ミダゾラムマレイン酸塩ユーロファームのリーフレット

出典：薬剤ドルモニドの専門リーフレット。

ミダゾラムマレイン酸塩の禁忌 – Eurofarma

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は、ベンゾジアゼピンまたはその製剤中の賦形剤に対する過敏症が知られている患者には禁忌です。

ミダゾラムマレイン酸塩（活性物質）錠剤は、以下の症状のある患者には使用しないでください。

ミダゾラムマレイン酸塩（活性物質）7.5 mg および 15 mg 錠剤は、小児による使用は禁忌です。

ミダゾラムマレイン酸塩（活性物質）錠剤は、利用可能な濃度では適切な用量が不可能であるため、小児には投与しないでください。

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）錠剤は、CYP3A の強力な阻害剤または誘導剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、リトナビルで強化された製剤を含む HIV プロテアーゼ阻害剤）、および HCV プロテアーゼの阻害剤であるボセプレビルと併用療法を受けている患者には投与しないでください。テラプレビル。

出典: Dormonid Medication Professional の添付文書。

ミダゾラムマレイン酸塩の使用方法 – Eurofarma

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

治療はできるだけ短くすべきです。一般に、治療期間は数日から最長2週間までとなります。段階的な撤退プロセスは個別に調整する必要があります。

場合によっては、最長治療期間を超えたメンテナンスが必要になる場合があります。このような事態が発生した場合、患者の状態を再評価せずに先に進むべきではありません。ミダゾラムマレイン酸塩（有効成分）錠剤は、作用が急速に現れるため、就寝前に少量の水とともに直ちに服用する必要があります。

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）錠剤は、患者が少なくとも 7 ～ 8 時間の中断のない睡眠が確保されている限り、いつでも服用できます。

マレイン酸ミダゾラムの投与量

大人

7.5～15mg。治療は最低推奨用量で開始する必要があります。中枢神経系への悪影響のリスクが高まるため、最大用量を超えないようにしてください。

術前投薬

術前期間には、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）錠剤を処置の 30 ～ 60 分前に投与する必要があります。

特別な投与方法

慢性呼吸不全の患者さん

このグループの患者は、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）による有害事象に対してより敏感である可能性があるため、推奨用量は 7.5 mg です。

高齢者および/または衰弱した患者

高齢者や衰弱している患者の場合、推奨用量は7.5 mgです。

高齢患者では鎮静効果がより顕著になるため、心肺抑制のリスクが高まる可能性があります。したがって、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は高齢患者に対して細心の注意を払って使用する必要があり、必要に応じて用量の減量を検討する必要があります。

肝不全患者

重度の肝不全患者は、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）錠剤で治療すべきではありません。軽度から中等度の肝障害のある患者では、7.5 mg を超えない最低用量を考慮する必要があります。

腎不全患者

重度の腎不全患者では、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は、臨床的に関連する呼吸器および心血管抑制を含む、より顕著で長期にわたる鎮静を伴う場合があります。したがって、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は、これらの患者に慎重に投与し、望ましい効果が得られるまで滴定する必要があります。 7.5 mgを超えない最低用量を考慮する必要があります。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

出典: Dormonid Medication Professional の添付文書。

ミダゾラムマレイン酸塩の注意事項 – Eurofarma

退院基準

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の投与後、患者は医師の許可があり付添人が同伴した場合にのみ病院または処置室から退院する必要があります。退院後の帰宅時には患者さんの付き添いが推奨されます。

依存

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）錠剤に関しては、ベンゾジアゼピンおよび類似の薬剤の使用がそれらへの身体的および心理的依存の発症につながる可能性があることを覚えておく必要があります。依存のリスクは治療の用量と期間に応じて増加し、アルコールまたは薬物乱用の病歴がある患者ではより大きくなります。

禁断症状

依存症が発症すると、突然治療を中止すると離脱症状が伴います。

これらの症状には、頭痛、下痢、筋肉痛、極度の不安、緊張、落ち着きのなさ、精神的混乱および過敏症が含まれる場合があります。重篤な場合には、現実感喪失、離人感、聴覚過敏、四肢のしびれと感覚異常、光、騒音、物理的接触に対する過敏症、幻覚、けいれんなどの症状が現れることがあります。治療を突然中止すると離脱症状が起こるリスクが高まるため、徐々に用量を減らすことが推奨されます。

反跳性不眠症

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）錠剤を投与する場合、反跳性不眠症、つまりベンゾジアゼピンまたは類似の薬剤による治療を引き起こした症状が再発して再発する一過性の症候群が、催眠療法の中断時に発生する可能性があり、これを伴う可能性があることを考慮する必要があります。気分の変化、不安、落ち着きのなさなどの他の反応によるもの。治療を突然中止すると離脱現象やリバウンド現象のリスクが高まるため、徐々に用量を減らすことが推奨されます。

治療期間

ベンゾジアゼピン系睡眠薬による治療期間はできるだけ短くし、2週間を超えないようにしてください。患者の状態を再評価することなく、長期間にわたるメンテナンスを行うべきではありません。テーパリングプロセスは個別に調整する必要があります。最初に患者に治療期間が限られていることを伝え、用量がどのように段階的に減少するかを正確に説明することが役立つ場合があります。何よりも、投薬を中止した際にリバウンド症状が現れた場合に、その症状による不安を軽減できる可能性があることを患者が認識していることが重要です。短時間作用型ベンゾジアゼピンの場合、特に高用量を使用した場合、服用と服用の間で離脱症状が起こる可能性があるという証拠があります。

健忘症

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）錠剤は前向性健忘症を引き起こす可能性があり、これはほとんどの場合、薬を服用してから最初の数時間以内に起こります。この症状は、製品摂取後の最初の数時間に最も多く発生するため、リスクを軽減するために、患者は連続して 7 ～ 8 時間の睡眠を確保できるようにする必要があります。

逆説的な反応

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）錠剤を投与する場合、落ち着きのなさ、興奮、過敏症、攻撃性、不安、さらにまれに妄想、怒り、悪夢、幻覚、精神病、不適切な行動などの逆説的および精神医学的な影響が発生する可能性があることを考慮する必要があります。ベンゾジアゼピンまたは類似の薬剤を使用した場合の行動に関連するその他の悪影響。この場合、薬の使用を中止する必要があります。

これらの影響は高齢の患者に発生する可能性が高くなります。

ミダゾラムマレイン酸塩（有効成分）の排泄変化

P4503A4 を阻害または誘導する物質を投与されている患者では薬物の排出が変化する可能性があり、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) の用量を調整する必要がある場合があります。

肝機能障害、心拍出量が低い患者、新生児では、薬物の除去にさらに時間がかかる場合があります。

高齢の患者さん

まれではありますが、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止および/または心停止などの重篤で生命を脅かす心肺有害事象が 60 歳以上の成人および小児で発生する可能性が高くなります。さらに、高齢者や小児では、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）を使用すると、興奮、不随意運動（強直間代性けいれんや筋肉の震えを含む）、多動、敵意、反応などの逆説的反応に対する過敏症の発生率が高いことが報告されています。怒り、攻撃性、興奮、攻撃性の錠剤。したがって、60歳以上の成人の場合、用量は慎重に決定する必要があり、各患者に関連する特別な要因を考慮する必要があります。

小児患者

血行動態の有害事象は、心血管が不安定な小児患者で発生しています。無呼吸のリスクが高まるため、気管挿管を行わずに早産児や早産児に鎮静剤を投与する場合には細心の注意が必要です。新生児は器質的機能が低下および/または未熟で、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）錠剤の深部および/または長期にわたる呼吸作用に対して脆弱です。まれではありますが、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止および/または心停止などの、生命を脅かす重篤な心肺有害事象が発生する可能性が、小児および 60 歳以上の成人で発生する可能性が高くなります。さらに、子供や高齢者では、動揺、不随意運動（強直間代発作や筋肉の震えを含む）、多動、敵意、怒り反応、攻撃性、興奮、攻撃性などの逆説的反応に対する過敏症の発生率が高いことが報告されています。ミダゾラムマレイン酸塩（有効成分）錠剤。したがって、小児および60歳以上の成人の場合、各患者に関連する特殊な要因を考慮して用量を慎重に決定する必要があります。

腎不全患者

重度の腎臓病患者では副作用が発生する可能性が高くなります。

肝不全患者

肝不全によりマレイン酸ミダゾラム（活性物質）IV のクリアランスが減少し、その後半減期が増加します。したがって、臨床効果はより強力かつ長期にわたる可能性があります。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の必要用量を減らす必要がある場合があり、バイタルサインの適切なモニタリングを確立する必要があります。

特定の患者グループ

衰弱している患者や慢性疾患の患者の場合、用量は慎重に決定する必要があり、各患者に関連する特別な要因を考慮する必要があります。

慢性呼吸不全の患者さん

呼吸抑制のリスクがあるため、最低用量が推奨されます。

早産児

無呼吸のリスクが高まるため、気管挿管せずに在胎週数 36 週未満の早産患者に鎮静剤を投与する場合は、細心の注意を払うことをお勧めします。呼吸数と酸素飽和度を注意深く監視する必要があります。生後 6 か月未満の小児患者は、特に気道閉塞や低換気になりやすいです。このような場合、臨床効果に合わせて少しずつ増量して滴定し、呼吸数と酸素飽和度を注意深くモニタリングすることが不可欠です。

アルコール/中枢神経系抑制剤の併用

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）とアルコールおよび/またはCNS抑制剤との併用は避けるべきです。併用すると、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の臨床効果が増大する可能性があり、これには昏睡や死に至る可能性のある重度の鎮静、臨床的に関連する呼吸抑制および/または心血管抑制が含まれる可能性があります。

アルコールおよび薬物乱用の病歴

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は、アルコールや薬物乱用の病歴のある患者は避けるべきです。

その他

中枢神経系を抑制したり、筋肉を弛緩させる特性を持つ他の物質と同様、既存の筋力低下が原因で重症筋無力症の患者にマレイン酸ミダゾラム（活性物質）を投与する場合には特別な注意が必要です。

車両の運転や機械の操作能力への影響

鎮静、健忘症、集中力の低下、筋力の低下により、車の運転や機械の操作が困難になります。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）を使用する前に、完全に回復するまで車両を運転したり機械を操作しないよう患者に警告する必要があります。医師はこれらの活動をいつ再開できるかを決定する必要があります。睡眠時間が不十分な場合、またはアルコール飲料を摂取した場合、注意力が低下する可能性が高くなります。

妊娠と授乳

妊娠中のリスクカテゴリー: C. この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）については、妊娠中の安全性を評価するのに十分なデータがありません。より安全な代替手段がない限り、妊娠中はベンゾジアゼピン系薬剤の使用を避けるべきです。妊娠初期のベンゾジアゼピンの使用に関連した先天奇形の増加が示唆されています。この製品が出産可能年齢の女性に処方されている場合、妊娠を予定している場合、または妊娠の疑いがある場合は、医師に連絡して薬の服用を中止する必要があります。ミダゾラムマレイン酸塩（活性物質）錠剤を妊娠後期または分娩中に大量に投与すると、新生児の心拍異常、筋緊張低下、吸引力の低下、低体温、中程度の呼吸抑制が生じる可能性があります。さらに、妊娠の最終段階でベンゾジアゼピンを慢性的に投与された母親から生まれた赤ちゃんは、身体的依存を発症し、出生後に離脱症状を発症するリスクがある可能性があります。

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は母乳に移行するため、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）錠剤は授乳中の母親には投与しないでください。

現在までに、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) 錠剤 (マレイン酸ミダゾラム (活性物質)) がドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。

出典: Dormonid Medication Professional の添付文書。

マレイン酸ミダゾラムの副作用 – Eurofarma

免疫系の障害

過敏症反応や血管浮腫は、影響を受けやすい人に発生する可能性があります。

精神障害

混乱、見当識障害、感情の鈍さ、感情および気分の乱れの状態。これらの現象は主に治療の開始時に発生し、その後の投与量の投与とともに一般に消失しました。性欲の変化が時折報告されています。

うつ

既存のうつ病は、ベンゾジアゼピンの使用により悪化する可能性があります。落ち着きのなさ、動揺、多動、神経過敏、不安、過敏症、攻撃性、怒り、悪夢、異常な夢、幻覚、不適切な行動、その他の行動への悪影響などの逆説的な反応が発生する場合があります。この場合、薬の使用を中止する必要があります。これらの影響は高齢者に発生する可能性が高くなります。

依存

たとえ治療用量であっても使用すると、身体的依存が生じる可能性があり、治療を突然中止すると、不眠症、気分の変化、不安、落ち着きのなさなどの離脱症状やリバウンド症状が生じる可能性があります。精神的依存が起こる可能性があります。複数の薬物乱用歴のある患者での乱用が報告されています。

神経系障害

日中の眠気、頭痛、めまい、注意力の低下、運動失調。これらの現象は主に治療の開始時に発生する可能性があり、通常は反復投与後に消失します。この薬剤を前投薬として使用すると、術後の鎮静に寄与する可能性があります。前向性健忘症は治療用量で発生する可能性があり、高用量ではリスクが増加します。記憶喪失の影響は、不適切な行動に関連している可能性があります。

眼疾患

複視、この現象は主に治療の開始時に発生し、通常は次の投与で消失します。

胃腸障害

胃腸障害が時折報告されています。

皮膚および皮下組織の障害: 皮膚反応が時折報告されています。

筋骨格疾患および結合組織疾患

筋力低下（この現象は主に治療の開始時に発生し、通常は反復投与後に消失します）。

一般疾患および投与部位疾患

疲労、この現象は主に治療の開始時に発生し、通常は反復投与後に消失します。

怪我、中毒、処置上の合併症

ベンゾジアゼピンを服用している患者の転倒や骨折の報告があります。このリスクは、鎮静剤（アルコール飲料を含む）を併用している患者や高齢の患者ではより高くなります。

呼吸器疾患

呼吸抑制が報告されています。

心臓障害

心停止を含む心不全が報告されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Dormonid Medication Professional の添付文書。

ミダゾラムマレイン酸塩の薬物相互作用 – Eurofarma

成人におけるシトクロム P450 系の肝臓酵素全体の約 25% が 3A4 サブファミリーに相当します。このアイソザイムの阻害剤および誘導剤は、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) と薬理学的相互作用を引き起こす可能性があります。

薬物動態学的薬物間相互作用

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は、ほぼ排他的にシトクロム P450 3A (CYP3A4 および CYP3A5) によって代謝されます。 CYP3A 阻害剤および誘導剤は、血漿濃度を増加または減少させ、その後マレイン酸ミダゾラム (活性物質) の薬力学的効果を増加または減少させる可能性があります。 CYP3A 活性の調節以外のメカニズムは、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) との臨床的に関連する薬物動態学的薬物間相互作用の原因として証明されていません。マレイン酸ミダゾラム (活性物質) が他の薬物の薬物動態を変化させることは知られていません。

CYP3A 阻害剤と同時投与すると、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) の臨床効果がより強力かつ長く持続する可能性があり、必要な用量はより少なくなる可能性があります。逆に、CYP3A 誘導剤と併用投与した場合、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) の効果は弱く、より短くなる可能性があり、より高い用量が必要となる場合があります。

CYP3A の誘導と不可逆的な阻害（いわゆる「メカニズムに基づく阻害」）の場合、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の薬物動態に対する影響は、CYP3A モジュレーターの投与後、数日から数週間持続する可能性があります。メカニズムに基づく CYP3A 阻害剤の例には、抗菌薬（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、イソニアジドなど）、抗レトロウイルス薬（リトナビルなどの HIV プロテアーゼ阻害剤、リトナビルブースト型プロテアーゼ阻害剤、デラビルジンなど）、カルシウム チャネルのブロッカー（ベラパミルなど）が含まれます。 、ジルチアゼム）、チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブ、ラパチニブ、イデラリシブなど）、またはエストロゲン受容体調節剤ラロジフェン、および植物種のさまざまな成分（ベルガモチンなど）。他のメカニズムに基づく阻害剤とは対照的に、エチニルエストラジオールとノルゲストレルまたはジロデンを組み合わせて経口避妊薬およびグレープフルーツジュース（200ml）に使用した場合、臨床的に有意な程度までミダゾラムマレイン酸塩曝露を変化させることはなかった。

アジスロマイシン

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）とアジスロマイシンの同時投与は、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）への全身曝露（曲線下面積）には影響を与えませんでした。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の吸収速度に対するアジスロマイシンの影響は小さいですが、臨床的に重要である可能性は低いです。これらの薬剤は、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の用量を調整することなく、併用投与することができます。

CYP3Aを阻害する薬剤

CYP3A阻害剤の分類

CYP3A 阻害剤は、その阻害効果の効力と、経口マレイン酸ミダゾラム (活性物質) と同時に投与した場合の臨床変化の重要性に応じて分類できます。

非常に強力な阻害剤:

これらは、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) の曲線下面積を 10 倍以上増加させます。以下の薬剤がこのカテゴリーに分類されます: ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、HIV プロテアーゼ阻害剤 (リトナビルブースト型プロテアーゼ阻害剤を含む)。

非常に強力な CYP3A 阻害剤と同時に経口投与されるマレイン酸ミダゾラム (活性物質) の組み合わせは禁忌です。

強力な阻害剤:

これらは、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) の曲線下面積を 5 ～ 10 倍に増加させます。以下の薬剤がこのカテゴリーに分類されます: 高用量のクラリスロマイシン、チロシンキナーゼ阻害剤 (イデラリシブなど)、HCV プロテアーゼ阻害剤のボセプレビルおよびテラプレビル。

ミダゾラムマレイン酸塩（活性物質）をボセプレビルおよびテラプレビルと同時に経口投与する組み合わせは禁忌です。

サキナビル:

12人の健康なボランティアにサキナビル（1,200 mg、1日3回）による3～5日間の治療後に7.5 mgのマレイン酸ミダゾラム（活性物質）を単回経口投与すると、ミダゾラムマレイン酸塩への曝露濃度が増加した。 （有効成分）が2倍以上増加します。サキナビルは、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の排出半減期を 4.3 時間から 10.9 時間に延長し、絶対バイオアベイラビリティを 41% から 90% に延長しました。サキナビルによる治療中のマレイン酸ミダゾラム（活性物質）の血漿濃度の増加により、鎮静効果が強化されました。したがって、サキナビルによる治療中は、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の経口用量を 50% 減らす必要があります。

中程度の阻害剤:

これらは、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) の曲線下面積を 2 ～ 5 倍に増加させます。以下の薬剤がこのカテゴリに分類されます: フルコナゾール、テリスロマイシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、ネファゾドン、ニューロキニン 1 (NK1) 受容体拮抗薬 (アプレピタント、ネツピタント、カソピタント)、タビモレリン、ポサコナゾール。

強力または中等度の CYP3A 阻害剤とともにマレイン酸ミダゾラム (活性物質) を投与されている患者は、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) の副作用が増強される可能性があるため、慎重な評価が必要です。

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の通常用量は、ベラパミルまたはジルチアゼムとの併用治療中は少なくとも 50% 減量し、エリスロマイシンと併用する場合は 50% ～ 75% 減量する必要があります。

弱い阻害剤:

それらは 1.25 から lt まで増加します。ミダゾラムマレイン酸塩（有効成分）の曲線下面積の2倍。次の医薬品およびハーブはこのカテゴリに分類されます: フェンタニル、ロキシスロマイシン、シメチジン、ラニチジン、フルボキサミン、ビカルタミド、プロピベリン、エベロリムス、シクロスポリン、シメプレビル、グレープフルーツジュース、スギナ プルプレア、ベルベリン、および Hydrastis canadensis (Goldenseal) に含まれるもの。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）と弱いCYP3A阻害剤の同時投与は、通常、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の臨床効果に関連する変化を引き起こしません。

CYP3A4誘導剤

ミダゾラムマレイン酸塩（活性物質）と CYP3A 誘導剤の組み合わせを投与されている患者は、特に強力な CYP3A 誘導剤と併用投与する場合、より高用量のマレイン酸ミダゾラム（活性物質）を必要とする可能性があります。強力な CYP3A 誘導剤 (曲線下の面積が約 80% 減少) には、たとえば、CYP3A 誘導効果が長期間持続するリファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、エンザルタミド、ミトタンが含まれます。一方、中程度の誘導剤 (曲線下の面積が 50 ～ 80% 減少)曲線）にはセントジョーンズワートが含まれ、弱い誘導物質（曲線の下の面積の20〜50％減少）にはエファビレンツ、クロバザム、チカグレロル、ベムラフェニブ、ケルセチン、オタネニンジンが含まれます。

カルバマゼピンとフェニトイン:

カルバマゼピンおよび/またはフェニトインを使用しているてんかん患者では、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）への全身曝露（曲線下面積）は、健康なボランティアで観察されたものと比較してわずか6％であり、鎮静効果は最小限であるか、存在しませんでした。この結果は、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) と抗けいれん薬との間に臨床的に重要な相互作用があることを示しています。カルバマゼピンまたはフェニトインを使用している患者には、より高用量のマレイン酸ミダゾラム（活性物質）が必要です。

リファンピシン:

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）とリファンピシンの同時投与により、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）への全身曝露（曲線下面積）が 96% 減少しました。併用治療中の薬力学的効果は、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) の単独療法で観察された効果よりもかなり低かった。この結果は、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) とリファンピシンの間の臨床的に重要な相互作用を示しています。したがって、リファンピシンによる治療を受けている患者の場合、十分な鎮静を得るには、より高用量のマレイン酸ミダゾラム（活性物質）が必要です。

エタノール：

アルコールとの併用は避けてください。ミダゾラムマレイン酸塩（活性物質）錠剤をアルコールと組み合わせて使用​​すると、鎮静効果が高まる可能性があります。これは、車両の運転や機械の操作能力に影響を与えます。

薬物の薬力学的相互作用

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）をアルコールを含む他の鎮静剤/催眠剤と併用すると、鎮静効果と催眠効果が増加します。そのような例には、鎮痛薬や咳止め薬と併用する場合のアヘン剤/オピオイドが含まれます。抗精神病薬;抗不安薬または睡眠薬として使用される他のベンゾジアゼピンおよびバルビツール酸塩。抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、中枢性降圧薬なども含まれます。

ミダゾラムマレイン酸塩（活性物質）をアルコールを含む中枢作用抑制薬と併用すると、鎮静作用や心肺抑制などの副作用が増加する可能性があります。したがって、バイタルサインの適切なモニタリングを実行する必要があります。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）を投与されている患者はアルコールを避けるべきです。

脊椎麻酔によりマレイン酸ミダゾラム (活性物質) IV の鎮静効果が増加することが示されているため、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) の用量を減らす必要があります。

フィゾスチグミンなどの注意力と記憶力を高める薬は、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の催眠効果を逆転させます。同様に、250 mg のカフェインは、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) の鎮静効果を部分的に無効にします。

ハロタンおよび吸入麻酔薬

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の IV 投与は、全身麻酔に必要なハロタンの最小肺胞濃度 (MAC) を減少させます。

出典: Dormonid Medication Professional の添付文書。

ミダゾラムマレイン酸塩という物質の作用 – Eurofarma

有効性の結果

不眠症の治療の場合、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の有効用量は 15 mg で、就寝前に経口摂取されます（Monti、1993; Fischbach、1983; Feldmeier amp; Kapp、1983; Lupolover と共同研究者、1983）。睡眠維持は 7.5 ～ 15 mg の用量で効果的に達成されます (Monti、1993)。高齢患者の場合、不眠症の治療には 15 mg のマレイン酸ミダゾラム (活性物質) が効果的かつ安全です (Beck et al., 1983)。

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は、上部消化管内視鏡検査や結腸内視鏡検査を行う前の鎮静にも使用できます。

1987年、800人の患者を対象とした研究で、ベルらは、鎮静を導入するために必要な用量は、60～86歳の患者に比べて15～24歳の患者では高かった（平均10mg）ことを実証した。 (3.6mg)。

参考文献:

Monti JM、Boussard M、Oliveira S et al.: 一過性不眠症に対するマレイン酸ミダゾラムの効果。 Eur J Clin Pharmacol 1993; 44:525-527。
Fischbach R: 入院女性患者におけるマレイン酸ミダゾラムとオキサゼパムの催眠効果と安全性。 Br J Clin Pharmacol 1983; 16(補足 1):157S-160S。
フェルドマイヤーキャンプ; Kapp W: マレイン酸ミダゾラム、オキサゼパム、プラセボとの比較臨床研究。 Br J Clin Pharmacol 1983; 16(補足 1):151S-155S。
Lupolover R、Ballmer U、Helcl J et al.: 不眠症患者におけるマレイン酸ミダゾラムとオキサゼパムの有効性と安全性。 Br J Clin Pharmacol 1983; 16(補足 1):139S-143S。
ベック・H、サロム・M アンプ; Holzer J: 施設に入院している高齢者患者におけるマレイン酸ミダゾラムの投与量研究。 Br J Clin Pharmacol 1983; 16(補足 1):133S-137S。
Bell GD、Spickett GP、Reeve PA 他: 上部消化管内視鏡検査のための静脈内ミダゾラムマレイン酸塩: 患者の年齢と性別に用量を関連付ける連続 800 例の研究。 Br J Clin Pharmacol 1987; 23:241-243。

薬理学的特徴

薬力学

ミダゾラムマレイン酸塩（活性物質）錠剤の有効成分であるミダゾラムマレイン酸塩（活性物質）は、イミダゾベンゾジアゼピングループの誘導体です。遊離塩基は、水への溶解度が低い親油性物質です。イミダゾベンゾジアゼピン環系の 2 位に塩基性窒素があるため、有効成分は酸と水溶性の塩を形成できます。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の薬理学的作用は、急速な代謝変換と短い持続時間により、作用が急速に発現することを特徴としています。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は毒性が低いため、幅広い治療指数を持っています。

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）錠剤は、顕著な強度で鎮静効果と睡眠導入効果を迅速に引き起こします。また、抗不安作用、抗けいれん作用、筋肉弛緩作用もあります。

薬物動態

経口投与後の吸収

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は、経口投与後、迅速かつ完全に吸収されます。 15 mg 錠剤の投与後、1 時間以内に最大血漿濃度 70 ～ 120 ng/mL に達します。食物により最大濃度までの時間が約 1 時間延長され、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の吸収率が低下することがわかります。吸収半減期は5～20分です。全身前に実質的に除去されるため、その絶対的な生物学的利用能は 30% ～ 50% です。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の薬物動態は直線的であり、経口投与量は 7.5 ～ 15 mg です。

分布

経口投与後のマレイン酸ミダゾラム（活性物質）の組織分布は非常に速く、ほとんどの場合、分布段階は明らかではないか、投与後 1 ～ 2 時間で実際に完了します。動的平衡時の分配量は 0.7 ～ 1.2 L/kg です。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の 96% ～ 98% が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。ミダゾラムマレイン酸塩（活性物質）の脳脊髄液への移行はゆっくりとわずかに起こります。ヒトでは、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）が胎盤をゆっくりと通過し、胎児の循環に入ることが示されています。母乳中には少量のマレイン酸ミダゾラム（活性物質）が含まれています。

代謝

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は生体内変換後にほぼ完全に除去されます。未修飾の薬物として尿中に回収されるのは用量の 1% 未満です。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は、シトクロム P4503A4 (CYP3A4) アイソザイムによって水酸化されます。ミダゾラム α-ヒドロキシマレイン酸塩 (活性物質) は、尿および血漿中の主な代謝産物です。用量の 60% ～ 80% が尿中に排泄されます。

マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の酸化代謝における遺伝的多型の証拠はありません。さらなる調査では、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の酸化代謝における臨床的関連性および遺伝的多型は証明されませんでした。経口投与後のミダゾラムα-ヒドロキシマレイン酸塩（活性物質）の血漿濃度は、元の薬剤の濃度の 30% ～ 50% に相当します。経口投与後、30% ～ 60% の実質的な全身性排泄が起こります。代謝産物の排出半減期は 1 時間短くなります。ミダゾラム α-ヒドロキシマレイン酸塩 (活性物質) は薬理学的に活性であり、経口ミダゾラム マレイン酸塩 (活性物質) の効果に大きく (約 34%) 寄与します。

排除

健康なボランティアの場合、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の排出半減期は 1.5 ～ 2.5 時間です。血漿クリアランスは平均 300 ～ 500 mL/min です。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）は主に腎臓から排泄されます。用量の 60% ～ 80% が複合糖質α-ヒドロキシ マレイン酸ミダゾラム（活性物質）として尿中に排泄されます。変化せずに尿中に回収されるのは 1% 未満です。 1 日 1 回の用量で経口投与した場合、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) は蓄積しません。マレイン酸ミダゾラム（活性物質）を繰り返し投与しても、生体内変換酵素は誘導されません。

特殊集団における薬物動態

お年寄り：

60歳以上の高齢男性では、マレイン酸ミダゾラム（有効成分）の排出半減期が有意に延長され、若い男性に比べて2.5倍長くなりました。男性被験者では、マレイン酸ミダゾラム（活性物質）の総クリアランスが大幅に減少し、経口錠剤の生物学的利用能が大幅に増加しました。しかし、同性の若い個人と比較して、高齢の女性では有意な差は観察されませんでした。

早産児および新生児:

排出半減期は平均して 6 ～ 12 時間で、おそらく肝臓の未成熟によりクリアランスが減少します。仮死による肝不全および腎不全の新生児は、肝クリアランスの低下により、ミダゾラム血清濃度が突然上昇するリスクがあります。

肥満患者:

平均半減期は、肥満患者の方が非肥満患者よりも長い（8.4 時間対2.7 時間）。半減期の増加は、総体重に対して補正された分布容積の約 50% の増加に二次的に影響されます。ただし、クリアランスは非肥満被験者と変わりません。

肝不全の患者：

肝硬変患者のクリアランスは、健康なボランティアと比較した場合、減少する可能性があり、排出半減期が長くなる可能性があります。肝硬変では、生体内変換が減少することにより、経口投与されたマレイン酸ミダゾラム（活性物質）の絶対的な生物学的利用能が増加する可能性があります。

腎不全の患者：

結合していないマレイン酸ミダゾラム（活性物質）の薬物動態は、重度の腎不全患者においては変化しません。ミダゾラム マレイン酸塩 (活性物質) の主な代謝物で、わずかに薬理学的に活性のある 1′-ヒドロキシマレイン酸ミダゾラム (活性物質) グルクロニドは、腎臓から排泄され、重度の腎不全患者に蓄積します。この蓄積が鎮静の延長を引き起こします。したがって、マレイン酸ミダゾラム (活性物質) は、望ましい効果が得られるまで慎重に投与し、滴定する必要があります。

重症患者:

全身状態が悪い場合: 重症患者ではマレイン酸ミダゾラム (活性物質) の排出半減期が延長されます。

心不全患者:

うっ血性心不全患者では、健康な人に比べて排出半減期が長くなります。

出典: Dormonid Medication Professional の添付文書。