オキザリブの添付文書

オキザリブは、原発腫瘍を完全に切除した患者の結腸直腸癌の術後補助治療としてフルオロウラシルおよびフォリン酸（ロイコボリン）（5-FU/FA）と組み合わせて適応され、腫瘍再発のリスクを軽減します。

高リスクの特徴を持たないステージ II の患者には推奨されません。

オキザリブはどのように機能しますか?

オキザリブは、結腸がんおよび直腸がんの治療に使用される化学療法薬です。細胞の遺伝物質 (DNA) に結合することで腫瘍の増殖を阻害し、細胞の増殖と増殖を防ぎます。

オキザリブの禁忌

オキザリブは以下の場合には使用しないでください。

この薬は小児患者への使用は禁忌です。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

オキザリブの使い方

成人のみに投与してください。

オキザリブは静脈内 (IV) で使用する必要があります。

専門の専門家のみが取り扱う医薬品であるため、取り扱い、親液性粉末の溶解、点滴静注液の調製、投与、廃棄などのガイドラインが医療関係者向けリーフレット本文に記載されています。疑問がある場合は、医師に相談してください。

投与量

アジュバント設定における結腸がんに対するオキザリブの推奨用量は、フルオロピリミジンと組み合わせて 85 mg/m ²を 2 週間ごとに 12 サイクル (6 か月間) 静脈内反復投与することです。

転移性/進行性結腸直腸癌の治療に推奨されるオキザリブの用量は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、85 mg/m ²を 2 週間ごとに繰り返し静脈内投与します。

投与量は各患者の忍容性に応じて調整する必要があります。

5-FU/FA およびベバシズマブと組み合わせて使用​​する場合、オキザリブはベバシズマブの後、5-FU の投与前に投与する必要があります。

非推奨の経路で投与されたオキザリブの効果に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は医師の推奨に従って静脈内にのみ行う必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Oxalibbs の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

この薬をいつ投与するかについては、医師から指示があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

オキザリブの注意事項

オキザリブは、がんの治療に使用される薬剤の投与を専門とする部門でのみ使用され、抗腫瘍薬の使用経験のある資格のある医師の監督の下で投与される必要があります。

腎機能が重度に低下している患者における安全性情報は限られているため、患者に対する適切なリスク/ベネフィット評価の後に投与を検討する必要があります。

この場合、腎機能を厳密に監視する必要があり、オキサリプラチンの推奨初回用量は65 mg/m ²です。

プラチナ含有製品に対するアレルギー反応の既往歴のある患者は、アレルギー症状がないか監視する必要があります。アレルギー反応はどの周期でも発生する可能性があります。オキザリブの投与により重度のアレルギー反応が発生した場合は、直ちに注入を中止し、症状を軽減するための治療を実施する必要があります。これらの患者へのオキザリブの再導入は禁忌です。

Oxalibbs の血管外漏出が発生した場合は、注入を直ちに中止し、症状を軽減するために標準的な局所治療を実施する必要があります。 Oxalibbs の血管外漏出の場合は、冷湿布の使用を避けてください。

末梢神経系の感覚部分に対するオキザリブの潜在的な毒性は、特に末梢神経系に対して特異的な毒性を持つ他の薬剤と同時に投与する場合には、注意深く監視する必要があります。神経系の評価は、各投与前とその後定期的に実行する必要があります。

神経系の症状（四肢に明らかな理由もなく灼熱感、チクチク感、かゆみなどの異常な感覚が見られる）が発生した場合は、これらの症状の期間と重症度に基づいて、オキザリブの用量を調整するために次の推奨事項を行う必要があります。

2時間の点滴中または数時間後に咽頭および喉頭に急性の異常な灼熱感またはチクチク感を生じた患者の場合、オキザリブの次の点滴は6時間かけて投与する必要があります。このような感覚を防ぐために、オキザリブの投与中または投与後数時間は、寒さへの曝露や冷たい食べ物や飲み物の摂取を避けるべきです。

可逆性後白質脳症症候群（RPLS、可逆性後部脳症症候群 – PRES としても知られる）の兆候と症状には、高血圧に関連するかどうかにかかわらず、頭痛、精神機能の変化、発作、かすみから失明に至るまでの異常な視覚が含まれます。可逆性後白質脳症症候群の診断は、脳画像による確認に基づいて行われます。

消化器系への毒性は吐き気、胃の不快感、嘔吐として現れますが、これにより嘔吐を避けるための予防や治療が可能になります。脱水、腸の機能的閉塞、血中のカリウムの異常な低濃度、体内の酸の蓄積、さらには腎臓障害は、特にオキザリブを 5-フルオロウラシル (5-ふ）。

治療サイクル後に血液毒性（ベースラインの血球数値、たとえば好中球 lt; 1.5 x 10 ⁹ /L または血小板 lt; 75 x 10 ⁹ /L など）が発生した場合、または骨髄機能の抑制が存在する場合治療の開始前（第 1 サイクル）、血球数が許容レベルに戻るまで、次のサイクルまたは治療の最初のサイクルの投与を遅らせる必要があります。治療を開始する前とその後の各サイクルの前に、白血球数の差異を伴う完全な血液検査を実行する必要があります。

オキザリブと 5-フルオロウラシル (5-FU) の併用投与後は、下痢/嘔吐および血液中の好中球数の減少の危険性があります。このような場合は、適切な治療を受けるために直ちに医師に連絡してください。

重度の/生命を脅かす下痢が発生した場合、血液中の好中球数の大幅な減少 (好中球 lt; 1.0 x 10 ⁹ /L) および血小板数の大幅な減少 (血小板 lt; 50 x 10 ⁹ /L) 、オキザリブによる治療は改善または回復するまで中断されるべきであり、5-フルオロウラシルの用量の必要な減量に加えて、次のサイクルではオキザリブの用量を25％減らす必要があります。

次のような原因不明の呼吸器症状が発生した場合

痰のない咳、呼吸困難、呼吸音または放射線検査による肺液が認められる場合は、肺の検査により間質性肺疾患の可能性が排除されるまで、オキザリブによる治療を中止する必要があります。

明らかに肝転移の結果ではない、異常な肝機能検査結果または高い門脈圧の場合は、非常にまれな薬物誘発性肝静脈障害を考慮する必要があります。

ベバシズマブの用量調整の詳細については、この製品リーフレットに含まれる情報を参照してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

オキザリブの副作用

オキサリプラチンと5-FU/FAの併用療法（FOLFOX）

副作用の頻度は次の規則を使用して定義されます。

調査

非常に一般的な

トランスアミナーゼ酵素およびアルカリホスファターゼの活性が軽度から中程度に上昇します。

血液およびリンパ系の障害

非常に一般的な

赤血球数の減少、血液中の好中球数の減少、血小板数の減少。

Oxalibbs を 5-フルオロウラシル±フォリン酸と組み合わせて投与した場合（2 週間ごとに 85 mg/m ² ）、Oxalibbs 単独の投与（3 週間ごとに 130 mg/m ² ）と比較すると、その頻度が増加します。赤血球数の減少（患者の80％対60％）、血液中の好中球数の減少（70％対15％）、血小板数の減少（80％対40％）。

赤血球数の重度の減少（ヘモグロビン lt; 8.0 g/dL）または血小板数の減少（血小板 lt; 50 x 10 ⁹ /L）は、以下の場合に同様の頻度で発生します（lt; 患者の 5%）。オキザリブは単独で、または 5-フルオロウラシル (5-FU) と組み合わせて投与されます。

オキザリブを 5-フルオロウラシル (5-FU) と組み合わせて投与した場合、血液中の好中球数の深刻な減少 (好中球 lt; 1.0 x 10 ⁹ /L) が、単独で投与した場合よりも頻繁に発生します (40% vs lt; 3)。患者の%）。

レア

免疫アレルギー反応による赤血球と血小板の破壊速度の増加による、血液中の赤血球と血小板の数の減少。

神経系障害

非常に一般的な

末梢神経系の感受性機能の急性症状。

これらの症状は通常、Oxalibbs 投与後 2 時間以内または数時間後に発症し、次の数時間または数日以内に自然に治まり、その後のサイクルで再発することがよくあります。低温や物体にさらされると、沈殿したり悪化したりすることがあります。

これらは通常、明らかな理由もなく四肢に知覚される灼熱感、チクチク感、かゆみなどの異常な（そして時には一時的な）感覚と、さまざまな形の感受性の低下を特徴とします。咽頭および喉頭に異常な灼熱感またはチクチク感を伴う急性症候群は、患者の 1 ～ 2% に発生し、呼吸不全の証拠 (変色なし) を伴わない、嚥下困難または呼吸困難/窒息感という自覚的感覚を特徴とします。青みがかった皮膚や粘膜、あるいは酸素欠乏）、または喉頭のけいれんや気管支や細気管支の収縮（呼吸音なし）によるもの。

時折観察される他の症状、特に脳神経機能不全は、上記の事象と関連している場合もあれば、単独で発生する場合もあります。たとえば、眼瞼下垂、複視、言語喪失/困難または発話中の痛み/嗄れ声(音声と表現されることもあります)などです。脊髄麻痺、舌の異常な感覚または言葉の明瞭化の困難（話し言葉の理解または表現の困難と表現されることもあります）、目の痛み/顔の痛み/鋭い三叉神経の痛み、視覚の低下、視野の障害。

また、以下のような症状が見られました

顎のけいれん/筋肉のけいれん/不随意な筋肉の収縮/けいれんを伴う筋肉の収縮/不随意な収縮と不規則なリズムと振幅、それに続く筋肉または筋肉群の弛緩、異常な調整/異常な歩行/動きの調整の欠如/運動障害のバランス/胸や喉の硬さ、圧迫感、不快感、痛み。

明らかな理由もなく四肢に感じる異常な灼熱感、チクチク感、かゆみの感覚で、末梢神経に影響を及ぼす病気です。

オキザリブの限定的な毒性は神経系で発生します。これは、末梢神経の感覚部分に影響を与える疾患で、明らかな理由もなく四肢に知覚される灼熱感、うずき、かゆみなどの異常な感覚を特徴とし、けいれんを伴う場合と伴わない場合があり、通常は寒さによって引き起こされます（85～85歳）。患者の95％）。

これらの症状の持続時間は、通常、治療サイクルの間に回復しますが、サイクル数が増えるにつれて長くなります。痛みおよび/または機能障害の発症とその期間は、用量の調整、さらには治療の中断の目安となります。繊細な動作の実行が困難になるなどのこの機能障害は、感覚損傷の結果である可能性があります。約 800 mg/m ²の累積用量 (たとえば、10 サイクル) で発生する機能障害のリスクは 15% 以下です。ほとんどの場合、治療を中止すると神経系の兆候や症状は改善します。

味覚障害

レア

言葉を明瞭に表現するのが難しい。深部腱反射の喪失。レルミット徴候。可逆性後白質脳症症候群。

視覚障害

レア

一時的な視覚の低下、視野障害、視神経の炎症。一時的な視力喪失。治療を中止すると回復します。

聴覚障害と迷路障害

レア

難聴。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

非常に一般的な

咳。

一般

しゃっくり。

レア

急性間質性肺疾患、場合によっては致死的な肺線維症。

消化器系疾患

非常に一般的な

吐き気、胃部不快感、嘔吐、下痢。脱水、血中のカリウムの異常な低濃度、体内の酸の蓄積、腸の機能閉塞および腎臓障害は、特にオキザリブを 5-フルオロウラシル (5-FU) と組み合わせる場合、重度の下痢/嘔吐を伴う可能性があります。口の粘膜の炎症、口の軟組織の炎症。腹痛。

一般

消化器系からの出血。

レア

クロストリジウム・ディフィシル菌（大腸炎）によって引き起こされる下痢などの大腸の炎症。膵臓の炎症（膵炎）。

尿および腎臓の障害

非常に珍しい

腎尿細管細胞の急性死、急性腎炎症、および腎機能の急性低下。

皮膚疾患

一般

脱毛 (Oxalibbs を単独で使用した場合、患者の 5% 未満)。

筋骨格系および軟骨系の疾患

非常に一般的な

背中の痛み。このような副作用が発生した場合は、めったに報告されていない赤血球の破壊について調べる必要があります。

一般

関節痛。

代謝障害と栄養障害

非常に一般的な

食べ物への嫌悪感や食べられなくなることを伴う空腹感の減少または消失。

血管障害

非常に一般的な

鼻血。

一般

静脈内の血栓の形成または存在。血流中の血栓による血管の閉塞に関連する現象。高血圧。

適用部位の一般的な障害および状態

非常に一般的な

疲れ。感染症（発熱を伴う血液中の好中球数の減少の有無にかかわらず）またはおそらく身体の防御機構による発熱、硬直（震え）。弱さ。注射部位での反応。局所的な痛み、発赤、腫れ、血栓形成などの注射部位の反応が報告されています。また、血管外漏出は局所的な痛みや炎症を引き起こす可能性があり、特にオキザリブを末梢静脈から投与した場合には重篤になり、細胞死などの合併症を引き起こす可能性があります。

身体の防御システムの障害

非常に一般的な

発疹（特にかゆみのある発疹）、結膜炎、鼻炎などのアレルギー反応。

一般

気管支や細気管支の収縮、皮下領域や粘膜の腫れ、血圧低下、胸痛、アナフィラキシーショックなどのアレルギー反応。

肝臓および胆汁の障害

非常に珍しい

閉塞性肝静脈疾患、または肝血管疾患、結節性再生過形成、類洞周囲線維症などの肝障害などの症状。臨床症状としては、門脈圧の上昇および/またはトランスアミナーゼ酵素の上昇が考えられます。

頻度が不明な市販後の経験

血液およびリンパ系の障害

溶血性尿毒症症候群。

神経系障害

けいれん。

オキサリプラチンと5-FU/FA（FOLFOX）およびベバシズマブの併用療法

オキサリプラチン、5-FU/FA、ベバシズマブの併用による転移のある結腸直腸がん患者の初回治療の安全性が71人の患者を対象に評価された（TREE研究）。

FOLFOX治療計画で予想される副作用に加えて、FOLFOX/ベバシズマブ併用療法で報告された副作用は、出血(45.1%; 重篤な形態: 2.8%)、尿中のタンパク質の増加の存在(11.3%; 重篤な形態: 0％）、創傷治癒の困難（5.6％）、消化器系の穿孔（4.2％）、高血圧（1.4％、重篤な形態：1.4％）。

この同じ研究では、mFOLFOX レジメンでは、他の 2 つのレジメンと比較して、血液中の好中球数の重篤な減少の発生率が高かったが、消化器系における毒性の発生率は低かった。腕に発熱が観察され、血液中の好中球数の減少が見られたケースはほとんどありませんでした（週ごとのレジメンでは 0 ～ 2%、mFOLFOX および mFOLFOX + ベバシズマブ レジメンでは 3 週間ごとに最大 4%、3%、それぞれ） 。

この研究の結果は、ベバシズマブと併用したオキサリプラチンを使用した治療では、明らかな理由もなく四肢に知覚される異常な灼熱感、チクチク感、またはかゆみの発生率が11％であることを示しました。いずれの場合も、5-FUを受けた患者、カペシタビンを受けた患者については

研究NO16966の結果によると、ベバシズマブとの併用治療で生じた副作用は、血液中の好中球数の減少(37%)と血小板数の減少(13%)でした。

研究NO16966では、ベバシズマブと組み合わせたオキサリプラチン治療の使用で観察された末梢神経に影響を及ぼす疾患の割合は個別に報告されていない。

ベバシズマブの安全性に関する詳細情報については、製品リーフレットを参照してください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

注意：本製品は国内で新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。

この場合は医師に知らせてください。

オクザリブの特別集団

小児患者

臨床研究で評価された小児集団における単剤としてのオキザリブの有効性は確立されていません。

妊娠と授乳

現在までのところ、妊婦におけるオキサリプラチンの安全性に関する利用可能なデータはありません。前臨床研究のデータに基づくと、オキザリブの使用は、推奨される治療用量では致死的および/またはヒト胎児の奇形を引き起こす可能性が高いため、妊娠中は推奨されず、患者が適切に治療を受けた後にのみ検討すべきである。胎児へのリスクについて説明し、患者の同意を得てください。

がん化学療法で使用される他の薬剤と同様に、オキザリブによるがん治療を開始する前に、妊娠する可能性のある患者に対して効果的な妊娠防止措置を講じる必要があります。

オキサリプラチンの母乳中への移行については研究されていません。オキザリブによる治療中は授乳は禁忌です。

高齢の患者さん

65 歳以上の患者に Oxalibbs を単剤として、または 5-フルオロウラシル (5-FU) と組み合わせて使用​​した場合、重篤な毒性の増加は観察されませんでした。したがって、高齢患者には特別な用量調整は必要ありません。

腎機能が低下している患者

腎機能が正常な患者と腎機能が低下している患者を対象に行われた研究では、5-フルオロウラシルおよびロイコボリンと組み合わせたオキザリブ（2週間ごとに2時間の静脈内注入、最大12サイクル）で治療された患者の投与中止率が低いことが実証されました。腎機能が低下した患者のグループでは、有害事象の発生率が高かったため、治療効果が高かった。

したがって、腎機能が正常であるか、腎機能が軽度から中等度に低下している患者の場合、オキザリブの推奨用量は85 mg/m ²です。腎機能が重度に低下している患者では、推奨される初回用量を 65 mg/m ²に減らす必要があります。

肝機能が低下している患者

臨床開発中、肝機能検査に異常がある患者に対して特別な用量調整は行われませんでした。

車両の運転や機械の操作能力の変化

車両の運転や機械の操作能力への影響に関する研究は行われていない。

ただし、オキサリプラチンによる治療により、めまい、吐き気、胃のむかつき、嘔吐、および運動やバランスに影響を与えるその他の神経系症状のリスクが増加し、機械の運転や操作能力に軽度または中程度の影響が生じる可能性があります。

視力の異常、特に一時的な視力喪失（治療を中止すると回復する）は、機械の運転や操作に影響を与える可能性があります。したがって、これらの事象が機械の運転または操作能力に及ぼす潜在的な影響について注意を払う必要があります。

オキザリブの成分

Oxalibbs 50 mg の各バイアルには次のものが含まれています。

オキサリプラチン 50mg。

賦形剤:

乳糖。

Oxalibbs 100 mg の各バイアルには次のものが含まれています。

オキサリプラチン100mg。

賦形剤:

乳糖。

オキザリブの過剰摂取

オキザリブに対する特異的な解毒剤は知られていません。過剰摂取の場合、副作用の強度が増加することが予想されます。血液パラメータのモニタリングを開始し、症状を軽減するために治療を施す必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

オキザリブの薬物相互作用

オキサリプラチン（活性物質）と他の薬剤との間に薬物相互作用は観察されませんでした。

塩化ナトリウムおよび塩基性溶液（特に 5-フルオロウラシル、ロイコボリン、トロメタノール）との適合性がないため、オキサリプラチン（活性物質）はこれらの物質と混合したり、同じ静脈内経路で投与したりしないでください。

生ウイルスまたは細菌ワクチン

化学療法剤による治療を受けている患者には投与すべきではありません。

薬剤と化学物質の相互作用

深刻な

オキサリプラチン（活性物質）は、アルミニウムを含む物質と一緒に投与すべきではありません。

インタラクション効果

プラチナ成分の劣化。

臨床検査

臨床検査におけるオキサリプラチン (活性物質) の干渉については、これまでに入手可能なデータはありません。

オクザリブの食品との相互作用

食品とオキサリプラチン (活性物質) との相互作用については、これまでのところ入手可能なデータはありません。

オキザリブという物質の作用

効果の結果

未治療の転移性結腸がん患者における5-フルオロウラシル（5-FU）/ロイコボリン（LV）、イリノテカン、オキサリプラチン（活性物質）の関連性を比較した多施設共同研究では、オキサリプラチン（活性物質）を5つ併用投与された患者は、 -フルオロウラシルとロイコボリンは、治療に対する反応率が高く、生存期間中央値が長かった。また、対照治療と比較した場合、無病期間が長くなりました。

1999 年 5 月から 2001 年 4 月まで、795 人の患者が 3 つのグループに分けられて研究されました。

投与されたレジメンは次のとおりです

その結果、FOLFOXレジメンを受けた患者は、IFLを受けた患者（平均6.9か月）と比較して、疾患進行までの間隔が長い（平均8.7か月、p=0.0014）ことが実証されました。 IROX を受けた患者との関係でも、有意な効果が得られました (平均 6.5 か月)。

IFLを受けた患者の平均生存期間は15か月で、FOLFOX療法を受けた患者では19.5か月（p=0.001）、IROXを受けた患者では17.4か月（対照と比較してp=0.04）でした。 FOLFOX と IROX の投与を受けた患者の間で平均生存期間に差はありませんでした (p=0.09)。 FOLFOX を受けた患者の反応率 (45%) は、IFL (32% p=0.002) または IROX (35% p=0.03) を受けた患者よりも高かった。反応率は、対照群とIROX群の患者間で差がありませんでした(p=0.034)。

国際的な多施設共同の公開ランダム化研究で、ステージ II 結腸癌患者を対象に、5-FU/LV 単独と比較したオキサリプラチン (活性物質) と 5-FU/LV の併用の有効性が比較され、安全性が評価されました (Dukes B2)。または原発腫瘍の完全切除を受けた結腸癌 III（デュークス C）。この研究の主な目的は、オキサリプラチン（活性物質）と 5-FU/LV を併用した患者と 5-FU/LV のみを受けた患者の 3 年の無病生存期間を比較することでした。二次有効性エンドポイントは全生存期間でした。

患者は合計 6 か月間 (つまり 12 サイクル) 治療を受けました。合計 2,246 人の患者がランダム化され、各研究グループに 1,123 人が割り当てられました。研究に参加した患者は年齢18～75歳で、組織学的にステージII（T3～T4 N0 M0、デュークスB2）またはステージIII（T N1～2 M0、デュークスC）の結腸癌（腫瘍の下極が上にある）であることが証明された。腹膜反射、すなわち肛門縁から15cm）および（無作為化前7週間以内に）残存疾患の肉眼的または顕微鏡的証拠のない原発腫瘍の完全切除を受けた。患者はこれまでに化学療法を受けていなかった。

治療計画は次のとおりでした

オキサリプラチン (活性物質) + 5-FU/LV (FOLFOX4) (n = 1123)。 2週間ごとに計12サイクル実施されるスキーム

1日目

オキサリプラチン（有効成分）：

85 mg/m2 (2 時間かけて注入) + LV: 200 mg/m2 (2 時間かけて注入)、続いて 5-FU: 400 mg/m2 (ボーラス)、600 mg/m2 (午後 10 時以降の注入)。

2日目

LV:

200 mg/m² (2 時間注入)、その後 5-FU: 400 mg/m² (ボーラス)。

5-FU/LV (n=1123)。 2週間ごとに計12サイクル実施されるスキーム

1日目

LV:

200 mg/m2 (2 時間かけて注入)、その後 5-FU: 400 mg/m2 (ボーラス)、600 mg/m2 (午後 10 時以降の注入)。

2日目

LV:

200 mg/m² (2 時間注入)、その後 5-FU: 400 mg/m² (ボーラス)。 3 年の無病生存期間は、世界人口およびオキサリプラチン (活性物質) と 5-FU/LV の併用治療を受けたステージ III 患者において統計的に有意でした (78.2% vs. 72.9% p=0.002; 72.2) % vs. 65.3% p=0.005)、5-FU/LV のみを受けたグループと比較。この所見は、ステージ II の疾患を持つ患者では統計的に有意ではありませんでした (87.0% 対 84.3% p=0.23)。

ヨーロッパの多施設共同第III相研究では、転移性結腸直腸癌の第一選択治療としてのオキサリプラチン（活性物質）の有効性が評価されました。 420人の患者が1995年8月から1997年7月まで研究された。全員が、画像検査（核磁気共鳴画像法または核磁気共鳴画像法または核磁気共鳴画像法または核磁気共鳴画像法など）で少なくとも1つの測定可能な病変に加えて、結腸または直腸の腺癌、手術不能な転移、および化学療法による治療歴がないという組織病理学的診断が確認されていた。断層撮影法）。

対照群に無作為に割り付けられた患者は、ロイコボリン 200 mg/m ²を 2 時間かけて IV で治療され、続いて 5-FU 400 mg/m 2 が IVボーラス投与され、続いて 1 日目と 2 日目の午後 10 時に 600 mg/m 2 が注入されました。 2週間ごと。実験グループに無作為に割り付けられた患者は、1日に2時間、オキサリプラチン（活性物質）85 mg/m ^{2 の}IVとともに、5-FUとロイコボリンを同時に投与された。患者は無病生存期間について評価されました。二次目的として、4週間後の画像検査によって評価された治療に対する反応率、全生存期間、生活の質、およびレジメンの安全性が評価されました。オキサリプラチン (活性物質) と 5-FU/LV の関連により、5-FU/LV と比較した場合、無病生存期間が有意に改善されました (8.2 か月vs 6.0 か月; p =0.0003)。放射線学的に評価した奏効率については、実験群では対照群に比べて有意に高い奏効率が確認され、50.0% vs 21.9%であった。 p = 0.0001。オキサリプラチン (活性物質) で治療したグループでは 16.2 ヶ月と14.7 ヶ月で生存期間が長くなる傾向が観察されましたが、この差は統計的有意差には達しませんでした (p = 0.12)。

薬理的特性

オキサリプラチン (活性物質) は新しいクラスの白金塩に属し、中心の白金原子がシュウ酸塩とトランス位の 1,2-ジアミノシクロヘキサン (「 dach 」) に囲まれています。オキサリプラチン（活性物質）は立体異性体です。

他の白金誘導体と同様、オキサリプラチン (活性物質) は DNA に作用し、フィラメント間およびフィラメント内架橋の形成につながるアルキル結合を形成し、合成とその後の新しい DNA 核分子の形成を阻害します。

オキサリプラチン (活性物質) と DNA の結合速度は速く、最長 15 分以内に起こりますが、シスプラチンの場合、この結合は二相であり、4 ～ 8 時間後に後期になります。

ヒトでは、投与後 1 時間で白血球に包接複合体の存在が観察されました。

二次的に RNA と細胞タンパク質の合成が阻害されるのと同じように、DNA の複製とその後の分離が阻害されます。

オキサリプラチン（活性物質）は、シスプラチンに耐性のある特定の腫瘍株に効果があります。

薬物動態

130 mg/m ²のオキサリプラチンを 2 時間静脈内注入した後、血漿総白金ピークは 5.1 ± 0.8 mcg/ml、0 ～ 48 時間の曲線下面積は 189 ± 45 mcg/mL/h です。活性物質）。灌流の終了時には、白金の 50% が赤血球に固定され、50% が血漿中に存在し、25% は遊離型で、75% は血漿タンパク質に結合しています。タンパク質の結合は徐々に増加し、投与後 5 日目には 95% まで安定します。

排泄は二相性であり、最終半減期は約 40 時間です。投与量の最大 50% が 48 時間以内に尿中に排泄され、6 日後には 55% が尿中に排泄されます。糞便の排泄量は少ないです (11 日後の投与量の 5%)。

中等度の腎障害のある患者では、限外濾過による白金クリアランスのみが減少しており、したがって毒性が増加しているため、用量を適応させる必要はありません。赤血球からのプラチナの除去は非常に遅いです。 22 日目には、赤血球内の白金レベルは最大血漿濃度の 50% に相当し、ほとんどの血漿白金はこの期間中にすでに除去されています。連続する治療サイクルの過程を通じて、総白金および超浸潤性白金の血漿中レベルに有意な増加はない一方、赤血球白金の明らかな早期蓄積があることが観察されました。

実験動物では、オキサリプラチン (活性物質) は白金錯体に特徴的な一般的な毒性プロファイルを示します。しかし、この動物種に固有のイヌにおける心毒性以外には、特に標的臓器は特定されていない。注目すべきは、オキサリプラチン（活性物質）がシスプラチン腎毒性やカロプラチン骨髄毒性を持たないことです。

Oxalibbs の保管上の注意

Oxalibbs は、光や湿気を避け、室温 (15 ～ 30 °C) で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

Oxalibbs は白色の凍結乾燥粉末で、再構成すると無色透明の溶液になります。

再構成した溶液は、元のボトルに入れて冷蔵 (2 ～ 8 °C) で遮光し、最長 48 時間保存できます。

注入用に調製された希釈オキサリプラチン溶液は、光から保護され、室温（15〜30℃の温度）で24時間保存できます。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

オクザリブの法律用語

MS 番号 1,0033,0149。

担当薬剤師:

シンティア デルフィノ デ アンドラーデ
CRF-SP番号: 25,125

登録者:

リブス・ファーマシューティカ株式会社
Rua Josef Kryss, 250 – サンパウロ – SP
CNPJ: 61.230.314/0001-75

製造元:

リブス・ファーマシューティカ株式会社
ルア・アルベルト・コヘイア・フランクフルト、88歳 – エンブ・ダス・アルテス – SP
ブラジルの産業
www.libbs.com.br

医師の処方箋に基づいて販売します。

使用は病院に限定されます。