ポシドンのリーフレット

出典: Eunades ^® CS Medication Professional の添付文書。

ポシドンの禁忌

エトポシド (活性物質) は、重度の肝障害のある患者、またはエトポシド (活性物質) または製品の成分に対する過敏症のある患者には投与しないでください。また、重度の骨髄抑制や急性感染症の患者には禁忌です。妊娠中および授乳中は禁忌です。

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ポシドンの使い方

単独療法

エトポシド（活性物質）の通常の用量は、患者の臨床的および血液学的反応および耐性に基づいて決定する必要があります。用量は、他の関連薬剤の骨髄抑制効果、または骨髄予備能を損なった可能性のある以前の放射線療法や化学療法の影響に応じて変更する必要があります。血液機能が許容範囲に戻るまで、エトポシド（活性物質）の投与を繰り返してはなりません。

エトポシド（活性物質）は、軽度から中等度の肝障害のある患者には注意して投与する必要があります。腎機能障害のある患者では、エトポシド（有効成分）の一部（約30％）が変化せずに尿中に排泄されるため、用量の調整が必要となる場合があります。

成人人口

この製品の通常の用量は、50 ～ 60 mg/m ² /日を連続 5 日間静脈内投与します。総用量は通常、治療期間あたり 400 mg/m ²を超えてはなりません。点滴は 30 ～ 60 分間かけて投与する必要があります。エトポシド（活性物質）は投与前に希釈する必要があります。沈殿が生じる可能性があるため、結果の濃度は 0.4 mg/mL を超えてはなりません。一般に、エトポシド (活性物質) は 250 mL の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) または 5% グルコースに添加されます。 pH 8 を超える緩衝水溶液との接触は避けてください。

高齢者人口

投与量の調整は必要ありません。腎臓や肝臓の機能障害には注意が必要です。

小児人口

小児における安全性と有効性は確立されていません。

管理

アクリルまたは ABS (アクリロニトリル、ブタジエン、およびスチレンのポリマー) プラスチック製デバイスを原液で使用すると、破裂したり漏れたりする可能性があることが報告されています。

エトポシド (活性物質) は、急速な静脈内投与後に低血圧が観察されるため、ゆっくりと (通常 30 ～ 60 分間かけて) 静脈内投与する必要があります。患者の耐性に応じて、より長い注入期間が必要になる場合があります。

エトポシド（活性物質）は、胸腔内または腹腔内に投与したり、急速な静脈内注入によって投与すべきではありません。

非互換性と安定性

エトポシド (活性物質) は他の薬物と物理的に混合しないでください。溶液と容器が許可する場合は常に、非経口投与を目的とした薬剤は、使用前に粒子の存在や変色の可能性を検査する必要があります。

pH 8 を超える緩衝水溶液との接触は避けてください。5% グルコースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで 0.4 mg/mL に希釈した溶液は、2 ～ 8°C の温度で保存されている限り、24 時間安定です。 C.

エトポシド (活性物質) の未開封のバイアルは、光を避けて 25°C 以下の温度で保管する必要があります。

本品5mL（エトポシド（有効成分）として100mg）の提供は単回使用です。製品を 25℃ 以下の温度で保管した場合、ゴムキャップを最初に開けてから少なくとも 16 時間は微生物学的安定性があることが実証されています。未使用の溶液の残りは廃棄する必要があります。

使用および取り扱いに関する特別な注意事項

以下の推奨事項は、製品の毒性によるものです。

すべての抗腫瘍剤と同様に、エトポシド溶液 (活性物質) の調製は、この目的のために確保されたエリア (できれば細胞毒性剤用の層流チャンバー) で、訓練を受けた担当者によって実行されなければなりません。作業面は、プラスチックの底が付いた吸収性の紙で構成される使い捨て材料で保護する必要があります。

エトポシド（有効成分）を取り扱う際には、

保護ガウン、マスク、手袋、および適切な目の保護具。誤って皮膚や目に触れた場合は、直ちに石鹸と水で患部を洗い、その後医師の診察を受けてください。

妊婦がエトポシド (活性物質) などの細胞毒性物質を取り扱うことは推奨されません。

圧力と「エアロゾル」形成の可能性を最小限に抑えるために、大きな内径を持つ調整可能な「ルアーロック」シリンジを使用することをお勧めします。準備中に真空針を使用することで、「エアロゾル」の形成を減らすことができます。

製品の製造に使用した材料を廃棄する場合の特別な注意事項

エトポシド溶液（活性物質）の調製に使用した材料、または身体の保護に使用した材料は、二重密封のポリエチレン袋に入れ、1,100℃で焼却する必要があります。

血管外漏出の場合の処置

血管外漏出の場合は、患部へのアクセスを制限する必要があります。 2 組の手袋 (ラテックスゴム)、呼吸用マスク、保護ガウン、安全メガネを着用してください。吸収性タオルまたは吸着性顆粒を使用して血管外漏出の程度を制限します。 5% 水酸化ナトリウムも使用できます。あふれ出た吸収・吸着材等は集めて防水性のプラスチック容器に入れ、内容物に応じたラベルを貼付してください。細胞毒性廃棄物は危険または有毒とみなされ、「1,100℃で焼却可能な細胞毒性廃棄物」と明確にラベル付けされなければなりません。この廃棄物は、その温度で少なくとも 1 秒間焼却する必要があります。残りのオーバーフロー部分を大量の水で洗います。

出典: Eunades ^® CS Medication Professional の添付文書。

ポシドンの予防措置

エトポシド (活性物質) は、抗腫瘍化学療法の使用に経験のある担当者によって投与されなければなりません。

血液学的影響

エトポシド（活性物質）などの細胞毒性物質は、骨髄抑制（白血球減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症、血小板減少症を含むがこれらに限定されない）を引き起こす可能性があります。エトポシド（活性物質）による治療を開始する前に放射線療法および/または化学療法が実施された場合は、骨髄が回復できるように適切な間隔を空ける必要があります。白血球数が2,000/mm ³を下回った場合、血液成分のレベルが許容値（血小板が100,000/mm ³以上、白血球が4,000/mm ³以上）に戻るまで治療を中断する必要があります。これは通常10以内に起こります。日々。末梢血球数は定期的にモニタリングする必要があります。

重度の骨髄抑制の臨床的影響には感染症が含まれます。局所的または全身的なウイルス、細菌、真菌および/または寄生虫感染症は、エトポシド (活性物質) の単独使用または他の免疫抑制剤との併用に関連する可能性があります。これらの感染症は軽度の場合もありますが、重篤になり、場合によっては死に至る場合もあります。エトポシド（活性物質）による治療を開始する前に、全身感染症を制御する必要があります。

心筋梗塞

心筋梗塞は、多剤併用化学療法の一環としてエトポシドで治療された患者で観察されています。縦隔放射線治療の既往歴がある患者、または以前に化学療法を受けた患者はリスクがある可能性があります。

腎臓と肝臓への影響

エトポシド（活性物質）は肝臓と腎臓で高濃度に達し、機能不全の場合に蓄積する可能性があることが実証されています。肝酵素およびビリルビンの一時的な上昇が発生する場合があります。患者の腎臓と肝臓の機能を定期的に監視することをお勧めします。

免疫系への影響

アナフィラキシー反応が発生する可能性があり、通常は治療の中断や必要に応じて加圧剤、コルチコステロイド、抗ヒスタミン剤、または増量剤の投与に反応します。

続発性白血病

前白血病段階の有無にかかわらず、急性白血病の発生が、他の抗腫瘍薬と併用してエトポシド（活性物質）で治療された患者で報告されることはほとんどありません。

二次性白血病の発症に関連する累積リスクも素因も不明です。エトポシド (活性物質) の 2 つの投与スケジュールと累積用量の役割は示唆されていますが、明確に定義されていません。

腫瘍溶解症候群 (TLS)

他の化学療法薬と併用したエトポシド（活性物質）の使用後に、時には致死的な腫瘍溶解症候群が報告されています。増殖率が高く、腫瘍量が多く、細胞毒性物質に対する感受性が高い患者など、TLS のリスクが高い患者は、注意深く監視し、適切な予防措置を講じる必要があります。

血管外漏出

エトポシド（活性物質）は静脈内にのみ投与し、他の経路で使用しないでください。注入中に血管外漏出を引き起こさないように注意する必要があります。

ただし、血管外漏出が発生した場合は、次のようになります。

免疫抑制効果/感染症に対する感受性の増加

エトポシド（活性物質）を含む化学療法剤によって免疫力が低下した患者に生抗原または弱毒化抗原を含むワクチンを投与すると、重篤または致死的な感染症を引き起こす可能性があります。エトポシド（活性物質）を投与されている患者は、生抗原によるワクチン接種を避けるべきです。死んだ抗原または不活性な抗原を含むワクチンを投与することはできますが、ワクチンに対する反応が低下する可能性があります。

その他

エトポシド (有効成分) には賦形剤としてエタノールも含まれており、腎臓病、アルコール依存症、てんかんの患者や妊婦や小児では危険因子となる可能性があります。

妊娠

エトポシド（活性物質）は、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。マウスとラットで行われた研究では、エトポシド (活性物質) には催奇形性と胎児毒性があることが証明されているため、妊婦への投与は推奨されません。エトポシド（活性物質）は、期待される利益が治療のリスクを上回るか、適切な避妊法が使用されない限り、出産適齢期の女性に使用すべきではありません。エトポシド（活性物質）による治療中に患者が妊娠した場合、胎児に対する潜在的なリスクについて警告する必要があります。

エトポシド（有効成分）は、妊娠リスクカテゴリーDに分類される医薬品です。したがって、妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。患者は妊娠の疑いがある場合には直ちに医師に知らせなければなりません。

生殖能力

エトポシド (有効成分) は男性の生殖能力を低下させる可能性があります。変異原性の可能性を考慮すると、この薬剤はヒトの精子に染色体損傷を引き起こす可能性がある。したがって、エトポシド（有効成分）による治療を受けている男性は、避妊措置を講じる必要があります。

授乳中

エトポシド (活性物質) が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。予防措置として、この薬による治療中は授乳を中止する必要があります。

機械を運転および操作する能力への影響

機械を運転および操作する能力に対するエトポシド (活性物質) の影響は体系的に評価されていません。

ボトルのゴム栓キャップには天然ラテックスが含まれています。

出典: Eunades ^® CS Medication Professional の添付文書。

ポシドンの副作用

血液およびリンパ系の障害

エトポシド（活性物質）の用量制限副作用は骨髄抑制であり、主に白血球減少症と血小板減少症です。貧血はまれに起こります。白血球数の最下点（最大の悪化効果）は、治療後約 21 日後に発生します。

心臓障害

多剤併用化学療法の一環としてエトポシドで治療された患者において心筋梗塞が報告されています。

目の病気

一過性の皮質失明が報告されています。

胃腸障害

吐き気と嘔吐は主な胃腸 (GI) 毒性であり、患者の 3 分の 1 以上で発生します。制吐薬はこれらの副作用を制御するのに役立ちます。その他のまれな影響には、腹痛、食欲不振、下痢、食道炎、口内炎などがあります。嚥下障害が報告されている。

管理現場における一般的な混乱と状況

疲労、発熱、無力症が報告されています。

免疫系の障害

エトポシド（活性物質）の投与後にアナフィラキシー様反応が報告されています。アナフィラキシー様反応の発生率が最も高かったのは、推奨用量よりも高い用量の注入を受けた小児で報告されています。これらの反応は通常、治療を中止し、必要に応じて加圧剤、コルチコステロイド、抗ヒスタミン剤、または増量剤を投与すると反応します。

感染症と蔓延

敗血症性ショック、敗血症、好中球減少性敗血症、肺炎および感染症。

傷害、毒性、処置上の合併症

放射線現象が報告されています。

栄養障害と代謝障害

他の化学療法薬と併用したエトポシド（活性物質）の使用後に、時には致死的な腫瘍溶解症候群が報告されています。

中枢神経系障害

エトポシド（活性物質）で治療された患者において末梢神経障害がまれに報告されています。眠気や後味も報告されています。発作も報告されている。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

点滴を止めた後に自然に呼吸が再開する無呼吸が報告されています。気管支けいれんを伴う急性致死反応が観察されました。

皮膚および皮下組織の疾患

脱毛症は患者の約 2/3 で観察され、通常は治療を中止すると回復しました。発疹、色素沈着障害、そう痒症、蕁麻疹が報告されています。

血管障害

過度に急速な注入後に低血圧が発生する可能性がありますが、注入速度を遅くすることで回復できます。高血圧や顔面紅潮も報告されています。通常、血圧は点滴終了後数時間以内に正常レベルに戻ります。

有害事象が発生した場合は、薬物有害事象通知システム – VIGIMED（http://portal.anvisa.gov.br/vigimed で利用可能）、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Eunades ^® CS Medication Professional の添付文書。

ポシドンの薬物相互作用

エトポシド (活性物質) は他の薬物と物理的に混合しないでください。使用前に溶液に粒子状物質や変色がないか検査する必要があります。

血漿濃度が 2,000 ng/mL を超える高用量のシクロスポリンを経口エトポシド (活性物質) とともに投与すると、エトポシド (活性物質) 曝露 (AUC) が 80% 増加し、エトポシドの体内総クリアランスが 38% 減少しました。エトポシド単独との比較。

シスプラチンとの併用療法は、エトポシド (活性物質) の全身クリアランスの減少と関連しています。

フェニトインとの併用療法はエトポシドクリアランスの増加と有効性の低下に関連しており、他の酵素誘導性抗てんかん療法はエトポシドクリアランスの増加と有効性の低下に関連する可能性があります。

ワルファリンとエトポシド（有効成分）を同時投与すると、国際正規化比（INR）が増加する可能性があります。 INR を注意深く監視することが推奨されます。

アントラサイクリンとエトポシド (活性物質) の間の交差耐性が前臨床実験で報告されています。

出典: Eunades ^® CS Medication Professional の添付文書。

ポシドンという物質の作用

有効性の結果

小細胞肺がん患者307名を対象にエトポシド（活性物質）を単剤で投与したところ、そのうち51％が複数の薬剤で前治療され、38％の患者で寛解が誘導され、6％が完全寛解に達した。これらの数字は、エトポシド (活性物質) が小細胞肺がんの治療において最も活性のある薬剤の 1 つであることを示しています。非ホジキンリンパ腫患者250人（そのうち86％が前治療を受けている）のうち、36％がエトポシド（活性物質）による治療に反応し、6％が完全奏効率を達成した。唯一の薬剤としてエトポシド（活性物質）を用いた治療では、以前の治療を受けていない非ホジキンリンパ腫患者の奏効率は76%、完全寛解は38%でした。しかし、以前に他の化学療法を受けた患者の場合、全体の寛解率はわずか 29% であり、治療を受けた 216 人の患者のうち完全寛解はわずか 2 人です。これらのデータは、エトポシド (活性物質) が、非ホジキンリンパ腫の治療に使用される薬剤の中で最も活性が高いものの 1 つであることを示しています。 Mournier らは、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン (ABVD) レジメンとブレオマイシン、エトポシド、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾンレジメンを比較する第 3 相ランダム化並行非盲検試験を実施しました ( BEACOPP)は、IPS 0～2のステージ3～4の低リスクホジキン病患者150人を対象に実施されました。患者77人中68人がABVDによる治療を完了し、68人中61人がBEACOPPレジメンを完了しました。結果は、完全奏効 (CR) 率が ABVD で 85%、BEACOPP で 90% であることを示しました。平均追跡期間は5.5年でした。 17 件の再発が見つかり、ABVD 群では 14 件、BEACOPP 群では 3 件でした。 5年後の無イベント生存率（EFS）は、それぞれ62%（50; 71）対77%（65; 85）でした（HR = 0.6 [0.33; 1.06]、p = 0.07）。 5年後の無増悪生存率（PFS）は75%（63; 83）対93%（83; 97）、HR = 0.3（0.12; 0.77）、p = 0.007でした。精巣腫性および非精巣腫性精巣癌患者90人において36%の寛解率が報告されており、研究に参加した全患者は集中的な前治療を受けていた。ただし、反応期間の中央値は 3 か月で、比較的短かったです。 Bamiasらは、ステージ1の非精巣腫性精巣腫瘍（NSGCT）患者142人を対象に、2サイクルのアジュバントBEPの有効性と安全性を評価する長期遡及研究を実施した。患者にはブレオマイシン、エトポシド（活性物質）、シスプラチンが投与されました。その結果、追跡期間の中央値は79か月で、患者の54%（n = 77）でLVIが観察され、再発率は1.3%（95% CI: 0.03-7）であったことが実証されました。 1人の患者を平均6.5年間追跡調査した後、再発は1人だけでした。 Hansenらは、シスプラチン/ビンブラスチン/ブレオマイシン(PVB)による初回治療後の進行性または再発性生殖細胞腫瘍患者26人を対象に、シスプラチン/エトシド/ブレオマイシン(BEP)レジメンの有効性を評価する6年間の研究を実施した。その結果、26 人の患者のうち 6 人が完全奏効 (CR)、11 人が部分奏効 (PR) を達成したことが実証されました。 26 人の患者のうち 8 人 (31%) は無病で、そのうち 7 人 (27%) はまだ生存していて病気の証拠はありませんでした。患者 26 名中 17 名 (65.4%) が治療中に回復を達成し、CR を達成した患者 1 名が急性非リンパ性白血病により死亡しました。急性骨髄単球性白血病は、他の形態の白血病よりもエトポシド (活性物質) に対して感受性が高いようです。奏効率は 35% 程度で、完全寛解は 24% ですが、やはり、おそらく集中的な前治療のため、寛解期間は短かったです (奏効期間の中央値 = 3 か月)。合計 241 人の急性非リンパ性白血病患者を評価でき、累積奏効率は 22%、完全寛解は 10% でした。多施設無作為化試験において、Zhang ) (CAG)。完全寛解率 (CR)、全生存率 (OS)、および毒性が評価されました。 E-CAG を受けている患者は CR 率が高く (71.1%対CAG 50.9%、p = 0.0002)、忍容性は同等であるように見えました。エトポシド (活性物質) は、他の化学療法薬と組み合わせた場合にも良好な反応を示しました。 Noda, 2002 による研究では、エトポシド (活性物質)、シスプラチン、エピルビシン、シクロホスファミド、およびシスプラチンを含む化学療法レジメンが全生存期間 (HR = 0.69、95% CI 0.53-0.90、p = 0.007)、無増悪生存期間 (p = 0.007) を延長したことが示されました。小細胞肺癌患者におけるHR = 0.58、95% CI 0.44-0.77、p lt;0.0001)および全奏効率(RR = 1.26、95% CI 1.05-1.51、p = 0.01)。しかし、高率の血液毒性が観察されました。

参考文献

1. H. シュモール。エトポシド単剤活性のレビュー。癌治療レビュー、1982 (9、補足 A): 21-30。
2. ムニエ N、ブライス P、ボローニャ S、他。 ABVD (8 サイクル) 対 BEACOPP (4 漸増サイクル > 4 ベースライン): LYSA H34 ランダム化試験のステージ III-IV 低リスクホジキンリンパ腫 (IPS 0-2) の最終結果。アン・オンコル 2014;25(8):1622-8。
3. バミアス A、アラバンティノス G、カストリオティス I、他。ステージ I の精巣非セミノーマ性胚細胞腫瘍 (NSGCT) 患者における 2 サイクルのアジュバント ブレオマイシン/エトポシド/シスプラチンの長期有効性に関する報告: Hellenic Cooperative Oncology Group のリスク適応プロトコール。ウロル・オンコル 2011;29(2):189-93。
4. Hansen SW、Daugaard G、Rorth M. シスプラチン、エトポシド、ブレオマイシンによる持続性または再発性の進行性生殖細胞腫瘍の治療。 Eur J Cancer Clin Oncol 1986;22(5):595-9。
5. Zhang X、Li Y、Zhang Y 他。再発または難治性の急性骨髄性白血病の治療のためのエトポシドと低用量 CAG (シタラビン、アクラルビシン、GCSF) の併用: 中国南西部での多施設ランダム化対照試験。 Leuk Res 2013;37(6):657-64。
6. 野田Kら。広範な小細胞肺がんに対するイリノテカンとシスプラチンの併用療法と、エトポシドとシスプラチンの併用療法の比較。 N Engl J Med 2002; 346:85-91。

出典: Eunades ^® CS Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学特性

エトポシド (活性物質) は抗腫瘍剤であり、ポドフィロトキシンの半合成誘導体です。

作用機序

エトポシド (活性物質) の作用機序は正確にはわかっていません。しかし、この薬剤は DNA の変化を引き起こし、それによって DNA 合成を阻害または変化させる細胞毒性効果を生み出すようです。エトポシド (活性物質) は細胞周期と特定の周期期に依存しているようで、G2 期の停止を誘導し、この期と後期 S 期の細胞を優先的に破壊します。 2 つの異なる用量依存反応が観察されました。高濃度 (gt; 10 μg/mL) では、有糸分裂の開始時に細胞の溶解が引き起こされます。低濃度 (0.3 ～ 10 μg/mL) では、細胞前期の開始が阻害されます。エトポシド（活性物質）によって DNA に誘発される損傷は、薬剤の細胞毒性に関連しているようです。エトポシド (活性物質) は、DNA の一本鎖の切断を間接的に誘導すると考えられます。

薬物動態学的特性

吸収

エトポシド（活性物質）の静脈内投与後、ピーク血漿濃度および血漿濃度対時間（AUC）曲線は、顕著な個人差を示します。

分布

組織および体液におけるエトポシド (活性物質) の分布は完全には特徴づけられていません。エトポシド（活性物質）を静脈内投与すると、迅速な分布が得られます。定常状態における見かけの分布体積は、平均して体重の 20 ～ 28% です。静脈内投与後、エトポシド (活性物質) は胸水中に最小限に分布し、唾液、肝臓、脾臓、腎臓、子宮筋層、健康な脳組織および腫瘍性脳組織で検出されます。実施された研究では、胆汁中での分布が最小限であることが示唆されています。エトポシド（有効成分）が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、エトポシド（活性物質）が胎盤を通過することが示されています。エトポシド（活性物質）は中枢神経系（CNS）への浸透がほとんどなく、脳脊髄液中の薬物濃度は検出不可能な値から血漿濃度の5％未満の範囲です。限られたデータでは、エトポシド (活性物質) は健康な脳組織よりも腫瘍性脳組織に迅速に分布することが示唆されています。エトポシド濃度（活性物質）は、肺転移組織よりも健康な肺組織の方が高かったが、原発性子宮筋層腫瘍で検出された濃度は、健康な子宮筋層組織で検出されたものと同様であった。インビトロでは、エトポシド (活性物質) の血清タンパク質への結合は、10 μg/mL の濃度で約 94% です。

代謝

in vitro研究では、オルトキノン誘導体への酸化によるエトポシド (活性物質) の代謝活性化が、DNA に対する活性において重要な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。エトポシド（活性物質）の約 66% が代謝されます。

排除

静脈内投与後、エトポシド (活性物質) の血漿濃度が二相的に減少することが報告されました。しかし、いくつかのデータは、この薬剤が終末期の延長とともに三相性の排泄を示す可能性があることを示しています。腎機能および肝機能が正常な成人の場合、薬物の平均半減期は初期段階で 0.6 ～ 2 時間、終末段階で 5.3 ～ 10.8 時間です。腎機能および肝機能が正常な小児の場合、平均半減期は初期段階で 0.6 ～ 1.4 時間、終末期では 3 ～ 5.8 時間です。 72 時間後、投与量の 44% が尿中に排泄され、29% は未変化薬物として、15% は代謝産物として排泄されました。糞便中の排泄率は、72 時間で 2% 未満から 16% までの間で変化します。エトポシド（活性物質）の総血漿クリアランスは、成人では 19 ～ 28 mL/分/m ² 、腎機能および肝機能が正常な小児では 18 ～ 39 mL/分/m ²の範囲であると報告されています。腎クリアランスは、総血漿クリアランスの約 30 ～ 40% に相当します。腎機能障害または肝機能障害のある患者では、用量の調整が必要になる場合があります。

前臨床安全性データ

エトポシド（活性物質）の静脈内 LD50 は、マウス、ラット、ウサギでそれぞれ 220、82、49 mg/kg でした。犬の場合、非致死量の最大値は 1t でした。 20mg/kg。単回投与後の主な標的は、血リンパ生成系、消化管および精巣でした。犬では肝臓と腎臓の毒性の軽度の兆候が観察されました。

エトポシド（活性物質）を繰り返し非経口投与した後の毒性作用をラットとイヌで調査しました。これらの種の主な標的は、血リンパ生成系、消化管、膀胱、および男性の生殖器官でした。亜急性毒性で観察されるものとは対照的に、用量の慢性使用後に胃腸管に対する深刻な影響は観察されませんでした。泌尿生殖器で検出された変化を除いて、ほとんどの変化は回復期間中に退行しました。

エトポシド (活性物質) は、 in vitroおよびin vivoで実施された試験で遺伝毒性があり、男性の生殖器官に対して毒性がありました。それにもかかわらず、ラットの生殖能力は低下せず、エトポシド（活性物質）は、両種の母親と胎児にとってかなりの毒性があり、ラットに奇形や異常を引き起こすことが判明した用量であっても、ラットとウサギの妊娠パラメータを変化させなかった。 F1 世代では長期毒性は観察されず、F2 世代は治療による影響を受けていないようでした。この薬剤の発がん性に関する動物実験から入手可能なデータはありませんが、エトポシド (活性物質) は、他の細胞毒性薬と同様に、潜在的に発がん性があると考えられます。この薬剤には抗原性の可能性がないと考えられていました。マウスおよびラットを対象とした特定の研究では、漿液膜で裏打ちされた体腔へのエトポシド（活性物質）の投与は避けるべきであることが示されています。

出典: Eunades ^® CS Medication Professional の添付文書。