休眠中のチラシ

休眠禁忌

ミダゾラム（活性物質）は、ベンゾジアゼピンまたはその製剤中の賦形剤に対する過敏症が知られている患者には禁忌です。

休眠の使い方

ピル：

– 成人: 7.5 ～ 15 mg。治療期間は数日から最長2週間とさまざまです。

– 高齢者および衰弱している患者の推奨用量は 7.5 mg です。

注射可能: 投与量は麻酔科医によって決定されます。

休眠中の予防策

ミダゾラムの静脈内投与は心筋の収縮性を低下させ、無呼吸を引き起こす可能性があるため、注射用ミダゾラムはサイズと年齢に適した蘇生材料が利用できる場合にのみ使用する必要があります。

重篤な心肺有害事象がまれに発生することがあります。これらの事象には、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止および/または心停止が含まれます。

このような生命を脅かす出来事は、60 歳以上の成人、既存の呼吸不全や心臓機能が低下している人、心臓血管が不安定な小児患者で発生する可能性が高く、特に注射が速すぎたり、注射が速すぎる場合に発生します。高用量が投与されます。

ベンゾジアゼピンは精神障害の主な治療法として推奨されません。

ベンゾジアゼピンは、特定の健康状態を持つ患者の自殺衝動を促進する可能性があるため、うつ病またはうつ病に伴う不安の治療に単独で使用すべきではありません。

注射用ミダゾラム（活性物質）を非経口的に投与する場合、高リスク群に該当する患者には特別な注意を払う必要があります。

これらの高リスク患者は、より低用量を必要とするため、生命機能の変化の初期兆候を継続的に監視する必要があります。

以下の警告と予防措置に関する情報を患者に提供する必要があります。

退院基準

ミダゾラム（活性物質）の投与後、患者は医師の許可があり付添人が同伴した場合にのみ病院または処置室から退院する必要があります。退院後の帰宅時には患者さんの付き添いが推奨されます。

許容範囲

集中治療室での長時間の鎮静にミダゾラム注射剤を使用した場合、有効性がいくらか失われることが報告されています。短時間作用型ベンゾジアゼピン系薬剤は、経口剤を数週間繰り返し使用すると、催眠効果が失われることがあります。

依存

注射用ミダゾラム（活性物質）を集中治療室で長時間の鎮静に使用する場合、ミダゾラムに対する身体的依存が生じる可能性があることに留意する必要があります。依存のリスクは治療の用量と期間に応じて増加し、アルコールや薬物乱用の病歴がある患者ではより大きくなります。

禁断症状

依存症が発症すると、突然治療を中止すると離脱症状が伴います。これらの症状には、頭痛、下痢、筋肉痛、極度の不安、緊張、落ち着きのなさ、精神的混乱および過敏症が含まれる場合があります。重篤な場合には、現実感喪失、離人感、聴覚過敏、四肢のしびれと感覚異常、光、騒音、物理的接触に対する過敏症、幻覚、けいれんなどの症状が現れることがあります。集中治療室で注射用ミダゾラム（活性物質）による長期治療中に、身体依存が発症する可能性があります。そのため、治療を突然中止すると離脱症状を伴う場合があります。

次のような症状が発生する可能性があります。

頭痛、下痢、筋肉痛、極度の不安、緊張、興奮、混乱、過敏症。睡眠障害、気分の変化、幻覚、発作。重篤な場合には、離人感、四肢のしびれやうずき、光、騒音、物理的接触に対する過敏症などの症状が現れることがあります。治療を突然中止すると離脱症状が起こるリスクが高くなりますので、徐々に減量することが推奨されます。

治療期間

ベンゾジアゼピン系睡眠薬による治療期間はできるだけ短くし、2週間を超えないようにしてください。患者の状態を再評価することなく、長期間にわたるメンテナンスを行うべきではありません。テーパリングプロセスは個別に調整する必要があります。最初に患者に治療期間が限られていることを伝え、用量がどのように段階的に減少するかを正確に説明することが役立つ場合があります。何よりも、投薬を中止した際にリバウンド症状が現れた場合に、その症状による不安を軽減できる可能性があることを患者が認識していることが重要です。

短時間作用型ベンゾジアゼピンの場合、特に高用量を使用した場合、服用と服用の間で離脱症状が起こる可能性があるという証拠があります。

健忘症

前向性健忘症は、治療用量のミダゾラム注射（活性物質）によって発生することがあります（多くの場合、この効果は、外科的処置や診断処置の前後などの状況で非常に望ましいです）。高用量ではリスクが増加します。長期にわたる健忘症は外来患者にとって問題となる可能性があり、介入後に退院しなければなりません。ミダゾラム（活性物質）を非経口的に投与した後、患者は同伴者のみが病院またはオフィスから退院する必要があります。

逆説的な反応

ミダゾラム注射剤（活性物質）では、落ち着きのなさ、興奮、過敏症、不随意運動（強直間代発作や筋肉の震えを含む）、多動、敵意、せん妄、怒り、攻撃性、不安、悪夢、幻覚などの逆説反応が報告されています。精神病、不適切な行動およびその他の有害な行動への影響、発作性興奮および発作。これらの反応は、高用量の場合や注射が急速に投与された場合に発生する可能性があります。このような反応に対する感受性のまれな発生率が小児および高用量の高齢者で報告されています。この場合、本剤の投与の中止を考慮する必要があります。逆説的反応を示唆するこのような症状が発生した場合は、処置の前にミダゾラム（活性物質）に対する反応を評価する必要があります。

これらの影響は高齢の患者に発生する可能性が高くなります。

ミダゾラム（有効成分）の消失変化

P4503A4を阻害または誘導する物質を投与されている患者では薬物の排泄が変化する可能性があり、ミダゾラム（活性物質）の用量を調整する必要がある場合があります。

肝機能障害、心拍出量が低い患者、新生児では、薬物の除去にさらに時間がかかる場合があります。

睡眠時無呼吸症候群

注射用ミダゾラム（活性物質）は、睡眠時無呼吸症候群の患者に対して細心の注意を払って使用する必要があり、定期的にモニタリングする必要があります。

高齢の患者さん

まれではありますが、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止および/または心停止などの重篤で生命を脅かす心肺有害事象が 60 歳以上の成人および小児で発生する可能性が高くなります。さらに、高齢者や小児では、動揺、不随意運動（強直間代性けいれんや筋肉の震えを含む）、多動、敵意、怒り反応、攻撃性、興奮、攻撃性などの逆説的反応に対する過敏症の発生率が高くなります。したがって、60歳以上の成人の場合、用量は慎重に決定する必要があり、各患者に関連する特別な要因を考慮する必要があります。

小児患者

血行動態の有害事象は、心血管が不安定な小児患者で発生しています。したがって、この集団では急速な静脈内投与は避けるべきです。無呼吸のリスクが高まるため、気管挿管を行わずに早産児や早産児に鎮静剤を投与する場合には細心の注意が必要です。

新生児集団では急速な注射は避けるべきです。

新生児は器質的機能が低下および/または未熟で、注射可能なミダゾラム（活性物質）の深部および/または長期にわたる呼吸作用に対して脆弱です。

まれではありますが、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止および/または心停止などの、生命を脅かす重篤な心肺有害事象が発生する可能性が、小児および 60 歳以上の成人で発生する可能性が高くなります。

さらに、子供や高齢者では、動揺、不随意運動（強直間代発作や筋肉の震えを含む）、多動、敵意、怒り反応、攻撃性、興奮、攻撃性などの逆説的反応に対する過敏症の発生率が高いことが報告されています。注射用ミダゾラム（有効成分）配合。

したがって、小児および60歳以上の成人の場合、各患者に関連する特殊な要因を考慮して用量を慎重に決定する必要があります。

腎不全患者

重度の腎臓病患者では反応が起こる可能性が高くなります。

表 1 – ミダゾラム点滴（有効成分）を中止してから覚醒するまでの時間（時間）

肝不全患者

肝不全により、IV ミダゾラム (活性物質) のクリアランスが減少し、その後半減期が増加します。したがって、臨床効果はより強力かつ長期にわたる可能性があります。ミダゾラム（活性物質）の必要用量を減らすことができ、バイタルサインの適切なモニタリングを確立する必要があります。

衰弱している患者や慢性疾患の患者の場合、用量は慎重に決定する必要があり、各患者に関連する特別な要因を考慮する必要があります。

慢性呼吸不全の患者さん

呼吸抑制のリスクがあるため、最低用量が推奨されます。

早産児

無呼吸のリスクが高まるため、在胎週数 36 週未満の早産患者に気管挿管せずに鎮静を施す場合には、細心の注意が必要です。急速な注入は避けてください。呼吸数と酸素飽和度を注意深く監視する必要があります。

生後 6 か月未満の小児患者は、特に気道閉塞や低換気になりやすいです。このような場合、臨床効果に合わせて少しずつ増量して滴定し、呼吸数と酸素飽和度を注意深くモニタリングすることが不可欠です。

アルコール/中枢神経系抑制剤の併用

ミダゾラム（活性物質）とアルコールおよび/またはCNS抑制剤との併用は避けるべきです。併用すると、ミダゾラム（活性物質）の臨床効果が増大する可能性があり、これには昏睡や死に至る可能性のある重度の鎮静、臨床的に関連する呼吸抑制および/または心血管抑制が含まれる可能性があります。

アルコールおよび薬物乱用の病歴

ミダゾラム（活性物質）は、アルコールや薬物乱用の病歴のある患者は避けるべきです。

その他

中枢神経系を抑制したり、筋肉を弛緩させる特性を持つ他の物質と同様、既存の筋力低下のため、重症筋無力症の患者にミダゾラム（活性物質）を投与する場合には特別な注意を払う必要があります。

車両の運転や機械の操作能力への影響

鎮静、健忘症、集中力の低下、筋力の低下により、車の運転や機械の操作が困難になります。注射用ミダゾラム（活性物質）を使用する前に、完全に回復するまで車両を運転したり機械を操作しないよう患者に警告する必要があります。医師はこれらの活動をいつ再開できるかを決定する必要があります。睡眠時間が不十分な場合、またはアルコール飲料を摂取した場合、注意力が低下する可能性が高くなります。

妊娠と授乳

妊娠リスクカテゴリー：C.

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

ミダゾラム (活性物質) については、妊娠中の安全性を評価するのに十分なデータがありません。

より安全な代替手段がない限り、妊娠中はベンゾジアゼピン系薬剤の使用を避けるべきです。妊娠初期のベンゾジアゼピンの使用に関連した先天奇形の増加が示唆されています。

この製品が出産可能年齢の女性に処方されている場合、妊娠を予定している場合、または妊娠の疑いがある場合は、医師に連絡して薬の服用を中止する必要があります。妊娠後期または分娩中にミダゾラム（活性物質）を大量に投与すると、新生児に胎児の心拍異常、筋緊張低下、吸引力の低下、低体温、中程度の呼吸抑制が生じる可能性があります。さらに、妊娠の最終段階でベンゾジアゼピンを慢性的に投与された母親から生まれた赤ちゃんは、身体的依存を発症し、出生後に離脱症状を発症するリスクがある可能性があります。

授乳中の女性は、ミダゾラム注射剤（活性物質）の投与後 24 時間は授乳を中止する必要があります。

現在までのところ、ミダゾラム注射剤（活性物質）がドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。

眠っている副作用

注射用ミダゾラム (活性物質) については、以下の副作用が報告されています。

免疫系の障害

全身性過敏症反応（皮膚反応、心血管反応、気管支けいれん）、アナフィラキシーショック、血管浮腫。精神障害: 混乱状態、見当識障害、感情障害、気分障害。性欲の変化が時折報告されています。落ち着きのなさ、興奮、過敏症、不随意運動（強直間代運動や筋肉の震えを含む）、多動、神経過敏、敵意、怒り、攻撃性、不安、悪夢、異常な夢、幻覚、精神病、不適切な行動、その他の影響などの逆説的な反応特に子供や高齢者において、行動、興奮、逆説的な攻撃性が報告されています。

依存

ミダゾラム（活性物質）の使用は、治療用量であっても身体依存の発症につながる可能性があります。長期にわたる IV 投与後の中止、特に製品の突然の中止には、離脱発作などの離脱症状が伴う場合があります。多剤中毒では乱用が報告されている。

神経系障害

長期にわたる鎮静、注意力の低下、頭痛、めまい、運動失調、術後の鎮静、および前向性健忘症があり、その期間は投与量に直接関係します。前向性健忘症は処置の終了時にも存在する可能性があり、孤立したケースでは、長期にわたる健忘症が報告されています。発作は未熟児や新生児で報告されています。

心臓障害

重篤な心肺有害事象がまれに発生することがあります。これらの事象には、心停止、低血圧、徐脈、血管拡張作用などが含まれます。生命を脅かす事故は、60 歳以上の成人や、既存の呼吸不全や心機能障害のある人で、特に注射が速すぎる場合や高用量の場合に発生する可能性が高くなります。

呼吸器疾患

重篤な心肺有害事象がまれに発生することがあります。これらの事象には、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止、呼吸困難、喉頭けいれんが含まれます。生命を脅かす事故は、60 歳以上の成人や、既存の呼吸不全や心機能低下のある人で、特に注射が速すぎる場合や高用量の場合に発生する可能性が高くなります。

消化器系疾患

吐き気、嘔吐、便秘、口渇。

皮膚および付属器疾患

皮膚の発疹、じんましん、かゆみ。

局所的および一般的な反応

注射部位の紅斑と痛み、血栓性静脈炎と血栓症。

怪我、中毒、処置上の合併症

ベンゾジアゼピンを服用している患者の転倒や骨折の報告があります。このリスクは、鎮静剤（アルコール飲料を含む）を併用している患者や高齢の患者ではより高くなります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

休眠中の薬物相互作用

成人におけるシトクロム P450 系の肝臓酵素全体の約 25% が 3A4 サブファミリーに相当します。このアイソザイムの阻害剤および誘導剤は、ミダゾラム (活性物質) と薬理学的相互作用を引き起こす可能性があります。

ミダゾラム (活性物質) は、ほぼ独占的にチトクロム P450 3A (CYP3A4 および CYP3A5) によって代謝されます。 CYP3A 阻害剤および誘導剤は、血漿濃度を増加または減少させ、その後ミダゾラム (活性物質) の薬力学的効果を増加または減少させる可能性があります。

CYP3A 活性の調節以外のメカニズムは、ミダゾラム (活性物質) との臨床的に関連する薬物動態学的薬物間相互作用の原因として証明されていません。ミダゾラム (活性物質) が他の薬物の薬物動態を変化させることは知られていません。

CYP3A 阻害剤と併用すると、ミダゾラム (活性物質) の臨床効果がより強力かつ長く持続する可能性があり、必要な用量はより少なくなる可能性があります。逆に、CYP3A 誘導剤と同時投与すると、ミダゾラム (活性物質) の効果が弱く、短くなる可能性があり、より高い用量が必要になる場合があります。 CYP3A の誘導と不可逆的な阻害（いわゆる「メカニズムに基づく阻害」）の場合、ミダゾラム（活性物質）の薬物動態に対する影響は、CYP3A モジュレーターの投与後、数日から数週間持続する可能性があります。

メカニズムに基づく CYP3A 阻害剤の例には、抗菌薬（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、イソニアジドなど）、抗レトロウイルス薬（リトナビルなどの HIV プロテアーゼ阻害剤、リトナビルブースト型プロテアーゼ阻害剤、デラビルジンなど）、カルシウム チャネルのブロッカー（ベラパミルなど）が含まれます。 、ジルチアゼム）、チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブ、ラパチニブ、イデラリシブなど）、またはエストロゲン受容体調節剤ラロジフェン、および植物種のさまざまな成分（ベルガモチンなど）。

他のメカニズムに基づく阻害剤とは対照的に、エチニルエストラジオールをノルゲストレルまたはゲストデンと組み合わせて経口避妊薬およびグレープフルーツジュース（200ml）に使用した場合、ミダゾラム曝露は臨床的に有意な程度には変化しなかった。

ミダゾラム注射剤（活性物質）との相互作用研究を実施

CYP3A4阻害剤

薬物の阻害/誘導効力の範囲は広大です。 CYP3A4 の非常に強力な阻害剤である抗真菌薬ケトコナゾールは、静脈内ミダゾラム (活性物質) の血漿濃度を約 5 倍に増加させます。結核抑制薬であるリファンピシンは、最も強力な CYP3A 誘導薬のグループに属しており、その同時投与により、静脈内ミダゾラム (活性物質) の血漿濃度が約 60% 減少します。

ミダゾラム (活性物質) の投与経路も、CYP3A 調節による薬物動態の変化の大きさを決定します。 (i) 血漿中濃度の変化は、ミダゾラム (活性物質) の経口投与よりも静脈内投与の方が小さいと予想されます。なぜなら、CYP3A調節は肝臓に限定されず、腸壁でも起こり、したがって全身クリアランスだけでなく、経口ミダゾラム（活性物質）の生物学的利用能にも影響を与えるからです（ii）。直腸および筋肉内投与後のミダゾラム (活性物質) の薬物動態に対する CYP3A 調節の影響を調査した研究はありません。直腸投与では薬剤が肝臓を通過せず、結腸における CYP3A の発現が上部消化管よりも低いため、CYP3A 調節によるミダゾラム（有効成分）の血漿中濃度の変化が予想されます。直腸投与の場合は経口投与よりも小さくなります。

筋肉内投与後、薬物は体循環に直接入り、CYP3A 調節の効果はミダゾラム (活性物質) の静脈内投与の効果と同様であることが期待されます。 (iii) 薬物動態原理に従って、ミダゾラム (活性物質) を 1 回静脈内投与した後、CYP3A 調節による最大効果の変化は小さくなる一方、効果の持続期間は延長される可能性があることが臨床研究で証明されています。ただし、長期投与後は、CYP3A 阻害の存在下で効果の規模と期間の両方が増加します。

以下のリストには、静脈内投与後のミダゾラム (活性物質) との薬物間薬物動態相互作用のいくつかの例が含まれています。 in vitroおよびin vivoでそれぞれ証明された CYP3A 調節効果を持つ薬物には、ミダゾラム (活性物質) の濃度、したがってその効果を変化させる可能性がないことに注意することが重要です。このリストには、静脈内ミダゾラム（活性物質）の使用に関する情報がない場合に、問題の薬物と同時投与されるミダゾラム（活性物質）の経口使用に関する臨床研究で得られた薬物間相互作用情報が含まれています。

ただし、前述したように、血漿濃度の変化は経口使用に比べて静脈内使用の方が小さいと予想されます。

アゾール系抗真菌薬

ケトコナゾールとボリコナゾール

ケトコナゾールとボリコナゾールは、静脈内ミダゾラム（活性物質）の血漿濃度をそれぞれ 5 倍と 3 ～ 4 倍増加させ、半減期は 3 倍増加しました。注射用ミダゾラム (活性物質) を強力な CYP3A 阻害剤と併用する場合、この処置は集中治療室 (ICU) または同等の器具が利用可能な場所で実施し、次のような場合に慎重な臨床モニタリングと適切な医学的管理を確保する必要があります。呼吸抑制または長期の鎮静。特にミダゾラム (活性物質) IV を複数回投与する場合は、調整された用量と用量調整を考慮する必要があります。

イトラコナゾールとフルコナゾール

どちらも、静脈内ミダゾラム（活性物質）の血漿濃度を約 2 ～ 3 倍増加させ、イトラコナゾールでは約 2.4 倍、フルコナゾールでは約 1.5 倍の排出半減期の増加を伴いました。

ポサコナゾール

ポサコナゾールは、静脈内ミダゾラム（活性物質）の血漿濃度を約 2 倍に増加させました。

マクロライド系抗生物質

エリスロマイシン

ミダゾラム (活性物質) とエリスロマイシンの同時投与により、静脈内ミダゾラム (活性物質) の血漿濃度が 1.6 ～ 2 倍増加し、これに伴いミダゾラム (活性物質) の終末半減期が 1.5 ～ 1.8 倍増加しました。 ）。比較的軽度の薬力学的変化が観察されましたが、特に高用量を投与する場合には、静脈内ミダゾラム (活性物質) の用量調整が推奨されます。

クラリスロマイシン

クラリスロマイシンとミダゾラム（活性物質）を併用すると、ミダゾラム（活性物質）の血漿中濃度が2.5倍に増加し、半減期が2倍になります。

ヒスタミン2受容体拮抗薬

シメチジンとラニチジン

シメチジンはミダゾラム（活性物質）の動的平衡血漿濃度を 26% 増加させましたが、ラニチジンは効果がありませんでした。ミダゾラム (活性物質) とシメチジンまたはラニチジンとの同時投与は、ミダゾラム (活性物質) の薬物動態または薬力学に臨床的に有意な影響を与えませんでした。この情報は、静脈内ミダゾラム (活性物質) がシメチジンおよびラニチジンとともに通常の用量で使用でき、用量調整が必要ないことを示しています。

シクロスポリン

シクロスポリンとミダゾラム（活性物質）の間には薬物動態学的および薬力学的相互作用はありません。したがって、ミダゾラム（有効成分）をシクロスポリンと併用する場合、投与量を調整する必要はありません。

ニトレンジピン

ニトレンジピンは、ミダゾラム（活性物質）の薬物動態および薬力学に影響を与えません。 2 つの薬剤は併用でき、ミダゾラム (有効成分) の用量調整は必要ありません。

静脈麻酔

静脈内投与されたミダゾラム（活性物質）の性質も、静脈内投与されたプロポフォールによって変化しました（曲線下面積および半減期が 1.6 倍増加）。

プロテアーゼ阻害剤

サキナビルおよびその他の HIV プロテアーゼ阻害剤

リトナビルとロピナビルを併用すると、静脈内ミダゾラム（活性物質）の血漿濃度が 5.4 倍増加し、排出半減期も同様に増加しました。静脈内ミダゾラム（活性物質）を HIV プロテアーゼ阻害剤と併用投与する場合、治療条件は「アゾール系抗真菌薬」の項目のケトコナゾールについて記載されている条件に従わなければなりません。

HCVプロテアーゼ阻害剤

ボセプレビルとテラプレビルは、ミダゾラム（活性物質）のクリアランスを減少させます。この効果により、静脈内投与後のミダゾラム (活性物質) の曲線下面積が 3 ～ 4 倍増加し、その排出半減期が 4 倍延長されました。

経口避妊薬

筋肉内ミダゾラム (活性物質) の薬物動態は、経口避妊薬の使用による影響を受けませんでした。 2つの薬剤は併用可能であり、ミダゾラム（有効成分）の用量調整は必要ありません。

カルシウムチャネルブロッカー

ジルチアゼム

心筋血行再建術を受ける患者にジルチアゼムを単回投与すると、静脈内ミダゾラム（活性物質）の血漿濃度が約25％増加し、半減期が約43％延長された。この値は、ミダゾラム（活性物質）の経口投与後に観察された4倍の増加よりも低かった。

その他のインタラクション

アトルバスタチン

静脈内投与した場合、対照群と比較してミダゾラム（活性物質）の濃度が1.4倍増加しました。

フェンタニルの静脈内投与は、ミダゾラム（活性物質）の排出を阻害する弱い薬です。

静脈内ミダゾラム (活性物質) の曲線下面積と半減期は、フェンタニルの存在下で 1.5 倍増加しました。

クロルゾキサゾン

これは、CYP3Aによって生成される代謝物1′-ヒドロキシミダゾラム（活性物質）（α-ヒドロキシミダゾラム（活性物質）とも呼ばれる）のミダゾラム（活性物質）に対する比率を減少させ、CYP3Aに対する阻害効果を示した。

多くの薬物または薬草では、ミダゾラム (活性物質) の除去とその曝露の付随的な変化 (曲線下の面積の変化が 2 倍未満) との弱い相互作用が観察されました (ビカルタミド、エベロリムス、シクロスポリン、シメプレビル、プロピベリン、ベルベリン、ゴールデンシールにも含まれています）。これらの弱い相互作用は、静脈内投与後にさらに弱まると推定されます。

CYP3A4誘導剤

リファンピシン

静脈内ミダゾラム（活性物質）の血漿濃度は、リファンピン 600mg を 1 日 1 回 7 日間投与した後、約 60% 減少しました。排出半減期は約 50% ～ 60% 減少しました。

チカグレロル

これは CYP3A の弱い誘導剤ですが、静脈内投与されたミダゾラム (-12%) および 4-ヒドロキシミダゾラムへの曝露 (-23%) にもわずかな影響を及ぼします。

薬草

エキナセアプルプレアエキス

これにより、ミダゾラム (活性物質) IV の血漿濃度 (曲線下面積) が約 20% 減少し、半減期が約 42% 減少しました。

セントジョーンズワート

ミダゾラム（活性物質）の血漿濃度を 20% ～ 40% 低下させ、これに伴い半減期が 15% ～ 17% 減少します。

薬物の薬力学的相互作用

ミダゾラム（活性物質）をアルコールを含む他の鎮静剤/催眠剤と併用すると、鎮静効果と催眠効果が増加します。そのような例には、鎮痛薬や咳止め薬と併用する場合のアヘン剤/オピオイドが含まれます。抗精神病薬;抗不安薬または睡眠薬として使用される他のベンゾジアゼピンおよびバルビツール酸塩。抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、中枢性降圧薬なども含まれます。

ミダゾラム（活性物質）をアルコールを含む中枢作用抑制薬と併用すると、鎮静作用や心肺抑制などの副作用が増加する可能性があります。したがって、バイタルサインの適切なモニタリングを実行する必要があります。ミダゾラム（活性物質）を投与されている患者はアルコールを避けるべきです。アルコールを含む他の中枢神経系抑制剤に関する警告については、「過剰摂取」の項目も参照してください。

脊椎麻酔により IV ミダゾラムの鎮静効果が高まることが示されているため、ミダゾラムの用量を減らす必要があります。リドカインまたはブピバカインを筋肉内投与する場合は、ミダゾラム（活性物質）の静脈内用量も減らす必要があります。

フィゾスチグミンなどの注意力と記憶力を高める薬は、ミダゾラム（活性物質）の催眠効果を逆転させます。同様に、250mg のカフェインはミダゾラム (活性物質) の鎮静効果を部分的に無効にします。

ハロタンおよび吸入麻酔薬

ミダゾラム (活性物質) の IV 投与は、全身麻酔に必要なハロタンの最小肺胞濃度 (MAC) を低下させます。

物質の休眠作用

効果の結果

不眠症の治療の場合、ミダゾラム（活性物質）の有効用量は 15 mg で、就寝時に経口摂取されます。睡眠維持は7.5～15mgの用量で効果的に達成されます。

高齢患者の場合、不眠症の治療には 15mg のミダゾラム (活性物質) が効果的かつ安全です。

ミダゾラム（活性物質）は、2 ～ 3 mg の用量で筋肉内投与すると、麻酔前薬剤として効果的です。これらは、1991 年に 60 歳から 86 歳までの患者 100 人を対象とした研究でウォン氏と共同研究者が得た結果でした。

ミダゾラム（活性物質）は、上部内視鏡検査または結腸内視鏡検査を行う前の鎮静にも使用できます。

1987年、800人の患者を対象とした研究で、ベルらは、鎮静を誘発するために必要な用量は、60～86歳の患者と比較して、15～24歳の患者ではより高い用量（平均10mg）であることを実証した。年齢（3.6mg）。

事前の投薬がなく、55 歳未満の患者における麻酔導入として、ミダゾラム (活性物質) は効果的であり、0.3 ～ 0.35 mg/kg 体重の用量で 20 ～ 30 秒かけて静脈内投与できます。予想されるアクションの開始時間は 2 分です。鎮静剤または麻薬を事前に投与されている患者の場合、ミダゾラム (活性物質) は 0.15 ～ 0.35 (平均 0.25mg/kg) の用量で安全で効果的です。

薬理学的特徴

薬力学

ミダゾラム (活性物質) はイミダゾベンゾジアゼピン グループの誘導体です。遊離塩基は、水への溶解度が低い親油性物質です。

イミダゾベンゾジアゼピン環系の 2 位に塩基性窒素があるため、有効成分は酸と水溶性の塩を形成できます。これらは、安定で忍容性の高い注射用溶液を生成します。ミダゾラム（活性物質）の薬理学的作用は、急速な代謝変換と短い持続時間により、作用が迅速に発現することを特徴としています。ミダゾラム (活性物質) は毒性が低いため、幅広い治療指数を持っています。

注射可能なミダゾラム（活性物質）は、顕著な強度で鎮静効果と睡眠導入効果を迅速に引き起こします。また、抗不安作用、抗けいれん作用、筋肉弛緩作用もあります。筋肉内または静脈内投与後、短期間の前向性健忘症が発生します（患者は化合物のピーク活性中に起こった出来事を覚えていません）。

薬物動態

筋肉内投与後の吸収

筋肉組織によるミダゾラム（活性物質）の吸収は迅速かつ完全です。血漿中濃度は 30 分以内に最大値に達します。 IM投与後のバイオアベイラビリティは90%以上です。

直腸投与後の吸収

直腸投与後、ミダゾラム（活性物質）は急速に吸収されます。約 30 分で最大血漿濃度に達します。バイオアベイラビリティは約 50% です。

分布

ミダゾラム（活性物質）を静脈内注射すると、血漿濃度-時間曲線は 1 つまたは 2 つの異なる段階の分布を示します。動的平衡における分配量は0.7～1.2L/kgです。ミダゾラム (活性物質) の 96% ～ 98% が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。脳脊髄液へのミダゾラム（活性物質）のゆっくりとしたわずかな通過が見られます。ヒトでは、ミダゾラム（活性物質）は胎盤をゆっくりと通過し、胎児の循環に入ることが示されています。少量のミダゾラム（活性物質）が母乳中に検出されます。

代謝

ミダゾラム（活性物質）は生体内変換後にほぼ完全に除去されます。未修飾の薬物として尿中に回収されるのは用量の 1% 未満です。ミダゾラム（活性物質）は、シトクロム P4503A4 (CYP3A4) アイソザイムによって水酸化されます。

β-ヒドロキシミダゾラム (活性物質) は、尿および血漿中の主な代謝産物です。 β-ヒドロキシミダゾラム（活性物質）複合糖質は、用量の60％から80％が尿中に排泄されます。注射による投与後のα-ヒドロキシミダゾラム（活性物質）の血漿濃度は、元の化合物の12%になります。肝臓によって抽出された線量の割合は、30% から 60% の間であると推定されました。代謝産物の排出半減期は 1 時間未満です。 α-ヒドロキシミダゾラム（活性物質）は薬理学的に活性ですが、静脈内ミダゾラム（活性物質）の効果には最小限（約10％）しか寄与しません。ミダゾラム (活性物質) の酸化代謝における遺伝的多型の証拠はありません。

さらなる調査では、ミダゾラム（活性物質）の酸化代謝における臨床的関連性および遺伝的多型は証明されませんでした。

排除

健康なボランティアの場合、ミダゾラム（活性物質）の排出半減期は 1.5 ～ 2.5 時間です。血漿クリアランスは平均 300 ～ 500 mL/min です。ミダゾラム (活性物質) が IV 注入によって投与される場合、その排泄動態はボーラス注射後に観察されるものと変わりません。ミダゾラム (活性物質) は主に腎臓から排泄されます。用量の 60% ～ 80% が複合糖質α-ヒドロキシミダゾラム (活性物質) として尿中に排泄されます。変化せずに尿中に回収されるのは 1% 未満です。

特殊集団における薬物動態

お年寄り：

60歳以上の成人の場合、注射により投与されたミダゾラム（活性物質）の排出半減期は4倍以上延長される可能性があります。

子供たち：

小児の直腸からの吸収率は成人と同様です。しかし、IV および直腸投与後の排出半減期 (t 1/2) は、成人と比較して 3 ～ 10 歳の小児では短くなります。この差は、子供の代謝クリアランスの高さと一致します。早産児および新生児の場合: 排出半減期は平均して 6 ～ 12 時間で、おそらく肝臓が未熟であるためにクリアランスが減少します。

仮死による肝不全および腎不全の新生児は、肝クリアランスの低下により、ミダゾラム（活性物質）の血清濃度が急激に上昇するリスクがあります。

肥満患者:

平均半減期は、肥満患者の方が非肥満患者よりも長い（8.4 時間対 2.7 時間）。

半減期の増加は、総体重に対して補正された分布容積の約 50% の増加に二次的に影響されます。ただし、クリアランスは非肥満被験者と変わりません。

肝不全の患者：

肝硬変患者のクリアランスは、健康なボランティアと比較した場合、減少する可能性があり、排出半減期が長くなる可能性があります。肝硬変では、生体内変換が減少することにより、経口投与されたミダゾラム（活性物質）の絶対的な生物学的利用能が増加する可能性があります。

腎不全の患者：

結合していないミダゾラム（活性物質）の薬物動態は、重度の腎不全患者においては変化しません。ミダゾラム (活性物質) の主な代謝産物で、わずかに薬理学的に活性のある 1′-ヒドロキシミダゾラム (活性物質) グルクロニドは腎臓から排泄され、重度の腎不全患者に蓄積します。この蓄積が鎮静の延長を引き起こします。したがって、ミダゾラム (活性物質) は、望ましい効果が得られるように慎重に投与し、滴定する必要があります。

重症患者 – 全身状態が悪い場合:

ミダゾラム（活性物質）の排出半減期は、重症患者では延長されます。

心不全患者:

うっ血性心不全患者では、健康な人に比べて排出半減期が長くなります。