クエン酸シルデナフィル サンドのリーフレット

クエン酸シルデナフィル – サンドはどのように作用しますか?

クエン酸シルデナフィルは、海綿体（陰茎の主要な勃起構造）の平滑筋の弛緩と、そこに血液を運ぶ動脈の拡張を促すことによって作用し、陰茎への血液の流入を促進し、その結果勃起を促進します。クエン酸シルデナフィルが効果を発揮するには、性的刺激が必要です。

クエン酸シルデナフィルの禁忌 – Sandoz

この薬剤は、ドナー形態の一酸化窒素、有機硝酸塩または有機亜硝酸塩を含む薬剤で治療されている患者による使用は禁忌です。クエン酸シルデナフィルなどの PDE5 阻害剤とリオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤の併用は、症候性低血圧を引き起こす可能性があるため禁忌です。

使用している薬がこれらの物質を含む薬であるかどうか疑問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。また、クエン酸シルデナフィルまたはその配合成分に対して過敏症（アレルギー反応）があることがわかっている場合も、クエン酸シルデナフィルを使用しないでください。

この薬は女性の使用は禁忌です。

この薬は18歳未満の子供には禁忌です。

クエン酸シルデナフィルの使用方法 – Sandoz

クエン酸シルデナフィルは経口（経口）で摂取する必要があります。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

クエン酸シルデナフィルの投与量 – Sandoz

成人での使用

1回50mgを必要に応じて性交の約1時間前に投与します。有効性と忍容性に応じて、用量を最大推奨用量の 100 mg まで増量することも、25 mg まで減量することもできます。最大推奨用量は100mgです。クエン酸シルデナフィルの最大推奨頻度は 1 日 1 回です。

リトナビル使用者

48時間以内のクエン酸シルデナフィルの最大単回投与量は25mgです。

重度の腎不全（腎機能の低下）、肝不全（肝機能の低下）またはCYP3A4阻害剤使用者の患者

初回用量は 25 mg とし、必要に応じて増量することを検討してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

クエン酸シルデナフィル – Sandoz を使用するのを忘れた場合はどうすればよいですか?

クエン酸シルデナフィルはオンデマンド薬です（必要に応じて使用してください）。薬の効果を期待するために、飲み忘れた場合は気づいたときにすぐに服用してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

クエン酸シルデナフィルに関する注意事項 – Sandoz

性行為は心臓への負担を増大させ、性交中に心臓発作のリスクを高める可能性があります。そのため、医師はクエン酸シルデナフィルを使用する前に心血管状態（心臓と血管）の評価を要求する場合があります。

性行為を控えるべき医学的理由がある場合、クエン酸シルデナフィルの使用は推奨されません。すでに何らかの形の非動脈炎性虚血性視神経症（血液量の減少による視神経の損傷）または遺伝性網膜色素変性症（画像が形成される目の領域である網膜の病気）を患っている場合）、クエン酸シルデナフィルはこの種の状況のリスクを高める可能性があるため、クエン酸シルデナフィルの使用については医師と慎重に相談する必要があります。

クエン酸シルデナフィルは、以下の患者には注意して使用する必要があります。

聴覚および/または視力の突然の低下または喪失に気付いた場合は、直ちにクエン酸シルデナフィルの使用を中止し、医師に相談してください。

クエン酸シルデナフィルの副作用 – Sandoz

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

頭痛（頭痛）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

めまい、かすみ目、視覚障害、青視症（すべての物体が青色に見える）、ほてり、紅潮（発赤）、鼻づまり、吐き気（病気）、消化不良（消化不良）。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生)

鼻炎（鼻粘膜の炎症）、過敏症（アレルギー反応）、眠気、目の痛み、光恐怖症（光に対する不耐性）、光視症（点滅する光や色が見える感覚）、色覚症（物体が本来の色とは異なる色で知覚される）眼充血（目が赤い）、目のまぶしさ、頻脈（心拍が速くなる）、動悸、低血圧（血圧低下）、鼻出血（鼻血）、鼻副鼻腔閉塞、胃食道逆流症（胃の内容物が逆流すること）食道）、嘔吐、上腹部の痛み、口渇、皮膚発疹（発疹）、筋肉痛（筋肉痛）、四肢の痛み、熱感、心拍数の増加。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

けいれん（てんかん発作）、反復発作、失神（失神）、目の浮腫、目の腫れ、ドライアイ、眼精疲労（眼精疲労）、ハロービジョン（明るい光の周りの明るい縁）、黄色視（すべての物体が黄色に見える） ）、赤視症（すべての物体が赤色に見える）、眼障害、結膜の充血（目の赤みがかった白い部分）、目の炎症、目の異常な感覚、まぶたの浮腫（まぶたの腫れ）、喉の閉塞または圧迫感、鼻乾燥（鼻の乾燥）、鼻浮腫（鼻の腫れ）、口腔感覚鈍麻（口の感度の低下）、持続勃起症（陰茎の持続的で痛みを伴う勃起）、勃起の増加および過敏症。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

クエン酸シルデナフィルの組成 – Sandoz

プレゼンテーション

クエン酸シルデナフィル錠25mg：

4錠入りのパッケージです。

クエン酸シルデナフィル錠50mg：

1、2、4、または 8 錠入りのパッケージ。

クエン酸シルデナフィル錠100mg：

4錠入りのパッケージです。

投与期間: 経口使用。

大人用。

構成

各 25 mg 錠剤には次のものが含まれます。

*微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム、コポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、インジゴチンブルー、アルミニウムレーキ、サッカリンナトリウム。

各 50 mg 錠剤には次のものが含まれます。

*微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム、コポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、インジゴチンブルー、アルミニウムレーキ、サッカリンナトリウム。

各 100 mg 錠剤には次のものが含まれます。

*微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム、コポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、インジゴチンブルー、アルミニウムレーキ、サッカリンナトリウム。

クエン酸シルデナフィルの過剰摂取 – Sandoz

健康なボランティアを対象に最大 800 mg の単回投与量を使用して実施された研究では、有害事象はそれより低い用量で観察されたものと同様でした。ただし、発生率と重症度は高かった。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

クエン酸シルデナフィルの薬物相互作用 – Sandoz

新しい薬を処方するときは、服用しているすべての薬について必ず医師に知らせてください。

医師は、薬剤が相互に反応して、それらの薬剤の作用または他の薬剤の作用を変化させるかどうかを評価する必要があります。これを薬物相互作用といいます。

以下の薬剤は、クエン酸シルデナフィルのクリアランス（排泄の増加または減少）を妨げる可能性があります。

シトクロム P450 3A4 および 2C9 (肝臓酵素) の阻害剤または誘導剤、たとえばケトコナゾール、イトラコナゾール (抗真菌剤)、エリスロマイシン (抗生物質)、シメチジンなど。ループ利尿薬およびカリウム保持性利尿薬（尿による水分排泄を誘導する薬）、非特異的ベータ遮断薬（心拍リズムを制御する薬）、HIV 治療薬（サキナビル、リトナビル）などです。クエン酸シルデナフィルを使用している間は、シルデナフィルを含む肺動脈性肺高血圧症（肺の高血圧）の他の治療法や、勃起不全の他の治療法を受けないでください。

クエン酸シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果（血圧を下げる）を高める可能性があるため、これらの薬剤との併用は禁忌です。

ドキサゾシン（前立腺肥大症の治療薬）とその治療クラスの他の薬剤（α遮断薬）を同時に使用すると、仰臥位（仰向け）のときに血圧が低下する可能性があります。および/または症候性起立性低血圧（起立時の血圧低下）。勃起が 4 時間以上続く場合は、直ちに医師の診察を受けてください。

これらの薬を使用しているかどうか不明な場合は、医師または薬剤師に相談してください。クエン酸シルデナフィルは、アセチルサリチル酸 (150 mg)、アルコール (血中アルコール濃度 80 mg/dL まで)、降圧薬 (高血圧の治療薬) とは相互作用しません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

クエン酸シルデナフィルという物質の作用 – Sandoz

有効性の結果

臨床研究では、この薬は勃起不全（ED）の男性において、性行為を行う能力に対する効果、特に多くの場合、性行為に十分な勃起を獲得し維持する能力に対する効果が評価されています。満足のいく性的経験。この薬剤は主に、さまざまな研究デザイン（固定用量、滴定、並行、クロスオーバー）を使用した、最長6か月の期間にわたる21件の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験において、25mg、50mg、および100mgの用量で評価されました。

この薬は、さまざまな病因（器質性、心因性、混合）の ED を患う 19 歳から 87 歳までの 3,000 人以上の患者に投与されており、平均持続期間は 5 年です。

この薬は、21件の研究すべてでプラセボと比較して統計的に有意な改善を示しました。

効果を確立した研究では、プラセボと比較して性交の成功率の向上が実証されました。

シルデナフィルの有効性は、性交に十分な勃起を達成および維持する能力として決定され、研究で実証され、延長研究（1年間）でも維持されました。固定用量研究では、治療により勃起が改善されたと報告した患者の割合は、プラセボの25％と比較して、62％（25mg）、74％（50mg）、82％（100mg）でした。 IIFE分析では、ED（勃起不全）の改善に加えて、シルデナフィルによる治療がオーガズム、性的満足、全体的な満足に関連する側面も改善することが実証されました。

研究全体で、シルデナフィルで改善を報告した患者の割合は、糖尿病患者の59%、前立腺全摘術を受けた患者の43%、脊髄損傷患者の83%でした（対してプラセボでは16%、15%、12%）。それぞれ）。

対照臨床試験における有効性の結果

この薬の有効性は、さまざまな評価手段を使用したほとんどの研究で評価されています。主要な研究における主な測定は、4週間の無治療慣らし期間中、ベースライン時、フォローアップ来院時、および二重盲検終了時に実施されるアンケート（国際勃起機能指数 – IIEF）でした。 、プラセボ対照の自宅治療。

IIEF の質問のうち 2 つは研究の主要評価項目として機能しました。性交に十分な勃起を得る能力と挿入後の勃起の維持に関する質問に対して、分類された回答が得られました。

患者は、研究の最後の 4 週間の最後の来院時に両方の質問に答えました。これらの質問に対する考えられる答えは、性交を試みない、まったくまたはほとんどない、数回、時々、ほとんどの場合、ほぼ常にまたは常にというものでした。

また、IIEF の一環として、勃起機能、オーガズム、欲望、性交の満足度、全体的な性的満足度など、性機能の他の側面に関する情報も収集されました。性機能データも患者によって日記に記録されました。さらに、患者には全体的な有効性に関する質問が行われ、パートナーにはオプションのアンケートが実施されました。

対照研究での有効性結果

主要エンドポイントの 1 つである挿入後の勃起維持に対する効果は、1 か月を超える期間にわたる 5 件の固定用量、用量反応研究の組み合わせ結果として図 1 に示されており、機能に応じた反応が示されています。ベースライン期間中。すべての用量の結果を組み合わせましたが、スコアは 25 mg よりも 50 mg および 100 mg の用量でより大きな改善が見られました。

回答のパターンは、もう 1 つの主要な質問、つまり性交に十分な勃起を得る能力についても同様でした。

ほとんどの患者に 100 mg を投与した滴定研究でも同様の結果が示されました。

図 1 は、ベースラインの機能レベルに関係なく、この薬剤で治療された患者のその後の機能が、プラセボで治療された患者よりも優れていたことを示しています。

同時に、ベースラインでの機能障害が少なかった治療を受けた患者では、治療中の機能がより良好でした。

勃起維持に対する本剤の効果（ベースライン期間（ベースライン）のスコア別）

勃起維持に対するプラセボの効果（ベースライン期間（ベースライン）のスコア別）

期間12～24週間の固定用量、無作為化、二重盲検、並行プラセボ対照試験のうちの4件（患者1797人）において、全体的な質問に応じて勃起の改善を報告した患者の頻度を図2に示します。

これらの患者はベースライン期間に勃起不全を患っており、主要な IIEF 質問の平均スコアが 2 (数回) であることが特徴でした。勃起不全は、器質的病因（58%、一般的に特徴づけられていないが、糖尿病を含み、脊髄損傷を除く）、心因性（17%）、または混合病因（24%）に起因すると考えられました。この薬を25mg、50mg、または100mg投与した患者のそれぞれ63％、74％、82％が、プラセボ群の24％と比較して勃起の改善を報告しました。

滴定研究 (n=644) (大多数の患者が最終的に 100mg を投与) でも、結果は同様でした。

図 2. 勃起の改善を報告した患者の割合

研究に参加した患者はさまざまな程度のEDを患っていた。これらの研究に参加した患者の 3 分の 1 から 2 分の 1 が、4 週間の無治療慣らし期間中に少なくとも 1 回は性交に成功したと報告しました。

研究の多くでは、固定用量計画でも滴定計画でも、患者が日記を付けていました。約1600人の患者が参加したこれらの研究では、患者の日記の分析により、性交試行率（週に約2回）に対するこの薬の影響は示されなかったが、性機能には明らかな治療関連の改善があったことが示された。この薬を 50 ～ 100mg 投与した患者では、平均 1.3 でした。プラセボでは0.4;同様に、グループごとの平均成功率（合計成功数を合計試行回数で割ったもの）は、この薬を使用した場合と他の薬を使用した場合では約 66% でした。プラセボでは約20％。

3～6か月の二重盲検治療または長期（1年間）の非盲検試験中に、効果がないなどの何らかの理由で積極的な治療を中止した患者もいた。長期研究の終了時点で、患者の 88% がこの薬により勃起が改善されたと報告しました。

未治療の ED の男性は、IIEF で測定された性機能のすべての側面 (5 点スケールを使用) のベースラインスコアが比較的低かった。この薬は性機能のこれらの側面を改善しました：勃起の頻度、硬直と維持、オーガズムの頻度。欲求の頻度とレベル。性交の頻度、満足感、喜び。そして全体的な関係の満足度。

無作為化、二重盲検、柔軟用量、プラセボ対照研究には、糖尿病の合併症が原因と考えられる勃起不全患者のみが含まれていた（n=268）。他の滴定研究と同様に、患者はこの薬剤の投与量を 50 mg から開始し、最大 100 mg、または最小 25 mg まで用量を調整できました。ただし、研究終了時にはすべての患者に 50mg または 100mg が投与されていました。

この薬を使用すると、プラセボと比較して、IIEFの2つの主要な質問（性行為中の挿入成功の頻度と挿入後の勃起の維持）において統計的に非常に有意な改善が見られました。全体的な改善に関しては、この薬を服用している患者の 57% が勃起の改善を報告したのに対し、プラセボ患者では 10% でした。日記データによると、この薬を使用した場合、性交の試みの 48% が成功したのに対し、プラセボを使用した場合は 12% でした。

脊髄損傷に起因する勃起不全の患者（n=178）を対象に、柔軟な用量（最大100 mg）を用いたランダム化二重盲検プラセボ対照研究が実施されました。 2 つのエンドポイント質問 (性行為中の挿入成功の頻度と挿入後の勃起維持) のスコアのベースラインからの変化は、この薬を支持する統計的に非常に有意でした。

全体的な改善に関しては、患者の 83% がこの薬で勃起の改善を報告したのに対し、プラセボでは 12% でした。日記データによると、この薬を使用した場合、性交の試みの 59% が成功したのに対し、プラセボを使用した場合は 13% でした。

すべての試験において、この薬は根治的前立腺切除術患者の 43% で勃起を改善しましたが、プラセボでは 15% でした。

2つの固定用量研究（合計n = 179）および2つの漸増研究（合計n = 149）における心因性の病因を持つ患者における全体的な改善の質問に対する回答のサブグループ分析では、この薬を服用している患者の84％が勃起の改善を報告したことが示されました。プラセボ患者の26％。

2 つのエンドポイント質問 (性行為中の挿入成功の頻度と挿入後の勃起維持) のスコアのベースラインからの変化は、この薬剤を支持する統計的に非常に有意でした。 2 件の研究 (n=178) の日記データでは、1 回の試みあたりの性交成功率が、この薬の場合は 70%、プラセボの場合は 29% であったことが示されました。

集団サブグループのレビューでは、ベースライン時の重症度、病因、人種、年齢に関係なく有効性が実証されました。この薬は、冠動脈疾患、高血圧、その他の心疾患、末梢血管疾患、糖尿病、うつ病、冠動脈バイパス移植術、根治的前立腺切除術、経尿道的前立腺切除術の既往歴のある患者を含む、幅広いED患者に効果がありました。 (TURP)、脊髄損傷、抗うつ薬/抗精神病薬および降圧薬/利尿薬で治療中の患者。

安全性データの分析では、降圧薬を併用してこの薬を服用している患者と降圧薬を服用していない患者の副作用プロファイルに明らかな違いは見られませんでした。この分析は遡及的に行われ、事前に指定された副作用の差異を検出することはできませんでした。

薬理学的特徴

薬力学特性

クエン酸塩の形のシルデナフィルは、勃起不全の経口治療法です。シルデナフィルは、環状グアノシン一リン酸 (cGMP) に特異的なホスホジエステラーゼ 5 (PDE-5) の選択的阻害剤です。

作用機序

陰茎の勃起に関与する生理学的メカニズムには、性的刺激中の海綿体における一酸化窒素の放出が含まれます。一酸化窒素は酵素グアニル酸シクラーゼを活性化し、これにより環状グアノシン一リン酸（cGMP）レベルの上昇が誘導され、海綿体の平滑筋が弛緩して血液の流入が可能になります。

シルデナフィルは、ヒトから分離された海綿体に対して直接リラックス効果を発揮しませんが、海綿体における cGMP の分解の原因となるホスホジエステラーゼ 5 (PDE-5) の阻害を通じて一酸化窒素のリラックス効果を高めます。 。性的刺激により一酸化窒素が局所的に放出されると、シルデナフィルによる PDE-5 阻害により海綿体内の cGMP レベルが上昇し、その結果平滑筋が弛緩し、海綿体への血液流入が起こります。

シルデナフィルは、推奨用量であれば、性的刺激の欠如には影響を与えません。インビトロ研究では、シルデナフィルが PDE-5 に対して選択的であることが示されています。その効果は、他の既知のホスホジエステラーゼと比較した場合、PDE-5 に対してより強力です (PDE-6、gt では 10 倍、PDE-1 および gt では 80 倍、PDE-2、PDE-3、PDE -4、PDE では 700 倍) -7 および PDE-11)。 PDE-3 は心臓の収縮性の制御に関与しているため、シルデナフィルの選択性は PDE-5 に対して PDE-3 に対して約 4000 倍高く、重要です。

心臓臨床研究

この薬を最大 100mg 単回経口投与した健康な男性ボランティアの ECG には、臨床的に有意な変化は観察されませんでした。 100mgの経口投与後の仰臥位での収縮期血圧の最大低下の平均値は8.3mmHgでした。

拡張期血圧の対応する値は 5.3mmHg でした。硝酸塩とこの薬を併用投与されている患者では、血圧に対するより重大ではあるが同様に一時的な影響が観察されました。

シルデナフィル 100 mg の単回経口投与による血行力学的影響に関する研究では、重篤な冠動脈疾患 (CAD) (狭窄が 70% を超える少なくとも 1 本の冠動脈) 患者 14 名において、平均収縮期血圧と拡張期血圧は残りは、ベースラインと比較して、それぞれ7％と6％減少しました。

平均肺収縮期血圧は 9% 減少しました。シルデナフィルは心拍出量に影響を与えず、狭窄した冠動脈を通る血流を損なわず、アデノシン誘発性の冠血流予備量（狭窄動脈と参照動脈の両方）を改善（約13％）しました。

二重盲検プラセボ対照研究では、通常の抗狭心症薬（硝酸塩を除く）を使用している勃起不全と安定狭心症の患者144人が、狭心症発生の限界まで運動を行った。

トレッドミル運動時間は、100 mg のシルデナフィルを単回摂取した評価可能な患者では、プラセボを単回摂取した患者と比較して、統計的に有意に長くなりました (19.9 秒、95% 信頼区間: 0.9 ～ 38.9 秒)。

制限性狭心症が発症するまでの平均運動時間（ベースラインに対して調整）は、シルデナフィルでは423.6秒、プラセボでは403.7秒でした。 2種類以上の降圧薬を服用している勃起不全および高血圧の男性（n = 568）を対象に、ランダム化二重盲検プラセボ対照柔軟用量研究（シルデナフィル100mgまで）が実施されました。

シルデナフィルは男性の 71% で勃起を改善しましたが、プラセボ群では 18% でした。性交渉の成功率は、シルデナフィル投与群では62％だったのに対し、プラセボ投与群では26％でした。有害事象の発生率は、他の患者集団と比較しても、また 3 つ以上の降圧剤を服用している個人と比較しても一貫していました。

ビジュアル

ファンズワース・マンセル 100 色彩検査を使用すると、100mg の投与から 1 時間後に色の区別 (青/緑) にわずかな一時的な変化が一部の個体で観察されました。投与後 2 時間では明らかな効果は観察されませんでした。この色の区別の変化について認められているメカニズムは、網膜の光伝達カスケードに関与するホスホジエステラーゼ 6 (PDE-6) の阻害に関連しています。

in vitro研究では、シルデナフィルは PDE-6 に対しては PDE-5 よりも 10 分の 1 効力が低いことが実証されています。

シルデナフィルは、視力、コントラスト感度、網膜電図、眼圧、瞳孔測定には影響を与えません。早期加齢黄斑変性症が証明された患者（n = 9）を対象としたクロスオーバープラセボ対照臨床研究では、シルデナフィル（100mgの単回投与）の忍容性が良好で、実施された視覚検査に臨床的に重大な変化をもたらさないことが実証されました（視力、アムスラースケール、色の識別、信号機のシミュレーション、ハンフリー視野計、光ストレスなど）。

薬物動態学的特性

シルデナフィルは、推奨用量範囲内で用量に比例した薬物動態を示します。シルデナフィルは主に肝臓代謝（主にチトクロム P450 3A4 経由）によって除去され、未変化のシルデナフィルと同様の特性を持つ活性代謝産物に変換されます。

吸収

シルデナフィルは経口投与後急速に吸収され、平均絶対バイオアベイラビリティは 41% (25 ～ 63% の範囲) です。シルデナフィルは、3.5 nM に相当する濃度で、 in vitro でヒト PDE-5 酵素の活性を 50% 阻害します。

男性の場合、100 mg の単回経口投与後の遊離シルデナフィルの平均最大血漿濃度は、約 18 ng/mL または 38 nM です。観察される最大血漿濃度は、絶食条件下で経口投与後 30 ～ 120 分 (平均 60 分) で到達します。

シルデナフィルを脂質の豊富な食事と一緒に投与すると、吸収速度が低下し、 _Tmaxでは平均 60 分の遅延、 _Cmaxでは平均 29% の低下が見られますが、吸収の程度には大きな影響はありませんでした（AUC の低下） 11%)。

分布

定常状態におけるシルデナフィルの平均分布量は 105 リットルであり、組織内でのシルデナフィルの分布を示しています。シルデナフィルとその主な循環代謝物である N-デスメチルは、約 96% が血漿タンパク質に結合しています。

タンパク質の結合は、薬物の総濃度とは無関係です。健康なボランティアの精液中のシルデナフィルの測定に基づいて、薬物投与後90分で精液中に存在するシルデナフィルは投与量の0.0002％（平均188ng）未満であることが実証されました。

代謝

シルデナフィルは、主にミクロソームアイソザイム CYP3A4 (主経路) および CYP2C9 (副経路) によって肝クリアランスを受けます。主な循環代謝産物は、後に代謝されるが、シルデナフィルの N-脱メチル化によって生じます。この代謝産物は、シルデナフィルと同様のホスホジエステラーゼに対する選択性プロファイルを有し、PDE-5 に対するin vitro阻害力は未変化の薬物で見られるものの約 50% です。

この代謝産物の血漿濃度は、健康なボランティアで見られるシルデナフィルの血漿濃度の約 40% です。 N-デスメチル代謝物は広範囲に代謝され、最終半減期は約 4 時間です。

排除

シルデナフィルの総クリアランスは 41 L/h で、最終半減期は 3 ～ 5 時間です。経口または静脈内投与後、シルデナフィルは代謝産物の形で主に糞便中に排泄され（経口投与量の約 80％）、程度は低いですが尿中に排泄されます（経口投与量の約 13％）。

特殊な患者グループにおける薬物動態

お年寄り

高齢の健康なボランティア（65歳以上）はシルデナフィルクリアランスの減少を示し、その結果、若い健康なボランティア（18～45歳）で観察されたものと比較して、シルデナフィルと活性型N-デスメチル代謝物の血漿濃度が約90％高くなりました。

血漿タンパク質の結合における年齢の違いにより、それに対応する遊離シルデナフィルの血漿濃度の増加は約 40% でした。

腎不全

軽度 (クレアチニンクリアランス= 50 ～ 80 mL/分) および中等度 (クレアチニンクリアランス= 30 ～ 49 mL/分) の腎不全を持つボランティアでは、シルデナフィル (50 mg) の単回経口投与の薬物動態は変化しませんでした。

重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30mL/分以上）のボランティアでは、腎不全のない同年齢の人と比較した場合、シルデナフィルクリアランスが減少し、AUC（100％）とC _max （88％）が増加しました。

さらに、N-デスメチル代謝産物のAUCおよび_Cmax値は、正常な腎機能を有する被験者と比較して、重度の腎障害を有する被験者においてそれぞれ200%および79%有意に増加した。

肝不全

肝硬変患者（チャイルドピュークラスAおよびB）のボランティアでは、肝不全のない同年齢の人と比較した場合、シルデナフィルクリアランスが減少し、AUC（85％）およびC _max （47％）が増加しました。重度の肝機能障害（ Child-Pughクラス C）患者におけるシルデナフィルの薬物動態は研究されていません。

前臨床安全性データ

発がん、突然変異誘発、生殖能力障害

mg/kg ベースでヒト最大推奨用量 (MRD) の最大 42 倍、mg/m ベースで DMRH の約 5 倍の用量をラットに用いた 24 か月の研究では、薬物関連の発がん性の証拠は示されませんでした。 ²と、mg/kgベースでDMRHの最大21倍（mg/ ^m2ベースでDMRHの約2倍）の用量でマウスを使用した18～21か月の研究。

細菌試験およびin vivo変異原性試験は陰性でした。

健康なボランティアにクエン酸シルデナフィル100 mgを単回経口投与した後、精子の運動性や形態には影響はありませんでした。

クエン酸シルデナフィルの保管管理 – Sandoz

クエン酸シルデナフィル錠剤は、光や湿気を避け、室温 (15 ～ 30°C) で保管する必要があります。

元のパッケージに入れて保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

製品の特徴

青色、円形、わずかに汚れのある錠剤。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

クエン酸シルデナフィルの法的声明 – Sandoz

MS 登録: 1.0047.0479

農場。答え：

クラウディア・ラリッサ・S・モンタンヘル
CRF-PR番号17,379

製造元:

サンド プライベート リミテッド
ムンバイ – インド

登録および輸入者:

Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.
ロッド セルソ ガルシア シド (PR-445)、Km 87、カンベ-PR
CNPJ: 61.286.647/0001-16
ブラジルの産業

または

製造元:

Salutas Pharma GmbH
バーレーベン – ドイツ

登録および輸入者:

Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.
ロッド セルソ ガルシア シド (PR – 445)、Km 87、カンベ – PR
CNPJ: 61.286.647/0001-16

または

登録および製造者:

Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.
ロッド セルソ ガルシア シド (PR – 445)、Km 87、カンベ – PR
CNPJ: 61.286.647/0001-16
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。