テルビナフィン アシェ塩酸塩 リーフレット

注 – 局所テルビナフィンとは異なり、経口テルビナフィン塩酸塩は癜風粃癜症には効果がありません。

塩酸テルビナフィンはどのように作用しますか?

塩酸テルビナフィン錠は、抗真菌剤（真菌と戦う作用）と呼ばれる医薬品のグループに属します。

塩酸テルビナフィン錠は、皮膚の真菌感染症だけでなく、手の爪、足の爪、股間および体の他の領域、足（水虫）の真菌感染症を治療します。

経口投与すると、テルビナフィンは真菌を死滅させるか、その増殖を止めるのに十分な濃度で感染部位に到達します。

塩酸テルビナフィンの禁忌 – Aché

塩酸テルビナフィンを服用しないでください。

これらの症状のいずれかに該当する場合は、塩酸テルビナフィンを服用する前に医師に相談してください。

アレルギーの疑いがある場合は、医師に情報を尋ねてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

テルビナフィン塩酸塩の使用方法 – Aché

テルビナフィン塩酸塩の飲み方

塩酸テルビナフィン錠剤は、水とともに経口的に使用する必要があります。

医師の指示に注意深く従ってください。推奨用量を超えないようにしてください。塩酸テルビナフィンの効果が強すぎる、または弱すぎるという印象がある場合は、医師に相談してください。

塩酸テルビナフィンの摂取量

治療期間は適応症、患部、感染症の重症度によって異なります。

大人

通常、1日1回250mg錠を1錠服用します。

塩酸テルビナフィンをいつ服用するか

塩酸テルビナフィンを毎日同じ時間に服用すると、薬をいつ服用するかを思い出すのに役立ちます。塩酸テルビナフィン錠は空腹時または食後に服用できます。

塩酸テルビナフィンの服用期間

治療期間は、感染症の種類、重症度、体のどの部分が影響を受けているかによって異なります。錠剤を服用する必要がある正確な期間については、医師と相談してください。

通常の治療期間は以下の通りです。

皮膚感染症

薬を毎日服用し、医師が推奨する限り服用を続けることが重要です。これにより、感染症が完全に治癒し、薬の服用を中止した後に再発する可能性が低くなります。

爪の感染症

ほとんどの患者にとって、治療が成功するまでの期間は 6 ～ 12 週間です。

爪の感染症

ほとんどの場合、6週間の治療で十分です。

足の爪の感染症

ほとんどの場合、12 週間の治療で十分です。

爪の成長が悪い患者さんは、より長い治療が必要になる場合があります。医師がこれについてあなたと話し合うでしょう。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

塩酸テルビナフィンを使い忘れた場合はどうすればよいですか？

塩酸テルビナフィンの服用を忘れた場合は、次の服用まで 4 時間以内でない限り、思い出したらすぐに服用してください。この場合は、次の通常の時間に待って服用してください。飲み忘れた分を補うために 2 回分を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

テルビナフィン塩酸塩の使用上の注意 – Aché

塩酸テルビナフィン錠は医師によってのみ処方されます。このリーフレットに記載されている一般情報と異なる場合でも、医師の指示にはすべて注意深く従ってください。

塩酸テルビナフィンの使用には特に注意してください。

塩酸テルビナフィンを服用する際に他に注意すべきことは何ですか

感染を治し、再発しないようにするために実行できる手順は他にもあります。たとえば、感染部位を乾燥して換気した状態に保ち、感染部位に直接接触する衣類は毎日交換します。

薬物相互作用

漢方薬、経口避妊薬（経口避妊薬）、市販薬などの薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

医学-医学

以下のような他の薬剤は塩酸テルビナフィンと相互作用する可能性があります。

薬食

塩酸テルビナフィン錠は空腹時または食後に服用できます。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

塩酸テルビナフィンの副作用 – Aché

他の薬剤と同様に、塩酸テルビナフィンを使用している一部の患者は、すべての人に起こるわけではありませんが、望ましくない効果 (副作用) を経験することがあります。

一部の副作用は重篤になる可能性があります

まれに、テルビナフィン塩酸塩錠が肝臓の問題を引き起こす可能性があり、これが重篤になることは非常にまれです。重篤な反応には、特定の種類の血球の減少、狼瘡 (自己免疫疾患)、または重度の皮膚反応、重度のアレルギー反応、血管の炎症、膵臓の炎症、または筋肉の壊死も含まれます。

すぐに医師に伝えてください

持続する原因不明の吐き気、胃の問題、食欲不振、異常な疲労感や脱力感などの症状がある場合。皮膚や目が黄色くなったり、尿が通常より濃い、または便が薄いことに気付いた場合は (肝臓の問題の兆候の可能性があります)。

感染症や衰弱による発熱、悪寒、喉の痛みや口内炎がある場合、頻繁に感染症にかかる場合、または異常出血やあざがある場合（特定の種類の血球の値に影響を与える病気の兆候の可能性があります） ）。

呼吸困難、めまい、特に顔や喉の腫れ、紅潮、腹部けいれん、意識喪失などの症状がある場合、または関節痛、こわばり、発疹、発熱、リンパ節の腫れ/肥大などの症状がある場合（可能性があります）重度のアレルギー反応の兆候)。

発疹、発熱、かゆみ、倦怠感などの症状が現れた場合、または皮膚表面に赤紫色の斑点が現れた場合（血管の炎症の可能性があります）。

発疹、発赤、口唇・目・口の水疱、皮膚の剥離、発熱等の皮膚異常がある場合。

胃の上部に背中まで広がる激しい痛みがある場合 (膵臓の炎症の兆候の可能性があります)。

原因不明の筋力低下と痛み、および濃い（赤茶色）尿がある場合（筋壊死の兆候の可能性があります）。

塩酸テルビナフィンの使用により、以下のような副作用が報告されています。

いくつかの副作用は非常に一般的です (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)。

頭痛、吐き気、軽度の腹痛、食後の胃の不快感（胸やけ）、下痢、膨満感または鼓腸（胃の膨満感）、食欲不振、皮膚の発疹（かゆみ）、筋肉痛および関節痛。

いくつかの副作用が一般的です (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)。

気分障害（うつ病）、味覚障害または味覚障害、めまい、目の障害、疲労感。

まれな副作用もあります (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)。

異常に青白い肌、爪の粘膜や結晶、疲労感、脱力感、労作時の息切れ（赤血球レベルに影響を与える病気の兆候の可能性）、不安、うずきやしびれ、皮膚の感度の低下に気づいた場合は、日光に対する皮膚過敏症、耳鳴り（ヒューヒュー音）、発熱、体重減少。

いくつかの副作用はまれです (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します)。

皮膚や目が黄色くなり（肝臓の問題）、肝機能検査の結果が異常になります。

いくつかの副作用は非常にまれです (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します)。

特定の種類の血球の減少、狼瘡（自己免疫疾患）、重篤な皮膚反応、アレルギー反応、乾癬様の発疹（銀色に見える発疹）、乾癬の悪化、皮膚の皮むけの発疹、脱毛。

以下の副作用も報告されています。

アレルギー反応または重篤な感染症、血管の炎症、恒久的な嗅覚喪失、嗅覚の低下、かすみ目、鮮明さの低下を含む嗅覚障害、膵臓の炎症、特定の種類の高濃度のアレルギー反応による皮膚発疹白血球、筋肉壊死、インフルエンザ様症状（疲労感、悪寒、喉の痛み、関節痛、筋肉痛など）、血清筋酵素（クレアチンホスホキナーゼ）の増加。

これらの反応のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

塩酸テルビナフィン 特別集団 – Aché

妊娠と授乳

薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

医師は、妊娠中に塩酸テルビナフィンを服用する場合の潜在的なリスクについて話し合うでしょう。

妊娠している場合、または妊娠の可能性がある場合は、医師に相談してください。医師の明確な指示がない限り、妊娠中に塩酸テルビナフィンを服用しないでください。

赤ちゃんが母乳を通じてテルビナフィンに暴露される可能性があるため、塩酸テルビナフィン錠を服用している間は授乳しないでください。赤ちゃんに害を及ぼす可能性があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

高齢の患者様（65歳以上）

65 歳以上の場合は、若い成人と同じ用量でテルビナフィン塩酸塩錠剤を服用できます。

車両の運転や機械の操作能力への影響

塩酸テルビナフィン錠剤の服用中にめまいを感じた場合は、車の運転や機械の使用を避けてください。

テルビナフィン塩酸塩の組成 – Aché

各テルビナフィン塩酸塩錠剤には次のものが含まれます。

塩酸テルビナフィン（テルビナフィン250,000mgに相当）：281,310mg。

賦形剤:

微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム。

塩酸テルビナフィンの過剰摂取 – Aché

誤って推奨量を超えた錠剤を服用した場合は、すぐに医師または病院に連絡してください。誰かがあなたの薬を誤って服用した場合も同様です。医療ケアが必要になる場合があります。塩酸テルビナフィン錠を過剰摂取した場合の症状には、頭痛、吐き気、腹痛、めまいなどがあります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

塩酸テルビナフィンの薬物相互作用 – Aché

この薬の使用に影響を与える相互作用

テルビナフィンの血漿クリアランスは、代謝を誘導する薬剤によって加速することができ、シトクロム P450 を阻害する薬剤によって阻害することができます。これらの薬剤を併用する必要がある場合には、塩酸テルビナフィン錠の用量を適切に調整する必要があります。

テルビナフィンの作用または血漿中濃度を上昇させる可能性のある次の医薬品

シメチジンはテルビナフィンのクリアランスを 33% 減少させます。

フルコナゾールは、CYP2C9 酵素と CYP3A4 酵素の両方を阻害するため、テルビナフィンの_Cmaxと AUC をそれぞれ 52% と 69% 増加させました。ケトコナゾールやアミオダロンなど、CYP2C9 と CYP3A4 の両方を阻害する他の薬剤をテルビナフィンと同時に投与した場合にも、同様の曝露量の増加が発生する可能性があります。

テルビナフィンの作用や血漿中濃度を低下させる可能性のある次の医薬品

リファンピシンはテルビナフィンのクリアランスを 100% 増加させます。

テルビナフィンは、以下の薬剤の効果または血漿濃度を増加させる可能性があります。

主に CYP2D6 によって代謝される化合物

in vitroおよびin vivo研究では、テルビナフィンが CYP2D6 媒介代謝を阻害することが実証されています。これらのデータは、三環系抗うつ薬（TCA）クラスの一部の薬剤、ベータ遮断薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、抗不整脈薬（クラス1A、1B、および1Cを含む）およびセロトニン阻害薬など、主にCYP2D6によって代謝される化合物と臨床関連性があります。モノアミンオキシダーゼ B 型 (MAO-B)、特に治療指数が低い場合。

テルビナフィンは、デシプラミンのクリアランスを 82% 減少させます。

デキストロメトルファン（鎮咳薬およびCYP2D6基質）を大量に代謝する健常人を対象とした研究では、テルビナフィンは尿中のデキストロメトルファン/デキストロルファン代謝比を平均16～97倍増加させました。したがって、テルビナフィンは、CYP2D6 の高代謝者 (遺伝子型) を低代謝者の表現型状態に変換する可能性があります。

カフェイン

テルビナフィンは、静脈内投与されたカフェインのクリアランスを 19% 減少させます。

この薬と併用して相互作用がないか、無視できる他の薬剤に関する情報:

インビトロおよび健康なボランティアを対象に実施された研究の結果によると、テルビナフィンには、シトクロム P450 システムによって代謝されるほとんどの薬物 (例: テルフェナジン、トリアゾラム、トルブタミド、または経口避妊薬) のクリアランスを阻害または増加させる可能性はわずかですが、 CYP2D6によって代謝されるものは除きます。

テルビナフィンは、アンチピリンやジゴキシンのクリアランスを妨げません。

フルコナゾールの薬物動態に対するテルビナフィンの影響はありませんでした。さらに、テルビナフィンと、潜在的な治療薬であるコトリモキサゾール（トリメトプリムおよびスルファメトキサゾール）、ジドブジン、またはテオフィリンとの間には、臨床的に関連した相互作用はありませんでした。

この薬と経口避妊薬を併用している患者で月経不順の症例がいくつか報告されていますが、これらの障害の発生率は経口避妊薬のみで治療されている患者の基本的な発生率の範囲内にとどまっています。

テルビナフィンは、以下の薬剤の効果または血漿濃度を低下させる可能性があります。

テルビナフィンはシクロスポリンのクリアランスを 15% 増加させます。

塩酸テルビナフィンの食品との相互作用 – Aché

テルビナフィンのバイオアベイラビリティは食物によって適度に変化しますが（AUC の増加は 20% 未満）、用量の調整が必要になるほどで​​はありません。

物質の作用 塩酸テルビナフィン – Aché

効果の結果

公開および管理された研究において、経口テルビナフィンは体部白癬、下腿白癬、皮膚カンジダ症およびモカシン型足白癬の治療に有効でした。完全な臨床的治癒または真菌学的治癒は、体部白癬または足白癬の患者の 75% ～ 90%、および皮膚カンジダ症の患者の 60% ～ 70% で報告されています。比較すると、経口テルビナフィンは、体部白癬および下腿部白癬感染症においてグリセオフルビン（1日2回250～500mg）と少なくとも同等の効果があり、モカシン型足白癬の治療においてはそれよりも効果的でした。

爪真菌症の治療においては、経口テルビナフィンも有効であり、グリセオフルビンやケトコナゾールに反応しない症例への使用についての説明も含まれています。テルビナフィンは、臨床的および真菌学的回復率が高いため、爪真菌症の最適な治療法と考えられています。

赤白癬菌(n=20) および毛状白癬菌(n=2) によって引き起こされる爪真菌症と診断された患者は、1 日あたり 250 mg のテルビナフィンで 12 週間治療されました。 6か月後、患者の82%が臨床的および菌学的寛解を示し、菌学的検査が陰性であるにもかかわらず4.5%の爪に異常が見られ、約14%が治療失敗と分類されました。別の研究では、治療後 2 年まで優れた治癒状態が観察されました。 48週目では、患者の約85％が菌学的に治癒し、治療を受けた100人の患者のうち約90％が最小限の残存病変を伴って臨床的に治癒した。

頭部白癬または二次性下腿白癬感染症を有するHIV陽性患者は、1日2回125～250mgの用量で1～3ヶ月以内に経口テルビナフィンに反応した。

経口テルビナフィンは、子供のトリコフィトン属またはミクロスポラム属によって引き起こされる皮膚糸状菌症の治療に推奨されますが、後者の場合、約6週間続くより長い治療期間が必要です。

爪真菌症

爪真菌症の治療におけるこの錠剤の有効性は、米国/カナダで行われた 3 件のプラセボ対照臨床研究 (SFD301、SF5、SF1508) に参加した手の爪および/または足の爪の感染症患者の反応によって示されています。

48週間（12週間の治療と治療完了後の36週間の追跡調査）で評価された最初の足爪研究の結果は、患者の70％における陰性KOHと陰性培養の同時発生として定義される真菌学的治癒を実証した。 患者。患者の 59 パーセント (59%) が効果的な治療を受けました (菌学的治癒 + 爪の関与 0% または影響を受けた新しい爪の成長が 5 mm 以上; 患者の 38% が菌学的治癒 + 臨床的治癒 (爪の損傷 0%) を示しました。

非皮膚糸状菌も培養した第 2 の皮膚アトピー性爪真菌症足爪研究では、皮膚糸状菌に対する同様の有効性が実証されました。皮膚糸状菌症爪真菌症の存在下での未培養皮膚糸状菌の病原性の役割は確立されていません。この関連性の臨床的重要性は不明です。

爪の研究の結果は、24週間（6週間の治療と治療完了後の18週間の追跡調査）時点で評価され、患者の79％で真菌学的治癒、患者の75％で効果的な治療、および真菌学的治癒が実証されました。さらに、患者の 59% で臨床的治癒が得られます。

爪真菌症の治療が成功するまでの平均期間は、最初の足の爪の研究では約 10 か月、指の爪の研究では 4 か月でした。最初の足の爪の研究では、臨床治癒達成後少なくとも 6 か月、塩酸テルビナフィン治療完了後少なくとも 1 年後に評価された患者の臨床再発率は約 15% でした。

頭部白癬

SF 8001、SFE 304、SF 8002 の 3 つの有効性比較研究では、評価対象の合計 117 人の患者に経口塩酸テルビナフィン (1 日あたり 62.5 – 250 mg) が投与され、そのうち 97% 以上が小児でした。 1 日 1 回の用量を夕食後に 4 週間 (塩酸テルビナフィン) または 8 週間 (グリセオフルビン) 投与しました。

陰性の菌学的検査と症状の軽減によって実証された有効性は、8週間後およびフォローアップ検査（SF 8001およびSFE 304研究では12週目、SF 8002研究では24週目）で評価されました。 3件の研究で塩酸テルビナフィンを投与された患者の85％、88％、72％で追跡調査時に陰性の真菌検査結果が得られ、グリセオフルビンの対応する値は73％、89％、69％でした。導き出された変数「効果的な治療」（陰性菌学に加え、徴候や症状が全くないか、または軽度のみ）は、塩酸テルビナフィンで治療された患者の 82%、78%、および 69% で達成されたのに対し、塩酸テルビナフィンで治療された患者では 66%、74%、および 59% でした。グリセオフルビンで治療された患者では、SF 8001 研究ではその差は塩酸テルビナフィンのほうが統計的に有意でした。

合計 342 人の頭部白癬患者 (ほとんどが小児) を対象とした 2 つの第 II 相治療期間研究が完了しました。米国とカナダで、白癬菌種（SFO327C T201）による頭部白癬感染症の小児を対象に、12週間の無作為化並行群二重盲検研究が実施された。研究の目的は、体重調整した用量で 1 日 1 回投与される塩酸テルビナフィン (錠剤) による治療の最適な期間 (1、2、または 4 週間) と安全性を決定することでした。

2番目の多施設共同16週間無作為化実薬対照並行群間研究が、小胞子菌種による頭部白癬患者（4歳以上）を対象にヨーロッパで実施された。塩酸テルビナフィン治療群（6、8、10、および12週間）は二重盲検であったが、グリセオフルビン活性比較群は非盲検（SFO327C T202）であった。この研究の目的は、小胞子菌種によって引き起こされる頭部白癬患者における塩酸テルビナフィン（錠剤）による安全で最も適切な治療期間を特定することでした。

塩酸テルビナフィンの用量の投与は、両方の研究において以下のように体重に基づいた。 20kg: 62.5mg、20～40kg: 125mg、gt; 40kg: 250mg、1日1回投与。どちらの研究でも、塩酸テルビナフィンの忍容性は非常に良好でした。有効性データの分析により、白癬菌種によって引き起こされる頭部白癬に対しては、2 週間と 4 週間の治療期間の両方で良好な有効性が得られることが示されました。

Microsporum研究では、異なる治療グループ間で完全治癒率に有意差はなく、6 週間の治療期間では高い忍容性とコンプライアンスを備えた高い完全治癒率 (62%) が示されました。これらの結果は、標準的なグリセオフルビン療法と比較して、白癬菌種によって引き起こされる頭部白癬において、塩酸テルビナフィンが治療時間を6～8週間からわずか2～4週間に短縮したことを示しています。

頭部白癬を対象に実施された第 II 相臨床研究では、登録された 588 人の小児から報告された有害事象は一般に軽度で比較的頻度が低く、治療との関係が不確実であることが多かった。 SGPT レベルの上昇と風味の損失が 11 件報告されました。その他の事象には、胃腸または皮膚の症状、および同時感染を示唆する検査所見が含まれます。

皮膚の真菌感染症（体部白癬、足部白癬、足白癬）およびカンジダ属の酵母菌（カンジダ・アルビカンスなど）によって引き起こされる皮膚感染症。感染の部位、重症度、または程度により、一般に経口治療が適切であると考えられています。

3 つの多施設共同対照二重盲検ランダム化研究 5OR (4 週間の研究)、6-7OR (4 週間の研究)、および 11-21OR (6 週間の研究) で、治療における塩酸テルビナフィン錠の有効性と安全性が評価されました。体部白癬と下腿部白癬の。

2 件の二重盲検プラセボ対照研究 (5OR、6-7OR)で、体部白癬/下腿部白癬と診断された患者における塩酸テルビナフィン 125mg を 1 日 2 回投与する有効性が評価されました。この研究には、合計46人の患者が無作為に塩酸テルビナフィンに割り付けられ、49人がプラセボに割り付けられた。グループ内の人口統計および病歴に関して有意な差はありませんでした。陰性の菌学的検査と臨床症状の軽減によって証明された有効性は、4週間後および追跡検査で評価されました。両方の研究において、治療終了時および追跡調査時の経口投与された塩酸テルビナフィンの有効性と比較して、プラセボ治療を受けた患者では最小限の有効性が実証されました。

3 番目の研究 (11-21OR) は、6 週間、二重盲検、無作為化、多施設共同で、塩酸テルビナフィン 125 mg を 1 日 2 回とグリセオフルビン 250 mg を 1 日 2 回の安全性と有効性を比較しました。各グループから 126 人の患者が有効性分析の対象となりました。この研究では、塩酸テルビナフィンで治療された研究群における高い真菌学的治癒率、徴候および症状の軽減、および治療終了時および投与された塩酸テルビナフィン125mgの追跡調査における全体的な有効性の有意な改善（93～94%）が示されました。 1 日 2 回の使用で、比較器の全体的な有効性は 86 ～ 87% になります。

要約すると、塩酸テルビナフィン 125mg を 4 ～ 6 週間にわたって 1 日 2 回投与すると、上記の主要な有効性試験において、体部白癬/下腿部白癬の治療用に市販されているプラ​​セボおよびグリセオフルビンと比較して、統計的に優れた有効性が実証されました。

4 週間の二重盲検プラセボ対照研究 SF 00438 では、皮膚カンジダ症患者において塩酸テルビナフィン 125 mg を 1 日 2 回投与し、プラセボと比較しました。 21 人の患者が各治療群に無作為に割り付けられ、そのうち 19 人がそれぞれ評価されました。これらのうち、治療群の患者の 29% とプラセボ投与患者の 17% が治療終了時に菌学的治癒を示し、塩酸テルビナフィンで治療された患者の 67% は追跡終了時に菌学的結果が陰性でした。

上記の反応率を考慮すると、2 週間の塩酸テルビナフィン療法が治療期間の最小期間であるはずであり、患者の約半数は治癒に達するまでに 3 ～ 4 週間の治療を必要とします。 2件の対照二重盲検研究では、足白癬の治療において、塩酸テルビナフィン125mgを1日2回投与した場合（39-40OR）とプラセボ（39-40OR）およびグリセオフルビン250mgを1日2回投与した場合（20OR）を比較した。

どちらの研究も慢性疾患および再発性疾患を患う患者を対象としました。 39-40OR 研究では、塩酸テルビナフィンを投与された患者の 65% が追跡調査で菌学的治癒を報告しましたが、プラセボ治療を受けた患者はいずれも反応しませんでした。 20OR 研究では、塩酸テルビナフィンは非常に効果的であることが示され、6 週間の治療後の経過観察中に 88% が治癒したのに対し、グリセオフルビン患者では 45% でした。これらの患者を10か月後に観察したところ、同じ患者集団におけるグリセオフルビンの有効性が30％であったのに対し、94％の治癒率が報告された。

受信終了

– 治療の終了。

F/アップ

– フォローアップ。

薬理学的特徴

薬物療法グループ

• – 薬物療法グループ:

  経口抗真菌剤。

• – ATC コード:

  D01B A02。

作用機序

テルビナフィンは、皮膚、毛髪、爪の病原性真菌に対して広範囲の活性を持つアリルアミンで、これには白癬菌（例えば、T.rubrum、T.mentagrophytes、T.verrucosum、T.tonsurans 、 T.violaceum ）、 Microsporumなどの皮膚糸状菌が含まれます。 （例えば、 Ｍ．カニス）、表皮糸状菌およびカンジダ属の酵母（例えば、 Ｃ．アルビカンス）およびマラセチア。

テルビナフィンは、低濃度で皮膚糸状菌、カビ、および一部の二形性真菌に対して殺菌作用があります。酵母に対するその活性は、その種に応じて殺真菌性または静真菌性です。

テルビナフィンは、真菌ステロールの生合成の初期段階を特に妨害し、エルゴステロール欠乏とスクアレンの細胞内蓄積を引き起こし、真菌細胞死をもたらします。テルビナフィンは、真菌の細胞膜内のスクアレンエポキシダーゼを阻害することによって作用します。スクアレン エポキシダーゼ酵素はチトクロム P450 システムに結合していません。

薬力学:

経口投与すると、テルビナフィンは皮膚、毛髪、爪に殺真菌活性に関連するレベルで蓄積します。

薬物動態:

吸収

経口投与後、テルビナフィンはよく吸収されます (70%)。テルビナフィンの 250 mg の単回経口投与により、投与 1.5 時間後に平均ピーク血漿濃度 1.3 マイクログラム/mL が得られます。定常状態（約 28 日で定常状態の 70% に達します）では、単回投与と比較して、テルビナフィンの最大濃度は平均 25% 高く、血漿 AUC は 2.3 倍増加しました。

分布

テルビナフィンは血漿タンパク質と高度に結合します (99%)。それは真皮を通って急速に拡散し、親油性角質層に蓄積します。テルビナフィンは皮脂分泌物にも含まれているため、毛包、毛髪、脂肪組織に高濃度に達します。治療開始後最初の数週間以内にテルビナフィンが爪甲に分布するという証拠があります。

生体内変換・代謝

テルビナフィンは、少なくとも 7 つの CYP アイソザイムによって迅速かつ広範に代謝され、CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、および CYP2C19 がより多く関与します。テルビナフィンの生体内変換により、真菌活性のない代謝産物が生成されます。

排除

代謝産物は主に尿中に排泄されます。定常状態での血漿 AUC の増加から、30 時間の有効半減期が計算されました。複数回投与とその後の延長採血により、最終半減期が約 16.5 日である三相排泄が明らかになりました。

バイオアベイラビリティ

初回通過代謝の結果としてのこの医薬品テルビナフィンの絶対バイオアベイラビリティは約 50% です。

特殊な集団

定常状態のテルビナフィン血漿濃度における臨床的に関連する年齢依存的な変化は観察されませんでした。

腎機能障害患者における単回投与薬物動態研究 [クレアチニンクリアランスlt; 50mL/分]または既存の肝疾患がある場合、この薬のクリアランスが約50%減少する可能性があることが示されました。

前臨床安全性データ

ラットとイヌを対象とした長期研究（最長 1 年）では、1 日あたり最大約 100mg/kg の経口投与において、いずれの種においても毒性作用は観察されませんでした。高用量の経口投与では、肝臓とおそらく腎臓が潜在的な標的臓器として特定されています。

マウスを用いた2年間の経口発がん性研究では、雄では1日あたり130mg/kgまで、雌では1日あたり156mg/kgまでの用量での治療に起因する異常な結果や新生物は観察されなかった。ラットを用いた 2 年間の経口発がん性研究では、1 日あたり 69mg/kg に相当する最高用量レベルを投与された雄で肝腫瘍の発生率が高いことが観察されました。ペルオキシソームの増殖に関連すると考えられる変化は、マウスでの発がん性研究や、マウス、イヌ、サルを使った他の研究では観察されなかったため、種特異的であることが示されました。

サルでの高用量研究では、最高用量（非毒性影響レベル 50 mg/kg）で網膜の屈折異常が観察されました。これらの不規則性は、眼組織におけるテルビナフィンの代謝産物の存在に関連しており、薬物の中止後に消失し、組織学的変化とは関連していませんでした。

若いラットに経口投与した8週間の研究では、約100 mg/kg/日の非毒性影響レベル（NTEL）が得られ、肝臓重量のわずかな増加が唯一の所見であったが、成熟に近づいたイヌでは、この用量で？ 100mg/kg/日（AUC値は小児のAUC値の約13倍（m）および6倍（f））で、単一の発作エピソードを含む中枢神経系（CNS）障害の兆候が個々の動物で観察されました。

同様の所見は、成体サルまたはラットにおけるテルビナフィンの静脈内投与後の高全身曝露でも観察された。

標準的な一連のin vitroおよびin vivo遺伝毒性試験では、変異原性または染色異常誘発性の可能性の証拠は示されませんでした。

ラットやウサギで行われた研究では、生殖能力やその他の生殖パラメータに対する悪影響は観察されませんでした。

塩酸テルビナフィンの保管上の注意 – Aché

室温（15～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

白い円形のタブレット。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

塩酸テルビナフィンに関する法的声明 – Aché

MS – 1.1213.0425

担当薬剤師:

アルベルト・ホルヘ・ガルシア・ギマランイスCRF-SP番号12,449。

登録者:

Biosintética Farmacêutica Ltda.
平均 das Nações Unidas、22,428
サンパウロ – SP
CNPJ 53.162.095/0001-06
ブラジルの産業。

製造元:

アシェ ラボラトリオス ファーマセウティコス SA
グアルーリョス – SP.

医師の処方箋に基づいて販売します。