化生成物のグルクロン酸との結合によって代謝されます。デスメチルトラマドールのみが薬理学的に活性です。他の代謝産物の間には、かなりの個人間の量的差異があります。現在までに、11 の代謝産物が尿から検出されています。動物実験では、O-デスメチルトラマドールは未変化の薬剤よりも2〜4倍強力であることが示されています。

半減期はt1/2？ (6 人の健康なボランティア) は 7.9 時間 (5.4 – 9.6 時間) であり、塩酸トラマドール (活性物質) の半減期と非常に似ています。

塩酸トラマドール (活性物質) は、治療用量範囲内で直線的な薬物動態プロファイルを示します。

血清濃度と鎮痛効果の関係は用量に依存しますが、個別のケースでは大きく異なります。通常、100 ～ 300 ng/mL の血清濃度が効果的です。

前臨床安全性データ

ラットおよびイヌにトラマドール塩酸塩（活性物質）を 6 ～ 26 週間繰り返し経口および非経口投与した後、イヌに 12 か月間経口投与した後、血液学的、臨床化学的および組織学的検査では、物質に関連する変化の証拠は示されませんでした。 。中枢神経系の症状は、治療用量を大幅に上回る高用量の投与後にのみ発生しました（興奮、流涎、けいれん、体重増加の減少）。ラットとイヌはそれぞれ体重1kg当たり20mgと10mgの経口投与量に耐え、イヌは体重1kg当たり20mgの直腸投与量に何の反応もなく耐えた。

ラットでは、塩酸トラマドール (活性物質) を 1 日あたり少なくとも 50 mg/kg 投与すると、母体毒性が生じ、新生児死亡率が増加しました。子孫の問題は、骨化障害と膣と目の開きの遅れでした。男性の生殖能力には影響はありませんでした。高用量（最低 50mg/kg/日）を投与した後、メスは妊娠率の減少を経験しました。ウサギでは、125mg/kg を超える用量で母性毒性が報告され、子の骨格異常が報告されています。

いくつかのin vitro試験では、突然変異誘発効果の証拠がありました。 in vivo研究ではそのような効果は実証されていません。現在まで、トラマドール塩酸塩 (活性物質) は非変異原性として分類できます。

ラットおよびマウスにおける塩酸トラマドール (活性物質) の腫瘍形成の可能性に関する研究が実施されました。

ラットでの研究では、この物質による腫瘍発生率の増加の証拠は示されませんでした。マウス研究では、雄の動物で肝細胞腺腫の発生率が増加し（用量依存的で、15mg/kgから有意ではない増加）、すべての用量グループにわたって雌の肺腫瘍の増加が見られました（有意ではあるが、用量からでは増加しません）。依存）。