オランザピナ・ザイドゥス日光リーフレット

オランザピンは、単独療法として、またはリチウムまたはバルプロ酸との併用で、精神病症状の有無および急速な周期の有無にかかわらず、成人患者の双極性障害の急性躁病または混合エピソードの治療に適応されます。オランザピンは、双極性障害におけるエピソード間の時間を延長し、躁、混合、またはうつ病のエピソードの再発率を低下させることが示されています。

オランザピン – Zydus Nikko はどのように作用しますか?

オランザピンは抗精神病薬として分類される薬剤で、中枢神経系に作用し、統合失調症やその他の精神障害（精神病）、躁病エピソード（多幸感）、双極性感情障害の混合エピソードの患者の症状を改善します。さらに、双極性感情障害の患者においては、躁状態やうつ病の新たな段階を防ぎます。

統合失調症の治療および双極性障害の急性躁病または混合エピソードの治療におけるオランザピンの作用機序は不明です。

オランザピンを統合失調症およびその他の関連症状の治療に 1 日あたり 5 ～ 20 mg の用量で経口（経口）使用する場合、または統合失調症に伴う躁病（または混合エピソード）の治療に 1 日あたり少なくとも 15 mg の用量で使用する場合。双極性障害の場合、あなたおよび/またはあなたの医師は、治療の最初の 1 週間以内にこれらの状態の一般的な症状の最初の改善に気づくかもしれません。

オランザピンの禁忌 – Zydus Nikkho

オランザピンは、オランザピンまたは製剤の成分にアレルギーのある患者には使用されるべきではありません。

オランザピンの使い方 – Zydus Nikkho

オランザピンは経口投与する必要があり、食事に関係なく服用できます。 24 時間以内に医師が推奨するオランザピンの総量を超えて投与しないでください。

オランザピンの投与量 – Zydus Nikkho

統合失調症および関連疾患の患者に対する投与量

オランザピンの推奨開始用量は 10 mg で、食事に関係なく 1 日 1 回投与されます。 1 日の投与量は、臨床症状の変化に応じて 5 ～ 20 mg の範囲内で調整する必要があります。日常用量 (10 mg) を超える 1 日用量の増量は、医学的評価の後にのみ推奨されます。

双極性障害に伴う急性躁病患者の用量

オランザピンの推奨開始用量は、食事に関係なく、単独療法として 15 mg を 1 日 1 回投与するか、リチウムまたはバルプロ酸と組み合わせて 10 mg を 1 日 1 回投与します。 1 日の用量は、臨床症状の変化に応じて、1 日あたり 5 ～ 20 mg の範囲内で調整する必要があります。毎日推奨される用量を超える用量の増加は、医学的評価後にのみ推奨され、通常は 24 時間以上の間隔をあけて行う必要があります。

双極性障害の再発予防

躁病エピソードの治療のためにすでにオランザピンを投与されている患者の場合、最初は同じ用量で治療を継続する必要があります。すでに寛解状態にある患者の場合、推奨される開始用量は 10 mg/日です。その後、1日の用量は、個々の臨床状態に基づいて、5〜20 mg/日の範囲内で調整できます。

特殊な集団におけるオランザピンの投与に関する一般的な考慮事項:

高齢患者への投与量

高齢患者の場合、または臨床的要因が正当な場合には、5 mg/日というより低い開始用量が考慮される場合があります。

肝不全（肝不全）または腎不全（腎不全）の患者の投与量

中等度の肝機能障害または重度の腎機能障害のある患者では、初回用量 5 mg を考慮し、慎重にのみ増量する必要があります。

オランザピン代謝を低下させる可能性のある要因（女性、高齢者、非喫煙者）の組み合わせを示す患者では、より低い開始用量が考慮される場合があります。

13 歳未満の個人に対するオランザピン単独療法の使用は研究されていません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

オランザピン – Zydus Nikkho の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

患者がオランザピンの服用を忘れた場合は、思い出したらすぐに服用する必要があります。次に飲む時間が近い場合は、忘れた分を飛ばして、次の正しい時間に飲んでください。オランザピンを同時に 2 回服用しないでください。

24 時間以内に医師が推奨するオランザピンの総量を超えて投与しないでください。

重篤な有害事象を防ぐために、オランザピンの服用を突然中止しないでください。オランザピンの服用を突然中止すると、発汗、吐き気、嘔吐が起こることがあります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

オランザピンの予防措置 – Zydus Nikkho

神経弛緩性悪性症候群 (NMS) は、複雑で致命的な可能性のある一連の症状の発症とオランザピンに関連しています。したがって、この症候群に関連する兆候および/または症状が現れた場合は、オランザピンによる治療を中止する必要があります。

オランザピンの使用は、遅発性ジスキネジア（不随意の反復運動）の発症と関連しています。患者にこの病気の兆候や症状が現れた場合、医師はオランザピンの用量を調整するか、オランザピンによる治療を中止することを検討する必要があります。

オランザピン曝露により、以下の事象の 3 つ以上の組み合わせからなる DRESS 症候群 (好酸球増加および全身症状を伴う薬物反応) が報告されています。

皮膚反応[例:発疹または剥脱性皮膚炎(広範囲の皮がむけて皮膚が赤くなる)]、好酸球増加症[好酸球(白血球の一種)の増加]、発熱、リンパ節腫脹(リンパ節に影響を及ぼす疾患)、肝炎（肝臓の炎症）、腎炎（腎臓の炎症）、肺炎（肺の炎症）、心筋炎（心筋（心筋）の炎症）、心膜炎（心臓の炎症）などの1つ以上の全身合併症心膜（心臓を覆う膜）]。 DRESS が疑われる場合は、オランザピンによる治療を中止してください。

オランザピンは、以下のタイプの患者には慎重に使用する必要があります。

発作の既往（ニューロンの電気活動の異常な同期、不規則な動きを伴う筋肉の不随意収縮の発生、目の偏位や震え、精神状態の変化やその他の精神症状）、または発作を引き起こす可能性のある要因にさらされている人直接的または間接的な差し押さえ。前立腺肥大;麻痺性イレウス（腸の一部の機能の変化）。狭隅角緑内障（通常は片目で起こる、眼内圧の突然の上昇を特徴とする疾患）または関連疾患。血球数の変化。薬物誘発性うつ病/骨髄毒性の病歴;付随する疾患によって引き起こされる骨髄抑制。放射線療法または化学療法。 TGPおよび/またはTGO（肝臓酵素）の上昇。肝不全や肝臓に影響を及ぼし肝臓の機能を低下させるその他の疾患の兆候や症状がある患者、肝臓に有毒な薬剤で治療を受けている患者。

糖尿病またはこの病気の素因を有し、オランザピンで治療を受けている患者では、統合失調症患者ではこの病気の頻度が高くなるため、医学的モニタリングが推奨されます。

オランザピンで治療された患者では、脂質（トリグリセリドおよび/またはコレステロール）の望ましくない変化が観察されました。したがって、適切な臨床モニタリングが推奨されます。

オランザピンについて報告された市販後データでは、オランザピンを含む非定型抗精神病薬で治療されている患者において、心臓突然死（SCD）と推定される事象が非常にまれに報告されています。

オランザピンは、一部の患者において、特に初回用量漸増期間中に、めまい、心拍数の加速または低下、および失神（失神）を伴う起立性低血圧（起立時の血圧低下）を引き起こす可能性があります。起立性低血圧と失神のリスクは、オランザピン 5 mg を 1 日 1 回投与する初期治療を採用することで軽減できます。低血圧が発生した場合は、目標用量までのより緩やかな漸増を考慮する必要があります。

オランザピンは眠気を引き起こす可能性があるため、患者はオランザピン服用中に自動車を含む機械を操作する際に注意する必要があります。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

オランザピンの副作用 – Zydus Nikkho

オランザピンの臨床研究および/または市販後の経験中に、次の副作用が報告されています。

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

体重増加、体重の7%を超える体重増加、起立性低血圧（立ち上がったときの血圧低下）、眠気、プロラクチン（授乳ホルモン）の増加、空腹時に投与した場合の総コレステロール、トリグリセリドおよび血糖値のレベルの増加（境界線から値が増加するまで）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

無力症（脱力感）、発熱（発熱）、体重の15％を超える体重増加、疲労（倦怠感）、便秘（便秘）、口渇、食欲増進、末梢浮腫（腫れ）、関節痛（関節の痛み）、アカシジア(運動神経の不安定)、めまい、TGO および TGP (肝臓酵素) の上昇、アルカリホスファターゼ (主に肝臓に存在する酵素) の増加、血糖 (尿中のブドウ糖の存在)、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ (腎臓、肝臓の酵素) の増加胆管）、尿酸の増加（体によって自然に生成される物質）、白血球減少症（白血球の減少）、好酸球増加症（白血球の種類の増加）、および測定時の総コレステロール値、トリグリセリドおよび血糖値の増加空腹時（正常値から増加値）。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

光線過敏症（光に対する過敏症）、徐脈（心拍数の低下）、腹部膨満、健忘症（記憶喪失）、むずむず脚症候群、および鼻出血（鼻血）。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

肝炎（肝臓の炎症）、高血糖（血糖値の上昇）、けいれん（神経細胞の電気活動の同期異常、筋肉の不随意収縮を引き起こし、動きが乱れ、目の偏位や震え、精神状態の変化、またはその他の精神症状）および発疹（皮膚のただれ）。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

アレルギー反応[例：アナフィラキシー様反応（全身性の重度のアレルギー反応）、血管浮腫（かゆみに続いて皮膚の深部が腫れる）、掻痒症（かゆみ）または蕁麻疹（皮膚のかゆみのある発疹）]、投薬中止後の反応[例：発汗（発汗）、吐き気（嘔吐衝動）および嘔吐]、静脈血栓塞栓症[血栓による静脈の閉塞（肺塞栓症および深部静脈血栓症を含む）]、膵炎（膵臓の炎症）、血小板減少症（血小板の減少） ）、黄疸（皮膚、粘膜、分泌物の黄色化）、糖尿病性昏睡（糖尿病による意識喪失）、糖尿病性ケトアシドーシス（重度の高血糖によって引き起こされる糖尿病の危険な合併症）、高コレステロール血症（血中コレステロール値の上昇）、高トリグリセリド血症（血中トリグリセリド濃度の上昇）、横紋筋融解症（重度の筋肉損傷）、脱毛症（脱毛）、全身症状を伴う好酸球増加症[好酸球（白血球の一種）の増加]による薬物反応（DRESS症候群）、持続勃起症（ 4時間以上の継続的な陰茎勃起（痛みを伴う）、尿失禁、尿閉、総ビリルビンの増加（肝臓の問題を示す可能性のある状態）、血中クレアチンホスホキナーゼ（特に筋肉に含まれるタンパク質）レベルの増加。

以下の副作用は、オランザピンの臨床研究中にのみ報告されました。

認知症を伴う精神病の高齢患者で観察される有害事象:

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

異常な歩行と転倒。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

尿失禁と肺炎。

ある種の薬剤によって誘発され、パーキンソン病に関連する精神病患者で観察される有害事象:

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

幻覚とパーキンソン病の症状の悪化。

リチウムまたはバルプロ酸塩との併用療法を受けている躁病患者で観察される有害事象:

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

体重増加、口渇、食欲増進、震え。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

言語障害。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

オランザピナの特別人口 – Zydus Nikkho

お年寄り

オランザピンは、認知症を伴う精神病の高齢患者の治療には承認されていません。

認知症を伴う精神病の高齢患者におけるオランザピンの有効性は確立されておらず、オランザピンを用いた臨床研究中に脳血管障害（脳卒中など）が発生しました。しかし、この種の事象を呈したすべての患者は、既知の既存の危険因子を持っていました。この特定の集団では死亡の増加が観察されましたが、死亡率の増加に対する既存の危険因子もありました。このクラスの患者で観察されたその他の現象としては、異常な歩行、転倒、尿失禁、肺炎などが挙げられます。

オランザピンによる治療を受けている 65 歳以上の患者の血圧を定期的に測定することが推奨されます。心電図を変化させることが知られている薬剤とともにオランザピンを処方する場合、特に高齢の患者において、心臓への神経インパルスの伝導の変化を示す場合には注意が必要です。中枢神経系（CNS）に作用する他の薬剤と同様に、オランザピンは認知症の高齢患者には注意して使用する必要があります。

妊娠

妊婦を対象としたオランザピンに関する適切でよく管理された研究はありません。オランザピンの服用中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合、患者は医師に通知する必要があります。人間での経験が限られていることを考慮すると、この薬は、患者にとっての潜在的な利益が胎児が受けるリスクを正当化する場合にのみ妊娠中に使用されるべきです。

健康な授乳中（授乳中の）女性を対象とした研究では、オランザピンが母乳中に排泄されました。したがって、オランザピンを投与されている場合は、授乳しないよう患者にアドバイスする必要があります。

この薬は、妊娠中または授乳中の女性が医師または歯科外科医のアドバイスなしに使用しないでください。

オランザピンの組成 – Zydus Nikkho

各 2.5mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

各 5mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

10mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

(*) 乳糖一水和物、クロスポビドン、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、ホワイトオパドリー(**)。
(**) ポリビニルアルコール、二酸化チタン、タルク、大豆レシチン、キサンタンガム。

オランザピンのプレゼンテーション – Zydus Nikkho

コーティング錠2.5mg、5mg、10mg。コーティング錠剤が 30 錠ずつ入ったカートリッジ。

投与経路: 経口。

大人用。

オランザピンの過剰摂取 – Zydus Nikkho

オランザピンの過剰摂取で最も一般的に報告されている症状には、頻脈（心拍数の上昇）、興奮/攻撃性、構音障害（言葉の明瞭度の変化）、さまざまな錐体外路症状（震え、不随意運動など）、および意識レベルの低下が含まれます。鎮静から昏睡まで。

医学的観点から見た他の重大な出来事には、せん妄（精神錯乱）、けいれん（ニューロンの電気的活動の異常な同期、無秩序な動きを伴う筋肉の不随意収縮の発生、目の偏位や震え、精神状態の変化、または他の精神症状）、神経弛緩薬による悪性症候群の可能性[自律神経機能不全（不安定な血圧、過度の発汗、心拍数の増加）に関連した、体温の過度の上昇、筋肉の硬直、意識レベルの変化を特徴とする、まれではあるが致命的な合併症] 、呼吸抑制、誤嚥、高血圧または低血圧（血圧の上昇または低下）、不整脈（心拍の変化）および心肺停止。経口オランザピンの450mgという低量の急性過剰摂取で致死例が報告されていますが、経口オランザピン約2gの急性過剰摂取後の生存例も報告されています。

処理

オランザピンに対する特異的な解毒剤はありません。嘔吐を誘発することはお勧めできません。過剰摂取が疑われる場合は、すぐに最寄りの医療機関を受診してください。症状を悪化させる可能性があるため、医師の知識なしに患者に薬を投与しないでください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

オランザピンの薬物相互作用 – Zydus Nikkho

オランザピンは次の薬剤と相互作用する可能性があります。

シトクロム P450 アイソザイムの阻害剤または誘導剤、CYP1A2 の強力な阻害剤、カルバマゼピン、活性炭、フルオキセチンおよびフルボキサミン。

オランザピンをアルコールなどの中枢神経系（CNS）に作用する薬剤と組み合わせて投与する場合は、さらに注意が必要です。喫煙はオランザピン治療を妨げる可能性があります。

オランザピンの吸収は食事の影響を受けません。

漢方薬を含む処方薬や市販薬を使用中、使用予定、または使用を中止した場合は、他の薬と相互作用する可能性があるため、医師にご相談ください。

オランザピンと臨床検査および非臨床検査との間の可能性のある相互作用を評価するための臨床研究は行われていません。オランザピンと臨床検査および非臨床検査との相互作用については知識がありません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

オランザピンの食物相互作用 – Zydus Nikkho

オランザピン（有効成分）の吸収は食事の影響を受けません。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

オランザピンという物質の作用 – Zydus Nikkho

有効性の結果

統合失調症

統合失調症の治療における経口オランザピンの有効性は、DSM III-R (精神障害の診断と統計マニュアル) の基準を満たす入院患者を対象とした 2 件の短期 (6 週間) 対照研究で確立されました。 2 つの研究のうち 1 つでは、一方の治療群の比較薬はハロペリドールでしたが、臨床的に関連する両方の用量のすべてがこの研究で比較されたわけではありません。

これらの研究では、統合失調症の治療効果を評価するために伝統的に使用されている一般精神病理学の複数項目の質問表である簡易精神医学評価スケール（BPRS）を含む、いくつかの手段が精神医学的兆候と症状を評価するために使用されました。 BPRS の精神病因子 (概念の混乱、幻覚行動、猜疑心、および思考内容の変化) は、統合失調症患者を評価するための特に有用な手段と考えられています。 2 番目の伝統的な評価である臨床全体印象 (CGI) は、統合失調症の症状に精通した熟練した観察者の患者の全体的な臨床状態の印象を反映します。さらに、BPRS の 18 項目を含む陽性陰性症候群スケール (PANSS) と陰性症状評価スケール (SANS) の 2 つのスケールがさらに使用されました。

以下に示す臨床研究の概要は、次のパラメータに焦点を当てています。

合計PANSSおよび/または合計BPRS。 BPRS における精神病因子。 PANSS または SANS および CGI 重大度の負のサブスケール。

研究結果は以下のとおりです。

(1) 6 週間のプラセボ対照臨床研究 (n=149) では、オランザピン (活性物質) の 1 および 10 mg/日の 2 つの固定用量が含まれ、10 mg/日の用量 (ただし、 1 mg/日）は、PANSS合計（抽出されたBPRS合計も）、BPRS精神病因子、PANSS陰性サブスケール、およびCGI重症度においてプラセボよりも優れていました。

(2) 3 つの固定用量間隔 (5.0 ± 2.5 mg/日、10.0 ± 2.5 mg/日、および 15.0 ± 2.5 mg/日) を含む 6 週間のプラセボ対照臨床研究 (n=253) では、オランザピン（活性物質）の最高用量群（平均有効用量はそれぞれ12mg/日と16mg/日）は、BPRSの合計スコア、BPRSの精神病因子、およびCGI重症度の転帰においてプラセボより優れていた。 SANS では、オランザピン (活性物質) の最高用量グループがプラセボよりも優れていました。高用量グループが中用量グループよりも明らかな利点はありませんでした。

(3) 統合失調症の DSM-IV 基準を主に満たし、少なくとも 8 週間のオランザピンによる非盲検治療中に安定を保った成人外来患者を対象とした長期研究では、326 人の患者がオランザピン (活性型) の用量を継続するよう無作為に割り付けられました。物質）（範囲 10 ～ 20 mg/日）またはプラセボ。 BPRS陽性症状の増加または入院として定義される再発について患者を観察するための追跡期間は、12か月に計画されました。しかし、オランザピン（活性物質）による再発と比較してプラセボによる再発が多かったために、研究は早期に終了されました。オランザピン（活性物質）は、この研究で評価された主な臨床転帰である再発期間においてプラセボよりも優れていました。したがって、オランザピン（活性物質）は、患者の有効性が約 8 週間安定し、その後最長 8 か月の観察期間を維持する点でプラセボよりも効果的でした。集団グループ (人種と性別) を調べたところ、これらのサブグループに基づく反応の違いは明らかになりませんでした。

マニア（純粋なマニアまたは混合マニア）

単独療法

急性または混合型躁病エピソードの治療における経口オランザピンの有効性は、双極性障害 I 型の基準を満たす患者を対象とした 2 つの短期（1 つは 3 週間、もう 1 つは 4 週間）のプラセボ対照研究で確立されました。躁状態または混合エピソード。これらの研究には、精神病症状の有無、および急速な周期の有無にかかわらず患者が含まれていました。

躁病の症状を評価するために使用される主な手段は、躁病の症状（過敏症、攻撃的/破壊的行動、眠気、気分の高揚、高揚感、高揚感）の程度を評価するために伝統的に使用されている11項目の臨床医完成スケールであるヤング躁病スケール（Y-MRS）でした。言語、活動性の増加、性欲の増加、言語/思考障害、思考内容、外見および判断) を 0 (躁状態の特徴なし) から 60 (最高点) までのスケールで表します。主な臨床結果は、研究全体を通じて Y-MRS スコアが減少したことでした。

これらの研究の結果は次のとおりです。

リチウムとバルプロ酸を組み合わせた治療

急性躁病エピソードの治療において経口オランザピン（活性物質）をリチウムまたはバルプロ酸塩と併用することの有効性は、躁病エピソードまたは混合エピソードを伴う双極性障害 I 型の DSM-IV 基準を満たす患者を対象とした 2 件の対照研究で確立されました。これらの研究には、精神病症状の有無、および急速なサイクリングコースの有無にかかわらず患者が含まれていました。

これらの研究の結果は次のとおりです。

双極性障害の再発予防

双極性障害の再発予防におけるオランザピン（活性物質）の有効性と安全性が、4件のランダム化二重盲検対照研究で調査されました。各研究では、オランザピン (活性物質) を錠剤またはカプセルの形で 5 ～ 20 mg/日の用量で経口投与しました。安全な治療用血漿レベルを維持するために、リチウム (300 ～ 1,800 mg/日) およびバルプロ酸塩 (500 ～ 2,500 mg/日) の用量を調整しました。

最初の研究では、躁病とうつ病が症状的に寛解している患者の症状再発の発生率に関して、オランザピン（活性物質）とリチウムの非劣性を確立しようとしました。

再発（入院を含む）の定義によれば、オランザピン（活性物質）で治療された患者は、双極性障害再発（31.3％対42.5％；p=0.02）および躁病再発（13.8％対26.6％；p=0.02）の発生率が統計的に低かった。 p=0.001)、リチウムで治療された患者と比較した場合。オランザピンで治療された患者は、リチウムで治療された患者よりも双極性障害または躁病が再発するまでの時間が統計的に長いことが示されました。さらに、オランザピン（活性物質）は、うつ病の再発期間を延長するのにリチウムと同じくらい効果的でした。再発率および再発までの期間は、リチウムで治療した患者よりもオランザピン（活性物質）で治療した患者の方が統計的に良好でした。

47週間続く2番目の研究では、躁状態とうつ病が症状的に寛解している患者を対象に、症状が再発するまでの時間の観点から、オランザピン（活性物質）とプラセボの優位性を確立しようとした。この研究は、躁状態またはうつ病が再発するまでの期間が、統計的にオランザピンの方がプラセボよりも長いことを示しました（オランザピンでは174日、プラセボでは22日）。

オランザピン（活性物質）で治療された患者は、プラセボ（41.2％）と比較して躁病（16.4％）の再発率が統計的に低く、うつ病（オランザピン（活性物質）で34.7％、プラセボで47.8％）の再発率が統計的に低かった。 3番目の研究では、躁病とうつ病の症候性寛解状態にある患者の症候群再発までの時間の観点から、オランザピン（活性物質）と気分安定剤（リチウムまたはバルプロ酸）とプラセボと気分安定剤の併用の優位性を確立しようとした。症候性再発の一般的な定義を使用した分析では、躁状態のみの再発の発生率は、プラセボと気分安定剤治療群よりもオランザピンと気分安定剤治療群の方が統計的に低かった。これらのデータは、双極性障害の再発予防治療において、オランザピン (活性物質) が単独療法としてだけでなく、リチウムまたはバルプロ酸と組み合わせても有用であることを示しています。

4番目の研究は、二重盲検、無作為化、47週間継続し、オランザピン（活性物質）とジバルプロエクスを比較しました。この研究では、オランザピン (活性物質) は、躁病症状の軽減においてジバルプロエクスよりも統計的に効果的でした (p=0.002)。さらに、躁病の症状が寛解するまでの期間は、オランザピン（活性物質）の方がジバルプロエクスよりも有意に短かった（オランザピン（活性物質）は14日、ジバルプロエクスは62日；p=0.047）。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

説明

オランザピン (有効成分) は、チエノベンゾジアゼピンのクラスに属する非定型抗精神病薬です。化学名は、2-メチル-4-(4-メチル-1-ピペラジニル)-10H-チエノ[2,3-b][1,5]ベンゾジアゼピンです。オランザピン (活性物質) の分子式は C17H20N4S で、分子量は 312.44 です。それは黄色の結晶性固体として現れ、水に実質的に不溶性である。

薬理学的特性

薬力学

オランザピン (活性物質) は、いくつかの受容体システムに作用する幅広い薬理学的プロファイルを持つ抗精神病薬です。前臨床研究では、オランザピン (活性物質) はセロトニン受容体 5HT _2A/C 、5HT ₃ 、5HT ₆に対する親和性を示しました。ドーパミン D ₁ 、D ₂ 、D _{3 、} D ₄ 、D ₅ ;ムスカリン薬 M _1-5 ; ? _1-アドレナリン作動性およびヒスタミンH ₁ 。

オランザピン（活性物質）の効果に関する動物の行動研究では、5HT、ドーパミン作動性およびコリン作動性受容体に対する拮抗作用が示され、これらの受容体への結合プロファイルと一致しています。オランザピン（活性物質）は、ドーパミン D ₂受容体に対する親和性および活性と比較して、セロトニン 5HT ₂受容体に対するin vitro親和性が高く、さらにin vivo活性も高いことが示されました。電気生理学的研究では、オランザピン（活性物質）が中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロン（A10）の活性化を選択的に低下させる一方、運動機能に関与する線条体経路（A9）にはほとんど影響を及ぼさないことが実証されました。オランザピン（活性物質）は、抗精神病活性を示すテストである条件付き嫌悪反応を、運動有害作用を示す結果であるカタレプシーを引き起こす用量よりも低い用量で減少させました。他の抗精神病薬とは異なり、オランザピン (活性物質) は「抗不安」試験の反応を高めます。

陽性症状と陰性症状を有する2,900人以上の統合失調症患者を対象とした2件のプラセボ対照研究のうち2件と3件の比較対照研究のうち2件では、オランザピン（活性物質）は陰性症状と陽性症状の両方において大幅な改善と関連していた。

薬物動態

オランザピン（活性物質）は経口投与後よく吸収され、5 ～ 8 時間で最大血漿濃度に達します。吸収は食事の影響を受けません。オランザピン (活性物質) の血漿濃度は、1 ～ 20 mg の用量での臨床研究で線形であり、用量に比例しました。

オランザピン (活性物質) は、結合経路および酸化経路を介して肝臓で代謝されます。最大の循環代謝産物は 10-N-グルクロニドであり、理論的には血液脳関門を通過しません。シトクロム P450 アイソザイム CYP1A2 および CYP2D6 は、N-デスメチルおよび 2-ヒドロキシメチル代謝産物の形成に寄与し、どちらも動物実験ではin vivo でオランザピン (活性物質) よりも著しく低い薬理活性を示します。主な薬理活性は、元のオランザピン (活性物質) の薬理活性です。

喫煙、性別、および程度は低いですが年齢がオランザピンのクリアランスと半減期に影響を与える可能性がありますが、これらの要因単独の影響の大きさは、個人間の全体的なばらつきと比較すると小さいです。

オランザピン（活性物質）の血漿タンパク質への結合は、7 ～ 1,000 ng/mL の濃度範囲で約 93% でした。オランザピン (活性物質) は主にアルブミンとα1-酸性糖タンパク質に結合しています。

健康な人に経口投与した後のオランザピン（活性物質）の平均排出半減期は 33 時間（5 ～ 95 パーセンタイルで 21 ～ 54 時間）、平均血漿クリアランスは 26 L/h 5（12 ～ 47 L）でした。 /h (5 ～ 95 パーセンタイルの場合)。

オランザピン（有効成分）の薬物動態は、以下の表に示すように、喫煙、年齢、性別によって異なります。

正常な腎機能を有する患者と比較して、重度の腎不全患者におけるオランザピン（活性物質）の平均消失半減期またはクリアランスに有意差はなかった。放射性標識されたオランザピンの約 57% が、主に代謝産物として尿中に排泄されます。

軽度の肝機能障害のある喫煙者は、肝機能障害のない非喫煙者と比較してクリアランスの減少を示しました。

白人、日本人、中国人を対象とした研究では、3 つの集団間でオランザピン (活性物質) の薬物動態パラメーターに差はありませんでした。シトクロム P450 アイソザイム CYP2D6 の状態は、オランザピン (活性物質) の代謝に影響を与えません。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

オランザピンの保管管理 – Zydus Nikkho

オランザピンは、光と湿気を避け、元のパッケージに入れて室温 (15 ～ 30 ℃) で保管する必要があります。製品は使用するまでパッケージ内に保管しておく必要があります。これらの保管条件下での製品の保存期間は、2.5 mg、5 mg、および 10 mg のコーティング錠剤で 36 か月です。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

外見

オランザピン 2.5mg

これは白く丸い両凸の錠剤で、片面は滑らかで、もう片面には ZF28 の刻印があり、異物はありません。

オランザピン5mg

これは白く丸い両凸の錠剤で、片面は滑らかで、もう片面には ZF29 が刻まれており、異物はありません。

オランザピン10mg

これは白く丸い両凸の錠剤で、片面は滑らかで、もう片面には ZF31 が刻まれており、異物はありません。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

オランザピナの法的格言 – Zydus Nikkho

MS登録番号：1.5651.0036

担当薬剤師:

アナ・ルイサ・コインブラ・デ・アルメイダ
CRF-RJ番号13227

製造元:

キャディラ・ヘルスケア・リミテッド。
Sarkhej-Bavla NH No8 A – モライヤ、
タル: サナンド・アーメダバード – インド
製造ライセンス番号 G/1486

輸入者: