ロサルタン カリウム ヒドロクロロチアジド Pharlab リーフレット

高血圧で左心室の壁が肥厚している患者（左心室肥大）では、ロサルタンをヒドロクロロチアジドと併用することが多く、脳卒中や心臓発作（心筋梗塞）のリスクを軽減し、患者の寿命を延ばすのに役立ちます。

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジド Pharlab はどのように機能しますか?

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドは、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ロサルタン) と利尿薬 (ヒドロクロロチアジド) の組み合わせです。

ロサルタンとヒドロクロロチアジドは一緒に作用して高血圧を下げます。高血圧があり、心臓の主なポンプ室である左心室の壁が肥厚している場合、医師は脳卒中などの心血管イベントのリスクを軽減するためにロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドを処方しています。

病気に関する患者さんへの情報

血圧とは何ですか?

心臓が体のあらゆる部分に血液を送り出すときに発生する圧力を血圧といいます。

血圧がなければ、血液は体中を巡りません。正常な血圧は健康の一部です。血圧は、活動、ストレス、興奮に応じて、1 日を通して変化します。

血圧測定値は 2 つの数値、たとえば 120/80 (120 × 80) で構成されます。数値が大きいほど、心臓が血液を送り出すときの強さを表します。低い数値は、心拍間の安静時の強度を測定します。

高血圧（または高血圧）とは何ですか?

落ち着いてリラックスしているときでも血圧が高い状態が続く場合、高血圧または高血圧となります。高血圧は、血管が狭くなり、血液の流れが困難になると発症します。

自分が高血圧かどうかはどうすればわかりますか?

一般に、高血圧には症状がありません。自分が高血圧かどうかを知る唯一の方法は、血圧を測定することです。そのため、定期的に血圧を測定する必要があります。

なぜ高血圧（または高血圧）を治療する必要があるのですか？

高血圧は治療せずに放置すると、心臓や腎臓などの生命に不可欠な臓器に障害を引き起こす可能性があります。

体調が良く、症状がない場合もありますが、高血圧は脳卒中（脳卒中）、心臓発作（心筋梗塞）、心不全、腎不全、または失明を引き起こす可能性があります。

高血圧はどのように治療すべきでしょうか?

高血圧（高血圧）と診断されると、医師はライフスタイルの変更を勧めたり、血圧をコントロールするための薬を処方したりする場合があります。高血圧は、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドなどの薬剤を使用して治療および制御できます。

医師はあなたにとって理想的な血圧を教えてくれます。この値を記憶し、医師のアドバイスに従って、健康にとって理想的な血圧を達成してください。

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドは高血圧をどのように治療しますか?

成分ロサルタンは、アンジオテンシン II と呼ばれる物質を特異的にブロックすることで血圧を下げます。アンジオテンシン II は通常、血管を狭くします。ロサルタンという成分が血管を弛緩させます。ヒドロクロロチアジドという成分は、腎臓からより多くの塩分と水分を排出させます。ロサルタンとヒドロクロロチアジドを一緒に使用すると、高血圧が軽減されます。医師は血圧を測定することで薬の効果を知ることができますが、おそらくこの薬を服用する際に違いに気づくことはありません。

心臓の左心室の壁の肥厚（左心室肥大）の原因は何ですか?

高血圧は心臓の働きを難しくします。時間が経つと、これにより心臓が肥大する可能性があります。

なぜ左心室肥大患者を治療する必要があるのですか?

左心室肥大は脳卒中の可能性の増加と関連しています。ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドは、高血圧および左心室肥大の患者における脳卒中などの心血管イベントのリスクを軽減しました。

ロサルタンカリウム + ヒドロクロロチアジドの禁忌 – Pharlab

次の場合は、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドを摂取しないでください。

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドによる治療を開始するかどうか不明な場合は、医師に相談してください。

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドの使用方法 – Pharlab

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドは、食事の有無にかかわらず摂取できます。

利便性を高め、覚えやすくするために、毎日同じ時間に薬を服用するようにしてください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

投与量

高血圧

ほとんどの高血圧患者に対するロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドの通常用量は、24 時間にわたって血圧を制御するために 1 日あたり 50 mg + 12.5 mg 1 錠です。

高血圧および左心室肥大のある患者

通常の開始用量は、ロサルタン 50 mg を 1 日 1 回です。ロサルタン 50 mg では血圧目標に到達しない場合、医師はロサルタンと低用量のヒドロクロロチアジド (12.5 mg) の組み合わせを処方することがあります。医師は、あなたにとって適切な用量に達するまで、ロサルタンとヒドロクロロチアジドの量を徐々に増やすことがあります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジド Pharlab の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドは処方どおりに服用する必要があります。飲み忘れた場合は、次の通常どおり、つまり通常の時間に、倍量にせずに服用してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ロサルタンカリウム + ヒドロクロロチアジドの使用上の注意 – Pharlab

あなたが抱えている、または抱えていた健康上の問題、あらゆる種類のアレルギーについて医師に伝えてください。最近嘔吐や下痢の症状があった場合は、医師に伝えてください。

肝臓や腎臓の病気、痛風、糖尿病、エリテマトーデスがあるかどうか、または他の利尿薬を服用しているかどうかを医師に知らせることは非常に重要です。このような場合、医師は薬の投与量を調整する必要があると判断する場合があります。

麻酔に伴う突然の血圧低下が起こる可能性があるため、手術および麻酔の前に、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドによる治療を受けていることを医師 (または歯科医) に伝えてください。

高血圧および左心室肥大のある黒人患者への使用

高血圧と左心室肥大の患者を対象とした研究では、ロサルタンは脳卒中や心筋梗塞のリスクを軽減し、患者の寿命を延ばしました。しかし、この研究は、別の高血圧治療薬であるアテノロールの利点と比較した場合、これらの利点は黒人患者には当てはまらないことも示しました。

薬物相互作用

一般に、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドは他の薬剤と併用できます。ただし、処方箋なしで入手したもの（市販薬）も含め、服用している、または服用する予定のすべての薬について医師に知らせる必要があります。

カリウムサプリメント、カリウム保持剤またはカリウムを含む塩代替品、高血圧を下げる他の薬、他の利尿薬、高コレステロール値を下げる樹脂、インスリン、筋肉などの糖尿病治療薬を服用している場合は、医師に伝えることが重要です。弛緩剤、アドレナリンなどの昇圧剤アミン、ステロイド、一部の鎮痛剤、関節炎用の薬やリチウム（ある種のうつ病の治療に使用される薬）などです。

鎮静剤、精神安定剤、麻薬、アルコール、鎮痛剤は、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドの血圧降下効果を高める可能性があるため、これらの薬を服用している場合は医師に相談してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドの副作用 – Pharlab

どのような薬でも、副作用と呼ばれる予期せぬまたは望ましくない影響が生じる可能性があります。

ほとんどの患者において、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドは忍容性が良好です。

副作用には、吐き気、嘔吐、けいれん、下痢、便秘、頭痛、脱力感、めまい、疲労、蕁麻疹、発疹、味覚の変化、一時的な目のかすみ、または日光に対する皮膚の過敏症の増加などが含まれる場合があります。

別の副作用として、素早く立ち上がると血圧が急激に低下し、めまいや立ちくらみを感じることがあります。医師は副作用に関するより完全なリストを持っています。これらの症状またはその他の異常な症状が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。

顔、唇、喉、舌の腫れを伴うアレルギー反応が発生し、呼吸や飲み込みが困難になった場合は、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドの特別集団 – Pharlab

妊娠と授乳

妊娠中または授乳中の場合は、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドの使用はお勧めできません。この薬は胎児に害を与えたり、死亡させたりする可能性があります。妊娠を計画している場合は、血圧を下げる他の方法について医師に相談してください。ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドの服用中に妊娠した場合は、すぐに医師に伝えてください。

この薬は妊娠中期および妊娠後期には使用しないでください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

小児用

小児におけるロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドの使用経験はないため、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドは小児患者に投与すべきではありません。

高齢者への使用

一般に、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドは同様に効果があり、ほとんどの若年成人患者と高齢成人患者に同様に忍容性があります。

ほとんどの高齢患者は、若い患者と同じ用量を必要とします。高齢患者は、ロサルタン カリウム 50 mg + ヒドロクロロチアジド 12.5 mg による治療を開始する必要があります。

機械の運転または操作

ほとんどすべての患者がこれらの活動を行うことができますが、薬に対する自分の反応がわかるまでは、細心の注意を必要とする活動 (車の運転や危険な機械の操作など) を避ける必要があります。

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドの組成 – Pharlab

プレゼンテーション

50mg + 12.5mg フィルムコーティング錠:

30錠入りのパッケージです。

100mg + 25mg フィルムコーティング錠:

30錠入りのパッケージです。

大人用。

経口使用。

構成

各 50 + 12.5 mg のフィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

賦形剤:

微結晶セルロース;スターチ;二酸化ケイ素。ステアリン酸マグネシウム;乳糖一水和物;ヒプロメロース;マクロゴール。二酸化チタンとキノリンイエローのラッカー染料。

各 100 + 25 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

賦形剤:

微結晶セルロース;スターチ;二酸化ケイ素。ステアリン酸マグネシウム;乳糖一水和物;ヒプロメロース;マクロゴール。二酸化チタンとキノリンイエローのラッカー染料。

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドの過剰摂取 – Pharlab

過剰摂取の場合は、すぐに医師に知らせてください。過剰摂取の最も可能性の高い症状には、低血圧や心拍数の上昇などがあります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ロサルタンカリウム + ヒドロクロロチアジドの薬物相互作用 – Pharlab

ロサルタン

臨床薬物動態研究で評価された以下の化合物との臨床的に重要な薬物相互作用は確認されませんでした。

ヒドロクロロチアジド、ジゴキシン、ワルファリン、シメチジン、フェノバルビタール、ケトコナゾール、エリスロマイシン。リファンピンとフルコナゾールが活性代謝物のレベルを低下させるという報告があります。これらの相互作用の臨床的影響は評価されていません。

アンジオテンシン II またはその効果をブロックする他の化合物と同様に、カリウム保持性利尿薬 (スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリドなど)、カリウムサプリメントの併用
カリウムまたはカリウムを含む塩代替品は、血清カリウムを増加させる可能性があります。

ナトリウム排泄に影響を与える他の薬剤と同様に、リチウム排泄が減少する可能性があるため、リチウム塩をアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と同時に投与する場合は、血清リチウム濃度を注意深く監視する必要があります。

選択的シクロオキシゲナーゼ 2 阻害剤 (COX-2 阻害剤) を含む非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は、利尿薬やその他の降圧薬の効果を低下させる可能性があるため、アンジオテンシン受容体拮抗薬 II または ACE 阻害剤の降圧効果は、次のような NSAID によって減弱される可能性があります。選択的COX-2阻害剤。

選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬で治療を受けている、腎機能が低下した一部の患者（例、利尿薬療法を受けている高齢者または血液量減少患者）では、シクロオキシゲナーゼ-2受容体拮抗薬であるアンジオテンシンIIまたはACEの併用投与阻害剤は、急性腎不全の可能性を含む腎機能の悪化を引き起こす可能性があります。これらの影響は通常可逆的であるため、腎機能に障害のある患者にはこの併用を慎重に投与する必要があります。

アンジオテンシン受容体拮抗薬、ACE阻害薬、またはアリスキレンによるレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）の二重遮断は、単独療法と比較した場合、低血圧、高カリウム血症、腎機能の変化（急性腎不全を含む）のリスク増加と関連しています。この薬や RAAS に影響を与える他の薬剤を使用している患者の血圧、腎機能、電解質を注意深く監視してください。糖尿病患者にはアリスキレンとこの薬剤を併用しないでください。腎不全（GFR < 60 mL/min）の患者では、アリスキレンとこの薬剤の併用を避けてください。

ヒドロクロロチアジド

以下の薬剤を併用すると、サイアザイド系利尿薬と相互作用する可能性があります。

アルコール、バルビツレート系または麻薬：

起立性低血圧の増強が起こる可能性があります。

抗糖尿病薬（経口またはインスリン）：

抗糖尿病薬の投与量の調整が必要になる場合があります。

他の降圧薬:

追加効果。

コレスチラミンおよびコレスチポール樹脂:

ヒドロクロロチアジドの吸収は、陰イオン交換樹脂の存在下では損なわれます。コレスチラミンまたはコレスチポール樹脂を単回投与すると、ヒドロクロロチアジドに結合し、胃腸管での吸収がそれぞれ最大 85% および 43% 減少します。

コルチコステロイド、ACTH、またはグリチルリチン（甘草に含まれる）：

これらは電解質の枯渇、特に低カリウム血症を悪化させます。

昇圧アミン (例: アドレナリン):

昇圧アミンに対する反応が低下する可能性がありますが、使用を妨げるほどではありません。

筋骨格系の非脱分極性弛緩剤 (例: ツボクラリン):

筋弛緩剤に対する反応が増加する可能性。

リチウム：

利尿剤は腎臓からのリチウムクリアランスを減少させ、リチウム毒性のリスクを高めます。併用はお勧めしません。リチウム製剤を使用する前に、そのリーフレットを参照してください。

シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬：

選択的シクロオキシゲナーゼ-2 阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬の投与は、利尿薬の利尿作用、ナトリウム利尿作用、および降圧作用を低下させる可能性があります。

選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬で治療を受けている、腎機能が低下した一部の患者（利尿薬療法を受けている高齢者または血液量減少患者など）では、受容体拮抗薬であるアンジオテンシンIIまたはACE阻害剤の同時投与により、次のような結果が生じる可能性があります。急性腎不全の可能性を含む腎機能の悪化の増加。これらの影響は通常可逆的であるため、腎機能に障害のある患者にはこの併用を慎重に投与する必要があります。

臨床検査との相互作用

チアジドはカルシウム代謝に影響を与えるため、副甲状腺機能検査を妨げる可能性があります。

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジドという物質の作用 – Pharlab

有効性の結果

臨床研究

ロサルタン-ヒドロクロロチアジド

ロサルタンとヒドロクロロチアジドを組み合わせて使用​​すると、降圧効果の点で相加効果があります。ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジド (有効成分) の降圧効果は 24 時間持続します。

少なくとも1年間継続した臨床研究では、治療を継続しても降圧効果が維持された。血圧の大幅な低下にもかかわらず、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の投与は心拍数に臨床的に有意な影響を与えませんでした。

臨床研究では、ロサルタン 50mg/ヒドロクロロチアジド 12.5mg による 12 週間の治療後、座位の最低血圧が平均で最大 13.2mmHg 低下しました。

若年者（65 歳未満）と高齢者（65 歳未満）の高血圧患者を対象とした、ロサルタン 50mg/ヒドロクロロチアジド 12.5mg とカプトプリル 50mg/ヒドロクロロチアジド 25mg の組み合わせの比較研究では、降圧反応は 2 つの治療法間で同様であり、年齢層別。

全体として、統計的観点から見ると、ロサルタン 50mg/ヒドロクロロチアジド 12.5mg の方が、カプトプリル 50mg/ヒドロクロロチアジド 25mg よりも薬物関連の臨床有害事象や臨床副作用による中止が有意に少なかった。

重度の高血圧患者131人を対象に実施された研究では、初期治療として、および12週間の治療後に他の降圧剤と併用して投与されるロサルタンカリウム+ヒドロクロロチアジド（活性物質）の有用性が実証されました。

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、男性および女性の患者、あらゆる民族、若い患者 (65 歳未満) と高齢の患者 (65 歳未満)、およびあらゆる程度の高血圧の血圧を下げるのに効果的です。 。

重度の高血圧 [座位での拡張期血圧 (DBP)?] 110mmHg】

重度の高血圧症（ベースライン時の座位での平均DBPが110mmHg以上を2回の別々の機会に確認）の初期治療としてのロサルタンカリウム+ヒドロクロロチアジド（活性物質）の安全性と有効性が、多施設共同二重盲検無作為化研究で実証され、長期にわたる重度の高血圧患者 585 名が参加した 6 週間の実験。

主要評価項目は、ロサルタン/ヒドロクロロチアジド 50/12.5 mg で目標拡張期血圧 (DBP、座位、トラフ <90 mmHg) を達成した患者と、ロサルタン 50 mg を 100 mg に漸増して治療した患者の 4 週間後の比較でした。目標拡張期血圧を達成するために必要です。

二次アウトカムは、必要に応じてロサルタン/ヒドロクロロチアジド 50/12.5 mg を増量し、その後ロサルタン/ヒドロクロロチアジド 100/25 mg に増量し、目標拡張期血圧を達成した患者と、100 mg まで増量してからロサルタン 50 mg を投与した患者の 6 週間後の比較でした。 150mg。

事後分析では、目標収縮期血圧（座位、最低血圧、140 mmHg 未満）を達成した患者を^{4 週間目}と^{6 週間目}に 2 つの治療グループ間で比較しました。

4週間の治療後、ロサルタン/ヒドロクロロチアジド50/12.5mg併用療法を受けた患者の方が、ロサルタン50または100mg単独療法を受けた患者よりも目標拡張期血圧を達成した(それぞれ17.6%対9.4%、p=0.007)。 。同様に、6週間の治療後、併用療法を受けた患者の方が、単独療法を受けた患者よりも目標拡張期血圧を達成した患者の方が多かった(それぞれ29.8%対12.5%; plt; 0.001)。

さらに、各時点で、併用療法と単剤療法の方が目標収縮期血圧を達成した患者の数が多かった（ ⁴週目：それぞれ24.5％対11.9％、plt;0.001、6^週目：それぞれ36.9％対14.1％、plt;0.001）。

重度の高血圧患者に対するロサルタン/ヒドロクロロチアジドの安全性と忍容性は、初回投与時、治療開始^4週間目および⁶週間目ではロサルタン単独療法の安全性と忍容性と同等でした。

ロサルタン

ロサルタンの降圧効果は、ロサルタンを投与された患者 1,679 人、プラセボを投与された患者 471 人、およびさまざまな比較薬剤を投与された患者 488 人を対象とした 11 件の対照研究で実証されました。軽度から中等度の本態性高血圧症の患者にロサルタンを1日1回投与すると、収縮期血圧と拡張期血圧が統計的に有意に低下した。最長1年間にわたる臨床研究では、降圧効果が維持された。

最低血圧（投与後24時間）と最高血圧（投与後5～6時​​間）の血圧を測定すると、24時間にわたって比較的緩やかな血圧低下が示されました。降圧効果は自然な日内リズムに従いました。投与間隔の終了時の血圧の低下は、投与後 5 ～ 6 時間で観察された効果の約 70% ～ 80% でした。

最大の降圧効果は、治療開始後 3 ～ 6 週間で達成されました。血圧の大幅な低下にもかかわらず、ロサルタンの投与は心拍数に臨床的に有意な影響を与えませんでした。高血圧患者におけるロサルタンの中止は、血圧の突然のリバウンドを引き起こしませんでした。

ロサルタン 50 ～ 100 mg を 1 日 1 回投与すると、カプトプリルを 1 日 1 回投与した 50 ～ 100 mg よりも有意に高い降圧効果が得られました。ロサルタン 50mg を 1 日 1 回投与した場合の降圧効果は、エナラプリル 20mg を 1 日 1 回投与した場合と同様でした。

ロサルタン 50 ～ 100 mg の 1 日 1 回投与の降圧効果は、アテノロール 50 ～ 100 mg の 1 日 1 回投与で得られる効果と同等でした。 12週間の治療後、高齢高血圧患者（65歳以上）における50～100mgのロサルタンの1日1回投与の効果は、5～10mgの徐放性フェロジピンの効果と同等であった。

ロサルタンは、男性と女性の高血圧患者、若者（65 歳未満）と高齢者（65 歳未満）に同様に効果があります。ロサルタンは、レニン・アンジオテンシン系に影響を与える他の薬剤と同様に、研究されたすべての民族で降圧効果がありましたが、ロサルタンの単独療法に対する平均反応は黒人の高血圧患者では低かったです。

サイアザイド系利尿薬と併用すると、ロサルタンの血圧降下効果はほぼ相加的になります。

ロサルタンはAII受容体部位を選択的にブロックするため、ロサルタンを投与されている患者は咳を発症しないことが期待されます。

8週間の対照研究では、ACE阻害剤治療中の咳嗽歴のある高血圧患者の咳の発生率、ロサルタンまたはACE阻害剤誘発性咳嗽ACE（ヒドロクロロチアジド）と関連しない薬剤を投与されている患者から報告された咳の発生率は、 ACE阻害剤に再曝露された患者と同様であり、それよりも有意に低かった。

さらに、4,131人の患者を対象とした16の二重盲検臨床研究のグローバル分析では、ロサルタンを投与された患者における自発的に報告された咳の発生率（3.1％）は、プラセボ（2.6％）またはヒドロクロロチアジドを投与された患者（4.1％）と同様でした。一方、ACE阻害剤の発生率は8.8％でした。

ライフスタディ

LIFE 研究 (高血圧のエンドポイント減少を目的としたロサルタン介入)は、心電図で記録された左心室肥大を有する 55 ～ 80 歳 (平均年齢 67 歳) の高血圧患者 9,193 名を対象とした、無作為化三重盲検実薬対照研究です。 。ベースライン期間に入院した患者のうち、1,195 人 (13%) が糖尿病を患っていました。 1,326 (14%)、単独の収縮期高血圧。 1,468人（17％）が冠動脈疾患、728人（8％）が脳血管疾患。

研究の目的は、血圧管理の利点を超えた、ロサルタンとアテノロールの心血管保護効果を実証することでした（血圧は最低値で測定）。この目的を達成することを目的として、この研究は両方の治療グループで同じ血圧が得られるように設計されました。患者は、ロサルタン 50mg またはアテノロール 50mg を 1 日 1 回投与する群に無作為に割り当てられました。

血圧目標（<140/90mmHg）に達しない場合は、まずヒドロクロロチアジド12.5mgを追加し、必要に応じてロサルタンまたはアテノロールの用量を1日1回100mgに増量しました。

必要に応じて、他の降圧治療（例、ヒドロクロロチアジドの用量を25 mgに増量するか、他の利尿療法、カルシウムチャネル遮断薬、アルファ遮断薬または中枢作用薬を追加するが、ACE阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬またはベータ遮断薬は除く）が追加されました。血圧目標を達成するための治療計画。

血圧をコントロールする目的で、LIFE試験の両群の患者は、治験薬投与時間のほとんどでヒドロクロロチアジドを併用した（ロサルタン群とアテノロール群ではそれぞれ1日の73.9％と72.4％）。

どちらの治療グループでも、血圧は同様のレベルまで大幅に低下し、同様の割合の患者が目標血圧を達成しました。追跡調査の平均期間は4.8年でした。

主要評価項目は、心血管死、脳卒中、心筋梗塞の発生率の低下を合わせて評価した心血管疾患の罹患率と死亡率の複合値でした。その結果、主要複合評価項目を満たした患者において、ロサルタンによる治療はアテノロールと比較してリスクを 13% 減少させる (p= 0.021) ことが実証されました。

ロサルタンによる治療は、アテノロールと比較して脳卒中のリスクを 25% 減少させました (p= 0.001)。心血管死および心筋梗塞の発生率は、治療群間で有意な差はありませんでした。主な複合結果に対するロサルタンの効果は、血圧制御単独に対するロサルタンの有益な効果をはるかに超えているように見えました。

主要な複合アウトカムについては、ベースライン時に糖尿病（n= 1,195）または孤立性収縮期高血圧（ISH）の病歴がある患者のサブグループ（n= 1,326）において、ロサルタンによる治療の結果は治療の利益と一致していた。ロサルタンの使用は世界の研究対象集団で観察されました。糖尿病患者では 24% のリスク減少が観察され (p= 0.03)、SIH 患者では 25% のリスク減少が観察されました (p= 0.06)。

世界の人口で観察された結果と一致して、脳卒中リスクの低下は、糖尿病またはSIH患者で観察された利益に寄与する重要な要因でした。

左心室肥大を伴う高血圧患者の場合、ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、心血管疾患の罹患率と死亡率を低下させるために、ロサルタンとヒドロクロロチアジドを 1 日 1 回同時投与する患者に適した代替製剤です。

人種

LIFE 研究では、アテノロールの投与を受けた黒人患者 (n= 263) で主要複合アウトカムを経験するリスクは、ロサルタンの投与を受けた黒人患者 (n= 270) のリスクと比較して低かった。 LIFE 研究に基づくと、アテノロールと比較した心血管疾患の罹患率および死亡率に対するロサルタンの利点は、左心室肥大を伴う黒人高血圧患者には当てはまりません。

この研究では、ロサルタンは一般に忍容性が良好でした。ロサルタンの忍容性プロファイルは、副作用による中止の発生率が大幅に低いことから明らかなように、アテノロールの忍容性プロファイルよりも優れていました。

薬理学的特性

作用機序

ロサルタン-ヒドロクロロチアジド:

ロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジド (有効成分) の成分は血圧を下げる相加効果があり、どちらかの成分単独よりも大幅に血圧を下げます。この効果は、両方の成分の相補的な作用の結果であると考えられています。さらに、ヒドロクロロチアジドは利尿作用の結果、血漿レニン活性、アルドステロン分泌、アンジオテンシン II レベルを増加させ、血清カリウムを減少させます。

ロサルタンの投与は、アンジオテンシン II の生理学的に関連する作用をすべて遮断し、アルドステロンの阻害を通じて、利尿薬に伴うカリウム損失を軽減する傾向がある可能性があります。

ロサルタンには、穏やかで一時的な尿酸排泄促進作用があります。ヒドロクロロチアジドは尿酸のわずかな増加を引き起こします。ロサルタンとヒドロクロロチアジドの組み合わせは、利尿薬誘発性高尿酸血症を軽減する傾向があります。

ロサルタン:

強力な血管収縮薬であるアンジオテンシン II は、レニン – アンジオテンシン系の主な活性ホルモンであり、高血圧の病態生理の重要な決定因子です。アンジオテンシン II は、多くの組織 (血管平滑筋、副腎、腎臓、心臓など) に見られる AT1 受容体に結合し、血管収縮やアルドステロン放出などのいくつかの重要な生物学的作用を引き起こします。

アンジオテンシン II は平滑筋細胞の増殖も刺激します。 2 番目のアンジオテンシン II 受容体は AT2 受容体サブタイプとして同定されましたが、心血管恒常性における機能は知られていません。

ロサルタンは、強力な合成の経口活性化合物です。結合および薬理学的バイオアッセイに基づいて、アンジオテンシン II は AT1 受容体に選択的に結合します。 in vitroおよびin vivo では、ロサルタンとその薬理学的に活性なカルボン酸代謝物 (E-3174) の両方が、その起源や合成経路に関係なく、アンジオテンシン II の生理学的に関連する作用をすべてブロックします。

アンジオテンシン II の一部のペプチド アンタゴニストとは異なり、ロサルタンにはアゴニスト効果がありません。

ロサルタンは、AT1 受容体に選択的に結合しますが、心血管調節に重要な他のホルモン受容体やイオン チャネルには結合したりブロックしたりしません。さらに、ロサルタンは、ブラジキニンを分解する酵素であるACE (キニナーゼ II) を阻害しません。

したがって、ブラジキニン媒介効果の増強や浮腫の発生など、AT1 受容体遮断に直接関係しない効果（ロサルタン、1.7%、プラセボ、1.9%）は、ロサルタンとは関連しません。

ヒドロクロロチアジド:

サイアジドの降圧効果のメカニズムは不明です。チアジドは通常、正常な血圧に影響を与えません。

ヒドロクロロチアジドは利尿薬および降圧薬です。ヒドロクロロチアジドは、遠位腎尿細管の電解質再吸収機構に影響を与えます。ヒドロクロロチアジドは、ほぼ同量のナトリウムと塩化物の排泄を増加させます。ナトリウム利尿には、カリウムと重炭酸塩のいくらかの損失が伴う場合があります。

利尿効果は経口投与後 2 時間で始まり、約 4 時間で最大レベルに達し、約 6 ～ 12 時間持続します。

薬物動態

吸収

ロサルタン:

経口投与後、ロサルタンはよく吸収され、初回通過代謝を受けて、活性なカルボン酸代謝物と他の不活性な代謝物を形成します。ロサルタン錠剤の全身性バイオアベイラビリティは約 33% です。

ロサルタンとその活性代謝物の平均最大濃度には、それぞれ 1 時間と 3 ～ 4 時間で到達します。ロサルタンを標準的な食事と一緒に投与した場合、ロサルタンの血漿中濃度プロファイルに臨床的に有意な影響はありませんでした。

分布

ロサルタン:

ロサルタンとその活性代謝産物はどちらも血漿タンパク質に結合していますか? 99%、主にアルブミン。ロサルタンの配布量は34リットルです。ラットを使った研究では、ロサルタンが血液脳関門を通過するとしても、通過することが少ないことが示されています。

ヒドロクロロチアジド:

ヒドロクロロチアジドは胎盤関門を通過しますが、血液脳関門は通過せず、母乳中に排泄されます。

代謝

ロサルタン:

静脈内または経口投与されたロサルタンの用量の約 14% がその活性代謝物に変換されます。 14C 標識ロサルタン カリウムの経口および静脈内投与後の循環血漿放射能は、主にロサルタンとその活性代謝物に起因すると考えられます。ロサルタンの活性代謝物への最小限の変換は、研究対象者の約 1% で観察されました。

活性代謝物に加えて、ブチル側鎖の水酸化によって形成される 2 つの重要な代謝物と、それほど重要ではない代謝物である N-2 テトラゾール グルクロニドを含む不活性代謝物も形成されます。

排除

ロサルタン:

ロサルタンとその活性代謝物の血漿クリアランスは、それぞれ約 600 mL/分と 50 mL/分です。ロサルタンとその活性代謝物の腎クリアランスは、それぞれ約 74mL/分と 26mL/分です。ロサルタンを経口投与すると、用量の約 4% が変化せずに尿中に排泄され、用量の約 6% が活性代謝物として尿中に排泄されます。ロサルタンとその活性代謝物の薬物動態は直線的であり、ロサルタン カリウムの経口投与量は 200mg までです。

経口投与後、ロサルタンとその活性代謝物の血漿濃度は多指数関数的に減少し、最終半減期はそれぞれ約 2 時間と 6 ～ 9 時間になります。 100 mg を 1 日 1 回投与すると、ロサルタンとその活性代謝物は血漿中にあまり蓄積されません。

胆汁と尿の両方の排泄は、ロサルタンとその代謝物の除去に寄与します。ヒトに 14C 標識ロサルタンを経口投与すると、放射能の約 35% が尿中に、58% が糞便中に回収されます。 14C 標識ロサルタンをヒトに静脈内投与すると、放射能の約 43% が尿中に、50% が糞便中に回収されます。

ヒドロクロロチアジド:

ヒドロクロロチアジドは代謝されませんが、腎臓によって急速に除去されます。血漿レベルを少なくとも 24 時間監視した場合、血漿半減期は 5.6 ～ 14.8 時間の間で変化することが観察されました。経口投与量の少なくとも 61% が 24 時間以内に変化せずに排泄されます。

薬力学

ロサルタン:

ロサルタンは、アンジオテンシン II 注入に対する収縮期および拡張期の昇圧反応を阻害します。ピーク時には、100mg のロサルタン カリウムがこれらの反応を約 85% 抑制します。単回および複数回の投与から 24 時間後の阻害率は約 26% ～ 39% です。

ロサルタン投与中、レニン分泌に対するアンジオテンシン II の負のフィードバックが除去されると、血漿レニン活性が増加し、その結果、血漿アンジオテンシン II が増加します。ロサルタン 100 mg/日による高血圧患者の慢性治療 (6 週間) 中に、薬物の血漿濃度が最大になったときに、アンジオテンシン II の血漿レベルの約 2 ～ 3 倍の増加が観察されました。

一部の患者では、特に短期間（2週間）の治療中に、より大きな増加が観察されました。しかし、降圧作用と血漿アルドステロン濃度の抑制は 2 週目と 6 週目に明らかであり、アンジオテンシン II 受容体遮断が効果的であることが示されました。

ロサルタンの中止後、血漿レニン活性 (ARP) とアンジオテンシン II レベルは 3 日以内に治療前のレベルまで低下しました。 ARP およびアンジオテンシン II レベルに対するロサルタン カリウム + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の効果は、50 mg のロサルタンで観察されたものと同様でした。

ロサルタンはアンジオテンシン II 型 AT1 受容体の特異的アンタゴニストであるため、この化合物はブラジキニンを分解する酵素である ACE (キニナーゼ II) を阻害しません。