コリス・テックのリーフレット

コリスチメートナトリウムは、以下のグラム陰性菌によって引き起こされる感染症の治療に臨床的に効果があることが証明されています。

エンテロバクター・エアロゲネス、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌。 Colis-tek は、グラム陰性菌が疑われる重篤な感染症や、感受性のあるグラム陰性病原性桿菌による感染症の治療の開始に使用できます。

薬剤耐性菌の発生を減らし、コリスチム酸ナトリウムやその他の抗菌薬の有効性を維持するために、コリステックは細菌が原因であることが確認されている感染症、またはその疑いが非常に高い感染症の治療にのみ使用してください。

Colis-Tek はどのように機能しますか?

Colis-tek は非経口使用のための滅菌抗生物質で、再構成すると筋肉内または静脈内投与に適しています。コリスチメタン酸ナトリウムは、ポリミキシン グループ (ポリミキシン E としても知られる) に属する抗生物質で、 Bacillus Polymixa var. Bacillus Polymixa var.に由来します。大腸炎。これはポリペプチドであり、いくつかの好気性グラム陰性菌株に対して活性があります。ポリミキシンクラスの抗生物質は表面剤であり、細菌の細胞膜に付着することによって作用し、細胞膜の透過性を変化させ、細菌の死を引き起こします。ポリミキシンは、疎水性の外膜を持ついくつかのグラム陰性菌に対して効果的な殺菌剤です。

コリスチメタン酸ナトリウムは、以下のグラム陰性嫌気性桿菌に対して殺菌作用があります。

アシネトバクター属、シトロバクター属、エンテロバクター属、大腸菌、インフルエンザ菌、クレブシエラ属、緑膿菌、サルモネラ属。およびシゲラ属。

Colis-Tek の禁忌

コリスチミン酸ナトリウムまたはその成分に対する過敏症 (アレルギー) の病歴がある場合は、コリステックを使用しないでください。コリスチメートナトリウムは重症筋無力症（炎症性筋疾患）の患者には使用すべきではないことが知られています。

妊娠と授乳

妊婦のリスクカテゴリー：D.

妊娠中の薬の使用の安全性は確立されていません。

コリスチミン酸ナトリウムは胎盤関門を通過するという証拠があり、その結果、妊娠中に投与すると胎児毒性の可能性があります。動物実験では催奇形性（胎児の奇形）は証明されていません。したがって、妊娠中の Colis-tek の使用は、リスクと利益の要素を評価した後にのみ行う必要があります。

コリスチム酸ナトリウムが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。ただし、硫酸コリスチンは母乳中に排泄されます。したがって、Colis-tek を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

コリステックの使い方

Colis-tek は、バイアルあたりコリスチン塩基 300 mg に相当するコリスチメタン酸ナトリウムを含むバイアルで提供されます。

再構成

300 mg/バイアルの凍結乾燥粉末は、4 mL の注射用水で再構成する必要があり、75 mg/mL のコリスチン塩基の溶液が得られます。

ダマの形成を避けるため、溶解中は穏やかに振ってください。

Colis-tek を含む輸液は使用時に調製する必要があります。

非経口製品は、溶液と容器が許可する場合、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。

成人および小児患者

静脈内および筋肉内投与

Colis-tek は、感染の重症度に応じて、腎機能が正常な患者に 1 日 2 回投与される場合があります。

肥満者の場合は、理想的な体重に基づいて投与量を決定する必要があります。

腎機能が正常であれば、1 日の最大用量は 5 mg/kg/日 (2.3 mg/lb) を超えてはなりません。

腎障害がある場合には、1 日の投与量を減らす必要があります。腎障害がある場合の用量変更を表 1 に示します。

こだわりの度合い

表 1: 腎機能障害のある成人におけるコリスチメート酸ナトリウム投与スケジュールの修正案:

知らせ：

推奨用量は最大 5.0 mg/kg/日です。ただし、腎機能に障害がある場合は、注射の間隔を長くする必要があります。

静脈内投与

Colis-tek の 1 日の総用量の残りの半分を次のいずれかの溶液に加えます。

上記の輸液以外の薬剤との Colis-tek の使用を推奨するにはデータが不十分です。

腎機能が正常な場合、初回投与の 1 ～ 2 時間後に 5 ～ 6 mg/h の速度でゆっくりと静脈内注入を開始して投与します。腎機能が低下している場合は、腎不全の程度に応じて注入速度を減らします。

静脈内溶液の選択と使用量は、各患者の水分要件と電解質管理によって決まります。特定の量はなく、医師が定義する必要があります。

Colis-tek を含む輸液は新たに調製し、24 時間以内に使用する必要があります。

Colis-Tek の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

この製品は病院でのみ使用され、適応症が制限されており、特定の状況で専門職員のみが投与する必要があります。したがって、処方箋を注意深く確認し、製品を正しく投与するのは医師の責任です。

Colis-Tek の予防措置

機械を運転または操作する能力への影響

非経口投与後、めまい、錯乱、視覚障害を特徴とする神経毒性（神経系への損傷）が報告されています。治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

Colis-Tek の警告

一過性の神経障害が発生する場合があります。これらには、周囲の知覚異常または麻痺、四肢の耳鳴りまたはチクチク感、全身性掻痒症（かゆみ）、めまい、めまい、またはろれつが回らないことなどが含まれます。

これらの理由から、治療中に車両や機械を運転しないよう患者に警告する必要があります。用量を減らすと症状が軽減される場合があります。治療を中断する必要はありませんが、そのような患者は特に注意して観察する必要があります。

腎毒性（腎臓への損傷）が発生する可能性があり、これはおそらくコリスチム酸ナトリウムの用量依存的な影響です。これらの腎毒性の症状は、抗生物質の投与を中止すると回復します。

コリスチム酸ナトリウムの筋肉内投与後に呼吸停止が報告されています。腎不全により、コリスチム酸ナトリウムの投与後に無呼吸（呼吸の停止）や神経筋遮断（筋肉活動の低下）が起こる可能性が高くなります。したがって、推奨される用量レジメンに従うことが重要です。

偽膜性大腸炎（腸の炎症）は、ほぼすべての抗菌薬で報告されており、その重症度は軽症から生命を脅かすものまで多岐にわたります。したがって、抗菌薬の投与後に下痢を起こした患者では、この診断を考慮することが重要です。

Colis-Tek の副作用

以下の副作用が報告されています。

胃腸

胃腸の不快感。

神経系

手足や舌のチクチク感、ろれつが回らなくなる、めまい、めまい、知覚異常（熱さ、冷たさ、うずき、圧迫感などの皮膚感覚）。

肌

全身のかゆみ、蕁麻疹（皮膚アレルギー）、発疹（皮膚発疹）。

体全体として

熱。

検査室の逸脱

血中尿素窒素（BUN）の増加、クレアチニンの上昇、およびクレアチニンクリアランスの減少。

呼吸器系

呼吸困難および無呼吸（呼吸の停止）。

腎臓系

腎毒性（腎臓への損傷）および尿生成量の減少。

大人が報告する自覚症状が幼児にも現れる場合があるため、腎機能に特別な注意が必要です。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

Colis-Tek 特別集団

腎不全

コリスチメート酸ナトリウムは主に腎臓から排泄されるため、腎機能障害の可能性がある場合にはコリステックの使用には注意が必要です。加齢に伴う腎機能の低下も考慮する必要があります。

腎不全がある場合、Colis-tek を使用できますが、細心の注意を払い、機能障害の程度に応じて用量を減らす必要があります。腎臓の排泄能力を超える量のコリスチメートナトリウムを投与すると、血清レベルが高くなり、腎機能のさらなる障害を引き起こす可能性があり、認識されない場合、急性腎不全、腎不全、およびその後のコリスチメートナトリウム濃度の上昇につながる可能性があります。抗生物質を体内の有毒レベルにまで下げます。この時点で、神経筋接合部での神経伝達の干渉が発生し、筋力低下や無呼吸が生じる可能性があります。

腎機能障害の発症を示す簡単に認識できる兆候は次のとおりです。

尿量の減少、BUN（血中尿窒素）と血清クレアチニンの増加。コリスチメート酸ナトリウム療法が存在する場合は、直ちに中止する必要があります。

生命を脅かす状況が発生した場合は、血中濃度が低下した後、より低い用量レベルで治療を再開することができます。無呼吸が発生した場合は、呼吸補助、酸素、塩化カルシウムの注射で治療できます。

お年寄り

Colis-tek は、腎機能が監視され、腎障害の病歴がない限り、高齢者にも使用できます。

子供たち

小児への使用は、リスクと利益の要素を慎重に評価した後にのみ行う必要があります。

Colis-Tek 組成

各バイアルには次のものが含まれています。

692 mgのコリスチメタン酸ナトリウムは、300 mgのコリスチン塩基に相当します。

コリスチム酸ナトリウムの mg と IU の等価性は次のとおりです。

コリスチメタン酸ナトリウム 1 mg は約 12,740 IU に相当します。

692 mg のコリスチメタン酸ナトリウムは、約 8,816,080 IU に相当します。

Colis-Tek のプレゼンテーション

注射可能な親液性パウダー – バイアル 1 個が入ったボックス。

静脈内または筋肉内に使用します。

成人および小児用。

コリステックの過剰摂取

コリスチメート酸ナトリウムの過剰摂取は、知覚異常（熱、冷たさ、チクチク感、圧迫感などの皮膚感覚）、嗜眠（眠気）、錯乱、めまい、運動失調（協調運動の喪失）、眼振（不随意で素早い動きや動きなど）を特徴とする神経筋遮断を引き起こす可能性があります。繰り返される目の問題）、言語障害、無呼吸（呼吸の停止）。気道の筋肉の麻痺は、無呼吸、呼吸停止、死に至る可能性があります。薬物の過剰摂取は、尿生成量の減少と血清バンおよびクレアチニン濃度の増加によって現れる急性腎不全を引き起こす可能性もあります。

過剰摂取の場合と同様に、Colis-tek 療法は中止され、一般的な補助手段が使用される必要があります。

コリスチメート酸ナトリウムが過剰摂取の場合、血液透析（腎代替療法）または腹膜透析（血液除去プロセス）によって除去できるかどうかは不明です。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800.722.6001 までお電話ください。

Colis-Tek の薬物相互作用

他の特定の抗生物質（アミノグリコシドおよびポリミキシン）は、神経筋接合部（筋収縮を行うために神経と筋肉が出会う場所）での神経伝達を妨げる可能性があることが報告されています。この報告された活性に基づいて、細心の注意を払わない限り、これらを Colis-tek と同時に (一緒に) 投与すべきではありません。

クラリ型筋弛緩薬（例：ターボクラリン）や、サクシニルコリン、ガラミン、デカメトニウム、クエン酸ナトリウムなどの他の薬物は、神経筋遮断効果（筋肉活動の低下）を高めるため、Colis-tek で治療されている患者には細心の注意を払って使用する必要があります。セファロチンナトリウムは、コリスチム酸ナトリウムの腎毒性を増強する可能性があります。セファロチンナトリウムとColis-tekの併用は避けてください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

Colis-Tek 物質作用

効果の結果

臨床的には、コリスチメートナトリウム（活性物質）は、緑膿菌の感受性株によって引き起こされる急性および慢性の尿路感染症において特に治療的価値がある。コリスチメートナトリウム（活性物質）は、広域抗生物質に対して耐性となった他のグラム陰性桿菌による感染症の治療に臨床的に有効です。

コリスチメートナトリウム（活性物質）は、妊娠後期の妊婦の細菌尿やその他の尿路感染症の治療に使用されています。しかし、妊娠中のウサギにおけるコリスチメート酸ナトリウム（活性物質）の胎児毒性および催奇形性の影響の可能性の証拠を考慮すると、妊娠中の女性におけるこの薬剤の使用には注意が必要です。

薬理的特性

各バイアルには、コリスチメートナトリウム (活性物質) またはコリスチンペンタスルホン酸ナトリウム (コリスチン塩基 150 mg) が含まれています。コリスチメタン酸ナトリウム（有効成分）は、分子量約 1750 のポリペプチド抗生物質です。

実験式は C ₅₈ H ₁₀₅ N ₁₆ Na ₅ O ₂₈ S ₅で、構造式は以下に表されます。

図1

Dbu は 2,4-ジアミノブタン酸、R はコリスチン A では 5-メチルヘプチル、コリスチン B では 5-メチルテキシルです。

薬理学的特性

微生物学

コリスチメートナトリウム（活性物質）は、細菌の細胞膜に浸透して破壊する表面剤です。インビトロ感染および臨床において、以下の微生物のほとんどの菌株に対して殺菌活性があることが示されています。

グラム陽性好気性微生物

エンテロバクター・エアロゲネス、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌。

感度テスト

コリスチメートナトリウム（活性物質）は、日常的な検査の抗菌薬としてリストされておらず、臨床微生物検査室でも報告されていません。

薬力学特性

コリスチメタン酸ナトリウム (活性物質) は、 Bacillus Polymixa var. Bacillus Polymixa var. 由来のポリミキシン グループ (ポリミキシン E としても知られる) に属する抗生物質です。大腸炎。これはポリペプチドであり、いくつかの好気性グラム陰性菌株に対して活性があります。

ポリミキシンクラスの抗生物質は表面剤であり、細菌の細胞膜に付着することによって作用し、細胞膜の透過性を変化させ、細菌の死を引き起こします。ポリミキシンは、疎水性の外膜を持ついくつかのグラム陰性菌に対して効果的な殺菌剤です。

コリスチメタン酸ナトリウム（有効成分）は、以下のグラム陰性嫌気性桿菌に対して殺菌作用を示します。

アシネトバクター属、シトロバクター属、エンテロバクター属、大腸菌、インフルエンザ菌、クレブシエラ属、緑膿菌、サルモネラ属。およびシゲラ属。

抵抗力と感受性の転換点は次のとおりです。

コリスチメートナトリウム（活性物質）に耐性のある好気性グラム陰性菌には以下のものがあります。

Brucella sp.、Burkholderia cepacia およびその関連種、Neisseria sp.、Providencia sp.、Serratia sp.嫌気性菌にはバクテロイデス フラジリスが含まれる。

抵抗

コリスチメートナトリウム（活性物質）に対する耐性はまれですが、粘液性緑膿菌による耐性獲得が約3％報告されているため、長期間治療を受けた患者では感受性検査を実施する必要があります。

インビトロ研究では、サルモネラ菌や大腸菌の一部の株が耐性を獲得していることも示されており、耐性のメカニズムには細胞壁のリン酸基のリポ多糖類の修飾が関与しているようです。これは、プロテウス ミラビリス、バークホルデリアセパシアなどのコリスチメート ナトリウム (活性物質) に対して自然に耐性がある特定の微生物が、リポ多糖基の完全な置換を示すという事実によって裏付けられます。

交差抵抗

コリスチメートナトリウム（活性物質）を含むポリミキシンは、他の抗生物質と比較して異なる作用機序を有しており、他の抗生物質に耐性のあるグラム陰性菌はコリスチメートナトリウム（活性物質）に感受性がある可能性があることを示す証拠がある。ポリミキシンに対する耐性は、他のグループの抗生物質と交差しません。

薬物動態学的特性

以下の図は、コリスチミン酸ナトリウム（有効成分）の非経口投与後の薬物動態を示しています。

図2

ＩＶ投与後１０分以内に、より高いレベルが得られた。成人および未熟児を含む小児において、静脈内または筋肉内投与後、血清濃度は 2 ～ 3 時間の半減期で低下しました。コリスチメートナトリウム（活性物質）は胎盤関門を越えて移行し、母親に静脈内投与すると胎児では 1 mcg/mL の血中濃度が得られます。

平均尿中レベルは、静脈内投与後 2 時間の約 270 mcg/mL から 8 時間後の最大 15 mcg/mL、筋肉内投与後は同様の期間で 200 ～ 25 mcg/mL の範囲になります。

分布

嚢胞性線維症患者に 5 ～ 7 mg/kg/日を分割投与して IV 注入した研究では、C _maxは 21.4 ± 5 mg/L、8 時間後の C _minは 2.8 ± 1.8 mg/L でした。 L.

定常状態での AC _maxは 23 ± 6 mg/L、8 時間での C _minは 4.5 ± 4 mg/L でした。

嚢胞性線維症患者が8時間ごとに2,000,000 IUを12日間投与された別の研究では、C _maxは12.9 mg/L (5.7 – 29.6 mg/L)、C _minは2.76 mg/L (1.0 – 6.2 mg/L)でした。 。

ボーラス注射当たり約 2,000,000 IU に相当する 150 mg のコリスチメート ナトリウム (活性物質) を投与された健康なボランティアでは、10 分後に 18 mg/L のピーク血清レベルが観察されました。

嚢胞性線維症患者を対象とした単一の研究では、分布量は 0.09 L/Kg と計算されました。

生体内変換

コリスチメタン酸ナトリウム（活性物質）は、生体内でその塩基に変換されます。

非経口投与量の約 80% が変化せずに尿中に回収されます。胆汁排泄はありません。

排除

IV 投与後、排泄は主に腎臓からであり、非経口投与量の 40% が 8 時間以内に尿中に回収され、約 80% が 24 時間以内に回収されます。腎障害のある患者の場合は、蓄積を防ぐために用量を減らす必要があります。

健康な成人では、IV 投与後の排出半減期は約 1.5 時間です。これは、嚢胞性線維症患者がIV経由で30分間の単回点滴を受けた場合の消失半減期3.4±1.4時間に匹敵します。

コリスチメートナトリウム（活性物質）の動態は、腎機能が正常であるすべての患者グループで同様に見えます。

毒物学

急性毒性

静脈内 LD50 はイヌで 41.5 mg/Kg、マウスで 39 mg/Kg、筋肉内毒性はイヌで 42 mg/Kg、マウスで 267 mg/Kg でした。

亜急性毒性

アルビノウサギとビーグル犬に、5、10、20 mg/kg を 28 日間静注すると、犬 (10 mg/kg/日用量群) と 20 mg/kg 用量の両群で血中および尿中窒素レベルが上昇しました。 mg/kg。

Colis-Tek ストレージ ケア

Colis-tek は、元のパッケージに入れて、光と湿気から保護し、15 °C ～ 25 °C の温度で保管する必要があります。

ラベルの有効期限を確認してください。製造日から 24 か月です。

コリスチメート酸ナトリウムを含む輸液は新たに調製し、24 時間以内に使用する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

開封後はすぐに元の状態に戻してください。

溶解後、2℃～8℃の冷蔵保存で7日以内に使用できます。

薬の特徴

戻す前の製品は、白色またはわずかにベージュ色の粉末です。

再構成後の溶液は透明です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

Colis-Tek の法律上の格言

MS 1.2748.0023

返事。技術:

小川ライサ カヴァルカンティ
CRF-SP 67,679

登録およびインポート:

輸入代理店および販売代理店株式会社。
Rua Frei Caneca, 356 – コンソラソン
サンパウロSP
郵便番号: 01307-000
CNPJ: 38.909.503/0001-57

SAC:

0800 774 0119

製造元:

ヒクマ イタリア SpA
チェルトーザ通り 10
27100 パヴィア – イタリア

使用は病院に限定されます。