– 生殖器領域の感染症（膣炎）、真菌（通常はカンジダ）、トリコモナス、細菌による重複感染による感染性膣分泌物。
–
CTL抗真菌薬の禁忌
フォーミュラ成分に対する過敏症。
妊娠。
CTL抗真菌薬の使い方
皮膚用クリーム: 1 日 2 ～ 3 回、2 ～ 4 週間薄く塗布します。
スプレー：1日2回、薄く塗布してください。
滴下: 1 日 2 ～ 3 回、薄く塗布します。
膣錠: 膣錠 1 錠を夜間に 1 回投与します。
膣用クリーム：1アプリケーター（約5g）の内容量で、夜に挿入して6日間連続で使用します。
※生理中は治療を中断しないでください。
CTL抗真菌薬の予防措置
皮膚用クリーム
クロトリマゾール（有効成分）クリームを性器領域（女性：外性器および外陰部の隣接領域、男性：包皮および陰茎亀頭）に塗布すると、コンドームやペッサリーなどのラテックスベースの製品の有効性と安全性が低下する可能性があります。また、避妊法として使用される膣用殺精子剤の効果を低下させる可能性もあります。効果は一時的なもので、治療中にのみ発生します。
目との接触を避けてください。摂取しないでください。
セトステアリル アルコールは、適用部位で反応を引き起こす可能性があります (例: 接触皮膚炎)。
車両の運転や機械の操作能力への影響は観察されていない。
妊娠リスクカテゴリー：B.
妊婦を対象とした対照臨床研究はありませんが、疫学調査では、妊娠中にクロトリマゾールを使用した場合に母子への有害な影響が予想されることを示していません。
ただし、他の薬と同様に、クロトリマゾール (有効成分) クリームは妊娠の最初の 3 か月間は医師の監督下でのみ使用する必要があります。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
局所的な解決策
クロトリマゾール（活性物質）溶液は、局所的な炎症を引き起こす可能性があるため、粘膜には塗布しないでください。
目との接触を避けてください。摂取しないでください。
車両の運転や機械の操作能力への影響は観察されていない。
妊娠リスクカテゴリー：B.
妊婦を対象とした対照臨床研究はありませんが、疫学調査では、妊娠中にクロトリマゾールを使用した場合に母子への有害な影響が予想されることを示していません。
ただし、他の薬剤と同様に、クロトリマゾール (有効成分) 溶液は妊娠の最初の 3 か月間は医師の監督下でのみ使用する必要があります。
この薬は妊娠中に医師または歯科外科医のアドバイスなしに使用しないでください。
膣錠と膣クリーム
患者が発熱（38℃以上）、下腹部痛、背中の痛み、悪臭のあるおりもの、吐き気、性器出血、および/またはそれに伴う肩の痛み（より重度の症状に関連している可能性がある）を経験した場合は、注意が推奨されます。子宮内膜症など）薬を使用している間。
薬は子供の手の届かないところに保管しなければなりません。目との接触は避けてください。
摂取しないでください。
車両の運転や機械の操作能力への影響は観察されていない。
妊娠と授乳
クロトリマゾール (有効成分) 膣錠は、慎重な評価を行った場合を除き、妊娠の最初の 3 ヶ月間は使用しないでください。
妊娠中は、アプリケーターを使用せずに挿入できる単回用量の膣錠であるクロトリマゾール (有効成分) のみを使用して治療を行う必要があります。
クロトリマゾール（有効成分）による治療中は授乳を中止する必要があります。
妊娠中のリスクカテゴリー: B – この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用すべきではありません。
専用膣錠
クロトリマゾール（活性物質）膣錠は、ラテックスベースのバリア避妊法（コンドームまたは「コンドーム」とペッサリーなど）の有効性を低下させる可能性があるため、これらの製品を同時に使用すると安全性が低下する可能性があります。この効果は一時的なもので、治療中にのみ発生します。
専用膣クリーム
セトステアリル アルコールは、接触皮膚炎などの局所的な皮膚反応を引き起こす可能性があります。
クロトリマゾール (有効成分) 膣クリームは、コンドームやペッサリーなどのラテックスベースのバリア避妊法の有効性と安全性を低下させる可能性があります。この効果は一時的なもので、治療中にのみ発生します。
出典: Canesten ®および Gino-Canesten ® Medication Professional インサート。
CTL抗真菌薬に対する副作用
皮膚用クリームと局所溶液
副作用は自発報告に基づいているため、CIOMS III（国際医学機関評議会）に基づく頻度カテゴリーごとに整理することはできません。
免疫系の障害
アレルギー反応（失神、低血圧、呼吸困難、蕁麻疹）。
皮膚および皮下組織の疾患
水疱、不快感/痛み、浮腫、刺激、剥離/角質、かゆみ、発疹、刺すような痛み/灼熱感。
膣錠と膣クリーム
リストされた副作用は自発的な報告と臨床研究に基づいています。
胃腸障害
アンコモン (gt;1/1000; lt;1/100)
腹痛。
免疫系の障害
レア (gt;1/10000; lt;1/1000)
アレルギー反応*。
生殖器系と乳房の疾患
共通 (gt;1/100; lt;1/10)
赤み。
アンコモン (gt;1/1000; lt;1/100)
そう痒症（かゆみ） 紅斑/炎症。
レア (gt;1/10000; lt;1/1000)
膣の浮腫（腫れ）、発疹、出血。
不明（入手可能なデータから推定できない）
不快な性器スケーリング骨盤痛。
*アナフィラキシー反応（失神、低血圧、呼吸困難、蕁麻疹）を引き起こす重篤な場合があります。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
出典: Canesten ®および Gino-Canesten ® Medication Professional インサート。
CTL抗真菌薬との相互作用
皮膚用クリーム
クロトリマゾール（有効成分）クリームは、真菌症の治療に使用される他の薬（アムホテリシンや、ナイスタチンやナタマイシンなどの他のポリエン系抗生物質）の効果を低下させます。
局所的な解決策
他の薬剤の使用によるクロトリマゾール (活性物質) 溶液の効果の変化は知られていません。
膣錠剤
クロトリマゾール (活性物質) 膣錠と経口タクロリムス (FK-506; 免疫抑制剤) を併用すると、シロリムスと同様にタクロリムスの血漿レベルが増加する可能性があります。したがって、患者は、必要に応じてそれぞれの血漿レベルを測定することにより、タクロリムスまたはシロリムスの過剰摂取の症状を監視する必要があります。
膣クリーム
クロトリマゾール (活性物質) 膣錠と経口タクロリムス (FK-506; 免疫抑制剤) を併用すると、シロリムスと同様にタクロリムスの血漿レベルが増加する可能性があります。したがって、患者は、必要に応じてそれぞれの血漿レベルを測定することにより、タクロリムスまたはシロリムスの過剰摂取の症状を監視する必要があります。
出典: Canesten ®および Gino-Canesten ® Medication Professional インサート。
CTL抗真菌物質の作用
有効性の結果
皮膚用クリームと局所溶液
クロトリマゾール (活性物質) のさまざまな製剤 (1% クリーム、1% 溶液、1% スプレー) は、真菌感染症の種類と使用した製剤に応じて、69 ～ 96% の治癒率を示しました。以下の表は、平均硬化速度を示しています。
|
真菌感染症の種類 |
公開研究における臨床治癒率 |
二重盲検試験における臨床治癒率 |
二重盲検試験における治癒率 |
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皮膚真菌症全般 |
1% クリーム 69% (6) 1%溶液 73% (7) 1% スプレー 75% (4) |
– |
1% クリーム 88% (4) |
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皮膚糸状菌感染症 |
1% クリーム 72% (9) 1%溶液 62% (2) |
1% クリーム 72% (18) 1%溶液 82% (5) |
1% クリーム 78% (23) |
|
皮膚カンジダ症 |
1% クリーム 88% (12) 1%溶液 81% (6) |
1% クリーム 82% (11) 1%溶液 90% (2) |
1% クリーム 78% (15) |
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癜風粃癜症 |
1% クリーム 92% (8) 1%溶液 93% (5) |
1% クリーム 80% (5) 1%溶液 80% (3) 1% スプレー 91% (2) |
1% クリーム 91% (8) |
膣錠と膣クリーム
クロトリマゾール (活性物質) 膣錠とクロトリマゾール (活性物質) 膣クリームを使用して実施された臨床研究には、数千件の症例が含まれていました。これらの臨床研究は、公開試験、対照試験、および一部の試験では二重盲検試験など、さまざまな設計で実施されました。臨床診断は顕微鏡で確認されました。クロトリマゾール（活性物質）は初感染と再感染の両方に適用され、患者の大部分は外来で治療されました。多くの研究では、膣内治療に加えて、クロトリマゾール（活性物質）膣クリームも患部の皮膚の外側部分に適用されました。再感染を防ぐために、いくつかの研究では、パートナーはクロトリマゾール（活性物質）膣クリームの併用治療を受けました。
急性外陰膣真菌症患者を対象とした研究では、クロトリマゾール（活性物質）とプラセボ治療を比較しました。
2件の研究では、クロトリマゾール（活性物質）500mg膣錠による単回投与治療をプラセボと比較して使用しました。これらのランダム化二重盲検臨床研究では、臨床的および真菌学的治癒率はクロトリマゾール (活性物質) の方が有意に高かった。ある研究では、菌学的治癒率はクロトリマゾール（活性物質）（錠剤）で90％、別の研究ではプラセボで0％で、対応する値は62％対25％でした（Hughes et al. 1984、Bro 1990）。他の 2 件のランダム化公開研究では、200mg のクロトリマゾール (活性物質) 膣錠を 3 日間投与し、経口イトラコナゾールおよび経口プラセボと比較されました。
ある研究では、最初の追跡調査ではクロトリマゾール（活性物質）（錠剤）では95％、プラセボでは44％、2回目の追跡調査では80％対44％の菌学的治癒率が観察されました（Stein et al. 1989） ）。別の研究では、臨床的および真菌学的治癒率はプラセボと比較して実薬治療群で有意に高かった。菌学的治癒率は、プラセボ (32%) と比較して、クロトリマゾール (活性物質) (錠剤) では 95% でした。治療終了4週間後の2回目の追跡調査では、菌学的に治癒した患者のうち、17%が再発したのに対し、プラセボ群では43%であった(Stein et al. 1993)。
クロトリマゾール (活性物質) による治療は、高い菌学的治癒率 (83 ～ 94%) と相関していました。プラセボ対照研究では、プラセボの菌学的治癒率は 0 ～ 44% の範囲でした。臨床像の改善は、治療開始後 3 日から 5 日以内に観察されました。忍容性は良好でした。
Sobel およびこの分野の他の重要な研究者によると、製剤の違いは治療結果に関連するとは考えられず、治療の選択は患者の好みの問題です (Sobel et al, 2005, BASHH 2007, Achkar et al 2010, Mendeling et al)アル 2012)。
出典: Canesten ®および Gino-Canesten ® Medication Professional インサート。
薬理学的特徴
皮膚用クリームと局所溶液
クロトリマゾール (活性物質) は、広範囲の抗真菌活性を持つイミダゾール誘導体です。
作用機序
クロトリマゾール（活性物質）は、エルゴステロールの合成を阻害することにより真菌に対して作用します。エルゴステロール合成の阻害は、細胞質膜に構造的および機能的損傷を引き起こします。
薬力学特性
クロトリマゾール (活性物質) は、皮膚糸状菌、酵母、真菌などを含む、 in vitroおよびin vivo での広範囲の抗真菌作用を持っています。
適切な試験条件下では、これらの種類の真菌の MIC 値は 0.062 ～ 8.0 μg/ml 基質未満の範囲にあります。クロトリマゾール (活性物質) の作用機序は、感染部位でのクロトリマゾール (活性物質) の濃度に応じて、主に静真菌または殺真菌です。 in vitro での活動は、増殖する真菌要素に限定されます。真菌の胞子は軽度の感受性しかありません。
クロトリマゾール（活性物質）は、抗真菌作用に加えて、膣トリコモナス、グラム陽性微生物（連鎖球菌/ブドウ球菌）およびグラム陰性微生物（バクテロイデス/膣ガードネレラ）にも作用します。
感受性の高い真菌種の一次耐性変異体は非常にまれです。現在まで、治療条件下での真菌による二次耐性の発現は、非常に孤立したケースでのみ観察されています。
薬物動態学的特性
皮膚科学的適用後の薬物動態研究により、クロトリマゾール（活性物質）は無傷の皮膚または炎症を起こした皮膚を通して血液循環に最小限に吸収されることが実証されました。クロトリマゾール（活性物質）のピーク血漿濃度は検出限界の 0.001μg/ml を下回っており、皮膚に局所塗布されたクロトリマゾール（活性物質）が測定可能な全身効果や副作用を引き起こす可能性が低いことを示唆しています。
前臨床安全性データ
さまざまな動物における膣内または局所適用による毒性研究では、膣内および局所の良好な忍容性が示されました。
単回投与および反復投与の毒性に関する従来の研究に基づく前臨床データでは、ヒトに対する特別なリスクも、遺伝毒性や生殖毒性も明らかにしていません。
膣錠と膣クリーム
クロトリマゾール（有効成分）の有効成分であるクロトリマゾール（有効成分）は、広域抗真菌活性を有するイミダゾール誘導体です。
作用機序
真菌細胞は、硬い細胞外壁と細胞質内膜に囲まれています。エルゴステロールは、細胞膜の構造と機能を維持するために使用される主要なステロールです。クロトリマゾール（活性物質）は、ラノステロールデメチラーゼ酵素を阻害することにより作用し、エルゴステロールの合成を阻害します。これは細胞質膜に構造的および機能的損傷を引き起こし、細胞透過性の変化と低分子量の細胞成分の損失を引き起こします。
薬力学特性
クロトリマゾール (活性物質) は、皮膚糸状菌、酵母、カビなどを含む、 in vitroおよびin vivo での広範囲の抗真菌作用を持っています。
適切な試験条件下では、これらの種類の真菌の MIC (最小発育阻止濃度) 値は、基質 1 ml あたり 0.062 ～ 8.0 μg 未満の範囲にあります。
クロトリマゾール (活性物質) の作用機序は、感染部位でのクロトリマゾール (活性物質) の濃度に応じて、主に静真菌または殺真菌です。インビトロ活性は、増殖する真菌要素に限定されます。真菌の胞子は軽度の感受性しかありません。
クロトリマゾール (活性物質) は、抗真菌作用に加えて、グラム陽性微生物 (連鎖球菌/ブドウ球菌) およびグラム陰性微生物 (バクテロイデス /ガードネレラ ヴァギナリス) にも作用します。
クロトリマゾール (活性物質) は、基質 1 ml あたり 0.5 ～ 10 μg の濃度で、コリネバクテリアおよびグラム陽性球菌 (腸球菌を除く) の増殖をin vitro で阻害します。
感受性の高い真菌種の一次耐性を持つ変異体は非常にまれです。現在まで、治療条件下での感受性真菌による二次耐性の発現は、非常に孤立したケースでのみ観察されています。
薬物動態学的特性
膣適用後の薬物動態研究により、クロトリマゾール (活性物質) は少量 (3% ～ 10%) しか吸収されないことが実証されました。薬理学的に不活性な代謝産物に吸収されるクロトリマゾール（活性物質）の迅速な肝臓代謝のおかげで、500 mg の用量を膣に適用した後のクロトリマゾール（活性物質）のピーク血漿濃度は 10 ng/ml 未満であり、クロトリマゾール（活性物質）が有効であることを示しています。物質) 活性物質) を膣内に適用した場合、測定可能な全身効果や副作用が生じる可能性は低いです。
安全性と前臨床データ
さまざまな動物の膣内または局所適用による毒性研究では、良好な忍容性が示されました。
単回投与および反復投与による従来の毒性研究に基づく前臨床データでは、ヒトに対する特別なリスクも、遺伝毒性やヒトの生殖に対する毒性も明らかになりませんでした。
出典: Canesten ®および Gino-Canesten ® Medication Professional インサート。
