ドロナカフェのリーフレット

Dorona Cafi はどのように機能しますか?

解熱作用のある鎮痛薬として作用し、痛みや熱を和らげます。

この薬にはカフェインという物質が含まれているため、ジピロン自体など、一部の鎮痛薬（痛み止め）の作用を高める作用もあります。

カフェインは、気分、注意力、注意力を刺激する効果があることに加えて、脳の血管の収縮（収縮）を促進し、頭痛の軽減に貢献します。

投与後15～30分以内に作用し始め、鎮痛効果は4～6時間持続します。

ドロナカフェの禁忌

製品配合のいずれかの成分に対して過敏症があることがわかっている患者には禁忌です。

この薬は、腎臓、心臓、血管、肝臓、および無顆粒球減少症（白血球の減少）や酵素グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの遺伝的欠損などの特定の血液の問題を抱えている患者には禁忌です。

また、ピラゾロン誘導体（フェニルブタゾンなど）またはアセチルサリチル酸に対する過敏症の場合、特にアセチルサリチル酸が喘息発作、蕁麻疹、かゆみまたは急性鼻炎を引き起こす患者には禁忌です。原因を問わず、無顆粒球症（特定の血液疾患）の病歴;ポルフィリン症（発作時の体液の紫色を特徴とする先天性疾患）。

胃十二指腸潰瘍のある患者はこの薬を使用しないでください。

この薬は妊娠の最初の 3 か月は禁忌であり、この期間以降は絶対に必要な場合にのみ、医師の監督下で使用する必要があります。

ドロナカフェの使い方

この薬は医師の指示に従って経口摂取する必要があります。

口頭でのみ使用してください。経口以外の経路でこの薬を使用すると、期待された効果が失われたり、使用者に危害を及ぼす可能性があります。

1日1〜2粒を4回まで、少量の水と一緒に噛まずにお召し上がりください。

1日の最大推奨摂取量:

1日8粒で、ジピロン4gに相当します。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

指示に従ってください。

この薬について質問がある場合は、薬剤師に相談してください。症状が消えない場合は、医師または歯科医師に相談してください。

Dorona Cafi の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

この薬を飲み忘れた場合は、思い出したときにすぐに服用してください。

次の服用時間が近い場合は忘れずに、次の服用時間に1回分を飲んでください。

飲み忘れた分を補うために2倍量を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ドロナカフェの注意事項

長期にわたる治療では、医師による血液検査の状態の定期的な管理が推奨されます。

この薬にはジピロンという物質が含まれているため、血小板の機能を阻害し、（出血の場合）出血時間を延長する可能性があり、この効果は可逆的です。

したがって、内因性凝固疾患のある患者や抗凝固薬を服用している患者には注意が必要です。

ジピロンは喘息の既往歴がある患者には注意して使用する必要があります。

腎不全または肝不全の患者では、ジピロンにより尿による排泄速度が低下するため、この薬剤を高用量で使用しないことをお勧めします。

心不全患者、利尿薬（フロセミド、ヒドロクロロチアジド）使用者、高齢者は腎毒性のリスクが高いため、製品の使用には注意が必要であり、十分な監視が必要です。

ジピロンが含まれているため、扁桃炎やその他の口腔咽頭疾患の場合にこの薬を使用する場合は、特別な注意が必要です。この既存の疾患により、無顆粒球症の最初の症状（頭痛、喉の痛み、発熱、悪寒）が隠れてしまう可能性があります。しかし、起こり得る出来事。

本剤にはジピロンが含まれているため、治療中にジピロンがルバゾン酸に変化して排泄されるため、尿中に赤味が出ることがありますが、臨床的には問題ありませんので心配ありません。

妊娠の疑いがある場合、または授乳中の場合は、医師または歯科医に知らせてください。

Dorona Cafi の副作用

副作用の頻度は、次の規則に従って以下にリストされます。

一般的な反応:

皮膚の反応:

皮膚のかゆみや発赤、発疹。

心循環系:

血圧の低下（低血圧）。

その他:

pHが酸性の尿は赤みがかった色になることがあります。

この事実は、低濃度で存在する代謝産物であるルバゾン酸の存在によるものと考えられます。

この効果には臨床的意義はありません。

まれな反応:

アレルギー反応:

アナフィラキシーショック（じんましん・かゆみ、唇や目の腫れ、鼻づまり、めまい、呼吸困難）。

消化器系の反応:

吐き気、嘔吐、下痢、喉の痛み、口の炎症、嚥下困難、倦怠感、悪寒。

これらの現象が発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。

喘息：

喘息発作の症例、特にアセチルサリチル酸に不耐性の患者の症例が報告されています。

非常にまれな反応:

腎臓の副作用:

急性腎不全、腎症（腎臓の問題）。

視覚障害:

カフェインは、閃輝暗点（目の前に現れ、見ると動く明るい点として特徴付けられます）、耳鳴り、頭痛を引き起こす可能性があります。

血液学的または血液反応:

無顆粒球症（口と喉に炎症性病変を伴う白血球の減少）;貧血および血小板減少症（非常にまれですが、皮膚や粘膜に赤い斑点の兆候が現れます）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

Dorona Cafi 特別人口

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用することはできません。

母乳中に排泄される可能性があるため、この薬の使用中および使用後 48 時間までは授乳を避けてください。

ドロナ・カフィのリスク

ドロナ・カフィの構成

各タブレットには次のものが含まれています。

*ポビドン、デンプン、ステアリン酸マグネシウム。

ドロナ・カフィの過剰摂取

推奨量を超える用量は使用しないでください。

この薬の突然の中止は、不快な影響やリスクを引き起こすものではなく、治療効果がなくなるだけです。

ジピロンの安全域は非常に広いです。

嘔吐、めまい、眠気などの症状が現れることがあります。

推奨用量を大幅に超える用量を誤って摂取した場合は、直ちに投薬を中止し、医師の診察を受けてください。

最初に医師に相談することなく、いかなる行動も起こさないでください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ドロナ・カフィの薬物相互作用

薬物間相互作用

ジピロンは以下の作用を高めます。

非ホルモン性抗炎症薬

ナプロキセン、ケトプロフェン、イブプロフェン、ピロキシカムなど、プロトロンビン、血小板数および機能の低下に重大な影響を与える可能性のある薬剤と併用すると、そのような薬剤に相加的な効果があり、凝固時間の短縮や出血リスクの減少につながります。 、テノキシカム、メロキシカム、ジクロフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、ニメスリド、フェンチアザックおよびアセチルサリチル酸。

経口抗凝固薬

クマリン（ワルファリンやフェニンジオン）などの経口抗凝固薬の活性を高め、胃粘膜に対するジピロンの効果を増強する可能性があります。

経口血糖降下剤

スルホニル尿素（グリメピリド）の血糖降下作用が増加します。

クロルプロマジン

これらは、抗精神病薬であるクロルプロマジンに対する副作用の増加を引き起こし、相互作用の主な影響は、低体温症、かすみ目または視力の変化、ジストニー錐体外路パーキンソン病効果による体のひねり運動、動脈性低血圧、便秘、吐き気、眠気、口の中の乾燥、鼻づまり。

ジピロンは以下の作用を軽減します。

シクロスポリン

ジピロンはシクロスポリン血漿レベルの低下を引き起こす可能性があります。したがって、ジピロンを併用する場合には、シクロスポリン濃度を監視する必要があります。

カフェイン

リチウム

カフェインは腎臓からのリチウム排泄を増加させます。

医薬品検査所の検査の相互作用

現在まで臨床検査におけるジピロンの干渉に関するデータはありません。

出典: Cafilistador ^®治療薬の専門リーフレット。

ドロナ カフィ フード インタラクション

現在までに食物とジピロンの併用投与に関するデータはありません。

出典: Cafilistador ^®治療薬の専門リーフレット。

物質ドロナ・カフィの作用

有効性の結果

重度の痛みにおけるジピロンの使用は多数の臨床研究で記録されており、ジピロンはモルヒネの代わりに使用できることが多く、場合によってはオピオイドよりも優れていることが一般的なコンセンサスとなっています。その鎮痛効果は、60 年以上にわたり、術後 1、腎臓 2、胆道疝痛 3、産褥期の中等度または重度の痛みの治療に広く臨床使用されていることで確認されています。 ⁴

カフェインは、鎮痛剤の補助剤として、関連物質の鎮痛効果を最大 40% 増加させることができます。 ¹

カフェインを使用して実施された研究と文献レビュー研究では、2 錠の用量で投与される鎮痛剤錠剤に 65 mg のカフェインを追加すると、より大きな鎮痛効果が得られると結論付けられました。 ⁵

カフェインを含む鎮痛剤は、痛みのある患者を治療するための重要な治療選択肢です。 ⁵何人かの著者は、おそらく脳血管緊張（血管収縮）の増加と脳血管流量の減少による、緊張型頭痛、または硬膜穿刺または低脳脊髄流圧に続発する緊張型頭痛の改善をカフェインの使用によって報告しています。 ⁶頭痛のある患者の場合、カフェインは気分に良い影響を与えます。カフェインは65～500mgの用量で精神運動能力と注意力を改善します。 ⁶

カフェインは、ジピロンと結合すると、その鎮痛効果を高めることができます。カフェインによって生じる鎮痛効果の増強はパラセタモールでも実証されており、この組み合わせで販売されている製品もいくつかあります。上記の効果に加えて、カフェインは精神刺激薬として、疲労感を軽減し、知的作業を促進し、眠気と闘います。

発作性緊張型頭痛と片頭痛は非常に一般的な頭痛の形態であり、薬物治療は鎮痛薬単独、または抗不安薬、カフェイン、コデイン、または非ホルモン性抗炎症薬と併用して行われます。また、片頭痛に対しては、エルゴーティック誘導体も単独で使用されます。とその仲間、そしてトリプタン。本研究は、発作性緊張型頭痛または片頭痛患者において、ジピロン単独と比較した場合の、ジピロンとカフェイン（活性物質）の組み合わせの安全性と治療効果を臨床的観点から評価することを目的としました。 ⁷

この組み合わせの最初の錠剤の投与後最初の 15 分間に観察された痛みの軽減は、ジピロン単独で観察されたものよりも有意に高く (plt;0.001)、頭痛発作を制御するために組み合わせを使用することは正当化されました。

さらに、統計的に有意ではありませんが、併用を使用した場合、2 錠目の錠剤を服用する必要性が低くなりました (併用した場合は、ジピロン単独の場合よりも 3.9% 83.38% (36.6% X 54.5%))。

この結果に基づいて、500mgのジピロンと65mgのカフェインからなる鎮痛薬の関連性の有効性が結論付けられています。 ⁷

参考文献:

1. Lal A、Pandey K、Chandra P、他。術後の痛みの治療のためのジピロン。麻酔。 1973;28(1):43-7。
2. Simons E. Zur 泌尿器科における鎮痙と鎮痛。メッド・ヴェルト。 1964年：2553年。
3. デムリング L. 胆嚢炎および胆石症の治療法。メッド・クリン。 1959;54:1543。
4. Kõnig NA、他。陣痛中のマグネシアジピロン。ブラス・クリン・テル牧師、1972;1:809。
5. Laska EM、Sunshine A、Mueller F、他。鎮痛補助剤としてのカフェイン。ジャム。 1984;251(13):1711-8。
6. サウィノク J、ヤクシュ TL。鎮痛補助剤としてのカフェイン: 薬理学と作用機序のレビュー。 Pharmacol Rev. 1993;45(1):43-85。
7. ラベッロ DG、カルヴァーリョ DS、フィゲイロ JAB。頭痛発作の治療におけるジピロンとカフェインの併用とジピロン単独のランダム化二重盲検比較臨床研究。 FAR-DICA プロトコル 00112005。

出典: Cafilistador ^®治療薬の専門リーフレット。

薬理学的特徴

薬力学

ジピロン

ジピロンの鎮痛作用は、痛みを伴う情報のさまざまな段階で起こると思われるため、ジピロンの鎮痛作用のメカニズムはまだ完全には解明されていません。いくつかの研究は、ジピロンとその主要な代謝産物が中枢作用と末梢作用を組み合わせていることを示しています。他の NSAID と同様に、ジピロンの鎮痛および抗炎症作用機序は、酵素シクロオキシゲナーゼ (COX) の阻害、つまりプロスタグランジン合成の阻害に起因します。

活性代謝物 (4-MAA および 4-AA) は COX をブロックすることができるため、血小板凝集、血小板トロンボキサン合成、炎症促進性サイトカインの産生を阻害し、鎮痛効果をもたらします。 4-MAA および 4-AA の阻害効果は in vitro で確認されました。プロスタグランジンの阻害に加えて、一酸化窒素がサイクリック GMP を介して活性化され、侵害受容器の感作が鈍化するという証拠があります。ジピロンの中枢作用に関しては、ジピロンが視床下部の体温調節中枢に作用し、COX3の阻害を通じて熱を下げるという証拠がありますが、他の研究では、ジピロンがプロスタグランジン非依存性のメカニズムを通じて熱を下げることが示されており、そのためジピロンはより広範な作用を持つ薬となっています。発熱と戦うためのより効果的な行動。

CNS における鎮痛作用は、オピオイド作動性系の活性化と関連している可能性があります。その効果はナロキソンによってブロックされ、この薬物がエンドルフィンの放出を刺激できるという証拠があるからです。ペプチド作動性 (k) とセロトニン作動性 (5HT1 サブタイプ) の相乗作用、およびグルタミン酸作動性 (NMDA) 拮抗作用が、ジピロンの多峰性作用を示す文献ですでに示唆されています。

カフェイン

カフェインは、テオブロミンやテオフィリンなどの他のキサンチン系薬物と薬理学的に類似しています。ただし、これらの物質は、異なる有機構造に対する作用の強さの点で異なります。したがって、CNS および骨格筋に対するカフェインの影響は、他のキサンチンの影響よりも大きくなります。

他の場所では、テオフィリンはカフェインよりも高い活性を示します。カフェインは、サイクリック AMP を分解する酵素であるホスホジエステラーゼを競合的に阻害します。サイクリック AMP の細胞内レベルの増加は、カフェインの薬理学的作用の多くに関与しています。

中枢神経系への影響

カフェインは中枢神経系のすべての領域を刺激します。 100～200mgの経口投与は大脳皮質を刺激し、思考の流れがより速く明確になり、患者の疲労傾向が改善され、運動調整が改善されます。

カフェインの皮質への影響は、アンフェタミンによって生成されるものと比較すると中程度であり、持続期間は短いです。通常よりわずかに高い用量では、モジュラー迷走神経中枢、呼吸中枢、血管運動中枢を刺激し、徐脈、血管収縮、呼吸数の増加を引き起こします。

心血管への影響

カフェインは、心筋に対して変力作用をもたらし、洞房結節に対して正の変時作用をもたらし、心拍数、収縮力、心臓駆出量、心臓仕事量の一時的な増加を引き起こします。

カフェインは脳血管収縮作用と末梢血管拡張作用を生み出し、末梢抵抗を減少させます。血圧に対するこの低下（およびおそらく心臓迷走神経刺激）の影響は、心臓駆出量の増加（およびおそらく髄質血管運動領域の刺激）によって相殺されます。心臓と血圧に対するカフェインの全体的な影響は、CNS への影響が優勢であるか、それとも末梢への影響が優勢であるかによって異なります。一般に、健康な人の場合、治療用量のカフェインは血圧をわずかに上昇させるだけです。慢性的なカフェイン摂取は、健康な人の血圧にはほとんど、またはまったく影響しません。慢性的なカフェイン摂取は、血圧、心拍数、血漿カテコールアミン濃度、血漿レニン活性にほとんど、またはまったく影響を与えません。軽度の高血圧の人は、カフェインの昇圧作用に対する感受性の増加や、長期投与によって生じる心血管への影響に対する耐性の増加を示さないように見えます。

その他の効果

カフェインは随意骨格筋を刺激し、収縮力を高め、筋肉疲労を軽減します。また、壁細胞からの胃液分泌も刺激します。腎血流と糸球体濾過を増加させ、近位尿細管でのナトリウムと水の再吸収を減少させ、軽度の利尿を引き起こします。糖生成と脂肪分解を刺激しますが、血漿脂質と血糖の増加は通常はわずかです。

薬物動態

ジピロン

ジピロンはラットとイヌに静脈内、経口、直腸に投与されました。 50 mg/kg の用量の標識ジピロンを静脈内投与した後、放射能は血液から非常に急速に消失しました。投与の 5 分後の血漿含有量はわずか 7% (ラット)、13% (イヌ) でした。

ラットおよびイヌにおける経口吸収は、50 mg/kg の標識ジピロンの投与後、迅速かつ均一かつ事実上完全であり、放射能は血液から非常に急速に消失した。投与の 5 分後、血漿レベルは最大濃度の 60% ～ 80% になりました。

1,000 mg のジピロンを含む坐剤を犬に直腸投与しました。薬物の吸収は、経口経路で観察されたものよりも遅く、不均一でした。

用量が多いにもかかわらず、最大血漿濃度は経口で得られた濃度の半分でした。投与後 2 ～ 8 時間の間、血漿レベルはプラトーに留まりました。この期間の後、濃度は経口投与および静脈内投与と同様に低下しました。 3 つの経路の AUC を比較すると、直腸吸収は経口吸収より 50 ～ 60% 低いことが実証されました。血液排泄半減期はラットで 3 時間、イヌで 5 時間でした。投与後 1 ～ 2 日で、濃度は最大濃度の 1 ～ 3% 低下しました。その後の緩やかな排泄段階では濃度が低下し、半減期はラットで10日、イヌで4日となった。投与量の約 90% が尿中に排出されました。

最大血漿濃度に達した瞬間、臓器および組織内の放射能の分布はラットとイヌで非常に類似していました。したがって、排泄器官では、排泄量は血漿よりも 20 ～ 60% 低いだけでした。他の組織では、濃度は血漿よりも最大 50% 低かった。

排泄が速いため、臓器および組織内の濃度は投与後 1 週間で最小になりました。

測定可能なレベルはイヌの肝臓でのみ検出され、その濃度は投与された放射能の 0.2% に相当する 2.4μg/g でした。

ヒトでは、経口投与後、ジピロンは腸内でその活性部分である 4-N-メチルアミノアンチピリン (4-MAA) に加水分解され、この形でほぼ完全に吸収されます (Levy et al., 1995)。 4-MAA は肝臓で他の代謝産物、4-アミノアンチピリン (4-AA)、4-ナセチルアミノアンチピリン (AAA)、および 4-N-ホルミルアミノアンチピリン (FAA) に代謝されます。主に 4-MAA ですが、4-AA も代謝活性があり、臨床効果に寄与します。

4-MAA の絶対バイオアベイラビリティは、錠剤で約 85%、点滴剤で 89%、坐剤で 54%、筋肉内注射で 87% です。経口溶液の場合、食品の影響は 4-MAA の薬物動態に臨床的には影響しません。 Ｔｍａｘは、０．７５、１．５、および３ｇの経口投与後１．４〜２時間で到達し、これらの結果は、非飽和プロセスによる吸収を示している。 4-AA の AUC (Area Under Curve) 値は、4-MAA の AUC 値の約 25% を構成します。ジピロンの主要な代謝産物はいずれも血漿タンパク質に広く結合しません。血漿タンパク質結合は、4-MAA で 58%、4-AA で 48%、FAA で 18%、AAA で 14% です。

カフェイン

齧歯動物における薬物動態研究では、血漿カフェインとその代謝物のレベルが脳濃度を反映していることが強調され、カフェインが単純な拡散によって脳組織に浸透することが示唆されています。この浸透は速く、経口投与後 5 分以内に顕著なレベルが観察され、最大濃度は 30 分以内に観察されます。人間におけるカフェインの半減期は 3 ～ 5 時間であり、研究した動物種によって異なります。

代謝

ジピロン

ラットのジピロンは腎臓から排泄される薬物の 70% であり、4-N-アセチルアミノアンチピリン、4-メチルアミノアンチピリン、および 4-アミノアンチピリンで構成されています。他の代謝産物の構造は特定されていません。

ジピロンの経口投与後、同定された主な代謝産物は 4-ナセチルアミノアンチピリンでした。静脈内投与後、4-アミノアンチピリンが検出されました。アセチル化代謝産物はイヌでは検出されず、他の代謝産物は少量で発生しました。

腎臓から排泄された放射能の 50 ～ 70% が薄層クロマトグラムの原点に残りました。この部分をβ-グルクロニダーゼとインキュベートした後、最も重要な代謝産物は 4-ヒドロキシアンチピリンでした。以前に同定されたアンチピリル尿素、ルバゾン酸、メチルルバゾン酸などの代謝物は、ラットとイヌでは同定されませんでした。

カフェイン

カフェインは経口摂取するとよく吸収されます。この経路による吸収は静脈内投与と同じくらい迅速です。直腸経路に関しては、吸収はより遅く、より不規則になります。カフェインは、壁細胞を直接刺激することによって胃の酸性度を下げることができます。初期の研究では、カフェインが平滑筋を弛緩させることによって、ラットの胃内容排出を減少させることが明らかになりました。

カフェイン、特にメチルキサンチンは肝臓の血流を減少させます。この作用は、アドレナリンによって生成される肝動脈および門脈の血管拡張作用に対するカフェインの拮抗作用によって媒介されると考えられます。カフェインによって引き起こされる肝臓循環の減少は、主に肝臓を介して排出される代謝クリアランスまたは物質を減少させるのに役立つと考えられます。カフェインとメチルキサンチンは胃粘膜の微小循環の流れを増加させます。これはサイクリック AMP に対する効果の二次的な作用です。空腸ループおよび回腸ループでは、カフェインは腸間膜血流の明らかな増加により薬物吸収を増加させる可能性があります。

出典: Cafilistador ^®治療薬の専門リーフレット。

Dorona Cafi ストレージ ケア

室温（15～30℃）で保管してください。

光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限:

パッケージングを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

Dorona Cafi は、円形で平らな、白から黄白色の錠剤の形で提供されます。

使用前に薬剤の外観を観察してください。

使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ドロナ・カフィの法律上の格言

MS登録番号 1.5584.0481

農場。責任者：

ロベルタ・コスタ・エ・ソウザ・レゼンデ – CRF-GO nº 5,185

登録者:

Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica SA
VPR 3 – コート 2- C – モジュール 01- B – DAIA – アナポリス – GO – CEP 75132-015
CNPJ: 05.161.069/0001-10 – ブラジルの産業

製造元:

Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica SA
VPR 1 – コート 2-A – モジュール 4 – DAIA – アナポリス – GO – CEP 75132-020

正しい使用方法を守って使用しても症状が治まらない場合は医師の診断を受けてください。