Coversyl リーフレット

Coversy はどのように機能しますか?

Coversyl は、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤です。血管を拡張するこのメカニズムにより、心臓が血管に血液を送り出しやすくなります。

Coversyl は血圧を制御し、生理学的限界内に維持するように作用します。 Coversyl の降圧作用は、単回投与後 4 ～ 6 時間で最大となり、少なくとも 24 時間維持されます。

カバーシルの禁忌

Coversyl は次の状況では使用しないでください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

注意：この薬には砂糖（乳糖）が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。

カバシルの使い方

薬は必ず医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。ご質問がある場合は、医師または薬剤師にお問い合わせください。

できれば毎日朝、食事前の同じ時間に、コップ1杯の水と一緒に錠剤を服用してください。医師があなたにとって適切な用量を決定します。

推奨摂取量は以下の通りです

本態性動脈性高血圧症

通常、1日4mgを朝に1回服用します。治療に対する反応に応じて、用量は1か月間隔で徐々に調整され、最大1日あたり8 mgの単回用量が上限となります。高齢者の場合は、最低用量（朝、1日あたり2 mg、カバーシル錠の半分に相当）で治療を開始し、必要に応じて1か月の治療後に4 mgに増量します。

うっ血性心不全

推奨される初回用量は 1 日 2mg (Coversyl 錠剤の半分に相当) で、2 週間後には 1 日 1 回 4mg まで増量できます。これは心不全に対する最大推奨用量であり、常に 1 日 1 回服用することが望ましいです。午前中に。

脳卒中の再発予防

脳血管疾患の病歴のある患者には、Coversyl を 1 日あたり 2 mg (Coversyl 錠剤の半分に相当) の初回用量で 2 週間導入する必要があります。その後、さらに 2 週間、用量を 1 日あたり 4 mg に増量し、その後インダパミドと併用する必要があります。治療は、最初の事象（脳卒中または一過性脳虚血発作）後 2 週間から数年のいつでも開始する必要があります。

心血管イベントおよび安定冠動脈疾患（CAD）患者のリスクの軽減

CADの既往歴のある患者には、Coversylを8mgの用量で常に単回投与し、できれば午前中に投与する必要があります。治療は最初の冠動脈イベント後いつでも開始する必要があり、最長数年間継続することができます。

Coversyl 4mg による治療は通常慢性的なものであるため、この薬の使用を中止する前に医師に相談する必要があります。この薬の使用に関してその他質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Coversyl の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

定期的に治療することでより良い効果が得られるため、薬を毎日服用することが重要です。医師が指示した時間にカバーシルを服用するのを忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用量を服用し、通常どおり医師が処方した服用スケジュールを続けてください。この場合、忘れた分を補うために2回に分けて服用しないでください。ただし、投与量を忘れると治療の有効性が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師に相談してください。

カバーシルの注意事項

以下の症状に該当する場合は、カバーシルを服用する前に医師または薬剤師に知らせてください。

妊娠している（または妊娠する可能性がある）と思われる場合は、医師に伝える必要があります。 Coversyl 4mg は妊娠初期には推奨されておらず、妊娠 3 か月を超えている場合には使用しないでください。その段階で使用すると赤ちゃんに重大な害を及ぼす可能性があります。

賦形剤

Coversyl には乳糖が含まれています。一部の糖類に対して不耐症があると医師に告げられた場合は、この薬による治療を開始する前に医師に知らせてください。

注意：この薬には砂糖（乳糖）が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。

薬物相互作用

他の薬を服用している場合、最近服用した場合、または今後服用する場合は、医師に伝えてください。

Coversyl 治療は他の薬剤の影響を受ける可能性があります。

これらには以下が含まれます

食べ物との相互作用

Coversyl はできれば食事の前に服用してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

カバーシルの副作用

すべての薬と同様に、すべての人が経験するわけではありませんが、特定の患者にいくつかの副作用が発生する可能性があります。

次の副作用が発生した場合は、この薬の使用を中止するか、直ちに医師の診察を受けてください。

頻度が低い順に、副作用には次のものがあります。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

頭痛、めまい、めまい、チクチク感、視覚障害、耳鳴り（耳の中で雑音を感じる）、血圧低下による軽い頭痛（頭が空っぽになる感覚）、咳、息切れ、胃腸の変化（吐き気、嘔吐、腹痛） 、味覚の変化、消化不良または消化困難、下痢、便秘）、アレルギー反応（発疹、かゆみなど）、筋肉のけいれん、脱力感。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します)

気分の変化、睡眠障害、気管支けいれん（胸の圧迫感、喘鳴、息切れ）、口渇、血管浮腫（喘鳴、顔、舌、喉の腫れなどの症状）、重度のかゆみまたは発疹、皮膚の水ぶくれ、腎臓の問題、インポテンス、発汗、過剰な好酸球増加（白血球の一種）、眠気、失神、動悸、頻脈、血管炎（血管の炎症）、光過敏症反応、（日光に対する皮膚の感受性の増加）、関節痛（関節痛）、筋肉痛（筋肉）痛み）、胸痛、倦怠感、末梢浮腫、発熱、転倒、臨床検査値の変化：中止により回復可能な高血中カリウム濃度、低ナトリウム濃度、糖尿病患者の場合の低血糖（非常に低い血糖値）、血中尿素の増加そして血中クレアチニンが増加しました。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

検査パラメータの変化：肝臓内の酵素レベルの増加、ビリルビンレベルの上昇。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% に発生します）

混乱、心血管系の変化（不整脈、心臓発作、脳卒中）、好酸球性肺炎（まれなタイプの肺炎）、鼻炎（鼻づまりや鼻水）、多形紅斑、急性腎不全、血液パラメータ値の変化（血圧低下など）白血球と赤血球の数、ヘモグロビンの低下、血小板の低下、膵臓の炎症（腹部と背中に激しい痛みを引き起こす）、肝炎。

副作用の報告

これらの副作用が発生した場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用が含まれます。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、消費者サービス システム (SAC) を通じて会社に通知します。

Coversyl 特別人口

子供と青少年

Coversyl は、小児および青少年への使用はお勧めできません。

車両の運転や機械の操作能力への影響

Coversyl は通常、注意力に影響を与えませんが、一部の患者では低血圧によるめまいや脱力感が発生する可能性があります。このような影響を受けた場合、機械を運転したり操作したりする能力が損なわれる可能性があります。

妊娠と授乳

妊娠中または授乳中の方、妊娠している可能性があると思われる方、または妊娠を計画している方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

妊娠

妊娠している（または妊娠する可能性がある）と思われる場合は、医師に伝える必要があります。医師は通常、妊娠前、または妊娠が判明したらすぐに Coversy の使用を中止し、Coversy の代わりに別の薬を服用するようアドバイスします。

Coversyl は妊娠初期には推奨されておらず、妊娠 3 か月を超えた段階で使用すると赤ちゃんに重大な害を及ぼす可能性があるため、使用しないでください。

授乳期

あなたが授乳中、またはこれから授乳を始めるかどうかを医師に伝えてください。 Coversyl は授乳中の女性には推奨されません。母乳育児を希望する場合、特に赤ちゃんが新生児または未熟児の場合、医師は別の治療法を選択することがあります。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

カバシルの組成

4mg

Coversyl 4mg 錠剤には次のものが含まれています。

※ペリンドプリル3,338mgに相当します。

賦形剤:

微結晶セルロース、乳糖一水和物、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム。

8mg

Coversyl 8mg 錠剤には次のものが含まれています。

※ペリンドプリル6.676mgに相当します。

賦形剤:

微結晶セルロース、乳糖一水和物、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、クロロフィリン アルミニウム/銅複合ラッカー。

カバーシルの過剰摂取

錠剤を多量に服用した場合は、最寄りの救急外来に行くか、直ちに医師に連絡してください。

Coversyl の過剰摂取による最も可能性の高い影響は、めまいや失神を感じる可能性がある低血圧 (低血圧) です。このような場合は、足を高くして横になると改善することがあります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

カバシルの薬物相互作用

臨床試験のデータは、ACE阻害剤、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断は、低血圧などの有害事象の発生頻度の上昇と関連していることを示しています。単剤 RAAS の使用と比較して、高カリウム血症、腎機能の低下（急性腎不全を含む）が認められます。

高カリウム血症を誘発する薬剤

一部の薬剤または治療クラスは高カリウム血症の発生を増加させる可能性があります：アリスキレンカリウム塩、カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、NSAID、ヘパリン、シクロスポリンやタクロリムス、トリメトプリムなどの免疫抑制薬。これらの薬を組み合わせると、高カリウム血症のリスクが高まります。

禁忌との関連

アリスキレン

糖尿病患者または腎機能障害のある患者では、高カリウム血症、腎機能の悪化、心血管疾患の罹患率および死亡率の増加のリスクがあります。

関連付けは推奨されません

アリスキレン

糖尿病患者または腎機能不全患者以外の患者では、高カリウム血症、腎機能の悪化、心血管疾患の罹患率および死亡率の増加のリスクがあります。

ACE阻害剤とアンジオテンシン受容体遮断薬の関連

文献では、確立されたアテローム性動脈硬化症、心不全、または末端器官損傷を伴う糖尿病の患者において、ACE阻害剤とアンジオテンシン受容体拮抗薬の併用により、低血圧、失神、高カリウム血症、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の単剤使用と比較した場合、腎機能（急性腎不全を含む）の悪化。

二重遮断（例、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体拮抗薬の併用）は、腎機能、カリウム濃度、血圧を注意深くモニタリングしながら、個別に特定された症例に限定すべきである。

エストラムスチン

血管神経性浮腫（血管浮腫）などの副作用が増加するリスク。

カリウム保持性利尿薬（トリアムテレン、アミロリド）およびカリウム塩

リチウム

ACE阻害剤とリチウムを併用投与すると、血清リチウム濃度と毒性が可逆的に増加することが報告されています。ペリンドプリルとリチウムの併用は推奨されませんが、この併用が必要な場合は、血清リチウム濃度を注意深く監視する必要があります。

使用上の注意が必要な協会

抗糖尿病薬（インスリン、経口血糖降下薬）

疫学研究では、ACE阻害薬と抗糖尿病薬（インスリン、経口血糖降下薬）の併用投与により、血糖降下作用が増大し、低血糖のリスクが生じる可能性があることが示唆されています。この影響は、併用治療の最初の数週間および腎機能障害のある患者で発生する可能性が高くなります。

バクロフェン

降圧効果を高めます。患者の血圧を監視し、必要に応じて降圧剤の投与量を調整します。

非カリウム保持性利尿薬

利尿薬を使用している患者、特に体積や塩分が枯渇している患者では、ACE阻害剤による治療を開始した後に過度の血圧低下が起こる可能性があります。降圧効果の可能性は、治療開始前に利尿薬を中止するか、量を増やすか、塩分を摂取することで軽減できます。治療は低用量から開始し、ペリンドプリルを徐々に増加させる必要があります。

動脈性高血圧症で、以前の利尿薬治療が塩分/体積の減少を引き起こした可能性がある場合、またはACE阻害薬を開始する前に利尿薬を中断する必要がある場合、この場合、非カリウム保持性利尿薬をその後再導入するか、ACE阻害薬を開始する必要があります。低用量で、徐々に増加させます。

利尿薬で治療されているうっ血性心不全では、おそらく関連する非カリウム保持性利尿薬の用量を減らした後、ACE阻害薬を非常に低用量で開始する必要があります。すべての場合において、ACE阻害剤治療の最初の数週間は腎機能（クレアチニンレベル）をモニタリングする必要があります。

カリウム保持性利尿薬：（エプレレノン、スピロノラクトン）

1日用量12.5 mg～50 mgのエプレレノンまたはスピロノラクトンと低用量のACE阻害剤を併用した場合：駆出率が40％未満のクラスII～IV（NYHA）心不全の治療で、以下の阻害剤の組み合わせによる以前の治療。 ACE とループ利尿薬、高カリウム血症のリスク、特にこの組み合わせの処方推奨事項に従わない場合、致命的な可能性があります。

併用を開始する前に、高カリウム血症や腎機能障害がないことを確認する必要があります。カリウム血症とクレアチン血症の厳密なモニタリングは、治療の最初の 1 か月間は最初は週に 1 回、その後は毎月行うことが推奨されます。

アスピリン gt を含む非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)。 1日あたり3g

ACE阻害剤が非ステロイド性抗炎症薬（例えば、抗炎症用量レジメンにおけるアセチルサリチル酸、COX-2阻害剤および非選択的NSAID）と同時に投与される場合、降圧効果が減弱する可能性があります。

NSAID と ACE 阻害剤の併用は、特に既存の腎機能障害がある患者において、急性腎不全の可能性を含む腎機能の悪化や血清カリウム値の上昇のリスクを高める可能性があります。この組み合わせは、特に高齢者の場合は注意して投与する必要があります。

患者は十分に水分補給され、併用療法の開始後およびその後も定期的に腎機能を監視する必要があります。

慎重に評価すべき関連性

これらの薬剤を併用すると、ペリンドプリルの降圧効果が高まる可能性があります。ニトログリセリンと他の硝酸塩、または他の血管拡張剤を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります。

グリプチン（リナグリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン）

ACE阻害剤を併用している患者では、グリプチンによるジペプチルペプチダーゼIV（DPP-IV）の活性低下による血管浮腫のリスクが増加します。

三環系抗うつ薬/抗精神病薬/麻酔薬

一部の麻酔薬、三環系抗うつ薬、抗精神病薬と ACE 阻害薬を併用すると、さらに血圧が低下する可能性があります。

交感神経模倣薬

交感神経興奮薬は、ACE阻害剤の降圧効果を低下させる可能性があります。

金

金注射剤（オーロチオリンゴ酸ナトリウム）とペリンドプリルなどのACE阻害剤による併用療法を受けている患者では、ニトリトイド反応（顔面紅潮、吐き気、嘔吐、低血圧などの症状）がまれに報告されています。

カバシルという物質の作用

効果の結果

高血圧

ペリンドプリルは、軽度、中等度、重度の高血圧のすべての段階で有効です。収縮期血圧と拡張期血圧の低下は、仰臥位と起立位の両方で観察されます。

ペリンドプリルは末梢血管抵抗を軽減し、血圧の低下につながります。その結果、心拍数には影響せずに末梢血流が増加します。

一般に、腎血流量が増加しますが、糸球体濾過量 (GFR) は変化しません。

降圧作用は単回投与後 4 ～ 6 時間で最大となり、少なくとも 24 時間維持されます。トラフ効果はピーク効果の約 87 ～ 100% です。

血圧の低下は急速に起こります。治療に反応した患者では、治療後 1 か月以内に血圧の正常化が達成され、タキフィラキシーを起こすことなく維持されます。

治療を中断してもリバウンドは起こりません。

ペリンドプリルは左心室肥大を軽減します。

ヒトでは、ペリンドプリルは血管拡張特性を示し、太い動脈の弾性の増加と細い動脈の平均光度比の低下を促進しました。

必要に応じて、サイアザイド系利尿薬と組み合わせると、相加的な相乗効果が得られます。 ACE阻害剤とチアジドとのこの関連性は、利尿薬治療によって引き起こされる低カリウム血症のリスクも軽減する可能性があります。

心不全

ペリンドプリルは、前負荷および後負荷の減少により心臓仕事を軽減します。

心不全患者を対象に実施された研究では、

比較研究では、軽度から中等度の心不全患者に対するペリンドプリル 2 mg の初回投与は、プラセボと比較して有意な血圧低下とは関連しませんでした。

脳血管疾患

多施設共同、国際二重盲検、無作為化プラセボ対照研究（Progress）では、4年間の治療計画（ペリンドプリルエルブミン（活性物質）単独または利尿薬インダパミドとの併用）が再発リスクに与える影響を評価した。脳血管疾患の既往のある患者における脳卒中（脳血管障害）の研究。

主な転帰は脳卒中でした。

ペリンドプリル エルブミン (活性物質) 2 mg を 1 日 1 回 2 週間投与する最初の「慣らし」期間の後、必要に応じて 4 mg をさらに 2 週間投与し、用量は最大 8 mg まで増量できました。次に、6,105 人の患者をプラセボ (n=3,054) またはペリンドプリル エルブミン (活性物質) 単独、またはインダパミドと併用する群 (n=3,051) に無作為に割り付けました。患者が利尿薬の使用に対して正式な適応症または禁忌を持っていた場合を除いて、インダパミドは関連していました。

これらの治療法は、脳卒中や高血圧、あるいはその他の関連病状の治療にすでに使用されている従来の治療法に加えて処方されました。

無作為化された患者は全員、過去 5 年以内に脳血管疾患 (CVA または一過性脳虚血発作) の既往歴がありました。血圧の数値に基づく対象の基準はありませんでした。2,916 人の患者が高血圧で、3,189 人の患者が正常血圧でした。

平均 3.9 年間の追跡調査後、血圧 (収縮期および拡張期) が平均 9.0/4.0 mmHg 低下し、28% の大幅な低下が見られました (95% CI [17; 38]、plt;0.0001) ）脳卒中再発（虚血性および出血性の両方）のリスクは、プラセボ群と比較して治療群の患者で観察されました（10.1% vs 13.8%）。

さらに、以下のリスクが大幅に軽減されます。

これらの治療上の利点は、患者が高血圧であるかどうか、年齢、性別、脳卒中のサブタイプ、または糖尿病の有無に関係なく観察されました。

Progress の結果は、5 年間のこの治療により、治療を受けた 23 人の患者ごとに 1 件の脳卒中が回避され、治療を受けた患者 18 人ごとに 1 つの重大な心血管イベントが回避されることを示しています。

安定した冠動脈疾患

EUROPA 研究は、4 年間続いた多施設共同、国際的、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究でした。

18歳以上の患者1万2218人が、ペリンドプリル8mg（n=6110）またはプラセボ（n=6108）に無作為に割り付けられた。

研究対象集団には、心不全の臨床徴候はなく、冠動脈疾患の証拠があった。一般に、患者の 90% は以前に心筋梗塞や冠動脈血行再建術を行ったことがある。ほとんどの患者は、血小板阻害剤、脂質低下剤、ベータ遮断薬などの従来の治療に加えて治験薬の投与を受けた。

主な有効性基準は、心血管死亡率、非致死性心筋梗塞および/または蘇生成功時の心停止であった。ペリンドプリル 8 mg を 1 日 1 回投与すると、主要転帰の絶対値が 1.9% と大幅に減少しました（相対リスク減少率 (RRR) 20%、95%CI [9.4; 28.6] – plt ;0.001）。

心筋梗塞および/または血行再建の既往歴のある患者では、プラセボと比較して、主要評価項目のRRR 22.4%（95%CI [12.0; 31.6] – plt;0.001）に相当する2.2%の絶対的な減少が観察されました。

小児用

18歳未満の小児および青少年に対するペリンドプリルの安全性と有効性は確立されていません。 2 歳から 15 歳までの 62 人の高血圧の子供を対象とした非比較の公開臨床研究で、糸球体濾過率 gt; 30 ml/分/1.73 m ² 、患者は平均用量 0.07 mg/kg のペリンドプリルを投与されました。用量は、患者プロフィールおよび血圧反応に従って、最大用量 0.135 mg/kg/日まで個別に設定されました。

59 人の患者が 3 か月の期間を完了し、36 人の患者が研究延長期間を完了しました。つまり、患者は少なくとも 24 か月追跡されました (平均研究期間: 44 か月)。

以前に他の降圧治療を受けた患者では、最後の評価を含めて以来、収縮期血圧と拡張期血圧は安定しており、以前の治療を受けていない患者では低下しました。

子供の 75% 以上が、最後の評価時に収縮期血圧と拡張期血圧が 95 パーセンタイルを下回っていました。

安全性はペリンドプリルの既知の安全性プロファイルと一致していました。

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断の臨床試験のデータ

2 つの大規模なランダム化比較試験 (ONTARGET (進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルとの併用グローバルエンドポイント試験) および VA NEPHRON-D (糖尿病における退役軍人腎症) では、ACE 阻害剤とアンジオテンシン II 受容体遮断薬の併用の使用が検討されています。

ONTARGETは、心血管疾患や脳血管疾患、あるいは標的臓器損傷の証拠を伴う2型糖尿病の病歴のある患者を対象に実施された研究でした。 VA NEPHRON-D は、2 型糖尿病および糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。

これらの研究は、腎機能および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果を示さなかった一方、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎損傷および/または低血圧のリスク増加が観察されました。

同様の薬力学的特性を考慮すると、これらの結果は他の ACE 阻害剤やアンジオテンシン II 受容体遮断薬にも当てはまります。

したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症患者に併用すべきではありません。

ALTITUDE（心血管疾患および腎疾患のエンドポイントを用いた2型糖尿病におけるアリスキレン試験）は、2型糖尿病および慢性の2型糖尿病患者を対象に、ACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を試験することを目的とした研究でした。腎臓病、心血管疾患、またはその両方。

有害な結果のリスクが増加したため、研究は早期に中止されました。心血管死と脳卒中はプラセボ群よりもアリスキレン群の方が数値的に多く、有害事象および対象となる重篤な有害事象（高カリウム血症、低血圧、腎機能障害）はプラセボ群よりもアリスキレン群の方が多く報告されました。 。

薬理的特性

薬力学特性

製薬グループ:

ACE阻害剤。

作用機序

ペリンドプリル エルブミン (活性物質) は、アンジオテンシン I をアンジオテンシン II に変換する酵素 (アンジオテンシン変換酵素 – ACE) の阻害剤です。変換酵素、またはキニナーゼは、アンジオテンシン I から血管収縮薬アンジオテンシン II への変換を可能にし、血管拡張薬ブラジキニンの不活性ヘプタペプチドへの分解を引き起こすエキソペプチダーゼです。

ACE阻害は血漿アンジオテンシンIIの減少をもたらし、これにより血漿レニン活性が増加し（レニン放出の負のフィードバックを阻害することにより）、アルドステロン分泌が減少します。 ACE はブラジキニンを不活性化するため、ACE 阻害により循環および局所カリクレイナキニン系の活性も増加します (その結果、プロスタグランジン系も活性化します)。

このメカニズムが ACE 阻害剤の降圧作用に寄与し、その副作用 (咳など) の一部に関与している可能性があります。

ペリンドプリル エルブミン (活性物質) は、その活性代謝産物であるペリンドプリレートを通じて作用します。他の代謝産物は、生体内でECA の活性を阻害しません。

薬物動態学的特性

吸収

経口投与後、ペリンドプリルの吸収は速く、1 時間でピーク濃度に達します。ペリンドプリルの血漿半減期は 1 時間です。

ペリンドプリルはプロドラッグです。投与されたペリンドプリル用量の 27% は、活性代謝物であるペリンドプリル酸塩として血液循環に到達します。活性なペリンドプリレートに加えて、ペリンドプリルは 5 つの代謝物を生成しますが、すべて不活性です。

ペリンドプリレートの血漿濃度は 3 ～ 4 時間でピークに達します。

食物摂取によりペリンドプリル酸への変換が減少し、その結果その生物学的利用能が低下するため、ペリンドプリル塩-ブラチルアミンは食事前の朝に1日1回経口投与する必要があります。

ペリンドプリルの用量とその血漿曝露との間の直線関係が証明された。

分布

分布量は遊離ペリンドプリレートに対して 0.2 l/kg 近く、血漿タンパク質、特にアンジオテンシンの変換酵素に結合するペリンドプリレートは 20% ですが、濃度に依存します。

排除

ペリンドプラレートは尿中に排泄され、遊離画分の最終半減期は約 17 時間となり、4 日で平衡状態になります。

特別な集団

ペリンドプリレートの排泄は、高齢の患者や心不全または腎不全の患者では減少します。腎不全の場合は、不全の程度（クレアチニンクリアランス）に応じて投与量を調節することが望ましい

ペリンドプリレート透析クリアランスは 70ml/分です。

ペリンドプリルの動態パラメータは肝硬変患者では変化し、ペリンドプリルの肝クリアランスは半分になります。ただし、形成されるペリンドプリレートの量は減少しないため、投与量を調整する必要はありません。

前臨床安全性データ

経口慢性毒性研究（ラットおよびサル）では、影響を受けた臓器は腎臓であり、可逆的な損傷が見られました。

in vitroおよびin vivo研究では、変異原性は観察されませんでした。

生殖（マウス、ラット、ウサギおよびサル）に関する毒物学的研究では、胎児毒性または催奇形性の兆候は示されませんでした。しかし、ACE阻害剤は、胎児発育後期に悪影響を及ぼし、胎児死亡や齧歯動物やウサギへの先天的影響をもたらすことが示されており、腎障害が観察され、出生周産期および出生後の死亡率が増加した。ラットの生殖能力は雄雌ともに損なわれなかった

マウスとラットでの長期研究では発がん性は観察されませんでした。

Coversyl の保管上の注意

Coversyl は、光や湿気を避け、元のパッケージのまま室温 (15 ～ 30 °C) で保管してください。このような条件下では、この薬の有効期限は製造日から 24 か月です。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

物理的および感覚的特性

4mg

COVERSYL 4MG は、両側に溝のある棒状の白い錠剤の形で提供されます。

8mg

Coversyl 8mg は、丸い緑色の両凸のコーティングされていない錠剤の形で提供され、一方の面ともう一方の面を食べて記録されます。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

カバーシルの法的見解

MS No. 1,1278.0051

農場。責任者：

パトリシア・カセスキー・デ・アベラール
CRF-RJ No6350

製造元:

Les Laboratoires Servier Industrie 45520 Gidy – フランス。

輸入者:

Laboratories Servier do Brasil Ltda
CNPJ 42.374.207 / 0001 – 76
Bandeirantes Road、4211 – リオデジャネイロ
RJ – ブラジルの産業

顧客サービス：

0800 – 7033431

医師の処方箋に基づいて販売します。