フェリプロックスのリーフレット

フェリプロックスはどのように機能しますか?

デフェリプロンは、継続的な輸血を受けており、他の治療法（デフェロキサミンなど）を受けることができない重度サラセミア（地中海性貧血としても知られる病気）の患者の体内から過剰な鉄を除去する能力を持つ物質です。 。

この病気の患者は、血球を生成する組織である骨髄の機能不全を示します。サラセミア骨髄は、ヘモグロビン（体内で酸素を運ぶ役割を担う赤血球の成分）が少ない、より小さな赤血球を生成します。

骨髄や脾臓の赤血球も高い割合で破壊されます。これらのプロセスは貧血を引き起こし、患者は繰り返し赤血球輸血を必要とします。輸血を繰り返すと体内の鉄分が増加し、いくつかの臓器に有害になります。

デフェリプロン（フェリプロックスの有効成分）はキレート剤であり、「爪」または「ピンセット」を意味する言葉で、これらの化合物の金属を捕捉する能力を指し、したがって遊離鉄を閉じ込めて体から除去する特性があります。実行可能。

薬の作用が現れるまでの平均時間は、薬を服用してから 30 分と推定されています。

フェリプロックスの禁忌

次のような場合には、この薬を使用しないでください。

この薬はあなたに個人的に処方されたものです。非常に有害な可能性があるため、他の人にそれを与えたり、推奨したりしないでください。たとえ他​​の人が示した症状があなたと同じまたは似ていたとしても。

フェリプロックスの使い方

使用方法

医師の推奨に正しく従うことが重要です。この製品は経口的に使用する必要があります。

フェリプロックスの摂取量は体重によって異なります。

通常、朝に1回目、昼食に2回目、夜に3回目の服用の3回に分けて服用するように処方されています。

必ずしも食事と一緒に服用する必要はありませんが、飲み忘れを防ぐより効果的な方法として、食事と一緒に服用することをお勧めします。フェリプロックスは忘れずに服用するとより効果的になります。

大人と10歳以上の子供に使用してください

推奨される 1 日の用量は、経口で 75 mg/kg 体重、つまり 8 時間ごとに 25 mg/kg (1 日 3 回) です。

これは、体重 20 kg ごとに 8 時間ごとにフェリプロックス 1 錠を摂取する必要があることを意味します。

0歳から10歳までのお子様

6 歳から 10 歳までの小児におけるデフェリプロンの使用については入手可能なデータがほとんどなく、6 歳未満の小児におけるデフェリプロンの使用についてはデータがありません。

副作用が増加する潜在的なリスクがあるため、1 日の総用量が 100 mg/kg 体重を超えることは推奨されません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

フェリプロックスの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、思い出したときにすぐに飲み、次の決まった時間に飲んでください。

複数回服用し忘れた場合は、忘れた錠剤は服用せず、通常の服用スケジュールを続けてください。

最初に医師に相談することなく、投与スケジュールを変更しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

フェリプロックスの注意事項

6 歳から 10 歳の小児におけるフェリプロックスの使用について入手可能な情報は非常に限られており、6 歳未満の小児におけるフェリプロックスの使用に関するデータはありません。したがって、必要に応じて、これらの年齢層の使用は細心の注意を払って行う必要があります。

デフェリプロンの使用により、一部の患者では白血球数の減少が引き起こされ、さらには無顆粒球症（白血球数が非常に低く、0.5 x 109/L 未満）と呼ばれるより重篤な状態につながる可能性があることを示す証拠があります。

医師は、早期に白血球の減少を監視するために、白血球数をチェックする毎週の検査を指示する場合があります。白血球数の減少が起こった場合、薬の中止はそれを解決するのに効果的であり、治療の中断を要求できるのは医師のみです。

フェリプロックスによる治療中に感染症が発生した場合、医師はフェリプロックスの服用を中止し、より頻繁に白血球を数えるように指示する場合があります。

次のような感染を示す症状が発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。

白血球数が減少した場合のフェリプロックス療法の中止後の再導入についてはあまり情報がありません。この薬の使用により好中球減少症が発生した場合、再導入は推奨されません。

HIV 陽性患者や、同様に免疫系を損なう他の疾患を患う患者に関する研究はありません。デフェリプロンは血液防御細胞の減少を引き起こす可能性があるため、これらの症状を持つ患者に対するフェリプロックスの使用は、潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみ行われるべきです。いずれの場合も、推奨は医師のみが行うことができます。

薬物は腎臓と肝臓によって代謝され排泄されるため、腎臓と肝臓の機能を監視する必要があります。医師はあなたの症例に最も適切な検査を指示します。

肝線維症またはC型肝炎の患者も、鉄キレート療法が最適であることを確認するためにモニタリングする必要があります。

鉄デフェプロン複合体の排出により、尿の色が赤褐色になる場合があることに注意してください。

遺伝毒性の結果を考慮すると、デフェリプロンに関連する発がん性の可能性を排除することはできません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

フェリプロックスの副作用

臨床試験におけるデフェリプロン療法中に報告された最も一般的な副作用は次のとおりです。

デフェリプロンで治療を受けた患者では、主に軽度で一過性の下痢のエピソードが報告されています。

胃腸への影響は治療の開始時により頻繁に発生しますが、ほとんどの患者では、治療を中断することなく数週間以内に解消されます。

一部の患者では、デフェリプロンの用量を減らし、休憩後に前の用量に戻すことが有益な場合があります。 1 つまたはいくつかの関節の軽度の痛みから、重大な障害を伴う重度の関節炎に至るまでの関節痛も、デフェリプロンで治療された患者で報告されています。最も一般的な痛みは軽度で、一般に一時的なものです。

デフェリプロンによる治療で報告された最も重篤な副作用は無顆粒球症で、好中球の絶対数（体内の白血球）が 0.5×109/L 未満であると定義され、患者の約 1% で発生しました。それほど重度ではない好中球減少症（白血球総量の減少）が患者の約 5% で報告されています。

一部の患者では肝酵素レベルの上昇が観察されています。ほとんどの場合、増加は無症候性で一時的なものであり、治療を減らしたり中断したりする必要がなく、通常のレベルに戻りました。

一部の患者では、鉄過剰または C 型肝炎に関連する線維症の進行が観察されています。

治療を受けている少数の患者において、血漿中の亜鉛濃度が低いことが報告されています。亜鉛濃度は経口亜鉛補給により正常化されます。

最大許容用量である100mg/kg/日（約2.5～3倍）をはるかに超える用量を何か月も投与された小児は、神経学的変化を経験した。治療中止後、神経障害は徐々に改善した。

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

未知の周波数反応

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

フェリプロックス特別集団

機械の運転および使用能力への影響:

それは関係ありません。

妊娠

妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している場合は、お子様に重篤な影響を与える可能性があるため、この薬を服用しないでください。

この薬には染色体異常誘発性および催奇形性（胎児に奇形を引き起こす可能性）があるため、妊娠可能年齢の女性には妊娠を避けるようアドバイスする必要があります。これらの女性には避妊措置を講じるようアドバイスする必要があり、妊娠した場合、または妊娠を計画している場合はデフェプロンの服用を直ちに中止するようアドバイスする必要があります。

ここに挙げたすべてのケースについて、医師に指示を求めてください。

デフェリプロンによる治療中は避妊措置を講じる必要があります。治療中に妊娠した場合は、フェリプロックスの使用を直ちに中止し、直ちに医師に報告してください。授乳中の場合は医師に伝えてください。

妊婦におけるデフェプロンの使用に関する十分なデータはありません。動物実験では生殖毒性が示されています。人間に対する潜在的なリスクは不明です。

授乳

デフェリプロンが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。出生前および出生後の生殖に関する研究は動物では行われていません。

デフェリプロンは授乳中の母親には使用されるべきではありません。治療が避けられない場合は、授乳を中止する必要があります。

生殖能力

動物では生殖能力や初期胚の発育に対する影響は観察されませんでした。

フェリプロックスの構成

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

賦形剤:

微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素、ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン。

フェリプロックスの過剰摂取

これまでのところ、過剰摂取の事例は報告されていませんが、過剰摂取が発生した場合は、医師に相談して血圧と心拍数を監視し、対症療法を行うことが不可欠です。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

フェリプロックスの薬物相互作用

デフェリプロン (活性物質) によって誘発される好中球減少症のメカニズムは不明であるため、デフェリプロン (活性物質) は、インターフェロン、インターフェロン、クロラムフェニコール、クロザピン、アミノピリン、フェニルブタゾン、ヒドロキシ尿素、トリメトプリム/スルファメトキサゾールの組み合わせ。

デフェリプロン（有効成分）と他の薬剤との間の相互作用は報告されていません。ただし、デフェリプロン（有効成分）は金属陽イオンに結合するため、アルミニウム系制酸薬などの三価陽イオンに依存する薬剤とデフェリプロン（有効成分）との間に相互作用が生じる可能性があります。したがって、アルミニウムベースの制酸薬とデフェリプロン（有効成分）を同時に摂取することはお勧めできません。

デフェリプロン (有効成分) とビタミン C の併用の安全性は正式に研究されていません。デフェロキサミンとビタミン C の間で発生する可能性のある有害相互作用の報告に基づいて、デフェリプロン (有効成分) とビタミン C を同時に投与する際には注意が必要です。

フェリプロックスという物質の作用

効果の結果

長期治療における安全性と有効性を評価する目的で、イタリアで実施されたこのプログラムには、86 の治療センターから 532 人のサラセミア患者が登録されました。 187 人の患者 (32%) が、治療の一時的な中断、または場合によっては完全な中断につながる合計 269 件のイベントを経験しました。無顆粒球症と軽度の好中球減少症の発生率は、それぞれ患者年当たり 0/100 (標準偏差 = 4) と 2/100 (標準偏差 = 1) でした。

好中球減少症は、主に脾臓摘出を受けていない若い患者に発生しました。アラニントランスアミナーゼの一過性の増加、胃腸の不快感、および関節痛も、最も一般的に報告されたその他の事象でした。

3年間の治療後、フェリチンレベルは時間の経過とともに大幅かつ進行性の減少を示しました。これらのデータは、この薬がフェリチンレベルを低下させるのに効果的であり、有害事象の発生率が臨床試験の頻度よりも高くなかったことを示し、治療の安全性を実証しています。

インドで実施された別の研究では、サラセミアを患う75人の子供（4歳から14歳）が1年間にわたって評価されました。これらの患者は 3 つのグループに分けられました。グループ A には 30 人の患者が含まれ、グループ B には 50 mg/kg のデフェリプロン (活性物質) が投与されました。から75 mg/kg; 薬物療法またはプラセボを導入せずにモニタリングのみを行った24人の患者を含む対照群。

血清フェリチンレベルはグループ A とグループ B の両方で有意に減少した (それぞれ plt;0.01) ことが観察されましたが、グループ B (1 日の用量 75 mg/kg を投与) の減少はより大きかった。

重度の関節症のため、デフェリプロン（活性物質）による治療を中止する必要があった患者は 1 人だけでした。 12 人の患者は、デフェリプロン (活性物質) による 2 ～ 11 か月の治療後に白血球減少症と好中球減少症を発症しましたが、この症状の発現には用量や治療期間との関係はありませんでした。

この薬は 10 人の患者に再度投与されましたが、そのうちの 1 人だけが 2 回目の好中球減少症を発症しました。

この研究は、デフェリプロン（活性物質）は非常に効果的な鉄キレート剤であり、この治療で最も一般的な有害事象（関節症や好中球減少症）は製品の使用中に監視する必要があるが、大部分の症例は軽度であると結論付けています。治療の再開後に再発することはなく、大多数の患者にとってこのような場合に投薬を中断する必要はなく、重度のサラセミアに対するデフェリプロン（活性物質）による治療の安全性と良好な忍容性が実証されています。

重度サラセミアでは心臓原因による死亡が多く、この疾患患者の死亡の71%は鉄の蓄積による心不全が原因であることが知られている。

血清フェリチンと肝鉄の濃度を測定する技術は、患者の臨床状態をモニタリングするために不可欠ですが、これらのパラメータでは心筋鉄の量を直接測定することはできません。

新しい磁気共鳴技術 T2* は、心臓の鉄過剰を検出し、これらの患者のモニタリングを支援するために開発されました。サラセミア患者におけるこの検査の重要性を評価するために、英国で重度のサラセミア患者の生存と死因に関する研究が実施されました。

目的は、心臓シデローシスの早期診断に T2* 心血管磁気共鳴検査がどのように不可欠であるかを評価することであり、その結果、これらの患者グループにおいて、心臓シデローゼの影響を受ける最も重要な臓器への損傷を回避するためにキレート療法が適時に実施されるようになります。過剰な鉄分を循環させます。 CMR T2* 検査で特定された患者は、経口デフェリプロン (活性物質) の投与を受け、臨床記録から特定され、この事前選択後に追跡調査されました。

英国のデータによると、1980 年から 1999 年の間に、サラセミア患者 1,000 人あたり年間 12.7 人が死亡しました。 1980 年以前に生まれた患者の 40% は、高リスクと考えられるレベル (T2* lt; 10 ミリ秒) の T2* 心臓血管 MRI を受けていました。

2000 年から 2003 年の間に、これらの患者の 36% がデフェリプロン (活性物質) を投与されました。 2000 年から 2003 年にかけて、死亡率はサラセミア患者 1,000 人あたり 4.3 人/年と大幅に減少しました (62% 減少、p <0.05)。これは主に、過剰な循環鉄分（シデローシス）による死亡率の減少によるもので、サラセミア患者 1,000 人あたりの死亡者数は年間 7.9 人から 2.3 人に減少しました（71% 減少、p <0.05）。

したがって、1999 年以降、英国ではサラセミア重症患者の生存率が大幅に改善されており、これは主に心臓の鉄過剰による死亡数の減少によるものであると結論付けられています。

この原因として最も可能性が高いのは、心筋ジデローシスを特定するための CMR T2* 検査の導入と、これらの患者に対する臨床ケアのその他の改善に加え、適切な鉄キレート化治療 (デフェリプロンによる) の強化です。 (モデルB他)

薬理的特性

デフェリプロン（活性物質）は、継続的な輸血を受けており、他の治療法（デフェロキサミンなど）を受けることができない重度サラセミア（地中海性貧血としても知られる病気）の患者の体内から過剰な鉄を除去する能力を持つ物質です。 ）。

薬力学特性

薬物療法グループ:

鉄キレート剤。

作用機序

活性物質は、鉄と 3:1 のモル比で結合する二座キレート剤であるデフェリプロン (活性物質) です。

薬力学的効果

臨床研究では、デフェリプロン（有効成分）が鉄の排泄を促進する効果的な薬剤であり、25 mg/kg を 1 日 3 回摂取することで体内の鉄蓄積の進行を防ぐことができることが示されています（このデータは濃度によって評価されます）。輸血依存性サラセミア患者の血清フェリチン）。ただし、キレーション療法は鉄誘発性の臓器損傷を防ぐことはできない可能性があります。

吸収

デフェリプロン（有効成分）は消化管の上部から速やかに吸収されます。絶食患者では、血清濃度のピークは 1 回投与後 45 ～ 60 分で発生します。食事を摂っている患者では、このピークは 2 時間に延長される可能性があります。

25 mg/kg の用量投与後、摂食状態 (85 mcmol/L) の患者では絶食状態 (126 mcmol/L) よりも低い血清濃度が検出されましたが、デフェリプロンの量には減少はありませんでした (活性物質）は食物と一緒に投与されたときに吸収されます。

生体内変換

デフェリプロン (活性物質) は主にグルクロニド結合体に代謝されます。この代謝産物は、デフェリプロン（活性物質）の 3-ヒドロキシ基が不活化されているため、鉄結合能を持っていません。グルクロニドの血清濃度が最大になるのは、デフェリプロン (活性物質) の投与後 2 ～ 3 時間です。

排除

ヒトの場合、デフェリプロン（活性物質）は主に腎臓から排出されます。通常、摂取量の 75% ～ 90% の濃度が、遊離デフェリプロン (活性物質)、グルクロニド代謝物、鉄-デフェリプロン複合体 (活性物質) の 3 つの形態で最初の 24 時間以内に尿中に回収されます。

糞便を介した排泄量にはばらつきがあることが報告されています。ほとんどの患者の排出半減期は 2 ～ 3 時間です。

薬の作用が現れるまでの平均時間は、薬を服用してから 30 分と推定されています。

フェリプロックス ストレージ ケア

フェリプロックスは室温 (温度 15° ～ 30°C) で、光や湿気から保護して保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

フェリプロックス錠剤は楕円形で、半用量使用の場合に割るマーク（溝）、片面にAPOと500の刻印があり、もう片面は無地で色は白色です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

フェリプロックス アラート メッセージ

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

フェリプロックスの法的声明

MS 登録: 1.0058.0101
農場。担当者: CMH 中崎博士
CRF-SP No.12,448

製造元:
Apotex Inc. – Etobicoke Web サイト – Etobicoke – オンタリオ州 – カナダ、Apotex Europe BV 宛、Darwinweg 20, 2333 CR Leiden, Netherlands

輸入者:
Chiesi Farmacêutica Ltda.
Chiesi Farmaceutici SpA グループの会社
Rua Dr. Giacomo Chiesi n° 151 – エストラーダ ドス ロメイロス Km 39.2
サンタナ デ パルナイバ – SP
CNPJ No.61.363.032/0001-46

医師の処方箋に基づいて販売します。