モンテルカストナトリウムメドレーのリーフレット

この薬はどのように作用するのでしょうか?

モンテルカストナトリウムは、ロイコトリエンと呼ばれる物質をブロックするロイコトリエン受容体拮抗薬です。

ロイコトリエンは肺の気道の狭窄や腫れを引き起こします。ロイコトリエンもアレルギー症状を引き起こします。

ロイコトリエンの作用をブロックすると、喘息やアレルギー性鼻炎の症状が改善され、喘息発作の予防に役立ちます。

モンテルカストナトリウムの禁忌 – メドレー

この薬は、その成分のいずれかに対してアレルギーがある場合には禁忌です。

モンテルカストナトリウムの使用方法 – メドレー

経口使用。

医師の処方に従って、モンテルカストナトリウムを食事の有無にかかわらず、1日1回服用してください。

投与量

喘息および/またはアレルギー性鼻炎の治療のための成人および15歳以上の青少年の用量は、1日10 mgの錠剤です。

喘息患者はモンテルカストナトリウムを毎日夕方に服用する必要があります。

アレルギー性鼻炎のある患者は、医師の処方に従って、モンテルカストナトリウムを1日1回服用する必要があります。

喘息の発作に備えて、吸入用の救急薬を常に携帯してください。前回の投与から 24 時間以内にモンテルカストナトリウムを追加投与しないでください。

喘息のコントロールを維持するには、医師が推奨する限りモンテルカストナトリウムの摂取を続けることが重要です。モンテルカストナトリウムは、服用を継続した場合にのみ喘息を治療できます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

この薬を使い忘れた場合はどうすればよいですか？

モンテルカストナトリウムを処方どおりに服用してみてください。ただし、服用を忘れた場合は、1日1回1錠の通常の服用を再開してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

モンテルカストナトリウムの予防措置 – メドレー

あなたが抱えている、または抱えていた医学的問題やアレルギーについて医師に伝えてください。

症状がない場合や喘息発作がある場合でも、医師の処方に従ってモンテルカストナトリウムを毎日服用し続けることが重要です。喘息の症状が悪化した場合は、すぐに医師に連絡してください。

モンテルカストナトリウムは、急性喘息発作の治療には適応されていません。喘息の発作に備えて、吸入用の救急薬を常に携帯してください。再燃が発生した場合は、これらの状況に対する医師の指示に従う必要があります。

モンテルカストナトリウムを服用している患者では、行動や気分の変化が報告されています。モンテルカストナトリウムの服用中にこれらの変化を経験した場合は、医師に相談してください。

運動誘発性喘息を予防するために、この薬を運動前の単独療法として使用しないでください。医師が運動前に使用する薬を処方している場合は、医師から中止の指示があるまで使用を続けてください。

アスピリンの使用により喘息が悪化した場合は、モンテルカストナトリウムによる治療中は、アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬と呼ばれる他の薬の使用を引き続き避けてください。

モンテルカストナトリウムは、吸入または経口コルチコステロイドを突然置き換えるべきではありません。

妊娠と授乳

妊婦または妊娠を計画している人は、モンテルカストナトリウムを服用する前に医師に相談してください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

モンテルカストナトリウムが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。授乳中または授乳する予定がある場合は、モンテルカストナトリウムを服用する前に医師に相談してください。

お年寄り

臨床研究では、モンテルカストナトリウムの有効性または安全性プロフィールに年齢に関連した差はありませんでした。

車両を運転したり機械を操作したりする能力の変化

モンテルカストナトリウムの使用が車両の運転や機械の操作能力に影響を与えるとは考えられません。

モンテルカストナトリウムの副作用 – メドレー

どのような薬剤でも、副作用と呼ばれる予期せぬ、または望ましくない影響が現れる可能性があります。

この薬は一般に忍容性が良好です。

研究では、最も一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10%) が報告されています。

腹痛、頭痛、喉の渇き、下痢、多動、喘息、皮むけ、かゆみ、通常は軽度の皮膚発疹。

これらは、モンテルカストナトリウムまたはプラセボ（薬剤を含まない錠剤）を服用している患者でも同じ頻度で発生しました。

さらに、次のような報告もされました。

異常な症状がある場合、または既知の症状が長期間続く場合、または悪化する場合は医師に伝えてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

モンテルカストナトリウムの組成 – メドレー

プレゼンテーション

10mgコーティング錠

10錠または30錠入りのパックです。

経口使用。

15歳以上の大人の使用。

構成

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

※モンテルカストとして10.0mgに相当します。
*乳糖一水和物、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、二酸化チタン、マクロゴール、タルク、黄色酸化鉄、ベンガラ酸化鉄。

モンテルカストナトリウムの過剰摂取 – メドレー

すぐに医師の診察を受けてください。過剰摂取のほとんどの場合、副作用は報告されませんでした。

成人と小児で過剰摂取した場合に最も頻繁に報告された症状には、腹痛、眠気、喉の渇き、頭痛、嘔吐、多動などが含まれていました。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

モンテルカストナトリウムの薬物相互作用 – メドレー

一般に、モンテルカストナトリウムは、服用している他の薬を妨げません。ただし、一部の薬はモンテルカスト ナトリウムの作用に影響を与える可能性があり、またはモンテルカスト ナトリウムが他の薬の作用に影響を与える可能性があります。

処方箋なしで入手した薬も含め、現在服用している、または服用する予定のすべての薬について医師に伝えることが重要です。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質モンテルカストナトリウムの作用 – メドレー

臨床研究 – 喘息

大人（15歳以上）

15歳以上の成人の喘息の慢性治療におけるモンテルカストナトリウム（活性物質）の有効性は、1,325人の患者を含む12週間継続した同様のデザインの2件の二重盲検プラセボ対照研究で証明された（795人は喘息で治療された）モンテルカストナトリウム (活性物質) および 530 はプラセボを受け取りました) ^1,2 。

患者には症状があり、必要に応じて1日当たり約5パフのβ-アゴニストを使用した。ベースライン期間では、1 秒間の努力呼気量 (FEV1) の事前に確立された平均は 66% (おおよその範囲、40 ～ 90%) でした。これらの研究では、喘息関連の症状、呼吸機能、および必要に応じたβアゴニストの使用が測定されました。結果は、事前に指定されたデータ分析計画に従って、各研究および統合分析で評価されました。以下に観察された臨床結果が表示されます。

喘息の症状と喘息関連パラメータ

1日10 mgのモンテルカストナトリウム（活性物質）を夕方に1回投与すると、プラセボと比較した場合、各研究で患者が報告した日中の症状と夜間覚醒の評価が総合分析で大幅に改善されました。週に少なくとも2回は夜間覚醒がある患者において、モンテルカストナトリウム（活性物質）は夜間覚醒をベースラインから34％減少させ、プラセボ群の14％減少を大幅に上回りました（複合分析）。

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、プラセボと比較して、喘息に関連する評価パラメーターを大幅に改善しました。総合分析では、モンテルカストナトリウム（活性物質）は、プラセボと比較して、喘息発作を37%減少させ、レスキューコルチコステロイドの使用を39%減少させ、喘息の悪化による中止を65%減少させ、喘息の悪化を38%減少させ、喘息のない日数が 42% 減少しました。

医師と患者によって行われた喘息の全体的な評価と特に生活の質に関連した喘息の評価（日常生活活動や喘息の症状を含むすべての基準において）は、それぞれの分野でプラセボと比較してモンテルカストナトリウム（活性物質）の方が有意に優れていました。研究と組み合わせた分析で。

呼吸機能

プラセボと比較して、モンテルカストナトリウム（活性物質）は、各研究および組み合わせ分析において、呼吸機能パラメータ（FEV1およびTPFE、ピーク呼気流量）の大幅な改善を実証しました。

15歳以上の成人の呼吸機能パラメータに対するモンテルカストナトリウム（活性物質）1日10mgの影響（複合解析）

*プラセボよりも有意に優れています (p? 0.001)。

?-アゴニストの使用

プラセボと比較して、モンテルカストナトリウム（活性物質）は、結合分析において、β-アゴニスト使用の必要性をベースラインから26.1%、プラセボ群では4.6%と大幅に減少させた。減少は各研究でも有意でした (p < 0.001)。

行動の開始と利益の維持

各研究および複合分析において、モンテルカストナトリウム（活性物質）による治療の効果は、症状スコア、必要に応じたα-アゴニストの使用、およびTPFEの測定を含む日記カードに設定されたパラメーターを使用して評価されました。最初の投与後に到達し、投与間隔（24時間）中維持されます。治療効果は、最長 1 年間の延長研究における 1 日 1 回の継続投与でも維持されました³ 。喘息患者におけるモンテルカストナトリウム（活性物質）の12週間の連続使用後に中止しても、喘息の悪化に関するリバウンド効果は生じませんでした^1,2 。

吸入コルチコステロイドに関連する影響

成人を対象とした2件の12週間二重盲検研究（多国籍）のうちの1件では、モンテルカストナトリウム（活性物質）と吸入ベクロメタゾン（200μgを1日2回、スペーサーを使用）が比較された。モンテルカストナトリウム（活性物質）はより速い初期反応を示しましたが、研究期間全体ではベクロメタゾンの方が平均してより優れた治療効果をもたらしました。しかし、モンテルカストナトリウム（活性物質）で治療された患者の高い割合は、吸入ベクロメタゾンと比較して同様の臨床反応を達成しました² 。

6歳から14歳までの小児患者

6歳から14歳の小児患者におけるモンテルカストナトリウム（活性物質）の有効性は、336人の患者（201人はモンテルカストナトリウム（活性物質）で治療された）を含む8週間の二重盲検プラセボ対照研究で証明された。物質）と135人がプラセボ）を受け、必要に応じてβ-アゴニストを使用した。 FEV1 の予測平均パーセントはベースラインで 72% (おおよその範囲、45 ～ 90%) で、患者の約 36% が吸入コルチコステロイドを使用していました⁴ 。

プラセボと比較して、モンテルカストナトリウム（活性物質）の 1 日量 5 mg チュアブル錠を夜間に投与すると、喘息が悪化した日の割合が有意に減少しました。両親による喘息の全体的な評価と、特に喘息に関連する小児患者による生活の質の評価（通常の日常生活や喘息の症状を含むすべての基準において）は、プラセボと比較してモンテルカストナトリウム（活性物質）の方が有意に優れていました。 。

プラセボと比較して、朝のFEV1に有意な改善が見られ（プラセボ投与群ではベースラインから8.7％対4.2％の変化、plt;0.001）、βアゴニスト使用の必要性が大幅に減少した（プラセボ投与群ではベースラインから11.7％減少）。ベースラインとプラセボ群ではベースラインから 8.2% 増加、p?

成人を対象とした研究で見られたように、治療効果は最初の投与後に得られ、最長6か月続く臨床研究では毎日の連続投与でも一定のままでした⁵ 。

小児患者の増加率

2つの対照臨床研究では、モンテルカストナトリウム（活性物質）が思春期前の喘息患者の成長率に影響を与えないことが示されました。 6歳から11歳までの子供を対象とした研究では、脚の下部の長さの増加によって評価された成長率は、モンテルカストナトリウム（活性物質）5 mgを1日1回投与された患者間で同様でした。プラセボと比較した場合は 3 週間、ブデソニド吸入 (1 日 2 回 200 mcg) を 3 週間投与した患者ではプラセボと比較して有意に低かった⁶ 。 6～8歳の小児を対象とした56週間の研究では、毎日モンテルカストナトリウム（活性物質）5mgを投与された患者とプラセボ（モンテルカストナトリウム（活性物質）の最小二乗平均[LQ]）を投与された患者の線形成長率は同様でした。吸入ベクロメタゾン（1日200μgを1日2回）で治療された患者では、プラセボと比較して、それぞれ5.67および5.64cm/年）、有意に低かった（平均QM、4.86cm/年）（平均QMの差）。 [95% CI]: -0.78 [-1.06; -0.49] cm/年)。モンテルカストナトリウム（活性物質）とベクロメタゾンとプラセボの両方は、軽度の喘息患者に対する救急薬の使用に関して有意な利点を示しました⁷ 。

生後6か月から5歳までの小児患者

2歳から5歳の小児患者を対象に、モンテルカストナトリウム（活性物質）4 mgのチュアブル錠を1日1回夕方に投与することの有効性が、689人の患者を対象とした12週間の二重盲検プラセボ対照研究で証明された（うち461人はモンテルカストナトリウム（活性物質）で治療し、228人はプラセボを投与された）。モンテルカスト ナトリウム (活性物質) は、いくつかの有効性結果を大幅に改善し、喘息制御パラメータを改善しました⁸ 。

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、喘息患者の日常的なケアを担当する者に対する以下の有効性アウトカムにおいて、プラセボと比較して有意に優れていた：日中に喘息の症状があった日、日中に喘息の症状スコア（咳、喘鳴、呼吸困難を含む）子供の呼吸と活動）、ベータ作動薬の使用、コルチコステロイドによる救助、喘息のない日と夜間の喘息症状（p <0.05）。さらに、喘息発作の有効性結果に対する治療効果には好ましい傾向が見られました (p= 0.107)。

医師によって行われた全体的な評価と、医師および喘息の子供の世話を担当する人々によって行われた喘息の全体的な平均評価は、プラセボと比較してモンテルカストナトリウム（活性物質）の方が有意に優れていました（それぞれ p= 0.007 および 0.015）。治療効果は初回投与後に得られました。さらに、総血中好酸球数は有意に減少しました (p= 0.034)。

生後 6 か月から 2 歳の患者におけるモンテルカスト ナトリウム (活性物質) の有効性は、2 歳以上の喘息患者で示された有効性の外挿と同様の薬物動態データに基づいており、また疾患の経過が次のとおりであるという仮定に基づいています。これらの集団では、病態生理学と投薬効果は実質的に類似しています⁹ 。

吸入コルチコステロイドを併用している患者における影響

成人を対象としたさまざまな研究では、吸入コルチコステロイドの臨床効果に対するモンテルカストナトリウム（活性物質）の相加的特性が実証されており、併用するとステロイドの漸進的な減少が可能になります。

モンテルカストナトリウム（活性物質）を使用した 3 つの大規模な研究では、コルチコステロイドを服用している患者にとってさらなる利点が実証されました。コントロールされている喘息患者を対象とした無作為化プラセボ対照並行群間研究（n=226）では、1日当たり約1,600μgの吸入コルチコステロイドを初回投与したところ、導入期間中のコルチコステロイドの使用量が約37％減少した。プラセボ。モンテルカストナトリウム（活性物質）はまた、活性治療を行った12週間にわたって、吸入コルチコステロイドの用量をさらに47％削減したのに対し、プラセボの場合は30％削減しました（p?0.050） ¹⁰ 。

別の無作為化プラセボ対照並行群間研究 (n= 642) では、吸入コルチコステロイド (ベクロメタゾン 400 μg/日) を投与されたが喘息がコントロールされていない同様の患者集団が含まれ、モンテルカスト ナトリウム (活性物質) が投与されました。プラセボと比較した場合、さらなる臨床上の利点が得られました。両方の治療を受けた患者におけるベクロメタゾンの突然の完全な中断は、一部の患者に臨床症状の悪化を引き起こし、吸入コルチコステロイドの徐々に中止する方が突然の中断よりも忍容性が高く、したがって好ましいことを示している¹¹ 。

アセチルサリチル酸に感受性のある喘息患者（そのほぼ全員が吸入および/または経口コルチコステロイドを併用しており、4週間続く無作為化並行群間研究に含まれる）において（n= 80）、モンテルカストナトリウム（活性物質）の効果が証明された。 、プラセボと比較して、喘息コントロールパラメーターが大幅に改善されました¹² 。

運動誘発性気管支収縮に対する影響

15歳以上の成人患者110人を含む12週間の並行群間研究において、モンテルカストナトリウム（活性物質）10mgは、プラセボと比較して以下のパラメータの有意な減少によって実証されるように、運動誘発性気管支収縮（EIB）を予防した。 :

この効果は 12 週間の治療期間を通じて持続し、耐性が生じなかったことを示しています¹³ 。別のクロスオーバー研究では、1 日 1 回 2 回投与後に保護効果が観察されました¹⁴ 。

5 mg チュアブル錠を投与された 6 ～ 14 歳の小児患者において、同じデザインのクロスオーバー研究で、投与間隔 (24 時間) の間も同様の保護が維持されることが実証されました¹⁵ 。

喘息による炎症への影響

いくつかの研究では、モンテルカストナトリウム（活性物質）が喘息によって引き起こされる炎症パラメータを阻害することが示されています。プラセボ対照クロスオーバー研究 (n= 12) では、モンテルカスト ナトリウム (活性物質) は、抗原刺激による即時期および後期の気管支収縮をそれぞれ 75% および 57% 阻害しました¹⁶ 。

炎症細胞（好酸球）の浸潤が喘息の重要な特徴であることを考慮して、末梢循環および気道の好酸球に対するモンテルカストナトリウム（活性物質）の影響を研究しました。成人を対象とした第IIb/III相臨床研究では、モンテルカストナトリウム（活性物質）は、プラセボと比較して末梢循環中の好酸球をベースラインから約15％有意に減少させた^{1、2、13、17、18、19} 。 6～14歳の小児患者において、モンテルカストナトリウム（活性物質）は、プラセボと比較して、8週間の治療で末梢循環中の好酸球を13%有意に減少させました⁴ 。

成人（n= 40）を含む無作為化並行群間4週間臨床研究において、モンテルカストナトリウム（活性物質）は気道の好酸球（喀痰で評価）をベースラインから23％と比較して48％有意に減少させた。プラセボのベースラインからの増加率 (%)。この研究では、モンテルカスト ナトリウム (活性物質) による治療により、末梢循環の好酸球が大幅に減少し、喘息の臨床転帰が改善されました¹⁹ 。

臨床研究 – アレルギー性鼻炎

季節性アレルギー性鼻炎の治療におけるモンテルカストナトリウム（活性物質）の有効性は、4,924 人の患者（モンテルカストナトリウム（活性物質）で治療を受けた患者 1,751 人）を対象とした、同様に設計された無作為化二重盲検プラセボ対照 2 週間研究で評価されました。 ））。患者の年齢は15歳以上で、研究開始時に季節性アレルギー性鼻炎の既往歴があり、少なくとも1つの関連する季節性アレルゲンに対する皮膚検査が陽性であり、研究開始時に季節性アレルギー性鼻炎の活動性症状が^{あった20、21、22、23、24、25。} 。

3つの重要な研究を組み合わせた解析では、1,189人の患者にモンテルカストナトリウム（活性物質）10mg錠を1日1回夜間投与したところ、主要アウトカム、日中の鼻症状スコアおよび個々の要素（鼻づまり、鼻漏、かゆみ）が統計的に有意な改善をもたらした。鼻とくしゃみ）;夜間症状のスコアと個々の要素（起床時の鼻づまり、睡眠困難、夜間覚醒）。日中の眼の症状と個々の要素（涙、かゆみ、発赤、および眼の浮腫）のスコア。患者と医師によるアレルギー性鼻炎の全体的な評価。プラセボと比較した複合症状スコア（日中の鼻症状と夜間の症状スコアで構成される） ^23、24、25 。

モンテルカストナトリウムを1日1回朝に投与した別の4週間の研究では、最初の2週間の有効性はプラセボとは大きく異なり、夕方の投与を使用した研究で観察された効果と一致していました。さらに、4 週間の期間にわたる効果は 2 週間の結果と一致していました²⁶ 。

モンテルカストナトリウム（活性物質）を投与された15歳以上の季節性アレルギー性鼻炎患者では、二重盲検治療期間中にプラセボと比較して末梢循環における好酸球数の中央値13％の減少が認められました。

通年性アレルギー性鼻炎の治療におけるモンテルカストナトリウム（活性物質）の有効性は、3,235人の患者（モンテルカストナトリウムで治療を受けた1,632人の患者）を対象とした2件の同様のランダム化二重盲検プラセボ対照6週間研究でも評価されました。 (活性物質))。 15～82歳の患者は、通年性アレルギー性鼻炎の病歴があり、季節に関係なく存在するアレルゲン（イエダニ、動物のふけ、真菌胞子を含む）に対する皮膚検査が陽性であり、ベースラインで通年性アレルギー性鼻炎の活動性症状があった^27、28 。 。

ある研究では、10 mg 錠剤のモンテルカスト ナトリウム (活性物質) を 1,000 人の患者に 1 日 1 回投与したところ、主要アウトカムである日中の鼻症状スコアとその個々の要素 (鼻づまり、鼻漏、くしゃみ) が統計的に有意に改善されました。 、プラセボとの比較。モンテルカストナトリウム（活性物質）はまた、副次的評価項目である患者によるアレルギー性鼻炎の全体的評価および鼻結膜炎患者の一般的な生活の質スコア（以下の7つの基準の平均点）によって評価されるように、患者にとって顕著なアレルギー性鼻炎の改善を示しました。活動、睡眠、目と鼻に関係のない症状、現実的な問題、鼻の症状、眼と感情の症状）をプラセボと比較した²⁸ 。

2 ～ 14 歳の小児患者におけるアレルギー性鼻炎の治療に対するモンテルカスト ナトリウム (有効成分) の有効性は、15 歳以上のアレルギー性鼻炎患者で示された有効性の外挿と、次の仮定に基づいています。病気の経過、病態生理学、薬物療法の効果は、これらの集団では実質的に類似しています。

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出典: Singulair ^® Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

作用機序

システインロイコトリエン (LTC ₄ 、LTD ₄ 、LTE ₄ ) は強力な炎症性エイコサノイドであり、アラキドン酸代謝の産物であり、マスト細胞や好酸球などのさまざまな細胞から放出されます。これらの重要な喘息誘発性メディエーターは、システインロイコトリエン受容体 (CysLT) に結合します。 CysLT 1 型受容体 (CysLT ₁ ) は、ヒトの気道 (平滑筋細胞や気道マクロファージを含む) および他の炎症誘発性細胞 (好酸球や特定の骨髄幹細胞を含む) に見られます。 CysLT は喘息やアレルギー性鼻炎の病態生理学と相関していると考えられています。喘息では、気道に対する多くの作用を含むロイコトリエン媒介効果には、気管支収縮、粘液分泌、血管透過性の増加、好酸球の動員などがあります。アレルギー性鼻炎では、CysLT が症状に関連しており、反応の初期および後期でアレルゲンに曝露された後に鼻粘膜から放出されます。 CysLT による鼻腔内刺激は、鼻腔抵抗の増加と鼻閉塞の症状を示しています。

モンテルカスト ナトリウム (活性物質) は、喘息性炎症のパラメーターを大幅に改善する強力な経口活性化合物です。生化学的および薬理学的バイオアッセイに基づいて、CysLT ₁受容体に高い親和性と選択性で結合します（プロスタノイド、コリン作動性またはβ-アドレナリン作動性受容体などの他の薬理学的に重要な気道受容体よりも優先されます）。モンテルカストナトリウム（活性物質）は、アゴニスト活性を持たずに、CysLT ₁受容体に対する LTC ₄ 、LTD ₄および LTE ₄の生理学的作用を阻害します。

吸収

モンテルカストナトリウム（活性物質）は、経口投与後、迅速かつほぼ完全に吸収されます。 10 mg のフィルムコーティング錠の平均最大血漿濃度 ( _Cmax ) は、絶食中の成人に投与してから 3 時間 (Tmax) で到達します。平均経口バイオアベイラビリティは 64% です。経口バイオアベイラビリティと C _{max は}標準的な食事の影響を受けません。

5 mg チュアブル錠の_最大AC は、絶食中の成人に投与してから 2 時間後に到達します。平均経口バイオアベイラビリティは 73% です。食事は定期的な投与に臨床的に重要な影響を与えません。

4 mg チュアブル錠の_最大AC は、絶食条件下で 2 ～ 5 歳の小児患者に投与してから 2 時間後に到達します。

4 mg 顆粒製剤は、絶食条件下で成人に投与した場合、4 mg チュアブル錠と生物学的に同等です。リンゴピューレまたは標準的な食事と経口顆粒の同時投与は、AUC で測定したモンテルカスト ナトリウム (活性物質) の薬物動態に有意な影響を与えませんでした (リンゴ食品の有無でそれぞれ 1225.7対1223.1 ng・h/mL、および 1191.8対1148.5 ng・h/mL、標準食事ありまたはなし）。

モンテルカストナトリウム（活性物質）の安全性と有効性は、食物摂取の時間に関係なく、4 mg、5 mg、および 10 mg の錠剤を投与する臨床研究で実証されました。臨床研究では、食物摂取の時間に関係なく、4 mg の経口顆粒の投与によるモンテルカスト ナトリウム (活性物質) の安全性プロファイルも実証されています。

分布

モンテルカスト ナトリウム (活性物質) の血漿タンパク質への結合は 99% 以上です。モンテルカストナトリウム（有効成分）の定常状態での分配量は約8～11リットルです。放射性標識されたモンテルカストナトリウム（活性物質）を使用したラットでの研究では、血液脳関門を越える最小限の分布が実証されました。さらに、投与から 24 時間後の放射性標識物質の濃度は、他のすべての組織で最小でした。

代謝

モンテルカストナトリウム（活性物質）は広範囲に代謝されます。治療用量を使用した研究では、定常状態のモンテルカストナトリウム代謝産物（活性物質）の血漿中濃度は、成人および小児患者では検出できませんでした。ヒト肝ミクロソームに関するin vitro研究では、シトクロム P450 アイソザイム 3A4、2C8、および 2C9 がモンテルカスト ナトリウム (活性物質) の代謝に関与していることが示されています。ヒト肝臓ミクロソームに関するその後のインビトロ研究の結果は、モンテルカストナトリウム（活性物質）の治療用血漿濃度がシトクロム P450 のアイソザイム 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19 または 2D6 を阻害しないことを実証しました。

排除

モンテルカストナトリウム（活性物質）の血漿クリアランスは、健康な成人では約 45 mL/分です。放射性標識したモンテルカストナトリウム（活性物質）を経口投与した後、5 日間にわたる糞便採取で放射能の 86% が回収され、尿では <0.2% が回収されました。モンテルカスト ナトリウム (活性物質) の経口バイオアベイラビリティの推定値を考慮すると、これは、モンテルカスト ナトリウム (活性物質) とその代謝産物がほぼ独占的に胆汁を通じて排泄されることを示しています。いくつかの研究では、健康な若者におけるモンテルカスト ナトリウム (活性物質) の平均血漿半減期は 2.7 ～ 5.5 時間でした。モンテルカストナトリウム（活性物質）の薬物動態は、経口投与された最大 50 mg の用量ではほぼ直線です。朝または夕方に投与した用量の間で薬物動態の差異は認められなかった。 10 mg のモンテルカスト ナトリウム (活性物質) を 1 日 1 回投与すると、血漿中に未変化の薬剤が少量蓄積されました (約 14%)。

出典: Singulair ^® Medication Professional の添付文書。

モンテルカストナトリウムストレージケア – メドレー

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