ゴナペプチルデイリーリーフレット

ゴナペプチルを毎日服用すると、突然の LH サージ（卵子の早期放出を引き起こす可能性があります）を防ぐことで、早発排卵を防ぎます。

ゴナペプチルデイリーはどのように機能しますか?

ゴナペプチル デイリーの有効成分であるトリプトレリンは、天然のゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) と同様の機能 (類似体) を持つ合成物質です。ゴナペプチルデイリーの注射は、最初に下垂体からの LH (黄体形成ホルモン) と FSH (卵胞刺激ホルモン) の放出を刺激します。女性の LH および FSH レベルの増加は、最初は血液中のエストロゲン (女性ホルモン) の濃度の増加につながります。 GnRH アゴニストを継続的に投与すると、下垂体の LH および FSH の分泌が阻害されます。この阻害により、血液中のエストラジオール（卵胞によって産生される性ホルモン）の濃度が低下します。

これらの効果は可逆的です。つまり、投薬を中止するとブロックは存在しなくなります。

ゴナペプチルを毎日使用すると、LH の急激な増加を防ぎ、早発排卵を防ぐことができます。

毎日のゴナペプチルの禁忌

次の場合はゴナペプチルを毎日使用しないでください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ゴナペプチルを毎日使用する方法

ゴナペプチル 1 日 0.1 mg を皮下に塗布し、1 日 1 回下腹部に投与する必要があります。最初の注射後、アレルギー反応または疑似アレルギー反応が起こらないことを確認するために、患者は 30 分間医師の監督下に留まることが推奨されます。注射は、患者が過敏症を示す症状、そのような反応の結果、および医療介入の必要性を認識している限り、患者自身が投与することができます。

脂肪萎縮症（皮下組織の損失）の発生を避けるために、注射部位を変える必要があります。

生殖医療における内因性ゴナドトロピンレベルを抑制する治療の適応として、ゴナペプチル デイリーを月経の 5 ～ 7 日前に 1 日あたり 0.1 mg の用量で皮下に適用する必要があります。循環エストラジオール濃度を測定することにより、下垂体抑制（ダウンレギュレーション）を確認する必要があります。

性腺機能低下症の形態における抑制の程度は、循環エストロゲンレベルに基づいて決定されます。エストラジオールレベルが 50 pg/ml 未満の場合、外因性ゴナドトロピン (Menopur など) による刺激を開始できます。

直径 17 mm 以上の卵胞が 3 つ以上得られるまで、外因性ゴナドトロピンの使用と併用しながら、ゴナペプチルを 1 日あたり 0.1 mg の用量で皮下投与し続ける必要があります。

治療モニタリング

生殖補助医療中は、エストラジオールを含むホルモンレベルの定期的な検査と超音波検査をお勧めします。過剰な卵巣刺激の場合は、ゴナドトロピンの投与を減らすか中止する必要があります。

1 日の最大投与限度は、単回投与または医学的裁量で 0.1 mg/日です。

使用説明書

この薬の最初の注射は医師の監督の下で行われなければなりません。

医師が残りの薬の注射を自分で行うことを勧めた場合は、医師の指示に正しく従い、次の予防措置を考慮してください。

治療の中断

医師のアドバイスなしに治療を中止しないでください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ゴナペプチルデイリーの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

投与を忘れた場合は医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ゴナペプチルの日常的な注意事項

ゴナペプチルデイリーを、下垂体による性腺刺激ホルモン（LHおよびFSH）の分泌に影響を与える薬剤と同時に投与する場合には注意が必要であり、医師は患者のホルモン量を監視する必要があります。

生殖能力

妊娠する可能性のある女性は、妊娠を除外するために治療前に慎重に検査する必要があります。

GnRH アゴニストの使用は、骨密度の減少を引き起こす可能性があります。

骨粗鬆症の危険因子（例：慢性的なアルコール乱用、喫煙、骨密度を低下させる薬剤による長期治療、抗けいれん薬やコルチコステロイドによる治療、骨粗鬆症の家族歴や栄養失調など）を持つ患者には特別な注意が必要です。

ゴナペプチルデイリーによる治療を開始する前に、患者が妊娠していないことを確認する必要があります。

まれに、GnRH アゴニストによる治療により、未診断の下垂体細胞腺腫の以前の存在が判明する場合があります。これらの患者は、突然の頭痛、嘔吐、視覚障害、眼筋麻痺を特徴とする下垂体性脳卒中を呈することがあります。

うつ病を含む気分の変化が報告されています。うつ病があることがわかっている患者は、治療中に監視する必要があります。

骨密度の減少

GnRH アゴニストの使用により、6 か月の治療期間中、骨密度が月平均 1% 減少する可能性があります。骨密度が 10% 減少するごとに、骨折のリスクが 2 ～ 3 倍増加します。このため、補充療法を行わない治療の期間は 6 か月を超えてはなりません。ほとんどの女性では、治療終了後 6 ～ 9 か月以内に骨損失が回復することが知られています。

骨粗鬆症患者または骨粗鬆症の危険因子に関する具体的なデータはありません。骨密度の低下はこれらの患者にとって有害で​​ある可能性があるため、トリプトレリンによる治療は患者ごとに評価することができ、慎重に評価した後、治療の利点がリスクを上回る場合にのみ開始する必要があります。骨密度の低下を監視する必要があります。

生殖補助医療中

過剰刺激の最初の兆候が現れたとき、特に過剰刺激が外因性ゴナドトロピンを使用して誘発された場合には、細心の注意（臨床モニタリングおよび超音波モニタリング）を行う必要があります。

中等度の過剰刺激の臨床症状には、血液量減少（血液量の減少）、頻脈（心拍数の増加）、低血圧（血圧の低下）、乏尿（尿量の減少）、脱水症、腹水（腹部内の体液の蓄積）、胸水（体液の減少）などがあります。腎機能障害や凝固障害が起こり、重症度によっては入院が必要になる場合があります。

超音波モニタリングが推奨されており、妊娠期間中（最初の 4 週間以内）に実施する必要があります。

生殖補助医療（ART）の使用は、多胎妊娠、流産、子宮外妊娠（子宮外で起こる妊娠）、先天奇形のリスク増加と関連しています。これらのリスクは、制御された卵巣刺激療法の補完としてゴナペプチルデイリーを使用した場合にも発生する可能性があり、卵巣嚢腫や卵巣過剰刺激症候群-OHS（複数の卵巣嚢胞を形成する卵巣の過剰な反応）のリスクも増加する可能性があります。

GnRH アゴニストおよびゴナドトロピンの使用によって誘発される卵胞の補充は、少数の素因のある患者、特に多嚢胞性卵巣症候群の場合に増加する可能性があります。

他の GnRH 類似体と同様に、トリプトレリンとゴナドトロピンの併用に関連した多嚢胞性卵巣症候群の報告があります。

卵巣過剰刺激症候群 (OHS)

卵巣過剰刺激症候群は、単純な卵巣肥大とは異なる症状です。

OHSS は、重症度が増すにつれて発現する可能性がある症候群です。これには、卵巣の肥大、血清性ステロイドの上昇、血管透過性の増加が含まれ、その結果、腹膜、胸膜、まれに心膜腔に体液が蓄積することがあります。

OHSS の重度の場合には、次の症状が観察されることがあります。

腹痛、膨満感、重度の卵巣肥大、体重増加、呼吸困難、乏尿、吐き気、嘔吐、下痢などの胃腸症状。臨床評価では、同量血症、血液濃縮、電解質不均衡、腹水、腹水、胸水、胸水、急性肺痛、血栓塞栓性イベントが明らかになる場合があります。

hCG を投与して排卵を誘発しない限り、ゴナドトロピン治療に対する卵巣の過剰な反応が OHSS を引き起こすことはほとんどありません。したがって、OHSS の場合には、hCG を投与せず、少なくとも 4 日間は性交をしない、またはバリア避妊法を使用しないことが推奨されます。 OHSS は急速に（24 時間から数日）進行して重篤な臨床事象になる可能性があるため、hCG 投与後少なくとも 2 週間は患者を監視する必要があります。

妊娠した場合、OHSS はさらに重篤になり、期間が長くなる可能性があります。ほとんどの場合、OES はホルモン治療を中止した後に発生し、治療後 7 ～ 10 日目頃に最大重症度に達します。通常、OES は月経の開始とともに自然に退縮します。

重度の OHSS が発生した場合、性腺刺激ホルモン治療が進行中の場合は中止し、患者を入院させ、電解質溶液またはコロイドとヘパリンの静脈内注入など、OHSS に特化した治療を開始する必要があります。

この症候群は、多嚢胞性卵巣の患者で発生率が高くなります。

OHSS のリスクは、GnRH アゴニストをゴナトロピンと組み合わせて使用​​すると増加します。

卵巣嚢腫

卵巣嚢胞は、GnRH アゴニスト治療の初期段階で発生する可能性があります。

通常、嚢胞は無症状で機能しません。

授乳中

授乳中のゴナペプチルデイリーの使用に関する適切な情報はありません。

トリプトレリンの使用は授乳中の女性には推奨されません。なぜなら、多くの薬剤が母乳中に排泄され、授乳中や乳児に対するその影響が確認されていないからです。

車両の運転や機械の操作能力への影響

機械を運転したり使用したりする能力への影響に関する研究は行われていません。ただし、ゴナペプチル デイリーの薬理学的プロファイルにより、車の運転や機械の使用能力には影響がないか、無視できる程度である可能性があります。

ゴナペプチルの毎日の副作用

すべての患者が症状を訴えるわけではありませんが、他の薬剤と同様に、ゴナペプチル デイリーも有害事象を引き起こす可能性があります。

最も頻繁に報告された有害事象は、頭痛 (0.6%) および卵巣過剰刺激症候群 (0.6%) でした。不妊症の治療に使用すると、卵巣過剰刺激症候群、卵巣の肥大、呼吸困難（息切れ）、腹痛や骨盤痛（下腹部）が観察される場合があります。

ゴナペプチルデイリー治療の初期段階では、多嚢胞性卵巣はほとんど観察されませんでした (0.2%)。

臨床研究ではアナフィラキシー反応（重度の全身性アレルギー反応）は観察されませんでした。市販後に過敏症が報告された例はごくわずかです。

自分で注射する場合は、アレルギー反応（かゆみ、皮膚反応、発熱）が起こる可能性があるので注意してください。

臨床研究および市販後に報告された副作用の概要:

*重度の卵巣過剰刺激の場合、腹痛と腹部膨満、体重増加、卵巣肥大、排尿量の減少、吐き気、嘔吐、下痢、息切れなどの症状が観察されることがあります。
** 多嚢胞性卵巣の症例は臨床研究でのみ報告されており、市販後では報告されていません。これらは、GrRH アゴニストによる治療の初期段階で発生する可能性があります。通常、それらは無症状で機能しません。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ゴナペプチルの日別特別人口

妊娠

治療を開始する前に、妊娠の可能性がある女性を注意深く検査し、妊娠の可能性を排除する必要があります。不妊症の治療にトリプトレリンが使用される場合を除き、治療中は新たな月経出血が始まるまで非ホルモン避妊法を採用する必要があります。

トリプトレリンは妊娠中に使用すべきではありません。このタイプの薬剤（GnRH アゴニスト）の併用は、理論上、流産または胎児異常のリスクと関連しています。妊娠中のトリプトレリンの使用に関する限られたデータでは、先天奇形のリスクが増加することは証明されていません。しかし、発達を評価するための長期追跡研究は限られています。動物データは、妊娠または出生後の発育に関する直接的または間接的な影響を示していませんが、胎児毒性と出産遅延の証拠はあります。望ましくない薬理学的影響に基づいて、妊娠および胎児の問題を排除することはできません。

ゴナペプチルデイリーは妊娠中に使用しないでください。

不妊症の治療にトリプトレリンが使用される場合、その使用と卵子の発育または妊娠における異常の発生との因果関係を示唆する臨床証拠はありません。

患者が妊娠した場合は、ゴナペプチルデイリーによる治療を直ちに中止する必要があります。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

肝不全と腎不全

腎機能や肝機能に障害のある患者の場合、トリプトレリンの平均半減期は 7 ～ 8 時間ですが、健康な患者では 3 ～ 5 時間です。 IVF（体外受精）の適応の場合、長期間の曝露にもかかわらず、胚移植時にはトリプトレリンが血液循環中に存在しないことが予想されます。腎機能または肝機能に障害のある患者に対する特別な推奨事項はありません。臨床研究では、このグループの患者におけるトリプトレリン蓄積のリスクは低いことが示されています。

ゴナペプチルデイリーの組成

各 1 ml の注射用溶液には次のものが含まれます。

0.1* mg トリプトレリン (酢酸トリプトレリンの形態)。

*95.6 mcg のトリプトレリン遊離塩基に相当します)。

賦形剤:

塩化ナトリウム、氷酢酸、注射用水。

ゴナペプチルデイリーのプレゼンテーション

酢酸トリプトレリン 0.1 mg/ml の注射用溶液は、各 1 ml のシリンジ 7 本を含むパックで入手可能です。

皮下ルート。

大人用。

ゴナペプチルの毎日の過剰摂取

過剰摂取すると作用時間が長くなる可能性があります。過剰摂取の場合は、ゴナペプチルデイリーによる治療を一時的に中断する必要があります。

過剰摂取による副作用は報告されていません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ゴナペプチルの毎日の薬物相互作用

ゴナペプチル デイリーと他の薬との相互作用は調査されていません。ヒスタミンを放出する薬剤など、一般的に使用される薬剤との薬物相互作用の可能性があります。

ゴナドトロピンの下垂体分泌に影響を与える他の薬剤とトリプトレリンの投与は慎重に行う必要があり、患者のホルモンレベルをモニタリングすることが推奨されます。

互換性に関する研究は行われていないため、ゴナペプチル デイリーを他の薬と混合しないでください。

食べ物とアルコールとの相互作用

ゴナペプチルデイリーと食物およびアルコールとの相互作用に関するデータはありません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ゴナペプチルの毎日の食品との相互作用

酢酸トリプトレリン (活性物質) と食品およびアルコールとの相互作用に関するデータはありません。

ゴナペプチルという物質の毎日の作用

効果の結果

研究により次のことが証明されています。

制御卵巣過剰刺激 (COH) 中に使用される GnRH 類似体は、以前に好ましくない結果が得られた患者の体外受精の結果に影響を与えます。

連続して体外受精サイクルに失敗した728人の患者を対象とした研究では、GnRHアゴニストのトリプトレリンを使用したグループ（n=384）とGnRHアンタゴニストを使用したグループ（n=344）を比較しました。

この研究では、トリプトレリン（GnRHアゴニスト）群の患者は、GnRHアンタゴニスト群（14.5％）と比較して、有意に高い臨床妊娠率（20.8％）を示したと結論付けました。

制御された卵巣過剰刺激 (COH) における GnRH 類似体の使用は、子宮内膜の受容性に影響を与える可能性があります。

GnRHアンタゴニストまたはアゴニストによる制御された卵巣過剰刺激を受けている患者を対象とした712回の体外受精サイクルと、少なくとも1つの高品質胚の移植を伴う研究。

この研究では、GnRHアゴニスト群で子宮内膜の肥厚が著しく大きく、妊娠率が高いことが示されました。

GnRH 類似体は、多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) を患い、制御された卵巣過剰刺激 (COH) を受けている患者の体外受精の結果に影響を与えます。

152サイクルのPCOS患者を対象とした研究では、GnRHアゴニストプロトコル（n=102）の19.6％と比較して、GnRHアゴニストトリプトレリンプロトコル（n=50）では36％と、有意に高い妊娠率を示しました。

薬理的特性

薬力学特性

酢酸トリプトレリンの有効成分（活性物質）であるトリプトレリンは、天然の性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）の合成デカペプチド類似体です。

GnRH は視床下部で合成され、下垂体による性腺刺激ホルモン LH (黄体形成ホルモン) と FSH (卵胞刺激ホルモン) の生合成と放出を制御します。

トリプトレリンは、ゴナドレリンと比較して、下垂体による LH および FSH の分泌をはるかに刺激し、作用持続時間が長くなります。

女性の LH および FSH レベルの増加は、最初は血清エストロゲン濃度の増加につながります。

GnRH アゴニストを継続的に投与すると、下垂体の LH および FSH の分泌が阻害されます。

この阻害によりステロイド生成が減少し、血清エストラジオール濃度が閉経後または去勢レベルに低下します。

酢酸トリプトレリン (活性物質) の正確な作用期間は確立されていませんが、下垂体抑制は投与中止後少なくとも 6 日間維持されます。

酢酸トリプトレリン (活性物質) を使用してダウンレギュレーション(下垂体抑制) を誘導すると、LH の突然の増加を防ぎ、早期排卵や卵胞黄体形成を防ぐことができます。

下方制御に GnRH アゴニストを使用すると、キャンセルされた周期の割合が減少し、生殖補助医療 (ART) 周期の妊娠率が増加します。

酢酸トリプトレリン（活性物質）の中止後は、循環 LH レベルの低下が予想され、基礎 LH レベルは約 2 週間で戻ります。

薬物動態学的特性

薬物動態データは、酢酸トリプトレリン (活性物質) の皮下投与後、トリプトレリンの全身バイオアベイラビリティが 100% に近いことを示唆しています。

トリプトレリンの排出半減期は 3 ～ 5 時間であり、トリプトレリンは 24 時間以内に排出されることを示しています。

短鎖ペプチドとアミノ酸の代謝は主に肝臓と腎臓で行われます。

トリプトレリンは主に尿中に排泄されます。

臨床研究では、重度の肝機能障害および腎機能障害のある患者におけるトリプトレリン蓄積のリスクは低いことが示されています。

前臨床安全性データ

トリプトレリンを長期間投与したラットでは、下垂体腫瘍の増加が検出されました。

LHRH 類似体は、ヒトにおける制御とは異なる内分泌系の特異的な制御により、齧歯動物において下垂体腫瘍を誘発することが知られています。

ヒトの下垂体異常に対するトリプトレリンの影響は不明であり、ラットでの観察はヒトには関係ないと考えられています。

トリポレリンには催奇形性はありませんが、ラットでは胎児の発育と分娩が遅れる兆候があります。

前臨床データでは、反復投与毒性および遺伝毒性研究に基づくと、ヒトに対する特別な危険性は示されていません。

ゴナペプチルの毎日の保管ケア

ゴナペプチル デイリーは、2°C ～ 8°C の温度で冷蔵保存する必要があります。凍らせないでください。

元のパッケージに入れて保管してください。入手可能なシリンジは、光を避けてパッケージに保管する必要があります。

有効期限

上記の条件下で、製品ラベルおよびカートリッジに記載された製造日から 3 年間。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

元のパッケージに入れて保管してください。

薬の特徴

注射後の注射器は再使用しないでください。

各シリンジには無色透明の注射液が入っています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

ゴナペプチルの毎日の警告メッセージ

上記内容をよくお読みいただきますようお願いいたします。特定の項目について不明な点がある場合は、医師にお知らせください。

ゴナペプチルの毎日のクールなことわざ

MS – 1.2876.0014

担当薬剤師:

ヘレナ・サティ・小松
CRF/SP 19.714

製造元:

フェリング社
Wittland 11 – D- 24109 – キール、ドイツ

梱包業者:

フェリング国際センター – FICSA
Chemin de la Vergognausaz、1162 St. Prex、スイス

以下の者が輸入、販売、登録しています。

フェリング株式会社の研究所
サンマルコ広場、624
05455-050
サンパウロ – SP

SAC:

0800 772 4656

医師の処方箋に基づいて販売します。