オルメサルタン メドキソミル 第一三共のリーフレット

単独療法として、または他の降圧剤と組み合わせて使用​​できます。

オルメサルタン メドキソミルの禁忌 – 第一三共

オルメサルタン メドキソミル (有効成分) は、配合成分に対して過敏症の患者および妊娠中は禁忌です。

オルメサルタン メドキソミル (有効成分) とアリスキレンの併用は、糖尿病患者には禁忌です。

妊娠第 2 期および第 3 期におけるレニン – アンジオテンシン系に直接作用する薬剤の使用は、胎​​児への害や死亡にさえ関連しています。

出産適齢期の女性患者には、妊娠のこれらの三半期中にこれらの薬物への曝露が及ぼす影響について知らされるべきであり、妊娠の発生を直ちに報告するように指示されるべきである。

妊娠が診断された場合は、オルメサルタン メドキソミル (有効成分) をできるだけ早く中止し、妊婦用の薬剤を交換する必要があります。

妊婦に対するオルメサルタン メドキソミル (有効成分) の臨床経験はありません。

オルメサルタン メドキソミルの使い方 – 第一三共

6歳以上の小児への使用

通常、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) の推奨初回用量は、6 歳以上、体重 35 kg 以上の患者に対して 1 日 1 回 20 mg です。

2週間の治療後に追加の降圧が必要な患者の場合、用量を1日あたり最大40 mgまで増量できます。

成人向け

通常、単独療法として使用する場合、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) の推奨初回用量は 1 日 1 回 20 mg です。

さらなる血圧降下が必要な患者の場合、用量を1日1回最大40 mgまで増量できます。

40 mg を超える用量では優れた効果が得られないようでした。

患者は錠剤を飲料水と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。

降圧効果の発現は通常 1 週間以内に現れ、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) による治療の 2 ～ 4 週間で最大の血圧低下が得られます。

高齢者、軽度から中等度の腎障害、または軽度から中等度の肝障害のある患者には、初回用量の調整は必要ありません。

血管内容量が減少している可能性のある患者（例、利尿薬で治療されている患者、特に腎機能が低下している患者）、重度の腎不全（CLCRlt; 40 ml/分）、または重度の肝機能不全がある場合は、慎重な監督下で開始用量を減らして治療を開始する必要があります。考慮する必要があります。

オルメサルタン メドキソミル (有効成分) は分解できます。

オルメサルタン メドキソミルの使用上の注意 – 第一三共

腎機能

腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している可能性がある患者（例、重度のうっ血性心不全患者）では、この系に影響を与える薬剤（アンジオテンシン変換酵素阻害剤やアンジオテンシン受容体拮抗薬）による治療が関連している。乏尿および/または高窒素血症、および（まれに）急性腎不全を伴う。

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) で治療された患者でも同様の結果が生じる可能性があります。

片側または両側の腎動脈狭窄のある患者が、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える薬剤で治療される場合、腎不全を発症するリスクが増加します。

この患者グループにおけるオルメサルタン メドキソミル (活性物質) の長期使用に関する研究はありませんが、同様の結果が期待できます。

体積または塩分が枯渇した患者の低血圧

体積および/または塩分が枯渇している患者（たとえば、高用量の利尿薬で治療されている患者）など、レニン-アンジオテンシン系が活性化されている患者では、オルメサルタン メドキソミル（活性物質）による治療を開始した後に症候性低血圧が発生する可能性があります。

セリアック病に似た腸疾患

オルメサルタン メドキソミル（活性物質）を服用している患者において、治療開始から数か月または数年後に重度の慢性下痢が報告されています。

患者の腸生検では、絨毛萎縮が頻繁に明らかになりました。

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) による治療中に患者がこれらの症状を示した場合、他の病因が特定されない場合には治療の中止を検討してください。

電解質のアンバランス

この薬には、高カリウム血症を引き起こす可能性があるレニン・アンジオテンシン系（ARB）阻害剤化合物であるオルメサルタンが含まれています。

血清電解質レベルを定期的に監視する必要があります。

臨床研究

対照臨床研究 – ROADMAP ( Randomized Olmesartan And Diabetes Microalbuminuria Prevention ) – および米国で実施された疫学研究からのデータは、高用量のオルメサルタンが糖尿病患者の心血管リスクを増加させる可能性があることを示唆していますが、全体的なデータは決定的ではありません。

ROADMAP臨床研究には、2型糖尿病、正常アルブミン尿症、および少なくとも1つの追加の心血管リスクを有する患者4,447人が参加した。

患者は、オルメサルタン 40 mg を 1 日 1 回投与する群とプラセボ群に無作為に割り付けられました。この研究は、微量アルブミン尿の発症までの時間の延長という主要評価項目を達成しました。

この研究は正式に評価するように設計されたものではない副次転帰については、オルメサルタン群の患者96人（4.3％）とプラセボ群の患者94人（4.2％）で心血管イベントが発生した。

心血管死亡率はプラセボ治療と比較してオルメサルタンの方が高かった（患者15人[0.67%]対患者3人[0.14%][HR=4.94、95%CI=1.43-17.06]）、非致死性死亡のリスクは高かった。心筋梗塞はオルメサルタンの方が低かった（HR 0.64、95% CI = 0.35、1.18）。

この疫学研究には65歳以上の患者が含まれており、総曝露者数は年間30万人を超えている。

高用量のオルメサルタン（40mg/日）を6か月以上投与された糖尿病患者のサブグループでは、他のアンジオテンシン受容体拮抗薬を投与された患者と比較して、死亡リスクが増加しました（HR 2.0、95% CI = 1.1、3.8）。 。

逆に、非糖尿病患者における高用量のオルメサルタンの使用は、他のアンジオテンシン受容体遮断薬を服用している同様の状態の患者と比較して、死亡リスクが低い（HR 0.46、95% CI = 0.24、0.86）と関連している。

他のアンジオテンシン受容体拮抗薬と比較して低用量のオルメサルタンを受けた群間、または6か月未満の治療を受けた群間で差は観察されませんでした。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

動物実験では、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) が発がん性物質ではないことが示されています。

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) は、 in vivoで染色異常誘発性も変異原性もありませんでした (マウスにおける小核試験およびラットにおける予定外の DNA 修復試験)。

オルメサルタンおよびオルメサルタン メドキソミル (活性物質) を用いたin vitro研究の評価では、臨床的に重大な変異原性のリスクは明らかにされませんでした。

ラットの生殖能力は、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) の投与によって影響を受けませんでした。

授乳中の使用

オルメサルタンは、授乳中のラットの乳中に低濃度で分泌されますが、人間の乳中に排泄されるかどうかは不明です。

乳児に有害事象が発生する可能性があるため、母親にとっての薬の重要性を考慮して、母乳育児を中止するかオルメサルタン メドキソミル（有効成分）の使用を決定するかは医師の判断に任されています。

妊娠リスクカテゴリー: C (妊娠初期)。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

妊娠リスクカテゴリー：D（妊娠中期および妊娠後期）

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

小児用

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) の降圧効果は、1 ～ 17 歳の小児患者を対象とした無作為化二重盲検臨床研究で評価されました。

オルメサルタン メドキソミル (有効成分) は、小児患者において一般に忍容性が高く、安全性プロファイルは成人で説明されているものと同様でした。

オルメサルタン メドキソミル (有効成分) は、体重 35 kg 未満の患者には使用しないでください。

高齢者向けの使用

臨床研究でオルメサルタン メドキソミル（有効成分）による治療を受けた高血圧患者の総数のうち、20％以上が65歳以上、5％以上が75歳以上でした。

高齢患者と若年患者の間で、有効性または安全性における全体的な差異は観察されませんでした。

他の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の個人では感受性がより高いことは除外できません。

オルメサルタン メドキソミルの副作用 – 第一三共

実施されたさまざまな研究では、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) による治療は忍容性が高く、有害事象の発生率はプラセボの場合と同様でした。

これらの事象は一般に軽度で一過性であり、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) の用量とは関係がありませんでした。

有害事象の全体的な頻度は、投与された用量とは無関係でした。

以下は、臨床試験で観察された副作用を頻度別に示したものです。

一般的な反応 (>1/100 および <1/10)

1歳から17歳までの小児患者における安全性プロファイルと、これまでに報告されている成人患者における安全性プロファイルとの間に、関連する差異は確認されなかった。

市販後に認められた副作用を頻度別にみると以下のとおりです。

非常にまれな反応 (発生率 <1/10000)

消化器系

呼吸器系

泌尿器系

皮膚と付属物

非特異的

代謝/栄養

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

オルメサルタン メドキソミルの組成 – 第一三共

組成 オルメサルタン メドキソミル 20 mg フィルムコーティング錠には、以下が含まれます。 オルメサルタン メドキソミル 20 mg 賦形剤： 乳糖一水和物、ヒプロロース、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルクおよび二酸化チタン オルメサルタン メドキソミル 40 mg フィルムコーティング錠には、以下が含まれます。オミル40mg賦形剤: 乳糖一水和物、ヒプロロース、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、二酸化チタン II- 患者向け情報 1

オルメサルタン メドキソミルの薬物相互作用 – 第一三共

健康なボランティアにオルメサルタン メドキソミル（活性物質）をジゴキシンまたはワルファリンと同時投与した研究では、重大な薬物相互作用は報告されませんでした。

オルメサルタンのバイオアベイラビリティは、制酸薬（水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム）の同時投与によって大きく変化しませんでした。

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) はチトクロム P450 システムによって代謝されず、P450 酵素には影響を与えません。

したがって、これらの酵素を阻害、誘導、または代謝する薬剤との相互作用は予想されません。

リチウム

オルメサルタンなどのアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と併用すると、血清リチウム濃度の上昇とリチウム誘発毒性が報告されています。

併用中は血清リチウムを監視することをお勧めします。

レニン・アンジオテンシン系（RAS）の二重遮断

アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、ACE 阻害薬、アリスキレンを使用したレニン – アンジオテンシン系の二重遮断は、単独療法と比較して、低血圧、高カリウム血症、腎機能の変化（急性腎不全を含む）のリスクが高くなります。

オルメサルタンまたはレニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の薬剤で治療を受けている患者には、血圧、腎機能、電解質のモニタリングが推奨されます。

アリスキレン

糖尿病患者にはアリスキレンとオルメサルタン メドキソミル（活性物質）を併用投与しないでください。

併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能の変化（急性腎不全を含む）のリスク増加と関連しています。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）

アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) は、NSAID と相乗的に作用し、糸球体濾過を低下させることができます。

これらの薬剤を併用すると、腎機能が悪化するリスクが高まる可能性があります。さらに、オルメサルタンを含む ARB の降圧効果は、選択的 COX-2 阻害剤を含む NSAID によって減弱される可能性があります。

コレセベラム

胆汁酸封鎖剤と併用すると、コレセベラムはオルメサルタンの全身曝露とピーク血漿濃度を低下させます。

コレセベラムの少なくとも4時間前にオルメサルタンを投与すると、薬物相互作用が減少します。

オルメサルタン メドキソミルという物質の作用 – 第一三共

効果の結果

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) の降圧効果は、第 2 相および第 3 相における 7 つのランダム化二重盲検並行プラセボ対照臨床研究で実証されました。

これらの研究には、6～12週間にわたって2.5～80 mgの用量を増加させた高血圧患者が参加し、統計的に有意な血圧の低下が示されました。

2,693人の高血圧患者が分析され、そのうち2,145人がオルメサルタン メドキソミル（活性物質）で治療されたグループ、548人がプラセボで治療されたグループでした。

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) を 1 日 1 回投与すると、用量依存的に BP (血圧) が低下し、プラセボで得られたものよりも大きくなりました。

1日あたり20 mgの用量の場合、プラセボ効果に加えて、収縮期血圧（SBP）と拡張期血圧（DBP）の低下はそれぞれ10/6 mmHgでした（絶対値で-15.1 mmHgおよび- 12.2mmHg）。

40 mg の用量では、プラセボ効果に加えて、収縮期血圧および拡張期血圧の低下はそれぞれ 12/7 mmHg (-17.6 mmHg および -13.1 mmHg) でした。

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) 群における PAD が制御されている患者の割合 (38% ～ 51% の範囲) は、プラセボで観察された患者の割合 (23%) よりも有意に高かった (p lt; 0.001)。

SBP コントロールも、プラセボ (16%) と比較して、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) (35% ～ 42%) の方が有意に高かった (p lt; 0.001)。

カジュアル DBP (56% ～ 72%) およびカジュアル SBP (56% ～ 68%) に対するオルメサルタン メドキソミル (活性物質) グループの反応率は、プラセボで治療されたグループで観察された反応率よりも有意に高かった (p lt; 0.001)。 (37% と 30%)。

降圧効果は 24 時間維持され、反応のピークは 57% ～ 70% でした。 40 mg を超えるオルメサルタンの用量では、追加の有意な結果は示されませんでした。

降圧効果は 1 週間以内に現れ、2 週間の治療後に広範囲に現れました。

1年以上治療を受けた患者では、ヒドロクロロチアジドとの関連の有無にかかわらず、オルメサルタン メドキソミル（活性物質）による血圧降下効果が維持されました。

治療期間中のタキフィラキシーの証拠も、同じ期間後の突然の投薬中止によるリバウンド効果の証拠もありませんでした。

降圧効果は男女とも65歳以上の高齢者でも同様でした。

ACE阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、ベータ遮断薬などの他の降圧剤ですでに観察されているように、黒人患者では効果は小さかった。

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) は、ヒドロクロロチアジドと併用すると、血圧を下げる追加の効果があります。

199 人の患者を対象としたオルメサルタン メドキソミル (活性物質) (20 mg/日) の二重盲検プラセボ対照研究では、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) で治療したグループでは 6 週間の治療後に炎症マーカーの有意な減少が見られました。 ）、降圧効果とは独立しています。

減少は次のとおりでした：超高感度C反応性タンパク質15.1%（p lt; 0.05）、腫瘍壊死因子α 8.9%（p lt; 0.02）、インターロイキン6 14%（p lt; 0.05）および単球走化性タンパク質- 1 6.5% (p lt; 0.01)。

両方の治療群にプラバスタチン（20 mg/日）を追加すると、すべての患者のコレステロールが大幅に低下したにもかかわらず、プラセボ群の炎症マーカーの結果は変化しませんでした。

100人の非糖尿病患者を対象としたオルメサルタン メドキソミル（活性物質）（40mg/日）とアテノロール（100mg/日）の二重盲検比較研究では、1年間の治療後に壁/光比が大幅に減少しました。臀部の皮下脂肪動脈では、降圧効果に関係なく、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) で治療したグループでのみ検出されました (p lt; 0.001)。

小児集団におけるオルメサルタン メドキソミル（活性物質）の安全性と臨床有効性を評価するために実施された研究は、無作為化、多施設共同、二重盲検、並行群間、前向き研究でした。

この研究では、原発性または続発性高血圧症の6歳から16歳の患者302人を無作為に割り付けた。

患者は研究期間中に17歳になる可能性がある。

参加者は、約 15% が黒人である混合民族のグループ A と、全員が黒人であるグループ B に分けられました。

研究は 4 つの期間に分けられました。

期間 1 では、選択された個体は最大 14 日間の休薬期間を受けました。

期間 2 では、ランダム化が行われ、各グループ (A または B) 内の患者は、体重に応じて低用量 (2.5 または 5 mg) と高用量のオルメサルタン メドキソミル (活性物質) (20 または 40 mg) にランダム化され、積極的な治療が行われました。 3週間続きます。

期間 3 では、患者はプラセボを投与される群と、前の期間から最大 2 週間オルメサルタン メドキソミル (活性物質) の用量を維持する群に再び無作為に割り付けられました。

期間 4 は、患者がオルメサルタン メドキソミル (活性物質) 20 または 40 mg を投与できる 46 週間の非盲検延長期間でした。

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) 20 および 40 mg の投与を考慮した場合の、臨時の SBP および DBP の主な変化は次のとおりでした。グループ A では -12.6 mm Hg および -9.5 mm Hg、グループ B では – 10.7 mm Hg および -7.6 mm Hg 、それぞれ、成人集団で観察されたものと同様の血圧低下を示しています。

期間 3 では、プラセボを投与された患者では血圧コントロールが低下しましたが、オルメサルタンで治療された患者では血圧コントロールが維持されました。グループ A + B を分析した場合、共分散分析により、オルメサルタンとプラセボの間で SBP に -3.16 mmHg の変動があることが実証されました。

期間 4 では、全体として、オルメサルタンの 2 つの用量 (高用量と低用量) により、ベースライン値と比較して、研究終了時の SBP/SBP の -9.7/-6.6 mmHg の低下が促進されました。

比較臨床研究

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) の有効性は、他の降圧薬であるアンジオテンシン II 受容体拮抗薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、カルシウム チャネル遮断薬およびベータ遮断薬との直接競合比較研究で評価され、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) の有効性が良好であることが観察されました。物質）。

8週間続く多施設無作為化二重盲検研究で、軽度から中等度の高血圧症患者578人を対象に降圧効果が比較された。

これらの患者には、初回用量のオルメサルタン メドキソミル (活性物質) 20 mg/日 (n=145)、またはロサルタン カリウム 50 mg/日 (n=146)、またはバルサルタン 80 mg/日 (n=142)、またはイルベサルタンが投与されました。 150 mg/日 (n=145)。

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) で得られたカジュアル DBP の低下 (-11.5 mmHg) は、ロサルタン カリウム (-8.2 mmHg)、バルサルタン (-7.9 mmHg) またはイルベサルタン (-9.9 mmHg) で得られたものよりも有意に高かった。

オルメサルタン メドキソミル (-11.3 mmHg)、ロサルタン カリウム (-9.5 mmHg)、バルサルタン (-8.4 mmHg) またはイルベサルタン (-11.0 mmHg) によるカジュアルな SBP 低下には有意差はありませんでした。

MAPA が実施した評価では、オルメサルタン (-8.5 mmHg) による DBP の低下は、ロサルタン カリウム (-6.2 mmHg) およびバルサルタン (-5.6 mmHg) で得られた低下よりも有意に大きく、イルベサルタン (-7.4 mmHg; p=0.087)。

オルメサルタンで得られたABPM SBPの低下(-12.5 mmHg)は、ロサルタン カリウムおよびバルサルタンでの低下(それぞれ-9.0および-8.1 mmHg)よりも有意に大きく、イルベサルタンで得られた低下(-11.3 mmHg)と同等でした。

血圧目標の達成に基づいた有効性レビューにより、オルメサルタン メドキソミル（有効成分）群の患者の32.4%が血圧目標;140/90 mmHgを達成し、12.5%がより厳しい目標であるPAlt;130/85 mmHgを達成したことが明らかになりました。 。

これらの結果は、それぞれ、ロサルタン カリウムおよびバルサルタンで得られた結果より 2 ～ 4 倍大きくなります。

別の研究では、軽度から中等度の高血圧患者を、初回用量のオルメサルタン メドキソミル (活性物質) 20 mg/日 (n= 293) またはカンデサルタン シレキセチル 8 mg/日 (n= 311) の投与を受けるように分配しました。

治療8週間目では、オルメサルタン メドキソミル（活性物質）による24時間のABPMによる平均血圧の低下[-9.1 mmHg (DBP)および-12.7 mmHg (SBP)]は、カンデサルタンによるものよりも大きかった[-7.7 mmHg] (DBP) および -11.0 mmHg (SBP)]。

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) の方が 24 時間での平均 DBP の低下に統計的有意性が認められました (p= 0.0143)。

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) 40 mg、ロサルタン カリウム 100 mg、バルサルタン 160 mg とプラセボ (8 週間の治療) の別の比較では、カジュアル DBP の減少は、ロサルタン カリウムおよびロサルタン カリウムと比較して、オルメサルタン メドキソミル (活性物質) の方が有意に大きかった。バルサルタンに。

SBPの低下におけるオルメサルタン メドキソミル（活性物質）の有効性は、統計的にバルサルタンの有効性よりも優れていました（それぞれ-16.2 mm Hgおよび-13.2 mm Hgの低下）。

ベシル酸アムロジピンとプラセボとの比較（8週間の治療、n=397）では、プラセボ効果を超えるカジュアルDBPの低下は、オルメサルタン メドキソミル（活性物質）（20 mg）では7.2 mmHg、ベシル酸アムロジピン（5 mg）では6.5 mmHgでした。 mg/日）。

最も厳しい目標（BPlt; ABPM で 130/85 mmHg）を達成した患者の割合は、オルメサルタン メドキソミル（活性物質）で治療したグループ（DBP = 48% および SBP = 33.9%）と比較して、オルメサルタン メドキソミル（活性物質）で治療したグループの方が有意に高かった。ベシル酸アムロジピン [DBP = 34.3% (p = 0.01) および SBP = 17.4% (p lt; 0.001)]。

薬理学的特徴

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) は、化学的には 2,3-ジヒドロキシ-2-ブテニル-4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-2-プロピル-1-[p-(o-1H-テトラゾール-5 -イル-フェニル)ベンジル]イミダゾール-5-カルボキシレート、2,3-環状カーボネート。その実験式は C ₂₉ H ₃₀ N ₆ 0 ₆です。

これは、胃腸管からの吸収中に加水分解されて生物学的に活性な化合物であるオルメサルタンになるプロドラッグです。これは、アンジオテンシン II サブタイプ AT ₁受容体の選択的アンタゴニストです。

アンジオテンシン II は、アンジオテンシン変換酵素 (ACE、キニナーゼ II) によって触媒される反応でアンジオテンシン I から形成されます。アンジオテンシン II はレニン – アンジオテンシン系の主要な昇圧剤であり、血管収縮、アルドステロンの合成と放出の刺激、心臓の刺激、腎臓のナトリウム再吸収などの効果があります。オルメサルタンは、AT ₁受容体に競合的かつ選択的に結合し、血管平滑筋内の AT ₁受容体への結合を選択的にブロックすることにより、アンジオテンシン II の血管収縮作用を防ぎます。その作用はアンジオテンシン II 合成経路とは独立しています。

アンジオテンシン II AT ₁受容体の遮断は、レニン分泌に対する制御性の負のフィードバックを阻害しますが、その結果生じる血漿レニン活性および循環アンジオテンシン II レベルの増加は、血圧に対するオルメサルタンの効果を抑制しません。

オルメサルタン メドキソミル (有効成分) は ACE を阻害しないため、ブラジキニンに対する反応の変化による咳の出現は予想されません。

AT ₂受容体は他の組織にも存在しますが、心血管恒常性との関連は不明です。オルメサルタンは、AT ₂受容体と比較して、AT ₁受容体に対して 12,500 倍高い親和性を持っています。

薬物動態

吸収、分布、代謝、排泄

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) は、胃腸管からの吸収中にエステルがオルメサルタンに加水分解されることにより、迅速かつ完全に生物活性化されます。

それは二相性様式で排出されるようであり、排出半減期は 6 ～ 15 時間です。

オルメサルタンの薬物動態は、単回経口投与および治療用量を超える複数回経口投与の後では直線的です。

最初の数回の投与後に定常状態レベルに達し、1 日 1 回の投与では血漿への蓄積は起こりません。

投与後のオルメサルタンの絶対バイオアベイラビリティは約 26% です。

経口投与後の最大血漿濃度 (C _max ) は約 2 時間後に到達します。

食物はオルメサルタンの生物学的利用能に影響を与えません。

吸収中にオルメサルタン メドキソミル (活性物質) がオルメサルタンに迅速かつ完全に変換された後は、それ以上の代謝は事実上ありません。

総血漿クリアランスは 1.3 l/h、腎臓クリアランスは 0.5 ～ 0.7 l/h です。

吸収された線量の約 30% ～ 50% は尿中に回収され、残りは糞便中に排泄されます。胆汁を通して。

分配量は16～29リットルです。

血漿タンパク質との結合率が高く (99%)、赤血球には浸透しません。

推奨用量で達成される範囲をはるかに上回るオルメサルタンの血漿濃度であっても、タンパク質結合は一定です。

ラットを使った研究では、オルメサルタンが最小限の量で血液脳関門を通過し、胎盤関門を通って胎児に到達することが示されています。母乳中には低レベルで検出されます。

薬力学

オルメサルタン メドキソミル (活性物質) 2.5 ～ 40 mg の用量は、アンジオテンシン I 注入の圧力効果を阻害します。

阻害効果の持続時間は用量に関係します。 40 mg を超える用量では、24 時間以内に 90% 以上の阻害が達成されます。

アンジオテンシン I、アンジオテンシン II、血漿レニン活性の血漿濃度は、健常者および高血圧患者に対するオルメサルタン メドキソミル (活性物質) の単回および反復投与後に増加しました。

80 mg までの反復投与では、アルドステロン レベルへの影響は最小限であり、血清カリウムへの影響はありませんでした。

特別な集団

小児科

オルメサルタンの薬物動態は、1 歳から 17 歳までの高血圧小児患者を対象に研究されました。

小児患者におけるオルメサルタンのクリアランスは、体重で調整すると成人患者のクリアランスと同様でした。

老人医学

オルメサルタンの薬物動態は、65 歳以上の高齢者を対象に研究されています。

一般に、最大血漿濃度は若者と高齢者の間で同様でした。

高齢患者では、反復投与により少量の蓄積が観察されました（AUC _ss-?は高齢患者で 33% 高く、腎クリアランスの約 30% 減少に相当します ）。

セックス

オルメサルタンの薬物動態における最小限の差異は、男性と比較して女性で観察されました。

AUCおよびC _{max は}、評価した男性よりも女性の方が10～15%高かった。

腎不全

腎不全患者では、腎機能が正常な患者と比較して、オルメサルタンの血清濃度が上昇しました。

重度の腎障害（クレアチニンクリアランス< 20 ml/min）のある患者では、反復投与後に AUC が約 3 倍になりました。

血液透析を受けている患者におけるオルメサルタンの薬物動態はまだ研究されていません。

肝不全

健康なボランティアと比較して、AUC _0-?は約 48% 増加しました。中等度の肝障害を有する患者では、同等の対照と比較して、AUC0-αが増加した。約60％。

胆汁酸封鎖剤を使用している患者

健康な患者に40 mgのオルメサルタン メドキソミル（活性物質）と3750 mgのコレセベラムを同時投与すると、オルメサルタンのC _maxが28%減少し、AUCが39%減少した。

オルメサルタンをコレセベラムの4時間前に投与した場合、より穏やかな効果、 _CmaxとAUCのそれぞれ4%と15%の減少が観察されました。

オルメサルタナ メドクソミラの法的声明 – 第一三共

III- 法的声明 MS – 1 0525 0057 責任薬剤師: Dra Cintia Mito Sakeguti – CRF-SP nº 31 875 製造元: Torrent Pharmaceuticals Ltd Indrad – インド 輸入者: Torrent do Brasil Ltda Av Tamboré, 1180 – Module A5 Barueri – SP CNPJ 33 078 528/0001-32 医療処方箋による販売 このリーフレットは、2014 年 10 月 14 日に Anvisa によって承認された標準リーフレットに従って更新されました。 BU-04 SAC: 0800 7708818 BU-04 Annex B リーフレットの変更履歴 電子提出データリーフレット変更の請願・届出に関するデータ リーフレット変更に関するデータ 文書の日付 ファイル番号 件名 ファイルの日付 ファイル番号 件名 承認日 リーフレットの項目 21 バージョン (VP/VPS )22

VP/VPS: 法的用語 VP および VPS 20mg および 40mg 錠剤: 30 錠入りパック 2015/09/01 現行バージョン リーフレット本文変更通知 – RDC 60/12 – – – – VP: 事前に知っておくべきことこの薬を使用します。この薬はどのように使用すればよいですか、この薬が引き起こす可能性のある害は何ですか?