デュプリビルの雄牛

ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) は、エイズおよび結核の治療を受けていない患者に選択される治療法であり、患者が結核の治療を開始してから 8 週間以内に開始する必要があります。すでに治療歴のある患者の場合、フマル酸ラミブジン + フマル酸テノホビル ジソプロキシル (有効成分) の使用は、臨床検査と治療歴に基づいて決定する必要があります。

ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) は、ラミブジンとテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を固定用量で組み合わせた錠剤です。どちらの成分も逆転写酵素を阻害することで作用します。

HIV-1 感染症の治療のためにフマル酸ラミブジン + フマル酸テノホビル ジソプロキシル (活性物質) による治療を開始する場合は、以下の要素を考慮する必要があります。

ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) は、ラミブジンまたはテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を含む他の医薬品と組み合わせて使用​​しないでください。 3 つのヌクレオシドを含む投与プログラムの構成要素として、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) を使用することは推奨されません。

エムトリシタビンとラミブジンの類似点により、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) も、エムトリシタビンを含む製品と併用すべきではありません。ラミブジンとザルシタビンは、互いの細胞内リン酸化を阻害します。したがって、ラミブジンとザルシタビンの併用は推奨されません。

デュプリビルの禁忌

ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) は、その成分のいずれかに対して過敏症があることがわかっている患者には禁忌です。

年齢層に関する禁忌はありませんが、18 歳未満の患者に対するラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) の安全性と有効性は確立されていません。

デュプリビルの使用方法

ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) の用量は、1 日 1 回 1 錠で、食事の有無にかかわらず経口投与されます。

クレアチニンクリアランスが 50 mL/min 以下の腎臓に問題がある患者には、用量調整は必要ありません。このような場合、これらの患者に対して、計算されたクレアチニンクリアランスと血清リンの定期的なモニタリングを実行する必要があります。クレアチニンクリアランスが 50 mL/min 未満の患者には、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) は固定用量錠剤であるため処方できず、用量を調整することができません。

テノホビルの薬物動態は、クレアチニンクリアランスが 10 mL/分未満で血液透析を必要としない患者では評価されていません。したがって、これらの患者に対する推奨用量はありません。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

デュプリビルの予防措置

乳酸アシドーシス/脂肪肝を伴う重度の肝腫大

ヌクレオシド類似体を単独で、または他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用​​した場合、死亡例を含む乳酸アシドーシスおよび重度の肝腫大の症例が報告されています。これらのケースのほとんどは女性に関するものでした。肥満およびヌクレオシドへの長期曝露は危険因子である可能性があります。

肝疾患の既知の危険因子を持つ患者にヌクレオシド類似体を投与する場合は注意が必要です。ただし、既知の危険因子のない患者の症例も報告されています。乳酸アシドーシスまたは明らかな肝毒性（トランスアミナーゼの顕著な上昇がない場合でも、脂肪変性を伴う肝腫大が含まれる場合がある）の臨床症状または検査室症状が発現した患者では、ラミブジンフマル酸塩 + テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（活性物質）による治療を中止する必要があります。

HIV-1 および B 型肝炎ウイルスに同時感染している患者

すべての HIV 患者は、抗レトロウイルス療法を開始する前に B 型肝炎ウイルス (HBV) の有無を検査することが推奨されます。ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) は慢性 HBV 感染症の治療には適応されておらず、HBV と HIV に同時感染した患者におけるラミブジン + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の安全性と有効性は確立されていません。

HIV-1 に対する耐性が生じるリスクがあるため、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) は、適切な抗レトロウイルス薬併用プログラムの一環として、HIV-1 と HBV に同時感染している患者にのみ使用する必要があります。ラミブジンまたはテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の中止後の患者において、B 型肝炎の重度の急性増悪が報告されています。 HIV および HBV に同時感染し、フマル酸ラミブジン + フマル酸テノホビル ジソプロキシル (有効成分) の投与を中止した患者では、肝機能を少なくとも数か月間、臨床および検査室で注意深く監視する必要があります。必要に応じて、抗 B 型肝炎療法の再開が保証される場合があります。

治療後の肝炎の増悪

慢性B型肝炎に対してラミブジンで治療を受けた非HIV-1感染患者の臨床試験では、ラミブジンの中止後に肝炎悪化の臨床的および臨床的証拠が観察されました。これらの増悪は基本的に、HBV DNA の復活に加えて、血清 ALT の上昇によって検出されました。ほとんどの出来事は自然に収まるようですが、場合によっては死亡例も報告されています。

HIV および HBV 感染患者におけるラミブジン非含有プログラムと比較したラミブジン含有 HIV 治療プログラムの変更後の市販後の経験からも、同様の事象が報告されています。ラミブジン治療の中止との因果関係は不明です。患者は、治療を中止した後少なくとも数か月間、臨床および検査室のモニタリングによって注意深く監視されなければなりません。ラミブジン投与の再開が治療後の肝炎増悪の経過を変えるかどうかを判断するには証拠が不十分である。

インターフェロンおよびリバビリンベースのプログラムと併用

in vitro研究では、リバビリンが、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) に含まれる成分であるラミブジンなどのピリミジン ヌクレオシド類似体のリン酸化を低減できることが示されています。 HIV-1/HCV 重複感染患者にリバビリンをラミブジンと併用投与した場合、薬物動態学的または薬力学的相互作用（すなわち、HIV/HCV ウイルス抑制の喪失）の証拠は観察されなかったが、HIV/HCV 同時感染患者では肝代償不全（場合によっては致死的）が発生した。リバビリンの有無にかかわらず、HIVとαインターフェロンに対する抗レトロウイルス併用療法を受けた感染患者。

リバビリンおよびフマル酸ラミブジン + フマル酸テノホビルジソプロキシル（活性物質）の併用または非併用でαインターフェロンを受けた患者は、治療に関連する毒性、特に肝代償不全について注意深く監視する必要があります。ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) による治療の中止は、臨床的に適切であると考えられるべきです。肝代償不全を含む臨床毒性の悪化が観察された場合（すなわち、Childs Pugh gt;6）、αインターフェロン、リバビリン、またはその両方の用量の減量または中止も考慮する必要があります。

腎不全の再発または悪化

テノホビルは主に腎臓から排出されます。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の使用に関連して、急性腎不全やファンコーニ症候群（重度の低リン血症を伴う腎尿細管損傷）などの腎不全が報告されています。治療を開始する前に、またラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) による治療中に臨床的に適切であると考えられる場合、すべての患者のクレアチニン クリアランスを計算することが推奨されます。腎不全のリスクがある患者では、計算されたクレアチニンクリアランスと血清リンの定期的なモニタリングを実施する必要があります。

ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) は、腎毒性薬を最近使用している場合または併用している場合には避けるべきです。

骨ミネラル密度の減少

病的骨折の病歴がある、または骨減少症のリスクがある HIV-1 感染患者では、骨密度モニタリングを考慮する必要があります。カルシウムとビタミン D の補給の効果は研究されていませんが、この補給はすべての患者にとって有益である可能性があります。骨の異常が疑われる場合には、適切な診察を受ける必要があります。研究903においてテノホビルで最長144週間治療されたHIV感染患者では、両治療群においてベースラインから腰椎および股関節の骨密度（BMD）の減少が観察されました。

144週目に、フマル酸ラミブジン＋フマル酸テノホビルジソプロキシル＋エファビレンツを受けた患者では、スタブジン＋ラミブジン＋エファビレンツを受けた患者と比較して、腰椎BMDのベースラインからの平均パーセント減少が有意に大きかった。股関節の BMD の変化は両方の治療グループで同様でした。どちらのグループでも、骨塩密度の減少のほとんどは研究の最初の 24 ～ 48 週間に発生し、この減少は 144 週間を通じて維持されました。テノホビルジソプロキシルフマル酸塩で治療された患者と比較対照群の患者を比較すると、それぞれ28%と21%で脊椎BMDが少なくとも5%、腰骨密度が7%減少しました。

臨床的に関連のある骨折（手指と足指を除く）がテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩群の患者 4 名、比較対照群の患者 6 名で報告されました。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、骨代謝の生化学マーカー (骨特異的血清アルカリホスファターゼ、血清オステオカルシン、血清 C-テロペプチド、尿中 N-テロペプチド) の大幅な増加と関連しており、骨代謝回転の増加が示唆されています。

副甲状腺ホルモンとビタミン D 1.25 の血清レベルも、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を投与されている患者で高かった。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩に関連する骨塩密度の変化と、長期的な骨の健康および将来の骨折のリスクに対する生化学マーカーの影響は不明です。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の使用に関連して、骨軟化症（近位腎尿細管症を伴う）の症例が報告されています。

脂肪の再分布

抗レトロウイルス療法を受けている患者では、中心性肥満、背頸部領域の脂肪蓄積（水牛のこぶ）、末梢の消耗、顔面の消耗、乳房の腫れ、クッシング患者の外観など、体脂肪の再分布/蓄積のケースが報告されています。 。これらの現象のメカニズムと長期的な影響は現時点では不明です。因果関係は確立されていない。

免疫再構成症候群

免疫再構成症候群は、ラミブジンとテノホビルを含む抗レトロウイルス併用療法で治療された患者で報告されています。抗レトロウイルス併用療法の初期段階では、免疫系が治療に反応する患者は、残存または緩徐進行性の日和見感染症（鳥型結核菌感染症、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス・ジロベシ肺炎（PCP）、または結核など）に対する炎症反応を発現する可能性があり、必要な場合があります。今後の評価と治療。

初期のウイルス学的失敗

HIV 感染患者を対象とした臨床研究では、3 種類のヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤 (NRTI) のみを含む特定の治療法は、2 種類の NRTI と非ヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤または非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤を組み合わせた 3 剤併用療法よりも一般に効果が低いことが実証されています。 HIV-1 プロテアーゼ阻害剤。特に、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩をラミブジンおよびアバカビルと組み合わせた場合、およびラミブジンおよびジダノシンと 1 日 1 回投与した場合、HIV 患者において高率のウイルス学的失敗および初期段階の耐性の発現が報告されています。

関連製品との併用

ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) は、ラミブジンとテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を組み合わせた固定用量錠剤です。

ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) は、ラミブジンまたはテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を含む他の医薬品と併用しないでください。エムトリシタビンとラミブジンの類似点により、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) も、エムトリシタビンを含む製品と併用すべきではありません。

妊娠

テノホビル

体表面積の比較に基づいて、ラットとウサギを対象にヒト用量の最大 14 倍および 19 倍の用量で生殖研究が行われています。このような研究では、テノホビルによって引き起こされる生殖能力の障害や胎児への害の証拠は明らかにされていません。しかし、妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。

リスクカテゴリーB。

動物研究では胎児へのリスクは証明されていませんが、妊婦を対象とした対照研究もありません。あるいは、動物実験ではリスクが明らかになっているが、妊婦を対象とした対照研究ではリスクが確認されていない。

ラミブジン

妊婦におけるラミブジンの薬物動態は、出産後および妊娠していない成人女性における薬物動態と同様でした。ラミブジンの濃度は、臍帯、母体、新生児の血清サンプルで一般に同様でした。自然破水後に羊水サンプルを提供した患者のサブグループでは、羊水ラミブジン濃度は 1.2 ～ 2.5 mcg/mL (150 mg 1 日 2 回) および 2.1 ～ 5.2 mcg/mL (300 mg 1 日 2 回) の範囲であり、一般に母体の血清レベルの 2 倍以上になります。

リスクカテゴリC。

動物や妊婦に対する研究は行われていません。あるいは、動物実験でリスクが明らかになったものの、妊婦を対象とした研究はありません。

動物生殖研究はヒトの反応を必ずしも予測できるわけではないため、妊娠中には明らかに必要な場合にのみ、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) を使用する必要があります。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳中

HIV-1 に感染した女性は、出生後の HIV-1 感染の可能性を避けるために授乳しないことが推奨されます。ラットを使った研究では、テノホビルとラミブジンが乳中に分泌されることが示されています。テノホビルが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。ラミブジンは母乳中に排泄されます。 HIV 感染の可能性と乳児における重篤な有害反応の可能性のため、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) を投与されている母親には母乳育児をしないようアドバイスする必要があります。

小児用

18 歳未満の小児患者に対する安全性と有効性は確立されていません。

お年寄り

65 歳以上の患者における薬物動態データはありません。

肝不全

テノホビル

中等度から重度の肝障害のある非 HIV 患者を対象に、300 mg を単回投与した後のテノホビルの薬物動態が研究されました。肝機能障害患者では、正常患者と比較してテノホビルの薬物動態に大きな変化はありませんでした。肝不全患者ではテノホビルの用量を変更する必要はなかった。

ラミブジン

中等度から重度の肝障害のある患者で得られたデータは、ラミブジンの薬物動態が肝障害によって顕著な影響を受けないことを示しています。

腎不全

テノホビル

腎不全患者では、テノホビルの薬物動態が変化します。クレアチニンクリアランスが50 mL/min 未満の患者、または透析を必要とする末期腎疾患の患者では、テノホビルの_Cmaxおよび AUC _0-infinityが増加しました。クレアチニンクリアランスが50 mL/min 未満の患者、または透析を必要とする末期腎疾患の患者では、テノホビルの投与間隔を変更することが推奨されます。

ラミブジン

腎不全患者では、クリアランスの減少により、ラミブジン血漿濃度（曲線下面積 – AUC）が増加します。クレアチニンクリアランスが50 mL/分未満の患者では、ラミブジンの投与量を減らす必要があります。

したがって、フマル酸ラミブジン + フマル酸テノホビル ジソプロキシル (有効成分) は、クレアチニン クリアランスが 50 mL/min 未満の患者への使用は推奨されません。

この薬には乳糖が含まれています。

デュプリビルの副作用

以下の副作用は、添付文書の他のセクションに記載されています。

テノホビル + ラミブジン

研究 903 – 治療に起因する副作用

未治療の患者600名にテノホビル（N=299）またはスタブジン（N=301）をラミブジンおよびエファビレンツと併用して144週間投与した二重盲検比較対照研究（研究903）では、最も一般的な副作用はめまいでした。軽度から中等度の胃腸イベント。

軽度の副作用 (グレード 1) が一般的で、両治療群で同様の発生率であり、めまい、下痢、吐き気などが含まれていました。治療に起因する中等度から重度の副作用の一部を表 1 にまとめます。

表 1. 特定の治療^–研究 903 (0 ～ 144 週) のいずれかの治療群で 5% 以下で報告された緊急副作用 (グレード 2 ～ 4):

^。副作用の頻度は、治験薬との関係に関係なく、治療中に発生したすべての有害事象に基づいています。
^b 。リポジストロフィーは、プロトコルで定義された症候群ではなく、研究者によって説明されたさまざまな有害事象を表します。
^w 。末梢神経障害には、末梢神経炎および神経障害が含まれます。
^d .皮膚の発疹には、そう痒症、蕁麻疹、斑状丘疹、水疱性発疹、および膿疱性発疹も含まれます。

検査室の異常

テノホビル + ラミブジン

テノホビル投与群（19％および1％）と比較して、スタブジン投与群（それぞれ19％および9％）に共通した空腹時コレステロールおよび空腹時トリグリセリドの上昇を除き、903試験で観察された臨床検査値異常は、テノホビル投与群およびテノホビル投与群でも同様に頻繁に発生した。スタブジン治療グループ。表 2 は、グレード 3 および 4 の臨床検査異常の概要を示しています。

表 2. 研究 903 (0 ～ 144 週) においてテノホビル治療を受けた患者の 1% で報告されたグレード 3 ～ 4 の臨床検査値異常:

市販後の経験

臨床研究で報告された有害事象に加えて、他国におけるフマル酸テノホビルジソプロキシルおよびラミブジンの承認後の使用中に以下の事象が確認されています。これらは未知の規模の集団から自発的に報告されるため、頻度を推定することはできません。これらの事象は、重症度、報告頻度、またはテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とラミブジンとの因果関係の可能性の組み合わせにより、含めるように選択されました。

テノホビル:

ラミブジン:

注意: この製品は国内で新たに承認された医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合、健康監視通知システム – NOTIVISA を通じて、または州または地方自治体の健康監視機関に有害事象を報告してください。

デュプリビルの薬物相互作用

ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) を使用した薬物相互作用研究は行われませんでした。薬物相互作用研究は、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) の成分であるラミブジンおよびテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を用いて実施されました。

テノホビル/ジダノシン

ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) とジダノシンの併用投与は注意して行う必要があり、この併用療法を受ける患者はジダノシンに関連する副作用がないか注意深く監視する必要があります。ジダノシンの成分に関連する副作用が発現した患者では、ジダノシンの投与を中止する必要があります。

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩をジダノシンとともに投与した場合、腸溶性の形態であっても緩衝剤の形態であっても、投与されたジダノシンの_Cmaxおよび AUC は大幅に増加しました。この相互作用のメカニズムは不明です。ジダノシンの濃度が高くなると、膵炎や神経障害などのジダノシンに関連する副作用が増強される可能性があります。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩とジダノシン 400 mg を毎日投与されている患者では、CD4+ 細胞数の抑制が観察されました。

体重が 60 kg を超える成人の場合、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) を併用投与する場合、ジダノシンの用量を 250 mg に減らす必要があります。体重が 60 kg 未満の患者に対してジダノシンの用量調整を推奨するためのデータはありません。併用投与する場合、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) およびジダノシン腸溶カプセルは、患者に絶食時または軽い食事 (<400 kcal、脂肪 20%) 後に服用してください。緩衝錠剤製剤中のジダノシンとフマル酸ラミブジン + フマル酸テノホビル ジソプロキシル (活性物質) の同時投与は、患者が絶食している状態で行う必要があります。

テノホビル/アタザナビル

アタザナビルはテノホビル濃度を上昇させることが示されています。この相互作用のメカニズムは不明です。アタザナビルおよびフマル酸ラミブジン + フマル酸テノホビル ジソプロキシル (活性物質) を投与されている患者は、テノホビルに関連する副作用がないか監視する必要があります。テノホビルに関連する副作用が発現した患者では、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) の投与を中止する必要があります。

テノホビルはアタザナビルの AUC と_Cminを低下させます。ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) を併用投与する場合、アタザナビル 300 mg をリトナビル 100 mg と一緒に投与することが推奨されます。リトナビルを含まないアタザナビルは、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) と併用すべきではありません。

テノホビル×ロピナビル/リトナビル

ロピナビル/リトナビルはテノホビル濃度を上昇させることが示されています。この相互作用のメカニズムは不明です。ロピナビル/リトナビルおよびラミブジンフマル酸塩+テノホビルジソプロキシルフマル酸塩(活性物質)を投与されている患者は、テノホビルに関連する副作用がないか監視する必要があります。テノホビルに関連する副作用が発現した患者では、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (有効成分) の投与を中止する必要があります。

テノホビル/腎機能に影響を与える薬剤

テノホビルは本質的に腎臓によって排泄されるため、ラミブジン フマル酸塩 + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (活性物質) と、腎機能を低下させる薬剤または活発な尿細管分泌と競合する薬剤とを併用すると、テノホビルの血清濃度が上昇したり、腎臓によって排泄される他の薬剤の濃度が上昇したりする可能性があります。腎臓。いくつかの例には、とりわけ、シドフォビル、アシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、およびバルガンシクロビルが含まれる。腎機能を低下させる薬剤により、ラミブジンおよび/またはテノホビルの濃度が上昇する可能性があります。

ラミブジン

ラミブジンは、活性な有機陽イオン分泌によって主に尿中に排泄されます。

他の併用投与薬剤との相互作用の可能性、特に主な排泄経路が有機カチオン輸送系（トリメトプリムなど）を介した活発な腎分泌である場合、考慮する必要があります。

トリメトプリム 160 mg およびスルファメトキサゾール 800 mg (TMP/SMX) を 1 日 1 回投与すると、ラミブジン曝露 (AUC) が 43% 増加することが示されています。どの成分の用量も変更しないことをお勧めします。ニューモシスチス・ジロベシ肺炎の治療に使用されるような、高用量のTMP/SMXにおけるラミブジンの薬物動態に対する影響に関する情報はありません。ラミブジンと同様の腎クリアランス機構を持つ他の薬剤との相互作用に関する利用可能なデータはありません。

ラミブジンとザルシタビンは、互いの細胞内リン酸化を阻害します。したがって、ラミブジンとザルシタビンの併用は推奨されません。

デュプリビルという物質の作用

効果の結果

エイズ治療における薬剤の併用の重要性は 1996 年以来広く研究されており、2 つ以上の化合物の併用は非常に有益である可能性があります。
患者のために。これらの薬剤は異なる作用部位で作用し、相乗効果で作用するため、それぞれの投与量が減り、その結果、薬剤に対する耐性の発生の可能性が軽減されるだけでなく、有害事象が少なくなります。

HIV 感染と免疫系でのウイルス複製、そしてその結果として病気の進行を制御するには、抗レトロウイルス療法で血漿中のウイルス量が検出不能な状態 (血漿ウイルス血症) でウイルスを最大限に抑制する必要があります。したがって、治療レジメンは、（より高度な検査技術を使用して）治療開始から6か月後に、検出不可能な血漿ウイルス血症、つまり400コピー/mL未満または50コピー/mL未満を達成するのに十分強力なものでなければなりません。ウイルス抑制を維持することで、免疫システムが回復します。

これまで介入を受けたことのない HIV 感染患者に対する治療の選択は、エイズの進行を制御する上で最も重要な瞬間の 1 つです。なぜなら、この初期段階では治療がより効果的であるからです。

発表されたメタ分析では、治療を受けたことのないHIV感染成人を対象とした7件の臨床研究が評価された。合計 3,807 人の患者がこれらの研究に参加し、研究の対象基準は異なりましたが、著者らはテノホビルとラミブジンの併用が最良の結果をもたらす組み合わせであると結論付けました。

ラミブジンとテノホビルの併用は、HIV および HBV ウイルスに対して有効ですが、HIV に対する早期耐性を発現するリスクがあるため、抗レトロウイルス療法の適応がない患者には適応されません。両方の薬剤を使用した研究では、血清ウイルス量の大幅な低下、トランスアミナーゼの正常化、および組織学的改善が実証されました。

ある研究では、この関連性の有効性を評価するために、HIVHBVに重複感染した患者21人が無作為に割り付けられ、テノホビル300mg、ラミブジン300mg、またはラミブジン+テノホビルの併用投与が行われた。患者は56日間モニタリングされ、すべての治療法がHBV複製の減少に有効で​​した。ラミブジンとテノホビルを組み合わせて使用​​する利点は、ウイルス耐性の発現が軽減されることです。

別の研究では、HIVとHBVに同時感染し、すでにラミブジンを108週間投与していた患者20人に、抗レトロウイルス療法の一環としてテノホビル245mgを52週間投与し、HBV DNAポリメラーゼをモニタリングして感染の有無を確認した。ラミブジン耐性に関連するウイルス変異はありません。 HBV ウイルス複製およびアラニン アミノトランスフェラーゼ レベルの大幅な減少が観察されました。

ラミブジンとテノホビルは両方とも忍容性が良好でした。したがって、抗ウイルス療法に加えてテノホビルを使用すると、耐性ウイルスの突然変異を引き起こさないことに加えて、HIV 患者における HBV ウイルスの複製を減少させるのに有益である可能性があります。

ラミブジン + テノホビルの併用療法は、未治療のエイズおよび結核患者にとって最適な治療法であり、患者が結核の治療を開始してから 8 週間以内に開始する必要があります。 HIV および HBV 感染症を併発している患者の場合、ラミブジン (300mg) とテノホビル (300mg) の併用も最適な治療法です。

ラミブジン（150 mgを1日2回、または300 mgを1日1回）とテノホビル（300 mgを1日1回）は両方とも、他の抗レトロウイルス薬と併用してHIV感染患者の治療に承認されている薬剤です。

薬理学的特徴

薬力学

テノホビル

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、アデノシン一リン酸の非環式ヌクレオシド類似体のホスホン酸ジエステルです。テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、テノホビルに変換するためにジエステルの最初の加水分解を必要とし、その後細胞酵素によるリン酸化を行って活性代謝物であるテノホビル二リン酸を形成します。テノホビル二リン酸は、天然基質である 5′-三リン酸デオキシアデノシンと競合する HIV-1 の逆転写酵素の活性を阻害し、DNA に組み込まれた後、DNA 鎖の終結を引き起こします。テノホビル二リン酸は、哺乳類 DNA のアルファおよびベータ ポリメラーゼおよびミトコンドリア DNA ポリメラーゼの弱い阻害剤です。

抗ウイルス活性

リンパ芽球様細胞株、単球/原発マクロファージおよび末梢血リンパ球におけるいくつかのHIV-1株に対するテノホビルの抗ウイルス活性。テノホビルの CE50 (有効 50%) は 0.04 μm と 8.5 μm の間隔にありました。逆転写酵素ヌクレオシド阻害剤（アバカビル、ジドシン、ラミブジン、スタブジン、ザルシタビン、ジドブジン）、逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤（デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン）、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル）を用いたテノホビル薬理関連研究において、相加的および相乗的効果が観察されました。テノホビルは、細胞培養においてサブタイプ A、B、C、D、E、F、G、および HIV-1 (CE50 値は 0.5 μm ～ 2.2 μm の範囲) に対する抗ウイルス活性と、HIV-2 株に対する比活性 ( CE50 値は 1.6 μm ～ 5.5 μm の範囲でした。

ラミブジン

ラミブジンは合成ヌクレオシド類似体です。細胞内レベルでは、ラミブジンはリン酸化されて活性代謝物である 5′-三リン酸、ラミブジン三リン酸 (3TC-TP) となり、細胞内寿命は 16 ～ 19 時間になります。 3TC-TP の主な作用機序は、ヌクレオチド類似体の取り込み後の DNA 鎖の終結による逆転写酵素 (RT) の阻害です。

ラミブジン 5-三リン酸は、DNA MAM からのアルファおよびベータポリメラーゼの弱い阻害剤です。