ベータ遮断薬や利尿薬などの他の降圧薬と併用して使用されます。

ネプレゾールはどのように作用するのでしょうか?
ネプレゾールは、血管壁、特に細動脈に直接作用するため、末梢血管拡張(結果として血圧の低下)を引き起こし、高血圧を軽減します。また、脳と腎臓の血管抵抗が低下し、長期の治療中に腎臓の血流が満足のいくレベルに維持されることも特徴です。ネプレゾール(塩酸ヒドララジン)は、他の血管拡張薬と同様に、(体液の)塩水貯留と尿量の減少を引き起こす可能性があります。
ネプレゾールの禁忌
ネプレゾールは、塩酸塩およびヒドララジンの誘導体、ジヒドララジンまたはその配合成分に対する過敏症、僧帽弁のリウマチ性心疾患、重度の頻脈、または心筋梗塞、解離性大動脈瘤、特発性全身性エリテマトーデスの最近の症例には禁忌です。と病気は相関関係があります。冠状動脈疾患の病歴がある患者、または抗うつ薬による治療を受けている患者の使用には注意が必要です。
妊娠リスクカテゴリー C – 妊婦を対象とした対照研究はありません。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
ネプレゾールの使い方
ネプレゾールは、筋肉内、ゆっくりとした静脈内、および静脈内注入の使用を目的としています。
投与量は常に個別に調整され、患者の血圧に応じて医師が調整する必要があります。ヒドララジンの非経口投与は、常に注意を払い、厳格な医師の監督の下で行う必要があります。
血圧と心拍数を頻繁に (5 分ごとに) チェックする必要があります。血圧レベルは注射後数分以内に下がり始め、平均して最大の低下は 10 ~ 80 分以内に起こります。満足のいく反応は、拡張期血圧が 90 ~ 100 mmHg に低下することと定義できます。
投与量
初回用量は 1 ~ 10 mg で、ゆっくりとした静脈内注射により投与されます。必要に応じて、20 ~ 30 分の間隔をおいて反復投与できます(脳または子宮胎盤灌流の重大な低下による血圧の突然の低下を避けるため)。
子癇前症/子癇を除く高血圧の危機では、最大 40 mg の用量が使用されています。
ヒドララジンは、200 ~ 300 mcg/分の流量で開始して、連続静脈内注入によって投与できます。流量維持速度は個別に決定する必要がありますが、一般的には 50 ~ 150mcg/min の範囲内です。
腎不全の患者には、より低い用量が必要な場合があります。すでに頭蓋内圧の上昇が存在する場合、血圧の低下により脳虚血が増加する可能性があります。
高齢の患者は、通常の成人用量の影響により敏感になる可能性があります。
子供たち
高血圧の緊急事態
通常の用量は 0.1 ~ 0.5 mg/kg、4 ~ 6 時間ごとに IM/IV で投与します。初回用量の20mgを超えないようにしてください。
ゆっくりとした静脈注射
必要に応じて、0.1~0.5mg/kgを4~6時間ごとに投与します(3mg/kg/日または60mg/日を超えないようにしてください)。 12歳以上の小児患者。必要に応じて1~10mgを4~6時間ごとに繰り返し投与。
持続点滴静注
0.0125 ~ 0.05mg/kg/時間 (3mg/kg/日を超えないでください)。 12歳以上の小児患者、用量は3~9mg/時間(1日あたり3mg/kgを超えない)。
希釈と管理
各アンプルには 20mg が含まれています。 1つのアンプルの内容物を9mLの0.9%塩化ナトリウム注射液で2mg/mLの濃度に希釈する。
成人の場合、推奨される初回用量は 1 ~ 5 mg の静脈内投与であり、その後 20 分間の観察期間が続きます。血圧制御が達成できない場合(初期レベルの20%低下、またはDBPが90~100mmHgの間)、最大累積用量40mgまで5mg~10mgを20分間隔で投与できます。反応がない場合は、難治性高血圧と考えるべきです。降圧効果は 2 ~ 6 時間持続します。

研究により、塩酸ヒドララジンと濃度 200 ~ 400mg/L の 0.9% 塩化ナトリウム溶液との適合性が実証されています。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
ネプレゾールを使い忘れた場合はどうすればよいですか?
この薬は病院内で医療従事者によって投与されるため、その使用を忘れてはいけません。この薬は医師の臨床基準に従って必要に応じて(患者の必要に応じて)使用されます。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
ネプレゾールの予防措置
ヒドララジンを服用している患者は、モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)である薬剤を慎重に使用する必要があり、ジアゾキシドなどの他の降圧剤を併用する場合は、重度の低血圧が発生する可能性があるため、注意深く観察する必要があります。
この薬剤の投与は、冠状動脈疾患のある患者、および三環系抗うつ薬と MAO 阻害剤による同時治療が存在する場合には注意して行う必要があります。
末梢神経炎の孤立した症例がいくつか報告されています。公開された参考文献では、ピリドキシンの投与または薬物の中止に反応する可能性のある抗ピリドキシン効果が示唆されています。
患者に無症状の場合でも、長期のヒドララジン治療前および治療中に定期的に総血球数と抗核因子(ANA)の滴定を実施することが推奨されます。これらの検査は、患者が関節痛(関節の痛み)、発熱、胸痛、持続的な倦怠感、またはその他の原因不明の兆候や症状を発症した場合にも適用されます。抗核因子力価が陽性の場合、医師は長期のヒドララジン療法の利点と関連した結果の意味を慎重に評価する必要があります。
ヘモグロビンレベルおよび赤血球数の減少、白血球減少症(白血球の減少)、無顆粒球症(白血球の欠乏または欠如)および紫斑病(皮膚の出血、赤い領域が現れ、紫色に変化し、その後茶色がかった黄色になるなど)などの血液学的悪影響)、いくつかの事例が報告されています。これらの異常が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
ヒドララジンは、狭心症発作や心筋虚血を示す ECG (心電図) の変化を引き起こす可能性があります。したがって、冠動脈疾患や急性脳血管疾患が疑われる患者では、虚血が増加する可能性があるため注意が必要です。
中等度から重度の腎機能障害のある患者では、活性物質の蓄積を避けるために、医師が臨床反応に応じて投与量または投与間隔を調整する必要があります。
ヒドララジンで治療を受けた患者は、手術を受ける際に血圧の低下を経験する可能性があります。このような場合、アドレナリンはヒドララジンの心臓加速効果を高めるため、低血圧を矯正するために使用すべきではありません。心不全の初期治療を検討する際には、患者に特別な注意を払う必要があります。
起立性低血圧や頻脈(心臓の活動の異常な速さ)を早期に発見するには、患者を注意深く監視および/または血行動態モニタリング下に置く必要があります。
心不全で治療の中断が必要な場合は、心不全の発症や悪化を避けるために、ヒドララジンを徐々に中止する必要があります(全身性エリテマトーデス様症候群や血液疾患などの重篤な状況を除く)。
ヒドララジンによって引き起こされる循環の一般的な状態は、特定の臨床症状を強調する可能性があります。心筋刺激は、制御されていない、または治療されていない狭心症を引き起こしたり、悪化させたりする可能性があります。したがって、ヒドララジンは、冠動脈疾患が疑われる患者または既知の冠動脈疾患を患っており、ベータ遮断薬または適切な交感神経遮断薬と併用して治療を受けている患者にのみ投与されるべきです。ヒドララジンによる治療を開始する数日前にベータ遮断薬の投与を開始することが重要です。
心筋梗塞を起こした患者は、梗塞後の安定期に達するまでヒドララジンを投与すべきではありません。
ヒドララジンによる長期治療(通常は6か月以上続く治療)は、特に処方用量が1日100mgを超える場合、全身性エリテマトーデスに似た症候群の出現を引き起こす可能性があります。中等度の場合、この症候群は関節リウマチ(関節痛、時には発熱、貧血、白血球減少症、血小板減少症、皮膚発疹を伴う)に似ており、治療を中止すると回復することが証明されています。最も重篤な形態では、この症候群は急性全身性エリテマトーデスに似ています(症状は軽度の胸膜炎、胸膜の炎症、胸水および心膜炎、心膜炎に似ていますが、神経系や腎臓への関与がより重篤になることはまれです)。特発性狼瘡の場合)、コルチコステロイドによる長期治療を使用すると、この症候群を完全に逆転させることができます。特に、腎臓の症状は特発性エリテマトーデス症候群よりも頻度が低く、胸膜肺症状と心膜炎がより一般的です。
ヒドララジンによる長期治療中は、抗核因子 (ANA) を測定し、約 6 か月の定期的な間隔で尿検査を行うことが推奨されます。特に抗核因子の力価陽性と関連する微小血尿および/またはタンパク尿(尿中の血液成分および/またはタンパク質の存在)の発生は、次のような原因による糸球体腎炎(腎炎の一種、腎臓の炎症)の初期兆候を示している可能性があります。全身性エリテマトーデスに似た症候群に関連する免疫複合体。臨床症状や徴候が明らかな場合には、直ちに投薬を中止する必要があります。
薬物相互作用
一般に、麻酔薬はヒドララジンの効果を高めます。ジアゾキシドなどの他の降圧薬をヒドララジンと組み合わせて使用すると、重度の低血圧を引き起こす可能性があります。ヒドララジンによる治療では、バルビツール酸塩、サルファ剤、イソニアジドの同時投与は禁忌です。
他の血管拡張薬、カルシウム拮抗薬、ACE阻害薬、利尿薬、降圧薬、三環系抗うつ薬、主要精神安定薬との併用治療、およびアルコール摂取は、ヒドララジンの血圧降下効果を高める可能性があります。
メフェナム酸、チアプロフェン酸、ケトプロフェン、ケトロラク、セレコキシブ、ジクロフェナク、フェノプロフェン、イブルプロフェン、インドメタシン、メロキシカム、ピロキシカム、ナプロキセン、オキサプロジン、ロフェコキシブ、バルデコキシブなどの非ステロイド性抗炎症薬は、ヒドララジンの降圧効果を低下させる可能性があります。
甘草、生姜、高麗人参(アメリカ産)、カイエンペッパーなどの高血圧作用のある漢方薬は、降圧薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
キニーネ、ビンカ、ヤドリギなどの降圧作用のある漢方薬は、降圧剤の降圧効果を高める可能性があります。

コカイン、ドブタミン、ドーパミン、ノルエピネフリン、アドレナリン、メタラミノール、メトキサミン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、エフェドリンなどの交感神経興奮薬は、併用投与するとヒドララジンの降圧効果に拮抗する可能性があります。
逆に、ヒドララジンはアドレナリンに対する昇圧反応に拮抗する(作用する)ことができます。
エストロゲンの投与により体液貯留が増加し、血圧が上昇し、ヒドララジンの降圧効果が拮抗される可能性があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
ネプレゾールの副作用
副作用の頻度
- 非常に一般的な: gt; 1/10 (gt; 10%);
- 共通 (頻繁): gt; 1/100とlt; 1/10 (gt; 1% および lt; 10%);
- 珍しい (頻度が低い): gt; 1/1,000以下1/100 (gt; 0.1% および lt; 1%);
- レア: gt; 1/10,000以下1,000 (gt; 0.01%、lt; 0.1%);
- 非常にまれです:lt; 1/10,000 (lt; 0.01%)。
|
臓器系クラス |
周波数カテゴリ |
副作用 |
| 心臓血管系 | 非常に一般的な | 頻脈、動悸。 |
| 一般 | 紅潮(顔面紅潮)、低血圧、狭心症の症状。 | |
| 普通でない | 浮腫、うっ血性心不全。 | |
| 非常に珍しい | 逆説的な圧力反応。 | |
| 中枢神経系および末梢神経系 | 非常に一般的な | 頭痛。 |
| 普通でない | めまい。 | |
| 非常に珍しい | 末梢神経炎(1つまたは複数の神経の炎症)、多発性神経炎(1つまたは複数の神経が関与する神経炎)、感覚異常(しびれ、かゆみ、またはうずきの感覚)(これらはピリドキシンの投与によって回復できます)、振戦。 | |
| 筋骨格系 | 一般 | 関節痛(関節の痛み)、筋肉痛(筋肉の圧痛または痛み)、関節浮腫、けいれん。 |
| 皮膚と付属物 | 普通でない | 発疹(皮膚の発疹)。 |
| 泌尿生殖器系 | 普通でない | タンパク尿(尿中のタンパク質)、血漿クレアチニンの増加、血尿(尿中の血液)、時には糸球体腎炎を伴う。 |
| 非常に珍しい | 急性腎不全、尿閉。 | |
| 消化管 | 一般 | 胃腸障害、下痢、吐き気、嘔吐。 |
| 普通でない | 黄疸、肝腫大(肝臓サイズの増大)、肝機能異常、肝炎を伴うこともあります。 | |
| 非常に珍しい | 麻痺性イレウス。 | |
| 血 | 普通でない | 紫斑病を伴う、または伴わない貧血、白血球減少症(白血球の減少)、好中球減少症(血液中の好中球数の異常な減少)、血小板減少症(血小板数の異常な減少)。 |
| 非常に珍しい | 溶血性貧血、白血球増加症(白血球数の増加)、リンパ節腫大(リンパ節疾患)、汎血球減少症(血液中の細胞成分の減少)、脾腫(脾臓の肥大)、無顆粒球症。 | |
| 心身への影響 | 普通でない | 興奮、食欲不振、不安。 |
| 非常に珍しい | うつ病、幻覚。 | |
| 感覚器官 | 普通でない | 流涙、結膜炎、鼻づまりの増加。 |
| 過敏反応 | 普通でない | 全身性エリテマトーデスに似た症候群、かゆみ、蕁麻疹、血管炎、好酸球増加症(血液中の好酸球の異常な増加)、肝炎などの過敏反応。 |
| 気道 | 普通でない | 呼吸困難、胸膜痛。 |
| その他 | 普通でない | 発熱、体重減少、倦怠感、びまん性血管膨張。 |
| 非常に珍しい | 眼球突出(眼球の異常な突出)。 |
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、消費者サービス システム (SAC) を通じて会社にも知らせてください。
ネプレソル特別集団
お年寄り
彼らは降圧効果に対してより敏感である可能性があります。さらに、ヒドララジンによって引き起こされる低体温症(通常の体温以下)のリスクは、高齢の患者において増加する可能性があります。
子供たち
小児におけるヒドララジンの使用についてはある程度の経験がありますが、この年齢層における安全性と有効性を確立するための対照臨床試験は実施されていません。
車両の運転および/または機械の操作能力への影響
ヒドララジンは、特に治療の開始時に、車両の運転や機械の操作など、患者の反射神経を損なう可能性があります。
妊娠と授乳
臨床経験にはヒトの胎児に対する悪影響の明確な証拠は含まれていませんが、ヒドララジンは、潜在的なリスクを明らかに正当化する利点がある場合にのみ妊娠中に使用されるべきです。
妊娠リスクカテゴリー: C – 妊婦を対象とした対照研究はありません。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
妊娠中、妊娠後期以前のヒドララジンの使用は避けるべきですが、他に安全な代替手段がない場合、または病気が母親や新生児に重大なリスクをもたらす場合には、妊娠末期にこの薬を使用することができます。 . 子癇前症および/または子癇の場合など。ヒドララジンは母乳を通じて排泄されますが、入手可能なデータでは新生児に対する悪影響は報告されていません。ヒドララジンによる治療を受けている母親は、予期せぬ副作用の発生の可能性を注意深く観察している限り、子供に母乳を与えることができます。
ネプレゾールの成分
各 mL には次のものが含まれます。
| 塩酸ヒドララジン | 20mg |
|
qsp滅菌ビヒクル |
1ml |
車両:
プロピレングリコール、注射用水。
ネプレゾールの過剰摂取
過剰摂取の一般的な症状は、低血圧、頻脈、全身の皮膚紅潮、心筋虚血、不整脈が発生することもあります。重度の過剰摂取は深刻なショックを引き起こす可能性があります。
処理
心血管系への支援が最初のステップです。ショックは、可能であれば昇圧剤に頼らずに容積拡張剤で治療する必要があります。昇圧剤が必要な場合は、不整脈を引き起こしたり悪化させたりする可能性が最も低いものを使用する必要があります。スキャンが必要な場合があります。腎機能を監視し、必要に応じて支援する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
ネプレゾールの薬物相互作用
他の血管拡張薬、カルシウム拮抗薬、ACE阻害薬、利尿薬、降圧薬、三環系抗うつ薬、主要精神安定薬との併用治療、およびアルコール摂取は、ヒドララジン(活性物質)の血圧降下効果を高める可能性があります。
特に、ジアゾキシドの投与前後にヒドララジン(活性物質)を投与すると、著しい低血圧を引き起こす可能性があります。
MAO 阻害剤は、ヒドララジン (活性物質) による治療を受けている患者には注意して使用する必要があります。
ヒドララジン (活性物質) とベータ遮断薬を同時投与すると、その生物学的利用能が増加する可能性があります。これらの薬の用量を減らして用量を調整する必要がある場合があります。
ネプレソルの食品との相互作用
食物摂取を伴うと、ヒドララジン (活性物質) の生物学的利用能が低下し、血管拡張効果も低下することが判明しました。
ネプレゾールという物質の作用
効果の結果
ヒドララジン(有効成分)は確立された製品です。ヒドララジン (活性物質) を使用して実施された最近の臨床研究はありません。
高血圧
ヒドララジン (活性物質) を 1 日あたり 50 ~ 150 mg の用量で投与すると、118 名のコントロールされていない高血圧患者の血圧を大幅に下げることができました。
この研究では、患者の 53% がコントロール (拡張期血圧 <95 mmHg) を達成し、患者の 72% が少なくとも 10 mmHg の圧力低下に反応しました。
別の研究では、アテノロールとベンドロフルアジドを毎日使用したコントロール不良の高血圧患者160人を対象に、ヒドララジン(活性物質)の降圧効果をカプトプリルおよびニフェジピンの降圧効果と比較しました。
12週間の治療後、ヒドララジン(活性物質)で治療したグループは、収縮期血圧(平均15.0 mmHg、95% CI 1.7から28.3 mmHg)および拡張期血圧(平均10.0 mmHg、95% CI 3.4から3.4 mmHg)の有意な低下を示しました。ヒドララジン (活性物質) とニフェジピンまたはカプトプリルの間で示された減少に統計的に有意な差はありませんでした。
ヒドララジン(活性物質)を使用した患者の29%、カプトプリル使用者の33%、ニフェジピン使用者の17%が血圧コントロールを達成しました。
心不全
プラセボ対照研究では、機能性クラス III 慢性心不全患者 62 人に、すでに受けている通常の治療に加えてヒドララジン (活性物質) (約 150 mg/日) またはプラセボが投与されました。
12ヶ月の研究期間中、有害事象による死亡率や治療中断率に有意差はありませんでしたが、ヒドララジン(活性物質)で治療したグループでは症状の改善がより顕著でした(p < 0.05)。
ヒドララジン(活性物質)で治療された患者は運動能力が25%増加しましたが、プラセボ群では改善がありませんでした(p < 0.01)。
別の研究では、ジゴキシンと利尿薬の使用にも関わらず心機能不全と運動耐容能の低下を患っている642人の患者が、プラセボ、プラゾシン(20 mg/日)またはヒドララジン(活性物質)(300 mg/日)の併用投与を受ける群に無作為に割り当てられ、二硝酸イソソルビド (160 mg/日)。平均追跡期間は 2.3 年 (6 か月から 5.7 年の範囲) でした。
追跡調査期間を通じて、ヒドララジン(活性物質)と硝酸塩の組み合わせで治療したグループの死亡率は、プラセボグループの死亡率よりも低かった。
2年間の追跡調査では、ヒドララジン(活性物質)硝酸塩で治療したグループの相対死亡リスクの減少は、プラセボと比較して34%でした(p lt; 0.0028)。
累積死亡率は、ヒドララジン(活性物質)硝酸塩群で25.6%、プラセボ群で34.3%でした。
連続測定により、プラセボと比較した場合、ヒドララジン(活性物質)硝酸塩群の8週間および1年間の治療後に左心室駆出率の増加(改善)が実証されました。
薬理学的特徴

薬力学
薬物療法グループ:
末梢血管拡張薬。
ATCコード:
C02DB02。
ヒドララジン(活性物質)は、主に細動脈の抵抗血管の平滑筋に対する直接的な弛緩作用を通じて、末梢血管拡張効果を発揮します。
この効果の原因となる細胞の作用機序は完全にはわかっていません。
高血圧症では、この効果により血圧が低下し(収縮期血圧ではなく拡張期血圧)、心拍数、一回拍出量、心拍出量が増加します。
細動脈の拡張は起立性低血圧を軽減し、心拍出量の増加を促進します。
末梢血管拡張は拡散していますが、均一ではありません。
血圧の低下が非常に急激でない限り、腎臓、脳、冠状動脈、内臓の血流が増加します。
皮膚および筋床の血管抵抗は大きな影響を受けません。
高血圧症では、この効果により血圧が低下し(収縮期よりも拡張期が高くなり)、心拍数、一回拍出量、心拍出量が増加します。
ヒドララジン (活性物質) には心臓抑制作用や交感神経遮断作用がないため、反射調節機構により 1 回拍出量と心拍数が増加します。
副作用として誘発される反射性頻脈は、ベータ遮断薬または交感神経機能を阻害する物質を併用することで制御できます。
ヒドララジン (活性物質) を使用すると、体液とナトリウムが貯留し、浮腫が生じ、尿量が減少することがあります。
これらの望ましくない影響は、利尿剤を併用することで防止できます。
慢性うっ血性心不全では、ヒドララジン(活性物質)は細動脈拡張剤としての主な作用により後負荷を軽減します。これにより、血圧は維持またはわずかに低下するだけで、腎血流の駆出量と心拍出量の増加を伴う左心室の仕事量の減少が生じます。
薬物動態
吸収と血漿中濃度
経口投与されたヒドララジン (活性物質) は胃腸管で迅速かつ完全に吸収されますが、吸収は個人のアセチル化能力によって異なります。
ヒドララジン (活性物質) 50 mg を単回経口投与した後のヒドララジン (活性物質) の最大濃度は、低速アセチル化剤および高速アセチル化剤でそれぞれ 229 ± 20 ng/mL および 148 ± 15 ng/mL でした。
ほとんどの場合、血漿濃度のピークは 1 時間以内に達します。
食物摂取を伴うと、ヒドララジン (活性物質) の生物学的利用能が低下し、血管拡張効果も低下することが判明しました。
経口投与されたヒドララジン (活性物質) は、個人のアセチル化能力に応じて、用量依存的な「初回通過」効果 (全身性バイオアベイラビリティ 26 ~ 55%) を受けます。ヒドララジン (活性物質) は非線形の薬物動態を示し、飽和可能な初回通過効果に起因すると考えられます。
分布

ヒドララジン(活性物質)は、主に血漿中でヒドラゾンとピルビン酸の結合体として存在します。
ヒドララジン (活性物質) が血漿タンパク質 (主にアルブミン) に結合する能力は 88 ~ 90% です。
ヒドララジン(有効成分)の分布量は 1.5 ± 1.0 L/Kg です。ヒドララジン(活性物質)は体内に素早く分布し、動脈壁の筋肉組織に対して特異的な親和性を持っています。
ヒドララジン (有効成分) は胎盤関門を通過し、母乳からも排泄されます。
生体内変換
経口投与後の代謝産物の種類は、主に関与するアセチル化剤の能力に依存します。
肝臓における全身代謝は、環の水酸化とグルクロン酸との結合によって起こり、アセチル化能力は排泄に影響を与えません。
最大の代謝産物はアセチル化生成物 (3 メチル-1, 2, 4-トリアゾロ-(3, 4a) フタラジン) であり、ピルビン酸ヒドラゾン ヒドララジン (活性物質) が最大の血漿代謝産物です。 NAc-HPZ (4-(2-エチルヒドラゾン) フィタラジン-1-オン、NAc-HPZ (4-(2-エチルヒドラゾン)、主に尿中に見出され、その代謝物は関連する表現型の関連指標であると考えられていました)麻薬に。
排除
血漿半減期は一般に 2 ~ 3 時間ですが、高速アセチル化装置ではそれより短く、平均 45 分です。
腎機能が低下した患者では、クレアチニンクリアランスが <; の場合、血漿半減期は最大 16 時間延長されます。 20mL/分
高齢であっても、薬物の血中濃度や全身性クリアランスには影響しません。しかし、薬物の腎臓からの排泄は、加齢による腎機能の低下によって大きく影響を受ける可能性があります。
ヒドララジン (活性物質) とその代謝物は腎臓から急速に排泄されます。
経口投与から約24時間後には、約80%が尿中に回収されます。
排泄されるヒドララジン (活性物質) の大部分はアセチル化およびヒドロキシル化された代謝産物の形であり、その一部はグルクロン酸と結合しています。
用量の約 2 ~ 14% が「見かけの」ヒドララジン (活性物質) として排泄されます。
前臨床安全性データ
催奇形性と生殖能力
ラットの生殖能力やその他の生殖パラメータに重大な影響はありませんでした。
人間の一日最大用量である200~300mgの20~30倍の用量では、ヒドララジン(活性物質)はマウスに催奇形性があり、口蓋裂や顔面、頭蓋骨の奇形を引き起こします。
ただし、ヒドララジン(活性物質)はラットやウサギに対して催奇形性はありません。
ラットの出生周産期および出生後の発育研究では、ヒドララジン(活性物質)は子の周産期および出生後の発育に影響を与えませんでした。
変異原性
細胞毒性濃度のヒドララジン (活性物質) は、細菌、酵母の遺伝子変異を誘発します。
ショウジョウバエおよびインビトロの哺乳動物細胞。 in vivo では、染色体異常を含む明らかな変異原性効果は検出されませんでした。
インビトロ条件下では反応性代謝産物/中間体の形成が促進され、DNA 損傷が発生する可能性があります。しかし、生体内では、通常の代謝条件下では、潜在的な有毒中間体の強力な解毒が行われます。

したがって、ヒトにおける遺伝毒性/変異原性のリスクは非常に低いと推定されます。
発がん性
ラットでの 2 年間の発がん性研究では、肝臓の顕微鏡検査により、30 および 60 mg/kg の経口投与で良性腫瘍性結節の発生率がいくらか増加したことが明らかになりました。
これらの小結節はいずれも、15 mg/kg の用量では見つかりませんでした。 60 mg/kg 用量群の雄も良性の精巣間質細胞腫瘍を示しました。
ラットにおけるヒドララジン(活性物質)の発がん性の可能性に関する研究では、治療用量での特定の発がんリスクは示唆されていません。
さらに、長年の臨床経験は、ヒドララジン (活性物質) の使用がヒトの癌と関連していることを示唆していません。
ネプレソルの保管ケア
光を避け、15°~25°C の制御された室温で保管してください。
有効期限はパッケージに記載されている製造日から 18 か月です。治療効果が不十分になる恐れがあるため、この期間を超えて製品を使用しないでください。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
物理的および感覚的特性
ネプレゾール注射液は、無色から黄色がかった透明な溶液で、目に見える粒子はほとんどありません。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
ネプレソルの法的声明
MS No. 1.0298.0089
農場。答え:
ホセ・カルロス・モドロ博士
CRF-SP No.10,446
Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda。
イタピラ-リンドイア高速道路、km 14 – イタピラ-SP
CNPJ No.44.734.671/0001-51
ブラジルの産業
SAC (カスタマーサービス):
0800 701 19 18
使用は病院に限定されます。
医師の処方箋に基づいて販売します。







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