エグゼメスタノ・ワイエス/ファイザーのリーフレット

Exemestane – ワイエス/ファイザーはどのように機能しますか?

エキセメスタンはエストロゲン（女性ホルモン）の生成を阻害することで腫瘍の増殖を抑制します。

エグセメスタンの禁忌 – Wyeth/Pfizer

エキセメスタンは、エキセメスタンまたはその成分に対して過敏症 (アレルギー) があることがわかっている患者には使用しないでください。

この薬は閉経前（閉経前）の女性、妊娠中の女性、または授乳中の女性による使用は禁忌です。

エキセメスタンの使用方法 – Wyeth/Pfizer

成人および高齢者の患者

エキセメスタンの推奨用量は、25 mg のフィルムコーティング錠剤 1 錠を 1 日 1 回、好ましくは食後に投与します。

早期乳がん患者

エキセメスタンによる治療は、以前のタモキシフェン使用期間に応じて、5年間の全治療が完了するまで、または病気が再発するか、もう一方の乳房に新たながんが出現するまで、2～3年間実施する必要があります。

進行性乳がん患者

エキセメスタンによる治療は、腫瘍の進行が明らかになるまで継続する必要があります。

腎不全または肝不全の患者

肝不全または腎不全の患者では、用量を調整する必要はありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Exemestane (Wyeth/Pfizer) を使用するのを忘れた場合はどうすればよいですか?

医師が指定した時間にエキセメスタンを服用するのを忘れた場合は、思い出したらすぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用量を服用し、通常どおり医師の推奨する服用スケジュールを続けてください。この場合、飲み忘れた分を補うために2倍量の薬を服用しないでください。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

エキセメスタンの予防措置 – Wyeth/Pfizer

エキセメスタンは閉経前（閉経前）の女性には使用すべきではなく、エストロゲン（女性ホルモン）の活性を無効にするリスクがあるため、エストロゲン（女性ホルモン）を含む薬剤と一緒に使用すべきではないことを知っておく必要があります。

エキセメスタンは、骨密度（骨の硬さの程度）の低下を引き起こす可能性があります。エキセメスタンによるアジュバント（補助）治療中、骨粗鬆症（骨硬度の低下）のある女性、または骨粗鬆症のリスクがある女性は、治療開始時に骨密度測定（骨X線の一種）で骨密度を評価する必要があります。エキセメスタンで治療を受けた患者は注意深く観察し、適切な場合に骨粗鬆症の治療を開始する必要があります。

早期乳がんの女性では重度のビタミンD欠乏症の有病率が高いため、アロマターゼ阻害剤の使用前に25ヒドロキシビタミンDレベルの定期的な評価を考慮する必要があります。ビタミン D 欠乏症の女性は、ビタミン D の補給を受ける必要があります。機械の運転や操作能力に対するエキセメスタンの影響はまだ体系的に評価されていません。

エキセメスタンは、機械の運転や操作の能力を損なう可能性があります。この薬の使用により、眠気、無力症（脱力感）、またはめまいが報告されています。これらの症状が発生した場合、機械の操作や車の運転に必要な身体的および/または精神的能力が損なわれている可能性があります。

実験室の証拠は、エキセメスタンが特定の種類の肝臓酵素によって代謝されることを示しています。ケトコナゾールによるCYP3A4（肝酵素）の特異的阻害は、エキセメスタンの薬物動態（薬が体内に到着してから排泄されるまでの経路）に有意な影響を示さないことを実証した研究の記録があります。

CYP3A4 (肝酵素) を刺激する薬剤の同時使用によって血中のエキセメスタン濃度が低下する可能性は排除できません。ただし、強力な CYP3A4 刺激剤であるリファンピシンはエキセメスタンの薬物動態を変化させる可能性があることが観察されていますが、エキセメスタンの作用に変化は観察されていないため、用量調整は推奨されません。

新しい薬を処方するときは、服用しているすべての薬について必ず医師に知らせてください。医師は、薬剤が相互に反応して、それらの薬剤の作用または他の薬剤の作用を変化させるかどうかを評価する必要があります。これを薬物相互作用といいます。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。

エキセメスタンの副作用 – Wyeth/Pfizer

最も頻繁に報告された副作用には、紅潮（発赤）、関節痛（関節痛）、倦怠感（だるさ）、吐き気（気分が悪くなる）などが含まれていました。報告された副作用は、MedDRA SOC に従って頻度別に以下にリストされています。

周波数は次のように定義されます。

非常に一般的な反応:

うつ病、不眠症、頭痛、めまい、顔面紅潮、腹痛、吐き気、肝臓酵素の増加、血清ビリルビン値の増加、血清アルカリホスファターゼ値の増加、発汗の増加、関節痛（関節痛）および筋骨格系の痛み（関節痛、頻度は低いですが痛みを含む）四肢、変形性関節症（関節の炎症）、腰痛（背中の痛み）、関節炎、筋肉痛、関節の硬直）、痛み、疲労。

一般的な反応:

食欲不振（食欲不振）、手根管症候群（手首の腱の炎症）、嘔吐、下痢、便秘（便秘）、消化不良（消化不良）、脱毛症（脱毛）、発疹、骨折、骨粗鬆症（骨の硬さの低下）、末梢浮腫（体の四肢の腫れ）。

進行性乳がん患者の場合:

エキセメスタンによる治療を受けた患者の約 20% で、特に既存のリンパ球減少症 (血液中のリンパ球数の減少) を患っている患者で、リンパ球 (防御細胞の一種) の時折の減少が観察されました。しかし、これらの患者の平均リンパ球値は時間の経過とともに大きく変化せず、それに対応するウイルス感染の増加は観察されませんでした。

血小板減少症（血液凝固細胞：血小板の減少）および白血球減少症（血液中の防御細胞の減少）が時折報告されています。

早期乳がんに関する研究では、エキセメスタン治療群とタモキシフェン治療群における虚血性心臓イベント（心臓内の血液不足）の頻度は、それぞれ4.5%対4.2%でした。

高血圧（9.9％対8.4％）、心筋梗塞（血液/酸素量の減少による心筋細胞の死）（0.6％対0.2％）、心不全（心臓の機能不全）を含む個々の心血管イベントについては有意差は観察されなかった。心臓が適切な量の血液を送り出すための機能）（1.1% 対 0.7%）。

初期の乳がん研究では、タモキシフェンと比較して、エキセメスタン治療群で胃潰瘍（胃の傷）の発生頻度がわずかに高いことが観察されました（0.7%対<0.1%）。エキセメスタンで治療を受けた胃潰瘍患者の大部分は、非ステロイド性抗炎症剤による併用治療を受けているか、または消化性（胃）疾患の既往歴があった。

市販後の経験では、次のことが観察されました。

免疫系障害

普通でない：

過敏症（アレルギー反応）。

神経系障害

一般：

感覚異常（しびれやうずき）。

肝胆道系

レア：

肝炎、胆汁うっ滞性肝炎。

皮膚および皮下組織の疾患

一般：

蕁麻疹（皮膚アレルギー）、そう痒症（かゆみ）。

レア：

急性全身性発疹性膿疱症。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

Exemestane 特別集団 – Wyeth/Pfizer

妊娠と授乳

エキセメスタンは胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または妊娠する可能性のある女性には使用すべきではありません。エキセメスタンが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。エキセメスタンは授乳中の女性には使用すべきではありません。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

エキセメスタンの組成 – Wyeth/Pfizer

各エキセメスタン フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

エキセメスタン 25 mg に相当します。

賦形剤:

含水コロイダルシリカ、クロスポビドン、ヒプロメロース、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、結晶セルロース、メチルパラベン、マクロゴール6000、ポリソルベート80、ポリビニルアルコール、シメチコンエマルジョン、デンプングリコール酸Na、白糖、二酸化チタン、セトステアリルワックス、タルク、カルナウバワックス、シェラック、酸化第二鉄、酸化チタン。

エキセメスタンのプレゼンテーション – ワイエス/ファイザー

エキセメスタン 25 mg のパックに 30 個のコーティング錠が入っています。

投与経路: 経口使用。

大人用。

エキセメスタンの過剰摂取 – ワイエス/ファイザー

特効薬はなく、対症療法的な治療が必要です。過剰摂取の場合は、エキセメスタンの使用を中止し、医師の診察を受けてください。これまでに説明したすべての推奨事項は高齢患者に適用されます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

エキセメスタンの薬物相互作用 – Wyeth/Pfizer

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

エキセメスタンという物質の作用 – Wyeth/Pfizer

有効性の結果

早期乳がんの補助療法

エストロゲン受容体陽性乳がんまたはホルモン状態が不明の原発性乳がんの閉経後患者4,724人を対象に実施された多施設無作為化二重盲検研究（Exemestane Intergroup Study [IES]）では、補助療法を受けた後も無病状態を保っていた患者タモキシフェンを2～3年間投与した患者は、エキセメスタン（活性物質）（25 mg/日）を3～2年間投与する群、またはタモキシフェン（20または30 mg/日）を投与する群にランダムに割り当てられ、合計5年間のホルモン療法を完了した。

平均30.6か月の追跡調査後、449件の初期事象（局所再発または転移再発、対側乳がんまたは死亡）が報告され、そのうち183件がエキセメスタン群（活性物質）、266件がタモキシフェン群であった。無作為化から 3 年後の時点で、タモキシフェン群と比較したエキセメスタン群の未調整相対リスクは 0.68 (95% 信頼区間、0.56 ～ 0.82、ログランク検定による Plt; 0.001) で、これはリスクが 32% 減少したことを示しています。これは、無病生存率の観点から、4.7% (95% CI、2.6 ～ 6.8) の絶対利益に相当します。全生存率は 2 つのグループで有意な差はなく、エキセメスタン (活性物質) グループでは 93 名の死亡が報告され、タモキシフェングループでは 106 名の死亡が報告されました。エキセメスタン (活性物質) の重篤な毒性作用はまれでした。対側乳がんは、タモキシフェン群の患者 20 名、エキセメスタン (活性物質) 群の患者 9 名に発生しました (P=0.04)。エキセメスタン（活性物質）による治療後の無病生存率は、5 年間のタモキシフェン治療後のパラメータと比較して、2 ～ 3 年後に有意に改善されました。

追跡期間の中央値は35か月

治療期間中央値27か月、追跡期間中央値35か月後の結果は、2～3年間のタモキシフェン補助療法後のエキセメスタン（活性物質）による連続治療が臨床的および統計的有意な改善と関連していることを実証しました。タモキシフェン治療を継続した場合と比較して、無病生存期間（DFS）が改善されました。分析により、観察された研究期間中、エキセメスタン（活性物質）はタモキシフェンと比較して乳がん再発リスクを31%減少させることが実証されました（リスク比0.69; p = 0.00003）。無病生存率に関して、タモキシフェンよりもエキセメスタン（活性物質）の有益な効果は、結節の状態や以前の化学療法の使用に関係なく、明らかでした。

エキセメスタン（活性物質）は、対側乳がんのリスクも有意に減少させ（リスク比 0.32、p = 0.0034）、乳がんのない生存期間（リスク比 0.65、p = 0.00001）および遠隔再発を有意に延長しました。自由生存 (リスク比 0.70、p = 0.00083)。

分析時点では、全生存率は 2 つのグループで有意な差はなく、エキセメスタン (有効成分) グループでは 116 人が死亡し、タモキシフェングループでは 137 人が死亡しました (リスク比 0.86、p = 0.23)。

他の種類の癌（乳癌ではない）の発生率は、タモキシフェンで治療した患者と比較して、エキセメスタン（活性物質）で治療した患者の方が低いことが観察されました（2.2%対3.5%）。

追跡調査の中央値は52か月

治療期間中央値約30か月、追跡期間中央値52か月後の結果は、2～3年間のタモキシフェン投与後のエキセメスタン（活性物質）による連続補助療法が最終的に有意な改善に関連していることを実証しました。ポイント：継続的なタモキシフェン療法と比較した無病生存期間（DFS）の統計的および臨床的見解。分析により、観察された研究期間中、エキセメスタン（活性物質）が乳がんの再発リスクを24%減少させたことが実証されました。

タモキシフェンとの比較 (リスク比 0.76; p = 0.00015)。無病生存率に関して、タモキシフェンよりもエキセメスタン（活性物質）の有益な効果は、結節の状態や以前の化学療法に関係なく明らかでした。

エキセメスタン（活性物質）はまた、対側乳がんのリスクを有意に低下させ（リスク比 0.57、p = 0.04158）、無乳がん生存期間（リスク比 0.76、p = 0.04158）および無遠隔再発を有意に延長しました。生存率 (リスク比 0.83、p = 0.02621)。

研究対象集団全体において、タモキシフェン（死亡262人）と比較してエキセメスタン（活性物質）投与群（死亡222人）では全生存期間が延長する傾向が観察され、リスク比は0.85でした（ログランク検定：p＝0.07362）。 )、エキセメスタン (活性物質) の方が死亡リスクが 15% 減少することを表します。しかし、エストロゲン受容体陽性または未知のエストロゲン受容体を有する患者のサブグループでは、全生存期間に対するハザード比は 0.83 (ログランク検定: p = 0.04250) であり、臨床的および統計的に有意な死亡リスクの 17% 減少を示しました。

研究対象の全集団において、タモキシフェンと比較して、エキセメスタン治療群（活性物質）では統計的に有意な死亡リスクの23%減少（全生存ハザード比0.77; Waldカイ二乗検定：p = 0.0069）が観察されました。事前に指定された予後因子（エストロゲン受容体の状態、結節の状態、以前の化学療法、ホルモン補充療法の使用、ビスホスホネートの使用など）に合わせて調整されます。

タモキシフェン単独で治療した患者と比較して、エキセメスタン（活性物質）で治療した患者では、他のタイプの原発腫瘍（乳房以外）の発生率が低いことが観察されました（3.6％対5.3％）。

子宮内膜サブスタディの結果は、2年間の治療後、エキセメスタン（活性物質）で治療された患者では子宮内膜の厚さの中央値が33％減少したが、タモキシフェンで治療された患者では顕著な変動はなかったことが示された。研究治療の開始時に報告された子宮内膜の厚さは、エキセメスタン（活性物質）で治療された患者の54％で正常に戻りました。

追跡期間中央値は87か月

治療期間の中央値は約 30 か月、追跡調査期間の中央値は約 87 か月で、結果は、2 ～ 3 年間の補助タモキシフェン療法後のエキセメスタン (活性物質) による連続治療が統計的に改善と関連していることを示しました。タモキシフェン療法を継続した場合と比較して、臨床的に有意な無病生存期間 (DFS) が得られます。分析により、観察された研究期間中、エキセメスタン（活性物質）はタモキシフェンと比較して乳がんの再発リスクを16％減少させることが実証されました（リスク比0.84、p = 0.002）。無病生存率に関して、タモキシフェンよりもエキセメスタン（活性物質）の有益な効果は、結節の状態や以前の化学療法に関係なく明らかでした。

エキセメスタン（活性物質）はまた、乳がんの無再発生存期間（リスク比 0.82、p = 0.00263）および遠隔再発の無生存期間（リスク比 0.85、p = 0.02425）を有意に延長しました。エキセメスタン（活性物質）は対側乳がんのリスクも軽減しましたが、その効果は統計的に有意ではありませんでした（リスク比 0.74、p = 0.12983）。研究対象集団全体において、タモキシフェン（死亡420人）と比較してエキセメスタン（活性物質）治療群（死亡373人）では全生存期間が改善する傾向が観察され、リスク比は0.89でした​​（ログランク検定：p＝0.08972）。 ）、エキセメスタン（活性物質）の方が死亡リスクが 11% 減少することを表します。しかし、エストロゲン受容体陽性または未知のエストロゲン受容体を有する患者のサブグループでは、未調整の全生存ハザード比は 0.86 (ログランク検定: p = 0.04262) であり、臨床的および統計的に有意な死亡リスクの 14 % 減少を示しました。

研究対象の全集団において、タモキシフェンと比較して、エキセメスタン治療群（活性物質）では、統計的に有意な死亡リスクの18%減少（全生存ハザード比0.82; Waldカイ二乗検定：p = 0.0082）が観察されました。事前に指定された予後因子（エストロゲン受容体の状態、結節の状態、以前の化学療法、ホルモン補充療法の使用、ビスホスホネートの使用など）に合わせて調整されます。

タモキシフェン単独で治療した患者と比較して、エキセメスタン（活性物質）で治療した患者では、他のタイプの原発腫瘍（乳房以外）の発生率が低いことが観察されました（5.6％対7.6％）。

骨サブスタディの結果は、3～2年間のタモキシフェン治療後に2～3年間エキセメスタンで治療すると、治療中の骨量減少が増加したことを示しています（36か月時点の骨ミネラル密度（BMD）のベースラインからの平均変化率：-3.37 [脊椎] 、エキセメスタン（活性物質）については – 2.96 [股関節全体]、タモキシフェンについては -1.29 [脊椎]、-2.02 [股関節全体])。しかし、追跡期間の終わりまでに、ベースラインのBMDからの変化については治療群間で最小限の差があり、タモキシフェン群はすべての部位にわたってBMDの最終的な減少がわずかに大きかった（24歳でのBMDのベースラインからの平均変化率）治療後月数は、エキセメスタン (活性物質) については -2.17 [列]、-3.06 [総股関節]、タモキシフェンについては -3.44 [列]、-4.15 [総股関節])。

119か月にわたる最終追跡調査

治療期間中央値約30か月、追跡期間中央値119か月後の結果は、タモキシフェンによる2～3年間の補助療法後のエキセメスタン（活性物質）による連続治療が臨床的および統計的に有意な関連性を示した。タモキシフェン療法を継続した場合と比較した無病生存期間（DFS）の差。分析の結果、観察された研究期間中、エキセメスタン（活性物質）はタモキシフェンと比較して乳がんの再発リスクを14%減少させたことが示されました（リスク比0.86、p = 0.00393）。無病生存率に関して、タモキシフェンよりもエキセメスタン（活性物質）の有益な効果は、結節の状態や以前の化学療法に関係なく明らかでした。

エキセメスタン（活性物質）はまた、乳がんの無再発生存期間（リスク比 0.83、p <0.00152）および遠隔再発の無生存期間（リスク比 0.86、p = 0.02213）を有意に延長しました。エキセメスタン (活性物質) は対側乳がんのリスクも軽減しました。ただし、その効果は統計的に有意ではなくなりました (リスク比 0.75、p = 0.10707)。

研究対象集団全体において、全生存率は両群間で統計的に差はなく、エキセメスタン群（活性物質）群では467人（19.9％）が死亡、タモキシフェン群では510人（21.5％）が死亡した（リスク比0.91、p=）。 0.15737、複数のテスト用に調整されていません）。しかし、エストロゲン受容体陽性または未知のエストロゲン受容体を有する患者のサブグループでは、未調整全生存期間のハザード比は 0.89 (ログランク検定: p = 0.07881) であり、エキセメスタン群における死亡リスクが 11 % 臨床的および統計的に有意に減少したことを示しています (活性物質）タモキシフェングループとの関係。

研究対象の全集団において、タモキシフェンと比較してエキセメスタン（活性物質）では、死亡リスクの統計的に有意な 14% の減少（全生存ハザード比 0.86、ワルドのカイ二乗検定: p = 0.0257）が観察されました。事前に指定された予後因子（例、エストロゲン受容体の状態、結節の状態、以前の化学療法、ホルモン補充療法の使用、ビスホスホネートの使用）。タモキシフェン単独で治療した患者と比較して、エキセメスタン（活性物質）で治療した患者では、他のタイプの原発腫瘍（乳房以外）の発生率が低いことが観察されました（9.9%対12.4%）。

高度な乳がん治療

EORTC (欧州がん治療研究機構) が実施した第 III 相試験では、進行乳がんの第一選択治療においてエキセメスタン (活性物質) がタモキシフェンと比較されました。その結果、エキセメスタン（活性物質）で治療したグループの患者は、タモキシフェンと比較して無増悪生存期間（PFS）が長く（9.9か月対5.8か月）、リスク比は0.84でエキセメスタン（活性物質）を支持したことが示されました。 ) (ウィルコクソン検定による p = 0.028、ログランク検定による p = 0.121)。エキセメスタン (活性物質) で治療された患者は、タモキシフェンと比較して客観的な腫瘍反応率も高かった (44%対31%)。

二次治療の対照、無作為化、ピアレビュー済み臨床研究において、エキセメスタン（活性物質）を1日25 mgの用量で投与すると、統計的に有意な生存期間、腫瘍進行までの時間（TPT）、治療失敗までの時間が実証されました。 (TFT) 補助療法または進行性疾患の第一選択治療としてタモキシフェンによる治療後または治療中に進行があった閉経後の進行性乳がん患者を対象に、酢酸メゲストロールによる標準的なホルモン治療と比較した。

79施設の患者371人（エキセメスタン（活性物質）群の患者182人、タモキシフェン群の患者189人）の分析では、両方の治療法は大きな毒性もなく忍容性が良好でした。全体的な反応率は、タモキシフェンによる治療よりもエキセメスタン（活性物質）の方が高かった（46%対31% オッズ比 = 1.85; 95% CI; 1.21 ～ 2.82; P=0.005）。無増悪生存期間（PFS）の中央値は、タモキシフェン（5.8か月、95% CI、5.3～8.1か月）よりもエキセメスタン（活性物質）の方が高かった（9.9か月、95% CI、8.7～11.8か月）。しかし、これらの初期の差（ウィルコクソンP = 0.028）は、研究の主要評価項目である PFS における長期的な利益にはつながりませんでした。また、2 つの研究群間で生存率に差はありませんでした。エキセメスタン（活性物質）は、転移性乳がんを患う更年期女性に対する効果的で忍容性の高い第一選択のホルモン治療です。

別の研究では、693人の女性をフルベストラント（n = 351）またはエキセメスタン（活性物質）（n = 342）による治療に無作為に割り当てて評価しました。患者の約60％が過去に少なくとも2回の内分泌療法を受けていた。進行までの期間の中央値は両群とも 3.7 か月でした (ハザード比 = 0.963; 95% CI; 0.819 ～ 1.133; P = 0.6531)。フルベストラントとエキセメスタン（活性物質）の間の全体的な反応率（7.4% vs 6.7%; P = 0.736）および臨床利益率（32.2% vs 31.5%; P = 0.853）はそれぞれ比較的類似していました。臨床効果の持続期間中央値は、それぞれ9.3カ月と8.3カ月でした。どちらの治療法も忍容性が高く、有害事象の発生率や生活の質に有意差はありませんでした。フルベストラントとエキセメスタン（活性物質）は、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤による治療中に疾患の進行または再発を経験した進行性乳がんを患う閉経期女性のかなりの部分で同等の活性を示し、忍容性も良好です。

別の研究では、以前に2回のホルモン治療を受けた60人の患者が評価されました。腫瘍反応は患者の 12 人 (20%) で達成されました (95% CI; 9.6 – 30.4)。全体的な臨床利益は 38.3% (95% CI; 21.2 ～ 49.3)、腫瘍反応期間の中央値は 20 か月 (範囲 9 ～ 26) でした。死亡までの平均時間 (95% CI、16.14 – 18.66)。エキセメスタン (活性物質) は、標準的な第一選択および第二選択のホルモン療法を受けた進行性乳がん患者において、積極的で忍容性の高い治療選択肢となりました。ホルモン療法の順序を延長することにより、病気の進行と化学療法の必要性を大幅に遅らせることができます。

エキセメスタン（活性物質）は、タモキシフェンおよび酢酸メゲストロールに対して抵抗性の転移を有する閉経後の女性に第三選択のホルモン療法として投与されました。 91人の患者が治療を受けた。治療を受けた集団全体の客観的奏効率は 13% で、完全奏効 (CR) 4 名、部分奏効 (PR) 8 名でした。全体的な成功率 (CR、PR、または安定した疾患 [SD] >/= 24 週間) は 30% でした。反応期間の中央値と全体的な成功期間は、それぞれ9か月と8か月でした。 CR/PR の患者の大部分 (83%; 12 人中 10 人) および SD が 24 週間以上 (80%; 15 人中 12 人) の患者は、腫瘍関連の徴候および症状の改善または安定化を示しました。エキセメスタン（有効成分）は、活性があり忍容性の高い第三選択のホルモン療法であり、標準的な第一選択および第二選択のホルモン療法に抵抗性となった進行閉経後乳がん患者にとっての新しい治療選択肢となります。

薬理学的特性

薬力学特性

薬物療法グループ:

ステロイド性アロマターゼ阻害剤。抗悪性腫瘍剤。

エキセメスタン (活性物質) は、天然基質アンドロステンジオンに構造的に関連するステロイド性アロマターゼの不可逆的阻害剤です。閉経後の女性では、エストロゲンは主に末梢組織におけるアロマターゼ酵素の作用によるアンドロゲンからエストロゲンへの変換によって生成されます。アロマターゼ阻害によるエストロゲン除去は、閉経後の女性におけるホルモン依存性乳がんに対する効果的かつ特異的な治療法です。閉経後の女性において、エキセメスタン（活性物質）は血清エストロゲン濃度を有意に低下させ、5mgの用量から10～25mgの用量で最大抑制（gt; 90%）に達しました。 1日あたり25mgの用量で治療を受けた閉経後乳がん患者では、全身の芳香化が98%減少した。

エキセメスタン (活性物質) にはプロゲスゲン様作用やエストロゲン様作用がありません。おそらく 17-ヒドロ誘導体によるものと考えられますが、主に高用量の場合、わずかなアンドロゲン活性が観察されました。 1 日複数回投与の研究では、エキセメスタン (活性物質) は、ACTH 攻撃の前後で測定された、副腎によるコルチゾールまたはアルドステロンの生合成に対して検出可能な効果を示さなかったことから、ステロイド生成経路に関与する他の酵素との関連でその選択性が実証されました。これらの所見は、グルココルチコイドまたはミネラルコルチコイドの補充が正当化されないことを示しています。

血清LHおよびFSHレベルのわずかな非用量依存性の増加が、低用量でも観察されました。しかし、この効果は薬理学的な分野では予想されており、おそらく下垂体のゴナドトロピン分泌を刺激するエストロゲンレベルの低下による下垂体へのフィードバックから生じるものと考えられます（閉経後の女性にもあります）。

薬物動態学的特性

吸収

エキセメスタン錠剤（活性物質）を経口投与すると、薬物はすぐに吸収されます。胃腸管によって吸収される用量の割合は高くなります。ヒトにおける絶対的なバイオアベイラビリティは不明ですが、広範な初回通過効果によって制限されると予測されています。同様の効果により、ラットおよびイヌにおける絶対バイオアベイラビリティは 5% となりました。 25 mg の単回投与後、2 時間以内に 17 ng/mL の最大血漿ピークが得られます。エキセメスタン (活性物質) の薬物動態は時間に依存せず直線的であり、繰り返し投与しても予期せぬ蓄積を示しません。エキセメスタン (活性物質) の最終排出半減期は約 24 時間です。食物と同時に投与すると、エキセメスタン (活性物質) の生物学的利用能が約 40% 増加します。

分布

エキセメスタン (活性物質) の分布量は、経口バイオアベイラビリティ (V/F) を補正していない場合、約 20,000 L です。血漿タンパク質への結合は 90% で、濃度には依存しません。

エキセメスタン (活性物質) とその代謝物は赤血球に結合しません。

代謝と排泄

エキセメスタン (活性物質) は、CYP3A4 による 6 位のメチレン部分の酸化および/またはアルドケトレダクターゼによる 17-ケト基の還元とそれに続く結合によって代謝されます。経口バイオアベイラビリティ (CL/F) を補正していないエキセメスタン (活性物質) のクリアランスは約 500 L/h です。エキセメスタンの代謝物 (活性物質) は不活性であるか、親化合物よりもアロマターゼの阻害が著しく低いことが示されています。 14C で放射性標識されたエキセメスタン (活性物質) を一定量投与した後、薬剤に由来するほぼ同量 (約 40%) の放射能が 1 週間以内に尿および糞便中に除去されました。放射能線量の 0.1% ～ 1% が、未変化の 14C 放射性標識エキセメスタン (活性物質) として尿中に排泄されました。

特別な集団

年

エキセメスタン（活性物質）への全身曝露と個人の年齢との間に有意な相関は観察されなかった。

腎不全

重度の腎不全患者（Clcr lt; 30 mL/min）では、エキセメスタン（活性物質）への全身曝露は、健康なボランティアと比較して 2 倍高かった。

エキセメスタン (活性物質) の安全性プロファイルにより、用量調整は必要ありません。

肝不全

中等度または重度の肝不全患者では、エキセメスタン (活性物質) への曝露量は、健康なボランティアと比較して 2 ～ 3 倍高くなります。エキセメスタン (活性物質) の安全性プロファイルにより、用量調整は必要ありません。

前臨床安全性データ

急性毒性

経口エキセメスタン (活性物質) の急性毒性は、齧歯動物における LD50 > 2000 mg/kg と低く、この化合物は犬では最大 1000 mg/kg の用量で十分に忍容性がありました。

慢性毒性

反復投与毒性試験では、1 年間の治療後の非毒性レベルはラットで 50 mg/kg/日、イヌで 30 mg/kg/日であり、ヒトでの曝露と比較して約 3 ～ 6 倍の全身曝露となった。 25mg/日。試験したすべての種および雌雄において、生殖器官および付属器官に影響があり、これはエキセメスタン (活性物質) の薬理学的活性に関連していました。他の毒性影響（肝臓、腎臓、または中枢神経系に対する）は、ヒトにおける最大曝露量を十分に上回ると考えられる曝露量でのみ観察され、臨床使用との関連性はほとんどありません。

変異原性

エキセメスタン (活性物質) は、細菌 (エームス試験)、V79 チャイニーズハムスター細胞、ラット肝細胞、またはマウス小核アッセイにおいて遺伝毒性がありませんでした。エキセメスタン (活性物質) はin vitro でリンパ球において染色体異常誘発性ですが、2 件のin vivo 研究では染色体異常誘発性ではありませんでした。

発がん性

雌ラットを対象に実施された 2 年間の発がん性研究では、治療に関連した腫瘍は観察されませんでした。雄ラットでは、慢性腎症による早期死亡のため、研究は92週目に終了した。マウスを用いた 2 年間の発がん性研究では、中用量および高用量 (150 および 450 mg/kg/日) で雌雄ともに肝臓新生物の発生率の増加が観察されました。この発見は、肝臓ミクロソーム酵素の誘導に関連していると考えられ、この効果はマウスでは観察されたが、臨床研究では観察されなかった。

高用量 (450 mg/kg/日) の雄マウスでは腎尿細管腺腫の発生率の増加も観察されました。この変化は種と性別に特有であると考えられており、ヒトの治療用量で起こるよりも 63 倍大きな曝露に相当する用量で起こります。エキセメスタン（活性物質）による患者の治療では、臨床的に関連する効果は観察されませんでした。

生殖毒性

ラットとウサギの動物生殖研究では、エキセメスタン (活性物質) は胎児毒性、胎児毒性、流産促進性がありました。

ラットにエキセメスタンを交配前 14 日から妊娠 15 日または 20 日まで投与し、授乳後 21 日まで投与した場合、胎盤重量の増加が 4 mg/kg/kg 日 (ヒトの 1 日推奨用量の約 1.5 倍) で観察されました。 mg/ ^m2ベースで)。 20 mg/kg/日以上の用量（人間の1日当たりの推奨用量の約7.5倍）では、吸収の増加、生存胎児数の減少、胎児体重の減少、骨化の遅延、妊娠期間の延長、および異常または困難な分娩が観察されました。 mg/ ^m2 ) ベース。

器官形成中にウサギにエキセメスタン (活性物質) を毎日投与すると、胎盤重量が 90 mg/kg/日 (mg/m ²ベースで人間の推奨一日量の約 70 倍) 減少しました。 270 mg/kg/日 (mg/ ^m2ベースでヒトの推奨用量の約 210 倍) で、毒性、流産、吸収の増加、胎児体重の減少が観察されました。器官形成期の妊娠ラットまたはウサギにエキセメスタン（活性物質）をそれぞれ最大 810 および 270 mg/kg/日（ヒトの推奨用量の mg/kg の約 320 および 210 倍）投与した場合、奇形は観察されませんでした。 m ベース)、 ² )。

Exemestane ストレージ ケア – Wyeth/Pfizer

エキセメスタンでコーティングされた錠剤は、室温 (15 ～ 30 ℃) で保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

製品の特徴

丸型、両凸型、オフホワイトからわずかに灰色がかったコーティング錠剤、直径約 6 mm、片面に黒のインクで数字 7663 が刻印されています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

エグゼメスターノの法律上の格言 – ワイエス/ファイザー

MS – 1.2110.0335

担当薬剤師:

エディナSM中村
CRF-SP番号9258

登録者:

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
アレクサンドル デュマ通り、1,860
CEP 04717-904
サンパウロ – SP
CNPJ番号 61.072.393/0001-33

製造および梱包業者:

ファイザーイタリアSrl
アスコリ ピチェノ – イタリア

輸入者:

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
プレジデンテ カステロ ブランコ ハイウェイ、km 32.5
CEP 06696-000
イタペビ – SP

医師の処方箋に基づいて販売します。