クロサーフはどのように機能しますか?
肺サーファクタントは、肺胞の内面を覆い、肺の表面張力を低下させることができる物質、主にリン脂質と特定のタンパク質の混合物です。
この界面活性剤がないと肺胞が崩壊し、肺胞（呼吸を可能にするガス交換に不可欠）がくっついて呼吸ができなくなります。
通常の状態では、人間の肺は独自の肺界面活性剤を生成することができます。原因が何であれ、この界面活性剤の不足は重度の呼吸不全につながり、未熟児では呼吸窮迫症候群 (RDS) または硝子膜疾患 (HMD) として知られています。この症候群は、未熟児の急性死亡率および急性罹患率の主な原因の 1 つであり、神経学的後遺症（通常は回復不可能な脳の損傷）の原因となる可能性もあります。
Curosurf は、患者自身の肺で生成される界面活性剤の不足を補うために開発されました。この製品は豚の肺からのリン脂質画分で、人間の界面活性剤と非常によく似た組成を持ち、患者が自分で界面活性剤を生成できない限り、界面活性剤の代わりとなります。
Curosurf はすぐに行動を開始します。
クロサーフの禁忌
有効成分または賦形剤に対して過敏症がある場合、この薬は禁忌です。
現時点では、具体的な禁忌は知られていません。
クロサーフの使い方
レスキュー治療
推奨される初回用量は 100 ～ 200 mg/kg (1.25 ～ 2.5 mL/kg) で、RDS 診断後できるだけ早く単回投与されます。
RDS が乳児の呼吸状態の持続または悪化の原因と診断された場合は、12 時間間隔で 100 mg/kg (1.25 mL/kg) の追加用量を投与することもできます (最大総用量: 300-400) mg/kg）。
予防
出生後できるだけ早く（できれば15分以内）、100～200 mg/kgの単回投与を行う必要があります。 RDS の兆候が持続し、依然として人工呼吸器に依存している小児には、最初の投与の 6 ～ 12 時間後に 100 mg/kg の追加用量を投与し、さらにその 12 時間後に投与することもできます (最大総用量: 300 ～ 400 mg/kg)。 kg）。
管理形態:
キュロサーフは、未熟児のケア、蘇生、安定化の訓練を受け、経験を積んだ専門家によって、新生児集中治療室でのみ投与されるべきです。
医師は投与の詳細を知っており、投与方法に関するすべての情報を提供できます。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
Curosurf の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
この薬は新生児集中治療室での病院専用の使用であり、医師と訓練を受けた専門家のみが投与の正確な瞬間を評価できるため、適用されません。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科外科医にアドバイスを求めてください。
クロサーフの注意事項
キュロサーフは、未熟児のケアと蘇生の分野で訓練と経験を持ち、RDS の小児の換気とモニタリングに適切な条件が整っている病院環境でのみ使用してください。
Curosurfによる治療を開始する前に、医師は赤ちゃんの一般的な臨床状態を安定させる必要があります。
逆流が発生した場合、医師は必要に応じてCurosurfの投与を中断することがあります。
投与中または投与直後に換気が著しく不十分になった乳児は、特にキュロサーフの投与前に肺分泌物が観察された場合、気管内チューブが粘液で満たされる可能性があります。
医師は用量を投与する前に新生児を吸引することができ、粘液による気管内チューブの閉塞の可能性を軽減します。
医師が徐脈、低血圧、酸素飽和度の低下を観察した場合は、Curosurf の投与を中止し、心拍数を正常化するための適切な措置を検討し、実行する必要があります。安定した後も、バイタルサインを適切に監視しながら小児を治療することができます。
界面活性剤で治療を受けた小児は、感染の兆候がないか注意深く監視する必要があります。
感染の最初の兆候が現れたら、子供は直ちに適切な抗生物質で治療される必要があります。
キュロサーフによる治療に対する反応が不十分な場合、または急速に再発した場合、医師は次回の投与前に、動脈管開存症や肺炎などの他の肺疾患など、未熟さに関連する他の合併症の可能性を検討することがあります。
サーファクタントの投与により、RDS の重症度が軽減されることが期待されますが、早産に関連する罹患率や死亡率を完全に排除することは期待できません。未熟児は未熟さに関連する他の合併症を引き起こす可能性があるためです。
100 または 200 mg/kg 以外の開始用量の使用、12 時間ごとよりも頻繁な投与、または RDS の診断後 15 時間以上経過したキュロサーフの投与の影響について入手可能な情報はありません。
クロサーフの副作用
小児の未熟さの結果として、無呼吸症や敗血症が発生する可能性があります。
Curosurf 点滴注入後の頭蓋内出血の発生は、平均動脈圧の低下と動脈酸素化 (PaO 2 ) の初期ピークに関連しています。高いＰａＯ ２ピークは、点滴直後に人工呼吸器を調整することによって回避される。
これまでに実施された臨床研究では、Curosurf（他の界面活性剤と同様）で治療を受けた小児では動脈管開存症の発生率がわずかに増加する傾向が報告されています。
Curosurf 製剤中に存在するタンパク質に対する抗体の形成が観察されていますが、これまでのところ臨床関連性の証拠はありません。
早産児では、集中治療が提供されているにもかかわらず、脳出血や脳虚血の発生率が比較的高く、心室周囲白質軟化症や動脈管開存症や持続的胎児循環などの血行力学的異常として報告されています。これらの子供たちは、肺炎や菌血症（または敗血症）などの感染症を発症するリスクも高くなります。
発作は周産期にも発生することがあります。また、未熟児は一般に血液障害や電解質障害を発症する可能性があり、重篤な病気や人工呼吸器によって悪化する可能性があります。未熟児の合併症を完全に把握するには、気胸、間質性肺気腫、肺出血など、疾患の重症度と再酸素化に必要な人工呼吸器の使用に直接関係する疾患が発生する可能性があります。最後に、高濃度の酸素と人工呼吸器の長期間の使用は、気管支肺異形成および未熟児網膜症の発症に関連しています。
以下の副作用の頻度は、臨床試験および/または市販後の使用中に観察されました。
異常な反応:
この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します。
- 敗血症、頭蓋内出血、気胸。
まれな反応:
この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% に発生します。
- 徐脈、低血圧、気管支肺異形成、酸素飽和度の低下、肺出血。
頻度が不明な反応:
- 高酸素症、新生児チアノーゼ、無呼吸、脳波異常、気管内挿管の合併症。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
クロサーフ特別集団
重度の低血圧を患う未熟児に対するCurosurfの投与は研究されていません。
クロサーフの構成
各 1.5 mL バイアルには次のものが含まれています。
アルファポラクタント（豚肺リン脂質画分）………….120 mg
賦形剤:
塩化ナトリウムと注射用水。必要に応じて、pH を調整するために使用される重炭酸ナトリウムが含まれる場合があります。
各 3.0 mL バイアルには次のものが含まれています。
アルファポラクタント（豚肺リン脂質画分）……………… 240 mg
賦形剤:
塩化ナトリウムと注射用水。必要に応じて、pH を調整するために使用される重炭酸ナトリウムが含まれる場合があります。
Curosurf は、ブタの肺から調製された天然界面活性剤で、主にホスファチジルコリン (総リン脂質含有量の約 70%) と、約 1% の特定の低分子量疎水性タンパク質 SP-B および SP-W である極性脂質のみを含有します。
懸濁液 1 mL あたりの組成: 80 mg/mL のブタ肺リン脂質画分、約 74 mg/mL の総リン脂質および 0.9 mg/mL の低分子量疎水性タンパク質に相当します。
クロサーフの過剰摂取
Curosurfの投与後の過剰摂取の報告はありません。ただし、万が一、偶発的な過剰摂取が発生した場合、赤ちゃんの呼吸、換気、酸素供給に関連する臨床的影響がある場合に限り、医師は可能な限り多くの懸濁液を吸引し、赤ちゃんは特別な注意を払った液体による支持療法を受けることができます。そして電解質バランス。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
クロサーフの薬物相互作用
それらは知られていません。
クロサーフ物質の作用
効果の結果
大規模な国際臨床研究により、RDS の新生児におけるアルファポラクタント (活性物質) の治療効果が実証されています。アルファポラクタント（活性物質）（リン脂質 200 mg/kg に相当する 2.5 mL/kg の単回投与）で治療された未熟児は、FiO 2の減少、PaO 2および PaO の増加を伴い、酸素化の急速かつ劇的な改善を示しました。 2 /FiO 2と a/APO 2の関係。死亡率と重要な肺合併症の発生率が減少しました。 100 mg/kg の 2 回目または 3 回目の投与により、気胸の発生率と死亡率がさらに低下することが実証されました。
ヨーロッパ6か国（8つの新生児集中治療室）で合計146人の早産児が対照ランダム化研究に入院した。入院の基準には、出生体重が 700 ～ 2,000 g、出生後 2 ～ 15 時間、重度の RDS (人工呼吸器、FiO 2 gt; 0.6) の長期破水の証拠 (3 週間)、グレードが含まれていました。 III または IV の脳室内出血 (IVH)、重篤な出生時仮死、または重要な先天異常の存在が証明されている場合はさらに。
アルファポラクタント（活性物質）で治療された患者と対照の 2 つの患者グループは、治療時の体重、在胎週数、FiO 2の点で同等でした。新生児は、平均生後9時間のときに投与されるアルファポラクタント（活性物質）（200 mg/kg）の単回投与で治療されました。治療を受けた新生児は、PaO 2 /FiO 2比（動脈血酸素圧/吸入酸素割合）の 3 倍の増加によって実証されるように、界面活性剤の投与後 5 分以内に酸素化の顕著な改善を示しました。
6 時間後、この比率は対照で観察された比率よりも 98% 高いままでした (p lt; 0.001)。アルファポラクタント（活性物質）による治療は、統計的に有意な死亡率の減少（51% から 31% に低下（p lt; 0.05））、および気胸の発生率（対照群では 18% 対 35%）と相関していました。 p lt; 0.05）および肺間質性気腫（対照では 23% 対 39%、p lt; 0.05）。気管支肺異形成を起こさず生存し、治療を受けた小児の割合は、対照群で見られた割合の2倍でした(55%対26%、p<0.001)。治療を受けた乳児の脳室内出血の発生率は 55% から 47% に減少しましたが、この差は統計的に有意ではありませんでした。
提示されたデータは、外因性界面活性剤による重度呼吸窮迫症候群の治療がガス交換の急速な改善につながることを示しており、これは PaO 2 /FiO 2および a/APO 2 e 比の大幅な増加に反映されています。重要な特徴 – それは死亡率の減少とも相関しています。
欧州多施設共同研究¹ により、臨床効果とベースライン FiO 2レベルとの間に相関関係があることが明らかになったため、「早期対後期」治療を使用した臨床研究と呼ばれる新しい欧州研究が開始されました。この研究は、早期治療が後期治療と比較して利点があるかどうかを評価することを目的としています。処理。この新しい研究では、「早期」治療（酸素40％）に無作為に割り当てられた症例にはアルファポラクタント（活性物質）を単回用量（200 mg/kg）で投与したが、「後期」治療に無作為に割り当てられた乳児には同用量の治療のみが行われた。 48 時間以内に FiO 2 0.6 を使用する必要があることが判明した場合。
このように、研究を構造化することで、より軽度の RDS を呈する新生児におけるアルファポラクタント (活性物質) の効果を評価することが可能になり、同時に、研究が倫理的要件に完全に適合していることが保証されます。 60%の濃度で酸素を投与する必要があるすべての新生児にアルファポラクタント（活性物質）を投与する。この研究に入院した合計182人の新生児のうち、86人が「早期」治療に、96人が対照に割り当てられ、そのうち49人が「後期」治療を受けた。
残りの47人の乳児は治療を受けなかった。その後の分析では、合併症の発生率に関して統計的な差異はなく、死亡率は 2 つの対照サブグループで同じであることが示されました。 28日後、死亡率または気管支肺異形成、心室内出血（グレードIIIまたはIV）、総酸素療法時間、および人工呼吸器下での滞在期間（IPPV）に関しても、早期治療を受けたグループに有利な有意差が明らかでした。気胸、間質性肺気腫、壊死性腸炎の発生率に関しては、同じグループで好ましい傾向が見られます。
この研究で得られた主なデータは、FiO 2が 0.4 ～ 0.6 のときに投与された「早期」治療は、死亡率の減少と脳室内出血の発生率の減少に関連していたという事実に言及しています。 「後期」治療法。FiO 2 0.60 を使用する必要がある小児に使用されます。また、中等度の重症度を特徴とする RDS の小児に「早期に」治療を施した場合、人工呼吸器下での滞在期間と酸素使用に費やす時間の短縮も見られ、そのような述語は新生児治療に関連するコストの削減と相関している可能性があります。
データは、RDS の重症度が中等度であると特徴づけられる場合、サーファクタントによる治療が症例の少なくとも 50% で病気の自然な進行を予防または逆転させ、重篤な合併症のリスクも軽減することを示唆しています。
この重要な研究は、呼吸窮迫症候群の重篤な症例の治療に最適な治療スキームを定義する上で非常に重要であると考えられますが、吸気酸素分率 0.6 を使用して機械換気が必要な場合に、単回投与の比較を進めました。アルファポラクタント（活性物質）の用量および複数回の投与。重度の RDS を患っている早産児 (出生体重 700 ～ 2000 g) を無作為に 2 つのグループに分けました。
どちらのグループでも、欧州多施設共同研究プロトコルで確立されたものに従って、無作為化直後に子供たちにアルファポラクタント（活性物質）を 200 mg/kg の用量で投与しました。複数回投与による治療を受けるよう無作為に割り付けられた新生児には、アルファポラクタント（活性物質）がまだ残っている限り、追加で 2 回投与（各 100 mg/kg）（初回投与から 12 時間後と 24 時間後）点滴投与されました。 FiO 2 gt による人工呼吸器が必要な場合。 0.21。両方のグループ (単回投与: n = 176; 複数投与: n = 167) で、酸素化の急速な改善が観察され、5 分間以内に動脈血酸素分圧と肺胞酸素分圧の関係が 3 倍増加したことが反映されました。界面活性剤処理後。
28 日後に観察された進化に関するデータの最終分析が、343 人の新生児に対して行われました。複数回投与によって行われた治療は、気胸の発生率(9% 対 18%、p lt; 0.01)および死亡率(21% 対 13%、p lt; 0.05)のさらなる大幅な減少と相関関係がありました。 、一方、他のパラメータに関してはインデックスは変化しませんでした。これらのデータに基づいて、呼吸窮迫症候群の重篤な症例では、界面活性剤を複数回投与して行う治療が単回投与を使用する治療よりも効果的であり、気胸の発生率がさらに低下し、死亡率が低下すると結論づけられました。
この研究では、呼吸困難の治療における 2 つの界面活性剤、アルファポラクタント (Alfaporactanto (活性物質)、Chiesi Farmaceutici Spa、イタリア、パルマ) とベラクタン (Survanta®、Ross Laboratories、オハイオ州コロンバス) の臨床反応の発現と安全性を比較しました。 (RDS) 出生時の体重が 750 ～ 1750 g、在胎週数 35 週未満の未熟児に発生します。
20の施設で、前向き、無作為化、盲検の比較研究が実施された。 RDS の早産児 (n = 293) を、初回用量のポラクタント アルファ 100 (n = 96) または 200 (n = 99) mg/kg、またはベラクタン 100 (n = 98) mg/kg を投与する群に無作為に割り付けました。追加用量はすべて 100 mg/kg でした。最初の投与後の臨床反応の発現は、曲線下面積 (FiO 2 AUC 0-6) を使用して測定された 0 時間から 6 時間の間の吸気酸素割合 (FiO 2 ) の変化を比較することによって研究されました。その他の結果は、コホート全体については治療開始 28 日目に評価され、在胎週数 32 週未満の新生児については在胎後 36 週目に評価されました。ポラクタントアルファ 100 および 200 mg/kg を投与されたグループの平均 FiO 2 AUC 0-6 値は、ベラクタングループの平均 FiO 2 AUC 0-6 値よりも有意に低いことが判明しました (p lt; 0.005)。お互いに違いはありませんでした。
その他の結果は、コホート全体では 3 つのグループ間で差はありませんでしたが、在胎週数 32 週未満の新生児では、在胎週数 36 週までの死亡率は比較した場合、アルファポラクタント 200 mg/kg グループの方が有意に低かったです。ベラクタン群（3% 対 11%、p = 0.034）またはアルファポラクタント 100 mg/kg 群（3% 対 11%、p = 0.046）。
界面活性剤の追加用量の必要性は、ベラクタンで治療したグループと比較して、初期用量200 mg/kgのポラクタント アルファで治療した新生児では有意に低かった(p < 0.002)。
ポラクタント アルファ治療（初回用量 200 mg/kg）は、妊娠 35 週未満の RDS の乳児において、ベラクタン治療と比較して、より少ない追加用量の界面活性剤で酸素補給の急速な減少をもたらし、死亡率を有意に低下させました（p lt; 0.05）。 RDSの在胎週数32週未満の乳児におけるベラクタントとアルファポラクタント（用量100 mg/kg）の両方と比較した。
イタリアの18の病院で実施されたこの前向き多施設臨床研究の目的は、未熟児における呼吸窮迫症候群(RDS)の発症を予防するために出生時に投与されるアルファポラクタント(活性物質)の有効性を評価することであった。在胎週数24～30週の乳児287人を、アルファポラクタント（活性物質）（80 mg/mL、用量200 mg/kg）による予防的治療群、または室内で界面活性剤による治療を受けなかった対照群に無作為に割り付けた。出産。
両グループの乳児は、RDS の臨床症状を発症し、人工呼吸器が必要な場合にサーファクタントレスキュー治療 (200 mg/kg) を受ける資格がありました。主な目的は、予防グループにおいてグレード 3 ～ 4 の RDS の発生率を 30% 減少させることでした。
平均在胎週数は両群とも 28 週で、平均出生体重は予防群と対照群でそれぞれ 1010 g と 1002 g でした。予防グループではグレード 3～4 の RDS の発生率が 32% 減少しました (p < 0.05)。これは、吸入酸素の平均最大割合の有意な減少（0.57% 対 0.66%、p < 0.01）、間質性肺気腫の発生率の減少（7% 対 14%、p lt; 0.05）、および死亡率の低下と関連していました（ 21% 対 35%、p lt;
好ましくない合併症の組み合わせ（死亡率 + 気管支肺異形成および/またはグレード 3 ～ 4 の脳室内出血および/またはグレード 2 ～ 4 の未熟児網膜症）は、対照群よりも予防効果が有意に低かった（41% 対 58%、p lt; 0. 01)。
予防治療の好ましい効果は、低在胎期間（24～25週）の乳児を含むすべての年齢層で同様に記録されました。重回帰分析と論理回帰分析により、在胎週数が高いことと界面活性剤による予防が、RDS の程度の低下 (それぞれ p = 0.0001 および p = 0.0008) および死亡率の低下 (それぞれ p = 0.0001 および p = 0.0045) と独立して関連していることが確認されました。
この研究では、アルファポラクタント（活性物質）による予防は、在胎週数 24 ～ 30 週の新生児の RDS を効果的に予防できると結論付けています。
薬理的特性
薬力学特性
肺サーファクタントは、主にリン脂質と特定のタンパク質である物質の混合物で、肺胞の内層を覆い、肺の表面張力を低下させる能力があります。表面張力を低下させるこの活動は、肺胞を安定させ、呼気の終わりに肺胞が崩壊するのを防ぐために不可欠であり、換気サイクル中のガス交換の適切な維持が可能になります。
肺サーファクタント欠乏症は、原因が何であれ、早産児に重度の呼吸不全を引き起こし、呼吸窮迫症候群 (RDS) または硝子膜疾患 (HMD) として知られています。 RDS は早産児の死亡および急性疾患の主な原因であり、長期にわたる呼吸器系および神経系の後遺症の原因となる可能性があります。
アルファポラクタント（活性物質）は、外因性サーファクタントを下気道に投与することにより、内因性肺サーファクタントの欠乏を補うために開発されました。アルファポラクタント (活性物質) の表面特性は、肺内での均一な分布と肺胞内の気液界面を通した拡散に有利です。
薬物動態学的特性
アルファポラクタント（活性物質）の薬理作用は、薬剤の投与後すぐに起こります。臨床研究では、治療を受けた新生児は界面活性剤の投与後 5 分以内に酸素化の顕著な改善を示し、PaO 2 /FiO 2比 (動脈血酸素圧 / 吸入酸素分率) が 3 倍増加したことが実証されています。
アルファポラクタント（活性物質）は、気管内投与後、ほとんどが肺に残り、新生児ウサギにおけるジパルミトイルホスファチジルコリンの半減期は C14 で 67 時間です。投与後 48 時間では、肺に加えて、血清やその他の臓器には微量の界面活性剤脂質のみが検出されます。
クロサーフ ストレージ ケア
薬は使用するまで遮光して冷蔵（+2℃～+8℃）保管する必要があります。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
薬は開封したらすぐに使用しなければなりません。考えられる残留物は後で使用してはなりません。
一度加熱した薬は再度冷蔵することはできません。この場合、その薬は廃棄しなければなりません。
Curosurf は、無色のガラスバイアルに入った、白から黄色の滅菌懸濁液です。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
Curosurf アラート メッセージ
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
キュロサーフは、未熟児のケアと蘇生の分野で訓練を受け、経験のある医師のみが病院環境で使用する必要があります。
クロサーフの法的声明
MS 登録番号 1.0058.0067
農場。担当者: CMH 中崎博士
CRF-SP番号12,448
製造元:
Chiesi Farmaceutici SpA – パルマ – イタリア
梱包方法（一次梱包）：
Chiesi Farmaceutici SpA – パルマ – イタリア、または Fidia Farmaceutici SpA – アーバノ
テルメ – イタリア
輸入および梱包 (二次梱包):
Chiesi Farmacêutica Ltda.
Dr. Giacomo Chiesi 番号 151 – エストラーダ ドス ロメイロス km 39.2
サンタナ デ パルナイバ – SP – CEP 06500-970
CNPJ番号 61.363.032/0001-46
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0800 114-525
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