アレンディルカルシウムの禁忌
– アレンドロネート：アレンドロネートの使用は、薬物に対する過敏症、高カルシウム血症、カルシウム代謝障害、ビタミン D 欠乏症の病歴のある患者、および腎不全の患者には禁忌です。
– 炭酸カルシウム + ビタミン D: 炭酸カルシウム + ビタミン D の使用は、高カルシウム血症 (血液中のカルシウム濃度が高い)、副甲状腺機能亢進症 (副甲状腺の機能過剰)、ビタミン D 過剰症 (ビタミン D 濃度が高い) の場合には禁忌です。 、吸収不良状態、腫瘍性骨溶解症（腫瘍による骨再吸収）、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、腸便秘（便秘）、脱水症、高リン血症（血液中のリン濃度が高い）、腎臓結石、石灰化転移を伴う腫瘍、腎臓病および過敏症式のコンポーネントのいずれか。
アレンディルカルシウムの使い方
– アレンドロネート: 推奨用量は、1 週間に 70 mg のアレンドロネート 1 錠です。錠剤は、その日の最初の食べ物、飲み物、薬を摂取する 30 分前の空腹時に、必ずコップ 1 杯の濾過水 (ミネラルウォーターは使用しないでください) と一緒に服用してください。この期間中は横にならないことをお勧めします。
– 炭酸カルシウム + ビタミン D: 推奨摂取量は 1 日 1 ～ 3 粒です。食事中に錠剤を服用するか、医師の指示に従って服用することをお勧めします。
アレンディルカルシウムの注意事項
– アレンドロネート：アレンドロネートの使用は、嚥下障害、症候性食道疾患、胃炎、十二指腸炎、潰瘍などの上部消化管の障害のある患者では注意が必要です。
小児患者におけるアレンドロネートの使用の有効性と安全性はまだ確立されていません。
– 炭酸カルシウム + ビタミン D: 高カルシウム尿症の場合、慢性腎不全の場合、または腎臓結石を形成する傾向がある場合は、尿中カルシウム排泄を監視し、必要に応じて用量を減らすか、治療を中断する必要があります。
– 無塩酸症または低塩酸症の患者では、食事中に投与しないとカルシウムの吸収が低下する可能性があります。薬理学的用量のビタミンDを投与されている患者、特に小児や心臓病患者では、特に治療開始時や毒性を示唆する症状が現れた場合には、カルシウム濃度を定期的にモニタリングすることが推奨されます。
– 異所性石灰化のリスクを軽減することを目的として、ビタミン D による治療中は血漿リン酸塩濃度を制御する必要があります。
治療濃度と毒性濃度の差が比較的小さいため、食事や日光への曝露によってすでに十分な量を摂取している人にとって、食事からビタミン D を補給することは有害である可能性があることが知られています。
アレンディルカルシウムに対する副作用
– アレンドロネート：アレンドロネートの使用による副作用は一般に軽度かつ一過性であり、治療の中断は必要ありません。腹部膨満、便秘、下痢、嚥下障害、鼓腸、食道潰瘍、筋骨格系の痛み、頭痛などが報告されています。まれに紅斑や発疹が報告されています。
– 炭酸カルシウム + ビタミン D: 炭酸カルシウム + ビタミン D の使用による副作用は、まれに軽度の胃腸障害です。
– ビタミン D の過剰摂取は、高カルシウム血症、および高カルシウム尿症、異所性石灰化、心血管障害や腎臓障害などの関連影響を引き起こす可能性があります。
アレンディルカルシウムの特別な集団
– 高齢患者への使用:
腎機能が正常な高齢患者に投与する場合、用量制限はありません。高齢者がカルシウムを長期間摂取すると、便秘を引き起こす可能性があります。
アレンディルカルシウムの過剰摂取
過剰摂取の場合は、必要な措置を講じるため、直ちに医師の診察を受けてください。
アレンドロネート: アレンドロネートの過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。経口過剰摂取の結果として、胃の不快感、胸やけ、食道炎、胃炎、潰瘍などの胃腸の有害事象が発生する可能性があります。アレンドロネートに結合する牛乳や制酸薬の投与を考慮する必要があります。
炭酸カルシウム + ビタミン D: 症状: 胃腸反応および (高用量のビタミン D を投与されている患者のみ) 高カルシウム血症の徴候および症状、すなわち、食欲減退、吐き気、嘔吐、便秘、腹痛、筋力低下、多尿、口渇、眠気、および混乱。重篤な場合には、昏睡または不整脈が発生します。
治療: 使用を中止します。重度の高カルシウム血症の場合は、塩化ナトリウム溶液の注入、強制利尿、経口リン酸塩の投与を開始します。
アレンディルカルシウムの薬物相互作用
正式な制限はありませんが、治療中の飲酒は推奨されません。
アレンドロン酸ナトリウム
カルシウムやその他のミネラルサプリメント（鉄やマグネシウムを含む）、制酸薬、その他の経口薬は、アレンドロン酸ナトリウムの吸収を妨げる可能性があります。したがって、患者はアレンドロン酸ナトリウムを摂取した後、炭酸カルシウム + ビタミン D などの他の経口薬を服用する前に少なくとも 30 分待つ必要があります。
炭酸カルシウム+ビタミンD
チアジド系利尿薬（例、ヒドロクロロチアジド、クロルタリドン、インダパミド）
それらは尿を通してのカルシウムの排泄を減らします。高カルシウム血症のリスクが高まるため、サイアザイド系利尿薬の併用中は血漿カルシウムを定期的にモニタリングする必要があります。
全身性コルチコステロイド（例、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン）
カルシウムの吸収を減らします。グルココルチコイドもビタミン D の効果を低下させる可能性があります。併用中は、炭酸カルシウム + ビタミン D の用量を増やす必要がある場合があります。
強心配糖体（ジゴキシンなど）
強心配糖体の毒性は、カルシウム治療による高カルシウム血症によって増加する可能性があります。患者は心電図 (ECG) と血漿カルシウムレベルを使用して監視される必要があります。
テトラサイクリン系（例、テラマイシン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン）
カルシウム製剤と同時に投与すると、カルシウム製剤の吸収が損なわれる可能性があります。このため、テトラサイクリン製剤はカルシウム摂取の少なくとも 2 時間前または 4 ～ 6 時間後に投与する必要があります。
経口ビスホスホネート（アレンドロネート、リセドロネートなど）およびフッ化ナトリウム
カルシウム製剤と同時に投与すると、経口ビスホスホネート剤とフッ化ナトリウムの両方の胃腸吸収が低下する可能性があります。このため、これらの薬はカルシウムを含む薬を服用する少なくとも 30 分前に投与する必要があります。
エストラムスチン、エチドロン酸、フェニトイン、キノロン
経口カルシウムを併用すると、これらの薬剤の腸管吸収が減少する可能性があります。これらの薬とカルシウムを含む薬の摂取の間には、少なくとも 3 時間の間隔を空ける必要があります。
鉄系製剤
カルシウム塩は鉄の吸収を低下させる可能性があります。したがって、これらの製剤は少なくとも 2 時間間隔で投与する必要があります。
ベラパミル
ビタミンDは腸からのカルシウムの吸収を高めます。高用量でビタミン D と組み合わせると、カルシウムはベラパミルやおそらく他のカルシウム拮抗薬に対する反応を低下させる可能性があります。
リファンピシン、フェニトイン、バルビツール酸塩
これらは代謝を促進し、これによりビタミン D の影響を軽減します。
コレスチラミンなどのイオン交換樹脂、ミネラルオイルなどの下剤
ビタミンDの胃腸吸収を低下させる可能性があります。
イミダゾールおよびトリアゾール抗真菌薬（例、ケトコナゾール、イトラコナゾール）
これらの薬剤の胃での吸収は、炭酸カルシウムによって生成される胃の pH の上昇により低下します。したがって、カルシウムを含む薬剤は、これらの抗真菌薬の効果を保証するために、投与の少なくとも 2 時間後に投与する必要があります。
プロトンポンプ阻害剤（ランソプラゾールなど）
炭酸カルシウムによって胃の pH が上昇すると、プロトンポンプ阻害薬の溶解が減少します。したがって、カルシウムを含む薬剤は、その有効性を保証するために、これらの製剤の投与後少なくとも 2 時間後に投与する必要があります。
アレンディルカルシウムの食品との相互作用
シュウ酸（ほうれん草やルバーブなどに含まれる）やフィチン酸（穀物などに含まれる）は、カルシウムイオンと不溶性成分を形成することでカルシウムの吸収を阻害します。
患者は、シュウ酸とフィチン酸が豊富な食品を食べてから 2 時間以内にカルシウムを含む製品を摂取すべきではありません。
アレンディルカルシウムという物質の作用
効果の結果
骨粗鬆症は一般的に無症候性の一般的な病気であり、更年期の女性に最初の病的骨折が発生した場合にのみ診断が下されることがよくありますが、女性と男性の両方に影響を与える可能性があります。病的骨折、特に股関節骨折は、患者の独立性の喪失、さらには重大な死亡につながる可能性があります。したがって、閉経後は、骨粗鬆症の予防と治療の一環として、カルシウムとビタミンDをベースとしたサプリメントを使用する必要があることが研究によって確認されています。
42～95歳の閉経後女性を対象とした無作為化二重盲検多施設共同研究では、519人の女性がアレンドロネート75mgを毎週、369人の女性が週2回35mg、370人の女性が毎日10mgを2年間投与された。週1回、週2回、または毎日の治療群におけるベースライン（95％CI）からの骨塩密度（BMD）の平均増加は、それぞれ6.8％（6.4、7.3）、7.0％（6.6、7.5）でした。腰椎では 7.4% (6.9、7.8)、股関節では 4.1% (3.8、4.5)、4.3% (3.9、4.7)、および 4.3% (3.9、4.7) でした。 BMD の増加と骨吸収マーカーの減少は 3 つのレジメンで同様でした。 3 つの治療法はいずれも忍容性が高く、上部消化管での副作用の発生率は同様でした。この結果は、アレンドロネートの毎週の使用が毎日の使用と同等であり、より便利な用量オプションを提示し、治療遵守を高めることができることを示しています。
ある研究では、500～1000mgのカルシウムとビタミンDのサプリメントに加えて、週に70mgのアレンドロネートを毎日使用すると、股関節の痛みが軽減され、股関節の機能が改善され、症状の進行が遅れることが観察されました。大腿骨頭の虚血性壊死を伴う患者における股関節の痛みの進行。これらの患者のほとんどでは、早期の外科的介入を回避できます。
別の研究では、炭酸カルシウム 500 mg/日およびビタミン D 2 mg/日と併用したアレンドロネート 10 mg/日の使用により、閉経後の女性の骨折リスクが大幅に低下することが実証され、骨密度が低く脊椎骨折のある女性では骨折のリスクが大幅に低下すると結論付けています。アレンドロネートは忍容性が高く、臨床的および形態計測的椎骨骨折、ならびに他の臨床的骨折の頻度を大幅に減少させます。
薬理的特性
薬力学
アレンドロン酸ナトリウム + 炭酸カルシウム + ビタミン D (有効成分) は、アレンドロン酸ナトリウム、ミネラル カルシウム、ビタミン D を組み合わせたものです。アレンドロン酸ナトリウムは、骨吸収の阻害剤です。破骨細胞の働きを阻害することで作用します。カルシウムは炭酸カルシウムを介して有機的なニーズを補い、ビタミンDはこのカルシウムの吸収を助けます。
アレンドロン酸ナトリウムは、破骨細胞による骨吸収の強力な特異的阻害剤として作用するビスホスホネートです。ビスホスホネートは、骨に含まれるヒドロキシアパタイトに結合するピロリン酸の合成類似体です。骨組織では、アレンドロネートは骨吸収部位に優先的に局在し、破骨細胞の活性を阻害します。
カルシウムは、体の電解質バランスを維持したり、骨の形成に不可欠なミネラルです。一方、カルシウム欠乏症は、牛乳や乳製品の摂取不足、経腸吸収の障害、またはカルシウムの必要性が高まった期間の結果として発生する可能性があります。原因が何であれ、低カルシウム血症（血液中のカルシウム欠乏）は骨の重大な脱灰を引き起こす可能性があります。
人間のビタミン D レベルは、緯度、日光への曝露、食事 (ビタミン D を含む食品の摂取) によって異なります。ビタミン D 欠乏症は一般人口に比較的よくみられる症状で、子供、青少年、高齢者を含む人口のあらゆる層に影響を与える可能性があります。屋内に住んで日光に十分に当たらない人は、ビタミン D 欠乏症になりやすいです。
薬物動態
アレンドロン酸ナトリウム
吸収
骨粗鬆症の研究では、アレンドロン酸ナトリウムは、その日の最初の食事または飲み物の少なくとも30分前に投与すると効果的でした。アレンドロネートを標準的な朝食後 2 時間以内に投与した場合、バイオアベイラビリティは無視できるほどでした。アレンドロネートをコーヒーまたはオレンジジュースと同時投与すると、生物学的利用能が約 60% 減少します。
分布
経口治療用量後の化合物の血漿濃度は分析検出するには低すぎます (5 ng/mL 未満)。ヒト血漿タンパク質との結合率は約78%です。
代謝
アレンドロネートが動物や人間で代謝されるという証拠はありません。
排除
ヒトにおける終末半減期は、骨格からのアレンドロネートの放出を反映して、10年を超えると推定されている。
炭酸カルシウム
炭酸カルシウムは水に容易に溶解し、利用可能な遊離カルシウムの活性イオン化形態を生成します。
吸収
摂取したカルシウムの約 25 ～ 50% は、主に小腸の近位部分で吸収されます。ビタミンDはカルシウムの吸収に必要であり、カルシウムの吸収メカニズムの能力を高めます。
分布と代謝
体内のカルシウムの99％は骨や歯のミネラル成分に集中しています。残りは細胞内および細胞外液に存在します。血液中の総カルシウム含有量の約 50% は生理学的に活性なイオン化された形であり、約 5% はクエン酸塩、リン酸塩、または他のアニオンと複合体を形成しています。残りの 45% はタンパク質、主にアルブミンに結合しています。
排除
カルシウムは尿、便、汗として排泄されます。尿の排泄は糸球体濾過と尿細管再吸収に依存します。
ビタミンD
吸収
コレカルシフェロールは腸で吸収されます。
分布と代謝
コレカルシフェロールは、血液中のタンパク質と結合して肝臓に輸送され、そこで最初の水酸化が行われてタンパク質25-ヒドロキシコレカルシフェロールが生成されます。これは腎臓でさらにヒドロキシル化されて、ビタミン D の活性代謝物である 1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロールとなり、実際にカルシウム吸収の増加に関与します。非水酸化ビタミンDは筋肉および脂肪組織に貯蔵されます。
排除
ビタミン D の血漿半減期は数日程度です。糞便や尿を通じて排泄されます。
アレンディル・カルチョの法的発言
マルシア・ヴァイス I. カンポス CRF – RJ n° 4499
