アルベスコはどのように機能しますか?
Alvesco には、コルチコステロイドファミリーに属するシクレソニドと呼ばれる物質が含まれています。
Alvesco は口から吸入する溶液です。吸入すると、シクレソニドは不活性型ですが、肺に到達すると活性化し、喘息を治療できる状態になります。
喘息は、いわゆる呼吸器系のいくつかの構造が炎症を起こし、呼吸が困難になる病気です。
Alvesco を吸入するたびに、十分な量のシクレソニドが放出されて気道 (呼吸気道) に直接作用し、炎症を軽減し、気道を開いた状態に保ちます。そうすることで、この薬は呼吸状態を改善し、将来の喘息発作を防ぐのに役立ちます。このため、喘息をコントロールし、喘息の発作を防ぐための薬と呼ばれています。
アルベスコは、喘息発作時の息切れ、喘鳴、喘鳴をすぐに和らげることはできません。このような状況では、医師が処方した即効性のある薬を使用する必要があります。
Alvesco による 24 時間の治療後に症状は改善します。ただし、この薬は喘息発作の予防に適応されているため、症状がない場合でも定期的にオルベスコを使用する必要があります。
オルベスコの禁忌
Alvesco は、配合成分のいずれかに対して既知のアレルギーがある患者には使用しないでください。アレルギー反応の症状には、呼吸困難、息切れ、喘鳴、唇、顔、舌、または体の他の部分の腫れ、皮膚の発赤またはかゆみが含まれる場合があります。
Alvesco は 4 歳未満のお子様にはお勧めできません。
アルベスコの使い方
Alvesco は口からの吸入のみに適応されています。
Alvesco の投与量は各患者のニーズに応じて異なるため、医師はあなたの治療に最適な Alvesco の投与量と吸入回数を知らせる必要があります。
4歳から11歳までの小児の推奨用量は1日あたり80μgから160μgです。
成人および12歳以上の青少年の推奨用量は1日あたり80～640μgです。
維持用量として1日1回80μgの用量は、小児および一部の成人および青年の治療に効果的です。
Alvesco の吸入は、1 日 1 回、朝または夕方、または医師の判断でのみ投与してください。
Alvesco による治療中に喘息の症状が悪化した場合、または Alvesco や緩和薬を追加で使用する必要がある場合は、医師に伝えてください。
医師は喘息の症状が出ないようにアルベスコの投与量を調整し、病気がコントロールされていることを示します。
使用・取り扱い上の注意
医師は Alvesco の正しい使用方法をアドバイスする必要があります。
薬の使用を忘れないようにするため、毎日同じ時間に Alvesco を吸入する必要があります。
吸入器が新しい場合、または 1 週間以上使用されていない場合は、使用する前に 3 パフを空中に放出してください。 Alvesco® ボトルはエアゾール溶液であるため、振る必要はありません。
Alvesco を使用する前に、図に示されている使用説明に従ってください。手順 3 ～ 7 を省略しないことが重要です。
- ノズル キャップを取り外し、ノズルの内側と外側を調べて、きれいで異物がないことを確認します。
吸入中は座るか立った状態で行うことが望ましいです。
- 人差し指をボトルの上部に置き、親指をマウスピースの下の底部に置いて、吸入器を直立させます。
- 肺から空気を正常に放出します。
- マウスピースを口の中に置き、マウスピースの周りで唇をしっかりと閉じます (口がマウスピースを完全に囲む必要があります)。
- 吸入器の上部を押し下げて用量を放出し、同時にゆっくりと深く吸い込みます。
- 息を止めて、吸入器を口から外し、吸入器の上部から指を離します。薬が肺に届くまで、約 10 秒間、または立っている間ずっと息を止め続けます。吸入器内に空気を放出しないでください。
- ゆっくりと空気を抜きます。
- 2 回目の服用を指示された場合は、約 30 分待ってから手順 3 ～ 7 を繰り返してください。
- 使用後は、吸入器をほこり、髪の毛、その他の汚染物質から保護するために、必ずマウスピース キャップを元に戻し、所定の位置に押し込んで確実に閉めてください。
吸入器を正しく取り扱っていると確信できるまで、最初の数回は鏡の前で練習することをお勧めします。薬が吸入器の上部や口の端から漏れないように注意してください。吸入器を片手で扱うのが難しい場合は、両手で操作してください。 2 本の人差し指を吸入器の上部に置き、両方の親指をマウスピースの下のベースに置きます。問題がある場合は医師に相談してください。
ボトルが完全に空になると、ノズルから製品が出てくる音を感じたり聞こえたりすることはありません。
吸入器の使用後すぐに喘鳴を感じたり、胸が締め付けられるような感じがした場合は、それ以上の用量を使用しないでください。呼吸を楽にする鎮痛剤を服用し、すぐに医師に連絡してください。
ノズルの掃除手順
吸入器のマウスピースは毎週乾いたティッシュまたは布で掃除する必要があります。吸入器は洗ったり、水の中に入れたりしないでください。
スペーサー使用
スペーサーを使用して Alvesco を吸入することは通常推奨されません。吸入器の使用が難しい場合は、スペーサーをお勧めします。このような場合には、Alvesco と互換性のある AeroChamber Plus タイプのスペーサーをお勧めします。スペーサーに薬剤を注入するたびに、すぐにしっかりと深く吸い込むことが重要です。
薬剤をスペーサーに発射して吸入するのは迅速でなければなりません。
必要に応じて、スペーサーの管理について医師に相談してください。
スペーサーの掃除手順
スペーサーは温水と洗剤で洗い、すすいだりタオルで乾かしたりせずに乾燥させてください。これは、スペーサーを初めて使用する前と、その後は少なくとも毎月行う必要があります。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
Alvesco の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
忘れた分を思い出したらすぐに吸入してください。次の投与が非常に近い場合は、この用量を吸入せず、通常の投与スケジュールに戻してください。以前に忘れた吸入を補うために推奨用量の 2 倍を吸入しないでください。
疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師にアドバイスを求めてください。
オルベスコの注意事項
Alvesco は医師のアドバイスの下でのみ使用してください。
高用量の吸入ステロイドを長期間使用すると、体内のステロイド ホルモンの正常な生成に影響を与える可能性があります。ステロイド産生の減少は、小児や青少年の成長を遅らせ、骨密度を減少させ、白内障や緑内障（眼内の圧力の上昇）を引き起こす可能性があります。ただし、Alvesco が体内の通常のステロイド生成に影響を与えることはほとんどありません。
他の吸入コルチコステロイドと同様に、集中的な対策が必要な喘息発作の治療に Alvesco を単独で使用しないでください。
結核、または真菌、細菌、ウイルスによる呼吸器系感染症に罹患しているか、または罹患したことがある場合は、医師に伝えてください。すべての吸入コルチコステロイドと同様に、Alvesco はこのような状況では注意して使用する必要があります。
医師は、これらの症状で薬を使用するリスクと利点についてアドバイスしてくれるでしょう。
Alvesco は、機械を運転または操作する能力に障害を引き起こすことはありません。
アルベスコが中毒性があるという証拠はありません。
妊娠と授乳:
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
また、医師のアドバイスがない限り、授乳中には使用しないでください。
高齢の患者さん：
高齢の患者には用量調整は必要ありません。
他の物質と併用する場合:
Alvesco を他の薬と併用しても、健康に大きな問題が生じることはありません。
ただし、肝酵素の作用を阻害する薬剤と一緒にこの製品を投与すると、シクレソニドの作用が変化する可能性があります。
ケトコナゾールなどの酵母感染症の治療薬の使用について医師に知らせることが特に重要です。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
オルベスコの副作用
どのような薬も望ましくない反応を引き起こす可能性があります。不快な反応があった場合は医師に報告してください。
Alvesco の臨床試験では、患者の約 5% が副作用を経験しました。ほとんどの場合、そのような反応は軽度であり、Alvesco 治療を中止する必要はありませんでした。
まれであると考えられる反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生) は次のとおりです。
声が弱くなる（嗄れ声）。吸入後の咳;吐き気;嘔吐;味が悪い。頭痛;口渇や口腔真菌感染症などの局所反応。かゆみや発赤を伴う皮膚刺激（湿疹）。
もう 1 つの異常な反応は、吸入コルチコステロイドを吸入した直後に起こる呼吸困難や胸の圧迫感です。これは、スプレーの形で投与されるすべての吸入薬で発生する可能性のある急性反応です。これらの症状に気づいた場合は、すぐに医師に連絡してください。ほとんどの場合、この反応は穏やかであり、Alvesco の使用を中止する必要はありません。
まれであると考えられる反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生）は次のとおりです。
動悸;腹痛や腹部不快感、高血圧（高血圧）、アレルギー反応が起こり、その場合唇、舌、喉が腫れることがあります。
吸入コルチコステロイドの使用、特に推奨用量を超えて長期間使用すると、影響が体の他の部分に起こる可能性があります (全身影響)。
考えられる全身影響には、副腎ホルモンであるコルチゾールの産生低下、小児および青少年の成長速度の低下、骨粗鬆症（骨が弱くなる）、白内障、緑内障（眼圧の上昇）などが含まれます。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。
また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
オルベスコの構成
オルベスコ 80:
各用量で、吸入器のマウスピースに 80 mcg のシクレソニドが放出されます。
オルベスコ 160:
各用量で 160 mcg のシクレソニドが吸入器のマウスピースに放出されます。
賦形剤:
HFA-134a 噴射剤 (ノルフルラン) およびエタノール。
アルベスコの過剰摂取
医師が推奨する用量よりもはるかに高い用量を吸入した場合、特別な治療は必要ありませんが、過剰に薬を使用した場合は医師に知らせる必要があります。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
オルベスコの薬物相互作用
ヒト肝臓ミクロソームのインビトロ研究に基づくと、デス-シクレソニドには、CYP450酵素によって代謝される他の薬物の代謝に対して阻害または誘導の可能性がないようです。 CYP450 アイソザイムに対するシクレソニドの阻害能力は研究されていません。
インビトロ研究では、デスシクレソニドの血漿タンパク質への結合はワルファリンやサリチル酸の影響を受けないことが実証され、タンパク質結合に基づく薬物相互作用の可能性がないことが示されました。
薬物相互作用研究では、経口吸入シクレソニドとチトクロム P450 3A4 阻害剤である経口エリスロマイシンの同時投与は、デス-シクレソニドまたはエリスロマイシンの薬物動態に影響を与えませんでした。
別の薬物相互作用研究では、経口吸入シクレソニドとシトクロム P450 3A4 の強力な阻害剤である経口ケトコナゾールを同時投与すると、定常状態でのデス-シクレソニドの曝露 (AUC) が約 3.6 倍増加しましたが、シクレソニド レベルは変化しませんでした。 。したがって、ケトコナゾールはシクレソニドの鼻腔内投与とともに慎重に投与する必要があります。
臨床検査におけるシクレソニド (活性物質) の使用が妨害されたという報告はありません。
ハーブ製品との相互作用は確立されていません。
アルベスコ フード インタラクション
シクレソニド（活性物質）と食品との間に相互作用はありませんでした。
Alvesco物質の作用
効果の結果
間欠的および持続性のアレルギー性鼻炎
12歳以上の成人患者
シクレソニド（活性物質）の有効性と安全性は、アレルギー性鼻炎の青年と成人を対象とした、2週間から1年間継続する4件の二重盲検、無作為化、並行群間、プラセボ対照多施設臨床研究で評価された。これらの研究のうち 3 つは 2 ～ 6 週間続き、主に有効性を評価するために設計されました。これらの研究の 1 つは 1 年間続き、主に安全性を評価することを目的としていました。 2～6週間続く3つの研究には、12～86歳の合計1,524人の患者（男性495人、女性1,029人）が含まれ、そのうち79人は間欠性または持続性のアレルギー性鼻炎の病歴のある青年（12～17歳）でした。研究登録時に、少なくとも 1 つの関連アレルゲンおよび活動性アレルギー性鼻炎の症状に対する皮膚検査が陽性であること。
このうち、546 人の患者にはシクレソニド (活性物質) 200 mcg が 1 日 1 回、各鼻孔に 2 回投与されました。これらの研究における有効性の評価は、4 つの鼻の症状 (鼻水、鼻のかゆみ、くしゃみ、鼻づまり) を反射的症状の形で 0 ～ 3 (0 = 存在しない、3 = 重度) の分類重症度スケールで記録した患者に基づいていました。スコア (過去 12 時間の症状の重症度を記録したもの) または瞬間値 (記録時の症状の重症度を記録したもの)。これらの研究の結果によると、シクレソニド（活性物質）200μgを1日1回投与された患者は、プラセボで治療された患者よりも統計的に有意な総鼻症状スコアの大幅な減少を示しました。一般に、有効性の二次的な尺度も良好でした。
2週間の用量設定臨床研究では、シクレソニド（活性物質）200μgを1日1回投与した場合とプラセボとの間の差は統計的に有意でした。
表 1. 間欠性アレルギー性鼻炎患者の 2 週間にわたる反射性総鼻症状スコアの平均変動:
*午前と午後のスコアの合計。最大スコア = 24。
間欠性および持続性アレルギー性鼻炎の患者を対象にそれぞれ4～6週間継続した研究では、シクレソニド（活性物質）200μgを1日1回投与した場合とプラセボとの間の差は統計的に有意でした。朝の投与前の瞬時合計鼻症状スコアにおける統計的に有意な差は、効果が24時間の投与間隔を通じて維持されたことを示している。
表 2. アレルギー性鼻炎研究における反射的および瞬間的な総鼻症状スコアの平均変動:
*午前と午後の反射スコアと瞬間スコアの合計。最大 = 12。
少なくとも2年間続くアレルギー性鼻炎を患う成人502人を対象に実施された二重盲検ランダム化プラセボ対照研究では、シクレソニド（活性物質）（用量200μg/日）は投与後最初の1時間後に作用を開始することが観察された。 (プラセボと比較して p=0.001)。他の 2 件の研究でもその作用持続時間が評価され、シクレソニド (活性物質) の効果が 24 時間観察され、間欠性アレルギー性鼻炎では 1 ～ 2 週間、アレルギー性鼻炎では 5 週間でさらに症状の改善が観察されました。 。 持続的。
6歳から11歳までの小児患者
1,283人のアレルギー性鼻炎患者を対象とした、2週間および12週間の二重盲検、無作為化、並行群間、プラセボ対照、多施設共同臨床試験2件で、1日1回最大200μgのシクレソニド（活性物質）の用量の有効性が評価された。 、6歳から11歳まで。間欠性アレルギー性鼻炎患者を対象にシクレソニド（活性物質）を毎日200μgおよび100μg投与した2週間の研究では、朝と鼻の総鼻症状スコアの平均値においてプラセボと比較して統計的に有意な差が得られたのは200μgの投与量のみでした。ベースライン値に対する夜の反射。
表 3. 6 ～ 11 歳の小児の間欠性アレルギー性鼻炎の研究における反射性総鼻症状スコアの平均変化:
*午前と午後のスコアの合計。最大スコア = 12。
2歳から5歳までの小児患者
2～5歳の患者258名を対象とした、6週間および12週間の2つの二重盲検無作為化並行群プラセボ対照研究で、1日最大200μgの用量でのシクレソニド（活性物質）の有効性が評価されました。持続性のアレルギー性鼻炎がある。これらは主に安全性の研究でしたが、どちらの研究も有効性の証拠を示しました。 12週間の研究では、毎日200μgのシクレソニド（活性物質）点鼻スプレーを投与すると、プラセボと比較して総鼻症状スコアがより大きく統計的に有意に減少しました。 6週間の研究では、さまざまな用量のシクレソニド(200μg、100μg、および25μg)で治療したすべての群で、プラセボと比較して医師が評価した鼻症状スコアの減少に向かう数値的傾向が観察されました。救急薬の使用は、評価した 4 つのグループで同様でした。
一般に、シクレソニド（活性物質）は安全であり、この年齢層では忍容性が良好でした。有害事象の全体的な発生率は両治療群で同様であり、最も一般的な事象は目の炎症、鼻出血、鼻の炎症でした。どちらのグループでも、患者の 2.4% が有害事象により治療を中止しました。一般身体検査、バイタルサイン、眼圧には臨床的に重要な変化は観察されなかった。
薬理的特性
薬力学特性
シクレソニドの有効成分（活性物質）は、非ハロゲン化グルココルチコイドであるシクレソニドであり、鼻腔内投与後に酵素的に加水分解されて薬理学的に活性な代謝物であるC21-デイソブチリルシクレソニド（デス-シクレソニドまたはRM1）になるプロドラッグです。 Des-ciclesonide は、主要化合物よりも 120 倍高いグルココルチコイド受容体に対する親和性を持つ抗炎症活性を持っています。
他の鼻用コルチコステロイドと同様に、アレルギー性鼻炎におけるシクレソニドの正確な作用機序はよく知られていません。コルチコステロイドは、アレルギー性炎症に関与するさまざまな細胞型（マスト細胞、好酸球、好中球、マクロファージ、リンパ球）やメディエーター（ヒスタミン、エイコサノイド、ロイコトリエン、サイトカイン）に対して幅広い効果を及ぼすことが示されています。
52週間の研究では、プラセボ使用者と比較した場合、青年（12歳以上）と成人の24時間尿中コルチゾール値、朝の血清コルチゾール、眼圧、水晶体混濁に有意な変化は記録されなかった。 6歳から11歳の小児を対象とした12週間の治療研究では、朝の平均血漿コルチゾールにはベースライン値と比較して一貫した非プラセボ効果が見られないことが示されました。
薬物動態学的特性
シクレソニド（活性物質）は最初の投与から作用し始め、通常、初回投与後 1 時間以内に症状の初期改善が観察されます。
場合によっては、症状が大幅に改善されるまでに最初の投与後 24 ～ 48 時間かかる場合があります。症状のさらなる改善は、持続性アレルギー性鼻炎の場合、1 ～ 2 週間以内、または最長 5 週間以内に起こる場合があります。
吸収
推奨用量でのシクレソニドの鼻腔内投与では、シクレソニドの血清濃度は無視できる程度になります。
シクレソニドとデスシクレソニドは、胃腸での吸収が低く、初回通過代謝が高いため、経口バイオアベイラビリティは無視できます（どちらも 0.1% 未満）。これらの試験に適用されたイムノアッセイでは、最大 25 pg/ml のシクレソニドおよび 10 pg/ml のデス-シクレソニドが検出されました。
分布
800 mcg のシクレソニドの静脈内投与後、シクレソニドおよびデス-シクレソニドの分布量はそれぞれ約 2.0 L/kg および 12.1 L/kg でした。ヒト血漿タンパク質に結合したシクレソニドおよびデスシクレソニドの割合は平均で >99% でした。
したがって、体循環中に検出された血漿タンパク質に結合していない薬物は 1% 未満でした。 Des-ciclesonide はヒトのトランスコルチンにはあまり結合しません。
代謝
鼻腔内のシクレソニドは、鼻粘膜内のエステラーゼによって生物学的に活性な代謝産物であるデス-シクレソニドに加水分解されます。
デス-シクレソニドは肝臓内で主に CYP 3A4 アイソザイムによって、そして程度は低いですが CYP 2D6 によって他の代謝産物にさらに代謝されます。シクレソニドの潜在的に活性な代謝産物の全範囲は特徴付けられていません。
排除
800μgのシクレソニドを静脈内投与した後、シクレソニドおよびデス-シクレソニドのクリアランス値は高かった（それぞれ約152 l/hおよび228 l/h）。 14C標識シクレソニドは静脈内投与後、主に糞便を介して排泄され (66%)、胆汁を介した排泄が主な排泄経路であることが示されました。薬に関連した放射能の約20％が尿中に排泄された。
特殊な集団
結果として得られるシクレソニドおよびデスシクレソニドの血中濃度は薬物動態計算には不十分であるため、鼻腔内投与されたシクレソニドの薬物動態は患者部分集団では評価されていません。
シクレソニドの経口吸入後に得られた情報は、体重、年齢、人種、性別などの個人の特性によって大きな影響を受けることはなく、肝不全の場合の用量調整の必要性を示すものでもありません。腎不全患者を対象とした研究は行われていません。
毒性学的特性
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
動物実験では、シクレソニドは発がん性や変異原性の可能性を示さなかった。染色体異常誘発作用はデキサメタゾンの作用と同様でした。
mcg/m2 で表される成人の 1 日最大鼻腔内用量の 35 倍までの用量を用いた動物実験では、生殖能力の障害の証拠は観察されませんでした。
Alvesco ストレージケア
ボトルには圧力のかかった液体が入っています。
直射日光を避け、室温（15℃～30℃）で保管してください。たとえ空であっても、ボトルに穴を開けたり、壊したり、燃やしたりしないでください。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
身体的特徴
Alvesco は、特有の臭気のある無色の加圧吸入溶液 (スプレー) です。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。
アルベスコの法律上の格言
MS –1.0639.0230
担当薬剤師:
ラファエル・デ・サンティス – CRF-SP 番号 55,728
製造元:
3M ヘルスケア株式会社
レスターシャー – イギリス
輸入者:
武田薬品工業株式会社
SP 340 S/N ハイウェイ、133.5 km
ジャグアリウナ/SP
CNPJ 60.397.775/0008-40
ブラジルの産業
医師の処方箋に基づいて販売します。
