メサラジンは、アンピシリン/スルバクタムまたはリファキシミンなどの抗生物質療法と関連しているかどうかに関係なく、結腸憩室疾患の対症療法にも適応されます。
メサネオの禁忌
サリチル酸塩およびメサラジン錠剤の成分に対する過敏症。
この薬は、重度の肝機能不全および腎機能不全、糸球体濾過速度が 30 ml/分未満、活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、または出血傾向の高い患者には禁忌です。
この薬は2歳未満の子供には禁忌です。
メサネオの使い方
推奨用量は1日あたり800～2400mgで、症例の重症度に応じて医師の裁量で均等に分割されます。より重篤な場合には、投与量を 1 日あたり 4,800 mg まで増量することができます。
一般に、成人には次の用量を毎日分割して摂取することが推奨されます。
潰瘍性大腸炎：
寛解導入:
2,400 – 4,800 mgの用量。
寛解の維持:
用量は 1,200 ～ 2,400 mg ですが、4,800 mg まで増量可能です。
クローン病:
寛解の維持:
用量2,400mg。
症候性憩室疾患:
毎月 7 日間連続して、1 日 2 回 800 mg を摂取します。
錠剤を噛んだり、割ったり、砕いたりしないでください。
メサネオの予防措置
すべてのサリチル酸塩と同様に、メサラジンは胃潰瘍または十二指腸潰瘍の患者、喘息患者、および過敏反応による腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。
個別のケースでは、腸内通過および/または pH の変化により、メサラジン錠剤が完全に崩壊せずに糞便中に排出される場合があります。このような場合には、治療を再評価する必要があります。糞便中に無傷の錠剤が含まれているという限られた数の報告が寄せられています。無傷の錠剤のように見えても、完全に空の錠剤の殻である場合もあります。コーティングが完全に溶解していなくても、錠剤は内容物を腸内に放出します。 pH 7 に達すると、錠剤のコーティングに亀裂が入り、錠剤からメサラジンが放出されます。このプロセスはその時点からは不可逆的であり、腸内の pH に関係なくメサラジンが継続的に放出されます。この現象が続く場合は、医師に相談してください。この製品には乳糖が含まれているため、この物質に不耐症のある患者は避けてください。
スルファサラジンで観察された精子数と機能の減少は、メサラジンと関連していないようです。
心臓過敏反応（心筋炎および心膜炎）が発生することがあります。これらの症状にかかりやすい患者には注意して使用してください。血栓塞栓性疾患またはその他の危険因子のある患者では、血液学的パラメータのモニタリングが推奨されます。
スルファサラジンに対して過敏症のある患者は、交差反応の危険性があるため、注意して医学的観察を行って製品を使用する必要があります。
肺機能に障害がある場合、特に喘息の場合は、患者を注意深く監視する必要があります。
スルファサラジンに対する過敏症の既往歴のある患者の場合、治療は慎重な医師の監督下でのみ開始する必要があります。けいれん、腹痛、発熱、重度の頭痛、発疹などの不耐症の急性症状が生じた場合は、治療を直ちに中止する必要があります。
非常にまれな血液障害の症例が報告されています。全血球計算を含む血液学的検査は、医学的判断に従って、治療開始前および治療中に実施する必要があります。このような検査は、治療開始から14日後に実施し、さらに4週間後に2〜3回測定することが推奨されます。結果が正常な場合は、四半期ごとにテストすることをお勧めします。さらに病気が発生した場合には、さらなる防除試験が必要です。この手順は、治療中に患者が原因不明の出血、打撲、紫斑、貧血、持続的な発熱、喉の痛みなどの血液疾患を示唆する兆候や症状を発症した場合に特に従う必要があります。血液障害が疑われるか証拠がある場合は、メサラジン治療を直ちに中止し、患者は直ちに医師のアドバイスを受ける必要があります。
妊娠および授乳中:
メサラジンを妊娠中または授乳中の患者に投与する場合は注意が必要です。妊娠中、授乳中の女性は、やむを得ない場合を除き、原則として使用しないでください。スルファピリジン（スルファサラジン分子の一部）に関連する核黄疸の理論上のリスクは、メサラジンにより回避されます。前臨床研究では、メサラジンによる催奇形性効果や胎児毒性の証拠は示されていません。妊娠中にメサラジンを使用したわずかな経験では、胎児への悪影響は明らかにされませんでした。ただし、メサラジンは妊娠中は慎重に使用し、母親への利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ使用する必要があります。低濃度のメサラジンとその N-アセチル化代謝物が母乳中に検出されていますが、この証拠の臨床的重要性はまだ決定されていません。したがって、授乳中の女性にメサラジンを投与する場合は注意が必要です。
妊娠中のリスクカテゴリー B – この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用すべきではありません。
高齢の患者さん：
高齢の患者では血液疾患のリスクがあります。高齢者への使用は慎重に行う必要があり、腎機能が正常な患者にのみ使用してください。
小児患者:
小児に対する製品の安全性はまだ確立されていません。
腎不全の患者：
メサラジンは腎機能が低下している患者には推奨されず、タンパク尿のある患者や血中尿素濃度が上昇している患者には注意が必要です。メサラジンは、主にその N-アセチル-5-アミノサリチル酸代謝産物として腎臓から急速に排泄されます。ラットでは、高用量のメサラジンを静脈内投与すると、尿細管および糸球体毒性が引き起こされました。治療中に腎臓の問題が発生した場合は、メサラジンによって引き起こされる腎毒性を疑う必要があります。
このような場合、特に治療開始時に腎機能を監視することが推奨されます。長期の治療では、腎機能を定期的に監視することも必要です。通常、投薬開始から 14 日後に開始し、さらに 4 週間後に 2 ～ 3 回測定します。メサラジンコーティング錠の場合、結果が正常であれば、四半期ごとに検査を行うことをお勧めします。さらに病気が発生した場合は、さらなる検査が必要になります。腎不全の証拠がある場合は、メサラジンによる治療を直ちに中止し、患者は直ちに医師のアドバイスを受ける必要があります。
中等度または重度の腎臓病の患者では、腎機能の変化、さらには腎不全が報告されています。
したがって、これらの患者にメサラジンを使用する場合は注意が推奨されます。医師はそれを使用する場合のリスクと利益の比率を評価する必要があります。
肝不全の患者：
肝疾患患者において、メサラジンの使用により肝不全が発生したとの報告があります。したがって、これらの患者にメサラジンを使用する場合は注意が推奨されます。医師はそれを使用する場合のリスクと利益の比率を評価する必要があります。
メサネオの副作用
吐き気、下痢、嘔吐、腹痛、頭痛、気分の変動などの副作用は、これまでスルファサラジンに耐性がなかった少数の患者に発生します。
以前にスルファサラジンで問題があった患者において、メサラジンは大腸炎の症状の悪化に関連している可能性があります。
メサラジンの使用との関連が疑われ、排除できない9つの臨床研究と6つの公開研究から報告された望ましくない影響を、メサラジンの国際情報リーフレットで観察された反応とともに以下に示します。市販後の経験または文献のみから報告される副作用は、まれ (<0.1%) または未知の頻度であると考えられており、以下にも示されています。
最も一般的な望ましくない影響は頭痛でした。以下の望ましくない反応が報告されています: 吐き気、消化不良、腹痛、めまい、発疹、嘔吐、関節痛、下痢、薬物発熱。
以下の副作用が頻度グループに分けて報告されています。
非常に一般的な反応 (>1/10):
頭痛。
一般的な反応 (>1/100 および <1/10):
めまい、感覚異常、吐き気、消化不良、腹痛、嘔吐、下痢、発疹、関節痛、薬熱。
異常な反応 (>1/1,000 および <1/100):
貧血、耳鳴り、鼓腸、かゆみ、蕁麻疹、筋肉痛、治療効果のなさ。
まれな反応 (gt; 1/10,000 および lt; 1,000):
血液疾患、骨髄抑制による白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、汎血球減少症、再生不良性貧血、無顆粒球症、心筋炎、心膜炎、肺アレルギー反応、間質性肺炎、好酸球性肺炎、呼吸困難、胸痛、肺疾患、咳嗽、肺炎、症状の増悪大腸炎、膵炎、肝炎、脱毛症、心膜炎および胸膜心膜炎を伴う薬用エリテマトーデス（発疹や関節痛のほかに顕著な症状として）、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎不全（薬を中止すると回復する可能性があります）、増加血中ビリルビン、肝機能検査値異常、動悸、血管拡張、ニキビ、爪の異常、光線過敏症、皮膚の乾燥、発汗、食欲不振、便の異常（色や質感の変化）、肝酵素の増加、LDHの増加、便秘、嚥下障害、腹部膨満、げっぷ、消化管出血、口渇、十二指腸潰瘍、食道潰瘍、口内潰瘍、うつ病、不眠症、眠気、アルブミン尿、無力症、アミラーゼ増加、リパーゼ増加、結膜炎、下肢痛、浮腫、血尿、過少月経、尿失禁、倦怠感、子宮出血、川崎症候群、血小板血症、血管浮腫、肺炎、過敏反応（好酸球増加症を含む場合がある）、アナフィラキシー反応、スティーブン・ジョンソン症候群およびDRESS症候群（好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹 – 好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹）。
未知の頻度の反応:
気分変動、メトヘモグロビン血症、致死性心筋炎、肝硬変、黄疸、胆汁うっ滞性黄疸、肝壊死や肝不全などの肝細胞損傷の可能性。これらのケースの中には致命的なものもありました。肝機能の変化を引き起こす川崎症候群の報告が 1 件あります。
過敏反応（アレルギー性発疹、発熱、気管支けいれん、エリテマトーデス、発疹、関節痛など）が報告されています。これらの影響は、投与量に関係なく発生します。
上記の望ましくない影響のうち、メサラジンよりも腸疾患と関連しているものの数は不明です。
これは、胃腸への望ましくない影響や関節痛に特に当てはまります。
治療中に腎機能障害を発症した患者では、メサラジン誘発性腎毒性（薬剤を中止すると回復する可能性があります）を疑う必要があります。
骨髄抑制による血液障害を避けるために、患者を注意深く監視する必要があります。
アザチオプリンや 6-メルカプトプリンなどの免疫抑制剤を併用すると、白血球減少症が進行する可能性があります。
非ステロイド性抗炎症薬を併用すると、腎反応のリスクが高まる可能性があります。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www8.anvisa.gov.br/notivisa/frmCadastro.asp で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視に通知してください。また、カスタマーサービスを通じて会社に通知してください。
メサネオの薬物相互作用
スルホニル尿素の血糖降下作用は、クマリンによって引き起こされる胃腸出血と同様に、強化される可能性があります。
メサラジンの経口投与は、メトトレキサートの毒性を増強する可能性があります。プロベネシドとスフィンピラゾンの尿酸排泄促進効果は、フロセミドとスピロノラクトンの利尿作用と同様に、低下する可能性があります。リファンピシンの結核抑制作用も低下する可能性があります。理論的には、経口抗凝固薬の併用は注意して行う必要があります。
ラクツロースなどの結腸の pH を下げる物質は、メサラジンでコーティングされた錠剤からのメサラジンの放出を減少させる可能性があります。メサラジンは、アザチオプリンおよび6-メルカプトプリンの免疫抑制効果を増強する可能性があります。併用療法を開始するときは、血球数、特に白血球とリンパ球を繰り返し監視する必要があります。
スルファサラジンはジゴキシンの吸収を軽減します。メサラジンとジゴキシンの相互作用に関するデータはありません。
既知の腎毒性薬と非ステロイド性抗炎症薬およびアザチオプリンを併用すると、腎反応のリスクが増加する可能性があります。ただし、この相互作用による有害事象は報告されていません。
成人患者と小児患者における相互作用研究は行われていません。
メサネオ フード インタラクション
これまでのところ報告はありません。
メサネオという物質の作用
効果の結果
メサラジンは、潰瘍性大腸炎、クローン病、結腸憩室疾患の疾患寛解を達成し、憩室炎を予防するのに最適な薬剤であることが証明されています。メサラジンはその薬理学的特徴により、活動性疾患の治療と寛解維持の両方において比較臨床研究で顕著な有効率を示しています。公開前向き研究では、スルファサラジンに不耐症またはアレルギーのある患者における軽度から中等度の潰瘍性大腸炎の治療に、メサラジン 800 mg を 1 日 4 回経口投与することが効果的でした。
158人の患者を対象とした二重盲検、無作為化、多施設共同研究では、用量1.6g/日および2.4g/日のメサラジンとプラセボを比較し、内視鏡的に疾患活動性の大幅な減少が証明された（メサラジン対メサラジンで49％）。プラセボ群では 27% (p=0.048)。高用量グループの患者は、直腸出血と排便頻度に顕著な改善を示したほか、プラセボや低用量よりも早く反応しました。制御放出メサラジンによる治療における用量反応関係は、4週間の研究で明らかであり、有意に優れた内視鏡反応（寛解プラス改善）が63％と63％で観察されました。 32% (plt;0.05)、臨床的寛解は 46% でした。患者の 12% (plt;0.05) はそれぞれ 3.6 g/日と 1.2 g/日で治療されました。 ASCEND II 研究では、1 日あたり 4.8 g のメサラジンで治療された潰瘍性大腸炎患者は、1 日あたり最大 2.4 g の用量で治療された患者よりも、6 週間の治療後に全体的な改善の可能性が高いことが証明されました。潰瘍性大腸炎の寛解を維持するために、メサラジンまたはプラセボを 0.8 g/日または 1.6 g/日の用量で治療した 264 人の患者を対象とした二重盲検ランダム化 6 か月研究では、治療を受けた患者の 70.1% で内視鏡的疾患の維持寛解が得られました。 1.6 g/日の場合と比べてプラセボを受けた人の48.3% (p=0.005)。軽度から中等度の活動性クローン病において、無作為化二重盲検試験において、16週間の治療後の症状改善において、メサラジン3.2g/日はプラセボよりも優れていた。メサラジンによる全体的な臨床反応は、プラセボよりも有意に大きかった (plt;0.05):それぞれ 45% および 22%。これらの結果は、患者の 81 ～ 98% で症状の改善が記録された大規模な非比較多施設研究 (n=302) で検証された結果を裏付けるものです。
症候性憩室疾患におけるメサラジンの単独使用の有効性は、メサラジンとリファキシミンで月に10日間治療された70人の患者を対象とした臨床研究で評価されました。1つのグループにはリファキシミン200mgを1日2回投与し、別のグループにはリファキシミン400mgを1日2回投与しました。第3のグループはメサラジン400 mgを1日2回、第4のグループはメサラジン800 mgを1日2回投与しました。ベースライン時と 3 か月の治療後、11 の異なる変数に関するデータが記録され、4 段階の定性スケールを使用して評価されました。
メサラジンで治療された患者は、3 か月時点での全体スコアが最も低かった (plt;0.001)。著者らは、メサラジンは一部の症状を軽減する点ではリファキシミンと同等の効果があるが、これらの患者の全体的なスコアの改善ではリファキシミンより優れているようだと結論付けた。別の研究者グループは、結腸内視鏡検査と注腸バリウムで診断が確定した患者248人を対象に、4つの異なる治療法を用いて、単純な憩室疾患の症状改善におけるメサラジンの有効性をリファキシミンと比較して評価した。臨床評価は 3 か月ごとに 12 か月間実施されました。この結果により、研究者らは、6か月および12か月の追跡調査において、メサラジンの投与が合併症のない結腸憩室疾患の症候学的寛解に効果的であると結論付けることができた。一部の症状は、メサラジン 800 mg を 1 日 2 回投与すると、他の治療法よりも顕著に改善します。症候性憩室疾患におけるメサラジンの治療効果は、別の研究で実証されており、リファキシミン療法にこの薬剤を追加すると、患者は症候性再発（p=0.0005）や微小出血（p=0.001）を起こさない可能性が高くなります。
薬理学的特徴
薬力学的特性:
炎症性腸疾患（非特異的潰瘍性大腸炎、UCおよびクローン病）および結腸憩室疾患の治療におけるメサラジン（5-アミノサリチル酸）の使用は、スルファサラジンの作用機序の研究から得られました。スルファサラジンは腸内細菌叢の細菌の作用によって切断され、スルファピリジンとメサラジンが生成されます。最近のデータによると、治療活性はメサラジン (唯一の生物学的に活性な代謝産物) によるものですが、副作用のほとんどはスルファピリジンによって引き起こされます。
メサラジンは、病的に変化した結合組織に直接局所抗炎症効果を及ぼすようです。
スルファサラジン治療に耐えられなかった患者は、メサラジンで治療に成功しています。
メサラジンの作用機序はまだ完全には解明されていません。治療中に大腸で到達した濃度では、メサラジンは多形核白血球と細胞リポキシゲナーゼの移動を阻害します。腸壁内のマクロファージによる炎症促進性ロイコトリエン (LTB4 および 5-HETE) の生成も阻害されます。さらに、実験条件下では、メサラジンはシクロオキシゲナーゼを阻害し、したがってトロンボキサン B2 およびプロスタグランジン E2 の放出を阻害しますが、この効果の臨床的意義は不明です。
メサラジンは、血小板凝集因子 (PAF) の形成を阻害します。また、抗酸化作用もあり、活性酸素を含む生成物の生成を減らし、フリーラジカルの捕捉を促進します。さらに、実験的には、メサラジンは水と塩素の分泌を阻害し、腸内でのナトリウムの再吸収を増加させます。
薬物動態学的特性:
タブレット:
錠剤のコーティングにより、上部消化管での錠剤の分解が防止され、pH 7 を超える回腸および結腸でのみメサラジンが放出されます。経口投与されたメサラジンの用量の大部分、約 75% は放出されません。吸収され、変化しない形で糞便とともに排泄されるため、局所的な抗炎症活性を発揮することができます。メサラジンの血漿タンパク質への結合は 43%、アセチルメサラジンの結合は 78% です。メサラジンは肝臓と腸粘膜の両方で代謝されて、不活性誘導体 N-アセチル-5-アミノサリチル酸 (Ac-5-ASA) になります。糞便の排泄はメサラジンと Ac-5-ASA の形で起こり、吸収された画分の排泄は主に腎臓を介して代謝産物 Ac-5-ASA の形で起こります。薬物の一部は胆汁からも排泄されます。メサラジンの消失半減期は約 1 時間、アセチルメサラジンの消失半減期は数時間です。錠剤を7日間、朝と夕方に繰り返し投与した後、吸収され、変化せずに、そしてN-アセチル化代謝物として排出されるメサラジンの量は、定常状態でそれぞれ21.2%と20.9%でした。
前臨床安全性データ:
メサラジンはスルファサラジンの活性部分であり、スルファサラジンの薬理学はよく知られているため、メサラジンを使用した新しい前臨床薬理学的研究は行われていません。経口投与後のメサラジンの毒性は、いくつかの単回投与および反復投与実験で評価されましたが、顕著な毒性は観察されませんでした。 1 g/kg/日の用量をラットに繰り返し投与すると、腎臓と胃腸管に損傷が生じました。
エイムズ試験では、メサラジンは変異原性がなく、マウスとラットを用いた研究では発がん性を示さなかった。ラット (用量 360 mg/kg) またはウサギ (用量 480 mg/kg) でも催奇形性効果は観察されませんでした。さらに、メサラジンは雄および雌のラットの生殖能力に影響を与えませんでした。
