プラバスタチンナトリウム Accord Farma リーフレット

冠動脈疾患の予防

心臓病のないコレステロールの増加（高コレステロール血症）患者では、心筋梗塞（心臓発作）のリスクを軽減するために、食事療法と組み合わせてプラバスタチンナトリウムが適応となります。

また、必要に応じて心筋血行再建術（心臓バイパス手術またはカテーテル治療）と併用することも示されており、死亡リスクの低減によりこれらの患者の生存率が向上します。

冠動脈疾患

心筋梗塞または不安定狭心症（心臓の痛み）の既往歴のある患者では、プラバスタチンナトリウムの使用が適応となります。冠動脈疾患および以前の事象（心筋梗塞を含む）の再発による死亡リスクを軽減します。血行再建術（手術またはカテーテル治療による）の必要性を減らし、入院の必要性を減らします。

高コレステロール血症と脂質異常症

この薬は、食事の補助剤として、血中の高レベルのさまざまな有害な脂肪（LDLコレステロール、総コレステロール、アポリポタンパク質Bおよびトリグリセリド）を低下させ、原発性高コレステロール血症および脂質異常症の人のHDLコレステロールを増加させることが適応となります。食事やその他の非薬物療法（運動、減量など）に対する反応が不十分である。プラバスタチンナトリウムによる治療を開始する前に、コレステロール増加の他の原因を排除する必要があります。

その他の原因としては、肥満、コントロール不良の糖尿病、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群、タンパク質レベルの変化、肝疾患、他の薬剤による治療、アルコール依存症などがあります。

アテローム性動脈硬化症の進行と心血管イベント

高コレステロールまたは心血管疾患の患者において、この薬はアテローム性動脈硬化の進行速度を低下させ、心血管発作の発生率を低下させるために食事の補助として適応されます。

移植

固形臓器移植（心臓および腎臓）後、プラバスタチンナトリウムは腎移植患者の生存期間を延長し、急性拒絶反応のリスクを軽減することが示されています。

プラバスタティナ ソディカ アコード ファーマはどのように機能しますか?

この薬は、コレステロール値を下げ、アテローム性動脈硬化の進行を抑えることによって作用します。コレステロールは正常に血液中を循環する脂肪の一種ですが、大量に存在すると動脈内に蓄積し始め、重要な器官への血流を減少させる狭窄（アテローム性動脈硬化）を引き起こします。その作用により、プラバスタチンナトリウムは、主に心臓と脳における体の動脈の詰まりの可能性を減らし、心臓イベント（狭心症や心臓発作）のリスクを減らし、脳卒中のリスクを減らし、移植を受けた人の生存率を高めます。 。

プラバスタチンナトリウム錠剤は 2 つの方法でコレステロールを減らします。まず、肝臓でのコレステロールの合成を担う、HMG-CoA レダクターゼと呼ばれる酵素の活性を可逆的に阻害します。その後、プラバスタチンは、コレステロールに結合して血液中を循環する低密度および超低密度リポタンパク質 (LDL および VLDL) の生成を阻害します。

この薬は摂取後、1 時間から 1 時間半以内に血液中に存在します。この薬の効果は胃や腸内の食物の有無によって変わりません。

プラバスタチンナトリウムの禁忌 – Accord Farma

次の場合にはプラバスタチンナトリウム錠を使用しないでください。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

プラバスタチンナトリウムの使用方法 – Accord Farma

プラバスタチンナトリウム錠剤は経口使用であり、食事に関係なく、できれば夜に少量の水と一緒に服用する必要があります。

プラバスタチンの投与を開始する前に、高コレステロール血症の二次的原因を排除し、患者には標準的な脂質低下食を与え、それを治療期間中継続しなければなりません。

高コレステロール血症

推奨用量範囲は1日1回10～40mgです。治療反応は 1 週間後に観察され、投与量の完全な効果は 4 週間以内に現れるため、定期的な脂質モニタリングを実施し、それに応じて用量を調整する必要があります。 1日の最大用量は40mgです。

心血管予防

すべての予防的罹患率および死亡率試験において、研究された唯一の初回および維持用量は 1 日あたり 40 mg でした。

移植後の投与量

臓器移植後、免疫抑制療法を受けている患者には、1日あたり20 mgの初回用量が推奨されます。脂質パラメータの反応に応じて、用量は医師の監督下で最大 40 mg まで調整できます。

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青少年（8～18歳）

8～13歳の患者に対して推奨される用量範囲は1日1回10～20mgですが、この集団では20mgを超える用量は研究されていません。 14歳から18歳までの患者には1日あたり10～40mg（出産適齢期の女児および青少年には）。

高齢の患者さん

素因となる危険因子がない限り、これらの患者では用量調整は必要ありません。

腎不全または肝不全

中等度または重度の腎障害または重度の肝障害のある患者には、1日あたり10 mgの開始用量が推奨されます。用量は、脂質パラメーターの反応に従って、医師の監督の下で調整する必要があります。

併用療法

総コレステロールおよびLDLコレステロールを低下させるプラバスタチンの効果は、胆汁酸結合樹脂（コレスチラミン、コレスチポールなど）と組み合わせると強化されます。プラバスタチンは、樹脂の 1 時間前、または少なくとも 4 時間後に投与する必要があります。

他の免疫抑制薬の有無にかかわらず、シクロスポリンを服用している患者の場合、治療は1日1回20 mgのプラバスタチンで開始し、40 mgまでの漸増は慎重に行う必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

プラバスタティナ ソディカ アコード ファーマの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、次はいつも通り、つまり決まった時間に飲んでください。忘れた錠剤を補うために 2 倍量を服用しないでください。

この薬の使用についてまだ質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

プラバスタチンナトリウムに関する注意事項 – Accord Farma

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (プラバスタチン ナトリウムが属するクラス) は、肝臓と筋肉の機能に異常を引き起こす可能性があります。プラバスタチンとフィブラート系薬剤の併用は推奨されません。

筋肉障害

説明のつかない筋肉の痛み、軟化、衰弱を経験した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。治療中にこれらの筋肉変化が起こるリスクは、フィブラート系薬剤、シクロスポリン、エリスロマイシン、ナイアシンなどの他の薬剤と一緒に服用するとより大きくなります。一般に、プラバスタチンとフィブラート系薬剤の併用は避けるべきです。

一部のスタチンによる治療中または治療後に、免疫介在性壊死性筋症（IMNM – 抗体による筋肉変化）の非常にまれなケースが報告されています。 IMNMは、筋力低下と、スタチンによる治療を中止したにもかかわらず持続する血清クレアチンキナーゼ（筋肉酵素）レベルの臨床検査値の変化を臨床的に特徴としています。

肝障害

肝疾患やアルコール依存症の病歴のある患者は、必ずしもプラバスタチンナトリウム錠を使用できるわけではありません。

プラバスタチンナトリウム錠の使用中に胸痛を経験した場合、医師はこの可能性を考慮する必要があります。

間質性肺疾患

一部のスタチン、特に長期治療による間質性肺疾患の例外的なケースが報告されています。症状としては、呼吸困難、非咳嗽、全身状態の悪化（疲労、体重減少、発熱）などがあります。間質性肺疾患が疑われる場合は、スタチン療法を中止する必要があります。

糖尿病

将来の糖尿病のリスクが高い一部の患者において、スタチンが高血糖（血糖値の上昇）を引き起こす可能性があることを示唆する証拠もあります。この場合には、適切な医師の治療を受ける必要があります。しかし、このリスクはスタチンの使用による血管リスクの減少によって相殺されるため、治療を中止する理由にはなりません。リスクのある患者（空腹時血糖値 5.6 ～ 6.9 mmol/L、中性脂肪の増加および高血圧を伴う BMI gt;30 kg/m ² ）は、国のガイドラインに従って臨床および検査室でモニタリングされる必要があります。

薬物相互作用

実施された研究では、プラバスタチンと他の薬剤との薬物相互作用に関する以下のデータが観察されました。

フィブラーテス系

単独療法としてのフィブラート系薬剤の使用は、ミオパチーと関連することがあります。フィブラート系薬剤を他のスタチンと同時投与すると、横紋筋融解症などの筋肉関連の有害事象のリスクが増加することが報告されています。

プラバスタチンによるこれらの有害事象は除外できません。したがって、プラバスタチンとフィブラート系薬剤（ゲムフィブロジル、フェノフィブラートなど）の併用は避けるべきです。この組み合わせが必要であると考えられる場合は、そのようなレジメンを受けている患者の臨床ケアと CQ (クレアチンキナーゼレベル) のモニタリングが必要です。

コレスチラミン/コレスチポール

併用投与により、プラバスタチンの生物学的利用能は約 40 ～ 50% 減少しました。コレスチラミンの1時間前もしくは4時間後、またはコレスチポールの1時間前に投与されたプラバスタチンは、プラバスタチンのバイオアベイラビリティまたは治療効果の臨床的に有意な低下を引き起こさないことが観察された。

シクロスポリン

プラバスタチンとシクロス​​ポリンを同時投与すると、プラバスタチンへの全身曝露が約 4 倍増加します。しかし、一部の患者では、プラバスタチンへの曝露の増加がさらに大きくなる可能性があります。この併用療法を受けている患者の臨床的および生化学的モニタリングが推奨されます。

ワルファリンおよびその他の経口抗凝固薬

プラバスタチンの定常状態のバイオアベイラビリティパラメータは、ワルファリンの投与後も変化しませんでした。 2 つの製品を慢性的に投与しても、ワルファリンの抗凝固作用には変化がありませんでした。

シトクロム P450 によって代謝される生成物

プラバスタチンはチトクロム P450 システムによって代謝されません。これが、他のスタチンで観察されたように、血漿プラバスタチンレベルに重大な変化を引き起こすことなく、チトクロム P450 システムによって代謝されるか、シトクロム P450 システムを阻害する製品を安定したプラバスタチンレジメンに追加できる理由です。

プラバスタチンとの有意な薬物動態学的相互作用が存在しないことは、いくつかの製品、特に CYP3A4 基質/阻害剤である製品、例えばジルチアゼム、ベラパミル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、プロテアーゼ阻害剤、グレープフルーツジュースで特に証明されています。

プラバスタチンとエリスロマイシンまたはクラリスロマイシンを組み合わせる場合には注意が必要です。

その他の製品

相互作用研究では、プラバスタチンをアセチルサリチル酸、制酸薬（プラバスタチンの 1 時間前に投与した場合）、ニコチン酸、またはプロブコールと一緒に投与した場合、バイオアベイラビリティに統計的に有意な差は観察されませんでした。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

プラバスタチンナトリウムの副作用 – Accord Farma

臨床的に特別な関心のある出来事

骨格筋

骨格筋への影響、たとえば関節痛、筋けいれん、筋肉痛、筋力低下、クレアチンキナーゼ（CQ）レベルの上昇などの骨格筋痛が臨床研究で報告されています。

肝臓への影響

血清トランスアミナーゼの上昇が報告されています。

市販後

前述したものに加えて、プラバスタチンの市販後経験中に以下の有害事象が報告されています。

筋炎（筋肉の炎症）、多発性筋炎、免疫介在性壊死性筋症（抗体による筋肉の変化）の報告もあります。

クラス効果

一部のスタチンでは次の有害事象が報告されています。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

プラバスタチンナトリウムの特別集団 – Accord Farma

車両を運転したり機械を操作したりする能力の変化

プラバスタチンは、車の運転や機械の使用能力にほとんど、またはまったく影響を与えません。

ただし、車の運転や機械を使用する場合は治療中にめまいが起こる可能性があるので注意が必要です。

妊娠と授乳

プラバスタチンは妊娠中は禁忌であり、妊娠の可能性のある女性には、これらの患者が妊娠の可能性がなく、潜在的なリスクについて説明を受けている場合にのみ投与する必要があります。

妊娠中のプラバスタチン療法に関連する潜在的なリスクを十分に理解するために、妊娠の可能性のある若い女性には特別な注意が推奨されます。患者が妊娠を計画している場合、または妊娠した場合は、胎児に対する潜在的なリスクを考慮して、直ちに医師に通知し、プラバスタチンの投与を中止する必要があります。

少量のプラバスタチンが母乳中に排泄されます。したがって、プラバスタチンは授乳中は禁忌です。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

この薬は妊娠中に先天異常を引き起こす可能性があります。

小児への使用

思春期前の小児では、治療を開始する前に医師が治療のリスク/利益を慎重に評価する必要があります。

プラバスタチンナトリウムの組成 – Accord Farma

プレゼンテーション

10 mg、20 mg、40 mg の錠剤。 10錠または30錠入りのパックです。

経口使用。

成人および小児は8年以上使用できます。

構成

各 10 mg 錠剤には次のものが含まれます。

プラバスタチンナトリウム 10mg*。

*プラバスタチン9.51mgに相当します。

賦形剤:

乳糖一水和物、酸化マグネシウム、クロスカルメロースナトリウム、黄色酸化第二鉄、ポビドンK30、ステアリン酸マグネシウム、マイクロセラック100（乳糖一水和物、微結晶セルロース）。

各 20 mg 錠剤には次のものが含まれます。

プラバスタチンナトリウム 20 mg*。

※プラバスタチン19.01mgに相当します。

賦形剤:

乳糖一水和物、酸化マグネシウム、クロスカルメロースナトリウム、黄色酸化第二鉄、ポビドンK30、ステアリン酸マグネシウム、マイクロセラック100（乳糖一水和物、微結晶セルロース）。

各 40 mg 錠剤には次のものが含まれます。

プラバスタチンナトリウム 40mg*。

*プラバスタチン 38.03 mg に相当します。

賦形剤:

乳糖一水和物、酸化マグネシウム、クロスカルメロースナトリウム、黄色酸化第二鉄、ポビドンK30、ステアリン酸マグネシウム、マイクロセラック100（乳糖一水和物、微結晶セルロース）。

プラバスタチンナトリウムの過剰摂取 – Accord Farma

誤って過剰摂取した場合は、一般的な治療法とケアについて医師に相談してください。

現在まで、プラバスタチンの過剰摂取に関する経験は限られています。過剰摂取の場合、特別な治療法はありません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

プラバスタチンナトリウムの薬物相互作用 – Accord Farma

実施された研究では、プラバスタチンと他の薬剤との薬物相互作用に関する以下のデータが観察されました。

フィブラート系薬剤:

単独療法としてのフィブラート系薬剤の使用は、ミオパチーと関連することがあります。フィブラート系薬剤を他のスタチンと同時投与すると、横紋筋融解症などの筋肉関連の有害事象のリスクが増加することが報告されています。プラバスタチンによるこれらの有害事象は除外できません。したがって、プラバスタチンとフィブラート系薬剤（ゲムフィブロジル、フェノフィブラートなど）の併用は避けるべきです。この組み合わせが必要であると考えられる場合は、そのようなレジメンを受けている患者の臨床ケアと CQ (クレアチンキナーゼレベル) のモニタリングが必要です。

コレスチラミン/コレスチポール:

併用投与により、プラバスタチンの生物学的利用能は約 40 ～ 50% 減少しました。コレスチラミンの1時間前、4時間後、またはコレスチポールの1時間前にプラバスタチンを投与した場合、プラバスタチンのバイオアベイラビリティまたは治療効果に臨床的に有意な低下は見られなかった。

シクロスポリン:

プラバスタチンとシクロス​​ポリンを同時投与すると、プラバスタチンへの全身曝露が約 4 倍増加します。しかし、一部の患者では、プラバスタチンへの曝露の増加がさらに大きくなる可能性があります。この併用療法を受けている患者の臨床的および生化学的モニタリングが推奨されます。

ワルファリンおよびその他の経口抗凝固薬：

プラバスタチンの定常状態のバイオアベイラビリティパラメータは、ワルファリンの投与後も変化しませんでした。 2 つの製品を慢性的に投与しても、ワルファリンの抗凝固作用には変化がありませんでした。

シトクロム P450 によって代謝される生成物:

プラバスタチンはチトクロム P450 システムによって代謝されません。これが、他のスタチンで観察されたように、血漿プラバスタチンレベルに重大な変化を引き起こすことなく、チトクロム P450 システムによって代謝されるか、シトクロム P450 システムを阻害する製品を安定したプラバスタチンレジメンに追加できる理由です。プラバスタチンとの有意な薬物動態学的相互作用が存在しないことは、いくつかの製品、特に CYP3A4 基質/阻害剤、例えばジルチアゼム、ベラパミル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、プロテアーゼ阻害剤、グレープフルーツジュースおよび CYP2C9 阻害剤（例えばフルコナゾール）であることが特に証明されています。

プラバスタチンとエリスロマイシンを用いた 2 つの相互作用研究のうち 1 つでは、プラバスタチン AUC (70%) と_Cmax (121%) に統計的に有意な増加が観察されました。クラリスロマイシンを用いた同様の研究では、AUC (110%) および C _max (127%) の統計的に有意な増加が観察されました。これらの変化はわずかですが、プラバスタチンとエリスロマイシンまたはクラリスロマイシンを組み合わせる場合には注意が必要です。

その他の製品:

相互作用研究では、プラバスタチンをアセチルサリチル酸、制酸薬（プラバスタチンの 1 時間前に投与した場合）、ニコチン酸、またはプロブコールと一緒に投与した場合、バイオアベイラビリティに統計的に有意な差は観察されませんでした。

プラバスタチンナトリウムという物質の作用 – Accord Farma

効果の結果

一次予防

「西スコットランド冠動脈疾患予防研究 (WOSCOPS)」は、中等度から重度の高コレステロール血症 (LDL-C: 155-232 mg/dL [ 4.0～6.0 mmol/L]）、心筋梗塞の既往がなく、食事療法の補助として、1日量40 mgのプラバスタチンまたはプラセボで平均4.8年間治療された。プラバスタチンで治療された患者では、次のような結果が得られました。

65 歳以上の患者では、前述の基準での治療の利点は不明であり、この研究には含めることができませんでした。

8週間の食事摂取後のトリグリセリド値が6mmol/L（5.3g/L）を超える高コレステロール血症患者のデータがないため、この研究ではこのタイプにおけるプラバスタチン治療の利点は確立されていない。患者の。

二次予防

「虚血性疾患におけるプラバスタチンによる長期介入（LIPID）」研究は、31歳から75歳までの患者9014人を対象に、プラバスタチン（40mg）とプラセボの効果を比較する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照研究であった。血清コレステロール値が正常から上昇している期間は平均 5.6 年（総コレステロール = 155 ～ 271 mg/dL [4.0 ～ 7.0 mmol/L]、平均総コレステロール = 219 mg/dL [5.66 mmol/L]）トリグリセリドレベルが最大 443 mg/dL [5.0 mmol/L] まで変動し、過去 3 ～ 36 か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の病歴がある。プラバスタチンによる治療は、冠状動脈性心疾患による死亡の相対リスクを 24% 有意に減少させました (p = 0.0004、絶対リスクはプラバスタチン治療群で 6.4%、プラバスタチンで治療された患者では 5.3%)。 （冠状動脈疾患または非致死性心筋梗塞による死亡）が24%（p lt;0.0001）減少し、致死または非致死性心筋梗塞の相対リスクが29%（p lt;0.0001）減少しました。プラバスタチンで治療された患者では、次のような結果が得られました。

「コレステロールと再発事象（CARE）」研究は、冠状動脈性心疾患と非致死性心筋梗塞による死亡に対するプラバスタチン（40mg）の効果を平均値で比較するランダム化二重盲検プラセボ対照研究でした。総コレステロール値が正常（ベースライン平均総コレステロール lt; 240 mg/dL）で、過去 3 ～ 20 か月以内に心筋梗塞を起こした 21 ～ 75 歳の患者 4,159 名を対象に、4.9 年間の生存率を測定しました。プラバスタチン治療により以下の症状が大幅に減少しました。

脳卒中の相対リスクも 32% (p = 0.032)、脳卒中または複合一過性脳虚血発作は 27% (p = 0.02) 減少しました。

上記の基準での治療の利点は、CARE および LIPID 研究に含めることができなかった 75 歳以上の患者では不明です。

4 週間または 8 週間の食事療法後のトリグリセリド値が 4 mmol/L (3.5 g/L) を超える、または 5 mmol/L (4.45 g/L) を超える高コレステロール血症患者のデータが存在しない場合、 CARE研究とLIPID研究では、それぞれこのタイプの患者におけるプラバスタチンによる治療の利点は確立されていませんでした。

CARE および LIPID 研究では、患者の約 80% がレジメンの一部としてアスピリンを受けました。

心臓および腎臓の移植

免疫抑制治療を受けている患者におけるプラバスタチンの有効性:

患者は、プラバスタチン（20～40 mg）の投与と非投与、およびシクロスポリン、プレドニゾン、アザチオプリンの標準的な免疫抑制療法の併用と非併用で同時に治療されました。プラバスタチン治療は、1年後の血行動態低下を伴う心臓拒絶率を有意に減少させ、1年後の生存率を改善し(p=0.025)、血管造影と剖検によって判定された移植時の冠状血管障害のリスクを減少させた(p=0.049)。

患者は、プラバスタチン（20 mg）の投与と非投与、およびシクロスポリンとプレドニゾンの標準的な免疫抑制レジメンの併用と非併用で同時に治療されました。

腎移植患者において、プラバスタチンは、複数の拒絶反応エピソードの発生率、生検で証明された急性拒絶反応エピソードの発生率、プレドニゾロンとムロモナブ-CD3のボーラス注射の使用を大幅に減少させました。

子供および青少年 (8 ～ 18 歳)

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児患者 214 名を対象とした二重盲検プラセボ対照研究が 2 年間にわたって実施されました。小児（8～13歳）はプラセボ（n = 63）または毎日20 mgのプラバスタチン（n = 65）にランダムに割り付けられ、青年（14～18歳）はプラセボ（n = 45）または毎日40 mgのプラバスタチン（n = 65）に割り付けられました。 n = 41)。この研究に参加するには、両親のうちの1人が家族性高コレステロール血症の分子診断または臨床診断を受けている必要がありました。平均ベースライン LDL-C は、プラバスタチン (範囲 151～405 mg/dL) 群とプラセボ (範囲 154～375 mg/dL) 群でそれぞれ 239 mg/dL と 237 mg/dL でした。小児および青少年の統合データの分析から、LDL-Cの平均割合が-22.9%と大幅に減少し、総コレステロールも-17.2%減少しました。これは、20 mgのプラバスタチンで成人で実証された有効性と同様でした。両グループにおけるプラバスタチン治療の効果は同様でした。得られた平均LDL-Cは、プラバスタチン群では186 mg/dL（範囲：67～363 mg/dL）であったのに対し、プラセボ群では236 mg/dL（範囲：105～438 mg/dL）でした。プラバスタチンを投与された被験者では、監視された内分泌パラメータ（ACTH、コルチゾール、DHEAS、FSH、LH、TSH、エストラジオール（女子）またはテストステロン（男子））のいずれにおいても、プラセボと比較して差は観察されませんでした。発達上の差異はありませんでした。プラセボと比較した精巣容積またはタナースケールによる2つの治療群間の差異を検出する能力は低く、小児期のプラバスタチン療法が成人期の罹患率および死亡率を低下させる長期的な有効性は確立されていなかった。

薬理学的特徴

作用機序:

プラバスタチンは、コレステロール生合成開始の律速段階を触媒する酵素である 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイム A (HMG-CoA) レダクターゼの競合阻害剤であり、2 つの方法でコレステロール脂質低下効果をもたらします。 。第一に、HMG-CoA レダクターゼの特異的かつ可逆的な競合阻害により、細胞内コレステロール合成がわずかに減少します。これにより、細胞表面上の LDL 受容体の数が増加し、受容体を介した異化作用と循環 LDL コレステロールの除去が促進されます。第二に、プラバスタチンは、LDL コレステロールの前駆体である VLDL コレステロールの肝臓合成を阻害することにより、LDL 産生を阻害します。健康な人および高コレステロール血症患者において、プラバスタチンナトリウムは次の脂質値を低下させます：総コレステロール、LDLコレステロール、アポリポタンパク質B、VLDLコレステロールおよびトリグリセリド。一方、HDLコレステロールとアポリポプロテインAは上昇します。

吸収

プラバスタチンは活性型で経口投与されます。それはすぐに吸収されます。最大血清レベルは摂取後 1 ～ 1.5 時間で到達します。平均して、経口投与された用量の 34% が吸収され、絶対バイオアベイラビリティは 17% になります。胃腸管内に食物が存在するとバイオアベイラビリティの低下につながりますが、プラバスタチンを食物の有無にかかわらず投与した場合でも、コレステロール低下効果は同じです。吸収後、プラバスタチンの 66% は肝臓で初回通過代謝を受けます。肝臓はその作用の主な部位であり、コレステロール合成および LDL コレステロールの除去の主な部位です。インビトロ研究では、プラバスタチンが肝細胞に輸送され、他の細胞には実質的により少ない程度で輸送されることが実証されています。

この実質的な最初の肝臓通過を考慮すると、プラバスタチンの血漿中濃度は、脂質低下効果を予測する上で限られた価値しかありません。血漿濃度は投与量に比例します。

分布

循環プラバスタチンの約 50% は血漿タンパク質に結合します。分配量は約0.5L/kgです。少量のプラバスタチンがヒトの母乳に移行します。

代謝と排泄

プラバスタチンはシトクロム P450 によって著しく代謝されず、P 糖タンパク質の基質または阻害剤でもないようですが、他の輸送タンパク質の基質であると考えられます。経口投与後、初回投与量の 20% が尿中に、70% が糞便中に排泄されます。経口プラバスタチンの血漿排出半減期は 1.5 ～ 2 時間です。静脈内投与後、用量の 47% は腎臓排泄によって、53% は胆汁排泄および生体内変換によって排泄されます。

プラバスタチンの主な分解生成物は、異性体 3-α-ヒドロキシ代謝物です。この代謝産物は、元の化合物と比較した場合、HMG-CoA レダクターゼ阻害活性が 10 分の 1 ～ 140 分の 1 です。プラバスタチンの全身クリアランスは 0.81 L/h/kg、腎臓クリアランスは 0.38 L/h/kg であり、尿細管分泌を示しています。

子供たち：

年齢および性別に従ってプールされた小児患者の平均プラバスタチン_Cmaxおよび AUC 値は、20 mg の経口投与後に成人で観察された値と同様でした。

肝不全:

アルコール性肝硬変患者におけるプラバスタチンおよび代謝産物への全身曝露は、肝機能が正常な患者と比較して約 50% 増加します。

腎不全:

軽度の腎不全患者では有意な変化は観察されませんでした。しかし、重度および中等度の腎障害があると、プラバスタチンおよび代謝産物への全身曝露が 2 倍に増加する可能性があります。

前臨床安全性データ

薬理学的安全性、反復投与毒性、生殖毒性に関する従来の研究に基づいて、その作用機序から予想される以外に患者に対するリスクはありません。

反復投与研究では、プラバスタチンがさまざまな程度の肝毒性とミオパチーを誘発する可能性があることが示されています。一般に、これらの組織における実質的な影響は、mg/kg ベースでヒトの最大用量の 50 倍以上の用量でのみ明らかでした。

インビボおよびインビトロの遺伝毒性研究では、変異原性の可能性の証拠は示されませんでした。マウスを対象としたプラバスタチンの 2 年間の発がん性研究では、250 および 500 mg/kg/日 (mg/kg ベースでヒトの最大用量の 310 倍) の用量で、肝細胞癌の発生率が統計的に有意に増加することが実証されました。男性と女性、および女性のみの肺腺腫。

ラットにおける 2 年間の発がん性研究では、100 mg/kg/日 (mg/kg/用量でのヒトの最大用量の 125 倍) の用量で、雄のみで肝細胞癌の発生率が統計的に有意に増加することが実証されました。

プラバスタチンナトリウムストレージケア – Accord Farma

この薬は室温（15～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

薬の特徴

プラバスタチンナトリウム 10mg

黄色の錠剤、角の丸い長方形、両凸、片面に「PDT」、もう片面に「10」が刻まれています。

プラバスタチンナトリウム 20mg

黄色の錠剤、角の丸い長方形、両凸、片面に「PDT」、もう片面に「20」が刻まれています。

プラバスタチンナトリウム 40mg

黄色の錠剤、角の丸い長方形、両凸、片面に「PDT」、もう片面に「40」が刻まれています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

プラバスタチンナトリウムの法的声明 – Accord Farma

MS – 1.5537.0006

農場。答え：

リカルド・ルイス・ゴンサルベス博士 メディナ
CRF/SP番号 74,264

製造元:

インタスファーマ株式会社
区画番号 457、458 – 的田 382 210、
距離アーメダバード – インド

輸入者:

アコード・ファーマシューティカ・リミテッド
Av. グイド カロイ、1985 – G.01
サント アマロ – サンパウロ/SP
CNPJ: 64.171.697/0001-46

医師の処方箋に基づいて販売します。