ミカルディス HCT はどのように機能しますか?
ミカルディス HCT には、有効成分テルミサルタンとヒドロクロロチアジドが含まれています。テルミサルタンは、血圧上昇を引き起こす体内に存在する物質であるアンジオテンシン II の作用を防ぎ、血圧を低下させることによって作用します。ヒドロクロロチアジドは利尿（尿量）の増加を引き起こし、血圧をさらに低下させます。
ミカルディス HCT の禁忌
次の場合はミカルディス HCT を使用しないでください。
有効成分または処方の他の成分に対してアレルギーがある。スルホンアミド由来の化合物（ヒドロクロロチアジドなど）に対してアレルギーがある。胆管（胆汁を運ぶ経路）の閉塞または不十分な機能の存在。重度の肝機能障害がある。深刻な腎機能の問題がある。血中カリウム濃度が非常に低く、治療を受けても改善しない。血液中に過剰なカルシウムが存在します。フルクトース不耐症（ソルビトールを含む）がある。アリスキレンを使用していて、関連する糖尿病または腎臓の問題がある場合（糸球体濾過速度lt; 60 ml/分/1.73m 2 ）。
この薬は妊娠中、特に妊娠第 2 期および第 3 期 (4 か月から 9 か月) および授乳中は禁忌です。
この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。
ミカルディスHCTの使い方
ミカルディス HCT は、食事の有無にかかわらず、医師が処方した用量を 1 日 1 回投与する必要があります。
投与量
医師はあなたの治療に適したミカルディス HCT の用量 (40mg/12.5mg、80mg/12.5mg、または 80mg/25mg) を指定します。また、ミカルディス HCT に置き換えたり、単剤療法を直接交換したりする前に、テルミサルタンの用量を徐々に増やすことができます。ミカルディスHCT用。
ミカルディスまたはヒドロクロロチアジドで血圧が適切にコントロールされていない場合、またはテルミサルタンとヒドロクロロチアジドを別々に投与することで血圧がすでに安定している場合には、ミカルディス HCT が投与されることがあります。
医師が必要と判断した場合は、ミカルディス HCT を別の降圧薬と併用して投与することができます。
重度の高血圧患者では、単独療法として最大 160 mg の用量のテルミサルタン、または毎日 12.5 ～ 25 mg のヒドロクロロチアジドと組み合わせた治療は忍容性が高く、効果的でした。
腎機能の変化
医師が用量を調整する必要はありませんが、腎機能を定期的にモニタリングすることをお勧めします。
肝機能の変化
軽度から中等度の肝機能障害がある場合は、ミカルディス HCT を 1 日 1 回 40 mg/12.5 mg の用量を超えてはなりません。
お年寄り
投与量の調整は必要ありません。
子供と青少年
18 歳までの小児および青少年に対するミカルディス HCT の安全性と有効性はまだ確立されていません。
最大の降圧効果は通常、4～8週間の治療後に得られます。
この薬は割ったり噛んだりしないでください。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
ミカルディス HCT の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
次も定期的にいつもの時間に服用してください。
次回の服用では2倍量にしないでください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科医師にアドバイスを求めてください。
ミカルディス HCT の予防措置
肝機能の変化
肝機能が変化している場合や進行性の肝疾患がある場合は、体液と電解質のバランスの小さな変化が肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、ミカルディス HCT は注意して投与する必要があります。
腎機能の変化
高血圧の原因が腎臓に血液を供給する動脈の狭窄である場合、深刻な血圧低下のリスクが高くなります。軽度から中等度の腎不全（軽度から中等度の腎不全）がある場合は、ミカルディス HCT を使用することもできますが、医師による定期的なモニタリングを受けることをお勧めします。腎臓の機能不全により、高窒素血症（血液中の尿素およびクレアチニンの増加）が発生することがあります。
最近腎臓移植を受けた場合は、ミカルディス HCT を使用しないでください。
脱水
ナトリウム（塩分）制限食、下痢、嘔吐の結果として脱水症状が起こると、血圧が低下することがあります。この場合、ミカルディス HCT による治療を開始する前に、この状態を解決することをお勧めします。
内分泌学的問題
副腎の問題により血液中のアルドステロンホルモンが過剰な患者（原発性アルドステロン症）には、一般にミカルディス HCT クラスの薬剤による治療に反応しないため、ミカルディス HCT の使用は推奨されません。
心臓の問題
大動脈弁狭窄症、僧帽弁狭窄症、または肥大型閉塞性心筋症（心臓腔を通る血流の障害を引き起こす弁または心筋の病気）がある場合、MICARDI HCT および他の薬剤を使用する際には特別な注意が必要です。血管拡張剤。
電解質のアンバランス
血液中の電解質レベル (ナトリウム、カリウム、マグネシウム、リンなど) の定期的なモニタリングを一定の間隔で実行する必要があります。ヒドロクロロチアジドの使用は、血液中の電解質および体液レベルの不均衡を引き起こす可能性があります。
糖尿病
ミカルディス HCT による治療を開始する前に、医師は心臓血管 (冠状血管) を評価する必要があるため、糖尿病がある場合は必ず医師に伝えてください。診断や治療がなければ、心臓発作や予期せぬ死亡のリスクが高まる可能性があるため、たとえ苦情や症状がない場合でも、心血管疾患 (冠動脈疾患) を診断して治療することが重要です。ミカルディス HCT を使用する場合、糖尿病をコントロールするために薬剤を調整する必要がある場合があります。さらに、潜在的な糖尿病（病気はすでに存在しているが、まだ顕在化していない）がある場合、ヒドロクロロチアジドなどの利尿薬の使用により、糖尿病が顕在化する可能性があります。
ヒドロクロロチアジドの使用によりコレステロールおよびトリグリセリド（血中脂肪）レベルの上昇が起こる可能性がありますが、ミカルディス HCT に含まれる 12.5 mg の用量ではほとんど影響は報告されていません。
また、血液中の尿酸が増加し、痛風（過剰な尿酸による関節の痛みや炎症）の発作を引き起こす可能性もあります。
ミカルディス HCT を使用している患者は、利尿薬のため、ナトリウムとカリウムのレベルを定期的に監視する必要があります。これらの物質が不足すると、口渇、喉の渇き、脱力感、気分が重く気分が悪くなる、眠気、落ち着きのなさ、筋肉痛やけいれん、筋肉疲労、血圧低下、尿量の減少、頻脈、吐き気などの消化器系の変化などの症状が現れます。嘔吐。
乳糖
ミカルディス HCT の 1 日最大用量には、40mg/12.5mg および 80mg/12.5mg の濃度で 112mg の乳糖が含まれ、80mg/25mg の濃度で 99mg の乳糖が含まれます。ガラクトース不耐症（ガラクトース血症など）がある場合は、ミカルディス HCT を服用しないでください。
目の変化
ヒドロクロロチアジドは、一時的な近視や眼圧上昇を引き起こす可能性があります（スルホンアミドやペニシリンなどの薬剤にアレルギーがある場合、リスクはさらに高くなります）。したがって、ミカルディス HCT の使用後に視力の低下や目の痛みを経験した場合は、治療を中止する可能性があるため、必ず医師に知らせてください。
リウマチ性疾患
ヒドロクロロチアジドは、全身性エリテマトーデスと呼ばれるリウマチ性疾患を悪化させる可能性があります。
その他
心臓や脳への循環不足に問題がある人は、血圧が下がりすぎると心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。
アレルギーや喘息の既往がある場合、ヒドロクロロチアジドに対してアレルギー反応を起こす可能性が高くなります。
この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
ミカルディス HCT の副作用
テルミサルタン + ヒドロクロロチアジド
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)
めまい（めまい）。
異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します)
低カリウム血症（血液中のカリウムの減少）、不安、失神（失神）、感覚異常（しびれ/うずき）、回転性めまい（回転性めまい）、不整脈（心臓のリズムの変化）、頻脈（心拍数の増加）、低血圧（血圧の低下）、起立性低血圧（立ち上がるときの血圧の低下）、呼吸困難（息切れ）、下痢、口渇、鼓腸（ガス）、腰痛、筋肉のけいれん、筋肉痛（筋肉の痛み）、性的インポテンスを含む、胸の痛み、血液中の尿酸の増加。
まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
発疹、気管支炎（気管支の炎症）、咽頭炎（喉の下部の炎症）、副鼻腔炎（鼻副鼻腔の炎症）、全身性エリテマトーデス（リウマチ性疾患）の増悪または活性化、低ナトリウム血症（体内のナトリウムの減少）高尿酸血症（血液中の尿酸の増加）、うつ病、不眠症および睡眠障害、異常視覚/一時的なかすみ目、呼吸困難（重度の息切れ）、肺炎（肺の炎症）および肺水腫（肺の腫れ）肺）、腹痛、便秘（便秘）、消化不良（胃の痛み）、嘔吐、胃炎、日本での製造販売後試験で発生した肝機能異常（肝機能の変化）、血管浮腫（顔、唇、皮膚の生命を脅かす腫れ）舌と喉）、紅斑（皮膚の赤い斑点）、そう痒症（かゆみ）、発汗（発汗の増加）、蕁麻疹（かゆみの有無にかかわらず皮膚上のプラークの隆起）、関節痛（関節痛）、脚の痛みとけいれん、同様の症状のインフルエンザ、クレアチニンの増加、肝臓酵素の増加、血中クレアチンホスホキナーゼ（筋肉酵素）の増加。
テルミサルタン
異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します)
気道感染症、膀胱炎（膀胱内の尿路感染症）を含む尿路感染症、貧血、高カリウム血症（血液中のカリウムの増加）、徐脈（心拍数の低下）、腎機能障害（急性腎機能障害を含む）、無力症（疲労感、落胆）、血液中のヘモグロビンが減少します。
まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
致死的な転帰を含む敗血症（全身性感染症）、血小板減少症（血液中の血小板数の減少）、好酸球増加症（血液中の好酸球数の増加）、アナフィラキシー反応（重度のアレルギー反応）、過敏症、糖尿病患者の低血糖（血糖値の低下）、腹部不快感、湿疹（落屑やかゆみを伴う皮膚の赤および/または白っぽい斑点）、薬皮症（薬物に対するアレルギーまたは薬物毒性によって引き起こされる皮膚の赤い病変）、関節症（関節の硬化） ）、腱炎（腱の痛み）。
ヒドロクロロチアジド
頻度が不明な反応
唾液腺炎（唾液腺の炎症）、紫斑を伴う血小板減少症（出血を引き起こす可能性のある血液中の血小板数の減少）、再生不良性貧血（あらゆる種類の血球の減少）、溶血性貧血（赤い血液の異常な分解）血管内の細胞）、骨髄（血液細胞を作る器官）の低下、白血球減少症（血液中の防御細胞である白血球の数の減少）、好中球減少症（血管内の好中球の数の減少）血液 – 最も重要な血球の白血球の 1 つ）、無顆粒球症（白血球、顆粒球 – 好中球、好塩基球、好酸球 – 白血球の種類の減少）、アレルギー、アナフィラキシー反応（重度のアレルギー反応）、糖尿病コントロールの喪失、体積の減少（脱水）。
電解質の不均衡（血液中の電解質の変化 – ナトリウム、カリウムなど）、食欲不振（食欲不振）、高血糖（血糖の増加）、高コレステロール血症（血中コレステロールの増加）、低マグネシウム血症（血液中のマグネシウムの減少）、高カルシウム血症（血液中のカルシウムの増加）、低塩素血症性アルカローシス（塩化物の欠乏または極度の損失）、落ち着きのなさ、めまい、頭痛、黄色視症（すべての物体が黄色く見える視覚的変化）、急性近視、緑内障閉塞隅角（視野の変化）眼圧）、壊死性血管炎（血管の炎症と壊死を伴う病気）、腹痛。
膵炎（膵臓の炎症）、吐き気、黄疸（肝臓の問題により皮膚や白目が黄色くなる）、中毒性表皮壊死融解症（水疱形成を伴う皮膚病変）、エリテマトーデス、皮膚血管炎（炎症）などの皮膚反応皮膚の血管の反応および光線過敏症（光に対する過敏症）、多形紅斑（通常は薬剤によるアレルギー反応または免疫反応によって引き起こされる赤い皮膚病変）、衰弱、間質性腎炎（腎臓の炎症）、腎機能障害、糖尿（尿中の糖分）、発熱、血中中性脂肪の増加。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
ミカルディス HCT 特別集団
機械を運転および操作する能力への影響
治療中にめまいや眠気を感じることがありますので、車の運転や機械の操作には注意してください。
妊娠と授乳
妊娠を計画している場合は、ミカルディス HCT を別の薬に置き換える必要がある場合があるため、医師に相談してください。医師が絶対に必要と判断した場合にのみ、妊娠中にミカルディス HCT を使用してください。ミカルディス HCT の使用中に妊娠した場合は、治療を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。
ミカルディス HCT は、胎児をリスクにさらす可能性があるため、妊娠による腫れや高血圧、または子癇前症 (血圧上昇、全身の腫れ、尿中のタンパク質の放出を特徴とする妊娠疾患) の治療には使用しないでください。 。
テルミサルタンがヒトの母乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、テルミサルタンが乳中に排泄されることが示されています。ヒドロクロロチアジド (HCT) は母乳中に排泄され、授乳を阻害する可能性があります。
この薬は妊娠初期（1～3か月）には使用しないでください。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
ミカルディス HCT の組成
ミカルディス HCT 40 mg/12.5 mg には以下が含まれます。
テルミサルタン 40 mg およびヒドロクロロチアジド 12.5 mg。
ミカルディス HCT 80 mg/12.5 mg には以下が含まれます。
テルミサルタン 80 mg およびヒドロクロロチアジド 12.5 mg。
賦形剤:
水酸化ナトリウム、ポビドン、メグルミン、ソルビトール、ステアリン酸マグネシウム、乳糖一水和物、微結晶セルロース、ベンガラ、グリコール酸デンプンナトリウム、デンプン。
ミカルディス HCT 80 mg/25 mg には以下が含まれます。
テルミサルタン 80 mg およびヒドロクロロチアジド 25 mg。
賦形剤:
水酸化ナトリウム、ポビドン、メグルミン、ソルビトール、ステアリン酸マグネシウム、乳糖一水和物、微結晶セルロース、黄色三二酸化鉄、デンプングリコール酸ナトリウム、デンプン。
ミカルディス HCT 過剰摂取
過剰摂取の主な兆候と症状は、血圧の低下、頻脈または徐脈 (心拍数の増加または減少)、および吐き気と眠気です。
治療は、摂取時期と症状の重症度に応じて、対症療法と維持療法を行う必要があります。血清電解質とクレアチニン (血液検査) を頻繁に監視する必要があります。圧力の低下が発生した場合は、患者を仰向けに寝かせ、塩分と水分の補給をすぐに受けるべきです。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
ミカルディス HCT 薬物相互作用
ACE阻害剤とリチウムを併用投与すると、血清リチウム濃度と毒性が可逆的に増加することが報告されています。テルミサルタンを含むARBとの相互作用の事例も報告されています。さらに、チアジドはリチウムの腎クリアランスを低下させるため、テルミサルタン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を使用すると、リチウム毒性のリスクが高まる可能性があります。リチウムとテルミサルタン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、医師の監督下でのみ併用して投与する必要があります。併用中は血清リチウム濃度をモニタリングすることが推奨されます。
ヒドロクロロチアジドのカリウム枯渇効果は、テルミサルタンのカリウム節約効果によって減弱されます。しかし、血清カリウムに対するヒドロクロロチアジドのこの効果は、カリウム消耗および低カリウム血症に関連する他の薬物（例えば、他のカリウム利尿薬、下剤、コルチコステロイド、ACTH、アンホテリシン、カルベノキソロン、ペニシリンGナトリウム、サリチル酸および誘導体）によって増幅されると仮説が立てられています。テルミサルタン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を併用してこれらの薬を処方する必要がある場合は、血漿カリウム濃度を監視することが推奨されます。
逆に、レニン – アンジオテンシン系に作用する他の薬剤の使用経験に基づくと、カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替品、または血清カリウム濃度を上昇させる可能性のある他の薬剤（例：ヘパリンナトリウム）の併用）血清カリウムの増加につながる可能性があります。テルミサルタン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を併用してこれらの薬を処方する必要がある場合は、血漿カリウム濃度を監視することが推奨されます。
テルミサルタン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を、血清カリウム濃度の障害によって影響を受ける薬剤 (たとえば、ジギタリス配糖体、抗不整脈薬、トルサード ド ポワントを誘発することが知られている薬剤など) と一緒に投与する場合は、血清カリウムの定期的なモニタリングが推奨されます。
脱水症状のある患者では、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）（抗炎症薬としての ASA、COX-2 阻害剤、非選択的 NSAID など）による治療は、急性腎不全を発症する可能性の増加と関連しています。 。レニン – アンジオテンシン系に作用する薬剤は、テルミサルタンと相乗効果をもたらす可能性があります。 NSAID およびテルミサルタン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) による治療を受けている患者は、併用治療の開始時に十分に水分補給し、腎機能を監視する必要があります。一部の患者では、非ステロイド性抗炎症薬の併用により、サイアザイド系利尿薬の利尿作用、ナトリウム利尿作用、および降圧作用が低下する可能性があります。
テルミサルタンは、他の降圧剤の降圧効果を増強する可能性がありますが、テルミサルタンとジゴキシン、ワルファリン、ヒドロクロロチアジド、グリベンクラミド、イブプロフェン、パラセタモール、シンバスタチンおよびアムロジピンとの臨床的に重大な相互作用は生じていません。ジゴキシンの場合、ジゴキシンの血漿濃度の 20% (単一のケースでは 39%) の増加が観察されました。したがって、その血漿レベルを監視することを考慮する必要があります。
ある研究では、テルミサルタンとラミプリルを同時投与すると、ラミプリルとラミプリラットのAUC0-24とCmaxが最大2.5倍増加しました。この所見の臨床的関連性は不明です。
同時に投与すると、以下の薬剤はサイアザイド系利尿薬と相互作用する可能性があります。
アルコール、バルビツール酸塩または麻薬
起立性低血圧の増強が起こる可能性があります。
糖尿病治療薬（経口剤、インスリン）
抗糖尿病薬の投与量を調整する必要がある場合があります。
メトホルミン
乳酸アシドーシスの危険性があります。
コレスチラミンおよびコレスチポール樹脂
ヒドロクロロチアジドの吸収は、陰イオン交換樹脂の存在下では損なわれます。
ジギタリス配糖体
チアジド誘発性の低カリウム血症または低マグネシウム血症は、ジギタリス誘発性の不整脈の発症を促進します。
交感神経様アミン（例：ノルエピネフリン）
高血圧用アミンの効果が減少する可能性があります。
非脱分極性骨格筋弛緩薬（例：ツボクラリン）
非脱分極性骨格筋弛緩剤の効果は増強される可能性があります。
痛風の治療
ヒドロクロロチアジドは血清尿酸値を上昇させる可能性があるため、尿酸排泄促進薬の用量調整が必要になる場合があります。
チアジド類の同時投与は、アロプリノールに対する過敏症反応の発生率を増加させる可能性があります。
カルシウム塩
サイアザイド系利尿薬は、排泄量の減少により血清カルシウムレベルを上昇させる可能性があります。処方されたカルシウムサプリメントが必要な場合は、血清カルシウムレベルを監視し、それに応じてカルシウム投与量を調整する必要があります。
その他のインタラクション
ベータ遮断薬とジアゾキシドの高血糖効果は、チアジドによって増強される可能性があります。抗コリン薬（アトロピン、ビペリデンなど）は、胃腸の運動性と胃内容排出速度を低下させることにより、サイアザイド系利尿薬の生物学的利用能を高める可能性があります。
チアジド系薬剤は、アマンタジンによって引き起こされる副作用のリスクを高める可能性があります。チアジド類は、細胞毒性薬（シクロホスファミド、メトトレキサートなど）の腎臓からの排泄を減少させ、それらの骨髄抑制効果を増強する可能性があります。
ミカルディス HCT という物質の作用
有効性の結果
ヒトでは、80 mg のテルミサルタンがアンジオテンシン II 誘発の血圧上昇をほぼ完全に阻害しました。この抑制効果は 24 時間持続し、48 時間後に検出できます。
テルミサルタンの初回投与後、降圧作用の発現は 3 時間以内に徐々に明らかになります。血圧の最大低下は通常、治療開始後 4 週間で達成され、長期治療中も維持されます。
降圧効果は、外来血圧測定によって実証されるように、次の投与前の最後の 4 時間を含む、投与後 24 時間一定のままです。この事実は、プラセボ対照臨床研究におけるテルミサルタンの40 mgおよび80 mgの投与後に観察された谷対ピークの比が一貫して80%を超えることによって確認されています。
高血圧患者において、テルミサルタンは心拍数に影響を与えることなく拡張期血圧と収縮期血圧を低下させます。テルミサルタンの降圧効果は、アムロジピン、アテノロール、エナラプリル、ヒドロクロロチアジド、ロサルタン、リシノプリル、ラミプリル、バルサルタンなどの降圧薬と比較されました。
テルミサルタンの投与を突然中止した後、リバウンド効果の証拠はなく、血圧は数日かけて徐々に治療前の値に戻ります。
2つの降圧治療を直接比較した臨床研究では、テルミサルタンで治療された患者の方がACE阻害剤で治療された患者よりも空咳の発生率が有意に低かった。
テルミサルタン + ヒドロクロロチアジド (有効成分) (HCT)
テルミサルタンとヒドロクロロチアジドの併用療法の効果は、軽度から中等度の高血圧患者を対象とした 3 件の研究で評価されました。結果は一貫して、組み合わせがいずれかの薬剤を単独で使用した場合よりも大きな血圧反応を引き起こすことを示しました。さらに、低用量の HCT で有効性が達成され、チアジドに関連する有害事象の可能性が最小限に抑えられる可能性があります。
テルミサルタン 80 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg を 8 週間毎日単回投与した研究では、各成分単独よりも有意に大きな SBP と DBP の減少が見られました (各成分単独に対してplt;0.01)。テルミサルタン 40 mg/ヒドロクロロチアジド 1 2.5 mg も、単離された成分と比較して血圧を有意に低下させましたが、程度は低かったです。
この 8 週間の二重盲検並行群間プラセボ対照固定用量研究では、4×5 因子計画 (20 の異なる治療群) を使用し、合計 818 人の患者がプラセボ、テルミサルタン 20、40、80、または160mgを単独で、またはヒドロクロロチアジド6.25、12.5、または25mgと組み合わせて。テルミサルタン 80 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg による 8 週間の治療後の各治療グループの SBP および DBP の調整された変化は、SBP および DBP の低下においていずれかの成分単独よりも有意に良好でした (plt;0.01)。この組み合わせでは、仰臥位での平均SBPとDBPの観察された減少は、それぞれ23.9と14.9 mmHgでした。対照的に、SBPとDBPで観察された平均変化は、テルミサルタン80 mgではそれぞれ-15.4と-11.5 mmHg、ヒドロクロロチアジド12.5 mgではそれぞれ-6.9と-4.6 mmHg、ヒドロクロロチアジドではそれぞれ-2.9と-3.8 mmHgでした。プラセボ。テルミサルタン 80 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg による治療は、テルミサルタン 80 mg 単独使用よりも血圧がそれぞれ 8.5 および 3.4 mmHg、ヒドロクロロチアジド 12.5 mg 単独使用よりもそれぞれ 17 および 7.6 mmHg 改善しました。 。同様に、テルミサルタン 80 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg の組み合わせで最も高い反応率が達成され、DBP 反応率は 79% (仰臥位 DBP が 90 mmHg 未満、またはベースラインと比較して 10 mmHg 未満の低下として定義)、SBP 反応が 85% でした。速度（ベースラインからの〜10 mmHgの減少として定義）。プラセボを投与された患者の場合、DBP と SBP の反応率は両方とも 29% でした。
さらに、高いトラフ対ピーク比により、併用療法の降圧効果が 24 時間の投与間隔を通じて維持されることが確認されました。このように、テルミサルタン/ヒドロクロロチアジドの併用療法は、心血管イベントの発生率が高い朝の血圧上昇を防ぐことができる可能性があります。テルミサルタン 40 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg の組み合わせは、平均 SBP の低下という点で、これらの各成分単独よりも有意に優れていました (DBP に対するテルミサルタン 40 mgを除く、各比較で plt;0.01)。併用療法により、仰臥位での平均SBPとDBPの観察された減少は、それぞれ18.8mmHgと12.6mmHgでした。これは、テルミサルタン 40 mg (単剤療法) よりも血圧がそれぞれ 6.6 および 1.9 mmHg、ヒドロクロロチアジド 12.5 mg 単独よりもそれぞれ 11.9 および 5.3 mmHg の利点と比較されました。この反応の大きさは、テルミサルタン 80 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg の組み合わせに対する反応よりも弱かったです。すべての治療計画は忍容性が高く、ヒドロクロロチアジドへのテルミサルタンの追加は、ヒドロクロロチアジド単独療法に関連する用量に関連した血清カリウムの減少を改善する傾向がありました。
死亡と心血管損傷の予防
ONTARGET 研究では、冠動脈疾患、脳卒中、末梢血管疾患、または糖尿病の既往歴がある 55 歳以上の患者を対象に、心血管疾患に対するテルミサルタン、ラミプリル、およびテルミサルタンとラミプリルの併用の効果を比較しました。心血管リスクの高い患者の大部分を占める標的臓器損傷（例：網膜症、左心室肥大、巨アルブミン尿または微量アルブミン尿）。
患者は、テルミサルタン 80 mg (n=8,542)、ラミプリル 10 mg (n=8,576)、またはテルミサルタン 80 mg とラミプリル 10 mg の併用 (n=8,502) の 3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられ、その後、平均値が続きました。観察期間は4年半。研究対象人口は73%が男性、74%が白人、14%がアジア人、43%が65歳以上でした。無作為化された患者の約 83% が高血圧症でした。69% は無作為化時に高血圧の病歴があり、さらに 14% は実際の血圧測定値が 140/90 mmHg を超えていました。ベースラインでは、全患者の 38% に糖尿病の病歴があり、さらに 3% に空腹時血糖値が高かった。初期治療には、アセチルサリチル酸（76％）、スタチン（62％）、ベータ遮断薬（57％）、カルシウムチャネル遮断薬（34％）、硝酸薬（29％）、利尿薬（28％）が含まれていました。
評価の主要エンドポイント（主要アウトカム）は、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、またはうっ血性心不全による入院の複合であった。
治療アドヒアランスは、ラミプリルまたはテルミサルタンとラミプリルの併用よりもテルミサルタンの方が良好でしたが、研究対象集団はACE阻害剤による治療に対する耐性を考慮して事前に選択されていました。治療の永久中止につながる有害事象および重篤な有害事象の分析により、テルミサルタンで治療された患者では咳および血管浮腫の報告頻度がラミプリルよりも低かったのに対し、テルミサルタンでは低血圧の報告頻度が高かったことが示されました。
テルミサルタンは、主要な評価目標（主要転帰）を減少させる点でラミプリルと同様の有効性を有しており、テルミサルタン（16.7%）、ラミプリル（16.5%）、およびテルミサルタンとラミプリルの併用群（16.3%）で同様のことが発生した。テルミサルタンと のリスク比ラミプリルは 1.01 [97.5% CI 0.93-1.10、p (非劣性) = 0.0019] でした。治療効果は、ベースライン時および経時的な収縮期血圧の差を補正した後も持続することが示されました。年齢、性別、人種、ベースライン治療、または基礎疾患に基づく主要アウトカムの結果に差はありませんでした。
テルミサルタンはまた、効果を調査した画期的なHOPE研究の主要アウトカムである心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中の複合を含む、事前に指定されたいくつかの二次アウトカムにおいてもラミプリルと同様に有効であることが示された。ラミプリルvs.プラセボ。テルミサルタンとテルミサルタンのリスク比ONTARGET におけるこの結果に対するラミプリルは 0.99 [97.5% CI 0.90-1.08、p (非劣性) = 0.0004] でした。
テルミサルタンとラミプリルの併用は、ラミプリルまたはテルミサルタンの単独療法と比べて利点を追加しませんでした。さらに、併用グループでは高カリウム血症、腎不全、低血圧、失神の発生率が有意に高かった。したがって、この集団ではテルミサルタンとラミプリルの併用は推奨されません。
薬理学的特性
薬力学
テルミサルタン + ヒドロクロロチアジド (有効成分) は、ARB (アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 – テルミサルタン) とサイアザイド系利尿薬 (ヒドロクロロチアジド) の組み合わせです。これらの有効成分を組み合わせると追加の降圧効果が発揮され、各成分を単独で使用した場合よりも血圧をより良いレベルに下げます。
テルミサルタン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を 1 日 1 回、治療用量の範囲で投与すると、効果的かつ段階的な血圧低下が促進されます。
テルミサルタン
これはアンジオテンシン II 受容体 (AT1 型) の特異的遮断薬であり、経口投与で効果があります。テルミサルタンは、非常に高い親和性で、アンジオテンシン II の既知の作用を担う AT1 受容体の結合部位からアンジオテンシン II を置き換えます。テルミサルタンは、AT1 受容体に対して部分アゴニスト活性を示さず、これらの受容体に選択的に結合します。このつながりは長く続きます。
テルミサルタンは、AT2 やその他のあまり特徴のわかっていない AT 受容体を含む他の受容体に対して親和性を持ちません。これらの受容体の機能は不明であり、テルミサルタンによってレベルが上昇するアンジオテンシン II による過剰刺激の可能性の影響も不明です。血漿アルドステロンレベルはテルミサルタンによって低下します。テルミサルタンはヒト血漿レニンを阻害したり、イオンチャネルをブロックしたりしません。テルミサルタンには、ブラジキニンも分解するACE（キニナーゼII）に対する阻害効果はありません。したがって、ブラジキニン媒介の副作用の増強は期待されません。
ヒドロクロロチアジド
サイアザイド系利尿薬です。サイアザイド系利尿薬の降圧効果のメカニズムは完全には理解されていません。チアジドは、電解質再吸収の腎尿細管機構に影響を与え、ほぼ同量のナトリウムと塩化物の排泄を直接増加させます。ヒドロクロロチアジドの利尿作用は、血漿量を減少させ、血漿レニン活性を増加させ、アルドステロン分泌を増加させ、その結果、尿からのカリウムと重炭酸塩の損失が増加し、血清カリウムが減少します。テルミサルタンの同時投与は、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を遮断することにより、これらの利尿薬に伴うカリウム損失を逆転させる傾向があると仮説が立てられています。ヒドロクロロチアジドの場合、利尿は 2 時間以内に始まり、最大の効果は約 4 時間で現れ、作用は約 6 ～ 12 時間持続します。
疫学研究では、ヒドロクロロチアジドによる長期治療が死亡率と心血管疾患の罹患率を低下させることが示されています。
固定用量のテルミサルタン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の組み合わせが心血管系死亡率およびヒドロクロロチアジドに及ぼす影響は、現時点では不明です。
薬物動態
ヒドロクロロチアジドとテルミサルタンの同時投与は、各薬物の薬物動態を妨げません。
吸収
テルミサルタン
テルミサルタン濃度のピークは、経口投与後 0.5 ～ 1.5 時間で到達します。テルミサルタン 40 mg と 160 mg の絶対バイオアベイラビリティは、それぞれ 42% と 58% でした。食物との併用投与は、血漿中濃度曲線下面積×時間（AUC）を40 mg錠剤で約6%、160 mg投与後では約19%減少させることにより、テルミサルタンのバイオアベイラビリティをわずかに低下させます。テルミサルタンは空腹時でも食事時でも、投与後 3 時間の血漿濃度は同様です。
AUC のわずかな低下が治療効果の低下を引き起こすとは予想されません。経口投与されたテルミサルタンの薬物動態は、20 ～ 160 mg の用量範囲では直線的ではなく、用量の増加に比例する以上に血漿濃度 (C Maxおよび AUC) が増加します。テルミサルタンは、繰り返し投与しても血漿中に著しく蓄積しません。
ヒドロクロロチアジド
テルミサルタン + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を経口投与すると、投与後約 1.0 ～ 3.0 時間でヒドロクロロチアジドの濃度ピークに達します。ヒドロクロロチアジドの累積腎臓排泄に基づくと、絶対バイオアベイラビリティは約 60% でした。
分布
テルミサルタン
主に血漿タンパク質 (WG; 99.5%)、特にアルブミンとα-1 酸性糖タンパク質に結合します。テルミサルタンの見かけの分布容積は約 500 L であり、さらなる組織結合を示しています。
ヒドロクロロチアジド
血漿中のヒドロクロロチアジドタンパク質結合の割合は 64% であり、その見かけの分布容積は 0.8 ± 0.3 L/kg です。
生体内変換と除去
テルミサルタン
C 14でマークされたテルミサルタンを静脈内または経口投与した後、投与されたテルミサルタンの用量の大部分（GT; 97%）は胆汁排泄を介して糞便中に排泄されました。尿中には微量しか検出されませんでした。テルミサルタンは、抱合によって代謝されて、薬理学的に不活性な形態のアアクティブ、アアクティブになります。元の化合物のグルクロニドは、ヒトで確認された唯一の代謝産物でした。 C 14テルミサルタンの単回投与後、グルクロニドは血漿中で測定された放射能の約 11% に相当します。シトクロム P450 アイソザイムはテルミサルタンの代謝には関与しません。経口投与後のテルミサルタンの総血漿クリアランスは GT 1500 ml/分です。最終消失半減期は GT 20 時間でした。
ヒドロクロロチアジド
それは人間の体内では代謝されず、ほぼ完全に尿によって変化しない形で排泄されます。経口投与量の約 60% は 48 時間以内に未変化体として除去されます。腎臓のクリアランスは約 250 ～ 300 ml/分です。ヒドロクロロチアジドの末端脱離半減期は 10 ～ 15 時間です。
特別な集団
高齢の患者さん
テルミサルタンの薬物動態は、高齢患者と 65 歳未満の患者の間で違いはありません。
セックス
テルミサルタンの血漿濃度は通常、女性の方が男性よりも 2 ～ 3 倍高くなります。しかし、臨床研究では、女性の血圧反応や起立性低血圧の発生率に有意な増加は見られませんでした。投与量の調整は必要ありません。臨床的関連性のない傾向があり、血漿濃度のヒドロクロロチアジドが男性よりも女性の方が大きくなる傾向がありました。
腎不全患者
腎排泄はテルミサルタンのクリアランスに寄与しません。軽度から中程度の腎不全（30〜60 ml/min、平均約50 ml/minのクレアチニンクリアランス）の患者との限られた経験に基づいて、腎機能の低下を伴う患者では用量調整は必要ありません。
テルミサルタンは血液透析によって血液から除去されません。
腎機能障害のある患者では、ヒドロクロロチアジドの除去速度が減少します。
平均90 mL/minクレアチニンクリアランスの患者で実施された典型的な研究では、ヒドロクロロチアジドの除去半減期が増加しました。
機能的にアネフリック患者では、除去の半減期は約34時間です。
肝不全患者
肝不全患者の薬物動態研究では、最大100％の絶対バイオアベイラビリティが増加しました。除去の半減期は、肝不全の患者では変化しませんでした。
Micardis HCTストレージケア
光から保護された室温（15°C〜30°C）を維持します。この製品は湿気に弱いため、服用するときにのみパッケージから取り出してください。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
身体的特徴
Micardis HCT 40mg/12.5mgおよび80mg/12.5 mg
それらは楕円形で、2つの層の白と赤の丸薬で、おそらく白い層に赤い斑点があります。それぞれ「H4」または「H8」でマークされた白い顔と、Boehringer Ingelheimのロゴが付いています。
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