フォラディルはどのように機能しますか?
Foradil には、フマル酸ホルモテロール二水和物と呼ばれる有効成分が含まれています。これは「気管支拡張薬」または「長時間作用性ベータ刺激薬」と呼ばれる薬のグループに属します。
Foradil 吸入粉末の各カプセルには 12 mcg のフマル酸フォルモテロール二水和物が含まれており、付属の Aerolizer 吸入器で使用されます。
フォラディルは肺の小さな空気の通り道を開くことで呼吸を楽にし、約 12 時間肺がリラックスして開いた状態を維持できるようにします。
フォラジルを医師の指示に従って使用すれば、昼夜を問わず症状がなくなるはずです。
フォラジルの禁忌
フォルモテロールまたはこのリーフレットの冒頭に記載されている製剤の他の成分に対してアレルギー (過敏症) がある場合は、Foradil を使用しないでください。
これに当てはまる場合は、Foradil を使用せずに医師に相談してください。
アレルギーの可能性があると思われる場合は、医師に相談してください。
フォラディルの使い方
医師のアドバイスに従ってください。
Foradil は常に医師または薬剤師の指示に従って正確に使用してください。 Aerolizer 吸入器の使用方法がわからない場合は、担当者に助けを求めてください。
推奨用量を超えないようにしてください。
カプセルを飲み込まないでください。カプセルは、エアロライザー吸入器で内容物を吸入するために使用する必要があります。
これらの説明書には製品に関する重要な情報が含まれているため、薬を吸入する前によくお読みください。疑問がある場合は、医師にアドバイスを求めてください。
医師は、あなたのニーズに応じて、Foradil をどのくらいの期間服用すべきか、どのくらいの量を服用すべきかを常に教えてくれます。
フォラジルカプセルを吸入器で使用する方法
注意：
カプセルを飲み込まないでください。吸入のみに使用してください。
指示に従って、吸入器でフォラジル カプセルを使用する方法を学びます。
Foradil カプセルは、パッケージに同梱されている吸入器でのみ使用してください。特にフォラジルカプセルの使用のために開発されました。
使用直前にのみブリスターからカプセルを取り出してください。カプセルが濡れないよう、指が完全に乾いていることを確認してください。
カプセルを飲み込まないでください。カプセル内の粉末は吸入専用です。
フォラジルは呼吸器疾患の治療に使用されるため、誤った投与では望ましい効果が得られません。
吸入器は次の部品で構成されています。
- ベースノズルを保護する青いカバー。
- カプセルから薬剤を適切に放出するための基部。
ベースは次のもので構成されています。
- ノズル。
- カプセル用のコンパートメント。
- 両側に「翼」（突出する側面部分）とピンが付いた青いボタン。
- 空気吸入チャンネル。
正しい使用方法
- 吸入器のキャップを取り外します。
- 吸入器の底部をしっかりと持ち、マウスピースを矢印の方向に回して、カプセルコンパートメントを開きます。
- 指が完全に乾いていることを確認してください。使用直前にのみブリスターからカプセルを取り出し、カプセルコンパートメントの底に水平に置きます。
重要: カプセルを口に入れないでください。
- 「カチッ」と音がするまでノズルを回して、カプセルコンパートメントを閉じます。
- カプセルから粉末を放出するには、マウスピースを上に向けて吸入器を直立位置に保ちます。青いボタンを強く同時に押すとカプセルが破壊されます。その後、ボタンを放します。これを 1 回だけ実行してください。
注記：
この段階で、カプセルが小さなゼラチンの破片に砕け、口や喉に入る可能性がありますが、ゼラチンは食用であるため有害ではありません。
- できるだけ息を吐きます。
- 薬を気道の奥深くまで吸入するには: 吸入器のマウスピースを口の中に置き、頭を少し後ろに傾けます。その周りで唇をしっかりと閉じます。口から素早く、継続的に、できるだけ深く吸い込みます。
注記：
カプセルコンパートメントの上の空間でカプセルが回転しているような振動音が聞こえるはずです。
この音が聞こえない場合は、カプセル収納部を開け、カプセルが緩んでいないか確認してください。その後、この手順を繰り返します。
ボタンを繰り返し押してカプセルを取り外そうとしないでください。
- 吸入器から息を吸い込んだ後は、無理のない範囲でできるだけ長く息を止めてください。その間に、吸入器を口から外します。それから鼻から息を吐きます。口の中に乳糖の甘い味が感じられます。カプセルコンパートメントを開け、カプセル内に粉末がまだ残っているかどうかを確認してください。カプセル内にまだ粉末が残っている場合は、手順6～8を繰り返してください。
- 粉末をすべて使い終わったら、カプセル部分を開けてください。空のカプセルを取り出し、乾いた布または柔らかいブラシを使用して、残っている粉末を取り除きます。
注記：
吸入器の洗浄に水を使用しないでください。
- ノズルを閉じてキャップを取り付けます。
吸入器はどのくらいの期間使用できますか
吸入器によって放出される薬剤の正確な用量は、最大 360 個のカプセルの使用について研究されています。現在お使いの吸入器で 360 カプセルを使用した後は、正しい用量の薬を確実に摂取するために、新しい吸入器が必要になります。
したがって、1薬あたり60カプセルのフォラジル詰め替えパックを2パック使用した後、吸入器を含むフォラジルのパックを購入する必要があります。
たとえ効果があるように見えても、360 カプセルを使用した後は吸入器を使用しないでください。適切な用量の薬が投与されない可能性があります。
1日合計4粒をご使用の場合、90日(約3ヶ月)で360粒が消費されます。
フォラジルの投与量
医師は、あなたのニーズに応じて、Foradil をどのくらいの期間服用すべきか、どのくらいの量を服用すべきかを常に教えてくれます。
喘息の治療には、吸入コルチコステロイドに加えてフォラジルが常に処方されます。
成人のフォラジルの通常の用量は、1日2回1〜2カプセルです。成人の1日あたりの最大推奨摂取量は4カプセルです。 1日の用量が1カプセルを1日2回の場合、必要な場合に限り、一般的な症状を軽減するために、通常の用量に加えてさらに1〜2カプセルを日中に使用できます。
ただし、週に 2 日以上追加のカプセルが必要な場合は、症状が悪化する可能性があるため、できるだけ早く医師に知らせてください。
突然の喘息症状に備えて、短時間作用型β2刺激薬（アルブテロールなどの吸入救急薬）を常に携帯してください。
5歳以上のお子様の推奨用量は、1カプセルを1日2回です。
小児の1日あたりの最大推奨摂取量は2カプセルです。
運動、冷気、またはアレルギーによる喘息発作を防ぐには、運動または暴露の少なくとも 15 分前に 1 カプセルを使用してください。これは成人および5歳以上の子供に推奨される用量です。
場合によっては、あなたが成人の場合、息切れや気管支けいれんを防ぐために医師が 2 カプセルの使用を推奨することがあります。
定期的に喘息の治療を受けている場合は、喘息を治療するために常に吸入コルチコステロイドを治療に含める必要があります。
慢性閉塞性肺疾患の場合、成人の通常の維持用量は、上記のように吸入器で使用される 1 ～ 2 カプセルを 1 日 2 回です。
質問/困難を回避する方法
カプセルが小さな破片に砕けるのを防ぐにはどうすればよいですか?
青いボタンを押すと（手順5）カプセルが割れ、吸入時に小さな破片が口や喉に入る可能性があります。次の方法でこれを防ぐことができます。
- 青いボタンを 1 回押します。
- 使用前にカプセルを元のパッケージ (ブリスター) に保管してください。
- カプセルは室温（15～30℃）で保管してください。
- カプセルを湿気から守ります。
カプセルの破片は有害ですか？
いいえ、カプセルは食用ゼラチンで作られており、害はありません。ゼラチンの破片が口や喉に入った場合は飲み込む可能性があります。
カプセルチャンバーにカプセルが詰まった場合、どうすればカプセルを解放できますか?
吸入器を開け、逆さまにして底を軽くたたいてください。
青いボタンが動かなくなってしまった場合はどうすればよいですか?
「翼」の助けを借りて、青いボタンを慎重に最初の位置に引き戻します。
実際に服用したことをどうやって知ることができますか?
- 吸入器から息を吸い込むと「ブーン」という音が聞こえます。
- 口の中に乳糖の甘い味がします。喉の奥に粉っぽい感じがする場合があります。これは正常です。
- カプセルは空になります。
吸入器内部の埃を取り除くにはどうすればよいですか?
- 乾いた布または柔らかいブラシを使用してください。
- 吸入器は決して洗ってはいけないことに注意してください。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
フォラディルの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
服用を忘れた場合は、思い出したときにすぐに服用してください。次回の投与時間が近い場合は、忘れた分を補うためにフォラジルを 2 回分投与しないでください。通常の治療スケジュールに戻ります。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
フォラジルの予防策
医師または薬剤師の指示に従ってください。このリーフレットに記載されている情報と異なる場合があります。
フォラディルには特に注意してください。
- 心臓病がある場合。
- 高血圧の方。
- 甲状腺機能亢進症がある場合。
- 動脈瘤（動脈の壁が弱いため、動脈が袋状に腫れている部分）がある場合。
- 「QT延長」と呼ばれる電気信号の異常などの心臓疾患がある。
- 糖尿病がある場合。
- 褐色細胞腫（血圧に影響を与える可能性のある副腎の腫瘍）がある。
これらの症状のいずれかに該当する場合は、Foradil を使用する前に医師に相談してください。
Foradil の使用中に息切れや喘鳴を感じた場合は、使用を継続してください。ただし、別の薬が必要な場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
重要な情報
カプセルを飲み込まないでください。エアロライザー吸入器でカプセルの内容物を吸入する場合にのみ使用してください。
喘息がある場合は、Foradil を唯一の喘息薬として使用しないでください。 Foradil は吸入コルチコステロイド (ICS) とのみ併用してください。
Foradil を使用する場合は、サルメテロールなどの長時間作用型 β2 刺激薬を含む別の薬を使用しないでください。
次の場合はフォラディルに注意してください。
- 吸入コルチコステロイドでうまくコントロールできます。
- 短時間作用型β2刺激薬が必要になるのは時々だけです。
Foradilを使用したいくつかの臨床研究では、重度の喘息発作が観察されました。
喘息発作中にフォラジルの治療を開始したり、医師が推奨する用量を増量したりしないでください。
薬の投与量の開始または増加は、喘息の悪化を治療するために使用されるべきではなく、維持療法への追加投与量としてのみ示されます。
呼吸の問題を管理または治療するために、吸入コルチコステロイドを含む薬剤を変更したり中止したりしないでください。医師は必要に応じて薬を調整します。
喘息がある場合は、突然の喘鳴を和らげるためにフォラジルを使用しないでください。突然の喘息症状を治療するために、短時間作用型β2刺激薬（アルブテロールなどの救急吸入器）を常に用意してください。
類似製品に関する重要な情報
フォラジルは、長時間作用型β2作動薬（LABA）と呼ばれる医薬品のクラスに属します。別のLABA（サルメテロール）を使用して実施された大規模研究では、喘息による死亡リスクの増加が実証されました。
この効果がフォラジルにも当てはまるかどうかを調べる研究は行われていません。
このリスクと、Foradil による喘息治療の利点について医師に相談してください。
Foradil による治療中のモニタリング
フォラジルによる治療は血糖値の上昇を引き起こす可能性があります。したがって、糖尿病の場合は血糖値を監視する必要がある場合があります。
Foradil による治療により、血中のカリウム濃度が低下し、心拍リズム異常が発生しやすくなる可能性があります。したがって、特に重度の喘息がある場合は、医師が血中カリウム濃度を監視する必要があります。
Foradil の仕組みやこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に相談してください。
機械を運転して操作する能力
一部の患者では、フォラジルによりめまいが生じることがあります。このような場合は、車の運転、機械の操作、または注意力が必要な活動を行ってはなりません。
Foradil の一部の賦形剤に関する情報
フォラジルにはラクトース（乳糖）が含まれています。重度の乳糖不耐症がある場合は、Foradil を使用する前に医師に相談してください。
この薬には乳糖が含まれています。
この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
フォラジルの副作用
すべての薬と同様に、Foradil は人によっては副作用を引き起こす可能性があります。
Foradilを使用したいくつかの臨床研究では、重度の喘息発作が観察されました（息切れ、咳、喘鳴、または胸の圧迫感が大幅に増加し、入院を引き起こす可能性があります）。
一部の影響は深刻になる可能性があります
- 喘鳴や咳、呼吸困難を伴う気管支けいれんがある場合（まれに起こる重篤な副作用で、おそらくこの薬を使用している患者 100 人中 1 ～ 10 人が罹患します）。
- アレルギー反応がある場合、たとえば、失神しそうになる場合（血圧が低い場合）、発疹、かゆみ、顔の腫れが生じます。
- 筋力低下、筋けいれん、または異常な心拍リズムの症状がある場合 (これは血中のカリウム濃度が低いことを意味する可能性があります)。
- 心拍が不規則（心拍数が速いなど）を感じた場合。
このような重篤な副作用は非常にまれです (この薬を使用する患者 10,000 人あたり 1 ～ 10 人に発生する可能性があります)。
- 激しい胸痛（狭心症の症状）を感じた場合。
これらの影響のいずれかを経験した場合は、すぐに医師に知らせてください。
その他の悪影響
一般的な副作用 (この薬を使用している患者 100 人につき 1 ～ 10 人が影響を受ける可能性があります)
- 頭痛。
- 震え。
- 動悸。
まれな副作用 (この薬を使用している患者 1,000 人あたり 1 ～ 10 人が影響を受ける可能性があります)
- 攪拌。
- 不安。
- 神経質。
- 睡眠困難。
- めまい。
- 心拍の加速。
- 喉の炎症。
- 口が渇く。
- 筋肉のけいれん。
- 筋肉痛。
非常にまれな副作用（この薬を使用している患者のうち影響を受けるのは 10,000 人に 1 人未満である可能性があります）
- 吐き気。
- 味の変化。
- 手、足首、足の腫れ。
- 過度の喉の渇き、頻繁な排尿、長時間にわたる疲労感（高血糖の可能性を示す）。
副作用も報告されている
- 咳。
- 皮膚の発疹。
- 頭痛やめまい（高血圧の兆候の可能性）。
これらの影響があなたに深刻な影響を与える場合は、医師に相談してください。
これらの影響の一部は、薬に慣れるにつれて消える場合があります。
このリーフレットに記載されていない他の副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
フォラディル特別集団
高齢者（65歳以上）
65 歳以上の場合は、他の成人と同じ用量でフォラジルを使用できます。
子供と青少年（5歳以上）
Foradilは5歳以上のお子様に推奨されます。お子様は、吸入器を正しく使用でき、大人の助けが必要な場合にのみフォラジルを使用してください。
妊娠と授乳
妊娠している場合、または妊娠を計画している場合は、医師に伝えてください。
医師の指示がない限り、妊娠中に Foradil を使用しないでください。妊娠中にこの薬を服用する場合の潜在的なリスクについて説明します。
Foradil を使用している母親は母乳育児をすべきではありません。
薬を服用する前に医師に相談してください。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
フォラディルの成分
各フォラジルカプセルには次のものが含まれます。
フマル酸フォルモテロール二水和物 12 mcg。
賦形剤:
乳糖。
フォラディルのプレゼンテーション
フォラディル 12μg
60 カプセル (吸入用の微粉化されたフォルモテロール フマル酸塩二水和物を含む) を含むパック。吸入器 1 台が付属しているかどうかに関係ありません。
吸入経路。
成人および小児は5年以上使用できます。
フォラジルの過剰摂取
誤って医師の処方量よりも多量の Foradil を使用した場合、次のような可能性があります。
- 気分が悪い。
- 吐瀉物;
- 震えがある。
- 頭痛;
- めまい（高血圧の症状の可能性）;
- 心拍の加速。
- 眠気。
すぐに医師に知らせるか、救急治療室に行ってください。医師の診察が必要です。薬のパッケージを持って行きましょう。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
フォラジルの薬物相互作用
他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。これは処方薬と市販薬の両方に当てはまります。
以下の薬を服用している場合、これは特に重要です。
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAO阻害剤）または三環系抗うつ薬。これらはうつ病や気分障害の治療に使用される薬剤です。
- 交感神経刺激薬は、喘息や鼻づまりの治療に使用されるアドレナリンなどの薬剤です。
- 抗ヒスタミン薬は、アレルギー反応の症状を予防または治療するために使用される一般的な抗アレルギー薬です。
- ステロイドは喘息や他の炎症性疾患の治療によく使用されます。
- 利尿薬は尿の生成量を増加させるために使用され、浮腫（体液貯留）、心不全、高血圧の治療に使用されます。
- ベータ遮断薬、高血圧、心不全、狭心症、不安、不整脈の治療に使用される薬。緑内障の治療に使用される特定の点眼薬には、ベータ遮断薬が含まれている場合があります。
- キニジン、ジソピラミド、およびプロカインアミド、異常な心拍リズムの治療に使用される薬。
- フェノチアジンの誘導体。統合失調症、躁状態、精神病状態、不安などの精神障害を制御する薬剤のグループです。
- ジギタリス、心不全および心拍リズム異常の治療に使用される薬。
- キサンチン誘導体、喘息および慢性閉塞性気道疾患の治療に使用される薬剤の一種。
- マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、アジスロマイシンなど）。
- 手術中に使用されるハロゲン化炭化水素（ハロタンなど）などの吸入麻酔薬。
麻酔下で手術を受ける場合は、Foradil を使用していることを医師に伝えてください。医師は、服用している薬の用量を変更したり、使用を中止したりする必要があるかもしれません。
医師は肺の状態に応じて定期的に使用する他の薬を処方する場合があります。このような場合は、定期的に摂取し続けることが重要です。症状が良くなったと感じても、治療を中止したり、投与量を減らしたりしないでください。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
フォラディルという物質の作用
有効性の結果
喘息1
幅広い年齢層にわたる27件の社内臨床試験には、小児、成人、高齢者が含まれていました。十分に管理された臨床試験では、喘息の治療において、ホルモテロール（活性物質）がプラセボやサルブタモールよりも優れていることが証明されており、治療期間は1日（単回投与）から12週間です。さらに、これらの以前の研究からの小児、成人および高齢者集団を含む4件の非盲検追跡臨床研究が実施され、さらに12か月の治療期間におけるフマル酸フォルモテロール（活性物質）二水和物の許容できる有効性と安全性プロファイルが実証されました。以下に、それぞれ小児、成人、高齢者の喘息に対するフォルモテロール（活性物質）の適応を支持した大規模臨床試験のうちの 3 件について説明します。
DP/PD2研究は多施設共同、二重盲検、12週間の並行群間研究で、喘息の小児219名（5～13歳）を対象に、フォルモテロール（活性物質）粉末1日あたり12μgおよび24μgとサルブタモール粉末1日1200μgを評価した。 ）。この研究では、12週間の投与後、サルブタモール粉末400μgを1日3回投与した場合と比較して、ホルモテロール（活性物質）粉末12μgを1日2回、吸入器による吸入用の粉末を含むカプセルの形で投与した方が優れた気管支拡張効果があると結論付けた。ピーク呼気流量（PEFR）によって評価される治療法。安全性に関しては、3ヶ月の治療中、フォルモテロール（活性物質）12mcgを1日2回投与する方が、サルブタモール400mcgを1日3回投与するか、ホルモテロール（活性物質）6mcgを1日2回投与するよりもわずかに忍容性が優れていました。
DP/RD1研究は、304人の患者（19～72歳）を対象に、12μgのフォルモテロール粉末の複数回投与と400μgのサルブタモール粉末の複数回投与を比較する、プラセボ対照、多施設共同、二重盲検の入院患者研究であった。 ）喘息を患い、12週間の積極的な治療期間中。研究では、主要結果変数（吸入前の朝のPEFR）に関して、フォルモテロール（活性物質）12mcgを1日2回投与することが、サルブタモール400mcgを1日4回投与する場合とプラセボの両方よりも統計的に優れていると結論づけた。安全性に関しては、3ヶ月の治療期間中、フォルモテロール（活性物質）12mcgを1日2回、サルブタモール400mcgを1日4回またはプラセボと同様に忍容性が良好でした。
DP/RD3研究は、多施設共同、二重盲検、並行群間研究であり、フォルモテロール（活性物質）吸入粉末12mcgおよび24mcg、1日2回、およびサルブタモール400mcg粉末、1日4回の3ヶ月間の有効性と忍容性を比較しました。喘息のある高齢患者262人（64～82歳）を対象とした。この研究では、主要評価変数（朝、吸入前のPEFR）に関して、フォルモテロール（活性物質）12mcgおよび24mcgを1日2回、1日2回のサルブタモール400mcgが統計的に優れていると結論付けました。数か月。安全性に関しては、ホルモテロール (活性物質) はサルブタモールよりもわずかに忍容性が優れていました。
吸入アレルゲン、冷気、または運動によって引き起こされる気管支けいれんの予防2
運動誘発性気管支けいれんの予防治療を受けた患者を対象にフォルモテロール（活性物質）を用いた 4 つの臨床研究が実施され、吸入アレルゲンによって誘発された気管支けいれんの予防を対象とした 2 つの研究が患者を対象に実施されました。吸入アレルゲン、冷気、または運動によって誘発される気管支けいれんの予防におけるフマル酸ホルモテロール（活性物質）二水和物の適応を裏付ける 3 つの主な研究を以下に説明します。
運動誘発性気管支収縮の予防
4群、単回投与、ランダム化、二重盲検、ダブルダミークロスオーバー研究では、17人の患者（13～50人）を対象に、ホルモテロール（活性物質）12mcgおよび24mcgカプセルと吸入粉末、アルブテロール180mcgと定量吸入器とプラセボを比較した。年齢) 運動誘発性気管支収縮の予防に。研究では、フォルモテロール（活性物質）12mcgまたは24mcgの単回投与は、投与15分後、4、8および12時間後に、プラセボと比較してFEV 1で評価した場合、運動誘発性の気管支収縮に対して有意に優れた保護を提供すると結論付けました。フマル酸ホルモテロール（活性物質）のどちらの用量も、投与後 4、8、および 12 時間でアルブテロールよりも大幅に優れた保護を提供しました。フマル酸ホルモテロール (活性物質) 12mcg と 24mcg の間で有効性の有意差は確認されませんでした。フマル酸ホルモテロール (活性物質) 24mcg では報告された有害事象が少なくなりました。
アレルゲン誘発性気管支収縮の予防
多施設無作為化プラセボ対照患者院内臨床試験では、喘息患者 24 名（17 ～ 40 歳）を対象に、アレルゲン誘発性気管支収縮の保護における吸入ホルモテロール（活性物質） 24mcg の単回投与の有効性と忍容性を評価しました。 、治験薬の吸入後 3 ～ 32 時間の間に評価されました。この研究は、FEV 1で評価したところ、フォルモテロール (活性物質) がアレルゲン誘発性の気管支収縮から有意かつ長期的な保護をもたらしたと結論付けました。安全性に関しては、ホルモテロール (有効成分) は優れた忍容性プロファイルを持っていました。
冷気誘発性気管支収縮の予防
対照研究では、4日間の研究で冷乾燥空気（-20℃）による過換気テストを受けた12人の成人喘息患者を対象に、吸入フォルモテロール（24mcg）の効果持続期間がプラセボおよびアルブテロール（200μg）の持続期間と比較されました。 。対照日には、機能の安定性を確認するために4回の過換気テストを受けました。最初の過換気試験後の残りの 3 日間に、ランダム化二重盲検試験でプラセボ、アルブテロール、およびホルモテロール (活性物質) を吸入しました。過換気テストは、薬物投与後 1、4、および 8 時間後に繰り返され、ブロック効果がまだ存在する場合は 12 時間および 24 時間後にも繰り返されました。研究では、FEV1で評価した、喘息患者における無条件の空気の過換気によって誘発される気管支収縮に対する保護は、フマル酸ホルモテロール（活性物質）の使用後のほうが、アルブテロールの使用後よりも有意に長いと結論づけた。
COPD3
COPD患者の対象集団を対象に、2つの大規模な多国籍多施設無作為化二重盲検並行群対照研究が実施された（研究25827 02 056および25827 02 058）。どちらもプラセボ対照であり、アクティブなコンパレーターアームが含まれていました。両方の試験の主な目的は、フォルモテロール (活性物質) 12mcg および 24mcg を 1 日 2 回、吸入器で投与した場合の有効性をプラセボと比較して評価することでした。
どちらの試験でも、200mcgのサルブタモール吸入後30分後のFEV 1の15％増加をカットオフポイントに基づくベースラインに基づいて、「可逆的」または「不可逆的」に分類された患者に対してより詳細な分析が行われた。 。どちらの試験でも、患者の約 50% が可逆性 COPD を患っていました。
研究25827 02 056は、フマル酸ホルモテロール（活性物質）吸入粉末の2回投与（12および24μg、1日2回）とプラセボおよび臭化イプラトロピウムMDI（40μg、4回）を比較するランダム化二重盲検患者間試験であった。 COPD患者698人（40～87歳）を対象に12週間、1日）を実施。この研究では、フマル酸ホルモテロール（活性物質）（12および24mcg、1日2回）は、12週間の治療後にプラセボと比較した場合、FEV1曲線下の面積で測定した肺機能の統計的および臨床的に有意な改善をもたらしたと結論付けました。フマル酸ホルモテロール（活性物質）も患者の生活の質を改善し、臭化イプラトロピウム（40μg、1日4回）より効果的で、同様の満足のいく忍容性を示しました。
研究25827 02 058は、ランダム化患者間試験で、フマル酸ホルモテロール（活性物質）吸入粉末の2用量（12mcgを1日2回、24mcgを1日2回）とプラセボ（二重盲検）および経口徐放性テオフィリン（200 ～400mg）を、血清レベルに基づく個別用量（非盲検）で、COPD患者725人（34～88歳）を対象に、1日2回、1年間投与した。この研究では、フマル酸フォルモテロール（活性物質）を1日2回、24mcgと12mcgの両方で、12週間の治療後にプラセボと比較した場合、FEV曲線下面積で測定した肺機能の臨床的および統計的に有意な改善が生じたと結論付けました。フマル酸ホルモテロール (活性物質) も患者の生活の質を改善し、テオフィリンより効果的で、忍容性に優れていました。
参考文献
1.臨床概要 – コアデータシート (CDS) / 製品情報 – 喘息 – 臨床セクションへの変更の根拠。ノバルティス。 2012 年 10 月 24 日。
2.臨床概要 – コアデータシート（CDS）/製品情報の変更の根拠 – 吸入アレルゲン、冷気、または運動によって誘発される気管支けいれんの予防 – 臨床セクション。ノバルティス。 2012 年 10 月 24 日。
3.臨床概要 – コアデータシート (CDS) / 製品情報 – COPD-臨床セクションへの変更の根拠。ノバルティス。 2012 年 10 月 24 日。
薬理学的特徴
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薬物療法グループ |
選択的β2-アドレナリン作動薬 |
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ATCコード |
R03AC13 |
薬力学
フォルモテロール (活性物質) の作用機序と薬力学は、強力な選択的ベータ2アドレナリン作動性刺激剤の機序です。
可逆的な気道閉塞のある患者に気管支拡張効果を発揮します。
効果はすぐに（1 ～ 3 分以内に）始まり、吸入後 12 時間は顕著に持続します。治療用量では、心血管への影響は小さく、まれにしか起こりません。
ホルモテロール (活性物質) は、受動的に感作されたヒトの肺からのヒスタミンとロイコトリエンの放出を阻害します。浮腫や炎症細胞の蓄積の抑制など、いくつかの抗炎症特性が動物実験で観察されています。
モルモットの気管におけるインビトロ研究では、ラセミ体フォルモテロール（活性物質）とそのエナンチオマー（R,R）および（S,S）が選択性の高いβ 2アゴニストアドレナリン受容体であることが示されました。 (S,S) 鏡像異性体は (R,R) 鏡像異性体よりも 800 ～ 1,000 分の 1 の効力があり、気管平滑筋におけるその活性には影響を与えませんでした。
ラセミ混合物よりも 2 つのエナンチオマーのうちの 1 つを優先して使用する薬理学的根拠は証明されていません。
男性の場合、フマル酸ホルモテロール（活性物質）二水和物は、吸入アレルゲン、運動、冷気、ヒスタミンまたはメタコリンによって誘発される気管支けいれんの予防に効果的であることが示されています。
12マイクログラムと24マイクログラムの用量で1日2回吸入器によって投与されるフマル酸ホルモテロール（活性物質）は、安定した慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者において気管支拡張を急速に発症させることが客観的に示されており、この状態は少なくとも12年間維持されている。セントジョージ呼吸器アンケートを使用すると、生活の質の主観的な改善が見られました。
薬物動態
フマル酸ホルモテロール (活性物質) の治療用量範囲は 12 ～ 24 マイクログラムで、1 日 2 回です。ホルモテロール (活性物質) の血漿薬物動態に関するデータは、推奨量よりも高い用量を吸入した健康なボランティアと、治療用量を吸入した COPD 患者で収集されました。未変化のホルモテロール（活性物質）の尿中排泄は、全身曝露の間接的な指標として使用され、血漿中の薬物の動態に関するデータと一致します。尿と血漿について計算された排出半減期は類似しています。
吸収
健康なボランティアが 120 マイクログラムのフマル酸ホルモテロール (活性物質) 二水和物を単回吸入すると、ホルモテロール (活性物質) は急速に血漿に吸収され、吸入後 5 分以内に最大濃度 266pmol/L に達しました。 12または24マイクログラムのフマル酸ホルモテロール（活性物質）を1日2回投与して12週間治療したCOPD患者では、フォルモテロール（活性物質）の平均血漿濃度は11.5～25.7pmol/Lと23.3～50.3pmol/Lの範囲でした。 、それぞれ、吸入後 10 分、2 時間、および 6 時間。
フォルモテロール (活性物質) および/またはそのエナンチオマー (R, R) および (S, S) の累積尿中排泄に関する調査研究では、循環中に利用可能なフォルモテロール (活性物質) の量が吸入量に比例して増加することが示されました。 (12～96マイクログラム)。
12 または 24 マイクログラムのフマル酸ホルモテロール (活性物質) 二水和物を 1 日 2 回、12 週間吸入した後、喘息患者における未変化のフォルモテロール (活性物質) の尿中排泄は 63 ～ 73% (最後の投与量と初回の投与量) 増加しました。 COPD患者では19～38％。これは、複数回投与による血漿中のフォルモテロール (活性物質) の蓄積が限定的であることを示唆しています。反復投与後、一方の鏡像異性体が他方の鏡像異性体に対して相対的に蓄積することはありませんでした。
他の吸入薬について報告されているように、吸入器によって投与されるフォルモテロール (活性物質) の大部分は摂取され、その後胃腸管から吸収されると考えられます。 80 マイクログラムの 3H 標識フマル酸ホルモテロール (活性物質) 二水和物を 2 人の健康なボランティアに経口投与したところ、薬物の少なくとも 65% が吸収されました。
分布
フォルモテロール（活性物質）の血漿タンパク質への結合は 61 ～ 64%、ヒト血清アルブミンへの結合は 34% でした。治療用量で到達する濃度範囲では結合部位が飽和することはありません。
生体内変換・代謝
フマル酸ホルモテロール (活性物質) は主に代謝によって除去され、直接グルクロン酸抱合が主な生体内変換経路となります。 O-脱メチル化とその後のグルクロン酸抱合も別のルートです。それほど重要ではない他の経路には、フマル酸ホルモテロール (活性物質) の硫酸結合、および脱ホルミル化とそれに続く硫酸結合が含まれます。複数のアイソザイムがフマル酸ホルモテロール (活性物質) のグルクロン酸抱合 (UGT1A1、1A3、1A6、1A7、1A8、1A9、1A10、2B7 および 2B15) および O-脱メチル化 (CYP2D6、2C19、2C9 および 2A6) を触媒し、フマル酸ホルモテロール (活性物質) の代謝に関与する特定のアイソザイムの阻害にもかかわらず、薬物間の相互作用が起こりません。フマル酸ホルモテロール (活性物質) は、治療上適切な濃度ではシトクロム P450 アイソザイムを阻害しません。
排除
喘息患者および COPD 患者において、12 または 24 マイクログラムのフマル酸ホルモテロール (活性物質) を 1 日 2 回投与して 12 週間治療すると、未変化のフマル酸フォルモテロール (活性物質) の用量の約 10% および 7% が尿中に回収されます。それぞれ。 (R, R) および (S, S) エナンチオマーは、健康なボランティアに単回投与 (12 ～ 120 マイクログラム) を投与した後、未変化のフマル酸ホルモテロール (活性物質) の尿中回収率のそれぞれ 40% と 60% を占めました。喘息患者には単回投与および反復投与。
薬物とその代謝物は体内から完全に除去され、経口投与量の約 3 分の 2 が尿中に、3 分の 1 が糞便中に排泄されました。血液からのフマル酸ホルモテロール（活性物質）の腎クリアランスは 150mL/min でした。
健康なボランティアにおいて、120マイクログラムのフマル酸ホルモテロール（活性物質）二水和物を単回吸入した後の血漿中のフマル酸ホルモテロール（活性物質）の最終排出半減期は10時間であり、半減期の終末排出半減期は10時間でした。尿中排泄速度から導出された (R, R)- および (S, S)- エナンチオマーは、それぞれ 13.9 時間と 12.3 時間でした。
特別な集団
性別の影響
体重補正後、フマル酸ホルモテロール（有効成分）の薬物動態は男性と女性で有意な差はありませんでした。
高齢の患者さん
フマル酸ホルモテロール (活性物質) の薬物動態は、高齢者集団では研究されていません。
子供たち
喘息のある5歳から12歳の小児を対象とした研究では、12または24マイクログラムのフマル酸ホルモテロール（活性物質）二水和物を1日2回、12週間吸入投与したところ、変化しないホルモテロール（活性物質）の尿中排泄が見られました。 ）最初の投与後に測定された量と比較すると、18〜84％増加しました。小児における蓄積は成人の蓄積を超えることはなく、増加率は 63 ～ 73% でした (上記を参照)。研究対象となった小児では、用量の約 6% が未変化のフォルモテロール (活性物質) として尿中に回収されました。
肝機能・腎機能不全の患者
ホルモテロール (活性物質) の薬物動態は、肝機能不全または腎機能不全の患者では研究されていません。
前臨床安全性データ
変異原性
広範囲のパラメータをカバーする変異原性試験が実施されました。 in vitroまたはin vivoで実施されたどの試験でも遺伝毒性効果は見つかりませんでした。
発がん性
ラットとマウスを対象とした 2 年間の研究では、発がん性の可能性は示されませんでした。非常に高用量レベルで治療した雄マウスでは、良性副腎皮膜下細胞腫瘍の発生率がわずかに高いことが示されました。しかし、2回目のマウス給餌研究では同じことは観察されず、高用量での病理学的変化は雌雄の生殖器管における良性平滑筋腫瘍と肝臓腫瘍の発生率の増加であった。平滑筋腫瘍は、げっ歯類に高用量で投与された場合のベータ作動薬の影響として知られています。
ラットを用いた異なる用量範囲での 2 つの研究では、中巣平滑筋腫の増加が実証されました。
これらの良性新生物は、通常、ラットの長期治療において、高用量のアドレナリン作動薬と関連しています。卵巣嚢腫、良性の嚢胞および顆粒膜細胞腫瘍の発生率の増加も観察されました。ラットの卵巣に対するベータ作動薬の効果は知られており、それらはげっ歯類に特有のものです。最初の高用量試験で観察された他のいくつかの腫瘍タイプは、対照集団における過去の発生率と一致していましたが、低用量試験では観察されませんでした。
2回目のラット研究では、最低用量では腫瘍発生率が統計的に有意に増加することはなかったが、この用量では、ヒトにおけるホルモテロールの最大推奨用量で予想されるよりも10倍多くの全身曝露が生じた。
研究の結論と変異原性の可能性がないことに基づいて、治療用量でのホルモテロール（活性物質）の使用は発がんリスクをもたらさないと結論付けられています。
生殖毒性
動物実験では催奇形性の可能性は示されませんでした。一般に、性的に成熟した雄および雌のラットにおいて、ホルモテロール (活性物質) の生殖能および生殖能力に対する影響を評価しました。ラットでの生殖研究では、最大 3 mg/kg (mg/m ベースでヒトの吸入粉末の最大推奨 1 日量の約 1200 倍) までの経口投与で生殖能力の障害や初期胚の発育への影響は見られませんでした。
経口投与後、ホルモテロール（活性物質）は授乳中のラットの乳汁中に排泄されました。
フォラディル ストレージ ケア
フォラジルは室温 (15 ～ 30°C) で保管してください。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
身体的特徴
フォラジルのカプセルは透明です。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
フォラディルの法律上の格言
登録 MS – 1.0068.0026
農場。答え：
フラビア・レジーナ・ペゴラー
CRF-SP 18.150
輸入者:
ノバルティス バイオシエンシアス SA
教授ビセンテ・ラオ、90歳
サンパウロ – SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
ブラジルの産業
製造元:
ノバルティス ファーマ スタイン AG
スタイン、スイス。
梱包業者:
ノバルティス ファーマセウティカ SA
バルベラ・デル・ヴァレス、スペイン。
医師の処方箋に基づいて販売します。
